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治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:20.03.2022
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FABIOR®(タザロテン)泡、0.1%は12歳以上の患者の尋常性ニキビの局所治療に適応されます。.
LeWei®(タザロテン)ゲル0.05%および0.1%は、最大20%の体表面積病変の安定したプラーク乾 ⁇ 患者の局所治療に適応されます。.
LeWei®(タザロテン)ジェル0.1%は、軽度から中等度の重症度の顔面のにきび尋常性患者の局所治療にも適応されます。.
以前に他のレチノイドで治療された、または経口抗生物質に耐性のあるにきびの治療におけるLeWei®(タザロテンゲル)ゲルの有効性は確立されていません。.
LeWei®(タザロテン)泡、0.1%は12歳以上の患者の尋常性ニキビの局所治療に適応されます。.
FABIOR Foamは局所使用のみです。. 繊維泡は、経口、眼科、または ⁇ 内使用用ではありません。.
繊維泡は、穏やかなクレンザーで洗浄し、患部を完全に乾燥させた後、夕方に1日1回塗布する必要があります。. 手のひらに少量の泡を分注します。. 指先を使用して、顔や上部の体幹の影響を受けている領域全体を薄層で軽く覆うのに十分な泡のみを塗布します。泡が消えるまで、泡を皮膚に軽くマッサージします。. 目、唇、粘膜を避けてください。. 塗布後は手を洗ってください。.
患者は必要に応じて保湿剤を使用することがあります。.
過度の刺激(発赤、剥離、または不快感)が発生した場合、患者は適用の頻度を減らすか、一時的に治療を中断する必要があります。. 刺激が収まったら、治療を再開することができます。. 刺激が続く場合は治療を中止する必要があります。.
一般的な。
適用は、特定の敏感な個人の皮膚に過度の刺激を引き起こす可能性があります。. 一時的に治療を中止する必要がある場合。, または投与量がより低い濃度に減少しました。 (乾 ⁇ 患者。) または患者が耐えられる間隔まで。, 治療を再開することができます。, または、患者が治療に耐えられるようになると、薬物濃度または適用頻度を増やすことができます。. 適用頻度は、臨床的治療反応と皮膚耐性を注意深く観察することにより注意深く監視する必要があります。. 有効性は、1日1回未満の投与頻度では確立されていません。.
乾 ⁇ のため。: 治療はLeWei®(タザロテンゲル)0.05%ジェルで開始することをお勧めします。忍容性と医学的に適応がある場合は、強度を0.1%に増加させます。. LeWei®(タザロテンゲル)ジェルを1日1回、夕方に乾 ⁇ 性病変に塗布し、体表面積の20%以下の薄いフィルムで病変のみを覆うのに十分な(2 mg /cm²)を使用します。. 塗布前に入浴またはシャワーを浴びる場合は、ゲルを塗布する前に皮膚を乾燥させる必要があります。. エモリエントを使用する場合は、LeWei®(タザロテンゲル)ゲルを塗布する少なくとも1時間前に塗布する必要があります。. 影響を受けていない皮膚は刺激を受けやすいため、これらの領域へのタザロテンの塗布は慎重に避けてください。. LeWei®(タザロテンゲル)ゲルは、乾 ⁇ の臨床試験中に最大12か月間調査されました。.
にきびのために。: 顔をやさしくクレンジングします。. 皮膚が乾いたら、にきび病変が現れる皮膚に、1日1回、夕方にLeWei®(タザロテンゲル)ジェル0.1%(2 mg /cm²)の薄膜を塗布します。. 影響を受ける領域全体をカバーするのに十分を使用してください。. LeWei®(タザロテンゲル)ゲルは、にきびの臨床試験中に最大12週間調査されました。.
Le Wei Foamは局所使用のみです。. Le Wei Foamは、経口、眼科、または ⁇ 内使用用ではありません。.
Le Wei Foamは、マイルドなクレンザーで洗浄し、患部を完全に乾燥させた後、夕方に1日1回塗布する必要があります。. 手のひらに少量の泡を分注します。. 指先を使用して、顔や上部の体幹の影響を受けている領域全体を薄層で軽く覆うのに十分な泡のみを塗布します。泡が消えるまで、泡を皮膚に軽くマッサージします。. 目、唇、粘膜を避けてください。. 塗布後は手を洗ってください。.
患者は必要に応じて保湿剤を使用することがあります。.
過度の刺激(発赤、剥離、または不快感)が発生した場合、患者は適用の頻度を減らすか、一時的に治療を中断する必要があります。. 刺激が収まったら、治療を再開することができます。. 刺激が続く場合は治療を中止する必要があります。.
⁇ は妊娠中に禁 ⁇ です。.
⁇ は妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. タザロテンは、ラットおよびウサギに局所または全身投与した後、レチノイドに関連する催奇形性および発生への影響を引き出します。.
この薬が妊娠中に使用された場合、または患者がこの薬の服用中に妊娠した場合は、治療を中止し、患者に胎児への潜在的な危険を知らせる必要があります。.
レチノイドは、妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。.
ラットでは、タザロテン0.05%ゲルを投与。 トピック。 妊娠6〜17日の0.25 mg / kg /日(1.5 mg /m²/日)では、胎児の体重が減少し、骨格骨化が減少しました。. ウサギが投与されました。 トピック。 妊娠6〜18日の間に0.25 mg / kg /日(2.75 mg /m²全身表面積/日)のタザロテンゲルが投与され、二分脊椎、水頭症、心臓異常などの既知の網膜奇形の単一の発生が認められました。. 体系的な毎日の露出。 (AUCde。) ラットおよびウサギのゲル製剤中の0.25 mg / kg /日のタザロテンの局所用量でタザロテン酸に0.62および6.7回。, それぞれ。, 2 mg /cm²のタザロテンゲル0.1%で治療された乾 ⁇ 患者で観察されたAUC0-24h。 (体表面積20%を超える局所適用のために外挿。) 0.78と8.4回。, それぞれ。, 2 mg /cm²のタザロテンゲル0.1%で15%以上治療したにきび患者の最大AUC0-24h。 (ターゲット。) 体表面積。.
他のレチノイドと同様に。, タザロテンが実験動物に経口投与されたとき。, 発達遅延はラットで見られた。, 催奇形性の影響と着床後の損失は、0.55倍と13.2倍のAUCde値でラットとウサギで観察されました。, それぞれ。, 2 mg /cm²のタザロテンゲル0.1%で治療された乾 ⁇ 患者で観察されたAUC0-24h。 (体表面積20%を超える局所適用のために外挿。) 0.68と16.4回。, それぞれ。, 2 mg /cm²のタザロテンゲル0.1%で15%以上治療したにきび患者の最大AUC0-24h。 (ターゲット。) 体表面積。.
ラットの生殖能力および初期胚発生に対する経口タザロテンの影響の研究で。, 移植部位数の減少。, ごみのサイズの減少。, 生きている胎児の数の減少。, 胎児の体重の減少。, レチノイドのすべての古典的な発達効果。, 雌ラットが妊娠7日目まで交尾する15日前から2 mg / kg /日を投与されたときに観察された。. その用量でのレチノイド関連奇形の発生率が低いことが治療に関連していることが報告されました。. この用量は、2 mg /cm²のタザロテンゲル0.1%で治療された乾 ⁇ 患者で観察されたAUC0-24hの1.7倍であるAUCdeを生成しました。 (体表面積20%を超える局所適用のために外挿。) 2 mg /cm²のタザロテンゲル0.1%で15%以上治療したにきび患者の最大AUC0-24hの2.1倍。 (ターゲット。) 体表面積。.
タザロテン酸への体系的な暴露は、治療される身体表面領域の範囲に依存します。患者で、満足のいく体の表面領域を超えて局所的に治療されます。, ばく露は、これらの経口処理された動物と同様に、マグニチュードの同じ順序である可能性があります。ただし、適用のための表面領域が少ないため、顔のACNEの治療では、体系的なばく露が少なくなる可能性があります。, タザロテンは催奇形性の物質です。, そして、人間の催奇形性のためにどのようなレベルの暴露が必要かはわかっていません。 (見る。
Le Wei Foamは妊娠禁 ⁇ です。.
Le Wei Foamは、妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. タザロテンは、ラットおよびウサギに局所または全身投与した後、レチノイドに関連する催奇形性および発生への影響を引き出します。.
この薬が妊娠中に使用された場合、または患者がこの薬の服用中に妊娠した場合は、治療を中止し、患者に胎児への潜在的な危険を知らせる必要があります。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
胎児のリスク。
タザロテン酸への全身曝露は、治療される体表面積の程度に依存します。. 十分な体表面積を超えて局所的に治療された患者では、曝露は経口治療された動物と同じ桁になる可能性があります。. タザロテンは催奇形性物質であり、ヒトの催奇形性にどの程度の曝露が必要かは不明です。.
局所タザロテンフォームの臨床試験に参加した被験者では、5人の妊娠が報告されました。. 被験者の1人は局所タザロテンで25日間治療されたことが判明し、2人は車両用フォームで治療され、他の2人はタザロテンフォームまたは車両用フォームのいずれも受けませんでした。. 妊娠が報告されたとき、被験者は試験を中止されました。. 臨床試験中にうっかり局所タザロテンに曝露された1人の妊婦は、満期健康な乳児を出産しました。.
出産の可能性のある女性。
出産の可能性のある女性は、潜在的なリスクについて警告され、タザロテンフォームを使用する場合は適切な避妊手段を使用する必要があります。. 妊娠の可能性は、治療開始時に出産の可能性がある女性で考慮されるべきです。.
ヒト ⁇ 毛性ゴナドトロピン(hCG)の感度が少なくとも25 mIU / mLの妊娠検査の血清または尿の陰性結果は、FABIORフォームによる治療の2週間以内に取得する必要があります。出産の可能性のある女性。. 妊娠を避けるために効果的な避妊方法を使用する必要があることを患者に助言します。.
局所刺激。
繊維フォームは、局所忍容性反応または局所過敏症の病歴のある患者には注意して使用する必要があります。. レチノイドは、重度の刺激を引き起こす可能性があるため、 ⁇ り傷や湿疹のある皮膚には使用しないでください。. 口、目、粘膜との接触は避けてください。. 誤って接触した場合は、水でよくすすいでください。.
一部の人は、皮膚の赤み、剥離、 ⁇ 熱感、または過度の ⁇ を経験することがあります。. これらの影響が発生した場合、皮膚の完全性が回復するまで薬を中止するか、患者が耐えられる間隔まで投与量を減らす必要があります。. ただし、適用頻度を低減した有効性は確立されていません。.
風や寒さなどの極端な天候は、FABIOR Foamを使用している患者にとってより刺激的かもしれません。.
付随する局所薬による潜在的な刺激効果。
累積的な刺激効果が発生する可能性があるため、局所的なにきび療法の併用は注意して使用する必要があります。. 刺激性または皮膚炎が発生した場合は、適用頻度を減らすか、一時的に治療を中断し、刺激が収まったら再開します。. 刺激が続く場合は治療を中止する必要があります。.
光線過敏症と日焼けのリスク。
燃焼感受性が高まっているため、日光(サンランプを含む)への曝露は避けてください。. FABIOR Foamを使用する場合は、日焼け止めや防護服を使用するように患者に警告する必要があります。. 日焼けした患者は、完全に回復するまでFABIORフォームを使用しないようにアドバイスする必要があります。. 職業のためにかなりの日光にさらされている可能性のある患者、および日光に固有に敏感な患者は、FABIORフォームを使用する場合は特に注意し、注意事項が守られていることを確認してください。. 日焼けのリスクを高める光線過敏症の可能性があるため、皮膚がんの個人歴または家族歴がある患者では、FABIORフォームを注意して使用する必要があります。.
患者が光線増感剤として知られている薬(例:.、チアジド、テトラサイクリン、フルオロキノロン、フェノチアジン、スルホンアミド)。.
可燃性。
FABIOR Foamの推進剤は可燃性です。. 適用中および適用直後に、火災、炎、喫煙を避けるように患者に指示します。.
患者カウンセリング情報。
見る。 FDA承認の患者表示(患者情報)。.
患者に次のことを知らせます。
- 出産の可能性のある女性のFABIORフォームに関連する胎児リスク。. 妊娠を避けるために、治療中に効果的な避妊法を使用するよう患者に助言します。. 妊娠した場合は投薬を中止し、医師に連絡するよう患者にアドバイスします。.
- 過度の刺激(発赤、剥離、または不快感)が発生した場合は、適用頻度を減らすか、一時的に治療を中断します。. 刺激が収まったら、治療を再開することができます。.
- FABIOR Foamを冷凍庫に入れないでください。.
- 日焼けベッドやサンランプなど、自然または人工の太陽光に処理領域をさらさないでください。.
- 目との接触を避けてください。. FABIOR Foamが目に入ったり近づいたりした場合は、水で十分に洗い流してください。.
- FABIOR Foamを塗布した後、手を洗います。.
- FABIOR Foamは可燃性であるため、塗布中および塗布直後の火、炎、喫煙は避けてください。.
- 子供の手の届かないところに保管してください。.
- 眼科、経口、または ⁇ 内使用のためではありません。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
発がん。
0.025、0.050、および0.125 mg / kg /日のラットへの経口投与後のタザロテンの長期研究では、発がん性リスクの増加の兆候は見られませんでした。. ラットでの短期試験の薬物動態データに基づいて、0.125 mg / kg /日の最高用量は、2 mg /cm²のFABIORフォームで治療されたニキビ患者のAUCの約2倍のラットでの全身曝露をもたらすと予想されました。 15%の体表面積に対する1%。.
88週間で終了したマウスのゲル製剤中の最大0.1%タザロテンの長期局所適用研究では、用量レベルが0.05であることが示されました。, 0.125。, 0.25。, 1 mg / kg /日。 (重度の皮膚刺激により、41週間後の男性の場合は0.5 mg / kg /日に減少しました。) 車両制御動物と比較した場合、明らかな発がん性の影響は明らかになりませんでした。. マウスの最高用量でのAUCは、15%の体表面積にわたって2 mg /cm²のFABIORフォーム0.1%で治療されたニキビ患者のAUCの49倍でした。.
光発がん性の評価では、腫瘍の発症までの時間の中央値が減少し、腫瘍の数は、タザロテン濃度0.001%、0.005%、および0.01%のゲル製剤で紫外線にさらされた慢性局所投与後に無毛マウスで増加しました。 40週間まで。.
変異誘発。
タザロテンはAmesアッセイでは変異原性がなく、ヒトリンパ球アッセイでは構造染色体異常を引き起こしませんでした。. タザロテンは、CHO / HGPRT哺乳動物細胞前方遺伝子変異アッセイでは非変異原性であり、非染色体性でした。 in vivo。 マウス小核試験。.
不妊の障害。
雄の動物が交尾の70日前に治療され、雌の動物が交尾の14日間治療され、妊娠と授乳が0.125 mg / kg /日までのタザロテンゲルの局所投与で継続された場合、ラットでは生殖能力の障害は観察されませんでした。日。. 別の研究のデータに基づくと、ラットの0.125 mg / kg /日の用量での全身薬物曝露は、2 mg /cm²のFABIORフォームで治療されたニキビ患者のAUCの7.6倍に相当します。体表面積。.
1 mg / kg /日のタザロテンまでの経口投与で交配する前に70日間治療した雄ラットでは、交尾能力または受胎能の障害は観察されなかった。. ラットの最高用量でのAUCは、15%の体表面積にわたって2 mg /cm²のFABIORフォーム0.1%で治療されたニキビ患者のAUCの23倍でした。.
交配前に15日間治療し、妊娠7日目まで2 mg / kg /日までのタザロテンの経口投与を継続する雌ラットでは、交尾能力または受胎能のパラメーターへの影響は観察されませんでした。. しかし、発情期の数が大幅に減少し、その用量での発達への影響が増加しました。. ラットの最高用量でのAUCは、15%の体表面積にわたって2 mg /cm²のFABIORフォーム0.1%で治療されたニキビ患者のAUCの42倍でした。.
F2の生存と発達を含むF1動物の生殖能力は、妊娠16日目から授乳20日目まで、最大耐量0.125 mg / kg /日で、タザロテンゲルを雌のF0親ラットに局所投与しても影響を受けませんでした。. 別の研究のデータに基づくと、ラットのAUCは、15%の体表面積にわたって2 mg /cm²のFABIORフォーム0.1%で治療されたニキビ患者のAUCの7.6倍に相当します。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーX .
⁇ は妊娠中に禁 ⁇ です。.
妊娠中の女性を対象としたFABIOR Foamに関する適切で適切に管理された研究はありません。. ⁇ は妊娠している、または妊娠する可能性のある女性には禁 ⁇ です。. 出産の可能性のある女性は、潜在的なリスクについて警告され、FABIORフォームを使用する場合は適切な避妊手段を使用する必要があります。. 治療開始時に出産の可能性のある女性が妊娠している可能性を検討する必要があります。. 妊娠検査でhCGの感度が25 mIU / mL以上の血清または尿の陰性結果は、妊娠の可能性のある女性の正常な月経期間中に開始するFABIORフォームによる治療の2週間以内に取得する必要があります。.
ラットでは、タザロテン0.05%ゲルを妊娠6〜17日目に0.25 mg / kg /日で局所投与すると、胎児の体重が減少し、骨格骨化が減少しました。. 妊娠6〜18日目に0.25 mg / kg /日のタザロテンゲルを局所投与したウサギは、二分脊椎、水頭症、心臓異常などの既知の網膜奇形の単一の発生率で認められました。.
ラットとウサギのゲル製剤における0.25 mg / kg /日のタザロテンの局所用量でのタザロテン酸への全身曝露(AUC)は、それぞれ15および166回であり、ニキビ患者のAUCは2 mg /cm²のFABIORフォームで治療されました体表面積が0.1%。.
他のレチノイドと同様に。, タザロテンが実験動物に経口投与されたとき。, 発達遅延はラットで見られた。, 催奇形性の影響と着床後の損失は、ラットとウサギで13回と325回の用量で観察された。, それぞれ。, 2 mg /cm²のFABIORフォームで治療されたニキビ患者のAUCからタザロテン酸は、15%の体表面積で0.1%です。.
妊娠7日目までの交尾の15日前から2 mg / kg /日のタザロテンを経口投与した雌ラットでは、着床部位の減少、同腹児数の減少、生きている胎児の数の減少など、レチノイドの古典的な発達効果がいくつか観察されました胎児の体重の減少。. レチノイド関連奇形の発生率が低いことも観察されました。. ラットのAUCは、15%の体表面積で2 mg /cm²のFABIORフォーム0.1%で治療されたニキビ患者のAUCの42倍でした。.
授乳中の母親。
の単一の局所投与後。 14授乳中のラットの皮膚へのC-タザロテン、乳 ⁇ 中の放射能が検出され、乳 ⁇ を介して薬物関連物質が子孫に移動することを示唆しています。. この薬が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 授乳中のFABIORフォームの安全な使用は確立されていません。. 母乳育児を中止するか、FABIOR Foamによる治療を中止するかを決定する必要があります。これは、子供の母乳育児の利点と女性の治療の利益を考慮に入れています。.
小児用。
12歳未満の小児患者におけるFABIORフォームの安全性と有効性は確立されていません。. FABIOR Foamの臨床試験には、12〜17歳の尋常性ニキビの患者860人が含まれていました。.
老人用。
にきびの治療のためのFABIORフォームは、65歳以上の人では臨床的に評価されていません。.
警告。
妊娠カテゴリーX。
見る。 禁 ⁇ 。 セクション。. 出産の可能性のある女性は、潜在的なリスクについて警告され、LeWei®(タザロテンゲル)ジェルを使用する場合は適切な避妊手段を使用する必要があります。. 妊娠の可能性のある女性が治療開始時に妊娠している可能性を検討する必要があります。. hCGの感度が50 mIU / mL以上の妊娠検査の陰性結果は、通常の月経期間中に開始するLeWei®(タザロテンゲル)ゲル療法の2週間以内に取得する必要があります。.
注意。
一般的な。
LeWei®(タザロテンゲル)ゲルは患部にのみ塗布してください。. 外部使用のみ。. 目、まぶた、口との接触を避けてください。. 目に入った場合は水でよくすすいでください。. LeWei®(タザロテンゲル)ジェルの体表面積の20%以上の使用の安全性は、乾 ⁇ やにきびでは確立されていません。.
レチノイドは重度の刺激を引き起こす可能性があるため、湿疹のある皮膚には使用しないでください。.
燃焼感受性が高まっているため、医学的に必要であると見なされない限り、日光(サンランプを含む)への曝露は避けてください。そのような場合、LeWei®(タザロテンゲル)Gelの使用中は曝露を最小限に抑える必要があります。. LeWei®(タザロテンゲル)ジェルを使用する場合は、日焼け止め(最低SPF 15)と保護服を使用するように患者に警告する必要があります。. 日焼けのある患者は、完全に回復するまでLeWei®(タザロテンゲル)ジェルを使用しないようにアドバイスする必要があります。. 職業のためにかなりの日光にさらされている可能性のある患者、および日光に固有に敏感な患者は、LeWei®(タザロテンゲル)ジェルを使用する場合は特に注意し、患者情報サブセクションで概説されている予防策が遵守されていることを確認してください。.
LeWei®(タザロテンゲル)患者が光線過敏症であることが知られている薬(例:.、チアジド、テトラサイクリン、フルオロキノロン、フェノチアジン、スルホンアミド)。.
一部の個人は、過度の ⁇ 、 ⁇ 熱感、皮膚の赤み、または剥離を経験する可能性があります。. これらの影響が発生した場合、皮膚の完全性が回復するまで薬を中止するか、患者が耐えられる間隔まで投与量を減らす必要があります。. ただし、適用頻度を低減した有効性は確立されていません。. あるいは、0.1%の濃度で治療されている乾 ⁇ 患者は、より低い濃度に切り替えることができます。.
風や寒さなどの極端な天候は、LeWei®(タザロテンゲル)ジェルを使用している患者にとってより刺激的かもしれません。.
患者さんのための情報。
見る。 患者パッケージ挿入。.
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
0.025、0.050、および0.125 mg / kg /日のラットへの経口投与後のタザロテンの長期研究では、発がん性リスクの増加の兆候は見られませんでした。. ラットでの短期試験の薬物動態データに基づく。, 0.125 mg / kg /日の最高用量は、全身曝露をもたらすと予想されました。 (AUCde。) 2 mg /cm²のタザロテンゲル0.1%で治療された乾 ⁇ 患者で観察されたAUC0-24hの0.32倍に相当するラット。 (体表面積20%を超える局所適用のために外挿。) 2 mg /cm²のタザロテンゲル0.1%で15%以上治療したにきび患者の最大AUC0-24hの0.38倍。 (ターゲット。) 体表面積。.
写真の共発がん性の評価では、腫瘍の発症までの時間の中央値が減少し、腫瘍の数は、0.001%、0.005%、および0.01%のタザロテン濃度で紫外線への電流曝露を伴う慢性局所投与後に無毛マウスで増加しました。最大40週間のゲル製剤。.
88週間で終了したマウスのゲル製剤中の最大0.1%タザロテンの長期局所適用研究では、用量レベルが0.05であることが示されました。, 0.125。, 0.25。, 1 mg / kg /日。 (重度の皮膚刺激により、41週間後の男性の場合は0.5 mg / kg /日に減少しました。) 車両制御動物と比較した場合、明らかな発がん性の影響は明らかになりませんでした。; 未処理のコントロール動物は完全には評価されませんでした。. 全身暴露。 (AUC0-12h。) 最高用量では、2 mg /cm²のタザロテンゲル0.1%で治療された乾 ⁇ 患者で観察されたAUC0-24hの2倍でした。 (体表面積20%を超える局所適用のために外挿。) 2 mg /cm²のタザロテンゲル0.1%で15%以上治療したにきび患者の最大AUC0-24hの2.5倍。 (ターゲット。) 体表面積。.
タザロテンは、サルモネラ菌と大腸菌を使用したAmesアッセイで非変異原性であることが判明し、ヒトリンパ球アッセイで構造染色体異常を引き起こしませんでした。. タザロテンはまた、CHO / HGPRT哺乳動物細胞前方遺伝子変異アッセイでは非変異原性であり、in vivoマウス小核試験では非染色体性でした。.
雄の動物が交尾前に70日間治療され、雌の動物が交尾前に14日間治療され、妊娠と授乳まで0.125 mg / kg /日までのタザロテンゲルの局所投与で治療された場合、ラットでは生殖能力の障害は発生しませんでした。. 別の研究のデータに基づく。, 全身薬物暴露。 (AUCde。) ラットでは、2 mg /cm²のタザロテンゲル0.1%で治療された乾 ⁇ 患者で観察されたAUC0-24hの0.31倍に相当します。 (体表面積20%を超える局所適用のために外挿。) 2 mg /cm²のタザロテンゲル0.1%で15%以上治療したにきび患者の最大AUC0-24hの0.38倍。 (ターゲット。) 体表面積。.
1 mg / kg /日のタザロテンまでの経口投与で交配する前に70日間治療した雄ラットでは、交尾能力または受胎能の障害は観察されなかった。, これは、2 mg /cm²のタザロテンゲル0.1%で治療された乾 ⁇ 患者で観察されたAUC0-24hの0.95倍のAUCdeを生成しました。 (体表面積20%を超える局所適用のために外挿。) 2 mg /cm²のタザロテンゲル0.1%で15%以上治療したにきび患者の最大AUC0-24hの1.2倍。 (ターゲット。) 体表面積。.
交配前に15日間治療し、妊娠7日目まで2 mg / kg /日までのタザロテンの経口投与で継続した雌ラットでは、交尾能力または受胎能のパラメーターへの影響は観察されませんでした。. しかし、発情期の数が大幅に減少し、2 mg / kg /日で発達効果が増加しました(参照)。 禁 ⁇ 。)。. この用量は、2 mg /cm²のタザロテンゲル0.1%で治療された乾 ⁇ 患者で観察されたものの1.7倍であるAUC0-24hを生成しました。 (体表面積20%を超える局所適用のために外挿。) 2 mg /cm²のタザロテンゲル0.1%で15%以上治療したにきび患者の最大AUC0-24hの2.1倍。 (ターゲット。) 体表面積。.
F2の生存と発達を含むF1動物の生殖能力は、妊娠16日目から授乳20日目まで、最大耐量0.125 mg / kg /日で、タザロテンゲルを雌のF0親ラットに局所投与しても影響を受けませんでした。. 別の研究のデータに基づく。, 全身薬物暴露。 (AUCde。) ラットでは、2 mg /cm²のタザロテンゲル0.1%で治療された乾 ⁇ 患者で観察されたAUC0-24hの0.31倍に相当します。 (体表面積20%を超える局所適用のために外挿。) 2 mg /cm²のタザロテンゲル0.1%で15%以上治療したにきび患者の最大AUC0-24hの0.38倍。 (ターゲット。) 体表面積。.
妊娠。
催奇形性効果-妊娠カテゴリーX。
見る。 禁 ⁇ 。 セクション。. 出産の可能性のある女性は、LeWei®(タザロテンゲル)ジェルを使用する場合は、適切な避妊手段を使用する必要があります。. 妊娠の可能性のある女性が治療開始時に妊娠している可能性を検討する必要があります。. hCGの感度が50 mIU / mL以上の妊娠検査の陰性結果は、通常の月経期間中に開始するLeWei®(タザロテンゲル)ゲル療法の2週間以内に取得する必要があります。. 妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. 適用する表面積が少ないため、顔のニキビのみの治療では全身曝露が少ない可能性がありますが、タザロテンは催奇形性物質であり、ヒトの催奇形性に必要な曝露レベルは不明です(参照)。 臨床薬理学。: 薬物動態。).
授乳中の母親。
の単一の局所投与後。 14授乳中のラットの皮膚へのC-タザロテン、乳 ⁇ 中の放射能が検出され、乳 ⁇ を介して薬物関連物質が子孫に移動することを示唆しています。. この薬が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. タザロテンを授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。.
小児用。
タザロテンの安全性と有効性は、12歳未満の小児患者では確立されていません。.
老人用。
タザロテンゲルの臨床試験における被験者の総数のうち、プラーク乾 ⁇ の0.05%および0.1%で、163人が65歳以上でした。. 65歳以上の被験者は、65歳以下と比較して、LeWei®(タザロテンゲル)ゲルを12週間使用した後、より多くの有害事象と治療成功率の低下を経験しました。. 現在、高齢者と若年患者の反応の違いに関する他の信頼できる臨床経験はありませんが、一部の高齢者のより高い感受性を排除することはできません。. にきびの治療のためのタザロテンゲルは、65歳以上の人では臨床的に評価されていません。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
胎児のリスク。
タザロテン酸への全身曝露は、治療される体表面積の程度に依存します。. 十分な体表面積を超えて局所的に治療された患者では、曝露は経口治療された動物と同じ桁になる可能性があります。. タザロテンは催奇形性物質であり、ヒトの催奇形性にどの程度の曝露が必要かは不明です。.
局所タザロテンフォームの臨床試験に参加した被験者では、5人の妊娠が報告されました。. 被験者の1人は局所タザロテンで25日間治療されたことが判明し、2人は車両用フォームで治療され、他の2人はタザロテンフォームまたは車両用フォームのいずれも受けませんでした。. 妊娠が報告されたとき、被験者は試験を中止されました。. 臨床試験中にうっかり局所タザロテンに曝露された1人の妊婦は、満期健康な乳児を出産しました。.
出産の可能性のある女性。
出産の可能性のある女性は、潜在的なリスクについて警告され、タザロテンフォームを使用する場合は適切な避妊手段を使用する必要があります。. 妊娠の可能性は、治療開始時に出産の可能性がある女性で考慮されるべきです。.
ヒト ⁇ 毛性ゴナドトロピン(hCG)の感度が少なくとも25 mIU / mLの妊娠検査の血清または尿の陰性結果は、通常の月経期間中に開始するLe Wei Foamによる治療の2週間以内に取得する必要があります出産の可能性のある女性。. 妊娠を避けるために効果的な避妊方法を使用する必要があることを患者に助言します。.
局所刺激。
Le Wei Foamは、局所忍容性反応または局所過敏症の病歴のある患者には注意して使用する必要があります。. レチノイドは、重度の刺激を引き起こす可能性があるため、 ⁇ り傷や湿疹のある皮膚には使用しないでください。. 口、目、粘膜との接触は避けてください。. 誤って接触した場合は、水でよくすすいでください。.
一部の人は、皮膚の赤み、剥離、 ⁇ 熱感、または過度の ⁇ を経験することがあります。. これらの影響が発生した場合、皮膚の完全性が回復するまで薬を中止するか、患者が耐えられる間隔まで投与量を減らす必要があります。. ただし、適用頻度を低減した有効性は確立されていません。.
風や寒さなどの極端な天候は、Le Wei Foamを使用している患者にとってより刺激的かもしれません。.
付随する局所薬による潜在的な刺激効果。
累積的な刺激効果が発生する可能性があるため、局所的なにきび療法の併用は注意して使用する必要があります。. 刺激性または皮膚炎が発生した場合は、適用頻度を減らすか、一時的に治療を中断し、刺激が収まったら再開します。. 刺激が続く場合は治療を中止する必要があります。.
光線過敏症と日焼けのリスク。
燃焼感受性が高まっているため、日光(サンランプを含む)への曝露は避けてください。. Le Wei Foamを使用する場合は、日焼け止めや防護服を使用するように患者に警告する必要があります。. 日焼けのある患者は、完全に回復するまでLe Wei Foamを使用しないようにアドバイスする必要があります。. 職業のためにかなりの日光にさらされている可能性のある患者、および日光に固有に敏感な患者は、Le Wei Foamを使用する場合は特に注意して、注意事項が守られていることを確認してください。. 日焼けのリスクを高める光線過敏症の可能性があるため、Le Wei Foamは、皮膚がんの個人歴または家族歴がある患者には注意して使用する必要があります。.
Le Wei Foamは、患者が光線過敏症であることが知られている薬物(例:.、チアジド、テトラサイクリン、フルオロキノロン、フェノチアジン、スルホンアミド)。.
可燃性。
Le Wei Foamの推進剤は可燃性です。. 適用中および適用直後に、火災、炎、喫煙を避けるように患者に指示します。.
患者カウンセリング情報。
見る。 FDA承認の患者表示(患者情報)。.
患者に次のことを知らせます。
- 出産の可能性のある女性に対するルウェイフォームに関連する胎児のリスク。. 妊娠を避けるために、治療中に効果的な避妊法を使用するよう患者に助言します。. 妊娠した場合は投薬を中止し、医師に連絡するよう患者にアドバイスします。.
- 過度の刺激(発赤、剥離、または不快感)が発生した場合は、適用頻度を減らすか、一時的に治療を中断します。. 刺激が収まったら、治療を再開することができます。.
- Le Wei Foamを冷凍庫に入れないでください。.
- 日焼けベッドやサンランプなど、自然または人工の太陽光に処理領域をさらさないでください。.
- 目との接触を避けてください。. Le Wei Foamが目に入ったり近づいたりした場合は、水で十分に洗い流してください。.
- Le Wei Foamを塗った後、手を洗ってください。.
- Le Wei Foamは可燃性であるため、塗布中および塗布直後の火、炎、喫煙は避けてください。.
- 子供の手の届かないところに保管してください。.
- 眼科、経口、または ⁇ 内使用のためではありません。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
発がん。
0.025、0.050、および0.125 mg / kg /日のラットへの経口投与後のタザロテンの長期研究では、発がん性リスクの増加の兆候は見られませんでした。. ラットでの短期試験の薬物動態データに基づいて、0.125 mg / kg /日の最高用量は、2 mg /cm²のLe Wei Foamで治療されたニキビ患者のAUCの約2倍のラットでの全身曝露をもたらすと予想されました体表面積が15%を超える0.1%。.
88週間で終了したマウスのゲル製剤中の最大0.1%タザロテンの長期局所適用研究では、用量レベルが0.05であることが示されました。, 0.125。, 0.25。, 1 mg / kg /日。 (重度の皮膚刺激により、41週間後の男性の場合は0.5 mg / kg /日に減少しました。) 車両制御動物と比較した場合、明らかな発がん性の影響は明らかになりませんでした。. マウスの最高用量でのAUCは、15%の体表面積で2 mg /cm²のLe Wei Foam 0.1%で治療されたニキビ患者のAUCの49倍でした。.
光発がん性の評価では、腫瘍の発症までの時間の中央値が減少し、腫瘍の数は、タザロテン濃度0.001%、0.005%、および0.01%のゲル製剤で紫外線にさらされた慢性局所投与後に無毛マウスで増加しました。 40週間まで。.
変異誘発。
タザロテンはAmesアッセイでは変異原性がなく、ヒトリンパ球アッセイでは構造染色体異常を引き起こしませんでした。. タザロテンは、CHO / HGPRT哺乳動物細胞前方遺伝子変異アッセイでは非変異原性であり、非染色体性でした。 in vivo。 マウス小核試験。.
不妊の障害。
雄の動物が交尾の70日前に治療され、雌の動物が交尾の14日間治療され、妊娠と授乳が0.125 mg / kg /日までのタザロテンゲルの局所投与で継続された場合、ラットでは生殖能力の障害は観察されませんでした。日。. 別の研究のデータに基づくと、ラットの0.125 mg / kg /日の用量での全身薬物曝露は、15%にわたって2 mg /cm²のLe Wei Foam 0.1%で治療されたにきび患者のAUCの7.6倍に相当します。体表面積。.
1 mg / kg /日のタザロテンまでの経口投与で交配する前に70日間治療した雄ラットでは、交尾能力または受胎能の障害は観察されなかった。. ラットの最高用量でのAUCは、15%の体表面積で2 mg /cm²のLe Wei Foam 0.1%で治療されたニキビ患者のAUCの23倍でした。.
交配前に15日間治療し、妊娠7日目まで2 mg / kg /日までのタザロテンの経口投与を継続する雌ラットでは、交尾能力または受胎能のパラメーターへの影響は観察されませんでした。. しかし、発情期の数が大幅に減少し、その用量での発達への影響が増加しました。. ラットの最高用量でのAUCは、15%の体表面積で2 mg /cm²のLe Wei Foam 0.1%で治療されたニキビ患者のAUCの42倍でした。.
F2の生存と発達を含むF1動物の生殖能力は、妊娠16日目から授乳20日目まで、最大耐量0.125 mg / kg /日で、タザロテンゲルを雌のF0親ラットに局所投与しても影響を受けませんでした。. 別の研究のデータに基づくと、ラットのAUCは、15%の体表面積にわたって2 mg /cm²のLe Wei Foam 0.1%で治療されたニキビ患者のAUCの7.6倍に相当します。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーX .
Le Wei Foamは妊娠禁 ⁇ です。.
妊娠中の女性を対象としたLe Wei Foamに関する適切で適切に管理された研究はありません。. Le Wei Foamは、妊娠している、または妊娠する可能性のある女性には禁 ⁇ です。. 出産の可能性のある女性は、潜在的なリスクについて警告され、Le Wei Foamを使用する場合は適切な避妊手段を使用する必要があります。. 治療開始時に出産の可能性のある女性が妊娠している可能性を検討する必要があります。. 妊娠検査でhCGの感度が25 mIU / mL以上の血清または尿の陰性結果は、出産の可能性のある女性の正常な月経期間中に開始するLe Wei Foamによる治療の2週間以内に取得する必要があります。.
ラットでは、タザロテン0.05%ゲルを妊娠6〜17日目に0.25 mg / kg /日で局所投与すると、胎児の体重が減少し、骨格骨化が減少しました。. 妊娠6〜18日目に0.25 mg / kg /日のタザロテンゲルを局所投与したウサギは、二分脊椎、水頭症、心臓異常などの既知の網膜奇形の単一の発生率で認められました。.
ラットとウサギのゲル製剤における0.25 mg / kg /日のタザロテンの局所用量でのタザロテン酸への全身曝露(AUC)は、それぞれ15および166回であり、ニキビ患者のAUCは2 mg /cm²のルウェイフォームで治療されました体表面積が15%を超える0.1%。.
他のレチノイドと同様に。, タザロテンが実験動物に経口投与されたとき。, 発達遅延はラットで見られた。, 催奇形性の影響と着床後の損失は、ラットとウサギで13回と325回の用量で観察された。, それぞれ。, 15%の体表面積にわたって2 mg /cm²のLe Wei Foam 0.1%で治療されたニキビ患者のAUCからタザロテン酸。.
妊娠7日目までの交尾の15日前から2 mg / kg /日のタザロテンを経口投与した雌ラットでは、着床部位の減少、同腹児数の減少、生きている胎児の数の減少など、レチノイドの古典的な発達効果がいくつか観察されました胎児の体重の減少。. レチノイド関連奇形の発生率が低いことも観察されました。. ラットのAUCは、15%の体表面積で2 mg /cm²のLe Wei Foam 0.1%で治療されたニキビ患者のAUCの42倍でした。.
授乳中の母親。
の単一の局所投与後。 14授乳中のラットの皮膚へのC-タザロテン、乳 ⁇ 中の放射能が検出され、乳 ⁇ を介して薬物関連物質が子孫に移動することを示唆しています。. この薬が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 授乳中のルウェイフォームの安全な使用は確立されていません。. 母乳育児を中止するか、ルウェイフォームによる治療を中止するかを決定する必要があります。これは、子供の母乳育児の利点と女性の治療の利益を考慮に入れています。.
小児用。
12歳未満の小児患者におけるLe Wei Foamの安全性と有効性は確立されていません。. Le Wei Foamの臨床試験には、12〜17歳の尋常性ニキビの患者860人が含まれていました。.
老人用。
にきびの治療のためのルウェイフォームは、65歳以上の人では臨床的に評価されていません。.
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
安全性データは、尋常性ニキビの744人の被験者のFABIOR Foamへの曝露を反映しています。. 被験者は12〜45歳で、夕方に1日1回12週間治療されました。. FABIORフォームで治療された被験者の1%以上で報告された副作用を表1に示します。. ほとんどの副作用は重症度が軽度から中程度でした。. 重度の副作用は、治療された被験者の3.0%を占めました。. 全体として、被験者の2.7%(20/744)は、局所的な皮膚反応のためにFABIOR Foamを中止しました。.
表1:FABIORフォームで処理された被験者の1%以上での有害反応の発生率。
⁇ 泡。 N = 744。 | 車両の泡。 N = 741。 | |
副作用のある患者、n(%)。 | 163(22)。 | 19(3)。 |
適用部位の刺激。 | 107(14)。 | 9(1)。 |
塗布部位の乾燥。 | 50(7)。 | 8(1)。 |
申請サイト紅斑。 | 48(6)。 | 3(<1)。 |
申請サイトの角質除去。 | 44(6)。 | 3(<1)。 |
塗布部位の痛み。 | 9(1)。 | 0 |
適用部位の光線過敏症(日焼けを含む)。 | 8(1)。 | 3(<1)。 |
申請サイトpruritus。 | 7(1)。 | 3(<1)。 |
塗布部位皮膚炎。 | 6(1)。 | 1(<1)。 |
FABIORフォームで治療された被験者の1%未満で報告された追加の副作用には、適用部位の反応(変色、不快感、浮腫、発疹、腫れを含む)、皮膚炎、 ⁇ 疹、そう ⁇ が含まれていました。.
治験責任医師が積極的に評価した局所皮膚反応、乾燥、紅斑、剥離、被験者が報告した ⁇ 熱感/刺痛やかゆみは、ベースライン時、治療中、治療終了時に評価されました。. 12週間の治療中、各局所皮膚反応は2週目にピークに達し、その後FABIORフォームを継続して使用することで徐々に減少しました。.
ヒト皮膚安全性試験では、タザロテン0.05%および0.1%ゲルはアレルギー性接触感作、光毒性または光アレルギーを誘発しませんでした。.
乾 ⁇ 。
LeWei®(タザロテンゲル)ジェル0.05%および0.1%で報告された最も頻繁な有害事象は、皮膚に限定されていました。. 患者の10〜30%で降順で発生したものには、そう ⁇ 、 ⁇ 熱感/刺痛、紅斑、乾 ⁇ の悪化、刺激、皮膚の痛みが含まれていました。. 患者の1〜10%で発生したイベントには、発疹、落 ⁇ 、刺激性接触皮膚炎、皮膚の炎症、裂傷、出血、乾燥肌が含まれます。. 一部の患者では、1年間の研究の最初の3か月と比較して、「乾 ⁇ の悪化」と「太陽誘発性紅斑」の増加が4か月から12か月の間に認められました。. 一般に、LeWei®(タザロテンゲル)ジェル0.05%の有害事象の発生率は、LeWei®(タザロテンゲル)ジェル0.1%で見られるものよりも2〜5%低くなりました。.
にきび。
LeWei®(タザロテンゲル)Gelで報告された最も頻繁な有害事象は、患者の10〜30%で降順で発生したにきびの治療において0.1%であり、落 ⁇ 、 ⁇ 熱感/刺痛、乾燥肌、紅斑、そう ⁇ が含まれていました。. 患者の1〜10%で発生したイベントには、刺激、皮膚の痛み、亀裂、限局性浮腫、皮膚の変色が含まれていました。.
市販後の経験。
LeWei®(タザロテンゲル)Gel 0.05%および0.1%の市販後の使用中に、臨床診療で以下の副作用が確認されています。. それらは未知のサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、LeWei®(タザロテンゲル)ゲルとの因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。. 反応には、水 ⁇ 、発疹、皮膚の変色(皮膚の色素沈着過剰または皮膚の色素沈着低下を含む)、および痛みが含まれます。.
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
安全性データは、尋常性ニキビの744人の被験者のルウェイフォームへの曝露を反映しています。. 被験者は12〜45歳で、夕方に1日1回12週間治療されました。. Le Wei Foamで治療された被験者の1%以上で報告された副作用を表1に示します。. ほとんどの副作用は重症度が軽度から中程度でした。. 重度の副作用は、治療された被験者の3.0%を占めました。. 全体として、被験者の2.7%(20/744)は、局所的な皮膚反応のためにLe Wei Foamを中止しました。.
表1:Le Wei Foamで治療された被験者の1%以上での有害反応の発生率。
ルウェイフォーム。 N = 744。 | 車両の泡。 N = 741。 | |
副作用のある患者、n(%)。 | 163(22)。 | 19(3)。 |
適用部位の刺激。 | 107(14)。 | 9(1)。 |
塗布部位の乾燥。 | 50(7)。 | 8(1)。 |
申請サイト紅斑。 | 48(6)。 | 3(<1)。 |
申請サイトの角質除去。 | 44(6)。 | 3(<1)。 |
塗布部位の痛み。 | 9(1)。 | 0 |
適用部位の光線過敏症(日焼けを含む)。 | 8(1)。 | 3(<1)。 |
申請サイトpruritus。 | 7(1)。 | 3(<1)。 |
塗布部位皮膚炎。 | 6(1)。 | 1(<1)。 |
Le Wei Foamで治療された被験者の1%未満で報告された追加の副作用には、適用部位の反応(変色、不快感、浮腫、発疹、腫れを含む)、皮膚炎、 ⁇ 疹、そう ⁇ が含まれていました。.
治験責任医師が積極的に評価した局所皮膚反応、乾燥、紅斑、剥離、被験者が報告した ⁇ 熱感/刺痛やかゆみは、ベースライン時、治療中、治療終了時に評価されました。. 12週間の治療中、各局所皮膚反応は2週目にピークに達し、その後ルウェイフォームを継続して使用することで徐々に減少しました。.
FABIORフォームの過度の局所適用は、著しい発赤、剥離、または不快感につながる可能性があります。.. 偶発的な摂取の管理または皮膚への過度の適用は、臨床的に示されているように行う必要があります。.
LeWei®(タザロテンゲル)ジェルの過度の局所使用は、著しい発赤、剥離、または不快感を引き起こす可能性があります(参照)。 注意。: 一般的な。).
LeWei®(タザロテンゲル)ゲル0.05%および0.1%は経口使用できません。. 薬物の経口摂取は、ビタミンA(高ビタミン症A)または他のレチノイドの過度の経口摂取に関連するものと同じ悪影響をもたらす可能性があります。. 経口摂取が発生した場合は、患者を監視し、必要に応じて適切な支援策を講じる必要があります。.
Le Wei Foamの過度の局所適用は、著しい発赤、剥離、または不快感につながる可能性があります。.. 偶発的な摂取の管理または皮膚への過度の適用は、臨床的に示されているように行う必要があります。.
FABIOR Foamの薬力学は不明です。.
Le Wei Foamの薬力学は不明です。.
局所適用後、タザロテンはエステラーゼ加水分解を受けて、活性代謝物であるタザロテン酸を形成します。. タザロテン酸は血漿タンパク質に強く結合しました(99%以上)。. タザロテンとタザロテン酸は、スルホキシド、スルホン、およびその他の極性代謝物に代謝され、尿路と ⁇ 便経路で除去されました。.
FABIOR Foam 0.1%の局所適用後の全身曝露は、1回の試験で評価されました。. 15歳以上の中等度から重度のにきびのある患者は、約3.7グラムのFABIORフォーム0.1%(N = 13)を約15%の体表面積(顔、上胸、上背中、肩)に1日1回22日間適用しました。 。. 22日目の平均(±SD)タザロテン酸Cmaxは0.43(±0.19)ng / mL、AUC0-24hは6.98(±3.56)ng・h / mL、半減期は21.7(± 15.7)時間。. Tmaxの中央値は6時間でした(範囲:4.4〜12時間)。. タザロテン酸のAUC0-24hは、親化合物のタザロテンと比較して約50倍高かった。. タザロテンの平均(±SD)半減期は8.1(±3.7)時間でした。.
タザロテン酸の事前投与濃度は大多数の被験者で測定可能であったため、1日1回の反復投与で蓄積が観察されました。. 安定した状態は、毎日の適用から22日以内に達成されました。. 1日1回の投与では、試験全体を通じて、前回投与濃度が定量限界をほぼ下回っていたため、タザロテンの蓄積はほとんどまたはまったくありませんでした。.
授乳中の母親。
の単一の局所投与後。 14授乳中のラットの皮膚へのC-タザロテン、乳 ⁇ 中の放射能が検出され、乳 ⁇ を介して薬物関連物質が子孫に移動することを示唆しています。. この薬が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. タザロテンを授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。.
小児用。
タザロテンの安全性と有効性は、12歳未満の小児患者では確立されていません。.
老人用。
タザロテンゲルの臨床試験における被験者の総数のうち、プラーク乾 ⁇ の0.05%および0.1%で、163人が65歳以上でした。. 65歳以上の被験者は、65歳以下と比較して、LeWei®(タザロテンゲル)ゲルを12週間使用した後、より多くの有害事象と治療成功率の低下を経験しました。. 現在、高齢者と若年患者の反応の違いに関する他の信頼できる臨床経験はありませんが、一部の高齢者のより高い感受性を排除することはできません。. にきびの治療のためのタザロテンゲルは、65歳以上の人では臨床的に評価されていません。.
過剰摂取と禁 ⁇ 。過剰摂取。
LeWei®(タザロテンゲル)ジェルの過度の局所使用は、著しい発赤、剥離、または不快感を引き起こす可能性があります(参照)。 注意。: 一般的な。).
LeWei®(タザロテンゲル)ゲル0.05%および0.1%は経口使用できません。. 薬物の経口摂取は、ビタミンA(高ビタミン症A)または他のレチノイドの過度の経口摂取に関連するものと同じ悪影響をもたらす可能性があります。. 経口摂取が発生した場合は、患者を監視し、必要に応じて適切な支援策を講じる必要があります。.
禁 ⁇ 。
レチノイドは、妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。.
ラットでは、タザロテン0.05%ゲルを投与。 トピック。 妊娠6〜17日の0.25 mg / kg /日(1.5 mg /m²/日)では、胎児の体重が減少し、骨格骨化が減少しました。. ウサギが投与されました。 トピック。 妊娠6〜18日の間に0.25 mg / kg /日(2.75 mg /m²全身表面積/日)のタザロテンゲルが投与され、二分脊椎、水頭症、心臓異常などの既知の網膜奇形の単一の発生が認められました。. 体系的な毎日の露出。 (AUCde。) ラットおよびウサギのゲル製剤中の0.25 mg / kg /日のタザロテンの局所用量でタザロテン酸に0.62および6.7回。, それぞれ。, 2 mg /cm²のタザロテンゲル0.1%で治療された乾 ⁇ 患者で観察されたAUC0-24h。 (体表面積20%を超える局所適用のために外挿。) 0.78と8.4回。, それぞれ。, 2 mg /cm²のタザロテンゲル0.1%で15%以上治療したにきび患者の最大AUC0-24h。 (ターゲット。) 体表面積。.
他のレチノイドと同様に。, タザロテンが実験動物に経口投与されたとき。, 発達遅延はラットで見られた。, 催奇形性の影響と着床後の損失は、0.55倍と13.2倍のAUCde値でラットとウサギで観察されました。, それぞれ。, 2 mg /cm²のタザロテンゲル0.1%で治療された乾 ⁇ 患者で観察されたAUC0-24h。 (体表面積20%を超える局所適用のために外挿。) 0.68と16.4回。, それぞれ。, 2 mg /cm²のタザロテンゲル0.1%で15%以上治療したにきび患者の最大AUC0-24h。 (ターゲット。) 体表面積。.
ラットの生殖能力および初期胚発生に対する経口タザロテンの影響の研究で。, 移植部位数の減少。, ごみのサイズの減少。, 生きている胎児の数の減少。, 胎児の体重の減少。, レチノイドのすべての古典的な発達効果。, 雌ラットが妊娠7日目まで交尾する15日前から2 mg / kg /日を投与されたときに観察された。. その用量でのレチノイド関連奇形の発生率が低いことが治療に関連していることが報告されました。. この用量は、2 mg /cm²のタザロテンゲル0.1%で治療された乾 ⁇ 患者で観察されたAUC0-24hの1.7倍であるAUCdeを生成しました。 (体表面積20%を超える局所適用のために外挿。) 2 mg /cm²のタザロテンゲル0.1%で15%以上治療したにきび患者の最大AUC0-24hの2.1倍。 (ターゲット。) 体表面積。.
タザロテン酸への体系的な暴露は、治療される身体表面領域の範囲に依存します。患者で、満足のいく体の表面領域を超えて局所的に治療されます。, ばく露は、これらの経口処理された動物と同様に、マグニチュードの同じ順序である可能性があります。ただし、適用のための表面領域が少ないため、顔のACNEの治療では、体系的なばく露が少なくなる可能性があります。, タザロテンは催奇形性の物質です。, そして、人間の催奇形性のためにどのようなレベルの暴露が必要かはわかっていません。 (見る。 臨床薬理学。: 薬物動態。).
局所タザロテンの臨床試験に参加した患者では、13件の妊娠が報告されました。. 患者のうち9人は局所タザロテンで治療されており、他の4人は車両で治療されていた。. タザロテンクリームで治療された患者の1人は、治療に関係のない非医学的理由で妊娠を終了することを選択しました。. 臨床試験中に誤って局所タザロテンに曝露された他の8人の妊婦は、その後明らかに健康な赤ちゃんを出産しました。. 妊娠時間に関連する暴露の正確なタイミングと程度は不明であるため、これらの調査結果の重要性は不明です。.
LeWei®(タザロテンゲル)ゲルは、妊娠している、または妊娠する可能性のある女性には禁 ⁇ です。. この薬が妊娠中に使用された場合、または患者がこの薬の服用中に妊娠した場合は、治療を中止し、患者に胎児への潜在的な危険を知らせる必要があります。. 出産の可能性のある女性は、潜在的なリスクについて警告され、LeWei®(タザロテンゲル)ジェルを使用する場合は適切な避妊手段を使用する必要があります。. 妊娠の可能性のある女性が治療開始時に妊娠している可能性を検討する必要があります。. ヒト ⁇ 毛性ゴナドトロピン(hCG)の感度が50 mIU / mL以上の妊娠検査の陰性結果は、通常の月経中に開始するLeWei®(タザロテンゲル)ゲル療法の2週間以内に取得する必要があります。期間(参照 手順も。: 妊娠。: 催奇形性の影響。).
LeWei®(タザロテンゲル)ゲルは、その成分のいずれかに対して過敏症を示した個人には禁 ⁇ です。.
臨床薬理学。臨床薬理学。
タザロテンは、動物と人間の急速な脱エステル化により、その活性型であるタザロテンの同族カルボン酸(AGN 190299)に変換されるレチノイドプロドラッグです。. AGN 190299(「タザロテン酸」)は、レチノイン酸受容体(RAR)ファミリーの3つのメンバーすべてに結合します:RARα、RARβ、およびRAR ⁇ ですが、RARβおよびRAR ⁇ の相対選択性を示し、遺伝子発現を変更する可能性があります。. これらの所見の臨床的意義は不明です。.
乾 ⁇ 。
乾 ⁇ におけるタザロテン作用のメカニズムは定義されていません。. 局所タザロテンは、細胞増殖と過形成に関連するマウス表皮オルニチンデカルボキシラーゼ(ODC)活性の誘導をブロックします。. 細胞培養で。 in vitro。 皮膚のモデルであるタザロテンは、乾 ⁇ 患者の表皮に高レベルの炎症のマーカーであるMRP8の発現を抑制します。. ヒトケラチノサイト培養では、成層が乾 ⁇ スケールの要素であるトウモロコシ化エンベロープ形成を阻害します。. タザロテンはまた、ヒトケラチノサイトの成長抑制剤である可能性があり、処理されたプラークの表皮肥大を阻害する可能性がある遺伝子の発現を誘発します。. ただし、これらの所見の臨床的意義は不明です。.
にきび。
尋常性ニキビにおけるタザロテン作用のメカニズムは定義されていません。. ただし、にきびにおけるタザロテンの治療効果の基礎は、その抗高増殖、分化の正常化および抗炎症効果が原因である可能性があります。. タザロテンは、サイマウスの皮膚での角膜の蓄積と、培養されたヒトケラチノサイトでの架橋エンベロープ形成を阻害しました。. これらの所見の臨床的意義は不明です。.
薬物動態。
局所適用後、タザロテンはエステラーゼ加水分解を受けて、活性代謝物であるタザロテン酸を形成します。. 血漿中に小さな親化合物が検出される可能性があります。. タザロテン酸は血漿タンパク質に高度に結合していた(≥99%)。. タザロテンとタザロテン酸は、スルホキシド、スルホン、その他の極性代謝物に代謝され、尿路と ⁇ 便経路で除去されました。. タザロテン酸の半減期は、タザロテンが正常、にきび、または乾 ⁇ の皮膚に局所的に適用された後、約18時間でした。.
以下に説明するヒトin vivo試験は、タザロテンゲルを約2 mg /cm²で局所的に塗布し、皮膚に10〜12時間放置して実施されました。. ピーク血漿濃度(Cmax)と血漿濃度時間曲線下面積(AUC)はどちらも活性代謝物のみを指します。.
2つの単一局所投与試験が使用して行われた。 14C-タザロテンゲル。. 排 ⁇ 物の放射能から決定される全身吸収は、6人の乾 ⁇ 患者で適用用量の1%未満(閉塞なし)、6人の健康な被験者で適用用量(閉塞下)の約5%未満でした。. 健康な被験者で0.05%ゲルと0.1%ゲルを比較した1つの非放射性標識単回投与試験では、0.1%ゲルのCmaxとAUCが40%高いことが示されました。.
24人の健康な被験者で閉塞せずに全体表面の20%に0.1%ゲルを測定した用量で7日間局所投与した後。, タザロテン酸のCmaxは0.72 RMG 0.58 ng / mLでした。 (RMG SDを意味します。) 最後の投与の9時間後に発生します。, タザロテン酸のAUC0-24hrは10.1 RMG 7.2 ng・hr/ mLでした。全身吸収は0.91 RMG適用用量の0.67%でした。.
5人の乾 ⁇ 患者を対象とした14日間の研究では、タザロテン0.1%ゲルの測定用量が、看護スタッフによって閉塞のない関与する皮膚に毎日適用されました(全体表面積の8〜18%、平均RMG SD:13 RMG 5%)。. タザロテン酸のCmaxは12.0 RMG 7.6 ng / mLで、最終投与の6時間後に発生し、タザロテン酸のAUC0-24hrは105 RMG 55 ng・hr / mLでした。全身吸収は14.8 RMG適用用量の7.6%でした。. 全体表面の20%への投与を表すこれらの結果の外挿により、Cmaxが18.9 RMG 10.6 ng / mL、AUC0-24hrが172 RMG 88 ng・hr / mLのタザロテン酸の推定値が得られました。
。 in vitro。 経皮吸収試験。, 放射性標識薬物と新たに切除された人間の皮膚または人間の死体の皮膚を使用する。, 適用された線量の約4〜5%が角質層にあることを示した。 (タザロテン:タザロテン酸= 5:1。) 2〜4%が生存可能な表皮真皮層にありました。 (タザロテン:タザロテン酸= 2:1。) ゲルの局所適用後24時間。.
臨床研究。
乾 ⁇ 。
2つの大規模な車両制御臨床試験では、12週間に1日1回適用されたタザロテン0.05%および0.1%ゲルは、体表面積の最大20%をカバーする安定したプラーク乾 ⁇ の臨床徴候の重症度を軽減する上で、車両よりも有意に効果的でした。. ある研究では、治療の中止後、さらに12週間患者を追跡しました。 LeWei®(タザロテンゲル)。 ゲル。. これらの2つの研究での平均ベースラインスコアと治療後のベースラインからの変化(減少)を次の表に示します。
乾 ⁇ の2つの制御された臨床試験におけるプラークの上昇、スケーリング、および紅斑。
LeWei®0.05%ジェル。 | LeWei®0.1%ジェル。 | 車両。 | ゲル。 | ||||||||||
トランク/アーム/レグレッション。 | 膝/ ⁇ の病変。 | トランク/アーム/レグレッション。 | 膝/ ⁇ の病変。 | トランク/アーム/レグレッション。 | 膝/ ⁇ の病変。 | ||||||||
N = 108。 | N = 111。 | N = 108。 | N = 111。 | N = 108。 | N = 112。 | N = 108。 | N = 112。 | N = 108。 | N = 113。 | N = 108。 | N = 113。 | ||
プラーク。 | B* | 2.5。 | 2.6。 | 2.6。 | 2.6。 | 2.5。 | 2.6。 | 2.6。 | 2.6。 | 2.4。 | 2.6。 | 2.6。 | 2.6。 |
標高。 | C-12 *。 | -1.4。 | -1.3。 | -1.3。 | -1.1。 | -1.4。 | -1.4。 | -1.5。 | -1.3。 | -0.8。 | -0.7。 | -0.7。 | -0.6。 |
C-24 *。 | -1.2。 | -1.1。 | -1.1。 | -1.0。 | -0.9。 | -0.7。 | |||||||
スケーリング。 | B* | 2.4。 | 2.5。 | 2.5。 | 2.6。 | 2.4。 | 2.6。 | 2.5。 | 2.7。 | 2.4。 | 2.6。 | 2.5。 | 2.7。 |
C-12 *。 | -1.1。 | -1.1。 | -1.1。 | -0.9。 | -1.3。 | -1.3。 | -1.2。 | -1.2。 | -0.7。 | -0.7。 | -0.6。 | -0.6。 | |
C-24 *。 | -0.9。 | -0.8。 | -1.0。 | -0.8。 | -0.8。 | -0.7。 | |||||||
エリテマ。 | B* | 2.4。 | 2.7。 | 2.2。 | 2.5。 | 2.4。 | 2.8。 | 2.3。 | 2.5。 | 2.3。 | 2.7。 | 2.2。 | 2.5。 |
C-12 *。 | -1.0。 | -0.8。 | -0.9。 | -0.8。 | -1.0。 | -1.1。 | -1.0。 | -0.8。 | -0.6。 | -0.5。 | -0.5。 | -0.5。 | |
C-24 *。 | -1.1。 | -0.7。 | -0.9。 | -0.8。 | -0.7。 | -0.6。 | |||||||
プラークの標高、スケーリング、紅斑は0〜4のスケールで0 =なし、1 =マイルド、2 =中程度、3 =重度、4 =非常に重度でスコアリングされました。. B * =平均ベースライン重症度:C-12 *= 12週間の治療終了時のベースラインからの平均変化:C-24 * = 24週目のベースラインからの平均変化(治療終了後12週間)。. |
これら2つの研究における12週間の治療終了時のベースラインに対する世界的な改善を次の表に示します。
LeWei®0.05%ジェル。 | LeWei®0.1%ジェル。 | 車両ゲル。 | ||||
N = 81。 | N-93。 | N = 79。 | N = 69。 | N = 84。 | N = 91。 | |
100%改善。 | 2(2%)。 | 1(1%)。 | 0 | 0 | 1(1%)。 | 0 |
75%以上の改善。 | 23(28%)。 | 17(18%)。 | 30(38%)。 | 17(25%)。 | 10(12%)。 | 9(10%)。 |
50%以上の改善。 | 42(52%)。 | 39(42%)。 | 51(65%)。 | 36(52%)。 | 28(33%)。 | 21(23%)。 |
1〜49%の改善。 | 21(26%)。 | 32(34%)。 | 18(23%)。 | 23(33%)。 | 27(32%)。 | 32(35%)。 |
変化なしまたはそれ以上。 | 18(22%)。 | 22(24%)。 | 10(13%)。 | 10(14%)。 | 29(35%)。 | 38(42%)。 |
0.1%ゲルは0.05%ゲルよりも効果的でしたが、0.05%ゲルは0.1%ゲルよりも局所刺激が少ないと関連していました(参照)。 逆反応セクション。).
にきび。
2つの大規模な車両管理研究では、1日1回塗布されたタザロテン0.1%ゲルは、軽度から中程度の重症度の顔面のにきび尋常性の治療において、車両よりも有意に効果的でした。. これら2つの研究における12週間の治療後の病変数の減少率を次の表に示します。
にきびの2つの管理された臨床試験での12週間の治療後の病変数の減少。
LeWei®0.1%ジェル。 | 車両ゲル。 | |||
N = 150。 | N = 149。 | N = 148。 | N = 149。 | |
非炎症性病変。 | 55%。 | 43%。 | 35%。 | 27%。 |
炎症性病変。 | 42%。 | 47%。 | 30%。 | 28%。 |
総病変。 | 52%。 | 45%。 | 33%。 | 27%。 |
これら2つの研究における12週間の治療終了時のベースラインに対する世界的な改善を次の表に示します。
LeWei®0.1%ジェル。 | 車両ゲル。 | |||
N = 105。 | N = 117。 | N = 117。 | N = 110。 | |
100%改善。 | 1(1%)。 | 0 | 0 | 0 |
75%以上の改善。 | 40(38%)。 | 21(18%)。 | 23(20%)。 | 11(10%)。 |
50%以上の改善。 | 71(68%)。 | 56(48%)。 | 47(40%)。 | 32(29%)。 |
1〜49%の改善。 | 23(22%)。 | 49(42%)。 | 48(41%)。 | 46(42%)。 |
変化なしまたはそれ以上。 | 11(10%)。 | 12(10%)。 | 22(19%)。 | 32(29%)。 |
局所適用後、タザロテンはエステラーゼ加水分解を受けて、活性代謝物であるタザロテン酸を形成します。. タザロテン酸は血漿タンパク質に強く結合しました(99%以上)。. タザロテンとタザロテン酸は、スルホキシド、スルホン、およびその他の極性代謝物に代謝され、尿路と ⁇ 便経路で除去されました。.
Le Wei Foam 0.1%の局所適用後の全身曝露は、1回の試験で評価されました。. 15歳以上の中等度から重度のにきびのある患者は、約3.7グラムのLe Wei Foam 0.1%(N = 13)を約15%の体表面積(顔、上胸、背中上部、肩)に1日1回適用しました。 22日。. 22日目の平均(±SD)タザロテン酸Cmaxは0.43(±0.19)ng / mL、AUC0-24hは6.98(±3.56)ng・h / mL、半減期は21.7(± 15.7)時間。. Tmaxの中央値は6時間でした(範囲:4.4〜12時間)。. タザロテン酸のAUC0-24hは、親化合物のタザロテンと比較して約50倍高かった。. タザロテンの平均(±SD)半減期は8.1(±3.7)時間でした。.
タザロテン酸の事前投与濃度は大多数の被験者で測定可能であったため、1日1回の反復投与で蓄積が観察されました。. 安定した状態は、毎日の適用から22日以内に達成されました。. 1日1回の投与では、試験全体を通じて、前回投与濃度が定量限界をほぼ下回っていたため、タザロテンの蓄積はほとんどまたはまったくありませんでした。.
However, we will provide data for each active ingredient