コンポーネント:
治療オプション:
Fedorchenko Olga Valeryevna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:26.06.2023

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QUALAQUIN(硫酸キニン)は、合併症のない治療にのみ適応される抗マラリア薬です。 熱帯熱マラリア原虫。 マラリア。. 硫酸キニーネは、クロロキンに対する耐性が記録されている地域で有効であることが示されています。.
QUALAQUIN経口カプセルは以下の承認を受けていません。
- 重度または複雑な治療。 P. falciparum。 マラリア。.
- マラリアの予防。.
- 夜間の脚のけいれんの治療または予防。.

合併症のないP. falciparumマラリアの治療。
合併症のない治療のため。 P. falciparum。 成人のマラリア:経口、648 mg(2カプセル)、8時間ごとに7日間。.
QUALAQUINは、胃の不調を最小限に抑えるために、食物と一緒に服用する必要があります。.
腎障害。
急性合併症のないマラリアと重度の慢性腎機能障害のある患者では、次の投与計画が推奨されます。648mgのQUALAQUINの1回の負荷投与後、12時間後に12時間ごとに324 mgの維持投与を行います。.
硫酸キニーネの安全性と薬物動態に対する軽度および中等度の腎障害の影響は知られていない。.
肝障害。
軽度(Child-Pugh A)または中等度(Child-Pugh B)の肝障害では推奨用量の調整は不要ですが、キニーネの悪影響については患者を注意深く監視する必要があります。. Quinineは、重度の(Child-Pugh C)肝機能障害のある患者には投与しないでください。.

QUALAQUINは、以下の患者には禁 ⁇ です。
- 延長QT間隔。. 致命的な心室性不整脈の1例が、ベースラインでQT間隔が長く、硫酸キニーネを静脈内投与された高齢患者で報告されました。 P. falciparum。 マラリア。.
- グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ(G6PD)欠乏症。.
- 溶血は、キニーネを投与されているG6PD欠乏症の患者で発生する可能性があります。.
- キニーネに対する既知の過敏反応。.
- これらには以下が含まれますが、これらに限定されません。
- 血小板減少症。
- 特発性血小板減少症紫斑病(ITP)および血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)。
- 溶血性尿毒症症候群(HUS)。
- 黒い水熱(急性血管内溶血、ヘモグロビン尿症、ヘモグロビン血症)。
- これらには以下が含まれますが、これらに限定されません。
- メフロキンまたはキニジンに対する既知の過敏症:キニーネに対する交差感受性が文書化されています。.
- 重症筋無力症。. キニーネは神経筋遮断作用があり、筋力低下を悪化させる可能性があります。.
- 視神経炎。. キニーネは活動性視神経炎を悪化させる可能性があります。.

WARNINGS
Included as part of the PRECAUTIONS section.
PRECAUTIONS
Use Of QUALAQUIN For Treatment Or Prevention Of Nocturnal Leg Cramps
QUALAQUIN may cause unpredictable serious and life-threatening hematologic reactions including thrombocytopenia and hemolytic-uremic syndrome/thrombotic thrombocytopenic purpura (HUS/TTP) in addition to hypersensitivity reactions, QT prolongation, serious cardiac arrhythmias including torsades de pointes, and other serious adverse events requiring medical intervention and hospitalization. Chronic renal impairment associated with the development of TTP, and fatalities have also been reported. The risk associated with the use of QUALAQUIN in the absence of evidence of its effectiveness for treatment or prevention of nocturnal leg cramps, outweighs any potential benefit in treating and/or preventing this benign, self-limiting condition.
Thrombocytopenia
Quinine-induced thrombocytopenia is an immune-mediated disorder. Severe cases of thrombocytopenia that are fatal or life threatening have been reported, including cases of HUS/TTP. Chronic renal impairment associated with the development of TTP has also been reported. Thrombocytopenia usually resolves within a week upon discontinuation of quinine. If quinine is not stopped, a patient is at risk for fatal hemorrhage. Upon re-exposure to quinine from any source, a patient with quinine-dependent antibodies could develop thrombocytopenia that is more rapid in onset and more severe than the original episode.
QT Prolongation And Ventricular Arrhythmias
QT interval prolongation has been a consistent finding in studies which evaluated electrocardiographic changes with oral or parenteral quinine administration, regardless of age, clinical status, or severity of disease. The maximum increase in QT interval has been shown to correspond with peak quinine plasma concentration. Quinine sulfate has been rarely associated with potentially fatal cardiac arrhythmias, including torsades de pointes, and ventricular fibrillation.
QUALAQUIN has been shown to cause concentration-dependent prolongation of the PR and QRS interval. At particular risk are patients with underlying structural heart disease and preexisting conduction system abnormalities, elderly patients with sick sinus syndrome, patients with atrial fibrillation with slow ventricular response, patients with myocardial ischemia or patients receiving drugs known to prolong the PR interval (e.g. verapamil) or QRS interval (e.g. flecainide or quinidine).
QUALAQUIN is not recommended for use with other drugs known to cause QT prolongation, including Class IA antiarrhythmic agents (e.g., quinidine, procainamide, disopyramide), and Class III antiarrhythmic agents (e.g., amiodarone, sotalol, dofetilide).
The use of macrolide antibiotics such as erythromycin should be avoided in patients receiving QUALAQUIN. Fatal torsades de pointes was reported in an elderly patient who received concomitant quinine, erythromycin, and dopamine. Although a causal relationship between a specific drug and the arrhythmia was not established in this case, erythromycin is a CYP3A4 inhibitor and has been shown to increase quinine plasma levels when used concomitantly. A related macrolide antibiotic, troleandomycin, has also been shown to increase quinine exposure in a pharmacokinetic study.
Quinine may inhibit the metabolism of certain drugs that are CYP3A4 substrates and are known to cause QT prolongation, e.g., astemizole, cisapride, terfenadine, pimozide, halofantrine and quinidine. Torsades de pointes has been reported in patients who received concomitant quinine and astemizole. Therefore, concurrent use of QUALAQUIN with these medications, or drugs with similar properties, should be avoided.
Concomitant administration of QUALAQUIN with the antimalarial drugs, mefloquine or halofantrine, may result in electrocardiographic abnormalities, including QT prolongation, and increase the risk for torsades de pointes or other serious ventricular arrhythmias. Concurrent use of QUALAQUIN and mefloquine may also increase the risk of seizures.
QUALAQUIN should also be avoided in patients with known prolongation of QT interval and in patients with clinical conditions known to prolong the QT interval, such as uncorrected hypokalemia, bradycardia, and certain cardiac conditions.
Concomitant Use Of Rifampin
Treatment failures may result from the concurrent use of rifampin with QUALAQUIN, due to decreased plasma concentrations of quinine, and concomitant use of these medications should be avoided.
Concomitant Use Of Neuromuscular Blocking Agents
The use of neuromuscular blocking agents should be avoided in patients receiving QUALAQUIN. In one patient who received pancuronium during an operative procedure, subsequent administration of quinine resulted in respiratory depression and apnea. Although there are no clinical reports with succinylcholine or tubocurarine, quinine may also potentiate neuromuscular blockade when used with these drugs.
Hypersensitivity
Serious hypersensitivity reactions reported with quinine sulfate include anaphylactic shock, anaphylactoid reactions, urticaria, serious skin rashes, including Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis, angioedema, facial edema, bronchospasm, and pruritus.
A number of other serious adverse reactions reported with quinine, including thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) and hemolytic uremic syndrome (HUS), thrombocytopenia, immune thrombocytopenic purpura (ITP), blackwater fever, disseminated intravascular coagulation, leukopenia, neutropenia, granulomatous hepatitis, and acute interstitial nephritis may also be due to hypersensitivity reactions.
QUALAQUIN should be discontinued in case of any signs or symptoms of hypersensitivity.
Atrial Fibrillation And Flutter
QUALAQUIN should be used with caution in patients with atrial fibrillation or atrial flutter. A paradoxical increase in ventricular response rate may occur with quinine, similar to that observed with quinidine. If digoxin is used to prevent a rapid ventricular response, serum digoxin levels should be closely monitored, because digoxin levels may be increased with use of quinine.
Hypoglycemia
Quinine stimulates release of insulin from the pancreas, and patients, especially pregnant women, may experience clinically significant hypoglycemia.
Patient Counseling Information
See FDA-approved patient labeling (Medication Guide)
Dosing Instructions
Patients should be instructed to:
- Take all of the medication as directed.
- Take no more of the medication than the amount prescribed.
- Take with food to minimize possible gastrointestinal irritation.
If a dose is missed, patients should also be instructed not to double the next dose. If more than 4 hours has elapsed since the missed dose, the patient should wait and take the next dose as previously scheduled.
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility
Carcinogenesis
Carcinogenicity studies of quinine have not been conducted.
Mutagenesis
Genotoxicity studies of quinine were positive in the Ames bacterial mutation assay with metabolic activation and in the sister chromatid exchange assay in mice. The sex-linked recessive lethal test performed in Drosophila, the in vivo mouse micronucleus assay, and the chromosomal aberration assay in mice and Chinese hamsters were negative.
Impairment of Fertility
Published studies indicate that quinine produces testicular toxicity in mice at a single intraperitoneal dose of 300 mg/kg corresponding to a dose of approximately 0.75 times the maximum recommended human dose (MRHD; 32 mg/kg/day) and in rats at an intramuscular dose of 10 mg/kg/day, 5 days/week, for 8 weeks corresponding to a daily dose of approximately 0.05 times the MRHD based on body surface area (BSA) comparisons. The findings include atrophy or degeneration of the seminiferous tubules, decreased sperm count and motility, and decreased testosterone levels in the serum and testes. There was no effect on testes weight in studies of oral doses of up to 500 mg/kg/day in mice and 700 mg/kg/day in rats (approximately 1.2 and 3.5 times the MRHD respectively based on BSA comparisons). In a published study in 5 men receiving 600 mg of quinine TID for one week, sperm motility was decreased and percent sperm with abnormal morphology was increased; sperm count and serum testosterone were unaffected.
Use In Specific Populations
Pregnancy
Pregnancy Category C
There are extensive published data but few well-controlled studies of QUALAQUIN in pregnant women. Published data on over 1,000 pregnancy exposures to quinine did not show an increase in teratogenic effects over the background rate in the general population; however, the majority of these exposures were not in the first trimester. In developmental and reproductive toxicity studies, central nervous system (CNS) and ear abnormalities and increased fetal deaths occurred in some species when pregnant animals received quinine at doses about 1 to 4 times the human clinical dose. Quinine should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.
P. falciparum malaria carries a higher risk of morbidity and mortality in pregnant women than in the general population. Pregnant women with P. falciparum malaria have an increased incidence of fetal loss (including spontaneous abortion and stillbirth), preterm labor and delivery, intrauterine growth retardation, low birth weight, and maternal death. Therefore, treatment of malaria in pregnancy is important.
Hypoglycemia, due to increased pancreatic secretion of insulin, has been associated with quinine use, particularly in pregnant women.
Quinine crosses the placenta with measurable blood concentrations in the fetus. In 8 women who delivered live infants 1 to 6 days after starting quinine therapy, umbilical cord plasma quinine concentrations were between 1.0 and 4.6 mg/L (mean 2.4 mg/L) and the mean (±SD) ratio of cord plasma to maternal plasma quinine concentrations was 0.32 ± 0.14. Quinine levels in the fetus may not be therapeutic. If congenital malaria is suspected after delivery, the infant should be evaluated and treated appropriately.
A study from Thailand (1999) of women with P. falciparum malaria who were treated with oral quinine sulfate 10 mg/kg 3 times daily for 7 days at anytime in pregnancy reported no significant difference in the rate of stillbirths at > 28 weeks of gestation in women treated with quinine (10 of 633 women [1.6%]) as compared with a control group without malaria or exposure to antimalarial drugs during pregnancy (40 of 2201 women [1.8%]). The overall rate of congenital malformations (9 of 633 offspring [1.4%]) was not different for women who were treated with quinine sulfate compared with the control group (38 of 2201 offspring [1.7%]). The spontaneous abortion rate was higher in the control group (10.9%) than in women treated with quinine sulfate (3.5%) [OR = 3.1; 95% CI 2.1-4.7]. An epidemiologic survey that included 104 mother-child pairs exposed to quinine during the first 4 months of pregnancy, found no increased risk of structural birth defects was seen (2 fetal malformations [1.9%]). Rare and isolated case reports describe deafness and optic nerve hypoplasia in children exposed in utero due to maternal ingestion of high doses of quinine.
In animal developmental studies conducted in multiple animal species, pregnant animals received quinine by the subcutaneous or intramuscular route at dose levels similar to the maximum recommended human dose (MRHD; 32 mg/kg/day) based on body surface area (BSA) comparisons. There were increases in fetal death in utero in rabbits at maternal doses ≥ 100 mg/kg/day and in dogs at ≥ 15 mg/kg/day corresponding to dose levels approximately 0.5 and 0.25 times the MRHD respectively based on BSA comparisons. Rabbit offspring had increased rates of degenerated auditory nerve and spiral ganglion and increased rates of CNS anomalies such as anencephaly and microcephaly at a dose of 130 mg/kg/day corresponding to a maternal dose approximately 1.3 times the MRHD based on BSA comparison. Guinea pig offspring had increased rates of hemorrhage and mitochondrial change in the cochlea at maternal doses of 200 mg/kg corresponding to a dose level of approximately 1.4 times the MRHD based on BSA comparison. There were no teratogenic findings in rats at maternal doses up to 300 mg/kg/day and in monkeys at doses up to 200 mg/kg/day corresponding to doses approximately 1 and 2 times the MRHD respectively based on BSA comparisons.
In a pre-postnatal study in rats, an estimated oral dose of quinine sulfate of 20 mg/kg/day corresponding to approximately 0.1 times the MRHD based on BSA comparison resulted in offspring with impaired growth, lower body weights at birth and during the lactation period, and delayed physical development of teeth eruption and eye opening during the lactation period.
Labor And Delivery
There is no evidence that quinine causes uterine contractions at the doses recommended for the treatment of malaria. In doses several-times higher than those used to treat malaria, quinine may stimulate the pregnant uterus.
Nursing Mothers
There is limited information on the safety of quinine in breastfed infants. No toxicity was reported in infants in a single study where oral quinine sulfate (10 mg/kg every 8 hours for 1 to 10 days) was administered to 25 lactating women. It is estimated from this study that breastfed infants would receive less than 2 to 3 mg per day of quinine base ( < 0.4% of the maternal dose) via breast milk.
Although quinine is generally considered compatible with breastfeeding, the risks and benefits to infant and mother should be assessed. Caution should be exercised when administered to a nursing woman.
If malaria is suspected in the infant, appropriate evaluation and treatment should be provided. Plasma quinine levels may not be therapeutic in infants of nursing mothers receiving QUALAQUIN.
Pediatric Use
The safety and efficacy of QUALAQUIN in pediatric patients under the age of 16 has not been established.
Geriatric Use
Clinical studies of quinine sulfate did not include sufficient numbers of subjects aged 65 and over to determine whether they respond to treatment differently from younger subjects. Other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly and younger patients.
Renal Impairment
Clearance of quinine is decreased in patients with severe chronic renal failure. The dosage and dosing frequency should be reduced.
Hepatic Impairment
In patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh C), quinine oral clearance (CL/F) is decreased, volume of distribution (Vd/F) is increased, and half-life is prolonged, relative to subjects with normal liver function. Therefore, quinine is not indicated in patients with severe hepatic impairment and alternate therapy should be administered.
Close monitoring is recommended for patients with mild (Child-Pugh A) or moderate (Child-Pugh B) hepatic impairment, as exposure to quinine may be increased relative to subjects with normal liver function.

全体。
キニーネはほとんどすべての身体システムに悪影響を与える可能性があります。. キニーネの使用に関連する最も一般的な有害事象は、「シンコニズム」と呼ばれる症状のクラスターであり、キニーネを服用しているほとんどすべての患者である程度発生します。. 軽度のシンコニズムの症状には、頭痛、血管拡張と発汗、吐き気、耳鳴り、聴覚障害、めまいまたはめまい、かすみ目、色知覚障害などがあります。. シンコニズムのより深刻な症状は、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、腹痛、難聴、失明、および心臓のリズムや伝導の障害です。. シンコニズムのほとんどの症状は可逆的であり、キニーネの中止により解消します。.
以下の有害反応が硫酸キニーネで報告されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されているため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
一般:。 発熱、悪寒、発汗、紅潮、無力症、ループス様症候群、過敏反応。.
血液学:。 無 ⁇ 粒球症、低プロトロンビン血症、血小板減少症、 ⁇ 種性血管内凝固、溶血性貧血;溶血性尿毒症症候群、血栓性血小板減少性紫斑病、特発性血小板減少性紫斑病、点状出血、凝固障害、黒水熱、白血球減少症.
神経精神医学:。 頭痛、複視、混乱、精神状態の変化、発作、 ⁇ 睡、見当識障害、振戦、落ち着きのなさ、運動失調、急性ジストニック反応、失語症、自殺。.
皮膚科:。 じんましん、丘疹、または ⁇ 痕発疹、そう ⁇ 、水 ⁇ 性皮膚炎、剥離性皮膚炎、多形紅斑、スティーブンスジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、固定薬物発疹、光線過敏症反応、アレルギー性接触皮膚炎、 ⁇ 側壊死、皮膚皮膚皮膚炎。.
呼吸器:。 ⁇ 息、呼吸困難、肺水腫。.
心血管:。 胸痛、血管拡張、低血圧、姿勢性低血圧、頻脈、徐脈、動 ⁇ 、失神、房室ブロック、心房細動、不規則なリズム、単発性の早心室収縮、結節脱出ビート、U波、QT延長、心室細動、心室頻脈、トルサードドポワント、および心停止.
消化管:。 吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、腹痛、胃の刺激、食道炎。.
肝胆道:。 肉芽腫性肝炎、肝炎、黄 ⁇ 、および異常な肝機能検査。.
代謝:。 低血糖と拒食症。.
筋骨格:。 筋肉痛と筋力低下。.
腎臓:。 ヘモグロビン尿症、腎不全、腎障害、急性間質性腎炎。.
特別感覚:。 暗視によるかすみ目、突然の視力喪失、恐怖症、複視、夜盲、視野の減少、 ⁇ 孔の拡張の固定、色視の乱れ、視神経炎、失明、めまい、耳鳴り、聴覚障害、聴覚障害などの視覚障害。.

キニーネの過剰摂取は、視覚障害、低血糖、不整脈、死亡などの深刻な合併症と関連している可能性があります。. 視覚障害は、かすみ目や欠陥のある色知覚から、視野の狭 ⁇ や永久的な失明までさまざまです。. シンコニズムは、キニーネの過剰摂取の事実上すべての患者で発生します。. 症状は、頭痛、吐き気、 ⁇ 吐、腹痛、下 ⁇ 、耳鳴り、めまい、聴覚障害、発汗、紅潮、視力障害から、難聴、失明、深刻な不整脈、低血圧、循環虚脱までさまざまです。. 中枢神経系の毒性(眠気、意識障害、運動失調、けいれん、呼吸抑制および ⁇ 睡)も、キニーネの過剰摂取、ならびに肺水腫および成人の呼吸困難症候群で報告されています。.
ほとんどの毒性反応は用量に関連しています。ただし、キニーネの毒性効果に対する患者の感受性が変化するため、一部の反応は特異的である可能性があります。. 致死量のキニーネは明確に定義されていませんが、成人の2〜8グラムの摂取後に死亡者が報告されています。.
キニジンは、キニジンのように、クラスIの不整脈特性を持っています。. キニーネの心毒性は、その負の異方性作用と心臓伝導への影響によるものであり、その結果、脱分極と伝導の速度が低下し、作用電位と効果的な耐火期間が増加します。. キニーネの過剰摂取で観察されたECGの変化には、副鼻腔頻脈、PR延長、T波反転、バンドルブランチブロック、QT間隔の増加、QRS複合体の拡大が含まれます。. キニーネのアルファ遮断特性は低血圧を引き起こし、冠動脈 ⁇ 流を低下させることにより心筋抑制をさらに悪化させる可能性があります。. キニーネの過剰摂取は、低血圧、心原性ショック、循環虚脱、心室頻拍、心室細動、特異的リズム、トルサードドポワント、徐脈、房室ブロックなどの心室性不整脈にも関連しています。.
キニーネは急速に吸収され、胃洗浄によって胃から残留キニーネ硫酸塩を除去する試みは効果的ではない可能性があります。. 複数回投与の活性炭は、血漿キニン濃度を低下させることが示されています。.
強制酸利尿、血液透析、木炭カラムヘモパーフュージョン、および血漿交換は、一連の16人の患者でキニーネ排 ⁇ を大幅に増加させるのに効果的であるとは認められませんでした。.

QTc間隔の延長は、若年者(N = 13、20〜39歳)および高齢者(N = 13、65〜78歳)の被験者を対象とした二重盲検多回投与のプラセボ対照クロスオーバー研究で研究されました。. QUALAQUIN 648 mgを1日3回投与した7日後、ベースライン修正後のプラセボからのQTcIの最大平均(95%信頼限界)差は27.7(32.2)ミリ秒でした。.
PRとQRS間隔の延長は、QUALAQUINを投与された被験者でも認められました。ベースライン補正後のプラセボからのPRの最大平均(95%信頼限界)差は14.5(18.0)ミリ秒でした。. ベースライン補正後のプラセボからのQRSの最大平均(95%信頼限界)差は11.5(13.3)msでした。..

キニーネはP-gp基質であり、主にCYP3A4によって代謝されます。. CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、およびCYP2E1を含む他の酵素は、キニーネの代謝に寄与する可能性があります。.
制酸剤。
アルミニウムおよび/またはマグネシウムを含む制酸剤は、キニーネの吸収を遅らせるか、または減少させる可能性があります。. これらの制酸剤とQUALAQUINの併用投与は避けてください。.
抗てんかん薬(AED)(カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン)。
カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトインはCYP3A4誘導剤であり、QUALAQUINと同時に使用するとキニーネ血漿濃度が低下する可能性があります。
コレスチラミン。
8グラムのコレスチラミン樹脂の有無にかかわらず硫酸キニーネ600 mgを投与された8人の健康な被験者では、キニーネ薬物動態パラメーターに有意差は見られませんでした。.
タバコ喫煙(CYP1A2誘導剤)。
健康な男性のヘビースモーカーでは、600 mg単回投与後の平均キニンAUCは44%低く、平均Cmaxは18%低く、排 ⁇ 半減期は非喫煙よりも短かった(7.5時間対12時間)対応。. しかしながら。, 7日間のキニーネ療法のコースを完全に受けたマラリア患者。, 喫煙は、キニーネAUCの中央値が25%減少し、Cmaxの中央値が16.5%減少しました。, 急性マラリアにおけるキニーネのクリアランスのすでに低下している可能性があることを示唆して、喫煙の代謝誘導効果を低下させた可能性があります。. 喫煙はマラリア患者の治療結果に影響を与えなかったため、重いタバコ喫煙者の急性マラリアの治療でキニーネの用量を増やす必要はありません。.
グレープフルーツジュース(P-gp / CYP3A4阻害剤)。
10人の健康な被験者を対象とした薬物動態研究では、600 mg用量の硫酸キニーネをグレープフルーツジュース(全強度または半強度)と単回投与しても、キニーネの薬物動態パラメーターは有意に変化しませんでした。. クアラクインはグレープフルーツジュースで服用できます。.
ヒスタミンH2受容体遮断薬[シメチジン、ラニチジン(非特異的CYP450阻害剤)]。
シメチジンによる前処理後に硫酸キニーネを600 mg単回経口投与された健康な被験者。 (200 mgを1日3回、就寝時に400 mgを7日間。) またはラニチジン。 (150 mgを1日2回7日間。) シメチジンで投与した場合、キニーネの見かけの経口クリアランスは減少し、平均排出半減期は有意に増加しましたが、ラニチジンでは投与されませんでした。. 未処理のコントロールと比較して、キニーネの平均AUCはラニチジンで20%増加し、シメチジンで42%増加しました(p <0.05)。平均キニーネCmaxに大きな変化はありませんでした。. ヒスタミンH2受容体遮断薬と併用してキニーネを投与する場合は、シメチジンよりもラニチジンの使用が推奨されます。. シメチジンとラニチジンはQUALAQUINと併用できますが、キニーネに関連する有害事象がないか患者を注意深く監視する必要があります。.
イソニアジド。
イソニアジド300 mg /日の1週間の前処理では、キニーネの薬物動態パラメーター値は有意に変化しませんでした。. イソニアジドを併用する場合、QUALAQUIN投与量の調整は必要ありません。.
ケトコナゾール(CYP3A4阻害剤)。
クロスオーバー研究で。, 健康な被験者。 (N = 9。) 塩酸キニーネを単回経口投与した人。 (500 mg。) ケトコナゾールと併用。 (100 mgを1日2回3日間。) 平均キニーネAUCが45%高く、キニーネの平均経口クリアランスがキニーネ単独投与後よりも31%低くなりました。. ケトコナゾールの併用では、QUALAQUIN投与計画に変更を加える必要はありませんが、キニーネに関連する副作用がないか患者を注意深く監視する必要があります。.
マクロライド抗生物質(エリスロマイシン、トロレアンドマイシン)(CYP3A4阻害剤)。
クロスオーバー研究で。 (N = 10。) マクロライド抗生物質を併用した硫酸キニーネを600 mg単回経口投与した健康な被験者。, トロレアンドマイシン。 (8時間ごとに500 mg。) 87%高い平均キニーネAUCを示しました。, キニーネの平均経口クリアランスが45%低い。, 主代謝産物の形成クリアランスが81%低い。, 3-ヒドロキシキニン。, キニーネが一人で与えられたときよりも。.
エリスロマイシンは、 in vitro。 ヒト肝ミクロソームにおけるキニーネの代謝、in vivo相互作用研究によって確認された観察。. クロスオーバー研究で。 (N = 10。) エリスロマイシンと硫酸キニーネを500 mg単回経口投与した健康な被験者。 (4日間、8時間ごとに600 mg。) キニーネ経口クリアランスの減少を示した。 (CL / F。) 半減期の増加。, そして代謝産物の減少。 (3ヒドロキシキニン。) AUC比をキニーネに。, キニーネがプラセボを投与されたときと比較して。.
したがって、エリスロマイシンやトロレアンドマイシンなどのマクロライド抗生物質とQUALAQUINの併用投与は避けてください。.
経口避妊薬(エストロゲン、プロゲスチン)。
単一成分のプロゲスチンまたはエストロゲン含有経口避妊薬の組み合わせを使用していた7人の健康な女性では、600 mg用量の硫酸キニーネの薬物動態パラメーターは、経口避妊薬を使用していない7人の年齢一致の女性対照被験者で観察されたものと比較して変更されていません。.
リファンピン(CYP3A4インデューサー)。
合併症のない患者。 P. falciparum。 硫酸キニーネ10 mg / kgをリファンピン15 mg / kg /日と同時に7日間投与したマラリア(N = 29)、治療3日目から7日目の間のキニーネの中央AUCは、キニーネを投与された人と比較して75%低くなりました単剤療法。. リファンピン600 mg /日による2週間の前処理後に硫酸キニーネを600 mg単回経口投与した健康な被験者(N = 9)では、平均キニーネAUCとCmaxはそれぞれ85%と55%減少しました。. したがって、リファンピンとQUALAQUINの併用投与は避けてください。.
リトナビル。
15と600 mgの硫酸キニーネを1回経口投与した健康な被験者。th リトナビルの用量(9日間12時間ごとに200 mg)、キニーネの平均AUCとCmaxが4倍に増加し、平均排出半減期が増加しました(13.4時間対11.2時間)。単独で与えられました。. したがって、リトナビルとQUALAQUINカプセルの併用投与は避けてください。.
テトラサイクリン。
合併症のない急性患者8人。 P. falciparum。 経口テトラサイクリン(6時間ごとに250 mgを7日間)と組み合わせて経口キニーネ硫酸塩(8時間ごとに600 mg)で治療されたマラリアでは、平均血漿キニーネ濃度は8人の患者よりも約2倍高かったキニーネ単剤療法を受けた人。. テトラサイクリンはQUALAQUINと同時に投与できますが、硫酸キニーネに関連する副作用がないか患者を注意深く監視する必要があります。.
テオフィリンまたはアミノフィリン。
テオフィリンを300 mg単回経口投与したQUALAQUIN(8時間x 7日ごとに648 mg)を複数回投与した20人の健康な被験者では、キニーネの平均CmaxとAUCがそれぞれ13%と14%増加しました。. テオフィリンまたはアミノフィリンを併用した場合、QUALAQUIN投与計画に変更を加える必要はありませんが、キニーネに関連する副作用がないか患者を注意深く監視する必要があります。.
尿中アルカリザー(アセタゾラミド、重炭酸ナトリウム)。
尿中アルカリ化剤は血漿キニーネ濃度を増加させる可能性があります。.