コンポーネント:
治療オプション:
Kovalenko Svetlana Olegovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:08.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
FABIOR Foamは局所使用のみです。. 繊維泡は、経口、眼科、または ⁇ 内使用用ではありません。.
繊維泡は、穏やかなクレンザーで洗浄し、患部を完全に乾燥させた後、夕方に1日1回塗布する必要があります。. 手のひらに少量の泡を分注します。. 指先を使用して、顔や上部の体幹の影響を受けている領域全体を薄層で軽く覆うのに十分な泡のみを塗布します。泡が消えるまで、泡を皮膚に軽くマッサージします。. 目、唇、粘膜を避けてください。. 塗布後は手を洗ってください。.
患者は必要に応じて保湿剤を使用することがあります。.
過度の刺激(発赤、剥離、または不快感)が発生した場合、患者は適用の頻度を減らすか、一時的に治療を中断する必要があります。. 刺激が収まったら、治療を再開することができます。. 刺激が続く場合は治療を中止する必要があります。.
一般的な。
適用は、特定の敏感な個人の皮膚に過度の刺激を引き起こす可能性があります。. 一時的に治療を中止する必要がある場合。, または投与量がより低い濃度に減少しました。 (乾 ⁇ 患者。) または患者が耐えられる間隔まで。, 治療を再開することができます。, または、患者が治療に耐えられるようになると、薬物濃度または適用頻度を増やすことができます。. 適用頻度は、臨床的治療反応と皮膚耐性を注意深く観察することにより注意深く監視する必要があります。. 有効性は、1日1回未満の投与頻度では確立されていません。.
乾 ⁇ のため。: 治療はTazarotene®(タザロテンゲル)0.05%ジェルで開始することをお勧めします。耐性と医学的に適応がある場合は、強度を0.1%に増加させます。. Tazarotene®(タザロテンゲル)ジェルを1日1回、夕方に乾 ⁇ 性病変に塗布し、体表面積の20%以下の薄いフィルムで病変のみを覆うのに十分な(2 mg /cm²)を使用します。. 塗布前に入浴またはシャワーを浴びる場合は、ゲルを塗布する前に皮膚を乾燥させる必要があります。. エモリエントを使用する場合は、Tazarotene®(タザロテンゲル)ゲルを塗布する少なくとも1時間前に塗布する必要があります。. 影響を受けていない皮膚は刺激を受けやすいため、これらの領域へのタザロテンの塗布は慎重に避けてください。. Tazarotene®(タザロテンゲル)ゲルは、乾 ⁇ の臨床試験中に最大12か月間調査されました。.
にきびのために。: 顔をやさしくクレンジングします。. 皮膚が乾燥した後、タザロテン®(タザロテンゲル)ジェル0.1%(2 mg /cm²)の薄膜を1日1回、夕方にににきび病変が現れる皮膚に塗布します。. 影響を受ける領域全体をカバーするのに十分を使用してください。. Tazarotene®(タザロテンゲル)ゲルは、にきびの臨床試験中に最大12週間調査されました。.
タザロテンフォームは局所使用のみです。. タザロテンフォームは、経口、眼科、または ⁇ 内使用には適していません。.
タザロテンフォームは、マイルドなクレンザーで洗浄し、患部を完全に乾燥させた後、夕方に1日1回塗布する必要があります。. 手のひらに少量の泡を分注します。. 指先を使用して、顔や上部の体幹の影響を受けている領域全体を薄層で軽く覆うのに十分な泡のみを塗布します。泡が消えるまで、泡を皮膚に軽くマッサージします。. 目、唇、粘膜を避けてください。. 塗布後は手を洗ってください。.
患者は必要に応じて保湿剤を使用することがあります。.
過度の刺激(発赤、剥離、または不快感)が発生した場合、患者は適用の頻度を減らすか、一時的に治療を中断する必要があります。. 刺激が収まったら、治療を再開することができます。. 刺激が続く場合は治療を中止する必要があります。.
⁇ は妊娠中に禁 ⁇ です。.
⁇ は妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. タザロテンは、ラットおよびウサギに局所または全身投与した後、レチノイドに関連する催奇形性および発生への影響を引き出します。.
この薬が妊娠中に使用された場合、または患者がこの薬の服用中に妊娠した場合は、治療を中止し、患者に胎児への潜在的な危険を知らせる必要があります。.
レチノイドは、妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。.
ラットでは、タザロテン0.05%ゲルを投与。 トピック。 妊娠6〜17日の0.25 mg / kg /日(1.5 mg /m²/日)では、胎児の体重が減少し、骨格骨化が減少しました。. ウサギが投与されました。 トピック。 妊娠6〜18日の間に0.25 mg / kg /日(2.75 mg /m²全身表面積/日)のタザロテンゲルが投与され、二分脊椎、水頭症、心臓異常などの既知の網膜奇形の単一の発生が認められました。. 体系的な毎日の露出。 (AUCde。) ラットおよびウサギのゲル製剤中の0.25 mg / kg /日のタザロテンの局所用量でタザロテン酸に0.62および6.7回。, それぞれ。, 2 mg /cm²のタザロテンゲル0.1%で治療された乾 ⁇ 患者で観察されたAUC0-24h。 (体表面積20%を超える局所適用のために外挿。) 0.78と8.4回。, それぞれ。, 2 mg /cm²のタザロテンゲル0.1%で15%以上治療したにきび患者の最大AUC0-24h。 (ターゲット。) 体表面積。.
他のレチノイドと同様に。, タザロテンが実験動物に経口投与されたとき。, 発達遅延はラットで見られた。, 催奇形性の影響と着床後の損失は、0.55倍と13.2倍のAUCde値でラットとウサギで観察されました。, それぞれ。, 2 mg /cm²のタザロテンゲル0.1%で治療された乾 ⁇ 患者で観察されたAUC0-24h。 (体表面積20%を超える局所適用のために外挿。) 0.68と16.4回。, それぞれ。, 2 mg /cm²のタザロテンゲル0.1%で15%以上治療したにきび患者の最大AUC0-24h。 (ターゲット。) 体表面積。.
ラットの生殖能力および初期胚発生に対する経口タザロテンの影響の研究で。, 移植部位数の減少。, ごみのサイズの減少。, 生きている胎児の数の減少。, 胎児の体重の減少。, レチノイドのすべての古典的な発達効果。, 雌ラットが妊娠7日目まで交尾する15日前から2 mg / kg /日を投与されたときに観察された。. その用量でのレチノイド関連奇形の発生率が低いことが治療に関連していることが報告されました。. この用量は、2 mg /cm²のタザロテンゲル0.1%で治療された乾 ⁇ 患者で観察されたAUC0-24hの1.7倍であるAUCdeを生成しました。 (体表面積20%を超える局所適用のために外挿。) 2 mg /cm²のタザロテンゲル0.1%で15%以上治療したにきび患者の最大AUC0-24hの2.1倍。 (ターゲット。) 体表面積。.
タザロテン酸への体系的な暴露は、治療される身体表面領域の範囲に依存します。患者で、満足のいく体の表面領域を超えて局所的に治療されます。, ばく露は、これらの経口処理された動物と同様に、マグニチュードの同じ順序である可能性があります。ただし、適用のための表面領域が少ないため、顔のACNEの治療では、体系的なばく露が少なくなる可能性があります。, タザロテンは催奇形性の物質です。, そして、人間の催奇形性のためにどのようなレベルの暴露が必要かはわかっていません。 (見る。
タザロテンフォームは妊娠中は禁 ⁇ です。.
タザロテンフォームは、妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。. タザロテンは、ラットおよびウサギに局所または全身投与した後、レチノイドに関連する催奇形性および発生への影響を引き出します。.
この薬が妊娠中に使用された場合、または患者がこの薬の服用中に妊娠した場合は、治療を中止し、患者に胎児への潜在的な危険を知らせる必要があります。.
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
安全性データは、尋常性ニキビの744人の被験者のFABIOR Foamへの曝露を反映しています。. 被験者は12〜45歳で、夕方に1日1回12週間治療されました。. FABIORフォームで治療された被験者の1%以上で報告された副作用を表1に示します。. ほとんどの副作用は重症度が軽度から中程度でした。. 重度の副作用は、治療された被験者の3.0%を占めました。. 全体として、被験者の2.7%(20/744)は、局所的な皮膚反応のためにFABIOR Foamを中止しました。.
表1:FABIORフォームで処理された被験者の1%以上での有害反応の発生率。
⁇ 泡。 N = 744。 | 車両の泡。 N = 741。 | |
副作用のある患者、n(%)。 | 163(22)。 | 19(3)。 |
適用部位の刺激。 | 107(14)。 | 9(1)。 |
塗布部位の乾燥。 | 50(7)。 | 8(1)。 |
申請サイト紅斑。 | 48(6)。 | 3(<1)。 |
申請サイトの角質除去。 | 44(6)。 | 3(<1)。 |
塗布部位の痛み。 | 9(1)。 | 0 |
適用部位の光線過敏症(日焼けを含む)。 | 8(1)。 | 3(<1)。 |
申請サイトpruritus。 | 7(1)。 | 3(<1)。 |
塗布部位皮膚炎。 | 6(1)。 | 1(<1)。 |
FABIORフォームで治療された被験者の1%未満で報告された追加の副作用には、適用部位の反応(変色、不快感、浮腫、発疹、腫れを含む)、皮膚炎、 ⁇ 疹、そう ⁇ が含まれていました。.
治験責任医師が積極的に評価した局所皮膚反応、乾燥、紅斑、剥離、被験者が報告した ⁇ 熱感/刺痛やかゆみは、ベースライン時、治療中、治療終了時に評価されました。. 12週間の治療中、各局所皮膚反応は2週目にピークに達し、その後FABIORフォームを継続して使用することで徐々に減少しました。.
ヒト皮膚安全性試験では、タザロテン0.05%および0.1%ゲルはアレルギー性接触感作、光毒性または光アレルギーを誘発しませんでした。.
乾 ⁇ 。
Tazarotene®(タザロテンゲル)ジェル0.05%および0.1%で報告された最も頻繁な有害事象は、皮膚に限定されていました。. 患者の10〜30%で降順で発生したものには、そう ⁇ 、 ⁇ 熱感/刺痛、紅斑、乾 ⁇ の悪化、刺激、皮膚の痛みが含まれていました。. 患者の1〜10%で発生したイベントには、発疹、落 ⁇ 、刺激性接触皮膚炎、皮膚の炎症、裂傷、出血、乾燥肌が含まれます。. 一部の患者では、1年間の研究の最初の3か月と比較して、「乾 ⁇ の悪化」と「太陽誘発性紅斑」の増加が4か月から12か月の間に認められました。. 一般に、Tazarotene®(タザロテンゲル)ジェル0.05%の有害事象の発生率は、Tazarotene®(タザロテンゲル)ジェル0.1%で見られるものよりも2〜5%低くなりました。.
にきび。
Tazarotene®(タザロテンゲル)Gelで報告された最も頻繁な有害事象は、患者の10〜30%で降順で発生したにきびの治療において0.1%で、落 ⁇ 、 ⁇ 熱感/刺痛、乾燥肌、紅斑、そう ⁇ が含まれていました。. 患者の1〜10%で発生したイベントには、刺激、皮膚の痛み、亀裂、限局性浮腫、皮膚の変色が含まれていました。.
市販後の経験。
Tazarotene®(タザロテンゲル)ゲル0.05%および0.1%の市販後の使用中に、臨床診療で以下の副作用が確認されています。. それらは未知のサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、Tazarotene®(タザロテンゲル)ゲルとの因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。. 反応には、水 ⁇ 、発疹、皮膚の変色(皮膚の色素沈着過剰または皮膚の色素沈着低下を含む)、および痛みが含まれます。.
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
安全性データは、尋常性ニキビの744人の被験者のタザロテンフォームへの曝露を反映しています。. 被験者は12〜45歳で、夕方に1日1回12週間治療されました。. タザロテンフォームで治療された被験者の1%以上で報告された副作用を表1に示します。. ほとんどの副作用は重症度が軽度から中程度でした。. 重度の副作用は、治療された被験者の3.0%を占めました。. 全体として、被験者の2.7%(20/744)は、局所的な皮膚反応のためにタザロテン泡を中止しました。.
表1:タザロテンフォームで処理された被験者の1%以上での有害反応の発生率。
タザロテンフォーム。 N = 744。 | 車両の泡。 N = 741。 | |
副作用のある患者、n(%)。 | 163(22)。 | 19(3)。 |
適用部位の刺激。 | 107(14)。 | 9(1)。 |
塗布部位の乾燥。 | 50(7)。 | 8(1)。 |
申請サイト紅斑。 | 48(6)。 | 3(<1)。 |
申請サイトの角質除去。 | 44(6)。 | 3(<1)。 |
塗布部位の痛み。 | 9(1)。 | 0 |
適用部位の光線過敏症(日焼けを含む)。 | 8(1)。 | 3(<1)。 |
申請サイトpruritus。 | 7(1)。 | 3(<1)。 |
塗布部位皮膚炎。 | 6(1)。 | 1(<1)。 |
タザロテンフォームで治療された被験者の1%未満で報告された追加の副作用には、適用部位の反応(変色、不快感、浮腫、発疹、腫れを含む)、皮膚炎、 ⁇ 疹、そう ⁇ が含まれていました。.
治験責任医師が積極的に評価した局所皮膚反応、乾燥、紅斑、剥離、被験者が報告した ⁇ 熱感/刺痛やかゆみは、ベースライン時、治療中、治療終了時に評価されました。. 12週間の治療中、各局所皮膚反応は2週目にピークに達し、その後タザロテンフォームを継続して使用することで徐々に減少しました。.
FABIORフォームの過度の局所適用は、著しい発赤、剥離、または不快感につながる可能性があります。.. 偶発的な摂取の管理または皮膚への過度の適用は、臨床的に示されているように行う必要があります。.
Tazarotene®(タザロテンゲル)ジェルの過度の局所使用は、著しい発赤、剥離、または不快感を引き起こす可能性があります(参照)。 注意。: 一般的な。).
Tazarotene®(タザロテンゲル)ゲル0.05%および0.1%は経口使用できません。. 薬物の経口摂取は、ビタミンA(高ビタミン症A)または他のレチノイドの過度の経口摂取に関連するものと同じ悪影響をもたらす可能性があります。. 経口摂取が発生した場合は、患者を監視し、必要に応じて適切な支援策を講じる必要があります。.
タザロテンフォームの過度の局所適用は、著しい発赤、剥離、または不快感につながる可能性があります。.. 偶発的な摂取の管理または皮膚への過度の適用は、臨床的に示されているように行う必要があります。.
Following topical application, tazarotene undergoes esterase hydrolysis to form its active metabolite, tazarotenic acid. Tazarotenic acid was highly bound to plasma proteins (greater than 99%). Tazarotene and tazarotenic acid were metabolized to sulfoxides, sulfones, and other polar metabolites which were eliminated through urinary and fecal pathways.
Systemic exposure following topical application of FABIOR Foam 0.1% was evaluated in one trial. Patients aged 15 years and older with moderate-to-severe acne applied approximately 3.7 grams of FABIOR Foam 0.1% (N = 13) to approximately 15% body surface area (face, upper chest, upper back, and shoulders) once daily for 22 days. On Day 22, the mean (±SD) tazarotenic acid Cmax was 0.43 (±0.19) ng/mL, the AUC0-24h - was 6.98 (±3.56) ng·h/mL, and the half-life was 21.7 (±15.7) hours. The median Tmax was 6 hours (range: 4.4 to 12 hours). The AUC0-24h for tazarotenic acid was approximately 50-fold higher compared with the parent compound tazarotene. The mean (±SD) half-life of tazarotene was 8.1 (±3.7) hours.
Accumulation was observed upon repeated once-daily dosing as the tazarotenic acid predose concentrations were measurable in the majority of subjects. Steady state was attained within 22 days of daily application. Once-daily dosing resulted in little to no accumulation of tazarotene as predose concentrations were mostly below the quantitation limit throughout the study.
Nursing Mothers
After single topical doses of 14C-tazarotene to the skin of lactating rats, radioactivity was detected in milk, suggesting that there would be transfer of drug-related material to the offspring via milk. It is not known whether this drug is excreted in human milk. Caution should be exercised when tazarotene is administered to a nursing woman.
Pediatric Use
The safety and efficacy of tazarotene have not been established in pediatric patients under the age of 12 years.
Geriatric Use
Of the total number of subjects in clinical studies of tazarotene gels, 0.05% and 0.1% for plaque psoriasis, 163 were over the age of 65. Subjects over 65 years of age experienced more adverse events and lower treatment success rates after 12 weeks of use of Tazarotene® (tazarotene gel) Gel compared with those 65 years of age and younger. Currently there is no other reliable clinical experience on the differences in responses between the elderly and younger patients, but greater sensitivity of some older individuals can not be ruled out. Tazarotene gel for the treatment of acne has not been clinically evaluated in persons over the age of 65.
Overdosage & ContraindicationsOVERDOSE
Excessive topical use of Tazarotene® (tazarotene gel) Gel may lead to marked redness, peeling, or discomfort (see PRECAUTIONS: General).
Tazarotene® (tazarotene gel) Gels 0.05% and 0.1% are not for oral use. Oral ingestion of the drug may lead to the same adverse effects as those associated with excessive oral intake of Vitamin A (hypervitaminosis A) or other retinoids. If oral ingestion occurs, the patient should be monitored, and appropriate supportive measures should be administered as necessary.
CONTRAINDICATIONS
Retinoids may cause fetal harm when administered to a pregnant woman.
In rats, tazarotene 0.05% gel, administered topically during gestation days 6 through 17 at 0.25 mg/kg/day (1.5 mg/m²/day) resulted in reduced fetal body weights and reduced skeletal ossification. Rabbits dosed topically with 0.25 mg/kg/day (2.75 mg/m² total body surface area/day) tazarotene gel during gestation days 6 through 18 were noted with single incidences of known retinoid malformations, including spina bifida, hydrocephaly, and heart anomalies. Systemic daily-exposure (AUCde) to tazarotenic acid at topical doses of 0.25 mg/kg/day tazarotene in a gel formulation in rats and rabbits represented 0.62 and 6.7 times, respectively, the AUC0-24h observed in psoriatic patients treated with 2 mg/cm² of tazarotene gel 0.1% (extrapolated for topical application over 20% body surface area), and 0.78 and 8.4 times, respectively, the maximum AUC0-24h in acne patients treated with 2 mg/cm² of tazarotene gel 0.1% over 15% (targeted) body surface area.
As with other retinoids, when tazarotene was given orally to experimental animals, developmental delays were seen in rats, and teratogenic effects and post-implantation loss were observed in rats and rabbits at AUCde values that were 0.55 and 13.2 times, respectively, the AUC0-24h observed in psoriatic patients treated with 2 mg/cm² of tazarotene gel 0.1% (extrapolated for topical application over 20% body surface area), and 0.68 and 16.4 times, respectively, the maximum AUC0-24h in acne patients treated with 2 mg/cm² of tazarotene gel 0.1% over 15% (targeted) body surface area.
In a study of the effect of oral tazarotene on fertility and early embryonic development in rats, decreased number of implantation sites, decreased litter size, decreased numbers of live fetuses, and decreased fetal body weights, all classic developmental effects of retinoids, were observed when female rats were administered 2 mg/kg/day from 15 days before mating through gestation day 7. A low incidence of retinoid-related malformations at that dose was reported to be related to treatment. This dose produced an AUCde that was 1.7 times the AUC0-24h observed in psoriatic patients treated with 2 mg/cm² tazarotene gel 0.1% (extrapolated for topical application over 20% body surface area) and 2.1 times the maximum AUC0-24h in acne patients treated with 2 mg/cm² of tazarotene gel 0.1% over 15% (targeted) body surface area.
SYSTEMIC EXPOSURE TO TAZAROTENIC ACID IS DEPENDENT UPON THE EXTENT OF THE BODY SURFACE AREA TREATED. IN PATIENTS TREATED TOPICALLY OVER SUFFICIENT BODY SURFACE AREA, EXPOSURE COULD BE IN THE SAME ORDER OF MAGNITUDE AS IN THESE ORALLY TREATED ANIMALS. ALTHOUGH THERE MAY BE LESS SYSTEMIC EXPOSURE IN THE TREATMENT OF ACNE OF THE FACE ALONE DUE TO LESS SURFACE AREA FOR APPLICATION, TAZAROTENE IS A TERATOGENIC SUBSTANCE, AND IT IS NOT KNOWN WHAT LEVEL OF EXPOSURE IS REQUIRED FOR TERATOGENICITY IN HUMANS (SEE CLINICAL PHARMACOLOGY: Pharmacokinetics).
There were thirteen reported pregnancies in patients who participated in clinical trials for topical tazarotene. Nine of the patients were found to have been treated with topical tazarotene, and the other four had been treated with vehicle. One of the patients who was treated with tazarotene cream elected to terminate the pregnancy for non-medical reasons unrelated to treatment. The other eight pregnant women who were inadvertently exposed to topical tazarotene during clinical trials subsequently delivered apparently healthy babies. As the exact timing and extent of exposure in relation to the gestation times are not certain, the significance of these findings is unknown.
Tazarotene® (tazarotene gel) Gel is contraindicated in women who are or may become pregnant. If this drug is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant while taking this drug, treatment should be discontinued and the patient apprised of the potential hazard to the fetus. Women of child-bearing potential should be warned of the potential risk and use adequate birth-control measures when Tazarotene® (tazarotene gel) Gel is used. The possibility that a woman of childbearing potential is pregnant at the time of institution of therapy should be considered. A negative result for pregnancy test having a sensitivity down to at least 50 mIU/mL for human chorionic gonadotropin (hCG) should be obtained within 2 weeks prior to Tazarotene® (tazarotene gel) Gel therapy, which should begin during a normal menstrual period (see also PRECAUTIONS: Pregnancy: Teratogenic Effects).
Tazarotene® (tazarotene gel) Gel is contraindicated in individuals who have shown hypersensitivity to any of its components.
Clinical PharmacologyCLINICAL PHARMACOLOGY
Tazarotene is a retinoid prodrug which is converted to its active form, the cognate carboxylic acid of tazarotene (AGN 190299), by rapid deesterification in animals and man. AGN 190299 (“tazarotenic acid”) binds to all three members of the retinoic acid receptor (RAR) family: RARα, RARβ, and RARγ but shows relative selectivity for RARβ, and RARγ and may modify gene expression. The clinical significance of these findings is unknown.
Psoriasis
The mechanism of tazarotene action in psoriasis is not defined. Topical tazarotene blocks induction of mouse epidermal ornithine decarboxylase (ODC) activity, which is associated with cell proliferation and hyperplasia. In cell culture and in vitro models of skin, tazarotene suppresses expression of MRP8, a marker of inflammation present in the epidermis of psoriasis patients at high levels. In human keratinocyte cultures, it inhibits cornified envelope formation, whose build-up is an element of the psoriatic scale. Tazarotene also induces the expression of a gene which may be a growth suppressor in human keratinocytes and which may inhibit epidermal hyperproliferation in treated plaques. However, the clinical significance of these findings is unknown.
Acne
The mechanism of tazarotene action in acne vulgaris is not defined. However, the basis of tazarotene's therapeutic effect in acne may be due to its anti-hyperproliferative, normalizing-of-differentiation and antiinflammatory effects. Tazarotene inhibited corneocyte accumulation in rhino mouse skin and cross-linked envelope formation in cultured human keratinocytes. The clinical significance of these findings is unknown.
Pharmacokinetics
Following topical application, tazarotene undergoes esterase hydrolysis to form its active metabolite, tazarotenic acid. Little parent compound could be detected in the plasma. Tazarotenic acid was highly bound to plasma proteins ( ≥ greater than 99%). Tazarotene and tazarotenic acid were metabolized to sulfoxides, sulfones and other polar metabolites which were eliminated through urinary and fecal pathways. The half-life of tazarotenic acid was approximately 18 hours, following topical application of tazarotene to normal, acne or psoriatic skin.
The human in vivo studies described below were conducted with tazarotene gel applied topically at approximately 2 mg/cm² and left on the skin for 10 to 12 hours. Both the peak plasma concentration (Cmax) and area under the plasma concentration time curve (AUC) refer to the active metabolite only.
Two single, topical dose studies were conducted using 14C-tazarotene gel. Systemic absorption, as determined from radioactivity in the excreta, was less than 1% of the applied dose (without occlusion) in six psoriatic patients and approximately 5% of the applied dose (under occlusion) in six healthy subjects. One non-radiolabeled single-dose study comparing the 0.05% gel to the 0.1% gel in healthy subjects indicated that the Cmax and AUC were 40% higher for the 0.1% gel.
After 7 days of topical dosing with measured doses of tazarotene 0.1% gel on 20% of the total body surface without occlusion in 24 healthy subjects, the Cmax for tazarotenic acid was 0.72 RMG 0.58 ng/mL (mean RMG SD) occurring 9 hours after the last dose, and the AUC0-24hr for tazarotenic acid was 10.1 RMG 7.2 ng·hr/mL. Systemic absorption was 0.91 RMG 0.67% of the applied dose.
In a 14-day study in five psoriatic patients, measured doses of tazarotene 0.1% gel were applied daily by nursing staff to involved skin without occlusion (8 to 18% of total body surface area; mean RMG SD: 13 RMG 5%). The Cmax for tazarotenic acid was 12.0 RMG 7.6 ng/mL occurring 6 hours after the final dose, and the AUC0-24hr for tazarotenic acid was 105 RMG 55 ng·hr/mL. Systemic absorption was 14.8 RMG 7.6% of the applied dose. Extrapolation of these results to represent dosing on 20% of total body surface yielded estimates for tazarotenic acid with Cmax of 18.9 RMG 10.6 ng/mL and AUC0-24hr of 172 RMG 88 ng·hr/mL.
An in vitro percutaneous absorption study, using radiolabeled drug and freshly excised human skin or human cadaver skin, indicated that approximately 4 to 5% of the applied dose was in the stratum corneum (tazarotene: tazarotenic acid = 5:1) and 2 to 4% was in the viable epidermis-dermis layer (tazarotene:tazarotenic acid = 2:1) 24 hours after topical application of the gel.
Clinical Studies
Psoriasis
In two large vehicle-controlled clinical studies, tazarotene 0.05% and 0.1% gels applied once daily for 12 weeks were significantly more effective than vehicle in reducing the severity of the clinical signs of stable plaque psoriasis covering up to 20% of body surface area. In one of the studies, patients were followed up for an additional 12 weeks following cessation of therapy with Tazarotene® (tazarotene gel) Gel. Mean baseline scores and changes from baseline (reductions) after treatment in these two studies are shown in the following table:
Plaque Elevation, Scaling and Erythema in Two Controlled Clinical Trials for Psoriasis
Tazarotene® 0.05% Gel | Tazarotene® 0.1% Gel | Vehicle | Gel | ||||||||||
Trunk/Arm/Leg Lesions | Knee/Elbow Lesions | Trunk/Arm/Leg Lesions | Knee/Elbow Lesions | Trunk/Arm/Leg Lesions | Knee/Elbow Lesions | ||||||||
N=108 | N=111 | N=108 | N=111 | N=108 | N=112 | N=108 | N=112 | N=108 | N=113 | N=108 | N=113 | ||
Plaque | B* | 2.5 | 2.6 | 2.6 | 2.6 | 2.5 | 2.6 | 2.6 | 2.6 | 2.4 | 2.6 | 2.6 | 2.6 |
Elevation | C-12* | -1.4 | -1.3 | -1.3 | -1.1 | -1.4 | -1.4 | -1.5 | -1.3 | -0.8 | -0.7 | -0.7 | -0.6 |
C-24* | -1.2 | -1.1 | -1.1 | -1.0 | -0.9 | -0.7 | |||||||
Scaling | B* | 2.4 | 2.5 | 2.5 | 2.6 | 2.4 | 2.6 | 2.5 | 2.7 | 2.4 | 2.6 | 2.5 | 2.7 |
C-12* | -1.1 | -1.1 | -1.1 | -0.9 | -1.3 | -1.3 | -1.2 | -1.2 | -0.7 | -0.7 | -0.6 | -0.6 | |
C-24* | -0.9 | -0.8 | -1.0 | -0.8 | -0.8 | -0.7 | |||||||
Erythema | B* | 2.4 | 2.7 | 2.2 | 2.5 | 2.4 | 2.8 | 2.3 | 2.5 | 2.3 | 2.7 | 2.2 | 2.5 |
C-12* | -1.0 | -0.8 | -0.9 | -0.8 | -1.0 | -1.1 | -1.0 | -0.8 | -0.6 | -0.5 | -0.5 | -0.5 | |
C-24* | -1.1 | -0.7 | -0.9 | -0.8 | -0.7 | -0.6 | |||||||
Plaque elevation, scaling and erythema scored on a 0-4 scale with 0=none, 1=mild, 2=moderate, 3=severe and 4=very severe. B*=Mean Baseline Severity: C-12*=Mean Change from Baseline at end of 12 weeks of therapy: C-24*=Mean Change from Baseline at week 24 (12 weeks after the end of therapy). |
Global improvement over baseline at the end of 12 weeks of treatment in these two studies is shown in the following table:
Tazarotene® 0.05% Gel | Tazarotene® 0.1% Gel | Vehicle Gel | ||||
N=81 | N-93 | N=79 | N=69 | N=84 | N=91 | |
100% improvement | 2 (2%) | 1 (1%) | 0 | 0 | 1 (1%) | 0 |
≥ 75% improvement | 23 (28%) | 17 (18%) | 30 (38%) | 17 (25%) | 10 (12%) | 9 (10%) |
≥ 50% improvement | 42 (52%) | 39 (42%) | 51 (65%) | 36 (52%) | 28 (33%) | 21 (23%) |
1-49% improvement | 21 (26%) | 32 (34%) | 18 (23%) | 23 (33%) | 27 (32%) | 32 (35%) |
No change or worse | 18 (22%) | 22 (24%) | 10 (13%) | 10 (14%) | 29 (35%) | 38 (42%) |
The 0.1% gel was more effective than the 0.05% gel, but the 0.05% gel was associated with less local irritation than the 0.1% gel (see ADVERSE REACTIONS section).
Acne
In two large vehicle-controlled studies, tazarotene 0.1% gel applied once daily was significantly more effective than vehicle in the treatment of facial acne vulgaris of mild to moderate severity. Percent reductions in lesion counts after treatment for 12 weeks in these two studies are shown in the following table:
Reduction in Lesion Counts after Twelve Weeks of Treatment in Two Controlled Clinical Trials for Acne
Tazarotene® 0.1% Gel | Vehicle Gel | |||
N=150 | N=149 | N=148 | N=149 | |
Noninflammatory lesions | 55% | 43% | 35% | 27% |
Inflammatory lesions | 42% | 47% | 30% | 28% |
Total lesions | 52% | 45% | 33% | 27% |
Global improvement over baseline at the end of 12 weeks of treatment in these two studies is shown in the following table:
Tazarotene® 0.1% Gel | Vehicle Gel | |||
N=105 | N=117 | N=117 | N=110 | |
100% improvement | 1 (1%) | 0 | 0 | 0 |
≥ 75% improvement | 40(38%) | 21(18%) | 23(20%) | 11(10%) |
≥ 50% improvement | 71(68%) | 56(48%) | 47(40%) | 32(29%) |
1-49% improvement | 23(22%) | 49(42%) | 48(41%) | 46(42%) |
No change or worse | 11(10%) | 12(10%) | 22(19%) | 32(29%) |
Following topical application, tazarotene undergoes esterase hydrolysis to form its active metabolite, tazarotenic acid. Tazarotenic acid was highly bound to plasma proteins (greater than 99%). Tazarotene and tazarotenic acid were metabolized to sulfoxides, sulfones, and other polar metabolites which were eliminated through urinary and fecal pathways.
Systemic exposure following topical application of Tazarotene Foam 0.1% was evaluated in one trial. Patients aged 15 years and older with moderate-to-severe acne applied approximately 3.7 grams of Tazarotene Foam 0.1% (N = 13) to approximately 15% body surface area (face, upper chest, upper back, and shoulders) once daily for 22 days. On Day 22, the mean (±SD) tazarotenic acid Cmax was 0.43 (±0.19) ng/mL, the AUC0-24h - was 6.98 (±3.56) ng·h/mL, and the half-life was 21.7 (±15.7) hours. The median Tmax was 6 hours (range: 4.4 to 12 hours). The AUC0-24h for tazarotenic acid was approximately 50-fold higher compared with the parent compound tazarotene. The mean (±SD) half-life of tazarotene was 8.1 (±3.7) hours.
Accumulation was observed upon repeated once-daily dosing as the tazarotenic acid predose concentrations were measurable in the majority of subjects. Steady state was attained within 22 days of daily application. Once-daily dosing resulted in little to no accumulation of tazarotene as predose concentrations were mostly below the quantitation limit throughout the study.