治療オプション:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:06.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
フレドリクソン(タイプIIa、家族のヘテロ接合性高コレステロール血症を含む)または混合高コレステロール血症(タイプIIb)の分類による一次高コレステロール血症-食事やその他の非薬物治療方法(たとえば、運動、体重の減少)の食事の補完として)は不十分です;。
家族ホモ接合性高コレステロール血症-食事療法および他の脂質ラビング療法(例:. LPNP-aferez)またはそのような治療が十分に効果的でない場合;。
高トリグリセリド血症(フレドリクソン分類によるタイプIV)-食事の補完として;。
アテローム性動脈硬化症の進行を遅らせる-総XおよびXs-LPDの血漿濃度を低下させる治療が示されている患者の食事療法を補完するものとして;。
基本的な心血管合併症の主な予防。 (ストローク。, 心筋 ⁇ 塞。, 動脈血行再建術。) IBSの臨床症状のない成人患者。, しかし、その開発のリスクが高くなります。 (男性は50歳以上、女性は60歳以上。, C反応性タンパク質の血漿濃度の増加。 (≥2g / l。) 追加のリスク要因が少なくとも1つある場合。, のような:動脈高血圧。, X-LPVPの低血漿濃度。, 喫煙。, IBSの初期の家族歴
内部、。 錠剤を噛んだり粉砕したりせず、丸ごと飲み込んで水を飲みます。. 薬は、食事に関係なく、いつでも処方できます。.
コロスによる治療前と治療中。® 患者は標準的な低コレステロール血症食に従う必要があります。. 薬物の用量は、脂質の目標濃度に関する現在の推奨事項を考慮して、治療の目的と治療に対する治療反応に応じて、個別に選択する必要があります。.
薬物の服用を開始した患者、または他のGMG-KoA-レドゥクターゼ阻害剤から移された患者の推奨初期用量は、5または10 mgのコロス薬でなければなりません。® 1日1回。. 初期用量を選択するときは、Xの個々の濃度によって導かれ、心血管合併症を発症する可能性のあるリスクを考慮に入れる必要があります。また、副作用が発生する可能性のあるリスクを評価する必要があります。. 必要に応じて、4週間後に用量を増やすことができます。.
40 mgの用量を服用した場合の副作用の発生の可能性に関連して。 (低用量の薬物と比較して。) 追加投与後の40 mgへの用量の増加は、4週間の治療で推奨される初期よりも高く、重度の高コレステロールと心血管合併症を発症するリスクが高い患者にのみ実行できます。 (特に家族性高コレステロールの患者。) 20 mgの用量を服用したときに治療の望ましい結果を達成せず、専門家の監督下にある人。. 40 mgの用量で薬物を受けている患者を特に注意深く監視することをお勧めします。.
以前に医師に連絡したことがない患者に40 mgの用量を処方することは推奨されません。. 2〜4週間の治療後および/または薬物Kolrosの用量の増加。® 脂質交換インジケーターの制御が必要です(必要に応じて、用量修正が必要です)。.
特別な患者グループ。
高齢。. 用量修正は必要ありません。.
腎不全。. 軽度または中等度の腎不全の患者では、用量修正は必要ありません。. 重度の腎不全(クレアチニン30 ml /分未満)の患者では、Kolros薬の使用。® 禁 ⁇ 。. 中等度の腎機能障害のある患者(クレアチニン30〜60 ml /分)での40 mgの用量での薬物の使用は禁 ⁇ です。. 中等度の腎機能障害のある患者は、5 mgの初期用量が推奨されます。.
小児障害。. コロス。® 活動期の肝疾患患者には禁 ⁇ 。.
民族グループ。. 異なる民族グループに属する患者でロズバスタチンの薬物動態パラメータを研究するとき、日本語と中国語のロズバスタチンの全身濃度の増加が認められました。. この事実は、薬物コロスを処方するときに考慮されるべきです。® これらの患者グループ。. 10および20 mgの用量を処方する場合、モンゴロイド人種の患者に推奨される初期用量は5 mgです。. モンゴロイド人種の患者に対する40 mgの用量での薬物の処方は禁 ⁇ です。.
遺伝的多型。. 遺伝子型の担体SLCO1B1(OATP1B1)s.521CCおよびABCG2(BCRP)s.421AAは、遺伝子型SLCO1B1 c.521TTおよびABCG2 c.421CCの担体と比較して、ロズバスタンへの曝露(AUC)の増加を指摘しました。保因者患者。® 20 mg /日です。.
患者はミオパシーの素因です。. 40 mgの用量での薬物の処方は、ミオパシーの発症の素因を示す可能性のある要因を持つ患者に示されます。. 10および20 mgの用量を処方する場合、この患者グループの推奨初期用量は5 mgです。.
関連する治療法。. ロスバスタチンは、さまざまな輸送タンパク質(特に、OATP1B1およびBCRP)に結合します。. Kolrosを一緒に使用する場合。® 輸送タンパク質と相互作用することにより血漿中のロズバスタチンの濃度を増加させる薬物(シクロスポリン、一部のHIVプロテアーゼ阻害剤、リトナビルとアタザナビル、ロピナビルおよび/またはチプラナビルの組み合わせを含む)、ミオパシー(横紋筋融解症を含む)の発症リスク)増加する可能性があります。. Kolrosとの面談の前に、これらの薬を使用するための指示に慣れる必要があります。® そのような場合、代替療法を処方したり、薬Kolrosの使用を一時的に停止したりする可能性を評価する必要があります。.® 上記の薬の使用が必要な場合は、Kolrosとの併用療法の利点とリスクの比率を評価する必要があります。.® そしてその線量を減らすことを検討してください。.
内部、。 錠剤は噛んだり、押しつぶしたり、完全に飲み込んだり、水で洗い流したりせず、食事に関係なく、いつでも服用できます。.
コロスで治療を始める前に。® 患者は標準的な低コレステロール血症食に従い始め、治療中もそれを続けなければなりません。. 血漿中の脂質の目標濃度に関する国の推奨事項を考慮して、治療の目的と治療に対する治療反応に応じて、薬物の用量を個別に選択する必要があります。.
薬物の服用を開始した患者、または他のGMG-KoA-レドゥクターゼ阻害剤から移された患者の推奨初期用量は、5または10 mgのコロス薬でなければなりません。® 1日1回。.
ゲムフィブロシル、フィブラート、ニコチン酸を脂質低用量(1 g /日以上)で同時に使用する場合、患者は5 mg /日の薬物の初期用量を推奨されます。.
初期用量を選択するときは、血漿中のXの個々の濃度によって導かれ、心血管合併症を発症する可能性のあるリスクを考慮に入れる必要があります。また、副作用が発生する可能性のあるリスクを考慮する必要があります。. 必要に応じて、4週間後に用量を増やすことができます。.
40 mg /日の用量を使用する場合の副作用の発生の可能性に関連して。, 低用量の薬物と比較して。, 重度の高コレステロール血症があり、心血管合併症を発症するリスクが高い患者でのみ、最大40 mg /日の用量増加を検討する必要があります。 (特に家族性高コレステロールの患者。) 20 mg /日の用量を使用したときに望ましい治療結果を達成せず、医師の監督下にある人。.
40 mg /日の用量で薬物を受けている患者を特に注意深く監視することをお勧めします。.
以前に医師に連絡したことがない患者には、40 mg /日の用量を使用することは推奨されません。. 2〜4週間の治療後および/または薬物Kolrosの用量の増加。® 脂質交換インジケーターの制御が必要です(必要に応じて、用量修正が必要です)。.
腎不全の患者。. 軽度または中等度の腎不全の患者では、用量修正は必要ありません。. 重度の腎不全(クレアチニン30 ml /分未満)の患者では、Kolros薬の使用。® 禁 ⁇ 。. 薬物コロスの使用。® 30 mg /日を超える用量では、中等度および重度の腎不全(クレアチニン60 ml /分未満)の患者は禁 ⁇ です。. 中等度の腎不全の患者は、Kolrosの初期用量を推奨します。® 5 mg /日です。.
肝不全の患者。. 薬はコロスです。® 活動期の肝疾患患者には禁 ⁇ 。.
高齢患者への応用。. 用量修正は必要ありません。.
民族グループ。. モンゴロイド人種の患者では、ロズバスタチンの全身曝露の増加が認められました。. モンゴロイド種族の患者の場合、Kolros薬の推奨初期用量。® 5mg /日、薬物コロスの使用です。® 禁 ⁇ の40 mgの用量で。.
遺伝的多型。. 遺伝子型の担体SLCO1B1(OATR1B1)s.521CCおよびABCG2(BCRP)s.421AAは、遺伝子型SLCO1B1 s.521TTおよびABCG2 s.421CCの担体と比較して、ロズバスタチンの曝露(AUC)が増加しています。遺伝子保因者患者のため。® 1日1回20 mgです。.
患者は筋毒性合併症の素因がある。. 薬物コロスの使用。® 40 mgの用量では、筋毒性合併症の発症が予想される患者は禁 ⁇ です。. 10〜20 mg /日の用量を使用する必要がある場合、この患者グループの推奨初期用量は5 mg /日です。.
関連する治療法。. ロスバスタチンは、さまざまな輸送タンパク質(特に、OATR1B1およびBCRP)に結合します。. 薬物コロスの同時使用。® 輸送タンパク質との相互作用を通じて血漿中のロズバスタチンの濃度を増加させる薬物(シクロスポリン、一部のヒト免疫不全ウイルス(HIV)プロテアーゼ阻害剤、リトナビルとアタザナビル、ロピナビルおよび/またはチプラナビルの組み合わせを含む)では、ミオパシーを発症するリスク。. コロスと同時に予約する前に、上記の薬を使用するための指示に慣れる必要があります。® そのような場合、代替療法を使用したり、薬Kolrosの使用を一時的に停止したりする可能性を評価する必要があります。.® 上記の薬を使用する必要がある場合は、Kolrosとの併用療法の利点とリスクの比率を評価する必要があります。.® そしてその線量を減らすことを検討してください。.
1日30 mgまでの用量。
ロズバスタチンまたは薬物の成分のいずれかに対する過敏症;。
活動期の肝疾患(肝トランスアミナーゼの活性の持続的な増加、およびVGNと比較して3倍以上の血清中の肝トランスアミナーゼの活性の増加を含む);
重度の腎不全(クレアチニン30 ml /分未満);。
ミオパシー;。
シクロスポリンの同時使用;。
筋毒性合併症の素因がある患者;。
妊娠、授乳期間;。
適切な避妊方法を使用した女性の子育て年齢の使用;。
乳糖不耐症、乳糖欠乏症、グルコース-ガラクトース吸収不良症候群;。
18歳までの年齢。.
30mg以上の1日量で。
ロズバスタチンまたは薬物の成分のいずれかに対する過敏症;。
活動期の肝疾患(肝トランスアミナーゼの活性の持続的な増加、およびVGNと比較して3倍以上の血清中の肝トランスアミナーゼの活性の増加を含む);
平均および重度の腎不全(クレアチニン60 ml /分未満);
ミオパシー;。
シクロスポリンの同時使用;。
筋毒性合併症の素因がある患者;。
妊娠、授乳期間;。
適切な避妊方法を使用した女性の子育て年齢の使用;。
甲状腺機能低下症;。
歴史の筋肉疾患(h。. 家族で);。
履歴で他のGMG-KoA-レダクターゼ阻害剤またはフィブラートを使用する場合の筋毒性;。
過度のアルコール使用;。
血漿中のロソバスタチンの濃度の増加につながる可能性のある状態;。
フィブラートの同時使用;。
乳糖不耐症、乳糖欠乏症、グルコース-ガラクトース吸収不良症候群;。
モンゴロイド人種の患者;。
18歳までの年齢。.
注意して。
1日30 mgまでの用量。. ミオパシー/ジスモリシスを発症するリスクは、腎不全、甲状腺機能低下症、既往症における遺伝性筋肉疾患です(h。. 家族で。) 他のGMG-KoA-レダクターゼまたはフィブラートを使用する場合の以前の筋肉毒性履歴。; 過度のアルコール消費。; 65歳以上の年齢。; 状態。, ロズバスタチンの血漿濃度の増加が認められた場所。; レース。 (モンゴロイドレース。 — 日本語と中国語。) 繊維との同時使用。; 歴史上の肝疾患。; 敗血症。; 動脈低血圧。; 広範な外科的介入。, けが。, 重い代謝。, 内分 ⁇ または電解質障害または制御されていないけいれん。, エセチミバスとの同時使用。.
30mg以上の1日量で。. 軽度の重症度のアカディアスティカル不全(クレアチニンは60 ml /分以上); 65歳以上の年齢;既往症の肝疾患;敗血症;動脈性低血圧;広範な外科的介入、けが、重度の代謝、内分 ⁇ または電解質障害または制御されていないけいれん;エセチンバスとの同時使用。.
ロズバスタチンを使用するときに観察される副作用は通常わずかに顕著であり、独立して通過します。. 他のGMG-KoA-レドゥクターゼ阻害剤と同様に、副作用の頻度は主に用量依存的です。.
WHO副作用の分類:非常に頻繁に-≥1/ 10;多くの場合-≥1/ 100から<1/10;まれに-≥1/ 1000から<1/100;まれに-≥1/10000から<1/1000まで。ごくまれにしか利用できません-<1/1000。.
血液およびリンパ系から:。 頻度不明-血小板。.
免疫系の側から:。 まれ-血管神経性浮腫を含む過敏反応。.
内分 ⁇ 系から:。 多くの場合-2型糖尿病。.
神経系の側から:。 多くの場合-頭痛、めまい;ごくまれ-記憶の喪失または減少;頻度不明-末 ⁇ 神経障害。..
呼吸器系、胸部臓器、縦隔から:。 頻度不明-咳、息切れ。.
消化器系から:。 多くの場合-便秘、吐き気、腹痛;まれに- ⁇ 炎;非常にまれに-黄 ⁇ 、肝炎;頻度は不明-下 ⁇ 。. ロズバスタチンを使用すると、少数の患者で血漿中の肝トランスアミナーゼの活性が用量依存的に増加します。. ほとんどの場合、それは取るに足らない、無症候性で一時的なものです。.
皮膚および皮下組織から:。 まれに-皮膚のかゆみ、皮膚の発疹、じんま疹。頻度不明-スティーブンス・ジョンソン症候群。.
骨格筋と結合組織の側から:。 多くの場合-筋肉痛;まれに-ミオパシー(筋炎を含む)、横紋筋融解症(急性腎不全の有無にかかわらず);非常にまれに-関節痛;頻度不明-免疫介在性無礼。.
ロズバスタチンを服用している少数の患者では、血漿中のKFK活性の用量依存的な増加が観察されます。. ほとんどの場合、それは取るに足らない、無症候性で一時的なものです。. KFK活性がVGNの5倍以上増加した場合は、治療を中止する必要があります。.
腎臓と尿路から:。 ローズバスタン療法を受けている患者はタンパク尿を経験するかもしれません。. 尿中のタンパク質量の変化(不在または微量から++以上)は、10〜20 mgのロズバスタチンを投与された患者の1%未満、および40 mgの投与を受けた患者の約3%で観察されます。 /日ロズバスタチン。. 20 mgの用量を服用すると、尿中のタンパク質量のわずかな変化が認められました。. ほとんどの場合、タンパク尿は治療中に減少または消失し、既存の腎臓病の急性または進行の発生を意味するものではありません。非常にまれ-血尿。.
性器と乳腺から:。 頻度不明-女性化乳房。.
投与場所での一般的な障害と障害:。 多くの場合-無力症候群;頻度不明-末 ⁇ 浮腫。.
実験室指標:。 ロズバスタチンを使用する場合、臨床検査指標に次の変化も観察されました:高血糖、血漿中のビリルビン濃度の増加、GGTPの活性、血漿中のSHF、および甲状腺ホルモンの血清濃度の変化。.
一部のGMG-KoA-reduktase阻害剤(状態)を使用する場合、次の副作用が報告されました:うつ病、不眠症や悪夢のような夢を含む睡眠障害、性機能障害、グリコシル化ヘモグロビンの濃度の増加。. 間質性肺疾患の均一な症例が報告され、特に薬物の長期使用が報告されました(参照)。. "特別な指示")。.
臨床的な過剰摂取の写真は説明されていません。. 薬物の1日数回の摂取で、ロズバスタチンの薬物動態パラメータは変化しません。.
治療:症候性、肝機能の制御、KFKの血清活動が必要です。特定の解毒剤はなく、血液透析は効果がありません。.
吸収と分布。
Cマックス。 血漿中のロズバスタチンは、内向きに摂取してから約5時間で達成されます。. 絶対バイオアベイラビリティは約20%です。. Xを合成し、Xs-LPNPを代謝する主器官である肝臓によって主に代謝されます。 Vd ロズバスタチンは約134リットルです。. ロズバスタチンの約90%は、主にアルブミンで血漿タンパク質に結合します。.
代謝。
限られた代謝(約10%)の影響を受けます。. ロスバスタチンは、チトクロームP450システムの非特異的基質です。. ロズバスタチンの代謝に関与する主なアイソザイムは、CYP2C9アイソパーメントです。. CYP2C19、CYP3A4、CYP2D6の発生源は、代謝への関与が少ないです。. 特定された主な代謝産物は、N-デスメチルロズバスタチンとラクトン代謝物です。. N-デスメチルロスバスタチンは、ロズバスタチンよりも約50%活性が低いです。ラクトン代謝物は薬理学的に不活性です。. 血漿GMG-KoA-レドゥクターゼの阻害における薬理活性の90%以上は、ロズバスタン、残りの代謝物によって提供されます。.
結論。
ロズバスタチンの投与量の約90%は、腸(吸収された、吸収されなかったロズバスタチンを含む)を通じて変化せずに排出されます。. 残りは腎臓で表示されます。. T1/2。 血漿の量は約19時間です(薬物の用量の増加によって変化しません)。. 平均幾何学的血漿クリアランスは50 l / hです(変動係数は21.7%です)。. 他のGMG-KoA-reduktase阻害剤と同様に、膜キャリアXsはロズバスタチンの肝捕獲のプロセスに関与しており、ロズバスタチンの肝排 ⁇ に重要な役割を果たしています。.
直線性。
ロズバスタチンのシステム曝露は、用量に比例して増加します。. 薬物動態パラメータは、毎日使用しても変化しません。.
特別な患者グループ。
年齢と性別。. 性別と年齢は、ロズバスタチンの薬物動態に臨床的に有意な影響を与えません。.
民族グループ。. 薬物動態研究では、中央値AUCとCが約2倍に増加していることが示されています。マックス。 白人種の患者と比較したモンゴロイド種族(日本人、中国人、フィリピン人、ベトナム人、韓国人)の患者のロズバスタチン。インディアンは中央値AUCとCの増加を示しています。マックス。 1.3回。. 薬物動態分析では、白人と黒人のレースの患者間の薬物動態の臨床的に有意な違いは明らかになりませんでした。.
腎不全。. 軽度から中等度の腎不全の患者では、ロズバスタチンまたはN-デスメチルロスバスタチンの血漿濃度は有意に変化しません。. 重度の腎不全(クレアチニン30 ml /分未満)の患者では、血漿中のロズバスタチンの濃度は3倍高く、N-デスメチルロスバスタチンの濃度は健康なボランティアの9倍です。. 血液透析患者の血漿中のロソバスタチンの濃度は、健康なボランティアよりも約50%高くなっています。.
小児障害。. チャイルドピュースケールで肝不全が7ポイント以下の患者では、ロズバスタチンの全身曝露の増加は検出されませんでした。. チャイルドピュースケールで肝不全が8〜9ポイントの2人の患者は、システム曝露が少なくとも2倍増加したことを示しました。. チャイルドピュイグスケールで肝不全が9ポイントを超える患者では、ロズバスタチンの経験はありません。.
遺伝的多型。. GMG-KoA-reduktaseの阻害剤。. 輸送タンパク質OATR1B1(有機陰イオン輸送のポリペプチド、肝細胞によるスタチンの捕獲に関与する)に関連するロズバスタチン。 BCRP。 (フラックスコンベヤ)。. 遺伝子型のキャリアSLCO1B1(OATR1B1)s.521SSおよびABCG2(BCRP)c.421AAは、SLCO1B1遺伝子型のキャリアと比較して、ロズバスタチンの曝露(AUC)がそれぞれ1.6および2.4倍に増加したことを指摘しました。 521TTおよびABCG2 c。.
アクションのメカニズム。
ロスバスタチンは、GMG-KoAレデュクターゼの選択的で競争力のある阻害剤です-メチルグルタリルコファーAをメロン酸に変える酵素-Xの前身。. ロズバスタチンの主な標的は肝臓であり、コレステロール合成(Xs)とLPNP異化作用が発生します。.
ロスバスタチンは、細胞表面のLDLに対する肝受容体の数を増やし、LDLのグリップと異化作用を高め、それがLPONP合成の阻害につながり、それによってLPNPとLPONPの総数を減らします。
薬力学。
ロスバスタチンは、Xs LPNP(Xs-LPNP)、総Xs、トリグリセリド(TG)の血漿濃度の上昇を低減し、Xs LPVP(Xs-LPVP)の血清濃度を増加させ、アポリポタンパク質B(ApoV)、Xs-の濃度も低減しますneLP、Xs-LPON。表1および2)。. X-LPNP / Xs-LPVP、Xs / Xs-LPVPとXs-nelPVP / Xs-LPVPの合計、およびApoV / ApoA-Iの比率を減らします。 .
治療効果は、治療開始後1週間以内に発症し、2週間の治療後、最大可能効果の90%に達します。. 最大の治療効果は通常、治療の第4週までに達成され、定期的な投薬によってサポートされます。.
表1。
一次高コレステロール血症(フリードリクソンのタイプIIaおよびIIb)の患者における用量依存効果(元の値と比較した平均調整パーセンテージの変化)。
用量、mg。 | 患者数。 | X-LPNP。 | 一般的なHS。 | X-LPVP。 | ТГ | Xs-nelpvvd。 | アポB | Apo A-I。 |
プラセボ。 | 13 | -7 | -5 | 3 | -3 | -7 | -3 | 0 |
5 mg。 | 17 | -45。 | -33。 | 13 | -35。 | -44。 | -38。 | 4 |
10 mg。 | 17 | -52。 | -36。 | 14 | -10。 | -48。 | -42。 | 4 |
20 mg。 | 17 | -55。 | -40。 | 8 | -23。 | -51。 | -46。 | 5 |
40 mg。 | 18 | -63。 | -46。 | 10 | -28。 | -60。 | -54。 | 0 |
表2。
フレドリクソンによる高トリグリセリド血症IIbおよびIV型の患者における用量依存効果)(初期値と比較した平均パーセンテージの変化)。
用量、mg。 | 患者数。 | ТГ | X-LPNP。 | 一般的なHS。 | X-LPVP。 | Xs-nelpvvd。 | Xs-nelpvvd。 | TG-LPONP。 |
プラセボ。 | 26 | 1 | 5 | 1 | -3 | 2 | 2 | 6 |
5 mg。 | 25 | -21。 | -28。 | -24。 | 3 | -29。 | -25。 | -24。 |
10 mg。 | 23 | -37。 | -45。 | -40。 | 8 | -49。 | -48。 | -39。 |
20 mg。 | 27 | -37。 | -31。 | -34。 | 22 | -43。 | -49。 | -40。 |
40 mg。 | 25 | -43。 | -43。 | -40。 | 17 | -51。 | -56。 | -48。 |
臨床効率。. ロスバスタチンは、高トリグリセリド血症の有無にかかわらず、高コレステロール血症の成人患者に効果的です。. 糖尿病と家族性高コレステロール血症の患者。.
フレドリクソンによると、高コレステロール血症IIaおよびIIbの患者の80%。 (Xs-LPDの平均初期血清濃度は約4.8 mmol / Lです。) 10 mgの用量で薬を服用することを背景にして。, Xs-LPDの濃度は3 mmol / L未満の値に達します。
20〜80 mgの用量でロズバスタチンを投与されるヘテロ接合性家族高コレステロール血症の患者では、脂質プロファイル指標の陽性ダイナミクスが記録されます(435人の患者を対象とした研究)。. 40 mg(12週間の治療)の1日量まで用量を選択した後、X-LPNPの血清濃度が53%低下することが指摘されています。. 患者の33%で、X-LPNPの血清濃度は3 mmol / L未満です。.
20および40 mgの用量でロズバスタチンを服用しているホモ接合型家族高コレステロール血症の患者では、Xs-LPNPの血清濃度の平均減少は22%でした。.
初期血清濃度が273〜817 mg / dlのTGの高トリグリセリド血症で、ロズバスタチンを5〜40 mgの用量で1日1回6週間投与した場合、血漿中のTG濃度は大幅に低下しました(参照。. 表2)。.
相加効果は、トリグリセリドに関連してフェノフィブラートと、Xs-LPVPの濃度に関連して脂質低用量でニコチン酸と組み合わせて観察されます(参照)。. また、「特別な指示」)。.
研究で。 方法。 IBS発症のリスクが低い45〜70歳の984人の患者が参加。 (フレーミングハムスケールの10年リスクは10%未満です。) X-LPD 4 mmol / Lの平均血清濃度。 (154.5 mg / dl。) および無症状のアテローム性動脈硬化症。 (これは、複合体の厚さによって推定されました。. 患者は、40 mg /日の用量でロズバスタチンまたは2年間プラセボを投与されました。. ローズバスタン療法は、プラセボと比較して ⁇ 動脈の12セグメントの最大TKIMの進行率を有意に遅くし、-0.0145 mm /年の差(95%DIが-0.0196から-0.0093、p <0.001)でした。. ローズバスタチン群の初期値と比較して、最大TKIM値の0.0014 mm /年の減少(0.12%/年は信頼できない差です)が0.0131 mm /年(1.12%/年)の増加と比較して認められました、p <0.001)プラセボ群。. これまでのところ、TCIMの減少と心血管イベントのリスクの減少との間に直接的な相関関係はありません。. 研究。 方法。 IBSのリスクが低い患者で実施され、ロズバスタチン40 mgの用量は推奨されません。. 40 mgの用量を、重度の高コレステロールと心血管疾患(CCH)のリスクが高い患者に割り当てる必要があります。.
研究の結果。 ジュピター。 一次予防のためのスタチンの使用の正当化:ロズバスタチンの評価に関する介入研究。) 17802年に患者は、ロズバスタチンが心血管合併症を発症するリスクを大幅に低減したことを示しました。 (プラセボ群では252、ローズバスタチン群では142。) 。(p <0.001。) 相対リスクが44%減少しました。. 治療の有効性は、薬物の最初の6か月後に認められました。. 心血管の原因、心筋脳卒中、心臓発作による死亡(リスク比:0.52、95%、MDI 0.4–0.68、p <0.001)、54%の減少など、複合基準の48%の統計的に有意な減少が認められました致命的または非致命的な心筋。. ロズバスタチンのグループの総死亡率は20%減少しました(リスク比:0.8、95%、MDI 0.67–0.97、p = 0.02)。. ロズバスタチンを20 mgの用量で服用している患者の安全性プロファイルは、プラセボ群の安全性プロファイルと一般的に類似していた。.
- 低血糖薬-GMG-KoA-レドゥクターゼ阻害剤[スタチン]。
- 低血糖薬-GMG-KoA-reduktase [スタチン]の阻害剤。
ロズバスタチンに他の薬を使用する効果。
輸送タンパク質の阻害剤。. ロスバスタチンは、一部の輸送タンパク質、特にOATR1B1とBCRPの基質です。これらの輸送タンパク質の阻害剤である薬物の同時使用は、血漿中のロソバスタチンの濃度の増加とミオパシーのリスクの増加を伴う可能性があります(参照。. 「適用方法と投与量」、「特別な指示」、および表3)。.
シクロスポリン。. ロスアスタチンとシクロスポリンを同時に使用すると、AUCロズバスタチンは健康なボランティアで観察された値の平均7倍になります(参照)。. 表3)。. ロゾワスチンを同時に使用しても、血漿中のシクロスポリンの濃度には影響しません。. ロズバスタチンの使用は、シクロスポリンを服用している患者には禁 ⁇ です(参照)。. "適応")。.
HIVプロテアーゼ阻害剤。. HIVプロテアーゼ阻害剤を同時に使用すると、ロズバスタチンの曝露が大幅に増加する可能性があります(参照)。. 表1)。.
20 mgのロズバスタチンと2つのHIVプロテアーゼ阻害剤(ロピナビル400 mg /リトナビル100 mg)の組み合わせを同時に使用すると、AUCが増加します。(0–24)。 およびCマックス。 ロズバスタチンはそれぞれ2回と5回。. したがって、ロソアスタチンとHIVプロテアーゼ阻害剤の同時使用は推奨されません(参照)。. 「適用方法と投与量」、表3)。.
ハンフィブロイシルおよびその他の低脂血症薬。. ロスバスタチンとヘムフィブロシルを同時に使用すると、Cが増加します。マックス。 血漿中のAUCロズバスタチンを2回(参照。. "特別な指示")。. 特定の相互作用に関するデータに基づくと、フェノフィブラートとの薬物動態学的に有意な相互作用は期待されず、おそらく薬力学的相互作用です。. ハンフィブロイシル、フェノフィブラート、他のフィブラート、およびニコチン酸の脂質低用量(1 g /日以上)は、HMG-KoA-レダクターゼ阻害剤と一緒に使用されている間、ミオパシーのリスクを高めました。単剤療法で使用された場合(参照。. "特別な指示")。. 30 mgの1日量でのフィブラートとロズバスタチンの同時使用は禁 ⁇ です。. そのような患者では、治療は5 mg /日の用量で開始する必要があります(参照。. 「仕様」、「適用方法と投与量」、「特別な指示」)。.
エゼチミブ。. 10 mgの用量でロズバスタチンを同時に使用し、10 mgの用量でエセチミブを使用すると、高コレステロール血症患者のAUCロズバスタチンが増加しました(参照)。. 表3)。. ロズバスタンとエゼチミブの間の薬力学的相互作用は、望ましくない反応を引き起こすリスクの増加によって明らかにされ、除外することはできません。.
制酸剤。. ロスバスタチンと水酸化アルミニウムとマグネシウムを含む制酸剤を同時に使用すると、ロズバスタチンの血漿濃度が約50%減少します。. ロズバスタチンを服用してから2時間後に制酸剤を使用すると、この効果はそれほど顕著ではありません。. そのような相互作用の臨床的意義は研究されていません。.
エリトロマイシン。. ロスバスタチンと赤血球を同時に使用すると、AUCが減少します。(0 – t)。 20%のロズバスタチンとそのCマックス。 30%。. このような相互作用は、赤血球の使用によって引き起こされる腸の運動能力の増加の結果として発生する可能性があります。.
チトクロームP450システムのイソフレニア。. 条件で実施された研究結果。 in vivo。 と。 in vitro。、ロズバスタチンはチトクロームP450システムのアイソペリクスの阻害剤でも誘導体でもないことを示しました。. さらに、ロズバスタチンはこのアイソファーメントシステムの弱い基質です。. したがって、ロソバスタチンと代謝レベルの他の薬物との相互作用は、チトクロームP450システムのアイソペリクスの参加と予想されません。.
ロスバスタン、フルコナゾール(CYP2C9およびCYP3A4イソフェリー阻害剤)とケトコナゾール(CYP2A6およびCYP3A4イソフェリー阻害剤)の間の臨床的相互作用は認められませんでした。.
⁇ 酸。. ロスバスタチンとフシジン酸の相互作用に関する研究は行われていません。. 他のスタチンと同様に、ロズバスタチンとフジジン酸の使用中に、横紋筋融解症の症例に関する市販後報告が得られました。. 患者は注意深く監視する必要があります。. 必要に応じて、ロズバスタチンの摂取を一時的に中止することができます。.
ロズバスタチンの用量の修正を必要とする薬物との相互作用(参照。. 表3)。
コロスの用量。® ロズバスタチンの暴露を増加させる薬物と同時に使用する必要がある場合は調整する必要があります。. 曝露が2倍以上増加すると予想される場合、コロスの初期用量。® 1日1回5 mgにする必要があります。.
コロスの最大日量も調整する必要があります。®ロズバスタチンの予想される暴露が、ロズバスタンと相互作用する薬物の同時予約なしで服用された40 mgの用量のそれを超えないように。. たとえば、コロスの最大1日量。® ゲムフィブロシルとの同時使用は20 mg(1.9倍の暴露増加)、リトナビル/アタザナビル-10 mg(暴露増加3.1倍)です。.
表3。
ロズバスタチンの暴露に対する併用療法の効果(AUC、データは降順で示されています)は、発表された臨床試験の結果です。
併用療法の体制。 | ローズバスタチン受信モード。 | ロズバスタチンのAUC変化。 |
シクロスポリン75–200 mg 1日2回、6か月。 | 10 mg 1日1回、10日。 | 7.1倍に増やします。 |
アタザナビル300 mg /リトナビル100 mg 1日1回、8日。 | 1回10mg。 | 3.1倍に増やします。 |
ロピナビル400 mg /リトナビル100 mg 1日2回、17日。 | 20 mg 1日1回、7日。 | 2.1倍増加します。 |
フンフィブロシル600 mg 1日2回、7日。 | 80 mg 1回。 | 1.9倍に増やします。 |
クロピッドは300 mg(負荷量)を暖め、24時間後に75 mgを温めました。 | 20 mg 1回。 | 2倍増加します。 |
Eltrombopagus 75 mgを1日1回、10日間。 | 1回10mg。 | 1.6倍に増やします。 |
ダルナビル600 mg /リトナビル100 mg 1日2回、7日。 | 10 mg 1日1回、7日。 | 1.5倍に増やします。 |
ティプラナビル500 mg /リトナビル200 mg 1日2回、11日。 | 1回10mg。 | 1.4倍に増やします。 |
ドロネダロン400 mg 1日2回。 | データなし。 | 1.4倍に増やします。 |
イトラコナゾール200 mg 1日1回、5日。 | 10 mgまたは80 mgを1回。 | 1.4倍に増やします。 |
エゼチミブ10 mg 1日1回、14日。 | 10 mg 1日1回、14日。 | 1.2倍増加します。 |
フォサムプレナビル700 mg /リトナビル100 mg 1日2回、8日。 | 1回10mg。 | 変化なし。 |
アレグリタザール0.3 mg、7日。 | 40 mg、7日。 | 変化なし。 |
シリマリン140 mg 1日3回、5日。 | 1回10mg。 | 変化なし。 |
フェノフィブラート67 mg 1日3回、7日。 | 10 mg、7日。 | 変化なし。 |
リファンピシン450 mgを1日1回、7日間。 | 20 mg 1回。 | 変化なし。 |
ケトコナゾール200 mg 1日2回、7日。 | 80 mg 1回。 | 変化なし。 |
フルコナゾール200 mgを1日1回、11日。 | 80 mg 1回。 | 変化なし。 |
エリトロマイシン500 mg 1日4回、7日。 | 80 mg 1回。 | 28%減少。 |
バイカリン50 mg 1日3回、14日。 | 20 mg 1回。 | 47%減少。 |
他の薬物に対するロスバスタチンの使用の影響。
ビタミン ⁇ 抗薬K . 他のGMG-KoAレデュクターゼ阻害剤と同様に、ロズバスタン療法の開始またはビタミンK ⁇ 抗薬を同時に服用している患者の用量の増加(例:. ワルファリン)はMHOの増加につながる可能性があります。ロズバスタチンのキャンセルまたはその線量の減少は、MHOの減少につながる可能性があります。このような場合は、MHOの監視をお勧めします。 .
摂取/代替ホルモン療法(ZGT)の避妊薬。. 摂取のためにロソバスタチンと避妊薬を同時に使用すると、AUCエチニルエストラジオールとノルゲストレルがそれぞれ26%と34%増加します。. ホルモン避妊薬の用量を選択するときは、このような血漿濃度の増加を考慮に入れる必要があります。.
ロスバスタチンとZGTの同時使用に関する薬物動態データは入手できないため、この組み合わせを使用する場合、同様の効果を除外することはできません。. しかし、同様の組み合わせが臨床試験中に広く使用され、患者によって十分に許容されました。.
その他の薬。. ロスバスタチンとジゴキシンの臨床的に有意な相互作用は期待されていません。.