Metformina Mylan

食事管理と運動だけでは十分な血糖コントロールが得られない場合、特に太りすぎの患者では、2型糖尿病の治療。.

大人。

-成人では、塩酸メトホルミナマイランは単剤療法として、または他の経口抗糖尿病薬やインスリンと組み合わせて使用 できます。.

糖尿病合併症の軽減は、食事失敗後の第一選択療法としてメトホルミナマイランで治療された2型糖尿病の太りすぎの成人で示されています。.

小児集団。

-10歳以上の子供および青年では、塩酸メトホルミナマイランは単剤療法として、またはインスリンと組み合わせて使用 できます。.

ポソロジー。

大人。 (腎機能が正常、GFR> 90 mL /分)。:

単剤療法および他の経口抗糖尿病薬との併用:。

-通常の開始用量は、食事中または食事後に1日2〜3回、500 mg(5 ml)または850 mg(8.5 ml)塩酸メトホルミナマイランです。.

-10〜15日後、血糖値測定を使用して用量を調整する必要があります。. 用量のゆっくりとした増加は、胃腸耐性を改善することができます。. 高用量の塩酸メトホルミナ-ミラン(1日あたり2〜3グラム)を投与されている患者では、2つのメトホルミナ-塩酸-500 mg用量(5 ml)をメトホルミナ-塩酸-1000 -mg用量に置き換えることができます。 (10 ml)交換できます。. Metformina Mylanの推奨最大用量は1日3 G(30 ml)で、3回分けて服用します。.

-別の経口抗糖尿病薬からの感染が意図されている場合は、他の薬剤の服用を中止し、上記の用量でメトホルミナマイランを開始します。.

インスリンとの併用:。

メトホルミナマイランとインスリンは、より良い血糖コントロールを達成するために併用療法で使用できます。. メトホルミナマイラン塩酸塩は、通常の開始用量500 mg(5 ml)または850 mg(8.5 ml)で1日2〜3回投与されますが、インスリン投与量は血糖値測定に基づいて調整されます。.

腎障害のある患者。

GFRは、メトホルミナマイランを含む製品による治療を開始する前に、その後は少なくとも毎年評価する必要があります。. 腎機能は、さらなる腎機能障害のリスクが高い患者や高齢者などでより頻繁に評価されるべきです。. 3〜6か月ごと。.

Metformina Mylanは、ステージ3a(クレアチニンクリアランス[CrCl] 45-59 ml /分または推定糸球体 ⁇ 過率[eGFR] 45-59 ml /分/ 1.73m2)で中等度の腎機能障害のある患者にのみ使用できます。乳酸アシドーシスのリスクを高める他の条件、および

Metformina Mylanは、重度の腎不全(GFR <30 mL /分)の患者さんです。.

古い:。

高齢の被験者では腎機能が低下する可能性があるため、メトホルミナマイランの投与量は腎機能に基づいて調整する必要があります。. 腎機能の定期的な評価が必要です。.

小児集団。

単剤療法とインスリンとの併用。

-メトホルミナマイラン塩酸塩は、10歳の子供と青年に使用できます。.

-通常の開始用量は、食事中または食事後に1日1回500 mg(5 ml)または850 mg(8.5 ml)です。.

-10〜15日後、血糖値測定を使用して用量を調整する必要があります。. 用量のゆっくりとした増加は、胃腸耐性を改善することができます。. Metformina Mylanの推奨最大用量は1日2 G(20 ml)で、2回または3回の部分用量で服用します。.

適用方法。

経口投与用のメトホルミナマイラン溶液。.

-。

-あらゆる種類の急性代謝性アシドーシス(乳酸アシドーシス、糖尿病性ケトアシドーシスなど)。.)。

-重度の腎不全(GFR <30 mL /分)。

-次のような腎機能を変える可能性のある急性状態。

-次のような組織低酸素症(特に急性疾患または慢性疾患の悪化)を引き起こす可能性のある疾患。

-肝不全、急性アルコール中毒、アルコール依存症。.

乳酸アシドーシス。

非常にまれですが重度の代謝合併症である乳酸アシドーシスは、腎機能や心肺疾患や敗血症が急性悪化することで最も一般的です。. メトホルミナマイランは、腎機能が急激に悪化すると蓄積し、乳酸アシドーシスのリスクを高めます。.

メトホルミナマイランを服用している患者で報告された乳酸アシドーシスの症例は、主に腎機能障害または腎機能の急性悪化を伴う糖尿病患者で発生しました。. 脱水症(重度の下 ⁇ または ⁇ 吐、発熱または水分摂取量の減少)、抗血液療法または利尿療法の開始、非ステロイド療法による治療の開始など、腎機能が損なわれる可能性がある状況では、特に注意が必要です抗炎症薬(NSAID)。. Metformina Mylanは、リストされている急性状態で一時的に中止する必要があります。.

制御不良の糖尿病、ケトーシス、長時間の空腹時、過度のアルコール摂取、肝不全、低酸素症に関連するすべての状態(うっ血性心不全、急性心筋 ⁇ 塞など)など、他の関連する危険因子を乳酸アシドーシスを回避するために考慮する必要があります。.

筋肉のけいれん、腹痛などの消化不良、重度の無力症などの非特異的な兆候の場合、乳酸アシドーシスのリスクを考慮する必要があります。. 特に以前に患者がメトホルミナマイランに対して良好な忍容性を有していた場合は特に、発生した場合は直ちに医師に伝えるように患者に指示する必要があります。. Metformina Mylanは、状況が解決するまで少なくとも一時的に中止する必要があります。. 次に、メトホルミナマイランの再導入について、個人ベースの利益とリスクのバランスと腎機能を考慮して検討する必要があります。.

診断:。

腎機能に急性に影響を与える可能性のある薬(降圧薬、利尿薬、NSAIDなど)は、メトホルミナマイランで治療された患者には注意して使用する必要があります。. 乳酸アシドーシスの他の危険因子には、過度のアルコール摂取、肝不全、制御不能な糖尿病、ケトーシス、長期空腹時および低酸素症に関連するすべての状態、ならびに乳酸アシドーシスを引き起こす可能性のある薬の同時使用が含まれます。.

患者および/または介護者は、乳酸アシドーシスのリスクについて通知を受ける必要があります。.

乳酸アシドーシスは、アジドーシス性呼吸困難、腹痛、低体温症、それに続く ⁇ 睡を特徴としています。. 診断検査所見は、血中pHの低下(<7.35)、血漿乳酸レベルの増加(> 5 mmol / L)、陰イオン距離の増加、乳酸/ピルビン酸比です。. 乳酸アシドーシスの場合、患者はすぐに入院する必要があります。.

医師は乳酸アシドーシスのリスクと症状を患者に警告する必要があります。.

腎臓機能。

メトホルミナマイランは腎臓から排 ⁇ されるため、クレアチニンクリアランス(これは、Cockcroft-Gault式を使用して血清クレアチニンレベルから推定できます)またはeGFRは、治療開始前と後に定期的に決定する必要があります。

-腎機能が正常な患者では少なくとも毎年;。

-血清クレアチニンレベルが正常値の下限にある患者と高齢の被験者では、年に2〜4回以上。.

高齢者の腎機能低下は一般的で無症候性です。. 腎機能が損なわれる可能性がある状況では、特に注意が必要です。. 降圧療法の開始時、利尿療法、または非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)による治療の開始時。.

これらの場合、メトホルミナマイランによる治療を開始する前に腎機能をチェックすることも推奨されます。.

心臓機能。

心不全患者は低酸素症と腎不全のリスクが高いです。. 安定した慢性心不全の患者では、メトホルミナマイランは心臓および腎機能の定期的なモニタリングで使用できます。.

メトホルミナマイランは、急性および不安定な心不全の患者には禁 ⁇ です。.

ヨウ素化造影剤の投与。

ヨウ素化造影剤の血管内投与は、造影剤による腎症を引き起こす可能性があり、メトホルミナマイランの蓄積と乳酸アシドーシスのリスクの増加につながります。. 5。.

中等度の腎機能障害(45〜60 ml /分/ 1.73 mのeGFR)の患者。₂)メトホルミナマイランは、ヨウ素化造影剤の投与の48時間前に中止し、少なくとも48時間後に回復し、腎機能の新たな評価後にのみ回復し、それ以上悪化することはありません。.

手術。

メトホルミナマイランは、手術時に全身麻酔、脊椎麻酔、または硬膜外麻酔下で中止する必要があります。. 腎機能が再評価され、安定していることがわかった場合、治療は経口栄養の操作または再開後、最短で48時間で再開できます。.

小児集団。

2型糖尿病の診断は、メトホルミナマイランによる治療を開始する前に確認する必要があります。.

制御された1年間の臨床試験中、メトホルミナマイランは成長と思春期に影響を与えませんでしたが、これらの特定の点に関する長期データは入手できませんでした。. したがって、特に思春期前に塩酸メトホルミナマイランで治療された子供のこれらのパラメーターに対する塩酸メトホルミナマイランの影響を注意深く追跡することをお勧めします。.

10〜12歳の子供:。

10歳から12歳までの15人の被験者のみが、子供と青年を対象とした対照臨床試験に含まれていました。. これらの子供におけるメトホルミナマイランの有効性と安全性は、年長の子供と青年の有効性と安全性と変わらないが、10歳から12歳までの子供を処方する場合は特別な注意が推奨される。.

その他の注意事項。

すべての患者は、1日を通して定期的に炭水化物を配布して食事を続ける必要があります。. 肥満患者はエネルギー集約的な食事を続けるべきです。.

糖尿病モニタリングのための通常の臨床検査は定期的に行われるべきです。.

塩酸メトホルミナマイランだけでは低血糖症は発生しませんが、インスリンまたは他の経口抗糖尿病薬と組み合わせて使用 する場合は注意が必要です(例:. スルホニル尿素またはメグリチニド)。.

補助物質の警告。

この製品には以下が含まれます。

-メチルナトリウムとプロピルパラヒドロキシ安息香酸ナトリウム。. これらはアレルギー反応を引き起こす可能性があります(遅延する可能性があります)。.

-液体マルチトール。. フルクトース不耐症のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用すべきではありません。.

-スクロース。. フルクトース不耐症、グルコース-ガラクトース吸収不良またはスクロースイソマルターゼ不全のまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。. ショ糖も歯に害を及ぼす可能性があります。.

-ナトリウム7mg / 5ml用量。. 制御されたナトリウム食の患者によって考慮されること。.

-カリウム-5 ml用量あたり14.5 mg。. 腎障害のある患者または制御されたカリウム食の患者が考慮する。.

-亜硫酸ナトリウム。. これは、重度の過敏反応(アレルギー反応)や気管支 ⁇ につながることはめったにありません。.

-ビニルアルコール。. この薬には少量のエタノール(アルコール)が含まれており、10 mlあたり100 mg未満です。.

Metformina Mylanは、機械の駆動と操作性に影響を与えません。.

メトホルミナマイラン単剤療法は低血糖を引き起こさないため、機械を運転または使用する能力に影響を与えません。.

ただし、メトホルミナマイランを他の抗糖尿病薬と組み合わせて使用 する場合、患者は低血糖のリスクを認識しておく必要があります(例:. スルホニル尿素、インスリン、メグリチニド)。.

治療の開始時に、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、腹痛、食欲不振が最も一般的な副作用であり、ほとんどの場合、自然に解消します。. あなたを防ぐために、メトホルミナマイランを1日2〜3回服用し、ゆっくりと服用を増やすことをお勧めします。.

Metformina Mylanに関連する有害事象を以下に示します。システム臓器クラスと頻度別にリストされています。. 副作用は、治療の開始時または用量が増加したときに特に一般的です。.

Metformina Mylanでは、次の副作用が発生する可能性があります。. 各周波数グループ内で、副作用は重症度が減少する順に示されています。

非常に一般的(> 1/10)、。

一般的(> 1/100から<1/10)、。

時折(> 1/1000から<1/100)、。

まれ(> 1/10000から<1/1000)、。

非常にまれ(<1/10000)、。

不明(利用可能なデータから推定することはできません)。.

i)これらの望ましくない影響は、治療の開始時に最も一般的であり、ほとんどの場合、自然に解消します。. あなたを防ぐために、食事中または食事後にメトホルミナマイランを1日2〜3回服用することをお勧めします。. 用量のゆっくりとした増加はまた、消化管耐性を改善することができます。.

ii)メトホルミナマイランの中止後に溶解する肝機能検査異常または肝炎の孤立した報告。

小児集団。

1年間に治療された10〜16歳の限られた小児集団における公開および市販後のデータと管理された臨床試験では、タイプと重症度の有害事象の報告は成人のそれと同様でした。.

疑わしい副作用の通知。

薬物の承認後に疑わしい副作用を報告することが重要です。. 薬物の利益とリスクのバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードを使用して疑わしい副作用を報告するよう求められます。.

ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard。

症状。

乳酸アシドーシスはそのような状況で発生しましたが、低血糖は85 Gまでの塩酸マイランのメトホルミナ用量では観察されていません。. メトホルミナマイランの過剰摂取または付随するリスクは、乳酸アシドーシスにつながる可能性があります。.

管理。

乳酸アシドーシスは緊急医療であり、病院で治療する必要があります。. 乳酸とメトホルミナマイランを除去する最も効果的な方法は血液透析です。.

薬物療法グループ:降圧薬、ビグアニド。

ATCコード:A10B A02。

行動のメカニズム。

塩酸メトホルミナマイランは、基礎および食後の血漿グルコーシスの両方を下げる抗高血糖効果を持つビグアナイドです。. インスリン分 ⁇ を刺激しないため、低血糖症を引き起こしません。.

薬力学的効果。

Metformina Mylan Hydrochlorideは、次の3つのメカニズムで機能します。

(1)インスリン感受性を高め、末 ⁇ グルコースの取り込みと使用を改善することにより、筋肉の糖新生とグリコーゲン分解を阻害することによる肝臓グルコース生成の減少(2)(3)腸のグルコース吸収を遅らせる。.

メトホルミナ塩酸マイランは、グリコーゲンシンターゼに作用することにより、細胞内グリコーゲン合成を刺激します。.

メトホルミナ塩酸マイランは、すべての既知の膜グルコース輸送体(GLUT)の輸送能力を高めます。.

臨床試験では、メトホルミナマイランの使用は、安定した体重または適度な体重減少のいずれかに関連していました。.

ヒトでは、メトホルミナマイランは、血糖値への影響に関係なく、脂肪代謝に有益な効果があります。. これは、管理された、中長期的な臨床試験の治療用量で示されています。塩酸メトホルミナマイランは、総コレステロール、LDLコレステロール、およびトリグリセリドのレベルを下げます。.

臨床効果と安全性:。

前向き無作為化研究(UKPDS)は、2型糖尿病の成人患者における集中的な血糖コントロールの長期使用を発見しました。.

食事の失敗後にメトホルミナ・マイランだけで治療された過体重患者の結果の分析は次のとおりです。

-メトホルミナマイラングループにおける糖尿病関連の合併症の絶対リスクの大幅な減少。 (29.8イベント/ 1000患者年。) 食事だけと比較して。 (43.3イベント/ 1000患者年。) p = 0.0023、およびスルホニル尿素とインスリンの単剤療法の併用グループと比較。 (40.1イベント/ 00000000患者。

-糖尿病の絶対リスクの大幅な減少-条件付き死亡率:メトホルミナマイラン7.5イベント/ 1000患者年、食事のみ12.7イベント/ 1000患者年、p = 0.017;。

-全体的な死亡率の絶対リスクの大幅な減少:メトホルミナマイラン13.5イベント/ 1000患者年、食事のみと比較20.6イベント/ 1000患者年(p = 0.011)、およびスルホニル尿素とインスリンの併用単剤療法グループと比較18.9イベント/ 1000患者年(p)。

-心筋 ⁇ 塞の絶対リスクの大幅な減少:メトホルミナマイラン11イベント/ 1000患者年、食事のみ18イベント/ 1000患者年(p = 0.01)。.

スルホニル尿素と組み合わせた二次療法として使用されるメトホルミナマイランでは、臨床転帰に関する使用は示されていません。.

1型糖尿病では、塩酸メトホルミナマイランとインスリンの組み合わせが選択された患者に使用されましたが、この組み合わせの臨床使用は正式には実証されていません。.

小児集団。

1年間に治療された10〜16歳の限られた小児集団での対照臨床試験では、グリセミックコントロールの反応が成人の反応と同様でした。.

録音:。

メトホルミナ塩酸マイランの経口投与後、T。_{マックス。} 約2.5時間で到達しました。. 500 mgまたは850 mgの塩酸メトホルミナマイラン錠剤の絶対バイオアベイラビリティは、健康なボランティアで約50〜60%です。. 経口投与後、便から回収された非吸収画分は20-30%でした。.

経口投与後、塩酸メトホルミナマイランの吸収は飽和し、不完全です。. メトホルミナマイラン吸収の薬物動態は非線形であると考えられています。.

推奨されるメトホルミナマイラン投与量と投与計画では、定常状態の血漿濃度は24〜48時間以内に到達し、一般に1 ⁇ 4g/ ml未満です。. 対照臨床試験では、最大メトホルミナ-ミル-塩酸塩血漿レベル(C_{マックス。})5 ⁇ 1 ⁇ 4g/ mlの最大用量でさえない。.

食物は量を減らし、メトホルミナ・マイランの吸収を簡単に遅らせます。. 850 mgの投与後、血漿ピーク濃度が40%低下し、AUC(曲線下面積)が25%減少し、血漿濃度がピークになるまでの時間が35分間延長されました。. これらの所見の臨床的関連性は不明です。.

分布:。

血漿タンパク質結合は無視できます。. メトホルミナ塩酸マイランは赤血球に分けられます。. 血液のピークは血漿のピークよりも低く、ほぼ同時に現れます。. 赤血球はおそらく二次分布区画です。. 分布の平均体積(Vd)は63〜276Lでした。 .

生体内変化:。

メトホルミナ塩酸マイランは尿中に変化せずに排 ⁇ されます。. ヒトでは代謝物は確認されていません。.

除去:。

メトホルミナマイランの腎クリアランスは> 400ml /分です。これは、メトホルミナマイランが糸球体 ⁇ 過と尿細管分 ⁇ によって排除されることを示しています。. 経口投与後、見かけの終末消失半減期は約6.5時間です。.

腎機能が損なわれている場合、腎クリアランスはクレアチニンのそれに比例して減少し、したがって排 ⁇ 半減期が延長され、血漿中のメトホルミナ-マイランレベルが増加します。.

特定の患者グループの特徴。

腎不全。

中等度の腎不全の被験者で入手可能なデータは乏しく、正常な腎機能を持つ被験者と比較して、このサブグループでのメトホルミナマイランへの全身曝露の信頼できる推定はできません。. したがって、臨床的有効性/忍容性の理由から、用量調整を行う必要があります。.

小児集団:。

単回投与試験:塩酸メトホルミナマイラン500 mgの単回投与後、小児患者は健康な成人の薬物動態プロファイルと同様の薬物動態プロファイルを示しました。.

複数回投与試験:データは1つの研究に限定されます。. 小児患者で1日2回500 mgを7日間繰り返し投与した後、ピーク血漿濃度(C_{マックス。})および全身曝露(AUC0-t)と、500 mgを1日2回14日間繰り返し投与した糖尿病成人と比較して、約33%および. 用量は血糖コントロールに基づいて個別に滴定されるため、これは臨床的関連性が限られています。.

非臨床データは、安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝毒性、発がん性および生殖毒性に関する従来の研究に基づいて、人間に特別な危険を示していません。.

該当なし。.

未使用の製品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.