Chinina Cloridrato Agenzia Industrio Difesa

QUALAQUIN(硫酸キニン)は、合併症のない治療にのみ適応される抗マラリア薬です。 熱帯熱マラリア原虫。 マラリア。. 硫酸キニーネは、クロロキンに対する耐性が記録されている地域で有効であることが示されています。.

QUALAQUIN経口カプセルは以下の承認を受けていません。

• 重度または複雑な治療。 P. falciparum。 マラリア。.
• マラリアの予防。.
• 夜間の脚のけいれんの治療または予防。.

合併症のないP. falciparumマラリアの治療。

合併症のない治療のため。 P. falciparum。 成人のマラリア:経口、648 mg(2カプセル)、8時間ごとに7日間。.

QUALAQUINは、胃の不調を最小限に抑えるために、食物と一緒に服用する必要があります。.

腎障害。

急性合併症のないマラリアと重度の慢性腎機能障害のある患者では、次の投与計画が推奨されます。648mgのQUALAQUINの1回の負荷投与後、12時間後に12時間ごとに324 mgの維持投与を行います。.

硫酸キニーネの安全性と薬物動態に対する軽度および中等度の腎障害の影響は知られていない。.

肝障害。

軽度(Child-Pugh A)または中等度(Child-Pugh B)の肝障害では推奨用量の調整は不要ですが、キニーネの悪影響については患者を注意深く監視する必要があります。. Quinineは、重度の(Child-Pugh C)肝機能障害のある患者には投与しないでください。.

QUALAQUINは、以下の患者には禁 ⁇ です。

• 延長QT間隔。. 致命的な心室性不整脈の1例が、ベースラインでQT間隔が長く、硫酸キニーネを静脈内投与された高齢患者で報告されました。 P. falciparum。 マラリア。.
• グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ(G6PD)欠乏症。.
• 溶血は、キニーネを投与されているG6PD欠乏症の患者で発生する可能性があります。.
• キニーネに対する既知の過敏反応。.
  • これらには以下が含まれますが、これらに限定されません。
    • 血小板減少症。
    • 特発性血小板減少症紫斑病(ITP)および血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)。
    • 溶血性尿毒症症候群(HUS)。
    • 黒い水熱(急性血管内溶血、ヘモグロビン尿症、ヘモグロビン血症)。
• メフロキンまたはキニジンに対する既知の過敏症:キニーネに対する交差感受性が文書化されています。.
• 重症筋無力症。. キニーネは神経筋遮断作用があり、筋力低下を悪化させる可能性があります。.
• 視神経炎。. キニーネは活動性視神経炎を悪化させる可能性があります。.

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

夜間の脚のけいれんの治療または予防のためのQUALAQUINの使用。

QUALAQUINは、過敏反応、QT延長、トルサードドポワントを含む深刻な不整脈、およびその他の深刻な副作用に加えて、血小板減少症および溶血性尿毒症症候群/血栓性血小板減少性紫斑病(HUS / TTP)を含む予測不可能な深刻で生命にかかわる血液反応を引き起こす可能性があります医療介入と入院を必要とするイベント。. TTPの発症に関連する慢性腎障害、および死亡者数も報告されています。. 夜間の脚のけいれんの治療または予防に対する有効性の証拠がない場合のQUALAQUINの使用に関連するリスクは、この良性の自己制限状態の治療および/または予防における潜在的な利益を上回ります。.

血小板減少症。

キニーネ誘発性血小板減少症は免疫介在性疾患です。. HUS / TTPの症例を含む、致命的または生命を脅かす血小板減少症の重症症例が報告されています。 TTPの発症に関連する慢性腎障害も報告されています。. 血小板減少症は通常、キニーネの中止後1週間以内に解消します。. キニーネが止まらない場合、患者は致命的な出血のリスクがあります。. 任意の発生源からキニーネに再曝露すると、キニーネ依存性抗体を持つ患者は、元のエピソードよりも発症が速く、重 ⁇ な血小板減少症を発症する可能性があります。.

QT延長と心室性不整脈。

QT間隔の延長は、年齢、臨床状態、または疾患の重症度に関係なく、経口または非経口キニーネ投与による心電図の変化を評価した研究で一貫した結果となっています。. QT間隔の最大増加は、ピークキニーネ血漿濃度に対応することが示されています。. 硫酸キニーネは、トルサードドポワントを含む潜在的に致命的な不整脈や心室細動に関連することはめったにありません。.

QUALAQUINは、PRとQRS間隔の濃度依存延長を引き起こすことが示されています。. 特に危険なのは、基礎疾患および既存の伝導システム異常のある患者、副鼻腔症候群の高齢患者、心室反応が遅い心房細動の患者、心筋虚血の患者、またはPR間隔を延長することが知られている薬物を受けている患者です(例:. ベラパミル)またはQRS間隔(例:. フレカイニドまたはキニジン)。.

QUALAQUINは、クラスIA抗不整脈薬(例:.、キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド)、およびクラスIII抗不整脈薬(例:.、アミオダロン、ソタロール、ドフェチリド)。.

エリスロマイシンなどのマクロライド抗生物質の使用は、QUALAQUINを投与されている患者では避ける必要があります。致命的なトルサードドポワントは、キニーネ、エリスロマイシン、およびドーパミンを併用した高齢患者で報告されました。. この場合、特定の薬物と不整脈との因果関係は確立されていませんが、エリスロマイシンはCYP3A4阻害剤であり、併用するとキニーネ血漿レベルが上昇することが示されています。. 関連するマクロライド系抗生物質であるトロレアンドマイシンも、薬物動態研究でキニン曝露を増加させることが示されています。.

キニーネは、CYP3A4基質であり、QT延長を引き起こすことが知られている特定の薬物の代謝を阻害する可能性があります。.、アステミゾール、シサプリド、テルフェナジン、ピモジド、ハロファントリン、キニジン。. Torsades de pointesは、キニーネとアステミゾールの併用を受けた患者で報告されています。. したがって、これらの薬物または同様の特性を持つ薬物とQUALAQUINを同時に使用することは避けてください。.

QUALAQUINと抗マラリア薬、メフロキンまたはハロファントリンを併用投与すると、QT延長を含む心電図異常が発生し、トルサードドポワントまたは他の深刻な心室性不整脈のリスクが高まることがあります。. QUALAQUINとメフロキンを同時に使用すると、発作のリスクが高まる可能性もあります。.

QUALAQUINは、QT間隔の延長が知られている患者や、未修正の低カリウム血症、徐脈、特定の心臓病などのQT間隔を延長することが知られている臨床状態の患者でも回避する必要があります。.

リファンピンの併用。

治療の失敗は、キニーネの血漿濃度の低下により、リファンピンとQUALAQUINの同時使用に起因する可能性があり、これらの薬物の併用は避けるべきです。.

神経筋遮断薬の併用。

QUALAQUINを投与されている患者では、神経筋遮断薬の使用は避けてください。手術中にパンクロニウムを受けた1人の患者では、その後のキニーネ投与により呼吸抑制と無呼吸が生じました。. サクシニルコリンまたはチューボクラリンに関する臨床報告はありませんが、これらの薬と一緒に使用すると、キニーネが神経筋遮断を増強する可能性があります。.

過敏症。

硫酸キニーネで報告される深刻な過敏反応には、アナフィラキシーショック、アナフィラキシー様反応、じんま疹、スティーブンスジョンソン症候群や中毒性表皮壊死症、血管性浮腫、顔面浮腫、気管支 ⁇ 、そう ⁇ などの深刻な皮膚の発疹が含まれます。.

血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)および溶血性尿毒症症候群(HUS)、血小板減少症、免疫血小板減少性紫斑病(ITP)、黒水熱、 ⁇ 種性血管内凝固、白血球減少症、好中球減少症、 ⁇ 粒球増加症などのキニーネで報告された他の多くの深刻な副作用も原因となる肝炎、および急性間 ⁇ .

過敏症の兆候や症状がある場合は、QUALAQUINを中止する必要があります。.

心房細動とフラッター。

QUALAQUINは、心房細動または心房粗動の患者には注意して使用する必要があります。. 心室応答率の逆説的な増加は、キニジンで観察されたものと同様に、キニーネで発生する可能性があります。. ジゴキシンを使用して心室反応が速い場合は、キニーネを使用してジゴキシンレベルを上げることができるため、血清ジゴキシンレベルを注意深く監視する必要があります。.

低血糖。

キニーネは ⁇ 臓からのインスリンの放出を刺激し、患者、特に妊娠中の女性は臨床的に有意な低血糖を経験する可能性があります。.

患者カウンセリング情報。

見る。 FDA承認の患者表示(薬ガイド)。

投薬指示。

患者は次のように指示されるべきです:。

• 指示どおりにすべての薬を服用してください。.
• 処方された量以上の薬を服用しないでください。.
• 胃腸への刺激を最小限に抑えるために、食物と一緒に服用してください。.

投与量を逃した場合、患者は次の投与量を2倍にしないように指示されるべきです。. 飲み忘れたから4時間以上経過した場合、患者は待機し、以前に予定されていた次の服用をする必要があります。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

発がん。

キニーネの発がん性試験は実施されていません。.

変異誘発。

キニーネの遺伝毒性研究は、代謝活性化を伴うAmes細菌変異アッセイおよびマウスの姉妹染色分体交換アッセイで陽性でした。. 実施された性関連劣性致死試験。 ドロソフィラ。、in vivoマウス小核アッセイ、およびマウスとチャイニーズハムスターの染色体異常アッセイは陰性でした。.

不妊症。

発表された研究は、キニーネが最大推奨ヒト用量の約0.75倍の用量に対応する300 mg / kgの単回腹腔内用量でマウスに精巣毒性を生成することを示しています。 (MRHD。; 32 mg / kg /日。) ラットでは筋肉内投与10 mg / kg /日。, 週5日。, 体表面積に基づいてMRHDの約0.05倍の1日量に対応する8週間。 (BSA。) 比較。. 調査結果には、精細管の ⁇ 縮または変性、精子数と運動性の低下、血清と精巣におけるテストステロンレベルの低下が含まれます。. マウスで最大500 mg / kg /日、ラットで700 mg / kg /日の経口投与の研究では、精巣重量への影響はありませんでした(BSA比較に基づくと、MRHDのそれぞれ約1.2および3.5倍)。. 600 mgのキニーネTIDを1週間投与した5人の男性を対象とした発表された研究では、精子の運動性が低下し、異常な形態の精子率が増加しました。精子数と血清テストステロンは影響を受けませんでした。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーC

公開された広範なデータがありますが、妊婦を対象としたQUALAQUINの十分に管理された研究はほとんどありません。. キニーネへの1,000を超える妊娠曝露に関する公開されたデータは、一般集団のバックグラウンド率を超える催奇形性の影響の増加を示していませんでした。ただし、これらの曝露の大部分は妊娠初期にはありませんでした。. 発生および生殖毒性の研究では、妊娠中の動物がヒトの臨床用量の約1〜4倍の用量でキニーネを投与された場合、一部の種で中枢神経系(CNS)と耳の異常および胎児死亡の増加が発生しました。. 潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、キニーネは妊娠中に使用されるべきです。.

P. falciparum。 マラリアは、一般の人々よりも妊婦の ⁇ 患率と死亡率のリスクが高くなります。. 妊娠中の女性。 P. falciparum。 マラリアは、胎児の喪失(自然流産と死産を含む)、早産と出産、子宮内発育遅延、低出生体重、および妊産婦死亡の発生率が増加しています。. したがって、妊娠中のマラリアの治療は重要です。.

低血糖は、インスリンの ⁇ 分 ⁇ の増加により、特に妊娠中の女性においてキニーネの使用と関連しています。.

キニーネは胎盤を通過し、胎児の測定可能な血中濃度を示します。. キニーネ療法を開始してから1〜6日後に生きた乳児を出産した8人の女性では、 ⁇ 帯血漿キニーネ濃度は1.0〜4.6 mg / L(平均2.4 mg / L)であり、コード血漿と母体血漿の平均(±SD)比でした。キニーネ濃度は0.32±0.14でした。. 胎児のキニーネレベルは治療的ではないかもしれません。. 出産後に先天性マラリアが疑われる場合は、乳児を適切に評価して治療する必要があります。.

タイ(1999)の女性の研究。 P. falciparum。 妊娠中のいつでも7日間、1日3回、硫酸キニーネ10 mg / kgを経口投与したマラリアでは、キニーネを投与された女性の妊娠28週間を超える死産率に有意差はありませんでした。 (633人の女性のうち10人。 [1.6%。] 妊娠中のマラリアや抗マラリア薬への曝露のない対照群と比較して。 (2201人の女性のうち40人。 [1.8%。]. 先天性奇形の全体的な割合(633子孫のうち9人[1.4%])は、キニーネ硫酸塩で治療された女性の場合、対照群(2201子孫のうち38人[1.7%])と変わりませんでした。. 自発的中絶率は、硫酸キニーネで治療された女性(3.5%)よりも対照群(10.9%)で高かった[OR = 3.1; 95%CI 2.1-4.7]。. 妊娠の最初の4か月間にキニーネに曝露された104人の母子ペアを含む疫学調査では、構造的先天性欠損症のリスクが増加することは見られませんでした(2胎児奇形[1.9%])。. まれで孤立した症例報告は、高用量のキニーネを母体で摂取したために子宮内で曝露された子供の難聴と視神経低形成について説明しています。.

複数の動物種で行われた動物発生研究では、妊娠中の動物は、体表面積(BSA)の比較に基づいて、推奨される最大ヒト用量(MRHD; 32 mg / kg /日)と同様の用量レベルで皮下または筋肉内経路でキニーネを受けました。. BSA比較に基づいて、MRHDのそれぞれ約0.5倍と0.25倍の用量レベルに対応する、母体用量≥100 mg / kg /日のウサギの子宮と≥15 mg / kg /日の犬の胎児死亡の増加がありました。. ウサギの子孫は、BSA比較に基づくMRHDの約1.3倍の母体用量に対応する130 mg / kg /日の用量で、無脳症や小頭症などのCNS異常の発生率を増加させ、無脳症や小頭症の発生率を高めました。. モルモットの子孫は、BSA比較に基づくMRHDの約1.4倍の用量レベルに対応する、母体用量200 mg / kgでの ⁇ 牛出血とミトコンドリア変化の発生率を高めました。. BSA比較に基づいて、MRHDの約1倍と2倍の用量に対応する、300 mg / kg /日までの母体用量でのラットと200 mg / kg /日までの用量でのサルでの催奇形性の所見はありませんでした。.

ラットの出生前研究で。, BSA比較に基づくMRHDの約0.1倍に相当する20 mg / kg /日の硫酸キニーネの推定経口投与量は、成長障害のある子孫をもたらしました。, 出生時および授乳期間中の体重の減少。, 授乳期間中の歯の噴火と眼の開口部の身体的発達の遅延。.

労働と配達。

キニーネがマラリアの治療に推奨される用量で子宮収縮を引き起こすという証拠はありません。. マラリアの治療に使用される量よりも数倍高い用量では、キニーネは妊娠した子宮を刺激する可能性があります。.

授乳中の母親。

授乳中の乳児におけるキニーネの安全性に関する情報は限られています。. 乳幼児の25人の授乳中の女性に経口硫酸キニーネ(1〜10日間8時間ごとに10 mg / kg)を投与した1つの研究では、毒性はありませんでした。. この研究から、母乳で育てられた乳児は、母乳を介して1日あたり2〜3 mg未満のキニーネ塩基(母体用量の0.4%未満)を受け取ると推定されています。.

キニーネは一般的に母乳育児と互換性があると考えられていますが、乳幼児と母親へのリスクと利益を評価する必要があります。. 授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。.

乳児にマラリアが疑われる場合は、適切な評価と治療を提供する必要があります。. 血漿キニーネレベルは、QUALAQUINを受けている授乳中の母親の乳児では治療できない場合があります。

小児用。

16歳未満の小児患者におけるQUALAQUINの安全性と有効性は確立されていません。.

老人用。

硫酸キニーネの臨床試験には、65歳以上の被験者が若い被験者とは異なる治療に反応するかどうかを判断するのに十分な数の被験者は含まれていませんでした。. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間の反応の違いを特定していません。.

腎障害。

重度の慢性腎不全患者では、キニーネのクリアランスが低下します。. 投与量と投与頻度を減らす必要があります。.

肝障害。

重度の肝機能障害(Child-Pugh C)の患者では、キニーネ経口クリアランス(CL / F)が減少し、分布量(Vd / F)が増加し、肝機能が正常な被験者と比較して半減期が延長されます。. したがって、重度の肝機能障害のある患者ではキニーネは示されず、代替療法を実施する必要があります。.

軽度(Child-Pugh A)または中等度(Child-Pugh B)の肝機能障害のある患者には、綿密なモニタリングが推奨されます。キニーネへの曝露は、肝機能が正常な被験者と比較して増加する可能性があるためです。.

全体。

キニーネはほとんどすべての身体システムに悪影響を与える可能性があります。. キニーネの使用に関連する最も一般的な有害事象は、「シンコニズム」と呼ばれる症状のクラスターであり、キニーネを服用しているほとんどすべての患者である程度発生します。. 軽度のシンコニズムの症状には、頭痛、血管拡張と発汗、吐き気、耳鳴り、聴覚障害、めまいまたはめまい、かすみ目、色知覚障害などがあります。. シンコニズムのより深刻な症状は、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、腹痛、難聴、失明、および心臓のリズムや伝導の障害です。. シンコニズムのほとんどの症状は可逆的であり、キニーネの中止により解消します。.

以下の有害反応が硫酸キニーネで報告されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されているため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

一般:。 発熱、悪寒、発汗、紅潮、無力症、ループス様症候群、過敏反応。.

血液学:。 無 ⁇ 粒球症、低プロトロンビン血症、血小板減少症、 ⁇ 種性血管内凝固、溶血性貧血;溶血性尿毒症症候群、血栓性血小板減少性紫斑病、特発性血小板減少性紫斑病、点状出血、凝固障害、黒水熱、白血球減少症.

神経精神医学:。 頭痛、複視、混乱、精神状態の変化、発作、 ⁇ 睡、見当識障害、振戦、落ち着きのなさ、運動失調、急性ジストニック反応、失語症、自殺。.

皮膚科:。 じんましん、丘疹、または ⁇ 痕発疹、そう ⁇ 、水 ⁇ 性皮膚炎、剥離性皮膚炎、多形紅斑、スティーブンスジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、固定薬物発疹、光線過敏症反応、アレルギー性接触皮膚炎、 ⁇ 側壊死、皮膚皮膚皮膚炎。.

呼吸器:。 ⁇ 息、呼吸困難、肺水腫。.

心血管:。 胸痛、血管拡張、低血圧、姿勢性低血圧、頻脈、徐脈、動 ⁇ 、失神、房室ブロック、心房細動、不規則なリズム、単発性の早心室収縮、結節脱出ビート、U波、QT延長、心室細動、心室頻脈、トルサードドポワント、および心停止.

消化管:。 吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ 、腹痛、胃の刺激、食道炎。.

肝胆道:。 肉芽腫性肝炎、肝炎、黄 ⁇ 、および異常な肝機能検査。.

代謝:。 低血糖と拒食症。.

筋骨格:。 筋肉痛と筋力低下。.

腎臓:。 ヘモグロビン尿症、腎不全、腎障害、急性間質性腎炎。.

特別感覚:。 暗視によるかすみ目、突然の視力喪失、恐怖症、複視、夜盲、視野の減少、 ⁇ 孔の拡張の固定、色視の乱れ、視神経炎、失明、めまい、耳鳴り、聴覚障害、聴覚障害などの視覚障害。.

キニーネの過剰摂取は、視覚障害、低血糖、不整脈、死亡などの深刻な合併症と関連している可能性があります。. 視覚障害は、かすみ目や欠陥のある色知覚から、視野の狭 ⁇ や永久的な失明までさまざまです。. シンコニズムは、キニーネの過剰摂取の事実上すべての患者で発生します。. 症状は、頭痛、吐き気、 ⁇ 吐、腹痛、下 ⁇ 、耳鳴り、めまい、聴覚障害、発汗、紅潮、視力障害から、難聴、失明、深刻な不整脈、低血圧、循環虚脱までさまざまです。. 中枢神経系の毒性(眠気、意識障害、運動失調、けいれん、呼吸抑制および ⁇ 睡)も、キニーネの過剰摂取、ならびに肺水腫および成人の呼吸困難症候群で報告されています。.

ほとんどの毒性反応は用量に関連しています。ただし、キニーネの毒性効果に対する患者の感受性が変化するため、一部の反応は特異的である可能性があります。. 致死量のキニーネは明確に定義されていませんが、成人の2〜8グラムの摂取後に死亡者が報告されています。.

キニジンは、キニジンのように、クラスIの不整脈特性を持っています。. キニーネの心毒性は、その負の異方性作用と心臓伝導への影響によるものであり、その結果、脱分極と伝導の速度が低下し、作用電位と効果的な耐火期間が増加します。. キニーネの過剰摂取で観察されたECGの変化には、副鼻腔頻脈、PR延長、T波反転、バンドルブランチブロック、QT間隔の増加、QRS複合体の拡大が含まれます。. キニーネのアルファ遮断特性は低血圧を引き起こし、冠動脈 ⁇ 流を低下させることにより心筋抑制をさらに悪化させる可能性があります。. キニーネの過剰摂取は、低血圧、心原性ショック、循環虚脱、心室頻拍、心室細動、特異的リズム、トルサードドポワント、徐脈、房室ブロックなどの心室性不整脈にも関連しています。.

キニーネは急速に吸収され、胃洗浄によって胃から残留キニーネ硫酸塩を除去する試みは効果的ではない可能性があります。. 複数回投与の活性炭は、血漿キニン濃度を低下させることが示されています。.

強制酸利尿、血液透析、木炭カラムヘモパーフュージョン、および血漿交換は、一連の16人の患者でキニーネ排 ⁇ を大幅に増加させるのに効果的であるとは認められませんでした。.

QTc間隔の延長は、若年者(N = 13、20〜39歳)および高齢者(N = 13、65〜78歳)の被験者を対象とした二重盲検多回投与のプラセボ対照クロスオーバー研究で研究されました。. QUALAQUIN 648 mgを1日3回投与した7日後、ベースライン修正後のプラセボからのQTcIの最大平均(95%信頼限界)差は27.7(32.2)ミリ秒でした。.

PRとQRS間隔の延長は、QUALAQUINを投与された被験者でも認められました。ベースライン補正後のプラセボからのPRの最大平均(95%信頼限界)差は14.5(18.0)ミリ秒でした。. ベースライン補正後のプラセボからのQRSの最大平均(95%信頼限界)差は11.5(13.3)msでした。..

キニーネはP-gp基質であり、主にCYP3A4によって代謝されます。. CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、およびCYP2E1を含む他の酵素は、キニーネの代謝に寄与する可能性があります。.

制酸剤。

アルミニウムおよび/またはマグネシウムを含む制酸剤は、キニーネの吸収を遅らせるか、または減少させる可能性があります。. これらの制酸剤とQUALAQUINの併用投与は避けてください。.

抗てんかん薬(AED)(カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン)。

カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトインはCYP3A4誘導剤であり、QUALAQUINと同時に使用するとキニーネ血漿濃度が低下する可能性があります。

コレスチラミン。

8グラムのコレスチラミン樹脂の有無にかかわらず硫酸キニーネ600 mgを投与された8人の健康な被験者では、キニーネ薬物動態パラメーターに有意差は見られませんでした。.

タバコ喫煙(CYP1A2誘導剤)。

健康な男性のヘビースモーカーでは、600 mg単回投与後の平均キニンAUCは44%低く、平均Cmaxは18%低く、排 ⁇ 半減期は非喫煙よりも短かった(7.5時間対12時間)対応。. しかしながら。, 7日間のキニーネ療法のコースを完全に受けたマラリア患者。, 喫煙は、キニーネAUCの中央値が25%減少し、Cmaxの中央値が16.5%減少しました。, 急性マラリアにおけるキニーネのクリアランスのすでに低下している可能性があることを示唆して、喫煙の代謝誘導効果を低下させた可能性があります。. 喫煙はマラリア患者の治療結果に影響を与えなかったため、重いタバコ喫煙者の急性マラリアの治療でキニーネの用量を増やす必要はありません。.

グレープフルーツジュース(P-gp / CYP3A4阻害剤)。

10人の健康な被験者を対象とした薬物動態研究では、600 mg用量の硫酸キニーネをグレープフルーツジュース(全強度または半強度)と単回投与しても、キニーネの薬物動態パラメーターは有意に変化しませんでした。. クアラクインはグレープフルーツジュースで服用できます。.

ヒスタミンH2受容体遮断薬[シメチジン、ラニチジン(非特異的CYP450阻害剤)]。

シメチジンによる前処理後に硫酸キニーネを600 mg単回経口投与された健康な被験者。 (200 mgを1日3回、就寝時に400 mgを7日間。) またはラニチジン。 (150 mgを1日2回7日間。) シメチジンで投与した場合、キニーネの見かけの経口クリアランスは減少し、平均排出半減期は有意に増加しましたが、ラニチジンでは投与されませんでした。. 未処理のコントロールと比較して、キニーネの平均AUCはラニチジンで20%増加し、シメチジンで42%増加しました(p <0.05)。平均キニーネCmaxに大きな変化はありませんでした。. ヒスタミンH2受容体遮断薬と併用してキニーネを投与する場合は、シメチジンよりもラニチジンの使用が推奨されます。. シメチジンとラニチジンはQUALAQUINと併用できますが、キニーネに関連する有害事象がないか患者を注意深く監視する必要があります。.

イソニアジド。

イソニアジド300 mg /日の1週間の前処理では、キニーネの薬物動態パラメーター値は有意に変化しませんでした。. イソニアジドを併用する場合、QUALAQUIN投与量の調整は必要ありません。.

ケトコナゾール(CYP3A4阻害剤)。

クロスオーバー研究で。, 健康な被験者。 (N = 9。) 塩酸キニーネを単回経口投与した人。 (500 mg。) ケトコナゾールと併用。 (100 mgを1日2回3日間。) 平均キニーネAUCが45%高く、キニーネの平均経口クリアランスがキニーネ単独投与後よりも31%低くなりました。. ケトコナゾールの併用では、QUALAQUIN投与計画に変更を加える必要はありませんが、キニーネに関連する副作用がないか患者を注意深く監視する必要があります。.

マクロライド抗生物質(エリスロマイシン、トロレアンドマイシン)(CYP3A4阻害剤)。

クロスオーバー研究で。 (N = 10。) マクロライド抗生物質を併用した硫酸キニーネを600 mg単回経口投与した健康な被験者。, トロレアンドマイシン。 (8時間ごとに500 mg。) 87%高い平均キニーネAUCを示しました。, キニーネの平均経口クリアランスが45%低い。, 主代謝産物の形成クリアランスが81%低い。, 3-ヒドロキシキニン。, キニーネが一人で与えられたときよりも。.

エリスロマイシンは、 in vitro。 ヒト肝ミクロソームにおけるキニーネの代謝、in vivo相互作用研究によって確認された観察。. クロスオーバー研究で。 (N = 10。) エリスロマイシンと硫酸キニーネを500 mg単回経口投与した健康な被験者。 (4日間、8時間ごとに600 mg。) キニーネ経口クリアランスの減少を示した。 (CL / F。) 半減期の増加。, そして代謝産物の減少。 (3ヒドロキシキニン。) AUC比をキニーネに。, キニーネがプラセボを投与されたときと比較して。.

したがって、エリスロマイシンやトロレアンドマイシンなどのマクロライド抗生物質とQUALAQUINの併用投与は避けてください。.

経口避妊薬(エストロゲン、プロゲスチン)。

単一成分のプロゲスチンまたはエストロゲン含有経口避妊薬の組み合わせを使用していた7人の健康な女性では、600 mg用量の硫酸キニーネの薬物動態パラメーターは、経口避妊薬を使用していない7人の年齢一致の女性対照被験者で観察されたものと比較して変更されていません。.

リファンピン(CYP3A4インデューサー)。

合併症のない患者。 P. falciparum。 硫酸キニーネ10 mg / kgをリファンピン15 mg / kg /日と同時に7日間投与したマラリア(N = 29)、治療3日目から7日目の間のキニーネの中央AUCは、キニーネを投与された人と比較して75%低くなりました単剤療法。. リファンピン600 mg /日による2週間の前処理後に硫酸キニーネを600 mg単回経口投与した健康な被験者(N = 9)では、平均キニーネAUCとCmaxはそれぞれ85%と55%減少しました。. したがって、リファンピンとQUALAQUINの併用投与は避けてください。.

リトナビル。

15と600 mgの硫酸キニーネを1回経口投与した健康な被験者。^th リトナビルの用量(9日間12時間ごとに200 mg)、キニーネの平均AUCとCmaxが4倍に増加し、平均排出半減期が増加しました(13.4時間対11.2時間)。単独で与えられました。. したがって、リトナビルとQUALAQUINカプセルの併用投与は避けてください。.

テトラサイクリン。

合併症のない急性患者8人。 P. falciparum。 経口テトラサイクリン(6時間ごとに250 mgを7日間)と組み合わせて経口キニーネ硫酸塩(8時間ごとに600 mg)で治療されたマラリアでは、平均血漿キニーネ濃度は8人の患者よりも約2倍高かったキニーネ単剤療法を受けた人。. テトラサイクリンはQUALAQUINと同時に投与できますが、硫酸キニーネに関連する副作用がないか患者を注意深く監視する必要があります。.

テオフィリンまたはアミノフィリン。

テオフィリンを300 mg単回経口投与したQUALAQUIN(8時間x 7日ごとに648 mg)を複数回投与した20人の健康な被験者では、キニーネの平均CmaxとAUCがそれぞれ13%と14%増加しました。. テオフィリンまたはアミノフィリンを併用した場合、QUALAQUIN投与計画に変更を加える必要はありませんが、キニーネに関連する副作用がないか患者を注意深く監視する必要があります。.

尿中アルカリザー(アセタゾラミド、重炭酸ナトリウム)。

尿中アルカリ化剤は血漿キニーネ濃度を増加させる可能性があります。.