Granigen

グラニゲン(塩酸グラニセトロン)は、以下の予防に使用されます。

• 高用量のシスプラチンを含む、催吐性癌治療の初期および反復コースに関連する吐き気および ⁇ 吐。.
• 全身放射線や腹部分 ⁇ 放射線など、放射線に関連する吐き気と ⁇ 吐。.

Granigen®(グラニセトロン経皮システム)は、最大5日間連続して中等度および/または高催吐性の化学療法を受けている患者の吐き気と ⁇ 吐の予防に適応されます。.

Sancuso®(グラニセトロン経皮システム)は、中等度および/または高催吐性の化学療法を5日間連続して行う患者の吐き気と ⁇ 吐を防ぐように設計されています。.

催吐化学療法。

成人が ⁇ 粒(塩酸グラニセトロン)を服用するための推奨用量は、1日1回2 mgまたは1日2回1 mgです。. 2 mgの1日1回療法では、2つの1 mg錠剤または10 mL ⁇ 粒(グラニセトロン)経口溶液(小さじ2、2 mgグラニセトロンに相当)を化学療法の1時間前まで投与します。. 1 mgレジメンで1日2回、最初の1 mg錠剤または小さじ(5 mL)のグラニゲン(グラニセトロン)溶液を化学療法の最大1時間前に服用し、2番目の錠剤または小さじ(5 mL)のグラニゲン(グラニセトロン)溶液を投与します最初の投与から12時間。.. どちらのレジームも、化学療法は日中にのみ投与されます。. 化学療法を受けていない間の治療の継続は有用であることが証明されていません。.

高齢者、腎不全患者、または肝障害のある患者での使用。

用量調整は推奨されません(参照。 臨床薬理学:薬物動態。).

小児用。

小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.

放射線(全身放射線または分別腹部放射線)。

経口 ⁇ 粒(グラニセトロン)の推奨される成人用量は、1日1回2 mgです。. 照射後1時間以内に、1 mgの錠剤2つまたは10 mLのグラニゲン(グラニセトロン)経口溶液(小さじ2杯、2 mgのグラニセトロンに相当)を1時間以内に服用します。.

小児用。

小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.

高齢者での使用。

用量調整は推奨されません。.

経皮システム(パッチ)は、上腕の清潔で乾燥した無傷の健康な皮膚に適用する必要があります。. グラニゲンは、赤色、炎症、または損傷した皮膚には使用しないでください。.

各パッチはバッグに詰められており、バッグを開いた直後に適用する必要があります。.

石 ⁇ を細かく切ってはいけません。.

大人。

化学療法の少なくとも24時間前に上腕に単一のパッチを適用します。. パッチは化学療法の48時間前まで使用できます。. 化学療法が完了してから少なくとも24時間パッチを削除します。. 化学療法レジメンの期間に応じて、パッチは最大7日間着用できます。.

経皮システム(パッチ)は、上腕の清潔で乾燥した無傷の健康な皮膚に適用する必要があります。. サンクーゾは、赤色、炎症、または損傷した皮膚には使用しないでください。.

各パッチはバッグに詰められており、バッグを開いた直後に適用する必要があります。.

石 ⁇ を細かく切ってはいけません。.

大人。

化学療法の少なくとも24時間前に上腕に単一のパッチを適用します。. パッチは化学療法の48時間前まで使用できます。. 化学療法が完了してから少なくとも24時間パッチを削除します。. 化学療法レジメンの期間に応じて、パッチは最大7日間着用できます。.

グラニゲン(グラニセトロン)は、薬物またはその成分のいずれかに対する過敏症が知られている患者には禁 ⁇ です。.

グラニゲンは、グラニセトロンまたはパッチの成分の1つに対する過敏症が知られている患者には禁 ⁇ です。.

Sancusoは、花 ⁇ 岩またはパッチのコンポーネントのいずれかに対する過敏症が知られている患者には禁 ⁇ です。.

警告。

情報は提供されていません。.

注意。

グラニゲン(グラニセトロン)は、胃または腸の ⁇ 動を刺激する薬物ではありません。. 鼻胃吸引の代わりに使用しないでください。. 腹部手術後の患者、または化学療法によって誘発された吐き気と ⁇ 吐のある患者での花 ⁇ 岩(グラニセトロン)の使用は、進行性回腸および/または胃の拡張を覆い隠す可能性があります。.

適切なQT評価は行われませんでしたが、花 ⁇ 岩(グラニセトロン)によるQT延長が報告されました。. したがって、既存の不整脈または心臓伝導障害のある患者では、臨床的結果につながる可能性があるため、グラニゲン(グラニセトロン)を注意して使用する必要があります。. 心毒性化学療法が実施される心臓病の患者は、特に、QT間隔を延長する電解質および/または付随する薬物療法を伴うリスクがあります。.

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

24か月の発がん性試験では、ラットをグラニセトロン1、5または50 mg / kg /日(6、30または300 mg /m²/日)で経口投与しました。. 50 mg / kg /日の用量は、毒性により59週目に25 mg / kg /日(150 mg /m²/日)に減少しました。. 平均身長(1.46 m²体表面)の50 kgの人の場合、これらの用量は、体表面の推奨臨床用量(1.48 mg /m²、経口)の4、20、101倍に相当します。. 男性の肝細胞癌とアデノマの発生率は統計的に有意に増加しました。, 5 mg / kg /日のもの。 (30 mg /m²/日。, 体表面に基づく推奨ヒト用量の20倍。) それについて扱われました。, そして女性と。, 25 mg / kg /日のもの。 (150 mg /m²/日。, 体表面に基づく推奨ヒト用量の101倍。) 扱われた。.)。. 1 mg / kg /日の用量で肝腫瘍の増加はありませんでした。 (6 mg /m²/日。, 体表面に基づく推奨ヒト用量の4倍。) 男性および5 mg / kg /日。 (30 mg /m²/日。, 体表面に基づく推奨ヒト用量の20倍。) 女性で観察。.. 12か月の経口毒性試験で。, グラニセトロン100 mg / kg /日による治療。 (600 mg /m²/日。, 体表面に基づく推奨ヒト用量の405倍。) 雄および雌ラットに肝細胞腺腫をもたらした。, 制御されたものではそのような腫瘍は見つかりませんでした。. グラニセトロンを用いた24か月のマウス発がん性試験では、腫瘍発生率の統計的に有意な増加は示されませんでしたが、この研究は決定的ではありませんでした。.

ラット研究における腫瘍所見に基づいて、グラニゲン(塩酸グラニセトロン)は、推奨用量および推奨適応症に対してのみ処方されるべきです(参照。 適応症とアプリケーション、および投与量と管理。).

グラニセトロンは、変異原性のin vitroアーム試験およびマウスリンパ腫細胞前方突然変異アッセイではなく、in vivoマウス小核試験およびin vitroおよびex vivoラット肝細胞UDSアッセイでした。. しかしながら、それはin vitroでのHeLa細胞のUDSの大幅な増加と、in vitroヒトリンパ球染色体異常試験での倍数性細胞の有意な増加をもたらしました。.

100 mg / kg /日までの経口投与でのグラニセトロン(600 mg /m²/日、体表面に基づく推奨ヒト用量の405倍)は、雄および雌ラットの生殖能力および生殖能力に影響を与えませんでした。.

妊娠。

催奇形性の影響。

妊娠カテゴリーB .

妊娠中のラットで、125 mg / kg /日までの経口投与で生殖試験が行われました。 (750 mg /m²/日。, 体表面に基づく推奨ヒト用量の507倍。) 32 mg / kg /日までの経口投与での妊娠中のウサギ。 (378 mg /m²/日。, 体表面に基づく推奨ヒト用量の255倍。) 受胎能障害や花 ⁇ 岩による胎児への損傷の証拠はありません。. しかし、妊婦を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. 動物生殖研究は必ずしも人間の反応を予測するとは限らないため、この薬は明確に必要な場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。.

母乳育児の母親。

グラニセトロンが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬は母乳中に排 ⁇ されるため、授乳中の女性に花 ⁇ 岩(グラニセトロン)を投与する場合は注意が必要です。.

小児用。

小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.

老人病アプリケーション。

臨床試験中、65歳以上の325人の患者が花 ⁇ 岩(グラニセトロン)錠剤を投与されました。 298歳は65〜74歳、27歳は75歳以上でした。. 有効性と安全性は年齢とともに維持されました。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

消化管。

患者でのグラニセトロンの使用は、基礎疾患によって引き起こされる進行性回腸および/または胃の拡張を覆い隠すことができます。.

セロトニン症候群。

セロトニン症候群の発症は、5-HT3受容体 ⁇ 抗薬で報告されています。. ほとんどのレポートは、セロトニン作動薬の同時使用に関連しています(例:.、選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)、セロトニンおよびノルアドレナリン再取り込み阻害剤(SNRI)、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、ミルタザピン、フェンタニル、リチウム、トラマドールおよび静脈内メチレンブルー)。. 報告された症例のいくつかは致命的でした。. セロトニン症候群も報告されています。これは、別の5-HT3受容体 ⁇ 抗薬が過剰摂取されたときに単独で発生します。. 5-HT3受容体 ⁇ 抗薬の使用に関連するセロトニン症候群のほとんどの報告は、麻酔後のケアユニットまたは注入センターで発生しました。.

セロトニン症候群に関連する症状には、次の徴候と症状の組み合わせが含まれる場合があります:精神状態の変化(例:.、興奮、幻覚、せん妄、 ⁇ 睡)、自律的不安定性(例:.、頻脈、不安定な血圧、めまい、発汗、紅潮、高体温)、神経筋症状(例:.、振戦、硬直、ミオクローヌス、高反射症、協調障害)、消化器症状の有無にかかわらず発作(例:.、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ )。. 特に ⁇ 粒や他のセロトニン作動薬を使用している場合は、セロトニン症候群について患者を監視する必要があります。. セロトニン症候群の症状が発生した場合は、手 ⁇ 弾のために立ち止まり、支持療法を開始する必要があります。. 特に ⁇ 粒が他のセロトニン作動薬と同時に使用される場合、患者はセロトニン症候群のリスクの増加について通知されるべきです。..

皮膚反応。

⁇ 粒を使用した臨床試験では、一般的に軽度であり、適用の中止につながらなかった適用部位での反応が報告されています。. 反応の頻度はプラセボに匹敵しました。.

重 ⁇ な反応または全身性皮膚反応が発生した場合(例:. 紅斑、黄斑、丘疹の発疹またはかゆみを含むアレルギー性発疹)、パッチを取り除く必要があります。.

外部熱源。

ヒートパッドは、粒状石 ⁇ の上または近くには使用しないでください。. 血漿濃度は熱曝露中に増加し続けるため、患者は熱への長期曝露を避ける必要があります。.

太陽への露出。

グラニセトロンは、直接的な自然または人工の太陽への露出の影響を受ける可能性があります。. 皮膚反応の可能性があるため、摩耗の全期間および除去後10日間日光に当たるリスクがある場合は、Z。B.石 ⁇ 散布部位を衣類で覆うように患者にアドバイスする必要があります。.

患者アドバイス情報。

FDA承認の患者ラベル(。患者情報。) 読む。

<。

⁇ 粒膜の使用は、基礎疾患によって引き起こされる進行性の回腸および/または胃の拡大を覆い隠す可能性があるため、腹部に痛みや腫れがあるかどうかを医師に伝えるように患者に指示する必要があります。.

皮膚反応。

重度の皮膚反応または全身性皮膚反応(例:. 紅斑、黄斑、丘疹の発疹またはかゆみを含むアレルギー性発疹)。. 患者がパッチを削除した場合は、慎重に剥がすように指示する必要があります。.

太陽への露出。

グラニセトロンは、直射日光または日光によって分解できます。. さらに、1つ。 in vitro。 -チャイニーズハムスターの卵スティック細胞を用いた研究は、グラニセトロンが光遺伝毒性の可能性があることを示唆しています。.

患者は、Z。B.石 ⁇ 散布地を、摩耗期間全体および除去後10日間日光または日光にさらされるリスクがある場合は、衣類で覆うようにアドバイスする必要があります。.

セロトニン症候群。

うつ病や片頭痛を治療するための薬物療法などの ⁇ 粒やその他のセロトニン作動薬を使用しながら、セロトニン症候群の可能性について患者に助言します。. 次の症状が現れた場合は、直ちに医師の診察を受けてください:精神状態の変化、自律的な不安定性、消化器症状の有無にかかわらず神経筋症状。.

外部熱源。

患者は、粒状パッチの上または近くにヒッツェパッドを塗らないようにアドバイスする必要があります。. 血漿濃度は熱曝露中に増加し続けるため、患者は熱への長期曝露を避ける必要があります。.

非臨床毒物学。

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

24か月の発がん性試験では、ラットをグラニセトロン1、5または50 mg / kg /日(6、30または300 mg /m²/日)で経口投与しました。. 50 mg / kg /日の用量は、毒性により59週目に25 mg / kg /日(150 mg /m²/日)に減少しました。. 平均的な高さの50 kgの人向け。 (1.46 m&sup2。; 体表面。) これらの線量は約2.6を表します。, 推奨される臨床用量の13および65倍。 (3.1 mg /日。, 2.3 mg / m&sup2。; /粒状パッチによって提供される日。, 体表面に基づいています。). 男性の肝細胞癌とアデノマの発生率は統計的に有意に増加しました。, 5 mg / kg /日のもの。 (30 mg /m²/日。, ⁇ 粒による推奨されるヒト用量の約13倍。, 体表面に基づいています。) それについて扱われました。, そして女性と。, 25 mg / kg /日のもの。 (150 mg /m²/日。, ⁇ 粒による推奨されるヒト用量の約65倍。, 体表面に基づいています。) 扱われた。.)。. 1 mg / kg /日の用量(6 mg / m&sup2; /日、約..6人の推奨ヒト用量の体ベースの ⁇ 粒)を男性で、5 mg / kg /日(30 mg / m&sup2; /日、体ベースの ⁇ 粒を含む推奨ヒト用量の約13倍)を女性で。.

12か月の経口毒性試験で。, グラニセトロン100 mg / kg /日による治療。 (600 mg /m²/日。, 体表面に基づく ⁇ 粒を含む、推奨されるヒト用量の約261倍。) 雄および雌ラットに肝細胞腺腫を引き起こした。, 対照ラットでは、そのような腫瘍は発見されなかった。. グラニセトロンを用いた24か月のマウス発がん性試験では、腫瘍発生率の統計的に有意な増加は示されませんでしたが、この研究は決定的ではありませんでした。.

ラット研究における腫瘍所見に基づいて、 ⁇ 粒は用量および推奨される適応症に対してのみ処方されるべきである。.

グラニセトロンは1つでした。 in vitro。 ⁇ 類検査およびマウスリンパ腫細胞前方突然変異アッセイおよび。 in vivo。 マウス小核試験と。 in vitro。 ex vivoラット肝細胞UDSアッセイは変異原性がない。. ただし、HeLa細胞ではUDSが大幅に増加しました。 in vitro。 ポリプロイディが1つになっている細胞の発生率が大幅に増加しました。 in vitro。 ヒトリンパ球染色体異常試験。.

6 mg / kg /日までの皮下投与でのグラニセトロン。 (36 mg /m²/日。, 体表面に基づく推奨されるヒト粒状用量の約16倍。) 100 mg / kg /日までの経口投与。 (600 mg /m²/日。, 体表面に基づく推奨されるヒト粒状用量の約261倍。) 雄と雌のラットの生殖能力と生殖能力に影響を与えなかった。.

光毒性。

光遺伝毒性の可能性のテストで。 in vitro。 200および300 µg / mlの単細胞株(チャイニーズハムスター卵巣)では、 ⁇ 粒子は光照射後に染色体異常を伴う細胞の割合を増加させました。.

グラニセトロンは、光毒性を示していませんでした。 in vitro。 マウス線維芽細胞株でテストされました。. テストで。 in vivo。 モルモットでは、粒状石 ⁇ は写真の刺激や光に対する感受性の可能性を示しませんでした。. ヒトの光毒性試験は実施されていません。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーB

塩酸グラニセトロンを用いた生殖試験は、9 mg / kg /日までの静脈内投与で妊娠中のラットで行われました。 (54 mg /m²/日。, 推奨される人間の線量の約24倍。, 粒状石 ⁇ で放出されます。, 体表面に基づいています。) 125 mg / kg /日までの経口投与。 (750 mg /m²/日。, 体表面に基づく ⁇ 粒を含む推奨ヒト用量の約326倍。) 実行されました。.)。. 妊娠中のウサギを3 mg / kg /日までの静脈内投与で生殖試験を実施しています。 (36 mg /m²/日。, 体表面に基づく ⁇ 粒による人間の線量の約16倍。) 経口投与で最大32 mg / kg /日。 (384 mg /m²/日。, 体表面に基づく ⁇ 粒による人間の線量の約167倍。).)。. これらの研究は、受胎能障害または花 ⁇ 岩による胎児への損傷の証拠を示さなかった。. しかし、妊婦を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. 動物繁殖研究は必ずしも人間の反応を予測するものではないため、 ⁇ 粒は明らかに必要な場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。.

母乳育児の母親。

グラニセトロンが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬は母乳中に排 ⁇ されるため、授乳中の女性に ⁇ 粒を投与する場合は注意が必要です。.

小児用。

⁇ 粒の安全性と有効性は、小児患者では実証されていません。.

老人病アプリケーション。

⁇ 粒を使用した臨床試験には、65歳以上の被験者が若い被験者とは異なる反応を示したかどうかを判断するのに十分な数の被験者は含まれていませんでした。. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間の反応に違いを発見していません。. 一般に、肝機能、腎臓機能、または心機能の低下の頻度が高まるだけでなく、付随する疾患やその他の薬物療法により、高齢患者の慎重な治療の選択は賢明です。.

腎障害または肝障害。

腎機能障害または肝機能障害のある患者の ⁇ 粒の薬物動態を調査するための研究は行われていませんが、静脈内 ⁇ 粒の薬物動態情報が利用可能です。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

消化管。

患者でのグラニセトロンの使用は、基礎疾患によって引き起こされる進行性回腸および/または胃の拡張を覆い隠すことができます。.

セロトニン症候群。

セロトニン症候群の発症は、5-HT3受容体 ⁇ 抗薬で報告されています。. ほとんどのレポートは、セロトニン作動薬の同時使用に関連しています(例:.、選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)、セロトニンおよびノルアドレナリン再取り込み阻害剤(SNRI)、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、ミルタザピン、フェンタニル、リチウム、トラマドールおよび静脈内メチレンブルー)。. 報告された症例のいくつかは致命的でした。. セロトニン症候群も報告されています。これは、別の5-HT3受容体 ⁇ 抗薬が過剰摂取されたときに単独で発生します。. 5-HT3受容体 ⁇ 抗薬の使用に関連するセロトニン症候群のほとんどの報告は、麻酔後のケアユニットまたは注入センターで発生しました。.

セロトニン症候群に関連する症状には、次の徴候と症状の組み合わせが含まれる場合があります:精神状態の変化(例:.、興奮、幻覚、せん妄、 ⁇ 睡)、自律的不安定性(例:.、頻脈、不安定な血圧、めまい、発汗、紅潮、高体温)、神経筋症状(例:.、振戦、硬直、ミオクローヌス、高反射症、協調障害)、消化器症状の有無にかかわらず発作(例:.、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ )。. 特にサンクーゾや他のセロトニン作動薬を使用している場合は、セロトニン症候群について患者を監視する必要があります。. セロトニン症候群の症状が発生した場合は、サンクーゾを中止して支持療法を開始します。. 特にサンクーソが他のセロトニン作動薬と併用される場合、患者はセロトニン症候群のリスクの増加について通知されるべきです。..

皮膚反応。

Sancusoを使用した臨床試験では、一般的に軽度であり、アプリケーションの中止につながらなかったアプリケーションサイトでの反応が報告されています。. 反応の頻度はプラセボに匹敵しました。.

重 ⁇ な反応または全身性皮膚反応が発生した場合(例:. 紅斑、黄斑、丘疹の発疹またはかゆみを含むアレルギー性発疹)、パッチを取り除く必要があります。.

外部熱源。

Sancusoパッチの上または近くでヒートパッドを使用しないでください。. 血漿濃度は熱曝露中に増加し続けるため、患者は熱への長期曝露を避ける必要があります。.

太陽への露出。

グラニセトロンは、直接的な自然または人工の太陽への露出の影響を受ける可能性があります。. 皮膚反応の可能性があるため、摩耗の全期間および除去後10日間日光に当たるリスクがある場合は、Z。B.石 ⁇ 散布部位を衣類で覆うように患者にアドバイスする必要があります。.

患者アドバイス情報。

FDA承認の患者ラベル(。患者情報。) 読む。

<。

⁇ 粒膜の使用は、基礎疾患によって引き起こされる進行性の回腸および/または胃の拡大を覆い隠す可能性があるため、腹部に痛みや腫れがあるかどうかを医師に伝えるように患者に指示する必要があります。.

皮膚反応。

重度の皮膚反応または全身性皮膚反応(例:. 紅斑、黄斑、丘疹の発疹またはかゆみを含むアレルギー性発疹)。. 患者がパッチを削除した場合は、慎重に剥がすように指示する必要があります。.

太陽への露出。

グラニセトロンは、直射日光または日光によって分解できます。. さらに、1つ。 in vitro。 -チャイニーズハムスターの卵スティック細胞を用いた研究は、グラニセトロンが光遺伝毒性の可能性があることを示唆しています。.

患者は、Z。B.石 ⁇ 散布地を、摩耗期間全体および除去後10日間日光または日光にさらされるリスクがある場合は、衣類で覆うようにアドバイスする必要があります。.

セロトニン症候群。

Sancusoやうつ病や片頭痛の治療薬などの他のセロトニン作動薬を使用しながら、セロトニン症候群の可能性について患者に助言します。. 次の症状が現れた場合は、直ちに医師の診察を受けてください:精神状態の変化、自律的な不安定性、消化器症状の有無にかかわらず神経筋症状。.

外部熱源。

患者は、サンクーゾパッチの上または近くにヒッツェパッドを適用しないようにアドバイスする必要があります。. 血漿濃度は熱曝露中に増加し続けるため、患者は熱への長期曝露を避ける必要があります。.

非臨床毒物学。

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

24か月の発がん性試験では、ラットをグラニセトロン1、5または50 mg / kg /日(6、30または300 mg /m²/日)で経口投与しました。. 50 mg / kg /日の用量は、毒性により59週目に25 mg / kg /日(150 mg /m²/日)に減少しました。. 平均的な高さの50 kgの人向け。 (1.46 m&sup2。; 体表面。) これらの線量は約2.6を表します。, 推奨される臨床用量の13および65倍。 (3.1 mg /日。, 2.3 mg / m&sup2。; / Sancusoパッチによって提供される日。, 体表面に基づいています。). 男性の肝細胞癌とアデノマの発生率は統計的に有意に増加しました。, 5 mg / kg /日のもの。 (30 mg /m²/日。, サンクーゾでの推奨される人間の線量の約13倍。, 体表面に基づいています。) それについて扱われました。, そして女性と。, 25 mg / kg /日のもの。 (150 mg /m²/日。, サンクーゾでの推奨される人間の線量の約65倍。, 体表面に基づいています。) 扱われた。.)。. 1 mg / kg /日の用量(6 mg / m&sup2; /日、約..6人の推奨ヒト用量の体ベースのサンクーゾ)は男性で、5 mg / kg /日(30 mg / m&sup2; /日、体ベースのサンクーゾの推奨ヒト用量の約13倍)は女性。.

12か月の経口毒性試験で。, グラニセトロン100 mg / kg /日による治療。 (600 mg /m²/日。, 体ベースのサンクーゾで推奨される人間の線量の約261倍。) 雄および雌ラットに肝細胞腺腫を引き起こした。, 制御されたものではそのような腫瘍は見つかりませんでした。. グラニセトロンを用いた24か月のマウス発がん性試験では、腫瘍発生率の統計的に有意な増加は示されませんでしたが、この研究は決定的ではありませんでした。.

ラット研究における腫瘍所見に基づいて、サンクーゾは推奨用量と推奨適応症でのみ処方されるべきです。.

グラニセトロンは1つでした。 in vitro。 ⁇ 類検査およびマウスリンパ腫細胞前方突然変異アッセイおよび。 in vivo。 マウス小核試験と。 in vitro。 ex vivoラット肝細胞UDSアッセイは変異原性がない。. ただし、HeLa細胞ではUDSが大幅に増加しました。 in vitro。 ポリプロイディが1つになっている細胞の発生率が大幅に増加しました。 in vitro。 ヒトリンパ球染色体異常試験。.

6 mg / kg /日までの皮下投与でのグラニセトロン。 (36 mg /m²/日。, サンクーソの推奨されるヒト用量の約16倍。, 体表面に基づいています。) 100 mg / kg /日までの経口投与。 (600 mg /m²/日。, サンクーゾの推奨されるヒト用量の約261倍。, 体表面に基づいています。) 見つかりました。, 雄と雌のラットの生殖能力と生殖能力に影響を与えない。.

光毒性。

光遺伝毒性の可能性のテストで。 in vitro。 200および300 µg / mlの単細胞株(チャイニーズハムスター卵巣)では、 ⁇ 粒子は光照射後に染色体異常を伴う細胞の割合を増加させました。.

グラニセトロンは、光毒性を示していませんでした。 in vitro。 マウス線維芽細胞株でテストされました。. テストで。 in vivo。 モルモットでは、サンクーソの石 ⁇ は、写真の刺激や光に対する感受性の可能性を示しませんでした。. ヒトの光毒性試験は実施されていません。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーB

塩酸グラニセトロンを用いた生殖試験は、9 mg / kg /日までの静脈内投与で妊娠中のラットで行われました。 (54 mg /m²/日。, 推奨される人間の線量の約24倍。, Sancusoパッチによって管理されます。, 体表面に基づいています。) 125 mg / kg /日までの経口投与。 (750 mg /m²/日。, 体表面に基づくサンクーゾでの推奨ヒト用量の約326倍。) 実行されました。.)。. 妊娠中のウサギを3 mg / kg /日までの静脈内投与で生殖試験を実施しています。 (36 mg /m²/日。, 体表面に基づくサンクーゾによる人間の線量の約16倍。) 経口投与で最大32 mg / kg /日。 (384 mg /m²/日。, サンクーゾによる人間の線量の約167倍。). 体表面に基づいています。.)。. これらの研究は、受胎能障害または花 ⁇ 岩による胎児への損傷の証拠を示さなかった。. しかし、妊婦を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. 動物生殖研究は必ずしも人間の反応を予測するとは限らないため、サンクーゾは明確に必要な場合にのみ妊娠中に使用されるべきです。.

母乳育児の母親。

グラニセトロンが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬は母乳中に排 ⁇ されるため、授乳中の女性にサンクーソを投与する場合は注意が必要です。.

小児用。

Sancusoの安全性と有効性は、小児患者では確立されていません。.

老人病アプリケーション。

Sancusoを使用した臨床試験には、65歳以上の被験者が含まれておらず、若い被験者とは異なる反応を示したかどうかを判断できませんでした。. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間の反応に違いを発見していません。. 一般に、肝機能、腎臓機能、または心機能の低下の頻度が高まるだけでなく、付随する疾患やその他の薬物療法により、高齢患者の慎重な治療の選択は賢明です。.

腎障害または肝障害。

腎機能障害または肝機能障害のある患者におけるサンクーゾの薬物動態を調査するための研究は行われていませんが、静脈内グラニセトロンの薬物動態情報が利用可能です。.

QT延長が ⁇ 粒で報告されました(参照。予防と医療の変化の影響。 ).

化学療法による吐き気と ⁇ 吐。

3700人以上の患者が、主にシクロホスファミドまたはシスプラチン療法で構成される催吐性癌治療を用いた臨床試験でグラニゲン錠(グラニセトロン)を投与されています。.

1、7、または14日間毎日1 mgまたは1日間毎日2 mgのグラニゲン(グラニセトロン)錠剤を投与された患者は、コンパレーターとプラセボの発生率の患者の5%以上で報告された不利な経験を持っています。 表4。リストされています。..max。.
₂ メトクロプラミド/デキサメタゾン;フェノチアジン/デキサメタゾン;デキサメタゾン単独;プロクロルペラジン。.

臨床試験で報告された他の有害事象は次のとおりです。

消化器。 : 有害事象が7日間記録された1日の用量研究では、24時間の有効性評価期間後に悪心(20%)と ⁇ 吐(12%)が有害事象として記録されました。.

肝臓。: 比較研究では、花 ⁇ 岩(グラニセトロン)錠剤の投与後のASTおよびALTの増加(正常の上限の2倍以上)が5%で発生し、. これらの周波数は、コンパレーターの周波数と有意差はありませんでした(AST:2%、ALT:9%)。.

心血管。: 高血圧(1%);低血圧、狭心症、心房細動および失神はほとんど観察されていません。.

中枢神経系。: めまい(5%)、不眠症(5%)、不安(2%)、眠気(1%)。. ⁇ 体外路症状と両立するが診断はできない症例が、花 ⁇ 岩(グラニセトロン)錠剤で治療された患者で報告されています。.

過敏症。: 過敏反応のまれなケース、時には重症(例:. アナフィラキシー、息切れ、低血圧、じんま疹)が報告されています。.

その他。: 発熱(5%)。. 化学療法に関連することが多いイベントも報告されています:白血球減少症(9%)、食欲不振(6%)、貧血(4%)、脱毛症(3%)、血小板減少症(2%)。.

5000人以上の患者が臨床試験で注射可能な花 ⁇ 岩(グラニセトロン)を受けています。.

表5。 1日の化学療法試験で、グラニゲン(グラニセトロン)注射を受けた患者で一般的に報告されている5つの有害事象(≥3%)の比較頻度を40 mcg / kgとしています。. これらの患者は、グラニゲン(グラニセトロン)注射投与後の24時間、化学療法、主にシスプラチン、および静脈内輸液を受けました。.
₂ メトクロプラミド/デキサメタゾンおよびフェノチアジン/デキサメタゾン。

プラセボ群がない場合、比較群よりもかなり一般的であった頭痛を除いて、これらのイベントのどれだけが ⁇ 粒( ⁇ 粒)に起因するべきかについて不確実性があります。.

放射線関連の吐き気と ⁇ 吐。

対照臨床試験では、グラニゲン(グラニセトロン)錠剤と併用放射線を受けている患者によって報告された副作用は、化学療法前にグラニゲン(グラニセトロン)錠剤を受けている患者の副作用と同様でした。. 最も一般的に報告された有害事象は、下 ⁇ 、無力症、便秘でした。. しかし、頭痛はこの患者集団ではあまり一般的ではありませんでした。.

ポストマーケティングの経験。

QT延長が ⁇ 粒で報告されました(参照。予防と医療の変化の影響。 ).

臨床研究の経験。

臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映しない場合があります。.

グラニゲンの安全性は、最大7日間の治療期間で2つの二重盲検比較研究に参加した化学療法を受けている合計404人の患者で評価されました。. 対照群には、1〜5日間2 mgのグラニセトロンの1日量を投与された合計406人の患者が含まれていました。.

副作用は、 ⁇ 粒を投与された患者の8.7%(35/404)と服用のために ⁇ 粒を投与された患者の7.1%(29/406)で発生しました。. 最も一般的な副作用は便秘で、 ⁇ 粒群の患者の5.4%と経口 ⁇ 粒膜群の患者の3.0%で発生しました。.

表1は、 ⁇ 粒または経口 ⁇ 粒膜で治療された患者の少なくとも3%で発生した副作用を示しています。.

表1:化学療法を受けている癌患者の二重盲検のアクティブな比較対照研究における副作用の発生率(両方のグループで3%以上のイベント)。

グラニセトロンなどの5-HT3受容体 ⁇ 抗薬は、不整脈またはECG異常と関連している可能性があります。. 無作為化二重盲検二重盲検試験で588人の患者に3つのECGが実施されました。治療前の試験の開始時、化学療法の初日、および化学療法の開始後5〜7日です。. 450ミリ秒を超えるQTcF延長が、グラニセトロン投与後の合計11人(1.9%)の患者、経口グラニセトロンで8人(2.7%)、パッチで3人(1.1%)の患者で観察されました。. この研究では、どの患者でも480ミリ秒を超える新しいqtcf延長は観察されませんでした。. この研究では不整脈は見つかりませんでした。.

他のグラニセトロン製剤を使用した臨床試験で報告された副作用は次のとおりです。

消化管:。 腹痛、下 ⁇ 、便秘、ALTおよびASTレベルの増加、吐き気および ⁇ 吐。

心血管:。 高血圧、低血圧、狭心症、心房細動および失神はほとんど観察されていません。

中枢神経系:。 めまい、不眠症、頭痛、不安、眠気、無力症。

過敏症:。 時々重度の過敏反応のまれなケース(例:. アナフィラキシー、息切れ、低血圧、じんま疹)が報告されています。

その他:。 発熱;化学療法に関連することが多いイベントも報告されています:白血球減少症、食欲不振、貧血、脱毛症、血小板減少症。.

ポストマーケティングの経験。

承認後に ⁇ 粒を使用する場合、次の副作用が確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

投与部位の一般的な障害と状態:。 適用部位での反応(痛み、かゆみ、紅斑、発疹、刺激、小胞、火傷、変色、じんま疹); (非接着)。

心臓病 :。 徐脈、胸の痛み、動 ⁇ 、副鼻腔症候群。

臨床研究の経験。

臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映しない場合があります。.

Sancusoの安全性は、最大7日間の治療期間で2つの二重盲検比較研究に参加した化学療法を受けている合計404人の患者で評価されました。. 対照群には、1〜5日間2 mgのグラニセトロンの1日量を投与された合計406人の患者が含まれていました。.

副作用は、サンクーゾを投与された患者の8.7%(35/404)および服用のためにグラニセトロンを受けた患者の7.1%(29/406)で発生しました。. 最も一般的な副作用は便秘で、これはサンクーソ群の患者の5.4%と経口花 ⁇ 岩群の患者の3.0%で発生しました。.

表1は、サンクーゾまたは経口グラニセトロンで治療された患者の少なくとも3%で発生した副作用を示しています。.

表1:化学療法を受けている癌患者の二重盲検のアクティブな比較対照研究における副作用の発生率(両方のグループで3%以上のイベント)。

グラニセトロンなどの5-HT3受容体 ⁇ 抗薬は、不整脈またはECG異常と関連している可能性があります。. 無作為化二重盲検二重盲検試験で588人の患者に3つのECGが実施されました。治療前の試験の開始時、化学療法の初日、および化学療法の開始後5〜7日です。. 450ミリ秒を超えるQTcF延長が、グラニセトロン投与後の合計11人(1.9%)の患者、経口グラニセトロンで8人(2.7%)、パッチで3人(1.1%)の患者で観察されました。. この研究では、どの患者でも480ミリ秒を超える新しいqtcf延長は観察されませんでした。. この研究では不整脈は見つかりませんでした。.

他のグラニセトロン製剤を使用した臨床試験で報告された副作用は次のとおりです。

消化管:。 腹痛、下 ⁇ 、便秘、ALTおよびASTレベルの増加、吐き気および ⁇ 吐。

心血管:。 高血圧、低血圧、狭心症、心房細動および失神はほとんど観察されていません。

中枢神経系:。 めまい、不眠症、頭痛、不安、眠気、無力症。

過敏症:。 時々重度の過敏反応のまれなケース(例:. アナフィラキシー、息切れ、低血圧、じんま疹)が報告されています。

その他:。 発熱;化学療法に関連することが多いイベントも報告されています:白血球減少症、食欲不振、貧血、脱毛症、血小板減少症。.

ポストマーケティングの経験。

承認後にサンクーゾを使用すると、次の副作用が確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

投与部位の一般的な障害と状態:。 適用部位での反応(痛み、かゆみ、紅斑、発疹、刺激、小胞、火傷、変色、じんま疹); (非接着)。

心臓病 :。 徐脈、胸の痛み、動 ⁇ 、副鼻腔症候群。

塩酸グラニセトロンの過剰摂取に対する特定の治療法はありません。. 過剰摂取の場合は、対症療法を行う必要があります。. 症状なしまたはわずかな頭痛を伴う、38.5 mgまでの塩酸グラニセトロン注射の過剰摂取が報告されています。.

グラニセトロンの過剰摂取に対する特定の解毒剤はありません。. 過剰摂取の場合は、対症療法を行う必要があります。.

単回静脈内注射としての最大38.5 mgの塩酸グラニセトロンの過剰摂取が、症状なしまたはわずかな頭痛で報告されています。.

臨床試験では粒状の過剰摂取の症例はありません。.

グラニセトロンの過剰摂取に対する特定の解毒剤はありません。. 過剰摂取の場合は、対症療法を行う必要があります。.

単回静脈内注射としての最大38.5 mgの塩酸グラニセトロンの過剰摂取が、症状なしまたはわずかな頭痛で報告されています。.

臨床試験では、サンクーゾの過剰摂取の症例はありませんでした。.

QTC延長に対するグラニセトロンの効果は、健康なボランティアを対象とした無作為化単盲陽性(モキシフロキサシン400 mg)およびプラセボ対照並行試験で調査されました。. 合計120人の被験者に、花 ⁇ 岩パッチ(n = 60)または静脈内花 ⁇ 岩(30秒間で10 mcg / kg; n = 60)が投与されました。. 小さな影響を特定する能力が証明された研究では、 ⁇ 粒のフリデリシア補正法(QTcF)に基づく最大のプラセボ適応ベースライン補正QTcの90%信頼区間の上限は10ミリ秒未満でした。. この研究は、 ⁇ 粒がQT延長に大きな影響を与えないことを示唆しています。.

グラニセトロンを用いた研究では、血漿プロラクチンまたはアルドステロン濃度への影響の証拠は見つかりませんでした。.

⁇ 粒を使用した後のオロセカーレ通過時間への影響は研究されていません。. 塩酸グラニセトロン注射は、50 mcg / kgまたは200 mcg / kgの単回静脈内注入を受けた健康なボランティアのオロセカーレ通過時間に影響を与えませんでした。. 塩酸グラニセトロンの個別および複数回の経口投与により、健康なボランティアのコロントランジットが遅くなりました。.

QTC延長に対するグラニセトロンの効果は、健康なボランティアを対象とした無作為化単盲陽性(モキシフロキサシン400 mg)およびプラセボ対照並行試験で調査されました。. 合計120人の被験者がSancusoパッチ(n = 60)または静脈内グラニセトロン(30秒で10 mcg / kg; n = 60)に投与されました。. 小さな影響を特定する能力が証明された研究では、サンクーゾのフリデリシア補正法(QTcF)に基づく最大のプラセボ適応ベースライン補正QTcの90%信頼区間の上限は10ミリ秒未満でした。. この研究は、サンクーソがQT延長に大きな影響を与えないことを示唆しています。.

グラニセトロンを用いた研究では、血漿プロラクチンまたはアルドステロン濃度への影響の証拠は見つかりませんでした。.

サンクーゾを使用した後のオロセカーレ通過時間への影響は研究されていません。. 塩酸グラニセトロン注射は、50 mcg / kgまたは200 mcg / kgの単回静脈内注入を受けた健康なボランティアのオロセカーレ通過時間に影響を与えませんでした。. 塩酸グラニセトロンの個別および複数回の経口投与により、健康なボランティアのコロントランジットが遅くなりました。.

小児用。

小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.

放射線(全身放射線または分別腹部放射線)。

経口 ⁇ 粒(グラニセトロン)の推奨される成人用量は、1日1回2 mgです。. 照射後1時間以内に、1 mgの錠剤2つまたは10 mLのグラニゲン(グラニセトロン)経口溶液(小さじ2杯、2 mgのグラニセトロンに相当)を1時間以内に服用します。.

小児用。

小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.

高齢者での使用。

用量調整は推奨されません。.

提供方法。

タブレット。

白、三角形、両 ⁇ 、フィルムコーティング錠;錠剤はK1を顔に投げます。.

1 mg。 使用単位2:。 NDC。 0004-0241-33。

1 mg。 シングルユニットパッケージ20 of:。 NDC。 0004-0241-26(制度的使用のみで決定)。

ストレージ。

15°から30°C(59°から86°F)の間で買い物をします。. 容器をしっかりと閉めておいてください。. 光から守ってください。.

経口液剤。

透明なオレンジ色のオレンジの味、2 mg / 10 mL、30 mLの ⁇ 色のガラス瓶、子供用の固定クロージャー:。 NDC。 0004-0237-09。

ストレージ。

25°C(77°F)で買い物をします。 15°〜30°C(59°〜86°F)までの遠足。. ボトルをしっかりと閉じて、直立させてください。. 光から守ってください。.

配布者:Roche Laboratories Inc.、340 Kingsland Street、ニュージャージー州ナトリー07110-1199。. 改訂:2009年9月。.

副作用。

QT延長が ⁇ 粒で報告されました(参照。予防と医療の変化の影響。 ).

化学療法による吐き気と ⁇ 吐。

3700人以上の患者が、主にシクロホスファミドまたはシスプラチン療法で構成される催吐性癌治療を用いた臨床試験でグラニゲン錠(グラニセトロン)を投与されています。.

1、7、または14日間毎日1 mgまたは1日間毎日2 mgのグラニゲン(グラニセトロン)錠剤を投与された患者は、コンパレーターとプラセボの発生率の患者の5%以上で報告された不利な経験を持っています。 表4。リストされています。..max。.
₂ メトクロプラミド/デキサメタゾン;フェノチアジン/デキサメタゾン;デキサメタゾン単独;プロクロルペラジン。.

臨床試験で報告された他の有害事象は次のとおりです。

消化器。 : 有害事象が7日間記録された1日の用量研究では、24時間の有効性評価期間後に悪心(20%)と ⁇ 吐(12%)が有害事象として記録されました。.

肝臓。: 比較研究では、花 ⁇ 岩(グラニセトロン)錠剤の投与後のASTおよびALTの増加(正常の上限の2倍以上)が5%で発生し、. これらの周波数は、コンパレーターの周波数と有意差はありませんでした(AST:2%、ALT:9%)。.

心血管。: 高血圧(1%);低血圧、狭心症、心房細動および失神はほとんど観察されていません。.

中枢神経系。: めまい(5%)、不眠症(5%)、不安(2%)、眠気(1%)。. ⁇ 体外路症状と両立するが診断はできない症例が、花 ⁇ 岩(グラニセトロン)錠剤で治療された患者で報告されています。.

過敏症。: 過敏反応のまれなケース、時には重症(例:. アナフィラキシー、息切れ、低血圧、じんま疹)が報告されています。.

その他。: 発熱(5%)。. 化学療法に関連することが多いイベントも報告されています:白血球減少症(9%)、食欲不振(6%)、貧血(4%)、脱毛症(3%)、血小板減少症(2%)。.

5000人以上の患者が臨床試験で注射可能な花 ⁇ 岩(グラニセトロン)を受けています。.

表5。 1日の化学療法試験で、グラニゲン(グラニセトロン)注射を受けた患者で一般的に報告されている5つの有害事象(≥3%)の比較頻度を40 mcg / kgとしています。. これらの患者は、グラニゲン(グラニセトロン)注射投与後の24時間、化学療法、主にシスプラチン、および静脈内輸液を受けました。.
₂ メトクロプラミド/デキサメタゾンおよびフェノチアジン/デキサメタゾン。

プラセボ群がない場合、比較群よりもかなり一般的であった頭痛を除いて、これらのイベントのどれだけが ⁇ 粒( ⁇ 粒)に起因するべきかについて不確実性があります。.

放射線関連の吐き気と ⁇ 吐。

対照臨床試験では、グラニゲン(グラニセトロン)錠剤と併用放射線を受けている患者によって報告された副作用は、化学療法前にグラニゲン(グラニセトロン)錠剤を受けている患者の副作用と同様でした。. 最も一般的に報告された有害事象は、下 ⁇ 、無力症、便秘でした。. しかし、頭痛はこの患者集団ではあまり一般的ではありませんでした。.

ポストマーケティングの経験。

QT延長が ⁇ 粒で報告されました(参照。予防と医療の変化の影響。 ).

医薬品との相互作用。

グラニセトロンは、インビトロでチトクロームP-450薬物代謝酵素システムを誘導または阻害しません。. 他の薬物との薬物動態学的または薬力学的相互作用を調査するための薬物と薬物の間の相互作用に関する決定的な研究はありません。; 人間で。, しかしながら。, 花 ⁇ 岩の注射。 ( ⁇ 粒。) ベンゾジアゼピンを表す薬で安全に投与されました。, 神経遮断薬。, そして、通常制吐剤治療で処方される ⁇ 瘍薬。. グラニゲン(グラニセトロン)注射も催吐性癌化学療法と相互作用しないようです。. グラニセトロンは肝チトクロームP-450薬物代謝酵素によって代謝されるため、これらの酵素の誘導剤または阻害剤は、グラニセトロンのクリアランスを変化させ、したがって半減期を変化させる可能性があります。. 麻酔された患者を対象とした特定の相互作用研究は行われていません。. さらに、チトクロームP-450サブファミリー3A4(最も重要な麻薬性鎮痛剤のいくつかの代謝に関与する)の活性は、 ⁇ 粒(グラニセトロン)によってin vitroで変更されません。.

in vitroヒトミクロソーム試験では、ケトコナゾールは ⁇ 粒(グラニセトロン)の環酸化を阻害しました。. しかしながら、ケトコナゾールとのin vivo薬物動態学的相互作用の臨床的意義は不明である。. ヒトの薬物動態研究では、フェノバルビタールによる肝酵素誘導により、静脈内 ⁇ 粒(グラニセトロン)の総血漿クリアランスが25%増加しました。. この変化の臨床的意義は不明です。.

QT延長が花 ⁇ 岩(花 ⁇ 岩)で報告されました。. QT間隔を延長することが知られている、および/または不整脈性である薬で治療された患者にグラニゲン(グラニセトロン)を使用すると、臨床的に影響を与える可能性があります。.

警告。

情報は提供されていません。.

注意。

グラニゲン(グラニセトロン)は、胃または腸の ⁇ 動を刺激する薬物ではありません。. 鼻胃吸引の代わりに使用しないでください。. 腹部手術後の患者、または化学療法によって誘発された吐き気と ⁇ 吐のある患者での花 ⁇ 岩(グラニセトロン)の使用は、進行性回腸および/または胃の拡張を覆い隠す可能性があります。.

適切なQT評価は行われませんでしたが、花 ⁇ 岩(グラニセトロン)によるQT延長が報告されました。. したがって、既存の不整脈または心臓伝導障害のある患者では、臨床的結果につながる可能性があるため、グラニゲン(グラニセトロン)を注意して使用する必要があります。. 心毒性化学療法が実施される心臓病の患者は、特に、QT間隔を延長する電解質および/または付随する薬物療法を伴うリスクがあります。.

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

24か月の発がん性試験では、ラットをグラニセトロン1、5または50 mg / kg /日(6、30または300 mg /m²/日)で経口投与しました。. 50 mg / kg /日の用量は、毒性により59週目に25 mg / kg /日(150 mg /m²/日)に減少しました。. 平均身長(1.46 m&sup2;体表面)の50 kgの人の場合、これらの用量は、体表面の推奨臨床用量(1.48 mg /m²、経口)の4、20、101倍に相当します。. 男性の肝細胞癌とアデノマの発生率は統計的に有意に増加しました。, 5 mg / kg /日のもの。 (30 mg /m²/日。, 体表面に基づく推奨ヒト用量の20倍。) それについて扱われました。, そして女性と。, 25 mg / kg /日のもの。 (150 mg /m²/日。, 体表面に基づく推奨ヒト用量の101倍。) 扱われた。.)。. 1 mg / kg /日の用量で肝腫瘍の増加はありませんでした。 (6 mg /m²/日。, 体表面に基づく推奨ヒト用量の4倍。) 男性および5 mg / kg /日。 (30 mg /m²/日。, 体表面に基づく推奨ヒト用量の20倍。) 女性で観察。.. 12か月の経口毒性試験で。, グラニセトロン100 mg / kg /日による治療。 (600 mg /m²/日。, 体表面に基づく推奨ヒト用量の405倍。) 雄および雌ラットに肝細胞腺腫をもたらした。, 制御されたものではそのような腫瘍は見つかりませんでした。. グラニセトロンを用いた24か月のマウス発がん性試験では、腫瘍発生率の統計的に有意な増加は示されませんでしたが、この研究は決定的ではありませんでした。.

ラット研究における腫瘍所見に基づいて、グラニゲン(塩酸グラニセトロン)は、推奨用量および推奨適応症に対してのみ処方されるべきです(参照。 適応症とアプリケーション、および投与量と管理。).

グラニセトロンは、変異原性のin vitroアーム試験およびマウスリンパ腫細胞前方突然変異アッセイではなく、in vivoマウス小核試験およびin vitroおよびex vivoラット肝細胞UDSアッセイでした。. しかしながら、それはin vitroでのHeLa細胞のUDSの大幅な増加と、in vitroヒトリンパ球染色体異常試験での倍数性細胞の有意な増加をもたらしました。.

100 mg / kg /日までの経口投与でのグラニセトロン(600 mg /m²/日、体表面に基づく推奨ヒト用量の405倍)は、雄および雌ラットの生殖能力および生殖能力に影響を与えませんでした。.

妊娠。

催奇形性の影響。

妊娠カテゴリーB .

妊娠中のラットで、125 mg / kg /日までの経口投与で生殖試験が行われました。 (750 mg /m²/日。, 体表面に基づく推奨ヒト用量の507倍。) 32 mg / kg /日までの経口投与での妊娠中のウサギ。 (378 mg /m²/日。, 体表面に基づく推奨ヒト用量の255倍。) 受胎能障害や花 ⁇ 岩による胎児への損傷の証拠はありません。. しかし、妊婦を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. 動物生殖研究は必ずしも人間の反応を予測するとは限らないため、この薬は明確に必要な場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。.

母乳育児の母親。

グラニセトロンが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬は母乳中に排 ⁇ されるため、授乳中の女性に花 ⁇ 岩(グラニセトロン)を投与する場合は注意が必要です。.

小児用。

小児患者の安全性と有効性は確立されていません。.

老人病アプリケーション。

臨床試験中、65歳以上の325人の患者が花 ⁇ 岩(グラニセトロン)錠剤を投与されました。 298歳は65〜74歳、27歳は75歳以上でした。. 有効性と安全性は年齢とともに維持されました。.

翻訳。

塩酸グラニセトロンの過剰摂取に対する特定の治療法はありません。. 過剰摂取の場合は、対症療法を行う必要があります。. 症状なしまたはわずかな頭痛を伴う、38.5 mgまでの塩酸グラニセトロン注射の過剰摂取が報告されています。.

価格。

グラニゲン(グラニセトロン)は、薬物またはその成分のいずれかに対する過敏症が知られている患者には禁 ⁇ です。.

臨床薬理学。

グラニセトロンは選択的5-ヒドロキシトリプタミンです。₃ (5-HT。₃)-5-HTを含む他のセロトニン受容体に対する親和性がほとんどまたはまったくない受容体 ⁇ 抗薬。₁; 5-HT。_1A; 5-HT。_{1B / C}; 5-HT。₂;アルファ用。₁ -、アルファ。₂-またはベータアドレナリン受容体;ドーパミンDの場合₂;またはヒスタミンh。₁;ベンゾジアゼピン;ピクロトキシンまたはオピオイド受容体。.

5-HT型のセロトニン受容体。₃ ⁇ 神経接続の周囲にあり、ポストレマ領域の化学受容体トリガーゾーンの中央にあります。. ⁇ 吐を引き起こす化学療法中に、エンテロクロマフィン細胞はセロトニン粘膜、5-HTを放出します。₃ -受容体を刺激します。. これは ⁇ の求心性分 ⁇ 物を引き起こし、 ⁇ 吐を誘発します。. 動物実験では、5-HTに結合すると花 ⁇ 岩が示されます。₃ -シスプラチンのような催吐性刺激がブロックされた後のセロトニン刺激とその後の ⁇ 吐の受容体。. フレッチェンティエモデルでは、1回のグラニセトロン注射により、高用量のシスプラチンによる ⁇ 吐または5〜30秒以内の ⁇ 吐が防止されました。.

ほとんどの人間の研究では、グラニセトロンは血圧、心拍数、またはECGにほとんど影響を与えませんでした。他の研究では、血漿プロラクチンまたはアルドステロン濃度への影響の証拠は見つかりませんでした。.

ゆっくりとした ⁇ 粒(グラニセトロン)錠剤を服用するための単回および複数回投与後、正常な被験者のコロントランジット。. しかしながら、グラニゲン(グラニセトロン)は、50 mcg / kgまたは200 mcg / kgの単回静脈内(IV)注入として投与された場合、正常な被験者のオロセカーレ通過時間に影響を与えませんでした。.

薬物動態。

化学療法を受けている健康なボランティアと成人がん患者では、グラニゲン(グラニセトロン)錠剤の投与により、表1の薬物動態データが得られました。.

表1:薬物動態パラメーター(中央値[範囲])グラニゲン錠(塩酸グラニセトロン)による。

2 mg用量のグラニゲン(グラニセトロン)経口溶液は、対応する用量のグラニゲン(グラニセトロン)錠剤(1 mg x 2)と生物学的に同等であり、同じ意味で使用できます。.

吸収。

グラニゲン(グラニセトロン)錠剤を食物とともに投与した場合、10 mgの単回投与を受けた非空腹の健康なボランティアでは、AUCが5%、Cmaxが30%増加しました。.

分布。

血漿タンパク質結合は約65%で、グラニセトロンは血漿と赤血球の間で自由に分布します。.

代謝。

グラニセトロン代謝には、N-脱メチル化と ⁇ 香性環酸化、それに続く抱合が含まれます。. ミクロソームin vitro肝臓研究は、グラニセトロンの主要な代謝経路がケトコナゾールによって阻害されることを示しています。これは、チトクロームP-450 3Aサブファミリーによって媒介される代謝を示します。. 動物実験では、一部の代謝物も5-HTであることが示唆されています。₃ 受容体 ⁇ 抗薬活性がある可能性があります。.

除去。

クリアランスは主に肝臓の代謝によるものです。. 通常のボランティアでは、経口投与量の約11%が48時間以内に変化せずに尿中に排 ⁇ されます。. 残りの用量は代謝物として排 ⁇ され、尿中48%、 ⁇ 便中38%です。.

サブポピュレーション。

性別。

⁇ 粒(グラニセトロン)錠剤の薬物動態に対する性別の影響は研究されていません。. しかし、 ⁇ 粒(グラニセトロン)の静脈内注入後、男性と女性の平均AUCに違いは見られませんでしたが、男性は一般的にCmaxが高かったです。.

高齢者および小児患者、および腎不全または肝機能障害のある患者では、静脈内 ⁇ 粒(グラニセトロン)の投与後にグラニセトロンの薬物動態が決定されました。.

古い。

高齢の被験者の薬物動態パラメータの領域。 (平均年齢71歳。) 単回静脈内グラニゲン投与を受けた。 ( ⁇ 粒。) 40 mcg / kgは、一般的に若い健康なボランティアのものと同様でした。; 平均値は、クリアランスの方が低く、高齢者の半減期が長くなりました。.

腎不全の患者。

40 mcg / kgの単回静脈内花 ⁇ 岩投与量(グラニセトロン)を受けた重度の腎不全患者では、グラニセトロンの総クリアランスは影響を受けませんでした。.

肝障害のある患者。

腫瘍性肝障害による肝機能障害のある患者を対象とした静脈内グラニゲン(グラニセトロン)を使用した薬物動態研究では、肝機能障害のない患者と比較して、総クリアランスが約半分であることが示されました。. 患者に見られる薬物動態パラメータの大きな変動性を考えると、肝障害のある患者では用量調整は必要ありません。.

小児患者。

40 µg / kgの単回静脈内グラニゲン用量(グラニセトロン)を投与された小児がん患者(2〜16歳)の薬物動態研究では、分布量と全体的なクリアランスが年齢とともに増加したことが示されました。. 血漿の最終段階でのピーク血漿濃度または半減期の年齢との関係は観察されなかった。. 分布量と全体的なクリアランスが体重に調整されている場合、子供と成人の癌患者におけるグラニセトロンの薬物動態は類似しています。.

臨床試験。

化学療法による吐き気と ⁇ 吐。

グラニゲン(グラニセトロン)-錠剤は、24時間などの初期および反復発がん性癌治療に関連する吐き気と ⁇ 吐を予防します-中等度および高メトジェニック化学療法を用いた研究の有効性データを示します。.

中程度の催吐性化学療法。

最初の研究では、主にシクロホスファミド、カルボプラチン、シスプラチン(20 mg /m²〜50 mg /m²)を投与された930人の癌患者で、1日2回0.25 mg〜2 mgのグラニゲン(グラニセトロン)錠剤の用量を比較しました。. 有効性は完全な反応(すなわち、 ⁇ 吐、中等度または重度の吐き気、救急薬なし)、 ⁇ 吐および吐き気なしに基づいていました。. 表2は、この研究の結果をまとめたものです。.

表2:化学療法の24時間後の吐き気と ⁇ 吐の予防。₁
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1日1回2 mgのグラニゲン(グラニセトロン)錠剤と1日2回のグラニゲン(グラニセトロン)錠剤1 mgを評価する2番目の二重盲検無作為化試験の結果を、歴史的対照に由来する1日2回のプロクロルペラジン10 mgと比較しました。. 24時間の時点で、2つのグラニゲン(グラニセトロン)錠剤レジーム間の有効性に統計的に有意な差はありませんでした。. どちらの治療法も、プロクロルペラジン対照スキームよりも統計的に優れていました(参照。 表3。).max。.
₂ 以前の二重盲検手 ⁇ 弾(グラニセトロン)の歴史的支配-試用版。.
₃ ⁇ 吐、中等度または重度の吐き気、救急薬はありません。.
₄ ⁇ 吐、吐き気、救急薬はありません。.
*統計的に有意(P <0.05)対. プロクロルペラジンの歴史的支配。.

3番目の二重盲検無作為化試験で低治療のみで毎日2 mgのグラニゲン(グラニセトロン)-錠剤を1日2 mgと比較し、歴史的対照に由来するプロクロルペラジン(PCPZ)、10 mg入札と比較しました。. 1日2 mgのグラニゲン(グラニセトロン)錠剤の24時間の結果は、すべての有効性パラメーターで統計的にPCPZより優れていました:完全奏効(58%)、 ⁇ 吐なし(79%)、吐き気なし(51%)、総対照(49% )。. PCPZレートを表3に示します。.

シスプラチンベースの化学療法。

最初の二重盲検研究では、高用量のシスプラチン(平均用量80 mg /m²)を投与された119人の癌患者を対象に、グラニゲン(グラニセトロン)錠剤をプラセボ(歴史的対照)と比較して1 mg 1日2回比較しました。. 24時間後、グラニゲン(グラニセトロン)錠剤1 mg入札が有意(P <0、001)は、すべての有効性パラメータープラセボ(歴史的対照)で優れていました:完全奏効(52%)、 ⁇ 吐なし(56%)、吐き気なし(45 %)。. 3つの有効性パラメーターのプラセボ率は7%、14%、およびでした。.

2番目の二重盲検無作為化試験で低治療のみで1日1回2 mgのグラニゲン(グラニセトロン)錠剤の結果を比較し、1日2回1 mgのグラニゲン(グラニセトロン)錠剤とプラセボの歴史的対照の両方を比較しました。. 1日1回2 mgのグラニゲン(グラニセトロン)錠剤の24時間の結果は、完全奏効(44%)、 ⁇ 吐なし(58%)、吐き気なし(46%)、総対照(40%)でした。. 1日1回2 mgのグラニゲン(グラニセトロン)錠剤の有効性は、1日2回1 mgのグラニゲン(グラニセトロン)錠剤に匹敵し、プラセボよりも統計的に優れていました。. 4つのパラメーターのプラセボ率は7%、14%、7%でした。.

化学療法による悪心および ⁇ 吐を防ぐために、グラニセトロン注射と経口製剤を比較する対照研究は行われませんでした。.

放射線関連の吐き気と ⁇ 吐。

全身放射線。

二重盲検無作為化試験では、毎日2 mgのグラニゲン(グラニセトロン)錠剤を投与された18人の患者は、従来の陰性対照群(非5-HT)の患者よりも有意に高い制吐防御を受けました。₃ - ⁇ 抗薬)制吐薬を受けた。. 4日間にわたって投与された120 cGyの11個のフラクションからなる全体放射線。最初の3日間はそれぞれ3フラクション、4日目は2フラクション。. グラニゲン(グラニセトロン)錠剤は、毎日の最初の放射線分率の1時間前に投与されました。.

歴史的な陰性対照群(P <0.01)の患者の0%と比較して、4日間の投与期間を通じて、花 ⁇ 岩(グラニセトロン)錠剤で治療された患者の22%(22%)は ⁇ 吐または抗制吐薬の救出を経験しませんでした。.

さらに、グラニゲン(グラニセトロン)錠剤を投与された患者は、歴史的な陰性対照群の患者よりも、放射線の最初の日と4日間の治療期間にわたって、有意に少ない催吐エピソードを経験しました。. ⁇ 粒(グラニセトロン)錠剤を投与された患者の最初の ⁇ 吐エピソード詐欺までの平均時間は36時間でした。.

分別腹部放射線。

1日2 mgのグラニゲン(グラニセトロン)錠剤の有効性を、260人の患者を対象とした二重盲検プラセボ対照無作為化試験で調査しました。. グラニゲン(グラニセトロン)錠剤は、放射線の1時間前に投与され、1日あたり最大20個の180〜300 cGyの画分で構成されていました。. 例外は、精巣腫の患者、または分数あたり最初に150 cGyを受けた腹部放射線を受けた患者でした。. 放射線は、少なくとも100cm²のフィールドサイズで上腹部に投与されました。.

⁇ 吐のない患者と花 ⁇ 岩(グラニセトロン)錠剤の吐き気のない患者の割合は、放射線量に関係なく、放射線後24時間のプラセボ(P <0.0001)と比較して統計的に有意でした。. グラニゲン(グラニセトロン)は、1日あたり最大10回の放射線分画を受けた患者ではプラセボより優れていましたが、20分画を受けた患者ではプラセボより優れていませんでした。.

グラニゲン(グラニセトロン)錠剤(n = 134)で治療された患者は、最初の ⁇ 吐エピソード(35日vs. プラセボを投与された患者(n = 126)と比較して9日、P <0.001)、吐き気の最初のエピソードまでの有意に長い時間(11日vs. 1日、P <0.001)。. グラニゲン(グラニセトロン)は、プラセボよりも吐き気や ⁇ 吐に対する防御力が大幅に高かった。.

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グラニセトロンは、受動的な拡散プロセスを通じて、無傷の皮膚を全身循環に交差させます。.

24人の健康なボランティアで ⁇ 粒を7日間使用した後、全身曝露中に被験者間の高い変動が観察されました。. 石 ⁇ を使用してから約48時間(範囲:24〜168時間)後に最大濃度に達しました。. 平均Cmax詐欺5.0 ng / mL(CV:170%)および平均AUC0-168hr 527 ng-hr / mL(CV:173%)。.

⁇ 粒子の平均血漿濃度(my±SD)-。

除去後のパッチの残留含有量の測定に基づいて、石 ⁇ 散布後7日間、約66%(SD:±10.9)のグラニセトロンが供給されます。.

7日間にわたって2つの粒状パッチを連続して使用した後、調査期間中の蓄積が最小限であることを示す花 ⁇ 岩レベルが維持されました。. 2回目の石 ⁇ 散布後24時間後の平均血漿濃度は、最初の石 ⁇ からのレストグラニセトロンのため、1.5倍高かった。. 2回目の石 ⁇ 散布後に血漿濃度が増加すると、差は減少し、48時間後の平均血漿濃度は、2回目の石 ⁇ の後、最初の石 ⁇ の後よりも1.3倍高かった。.

健康なボランティアの ⁇ 粒からのグラニセトロンの経皮放出に対する熱の影響を評価するために開発された研究で。, ヒートパッドの平均温度は42°Cでした。 (107.6°F) パッチ上で毎日4時間使用され、5日間着用しました。. ヒートパッドの使用は、ヒートパッドの適用期間中の血漿グラニセトロン濃度の増加と関連していた。. ヒートパッドを取り外した後、血漿濃度の上昇が減少しました。. 熱が間欠的に発生する平均Cmaxは、熱がない場合よりも6%高くなりました。. 4時間の熱を散布した6時間を超える中部分AUC(AUC0-6、AUC24-30およびAUC48-54)は、ヒートパッドなしよりもヒートパッドで4.9、1.4、および1.1倍高かった。. ヒートパッドは、粒状石 ⁇ の上または近くに塗布しないでください。.

分布。

血漿タンパク質結合は約65%です。. グラニセトロンは、血漿と赤血球の間で自由に分布します。.

代謝。

グラニセトロン代謝には、N-脱メチル化と ⁇ 香性環酸化、それに続く抱合が含まれます。. in vitro。 ミクロソーム肝臓の研究は、グラニセトロンの主要な代謝経路がケトコナゾールによって阻害されることを示しています。これは、チトクロームP-450 3Aサブファミリーによって媒介される代謝を示します。. 動物実験は、一部の代謝産物が5-HT3受容体 ⁇ 抗薬活性も持っている可能性があることを示唆しています。.

除去。

クリアランスは主に肝臓の代謝によるものです。. 静脈内注射試験に基づいて、用量の約12%が48時間以内に健康なボランティアの尿中に変化せずに排 ⁇ されます。. 残りの用量は代謝物として排 ⁇ され、尿中49%、 ⁇ 便中34%です。.

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グラニセトロンは、受動的な拡散プロセスを通じて、無傷の皮膚を全身循環に交差させます。.

24人の健康なボランティアで7日間サンクーソを使用した後、全身曝露中に被験者間の高い変動が観察されました。. 石 ⁇ を使用してから約48時間(範囲:24〜168時間)後に最大濃度に達しました。. 平均Cmax詐欺5.0 ng / mL(CV:170%)および平均AUC0-168hr 527 ng-hr / mL(CV:173%)。.

⁇ 粒子の平均血漿濃度(my±SD)-。

除去後のパッチの残留含有量の測定に基づいて、石 ⁇ 散布後7日間、約66%(SD:±10.9)のグラニセトロンが供給されます。.

それぞれ7日間使用された2つのSancusoパッチを連続して使用した後、花 ⁇ 岩レベルは調査期間中維持され、蓄積は最小限でした。. 2回目の石 ⁇ 散布後24時間後の平均血漿濃度は、最初の石 ⁇ からのレストグラニセトロンのため、1.5倍高かった。. 2回目の石 ⁇ 散布後に血漿濃度が増加すると、差は減少し、48時間後の平均血漿濃度は、2回目の石 ⁇ の後、最初の石 ⁇ の後よりも1.3倍高かった。.

健康なボランティアのサンクーゾからのグラニセトロンの経皮放出に対する熱の影響を評価するために開発された研究で。, ヒートパッドの平均温度は42°Cでした。 (107.6°F) 5日間、毎日4時間パッチの上で使用されました。. ヒートパッドの使用は、ヒートパッドの適用期間中の血漿グラニセトロン濃度の増加と関連していた。. ヒートパッドを取り外した後、血漿濃度の上昇が減少しました。. 熱が間欠的に発生する平均Cmaxは、熱がない場合よりも6%高くなりました。. 4時間の熱を散布した6時間を超える中部分AUC(AUC0-6、AUC24-30およびAUC48-54)は、ヒートパッドなしよりもヒートパッドで4.9、1.4、および1.1倍高かった。. Sancusoパッチの上または近くにヒートパッドを塗布しないでください。.

分布。

血漿タンパク質結合は約65%です。. グラニセトロンは、血漿と赤血球の間で自由に分布します。.

代謝。

グラニセトロン代謝には、N-脱メチル化と ⁇ 香性環酸化、それに続く抱合が含まれます。. in vitro。 ミクロソーム肝臓の研究は、グラニセトロンの主要な代謝経路がケトコナゾールによって阻害されることを示しています。これは、チトクロームP-450 3Aサブファミリーによって媒介される代謝を示します。. 動物実験は、一部の代謝産物が5-HT3受容体 ⁇ 抗薬活性も持っている可能性があることを示唆しています。.

除去。

クリアランスは主に肝臓の代謝によるものです。. 静脈内注射試験に基づいて、用量の約12%が48時間以内に健康なボランティアの尿中に変化せずに排 ⁇ されます。. 残りの用量は代謝物として排 ⁇ され、尿中49%、 ⁇ 便中34%です。.