BiLi

BiLi(塩酸グラニセトロン)は、以下の予防に使用されます。

• 高用量のシスプラチンを含む、催吐性癌治療の初期および反復コースに関連する吐き気および ⁇ 吐。.
• 全身照射や分別腹部放射線など、放射線に関連する吐き気と ⁇ 吐。.

BiLi®(グラニセトロン経皮システム)は、最大5日間連続して中程度および/または催吐性の高い化学療法レジメンを受けている患者の吐き気と ⁇ 吐の予防に使用されます。.

Sancuso®(グラニセトロン経皮システム)は、最大5日間連続して中程度および/または催吐性の高い化学療法レジメンを受けている患者の吐き気と ⁇ 吐の予防に適応されます。.

催吐化学療法。

BiLi(塩酸グラニセトロン)の経口推奨成人用量は、1日1回2 mgまたは1日2回1 mgです。. 2 mgの1日1回のレジメンでは、2つの1 mg錠剤または10 mLのBiLi(グラニセトロン)経口溶液(小さじ2杯、2 mgのグラニセトロンに相当)を化学療法の最大1時間前に投与します。. 1 mgの1日2回のレジメンでは、最初の1 mgタブレットまたは小さじ1杯(5 mL)のBiLi(グラニセトロン)経口液剤が化学療法の最大1時間前に投与され、2番目の錠剤または小さじ2杯(5 mL)のBiLi(グラニセトロン)経口液剤、最初の12時間後。. どちらのレジメンも化学療法が与えられた日にのみ投与されます。. 化学療法を受けていない間、継続的な治療は有用であるとは認められていません。.

高齢者、腎不全患者、または肝障害のある患者での使用。

投与量の調整は推奨されません(参照。 臨床薬理学:薬物動態。).

小児用。

小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.

放射線(全身照射または分別腹部放射線)。

BiLi(グラニセトロン)の経口推奨成人用量は、1日1回2 mgです。. 2つの1 mg錠剤または10 mLのBiLi(グラニセトロン)経口液剤(小さじ2杯、2 mgのグラニセトロンに相当)を、放射線から1時間以内に服用します。.

小児用。

小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.

高齢者で使用します。

投与量の調整は推奨されません。.

経皮システム(パッチ)は、外腕上部の清潔で乾燥した無傷の健康な皮膚に適用する必要があります。. BiLiは、赤、刺激、または損傷した皮膚に置かないでください。.

各パッチはポーチに梱包されており、ポーチを開いた直後に適用する必要があります。.

パッチを細かく切らないでください。.

大人。

化学療法の少なくとも24時間前に、上部外腕に単一のパッチを適用します。. パッチは、必要に応じて化学療法の最大48時間前まで適用できます。. 化学療法の完了後、最低24時間パッチを削除します。. パッチは、化学療法レジメンの持続時間に応じて、最大7日間着用できます。.

経皮システム(パッチ)は、外腕上部の清潔で乾燥した無傷の健康な皮膚に適用する必要があります。. サンクーソは、赤く、刺激を受け、または損傷した皮膚の上に置かないでください。.

各パッチはポーチに梱包されており、ポーチを開いた直後に適用する必要があります。.

パッチを細かく切らないでください。.

大人。

化学療法の少なくとも24時間前に、上部外腕に単一のパッチを適用します。. パッチは、必要に応じて化学療法の最大48時間前まで適用できます。. 化学療法の完了後、最低24時間パッチを削除します。. パッチは、化学療法レジメンの持続時間に応じて、最大7日間着用できます。.

BiLi(グラニセトロン)は、薬物またはその成分のいずれかに対する過敏症が知られている患者には禁 ⁇ です。.

BiLiは、グラニセトロンまたはパッチのコンポーネントのいずれかに対する過敏症が知られている患者には禁 ⁇ です。.

Sancusoは、花 ⁇ 岩またはパッチのコンポーネントのいずれかに対する過敏症が知られている患者には禁 ⁇ です。.

警告。

情報は提供されていません。.

注意。

BiLi(グラニセトロン)は、胃または腸の ⁇ 動を刺激する薬物ではありません。. 鼻胃吸引の代わりに使用しないでください。. 腹部手術後の患者、または化学療法による吐き気と ⁇ 吐のある患者でのBiLi(グラニセトロン)の使用は、進行性の回腸および/または胃の膨満を覆い隠す可能性があります。.

適切なQT評価は行われていませんが、BiLi(グラニセトロン)ではQT延長が報告されています。. したがって、BiLi(グラニセトロン)は、既存の不整脈または心臓伝導障害のある患者では注意して使用する必要があります。これは、臨床的な結果につながる可能性があるためです。. 心臓病、心毒性化学療法、電解質異常の併用、および/またはQT間隔を延長する併用薬の患者は、特に危険にさらされています。.

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

24か月の発がん性試験では、ラットをグラニセトロン1、5または50 mg / kg /日(6、30または300 mg /m²/日)で経口投与しました。. 50 mg / kg /日の用量は、毒性により59週目に25 mg / kg /日(150 mg /m²/日)に減少しました。. 平均身長(1.46m²の体表面積)の50 kgの人の場合、これらの用量は、体表面積ベースで推奨される臨床用量(1.48 mg /m²、経口)の4、20、および101倍に相当します。. 5 mg / kg /日で治療された男性では、肝細胞癌とアデノマの発生率が統計的に有意に増加しました。 (30 mg /m²/日。, 体表面積に基づく推奨ヒト用量の20倍。) 以上。, 25 mg / kg /日で治療された女性。 (150 mg /m²/日。, 体表面積に基づいて推奨される人間の線量の101倍。). 肝腫瘍の増加は、男性で1 mg / kg /日(6 mg /m²/日、体表面積に基づく推奨ヒト用量の4倍)、5 mg / kg /日(30 mg /m²/日、女性の体表面積に基づく推奨ヒト用量の20倍)。. 12か月の経口毒性試験では、グラニセトロン100 mg / kg /日(体表面積に基づく推奨ヒト用量の405倍600 mg /m²/日)による治療により、オスとメスのラットに肝細胞腺腫が発生しましたが、そのような腫瘍はありませんでした対照ラットで見つかりました。. グラニセトロンの24か月のマウス発がん性試験では、腫瘍発生率の統計的に有意な増加は示されませんでしたが、この研究は決定的ではありませんでした。.

ラット試験での腫瘍所見のため、BiLi(塩酸グラニセトロン)は、推奨用量および推奨適応症に対してのみ処方する必要があります(参照)。 適応症と使用法、投与量と管理。).

グラニセトロンは、in vitro Amesテストおよびマウスリンパ腫細胞前方突然変異アッセイ、in vivoマウス小核テスト、in vitroおよびex vivoラット肝細胞UDSアッセイでは変異原性がありませんでした。. しかしながら、それはin vitroでのHeLa細胞におけるUDSの有意な増加と、in vitroヒトリンパ球染色体異常試験における倍数性を有する細胞の発生率の大幅な増加をもたらした。.

100 mg / kg /日までの経口投与でのグラニセトロン(体表面積に基づく推奨ヒト用量の405倍600 mg /m²/日)は、雄および雌ラットの生殖能力および生殖能力に影響を与えないことが判明した。.

妊娠。

催奇形性の影響。

妊娠カテゴリーB .

妊娠中のラットで、125 mg / kg /日までの経口投与で生殖試験が行われました。 (750 mg /m²/日。, 体表面積に基づいて推奨される人間の線量の507倍。) 32 mg / kg /日までの経口投与での妊娠中のウサギ。 (378 mg /m²/日。, 体表面積に基づく推奨ヒト用量の255倍。) 肉芽球による受胎能障害または胎児への害の証拠は明らかにされていません。. しかし、妊婦を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. 動物生殖研究は必ずしも人間の反応を予測するとは限らないため、この薬は明確に必要な場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。.

授乳中の母親。

グラニセトロンが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬物は母乳中に排 ⁇ されるため、BiLi(グラニセトロン)を授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。.

小児用。

小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.

老人用。

臨床試験中、65歳以上の325人の患者にBiLi(グラニセトロン)タブレットが投与されました。 298歳は65〜74歳、27歳は75歳以上でした。. 有効性と安全性は年齢の増加とともに維持されました。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

消化器。

患者でのグラニセトロンの使用は、基礎疾患によって引き起こされる進行性の回腸および/または胃の膨張を覆い隠す可能性があります。.

セロトニン症候群。

セロトニン症候群の発症は、5-HT3受容体 ⁇ 抗薬で報告されています。. ほとんどの報告はセロトニン作動薬の併用に関連しています(例:.、選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)、セロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害剤(SNRI)、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、ミルタザピン、フェンタニル、リチウム、トラマドール、および静脈内メチレンブルー)。. 報告された症例のいくつかは致命的でした。. 別の5-HT3受容体 ⁇ 抗薬単独の過剰摂取で発生するセロトニン症候群も報告されています。. 5-HT3受容体 ⁇ 抗薬の使用に関連するセロトニン症候群の報告の大部分は、麻酔後のケアユニットまたは注入センターで発生しました。.

セロトニン症候群に関連する症状には、次の徴候と症状の組み合わせが含まれる場合があります:精神状態の変化(例:.、興奮、幻覚、せん妄、 ⁇ 睡)、自律神経不安定性(例:.、頻脈、不安定な血圧、めまい、発汗、紅潮、高体温)、神経筋症状(例:.、振戦、硬直、ミオクローヌス、過反射、協調不全)、発作、消化器症状の有無にかかわらず(例:.、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ )。. 患者は、特にBiLiと他のセロトニン作動薬の併用で、セロトニン症候群の出現を監視する必要があります。. セロトニン症候群の症状が発生した場合は、BiLiを中止して支持療法を開始してください。. 特にBiLiが他のセロトニン作動薬と併用される場合は、セロトニン症候群のリスクが高まることを患者に知らせる必要があります。..

皮膚反応。

BiLiを使用した臨床試験では、一般的に強度が穏やかで、使用の中止につながらない適用部位の反応が報告されました。. 反応の発生率はプラセボと同等でした。.

重 ⁇ な反応、または全身性皮膚反応が発生した場合(例:. 紅斑、黄斑、丘疹の発疹またはそう ⁇ を含むアレルギー性発疹)、パッチを取り除く必要があります。.

外部熱源。

ヒートパッドは、BiLiパッチの上または近くに適用しないでください。. 血漿濃度は熱曝露の期間中に増加し続けるため、患者は熱への長期曝露を避ける必要があります。.

日光への露出。

グラニセトロンは、直接的な自然または人工の日光の影響を受ける可能性があります。. 患者は、パッチ適用サイトをカバーするようにアドバイスされなければなりません。. 衣服の場合、潜在的な皮膚反応のために、摩耗期間中および除去後10日間日光にさらされるリスクがある場合。.

患者カウンセリング情報。

FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。患者情報。)

消化器。

⁇ 粒膜の使用は、基礎疾患によって引き起こされる進行性の回腸および/または胃の膨満を覆い隠す可能性があるため、患者は腹部に痛みや腫れがあるかどうかを医師に伝えるように指示されるべきです。.

皮膚反応。

重度の皮膚反応、または全身性皮膚反応(例:. 紅斑、黄斑、丘疹の発疹またはそう ⁇ を含むアレルギー性発疹)。. 患者がパッチを外したとき、軽くはがすように指示する必要があります。.

日光への露出。

グラニセトロンは、直射日光またはサンランプへの曝露によって分解される可能性があります。. さらに、 in vitro。 チャイニーズハムスターの卵巣細胞を使用した研究では、グラニセトロンが光遺伝毒性の可能性があることが示唆されています。.

患者は、パッチ適用サイトをカバーするようにアドバイスされなければなりません。. 衣服の場合、着用期間中、および取り外してから10日間、日光またはサンランプに曝されるリスクがある場合。.

セロトニン症候群。

BiLiとうつ病や片頭痛を治療するための薬などの別のセロトニン作動薬が併用されるセロトニン症候群の可能性を患者に助言します。. 次の症状が発生した場合、患者に直ちに医師の診察を受けるようにアドバイスします:精神状態の変化、自律神経の不安定性、神経筋症状、消化器症状の有無にかかわらず。.

外部熱源。

患者は、BiLiパッチの上または近くにヒートパッドを塗布しないようにアドバイスする必要があります。. 血漿濃度は熱曝露の期間中に増加し続けるため、患者は熱への長期曝露を避ける必要があります。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

24か月の発がん性試験では、ラットをグラニセトロン1、5または50 mg / kg /日(6、30または300 mg /m²/日)で経口投与しました。. 50 mg / kg /日の用量は、毒性により59週目に25 mg / kg /日(150 mg /m²/日)に減少しました。. 平均身長(1.46m²の体表面積)の50 kgの人の場合、これらの用量は推奨される臨床用量(3.1 mg /日、2.3 mg /m²/日、BiLiパッチによって送達される)の約2.6、13、65倍に相当します。体表面積ベース)。. 5 mg / kg /日で治療された男性では、肝細胞癌とアデノマの発生率が統計的に有意に増加しました。 (30 mg /m²/日。, BiLiによる推奨されるヒト用量の約13倍。, 体表面積ベース。) 以上。, 25 mg / kg /日で治療された女性。 (150 mg /m²/日。, BiLiでの推奨されるヒト用量の約65倍。, 体表面積ベース。). 1 mg / kg /日の用量では、肝腫瘍の増加は観察されなかった。 (6 mg /m²/日。, BiLiでの推奨されるヒト用量の約2.6倍。, 体表面積ベース。) 男性および5 mg / kg /日。 (30 mg /m²/日。, BiLiによる推奨されるヒト用量の約13倍。, 体表面積ベース。) 女性で。.

12か月の経口毒性試験では、グラニセトロン100 mg / kg /日(600 mg /m²/日、体表面積ベースでBiLiによる推奨ヒト用量の約261倍)による治療により、オスとメスに肝細胞腺腫が生じましたそのような腫瘍は対照ラットでは発見されなかったが、ラット。. グラニセトロンの24か月のマウス発がん性試験では、腫瘍発生率の統計的に有意な増加は示されませんでしたが、この研究は決定的ではありませんでした。.

ラット試験での腫瘍所見のため、BiLiは用量でのみ処方されるべきであり、推奨される適応症に対しては処方されるべきである。.

グラニセトロンは変異原性がありませんでした。 in vitro。 ⁇ 類検査およびマウスリンパ腫細胞前方突然変異アッセイ、および。 in vivo。 マウス小核試験と。 in vitro。 ex vivoラット肝細胞UDSアッセイ。. ただし、HeLa細胞ではUDSが大幅に増加しました。 in vitro。 そして、倍数性を持つ細胞の発生率の大幅な増加。 in vitro。 ヒトリンパ球染色体異常試験。.

6 mg / kg /日までの皮下投与でのグラニセトロン。 (36 mg /m²/日。, BiLiの推奨ヒト用量の約16倍。, 体表面積ベース。) 100 mg / kg /日までの経口投与。 (600 mg /m²/日。, BiLiの推奨ヒト用量の約261倍。, 体表面積ベース。) 雄と雌のラットの生殖能力と生殖能力に影響を与えないことが判明した。.

光毒性。

潜在的な光遺伝毒性についてテストした場合。 in vitro。 チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞株では、200および300 mcg / mlで、花 ⁇ 岩は光照射後に染色体異常を伴う細胞の割合を増加させました。.

グラニセトロンは、試験しても光毒性はなかった。 in vitro。 マウスの線維芽細胞株。. テスト時。 in vivo。 モルモットでは、BiLiパッチは光刺激性や光線過敏症の可能性を示していませんでした。. ヒトでの光毒性試験は行われていません。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーB

塩酸グラニセトロンを用いた生殖試験は、9 mg / kg /日までの静脈内投与で妊娠中のラットで行われました。 (54 mg /m²/日。, BiLiパッチによって提供される推奨される人間の線量の約24倍。, 体表面積に基づく。) 125 mg / kg /日までの経口投与。 (750 mg /m²/日。, 体表面積に基づくBiLiでの推奨ヒト用量の約326倍。). 妊娠中のウサギを3 mg / kg /日までの静脈内投与で生殖試験を実施しています。 (36 mg /m²/日。, 体表面積に基づくBiLiによる人間の線量の約16倍。) 経口投与で最大32 mg / kg /日。 (384 mg /m²/日。, 体表面積に基づくBiLiによる人間の線量の約167倍。). これらの研究では、花 ⁇ 岩による受胎能障害または胎児への危害の証拠は明らかになりませんでした。. しかし、妊婦を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. 動物の生殖に関する研究は必ずしも人間の反応を予測するものではないため、BiLiは妊娠中に明確に必要な場合にのみ使用する必要があります。.

授乳中の母親。

グラニセトロンが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬物は母乳中に排 ⁇ されるため、BiLiを授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。.

小児用。

BiLiの安全性と有効性は、小児患者では確立されていません。.

老人用。

BiLiの臨床試験には、65歳以上の被験者が若い被験者とは異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数の被験者は含まれていませんでした。. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間の反応の違いを特定していません。. 一般に、肝機能、腎機能、または心機能の低下の頻度が高く、付随する疾患やその他の薬物療法の頻度が高いため、高齢患者の慎重な治療の選択は賢明です。.

腎障害または肝障害。

腎機能障害または肝機能障害のある患者におけるBiLiの薬物動態を調査するための研究は行われていませんが、静脈内グラニセトロンの薬物動態情報を利用できます。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

消化器。

患者でのグラニセトロンの使用は、基礎疾患によって引き起こされる進行性の回腸および/または胃の膨張を覆い隠す可能性があります。.

セロトニン症候群。

セロトニン症候群の発症は、5-HT3受容体 ⁇ 抗薬で報告されています。. ほとんどの報告はセロトニン作動薬の併用に関連しています(例:.、選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)、セロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害剤(SNRI)、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、ミルタザピン、フェンタニル、リチウム、トラマドール、および静脈内メチレンブルー)。. 報告された症例のいくつかは致命的でした。. 別の5-HT3受容体 ⁇ 抗薬単独の過剰摂取で発生するセロトニン症候群も報告されています。. 5-HT3受容体 ⁇ 抗薬の使用に関連するセロトニン症候群の報告の大部分は、麻酔後のケアユニットまたは注入センターで発生しました。.

セロトニン症候群に関連する症状には、次の徴候と症状の組み合わせが含まれる場合があります:精神状態の変化(例:.、興奮、幻覚、せん妄、 ⁇ 睡)、自律神経不安定性(例:.、頻脈、不安定な血圧、めまい、発汗、紅潮、高体温)、神経筋症状(例:.、振戦、硬直、ミオクローヌス、過反射、協調不全)、発作、消化器症状の有無にかかわらず(例:.、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ )。. 患者はセロトニン症候群の出現について、特にサンクーゾと他のセロトニン作動薬の併用で監視されるべきです。. セロトニン症候群の症状が発生した場合は、サンクーゾを中止し、支持療法を開始します。. 特にサンクーソが他のセロトニン作動薬と併用される場合は、セロトニン症候群のリスク増加について患者に通知する必要があります。..

皮膚反応。

Sancusoを使用した臨床試験では、一般的に強度が穏やかで、使用の中止につながらない適用部位の反応が報告されました。. 反応の発生率はプラセボと同等でした。.

重 ⁇ な反応、または全身性皮膚反応が発生した場合(例:. 紅斑、黄斑、丘疹の発疹またはそう ⁇ を含むアレルギー性発疹)、パッチを取り除く必要があります。.

外部熱源。

ヒートパッドは、サンクーソパッチの上または近くに適用しないでください。. 血漿濃度は熱曝露の期間中に増加し続けるため、患者は熱への長期曝露を避ける必要があります。.

日光への露出。

グラニセトロンは、直接的な自然または人工の日光の影響を受ける可能性があります。. 患者は、パッチ適用サイトをカバーするようにアドバイスされなければなりません。. 衣服の場合、潜在的な皮膚反応のために、摩耗期間中および除去後10日間日光にさらされるリスクがある場合。.

患者カウンセリング情報。

FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。患者情報。)

消化器。

⁇ 粒膜の使用は、基礎疾患によって引き起こされる進行性の回腸および/または胃の膨満を覆い隠す可能性があるため、患者は腹部に痛みや腫れがあるかどうかを医師に伝えるように指示されるべきです。.

皮膚反応。

重度の皮膚反応、または全身性皮膚反応(例:. 紅斑、黄斑、丘疹の発疹またはそう ⁇ を含むアレルギー性発疹)。. 患者がパッチを外したとき、軽くはがすように指示する必要があります。.

日光への露出。

グラニセトロンは、直射日光またはサンランプへの曝露によって分解される可能性があります。. さらに、 in vitro。 チャイニーズハムスターの卵巣細胞を使用した研究では、グラニセトロンが光遺伝毒性の可能性があることが示唆されています。.

患者は、パッチ適用サイトをカバーするようにアドバイスされなければなりません。. 衣服の場合、着用期間中、および取り外してから10日間、日光またはサンランプに曝されるリスクがある場合。.

セロトニン症候群。

Sancusoとうつ病や片頭痛を治療するための薬などの別のセロトニン作動薬を同時に使用することで、セロトニン症候群の可能性を患者に助言します。. 次の症状が発生した場合、患者に直ちに医師の診察を受けるようにアドバイスします:精神状態の変化、自律神経の不安定性、神経筋症状、消化器症状の有無にかかわらず。.

外部熱源。

患者は、Sancusoパッチの上または近くにヒートパッドを塗布しないようにアドバイスする必要があります。. 血漿濃度は熱曝露の期間中に増加し続けるため、患者は熱への長期曝露を避ける必要があります。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

24か月の発がん性試験では、ラットをグラニセトロン1、5または50 mg / kg /日(6、30または300 mg /m²/日)で経口投与しました。. 50 mg / kg /日の用量は、毒性により59週目に25 mg / kg /日(150 mg /m²/日)に減少しました。. 平均身長(1.46m²の体表面積)の50 kgの人の場合、これらの用量は推奨される臨床用量(3.1 mg /日、2.3 mg /m²/日、Sancusoパッチによって送達される)の約2.6、13、65倍に相当します。体表面積ベース)。. 5 mg / kg /日で治療された男性では、肝細胞癌とアデノマの発生率が統計的に有意に増加しました。 (30 mg /m²/日。, サンクーゾでの推奨される人間の線量の約13倍。, 体表面積ベース。) 以上。, 25 mg / kg /日で治療された女性。 (150 mg /m²/日。, サンクーゾでの推奨される人間の線量の約65倍。, 体表面積ベース。). 1 mg / kg /日の用量では、肝腫瘍の増加は観察されなかった。 (6 mg /m²/日。, サンクーゾでの推奨される人間の線量の約2.6倍。, 体表面積ベース。) 男性および5 mg / kg /日。 (30 mg /m²/日。, サンクーゾでの推奨される人間の線量の約13倍。, 体表面積ベース。) 女性で。.

12か月の経口毒性試験では、グラニセトロン100 mg / kg /日(600 mg /m²/日、体表面積ベースでSancusoによる推奨ヒト用量の約261倍)による治療により、オスとメスに肝細胞腺腫が生じましたそのような腫瘍は対照ラットでは発見されなかったが、ラット。. グラニセトロンの24か月のマウス発がん性試験では、腫瘍発生率の統計的に有意な増加は示されませんでしたが、この研究は決定的ではありませんでした。.

ラット試験での腫瘍所見のため、サンクーゾは用量でのみ処方されるべきであり、推奨される適応症である。.

グラニセトロンは変異原性がありませんでした。 in vitro。 ⁇ 類検査およびマウスリンパ腫細胞前方突然変異アッセイ、および。 in vivo。 マウス小核試験と。 in vitro。 ex vivoラット肝細胞UDSアッセイ。. ただし、HeLa細胞ではUDSが大幅に増加しました。 in vitro。 そして、倍数性を持つ細胞の発生率の大幅な増加。 in vitro。 ヒトリンパ球染色体異常試験。.

6 mg / kg /日までの皮下投与でのグラニセトロン。 (36 mg /m²/日。, サンクーソの推奨されるヒト用量の約16倍。, 体表面積ベース。) 100 mg / kg /日までの経口投与。 (600 mg /m²/日。, サンクーゾの推奨されるヒト用量の約261倍。, 体表面積ベース。) 雄と雌のラットの生殖能力と生殖能力に影響を与えないことが判明した。.

光毒性。

潜在的な光遺伝毒性についてテストした場合。 in vitro。 チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞株では、200および300 mcg / mlで、花 ⁇ 岩は光照射後に染色体異常を伴う細胞の割合を増加させました。.

グラニセトロンは、試験しても光毒性はなかった。 in vitro。 マウスの線維芽細胞株。. テスト時。 in vivo。 モルモットでは、サンクーソパッチは光刺激性や光線過敏症の可能性を示していませんでした。. ヒトでの光毒性試験は行われていません。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーB

塩酸グラニセトロンを用いた生殖試験は、9 mg / kg /日までの静脈内投与で妊娠中のラットで行われました。 (54 mg /m²/日。, Sancusoパッチによって提供される推奨される人間の線量の約24倍。, 体表面積に基づく。) 125 mg / kg /日までの経口投与。 (750 mg /m²/日。, 体表面積に基づくサンクーゾの推奨ヒト用量の約326倍。). 妊娠中のウサギを3 mg / kg /日までの静脈内投与で生殖試験を実施しています。 (36 mg /m²/日。, 体表面積に基づくサンクーゾのヒト投与量の約16倍。) 経口投与で最大32 mg / kg /日。 (384 mg /m²/日。, 体表面積に基づくサンクーゾのヒト投与量の約167倍。). これらの研究では、花 ⁇ 岩による受胎能障害または胎児への危害の証拠は明らかになりませんでした。. しかし、妊婦を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. 動物生殖研究は必ずしも人間の反応を予測するものではないため、Sancusoは妊娠中に明確に必要な場合にのみ使用する必要があります。.

授乳中の母親。

グラニセトロンが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬物は母乳中に排 ⁇ されるため、Sancusoを授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。.

小児用。

Sancusoの安全性と有効性は、小児患者では確立されていません。.

老人用。

サンクーゾの臨床試験には、65歳以上の被験者が若い被験者とは異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数の被験者は含まれていませんでした。. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間の反応の違いを特定していません。. 一般に、肝機能、腎機能、または心機能の低下の頻度が高く、付随する疾患やその他の薬物療法の頻度が高いため、高齢患者の慎重な治療の選択は賢明です。.

腎障害または肝障害。

腎機能障害または肝機能障害のある患者におけるサンクーゾの薬物動態を調査するための研究は行われていませんが、静脈内グラニセトロンの薬物動態情報を利用できます。.

QT延長はBiLiで報告されています(参照)。 注意と薬の相互作用。).

化学療法誘発性の吐き気と ⁇ 吐。

3700人以上の患者が、主にシクロホスファミドまたはシスプラチンレジメンからなる催吐性癌治療を用いた臨床試験でBiLi(グラニセトロン)錠剤を投与されています。.

BiLi(グラニセトロン)錠剤1 mgを1、7または14日間、または2 mgを1日間毎日投与している患者では、コンパレーターとプラセボの病状を持つ患者の5%以上で報告された有害な経験がリストされています。 表4。.

表4臨床試験の主な有害事象。¹

臨床試験で報告された他の有害事象は次のとおりです。

消化器。: 有害事象が7日間収集された1日の投薬研究では、24時間の有効性評価期間後に悪心(20%)と ⁇ 吐(12%)が有害事象として記録されました。.

肝臓。: 比較試験では、BiLi(グラニセトロン)錠剤の投与後のASTとALTの上昇(正常の上限の2倍以上)が、それぞれ患者の5%と6%で発生しました。. これらの周波数は、コンパレーターで見られるものと有意差はありませんでした(AST:2%、ALT:9%)。.

心血管。: 高血圧(1%);低血圧、狭心症、心房細動、失神はほとんど観察されていません。.

中央神経系。: めまい(5%)、不眠症(5%)、不安(2%)、傾眠(1%)。. BiLi(グラニセトロン)錠剤で治療された患者では、 ⁇ 体外路症状と互換性のあるが診断されない1つの症例が報告されています。.

過敏症。: 過敏反応のまれなケース、時には重症(アナフィラキシー、息切れ、低血圧、じんま疹など)が報告されています。.

その他。: 発熱(5%)。. 化学療法に関連することが多いイベントも報告されています:白血球減少症(9%)、食欲低下(6%)、貧血(4%)、脱毛症(3%)、血小板減少症(2%)。.

5000人以上の患者が臨床試験で注射可能なBiLi(グラニセトロン)を受けています。.

表5。 1日の化学療法試験で、BiLi(グラニセトロン)注射を受けた患者で一般的に報告されている5つの有害事象(≥3%)の比較頻度を40 mcg / kg与えます。. これらの患者は、BiLi(グラニセトロン)注射投与後の24時間、化学療法、主にシスプラチン、および静脈内輸液を受けました。.

表5:臨床試験の主な有害事象—単日化学療法。

プラセボ群がない場合、比較群よりも明らかに頻繁であった頭痛を除いて、これらのイベントのうちいくつがBiLi(グラニセトロン)に起因するべきかについて不確実性があります。.

放射線誘発性の吐き気と ⁇ 吐。

対照臨床試験では、BiLi(グラニセトロン)錠剤と同時放射線を投与された患者によって報告された有害事象は、化学療法前にBiLi(グラニセトロン)錠剤を投与された患者によって報告されたものと同様でした。. 最も頻繁に報告された有害事象は、下 ⁇ 、無力症、便秘でした。. しかし、頭痛はこの患者集団ではあまり蔓延していませんでした。.

市販後の経験。

QT延長はBiLiで報告されています(参照)。 注意と薬の相互作用。).

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映しない場合があります。.

BiLiの安全性は、最大7日間のパッチ治療期間を含む2つの二重盲検比較研究に参加した化学療法を受けている合計404人の患者で評価されました。. 対照群には、1〜5日間、2 mgの経口グラニセトロンの1日量を投与された合計406人の患者が含まれていました。.

副作用は、BiLiを投与された患者の8.7%(35/404)および経口グラニセトロンを受けた患者の7.1%(29/406)で発生しました。. 最も一般的な副作用は、BiLiグループの患者の5.4%と経口花 ⁇ 岩グループの患者の3.0%で発生した便秘でした。.

表1は、BiLiまたは経口グラニセトロンで治療された患者の少なくとも3%で発生した副作用を示しています。.

表1:化学療法を受けているがん患者における二重盲検のアクティブコンパレーター対照研究における有害反応の発生率(どちらのグループでも3%以上のイベント)。

グラニセトロンなどの5-HT3受容体 ⁇ 抗薬は、不整脈またはECG異常に関連している可能性があります。. 無作為化並行群二重盲検二重ダミー試験で588人の患者に3つのECGが実施されました。治療前のベースライン、化学療法の初日、および化学療法の開始後5〜7日です。. 450ミリ秒を超えるQTcF延長は、グラニセトロン投与後の合計11人(1.9%)の患者、経口グラニセトロンで8人(2.7%)、パッチで3人(1.1%)で見られました。. この研究では、どの患者でも480ミリ秒を超える新しいQTcF延長は観察されませんでした。. この研究では不整脈は検出されませんでした。.

他の ⁇ 粒膜製剤を用いた臨床試験で報告された副作用には、以下が含まれます。

消化管:。 腹痛、下 ⁇ 、便秘、ALTおよびASTレベルの上昇、吐き気および ⁇ 吐。

心血管:。 高血圧、低血圧、狭心症、心房細動および失神はほとんど観察されていません。

中央神経系:。 めまい、不眠症、頭痛、不安、傾眠、無力症。

過敏症:。 過敏反応のまれなケース、時には重症(例:. アナフィラキシー、息切れ、低血圧、じんま疹)が報告されています。

その他:。 発熱;化学療法に関連することが多いイベントも報告されています:白血球減少症、食欲減退、貧血、脱毛症、血小板減少症。.

市販後の経験。

BiLiの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

一般的な障害と管理サイトの条件:。 適用部位の反応(痛み、そう ⁇ 、紅斑、発疹、刺激、小胞、火傷、変色、じんま疹);非接着パッチ)。

心臓障害:。 徐脈、胸の痛み、動 ⁇ 、副鼻腔症候群。

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映しない場合があります。.

Sancusoの安全性は、最大7日間のパッチ治療期間を含む2つの二重盲検比較研究に参加した化学療法を受けている合計404人の患者で評価されました。. 対照群には、1〜5日間、2 mgの経口グラニセトロンの1日量を投与された合計406人の患者が含まれていました。.

副作用は、サンクーゾを投与された患者の8.7%(35/404)および経口グラニセトロンを受けた患者の7.1%(29/406)で発生しました。. 最も一般的な副作用は、サンクーゾ群の患者の5.4%と経口花 ⁇ 岩群の患者の3.0%で発生した便秘でした。.

表1は、サンクーゾまたは経口グラニセトロンで治療された患者の少なくとも3%で発生した副作用を示しています。.

表1:化学療法を受けているがん患者における二重盲検のアクティブコンパレーター対照研究における有害反応の発生率(どちらのグループでも3%以上のイベント)。

グラニセトロンなどの5-HT3受容体 ⁇ 抗薬は、不整脈またはECG異常に関連している可能性があります。. 無作為化並行群二重盲検二重ダミー試験で588人の患者に3つのECGが実施されました。治療前のベースライン、化学療法の初日、および化学療法の開始後5〜7日です。. 450ミリ秒を超えるQTcF延長は、グラニセトロン投与後の合計11人(1.9%)の患者、経口グラニセトロンで8人(2.7%)、パッチで3人(1.1%)で見られました。. この研究では、どの患者でも480ミリ秒を超える新しいQTcF延長は観察されませんでした。. この研究では不整脈は検出されませんでした。.

他の ⁇ 粒膜製剤を用いた臨床試験で報告された副作用には、以下が含まれます。

消化管:。 腹痛、下 ⁇ 、便秘、ALTおよびASTレベルの上昇、吐き気および ⁇ 吐。

心血管:。 高血圧、低血圧、狭心症、心房細動および失神はほとんど観察されていません。

中央神経系:。 めまい、不眠症、頭痛、不安、傾眠、無力症。

過敏症:。 過敏反応のまれなケース、時には重症(例:. アナフィラキシー、息切れ、低血圧、じんま疹)が報告されています。

その他:。 発熱;化学療法に関連することが多いイベントも報告されています:白血球減少症、食欲減退、貧血、脱毛症、血小板減少症。.

市販後の経験。

Sancusoの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されました。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

一般的な障害と管理サイトの条件:。 適用部位の反応(痛み、そう ⁇ 、紅斑、発疹、刺激、小胞、火傷、変色、じんま疹);非接着パッチ)。

心臓障害:。 徐脈、胸の痛み、動 ⁇ 、副鼻腔症候群。

塩酸グラニセトロンの過剰摂取に対する特定の治療法はありません。. 過剰摂取の場合は、対症療法を行う必要があります。. 最大38.5 mgの塩酸グラニセトロン注射の過剰摂取が、症状なしまたはわずかな頭痛の発生のみで報告されています。.

グラニセトロンの過剰摂取に対する特定の解毒剤はありません。. 過剰摂取の場合、対症療法を行う必要があります。.

1回の静脈内注射として、最大38.5 mgの塩酸グラニセトロンの過剰摂取が、症状なしまたはわずかな頭痛の発生のみで報告されています。.

臨床試験では、BiLiによる過剰摂取の報告例はありませんでした。.

グラニセトロンの過剰摂取に対する特定の解毒剤はありません。. 過剰摂取の場合、対症療法を行う必要があります。.

1回の静脈内注射として、最大38.5 mgの塩酸グラニセトロンの過剰摂取が、症状なしまたはわずかな頭痛の発生のみで報告されています。.

臨床試験では、サンクーゾによる過剰摂取の報告例はありませんでした。.

QTc延長に対するグラニセトロンの効果は、無作為化単盲陽性(モキシフロキサシン400 mg)で評価され、健康な被験者をプラセボ対照並行試験で評価されました。. 合計120人の被験者にBiLiパッチ(n = 60)または静脈内グラニセトロン(30秒で10 mcg / kg; n = 60)を投与しました。. 小さな影響を検出する能力が実証された研究では、BiLiのフリデリシア補正法(QTcF)に基づく最大のプラセボ調整ベースライン補正QTcの90%信頼区間の上限は10ミリ秒未満でした。. この研究は、BiLiがQT延長に大きな影響を与えないことを示唆しています。.

グラニセトロンを使用した研究では、血漿プロラクチンまたはアルドステロン濃度への影響の証拠は見つかりませんでした。.

BiLiの適用後のオロセカルの通過時間への影響は研究されていません。. 塩酸グラニセトロン注射は、50 mcg / kgまたは200 mcg / kgの単回静脈内注入を行った健康な被験者のオロセカルの通過時間に影響を与えませんでした。. 塩酸グラニセトロンの単回および複数回の経口投与により、健康な被験者の結腸通過が遅くなりました。.

QTc延長に対するグラニセトロンの効果は、無作為化単盲陽性(モキシフロキサシン400 mg)で評価され、健康な被験者をプラセボ対照並行試験で評価されました。. 合計120人の被験者にSancusoパッチ(n = 60)または静脈内グラニセトロン(30秒で10 mcg / kg; n = 60)を投与しました。. 小さな影響を検出する能力が実証された研究では、サンクーゾのフリデリシア補正法(QTcF)に基づく最大のプラセボ調整ベースライン補正QTcの90%信頼区間の上限は10ミリ秒未満でした。. この研究は、サンクーソがQT延長に大きな影響を与えないことを示唆しています。.

グラニセトロンを使用した研究では、血漿プロラクチンまたはアルドステロン濃度への影響の証拠は見つかりませんでした。.

サンクーゾの適用後のオロセカルの通過時間への影響は研究されていません。. 塩酸グラニセトロン注射は、50 mcg / kgまたは200 mcg / kgの単回静脈内注入を行った健康な被験者のオロセカルの通過時間に影響を与えませんでした。. 塩酸グラニセトロンの単回および複数回の経口投与により、健康な被験者の結腸通過が遅くなりました。.

小児用。

小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.

放射線(全身照射または分別腹部放射線)。

BiLi(グラニセトロン)の経口推奨成人用量は、1日1回2 mgです。. 2つの1 mg錠剤または10 mLのBiLi(グラニセトロン)経口液剤(小さじ2杯、2 mgのグラニセトロンに相当)を、放射線から1時間以内に服用します。.

小児用。

小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.

高齢者で使用します。

投与量の調整は推奨されません。.

供給方法。

タブレット。

白、三角形、両 ⁇ 、フィルムコーティング錠;錠剤は片面がデボスK1です。.

1 mg。 使用単位2 :。 NDC。 0004-0241-33。

1 mg。 シングルユニットパッケージ20年代:。 NDC。 0004-0241-26(制度的使用のみを目的とする)。

ストレージ。

15°〜30°C(59°〜86°F)で保管してください。. 容器をしっかりと閉めておいてください。. 光から守ってください。.

経口液剤。

透明なオレンジ色のオレンジ風味の2 mg / 10 mL、30 mLの ⁇ 色のガラス瓶に、子供に安全なクロージャーが付いています。 NDC。 0004-0237-09。

ストレージ。

25°C(77°F)で保管してください。 15°〜30°C(59°〜86°F)への遠足が許可されています。. ボトルをしっかりと閉じて、直立した状態で保管します。. 光から守ってください。.

配布者:Roche Laboratories Inc.、340 Kingsland Street、ニュージャージー州ナトリー07110-1199。. 改訂:2009年9月。.

副作用。

QT延長はBiLiで報告されています(参照)。 注意と薬の相互作用。).

化学療法誘発性の吐き気と ⁇ 吐。

3700人以上の患者が、主にシクロホスファミドまたはシスプラチンレジメンからなる催吐性癌治療を用いた臨床試験でBiLi(グラニセトロン)錠剤を投与されています。.

BiLi(グラニセトロン)錠剤1 mgを1、7または14日間、または2 mgを1日間毎日投与している患者では、コンパレーターとプラセボの病状を持つ患者の5%以上で報告された有害な経験がリストされています。 表4。.

表4臨床試験の主な有害事象。¹

臨床試験で報告された他の有害事象は次のとおりです。

消化器。: 有害事象が7日間収集された1日の投薬研究では、24時間の有効性評価期間後に悪心(20%)と ⁇ 吐(12%)が有害事象として記録されました。.

肝臓。: 比較試験では、BiLi(グラニセトロン)錠剤の投与後のASTとALTの上昇(正常の上限の2倍以上)が、それぞれ患者の5%と6%で発生しました。. これらの周波数は、コンパレーターで見られるものと有意差はありませんでした(AST:2%、ALT:9%)。.

心血管。: 高血圧(1%);低血圧、狭心症、心房細動、失神はほとんど観察されていません。.

中央神経系。: めまい(5%)、不眠症(5%)、不安(2%)、傾眠(1%)。. BiLi(グラニセトロン)錠剤で治療された患者では、 ⁇ 体外路症状と互換性のあるが診断されない1つの症例が報告されています。.

過敏症。: 過敏反応のまれなケース、時には重症(アナフィラキシー、息切れ、低血圧、じんま疹など)が報告されています。.

その他。: 発熱(5%)。. 化学療法に関連することが多いイベントも報告されています:白血球減少症(9%)、食欲低下(6%)、貧血(4%)、脱毛症(3%)、血小板減少症(2%)。.

5000人以上の患者が臨床試験で注射可能なBiLi(グラニセトロン)を受けています。.

表5。 1日の化学療法試験で、BiLi(グラニセトロン)注射を受けた患者で一般的に報告されている5つの有害事象(≥3%)の比較頻度を40 mcg / kg与えます。. これらの患者は、BiLi(グラニセトロン)注射投与後の24時間、化学療法、主にシスプラチン、および静脈内輸液を受けました。.

表5:臨床試験の主な有害事象—単日化学療法。

プラセボ群がない場合、比較群よりも明らかに頻繁であった頭痛を除いて、これらのイベントのうちいくつがBiLi(グラニセトロン)に起因するべきかについて不確実性があります。.

放射線誘発性の吐き気と ⁇ 吐。

対照臨床試験では、BiLi(グラニセトロン)錠剤と同時放射線を投与された患者によって報告された有害事象は、化学療法前にBiLi(グラニセトロン)錠剤を投与された患者によって報告されたものと同様でした。. 最も頻繁に報告された有害事象は、下 ⁇ 、無力症、便秘でした。. しかし、頭痛はこの患者集団ではあまり蔓延していませんでした。.

市販後の経験。

QT延長はBiLiで報告されています(参照)。 注意と薬の相互作用。).

薬物相互作用。

グラニセトロンは、インビトロでチトクロームP-450薬物代謝酵素システムを誘導または阻害しません。. 他の薬物との薬物動態学的または薬力学的相互作用を調べるための決定的な薬物相互作用研究はありませんでした。ただし、ヒトでは、BiLi(グラニセトロン)注射は、ベンゾジアゼピン、神経遮断薬、および一般的に制吐薬で処方されている抗 ⁇ 瘍薬を表す薬物とともに安全に投与されています。. BiLi(グラニセトロン)注射は、催吐性癌の化学療法と相互作用するようにも見えません。. グラニセトロンは肝チトクロームP-450薬物代謝酵素によって代謝されるため、これらの酵素の誘導剤または阻害剤は、クリアランスを変化させ、したがって、グラニセトロンの半減期を変化させる可能性があります。. 麻酔された患者を対象とした特定の相互作用研究は行われていません。. さらに、チトクロームP-450サブファミリー3A4(主要な麻薬性鎮痛剤の一部の代謝に関与)の活性は、in vitroでBiLi(グラニセトロン)によって変更されません。.

in vitroヒトミクロソーム試験では、ケトコナゾールはBiLi(グラニセトロン)の環酸化を阻害しました。. しかしながら、ケトコナゾールとのin vivo薬物動態学的相互作用の臨床的意義は知られていない。. ヒトの薬物動態研究では、フェノバルビタールによる肝酵素誘導により、静脈内BiLi(グラニセトロン)の総血漿クリアランスが25%増加しました。. この変化の臨床的意義は知られていない。.

QT延長はBiLi(グラニセトロン)で報告されています。. QT間隔を延長することが知られている薬物で同時に治療されている患者、および/または不整脈性である患者でのBiLi(グラニセトロン)の使用は、臨床的結果をもたらす可能性があります。.

警告。

情報は提供されていません。.

注意。

BiLi(グラニセトロン)は、胃または腸の ⁇ 動を刺激する薬物ではありません。. 鼻胃吸引の代わりに使用しないでください。. 腹部手術後の患者、または化学療法による吐き気と ⁇ 吐のある患者でのBiLi(グラニセトロン)の使用は、進行性の回腸および/または胃の膨満を覆い隠す可能性があります。.

適切なQT評価は行われていませんが、BiLi(グラニセトロン)ではQT延長が報告されています。. したがって、BiLi(グラニセトロン)は、既存の不整脈または心臓伝導障害のある患者では注意して使用する必要があります。これは、臨床的な結果につながる可能性があるためです。. 心臓病、心毒性化学療法、電解質異常の併用、および/またはQT間隔を延長する併用薬の患者は、特に危険にさらされています。.

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

24か月の発がん性試験では、ラットをグラニセトロン1、5または50 mg / kg /日(6、30または300 mg /m²/日)で経口投与しました。. 50 mg / kg /日の用量は、毒性により59週目に25 mg / kg /日(150 mg /m²/日)に減少しました。. 平均身長(1.46m²の体表面積)の50 kgの人の場合、これらの用量は、体表面積ベースで推奨される臨床用量(1.48 mg /m²、経口)の4、20、および101倍に相当します。. 5 mg / kg /日で治療された男性では、肝細胞癌とアデノマの発生率が統計的に有意に増加しました。 (30 mg /m²/日。, 体表面積に基づく推奨ヒト用量の20倍。) 以上。, 25 mg / kg /日で治療された女性。 (150 mg /m²/日。, 体表面積に基づいて推奨される人間の線量の101倍。). 肝腫瘍の増加は、男性で1 mg / kg /日(6 mg /m²/日、体表面積に基づく推奨ヒト用量の4倍)、5 mg / kg /日(30 mg /m²/日、女性の体表面積に基づく推奨ヒト用量の20倍)。. 12か月の経口毒性試験では、グラニセトロン100 mg / kg /日(体表面積に基づく推奨ヒト用量の405倍600 mg /m²/日)による治療により、オスとメスのラットに肝細胞腺腫が発生しましたが、そのような腫瘍はありませんでした対照ラットで見つかりました。. グラニセトロンの24か月のマウス発がん性試験では、腫瘍発生率の統計的に有意な増加は示されませんでしたが、この研究は決定的ではありませんでした。.

ラット試験での腫瘍所見のため、BiLi(塩酸グラニセトロン)は、推奨用量および推奨適応症に対してのみ処方する必要があります(参照)。 適応症と使用法、投与量と管理。).

グラニセトロンは、in vitro Amesテストおよびマウスリンパ腫細胞前方突然変異アッセイ、in vivoマウス小核テスト、in vitroおよびex vivoラット肝細胞UDSアッセイでは変異原性がありませんでした。. しかしながら、それはin vitroでのHeLa細胞におけるUDSの有意な増加と、in vitroヒトリンパ球染色体異常試験における倍数性を有する細胞の発生率の大幅な増加をもたらした。.

100 mg / kg /日までの経口投与でのグラニセトロン(体表面積に基づく推奨ヒト用量の405倍600 mg /m²/日)は、雄および雌ラットの生殖能力および生殖能力に影響を与えないことが判明した。.

妊娠。

催奇形性の影響。

妊娠カテゴリーB .

妊娠中のラットで、125 mg / kg /日までの経口投与で生殖試験が行われました。 (750 mg /m²/日。, 体表面積に基づいて推奨される人間の線量の507倍。) 32 mg / kg /日までの経口投与での妊娠中のウサギ。 (378 mg /m²/日。, 体表面積に基づく推奨ヒト用量の255倍。) 肉芽球による受胎能障害または胎児への害の証拠は明らかにされていません。. しかし、妊婦を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. 動物生殖研究は必ずしも人間の反応を予測するとは限らないため、この薬は明確に必要な場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。.

授乳中の母親。

グラニセトロンが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬物は母乳中に排 ⁇ されるため、BiLi(グラニセトロン)を授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。.

小児用。

小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.

老人用。

臨床試験中、65歳以上の325人の患者にBiLi(グラニセトロン)タブレットが投与されました。 298歳は65〜74歳、27歳は75歳以上でした。. 有効性と安全性は年齢の増加とともに維持されました。.

過剰摂取。

塩酸グラニセトロンの過剰摂取に対する特定の治療法はありません。. 過剰摂取の場合は、対症療法を行う必要があります。. 最大38.5 mgの塩酸グラニセトロン注射の過剰摂取が、症状なしまたはわずかな頭痛の発生のみで報告されています。.

禁 ⁇ 。

BiLi(グラニセトロン)は、薬物またはその成分のいずれかに対する過敏症が知られている患者には禁 ⁇ です。.

臨床薬理学。

グラニセトロンは選択的5-ヒドロキシトリプタミンです。₃ (5-HT。₃)5-HTを含む他のセロトニン受容体に対する親和性がほとんどまたはまったくない受容体 ⁇ 抗薬。₁; 5-HT。_1A; 5-HT。_{1B / C。}; 5-HT。₂;アルファ用。₁-、アルファ。₂-またはベータアドレナリン受容体;ドーパミンD用。₂;またはヒスタミンHの場合。₁;ベンゾジアゼピン;ピクロトキシンまたはオピオイド受容体。.

5-HTのセロトニン受容体。₃ タイプは、 ⁇ 神経終末の周囲にあり、ポストレマの領域の化学受容体トリガーゾーンの中央にあります。. ⁇ 吐を誘発する化学療法中に、粘膜エンテロクロマフィン細胞はセロトニンを放出し、5-HTを刺激します。₃ 受容体。. これは ⁇ の求心性分 ⁇ 物を呼び起こし、 ⁇ 吐を引き起こします。. 動物実験は、5-HTに結合することでそれを示しています。₃ 受容体、グラニセトロンは、シスプラチンなどの催吐刺激後のセロトニン刺激とその後の ⁇ 吐をブロックします。. フェレット動物モデルでは、1回のグラニセトロン注射により、高用量のシスプラチンによる ⁇ 吐または5〜30秒以内に ⁇ 吐が阻止されました。.

ほとんどの人間の研究では、グラニセトロンは血圧、心拍数、またはECGにほとんど影響を与えていません。他の研究では、血漿プロラクチンまたはアルドステロン濃度への影響の証拠は見つかりませんでした。.

単回および複数回の経口投与後、BiLi(グラニセトロン)タブレットは通常のボランティアの結腸通過を遅らせました。. ただし、BiLi(グラニセトロン)は、50 mcg / kgまたは200 mcg / kgの単回静脈内(IV)注入として投与された場合、通常のボランティアのオロセカルの通過時間に影響を与えませんでした。.

薬物動態。

化学療法を受けている健康なボランティアと成人がん患者では、BiLi(グラニセトロン)錠剤の投与により、表1に示す平均薬物動態データが生成されました。.

表1:BiLiタブレット(塩酸グラニセトロン)に続く薬物動態パラメーター(中央値[範囲])。

BiLi(グラニセトロン)経口溶液の2 mg用量は、BiLi(グラニセトロン)錠剤の対応する用量(1 mg x 2)と生物学的に同等であり、同じ意味で使用できます。.

吸収。

BiLi(グラニセトロン)タブレットを食物とともに投与した場合、10 mgの単回投与を受けた非空腹の健康なボランティアでは、AUCが5%減少し、Cmaxが30%増加しました。.

分布。

血漿タンパク質結合は約65%で、グラニセトロンは血漿と赤血球の間で自由に分布します。.

代謝。

グラニセトロン代謝には、N-脱メチル化と ⁇ 香環酸化、それに続く抱合が含まれます。. In vitro肝ミクロソーム研究では、グラニセトロンの主要な代謝経路がケトコナゾールによって阻害され、チトクロームP-450 3Aサブファミリーによって媒介される代謝を示唆していることが示されています。. 動物実験では、一部の代謝物にも5-HTが含まれている可能性があることが示唆されています。₃ 受容体 ⁇ 抗薬活性。.

除去。

クリアランスは主に肝代謝によるものです。. 通常のボランティアでは、経口投与された用量の約11%が48時間で尿中に変化せずに排出されます。. 残りの用量は代謝物として排 ⁇ され、尿中48%、 ⁇ 便中38%です。.

サブポピュレーション。

性別。

BiLi(グラニセトロン)錠剤の薬物動態に対する性別の影響は研究されていません。. ただし、BiLi(グラニセトロン)の静脈内注入後、男性と女性の間で平均AUCに違いは見られませんでしたが、男性は一般的にCmaxが高かったです。.

高齢者および小児患者、および腎不全または肝障害のある患者では、グラニセトロンの薬物動態は、静脈内BiLi(グラニセトロン)の投与後に決定されました。.

高齢者。

BiLi(グラニセトロン)注射の単回40 mcg / kg静脈内投与を与えられた高齢ボランティア(平均71歳)の薬物動態パラメーターの範囲は、一般的に若い健康なボランティアのものと同様でした。平均値はクリアランスの方が低く、高齢者の半減期が長い。.

腎不全患者。

グラニセトロンの総クリアランスは、BiLi(グラニセトロン)注射を40 mcg / kg単回静脈内投与した重度の腎不全患者では影響を受けませんでした。.

肝障害のある患者。

腫瘍性肝障害による肝機能障害のある患者を対象とした静脈内BiLi(グラニセトロン)の薬物動態研究では、肝機能障害のない患者と比較して、総クリアランスが約半分であることが示されました。. 患者で指摘されている薬物動態パラメータの幅広い変動性を考えると、肝機能障害のある患者の用量調整は必要ありません。.

小児患者。

BiLi(グラニセトロン)注射を40 mcg / kg単回静脈内投与した小児がん患者(2〜16歳)の薬物動態研究では、分布量と総クリアランスが年齢とともに増加することが示されました。. ピーク血漿濃度または終末相血漿半減期について、年齢との関係は観察されませんでした。. 分布量と総クリアランスが体重に対して調整される場合、グラニセトロンの薬物動態は小児および成人の癌患者で類似しています。.

臨床試験。

化学療法誘発性の吐き気と ⁇ 吐。

BiLi(グラニセトロン)錠剤は、中程度および高エメトジェニック化学療法を使用した研究からの24時間の有効性データに示されているように、催吐性癌治療の初期および反復コースに関連する吐き気と ⁇ 吐を予防します。.

適度に催吐性の化学療法。

最初の試験では、主にシクロホスファミド、カルボプラチン、およびシスプラチン(20 mg /m²〜50 mg /m²)を投与されている930人の癌患者で、1日2回0.25 mg〜2 mgのBiLi(グラニセトロン)錠剤の用量を比較しました。. 有効性は完全な反応(すなわち、 ⁇ 吐なし、中等度または重度の吐き気なし、救急薬なし)、 ⁇ 吐なし、および吐き気なしに基づいていました。. 表2は、この研究の結果をまとめたものです。.

表2:吐き気と ⁇ 吐の予防24時間後の化学療法。¹

BiLi(グラニセトロン)タブレット2 mgを1日1回、BiLi(グラニセトロン)タブレット1 mgを1日2回評価する2回目の二重盲検無作為化試験の結果は、歴史的対照に由来するプロクロルペラジン10 mgを1日2回比較しました。. 24時間の時点で、2つのBiLi(グラニセトロン)タブレットレジメンの間に有効性に統計的に有意な差はありませんでした。. 両方のレジメンは、プロクロルペラジン対照レジメンよりも統計的に優れていました(参照。 表3。).

表3:吐き気と ⁇ 吐の予防24時間後の化学療法。¹

3番目の二重盲検無作為化試験におけるBiLi(グラニセトロン)錠剤2 mgの1日1治療群の結果は、歴史的対照に由来するプロクロルペラジン(PCPZ)、10 mg入札と比較されました。. BiLi(グラニセトロン)タブレット2 mgの24時間の結果は、すべての有効性パラメーターで統計的にPCPZより優れていました:完全奏効(58%)、 ⁇ 吐なし(79%)、吐き気なし(51%)、総コントロール(49% )。. PCPZレートを表3に示します。.

シスプラチンベースの化学療法。

最初の二重盲検試験では、高用量のシスプラチン(平均用量80 mg /m²)を投与された119人の癌患者において、プラセボ(歴史的対照)と比較してBiLi(グラニセトロン)錠剤1 mg 1 mg 1日2回を比較しました。. 24時間の時点で、BiLi(グラニセトロン)タブレット1 mgの入札は、すべての有効性パラメーターでプラセボ(歴史的対照)よりも有意に優れていました(P <0.001):完全な応答(52%)、 ⁇ 吐なし(56%)、吐き気なし(45 %)。. プラセボ率は、3つの有効性パラメーターでそれぞれ7%、14%、7%でした。.

2番目の二重盲検無作為化試験でのBiLi(グラニセトロン)錠剤2 mgを1日1回単独で治療群から得た結果は、BiLi(グラニセトロン)錠剤1 mgを1日2回とプラセボの歴史的対照の両方と比較されました。. BiLi(グラニセトロン)タブレット2 mgの24時間結果は、1日1回でした:完全奏効(44%)、 ⁇ 吐なし(58%)、吐き気なし(46%)、総コントロール(40%)。. BiLi(グラニセトロン)タブレット2 mgの1日1回の有効性は、BiLi(グラニセトロン)タブレット1 mgに1日2回匹敵し、統計的にプラセボより優れていました。. プラセボ率は、4つのパラメーターでそれぞれ7%、14%、7%、7%でした。.

化学療法による悪心および ⁇ 吐を防ぐために、グラニセトロン注射と経口製剤を比較する対照研究は行われていません。.

放射線誘発性の吐き気と ⁇ 吐。

全身照射。

二重盲検無作為化試験では、BiLi(グラニセトロン)錠剤を毎日2 mg投与された18人の患者が、従来の(非5-HT)を受けた歴史的な陰性対照群の患者と比較して、有意に優れた制吐薬保護を経験しました。₃ ⁇ 抗薬)制吐薬。. 全身照射は、4日間にわたって投与された120 cGyの11の分数で構成され、最初の3日間のそれぞれに3つの分数、4日目に2つの分数がありました。. BiLi(グラニセトロン)錠剤は、毎日の最初の放射線分率の1時間前に与えられました。.

BiLi(グラニセトロン)錠剤で治療された患者の22%(22%)は、4日間の投与期間全体で ⁇ 吐または救急制吐薬を受けていませんでした。 )。.

さらに、BiLi(グラニセトロン)錠剤を投与された患者は、歴史的な陰性対照群の患者と比較して、放射線の最初の日と4日間の治療期間中に有意に少ない催吐エピソードを経験しました。. 最初の催吐エピソードまでの時間の中央値は、BiLi(グラニセトロン)錠剤を投与された患者の36時間でした。.

分別腹部放射線。

BiLi(グラニセトロン)タブレットの有効性は、毎日2 mgであり、260人の患者を対象とした二重盲検プラセボ対照無作為化試験で評価されました。. BiLi(グラニセトロン)錠剤は、放射線の1時間前に投与され、それぞれ180〜300 cGyの1日20分まで分数で構成されていました。. 例外は、精腫の患者、または最初に分数あたり150 cGyを投与された腹部全照射を受けた患者でした。. 放射線は、少なくとも100cm²のフィールドサイズで上腹部に投与されました。.

プラセボと比較して、BiLi(グラニセトロン)錠剤の ⁇ 吐のない患者と吐き気のない患者の割合は、放射線量に関係なく、放射線後24時間で統計的に有意でした(P <0.0001)。. BiLi(グラニセトロン)は、毎日最大10分の1の放射線を受けている患者ではプラセボより優れていましたが、20分の1を受けている患者ではプラセボより優れていませんでした。.

BiLi(グラニセトロン)タブレット(n = 134)で治療された患者は、 ⁇ 吐の最初のエピソードまでの時間が大幅に長くなりました(35日vs. プラセボを投与された患者(n = 126)と比較して9日、P <0.001)、吐き気の最初のエピソードまでの時間が大幅に長い(11日vs. 1日、P <0.001)。. BiLi(グラニセトロン)は、プラセボよりも吐き気や ⁇ 吐からの保護が大幅に向上しました。.

吸収。

グラニセトロンは、受動的拡散プロセスによって無傷の皮膚を全身循環に交差させます。.

24人の健康な被験者にBiLiを7日間適用した後、全身曝露における被験者間の高い変動が観察されました。. 最大濃度は、パッチ適用後約48時間(範囲:24〜168時間)に達しました。. 平均Cmaxは5.0 ng / mL(CV:170%)、平均AUC0-168hrは527 ng-hr / mL(CV:173%)でした。.

グラニセトロンの平均血漿濃度(平均±SD)。

除去後のパッチの残留含有量の測定に基づいて、7日間のパッチ適用後に約66%(SD:±10.9)のグラニセトロンが送達されます。.

2つのBiLiパッチを連続して適用した後、それぞれ7日間、グラニセトロンレベルが研究期間中維持され、蓄積が最小限であった。. 2番目のパッチ適用後24時間の平均血漿濃度は、最初のパッチからの残留グラニセトロンにより1.5倍高かった。. 2番目のパッチの適用後に血漿濃度が増加したため、差は減少し、48時間の平均血漿濃度は、最初のパッチの後と比較して、2番目のパッチの後1.3倍高かった。.

健康な被験者のBiLiからのグラニセトロンの経皮送達に対する熱の影響を評価するために設計された研究では、平均温度42°C(107.6°F)を生成するヒートパッドがパッチに毎日4時間適用されました。 5日間の摩耗。. ヒートパッドの適用は、ヒートパッドの適用期間中の血漿グラニセトロン濃度の増加と関連していた。. ヒートパッドの除去後、血漿濃度の上昇は低下しました。. 熱が間欠的に発生する平均Cmaxは、熱がない場合よりも6%高くなりました。. 4時間の熱を散布した6時間にわたる平均部分AUC(AUC0-6、AUC24-30、およびAUC48-54)は、ヒートパッドを使用しない場合よりもヒートパッドを使用して、それぞれ4.9、1.4、および1.1倍高かった。. ヒートパッドは、BiLiパッチの上または近くに適用しないでください。.

分布。

血漿タンパク質結合は約65%です。. グラニセトロンは、血漿と赤血球の間で自由に分布します。.

代謝。

グラニセトロン代謝には、N-脱メチル化と ⁇ 香環酸化、それに続く抱合が含まれます。. In vitro。 肝ミクロソーム研究は、グラニセトロンの主要な代謝経路がケトコナゾールによって阻害され、チトクロームP-450 3Aサブファミリーによって媒介される代謝を示唆していることを示しています。. 動物実験は、一部の代謝産物が5-HT3受容体 ⁇ 抗薬活性も持っている可能性があることを示唆しています。.

除去。

クリアランスは主に肝代謝によるものです。. 静脈内注射の研究に基づいて、用量の約12%が48時間で健康な被験者の尿中に変化せずに排 ⁇ されます。. 残りの用量は代謝物として排 ⁇ され、尿では49%、 ⁇ 便では34%です。.

吸収。

グラニセトロンは、受動的拡散プロセスによって無傷の皮膚を全身循環に交差させます。.

24人の健康な被験者にSancusoを7日間適用した後、全身曝露における被験者間の高い変動が観察されました。. 最大濃度は、パッチ適用後約48時間(範囲:24〜168時間)に達しました。. 平均Cmaxは5.0 ng / mL(CV:170%)、平均AUC0-168hrは527 ng-hr / mL(CV:173%)でした。.

グラニセトロンの平均血漿濃度(平均±SD)。

除去後のパッチの残留含有量の測定に基づいて、7日間のパッチ適用後に約66%(SD:±10.9)のグラニセトロンが送達されます。.

2つのサンクーソパッチを連続して適用した後、それぞれ7日間、グラニセトロンレベルが研究期間中維持され、蓄積が最小限であった。. 2番目のパッチ適用後24時間の平均血漿濃度は、最初のパッチからの残留グラニセトロンにより1.5倍高かった。. 2番目のパッチの適用後に血漿濃度が増加したため、差は減少し、48時間の平均血漿濃度は、最初のパッチの後と比較して、2番目のパッチの後1.3倍高かった。.

健康な被験者のサンクーゾからのグラニセトロンの経皮送達に対する熱の影響を評価するために設計された研究では、平均温度42°C(107.6°F)を生成するヒートパッドがパッチに毎日4時間適用されました。 5日間の摩耗。. ヒートパッドの適用は、ヒートパッドの適用期間中の血漿グラニセトロン濃度の増加と関連していた。. ヒートパッドの除去後、血漿濃度の上昇は低下しました。. 熱が間欠的に発生する平均Cmaxは、熱がない場合よりも6%高くなりました。. 4時間の熱を散布した6時間にわたる平均部分AUC(AUC0-6、AUC24-30、およびAUC48-54)は、ヒートパッドを使用しない場合よりもヒートパッドを使用して、それぞれ4.9、1.4、および1.1倍高かった。. ヒートパッドは、Sancusoパッチの上または近くに適用しないでください。.

分布。

血漿タンパク質結合は約65%です。. グラニセトロンは、血漿と赤血球の間で自由に分布します。.

代謝。

グラニセトロン代謝には、N-脱メチル化と ⁇ 香環酸化、それに続く抱合が含まれます。. In vitro。 肝ミクロソーム研究は、グラニセトロンの主要な代謝経路がケトコナゾールによって阻害され、チトクロームP-450 3Aサブファミリーによって媒介される代謝を示唆していることを示しています。. 動物実験は、一部の代謝産物が5-HT3受容体 ⁇ 抗薬活性も持っている可能性があることを示唆しています。.

除去。

クリアランスは主に肝代謝によるものです。. 静脈内注射の研究に基づいて、用量の約12%が48時間で健康な被験者の尿中に変化せずに排 ⁇ されます。. 残りの用量は代謝物として排 ⁇ され、尿では49%、 ⁇ 便では34%です。.