Incivek

投薬形態と強さ。

各タブレットには375 mgが含まれています。 テラプレビル。. 錠剤は紫色のフィルムコーティングされたカプセル型で入手できます。 タブレットは片側に「V 375」の文字でデボス加工されています。.

保管と取り扱い。

INCIVEK®(telaprevir)。 375 mgを含む紫色のフィルムコーティングされたカプセル型錠剤として供給されます。 テラプレビル。. 各タブレットは、片側に「V 375」という文字がデボスされています。 次のようにパッケージ化されています。

28日間のパッカーには、毎週4回含まれています。 それぞれ7つのブリスターストリップのカートン(ブリスターストリップあたり6錠):1日2回。 線量。 NDC。 51167-100-03。

25°C(77°F)で保管してください。 15-30°C(59-86°F)への遠足が許可されています。.

Vertex Pharmaceuticals Incorporated用に製造されています。 ケンブリッジ、マサチューセッツ州02139。. 改訂:2013年10月。.

慢性C型肝炎

INCIVEK®(telaprevir)、。 ペグインターフェロンアルファおよびリバビリンと組み合わせて、 代償のある成人患者における遺伝子型1慢性C型肝炎の治療。 治療歴がある、または治療歴がある肝硬変を含む肝疾患。 以前は、以前のヌルを含むインターフェロンベースの治療で治療されていました。 レスポンダー、部分レスポンダー、およびリレーパー。.

開始するときは、次の点を考慮する必要があります。 インシベックによる治療:。

• INCIVEKは単剤療法として投与してはならず、投与する必要があります。 ペグインターフェロンアルファとリバビリンの両方で処方されるだけです。.
• 以前のnullレスポンダーの高い割合。 (特に肝硬変の人)は持続的なウイルス学を達成しませんでした。 応答(SVR)とテラプレビル耐性関連の置換が出現しました。 INCIVEK併用治療による治療。.
• 患者のINCIVEKの有効性は確立されていません。 以前に治療計画を含む治療に失敗した人。 INCIVEKまたは他のHCV NS3 / 4Aプロテアーゼ阻害剤。.

INCIVEK /ペグインターフェロンアルファ/リバビリン併用。 治療。

INCIVEKの推奨用量。 錠剤は1125 mg(3つの375 mg錠剤)を1日2回経口摂取します(10〜14時間)。 離れて)食物(低脂肪ではない)。. 具体的には。 ペグインターフェロンアルファとリバビリンの投与説明書は、それらを参照してください。 それぞれの処方情報。.

治療期間。

の推奨期間。 INCIVEKによる治療は、ペグインターフェロンアルファおよび併用で12週間です。 リバビリン。. HCV RNAレベルは、4週目と12週目に監視して決定する必要があります。 併用治療期間と治療無益性の評価(表1および 2)。.

表1:推奨。 治療期間(治療効用ルールについては、表2も参照してください)。

評価のために。 4週目と12週目の応答誘導療法の適格性(表1を参照)、および。 「検出不能」のHCV RNA(ターゲットが検出されない)結果が必要です。確認されました。 「検出可能ですが、定量限界を下回る」HCV RNAの結果は検出できません。 「検出不能」HCV RNA(ターゲット未検出)の結果と同等と見なされます。 .

治療歴のない患者。 4週目と12週目に検出不可能なHCV RNA(ターゲットが検出されない)を有する肝硬変。 INCIVEK併用治療は、さらに36週間の恩恵を受ける可能性があります。 ペグインターフェロンアルファとリバビリン(合計48週間)。.

線量削減。

治療の失敗を防ぐために。 INCIVEKの用量を減らしたり中断したりしてはなりません。. それぞれを参照してください。 ペグインターフェロンアルファおよびの用量変更のための処方情報。 リバビリン。.

投与の中止。

ウイルス反応が不十分な患者はそうなる可能性は低いです。 SVRを達成し、治療緊急耐性置換を開発する可能性があります。. (1)HCV RNAのすべての患者に治療の中止が推奨されます。 治療週4または12で1000 IU / mLを超えるレベル。または(2)確認。 治療週24での検出可能なHCV RNAレベル(表2を参照)。.

表2:治療効用ルール:すべての患者。

ペグインターフェロンアルファまたは リバビリンは何らかの理由で中止され、INCIVEKも中止する必要があります。.

ペグインターフェロンアルファとリバビリンの禁 ⁇ 。 INCIVEK併用治療にも適用されます。.

INCIVEK併用治療は禁 ⁇ です:

• 妊娠している、または妊娠する可能性のある女性。. リバビリンが引き起こす可能性があります。 妊娠中の女性に投与した場合の胎児への危害。. この薬が間に使用された場合。 妊娠、またはこの薬物治療を受けている間に患者が妊娠した場合。 患者は胎児への潜在的な危険について知らされるべきです。.
• 女性パートナーが妊娠している男性。.

INCIVEKはCYP3Aの強力な阻害剤です。 INCIVEKです。 CYP3Aに大きく依存している薬物と組み合わせると禁 ⁇ です。 クリアランス、および血漿濃度の上昇が関連している。 深刻なおよび/または生命を脅かすイベント(狭い治療指数)。. インシベックです。 CYP3Aを強く誘発する薬物と組み合わせると禁 ⁇ 。 曝露の低下とINCIVEKの有効性の喪失につながる可能性があります。禁 ⁇ 。 薬物は以下の表3にリストされています[参照。 薬物相互作用。、表5。 と。

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

深刻な皮膚反応/発疹。

致命的で致命的ではない深刻な。 スティーブンスジョンソン症候群(SJS)、薬物反応を含む皮膚反応。 好酸球増加症と全身症状(DRESS)、および毒性表皮壊死症。 (TEN)、INCIVEK併用で治療された患者で報告されています。 治療。. 進行性発疹の患者で致命的な症例が報告されています。 その後もINCIVEK併用治療を受け続けた全身症状。 深刻な皮膚反応が確認されました。.

深刻な皮膚反応のために。 全身症状または進行性の重度の発疹を伴う発疹、INCIVEKを含む。 ペグインターフェロンアルファ、リバビリンは直ちに中止する必要があります。. 深刻な皮膚に関連していることが知られている他の薬物の中止。 反応を検討する必要があります。. 患者は緊急のために迅速に紹介されるべきです。 医療。.

臨床試験では、深刻です。 DRESSやSJSを含む皮膚反応は、1%未満で報告されました。 INCIVEK併用治療を受けた被験者と比較した被験者。 ペグインターフェロンアルファとリバビリンのみを投与されました。. これらの深刻な皮膚反応。 入院が必要で、すべての被験者が回復しました。. の現在の兆候。 ドレスには、発疹、発熱、顔面浮腫、内臓の証拠などがあります。 関与(例:.、肝炎、腎炎)。. 好酸球増加症は、あるいはそのないかもしれません。 プレゼント。. SJSの徴候には、発熱、標的病変などが含まれます。 粘膜びらんまたは ⁇ 瘍(例:.、結膜、唇)。.

TENとErythema Multiforme(EM)が観察されています。 市販後の経験。. 発疹イベント(すべてのグレード)は、被験者の56%で発生しました。 INCIVEK併用治療を受けました。 ペグインターフェロンアルファとリバビリンを投与された被験者の34%。. ほとんど発疹。 最初の4週間に頻繁に開始されましたが、いつでも発生する可能性があります。 インシベック併用治療。. 発疹イベントはINCIVEKの中止につながりました。 被験者の6%で単独で、INCIVEK併用治療の中止。 被験者の1%。. 重度の発疹(例:.、全身の発疹または小胞を伴う発疹または。 雄牛またはSJS以外の ⁇ 瘍)は、被験者の4%で報告されました。 受けた1%未満と比較して、INCIVEK併用治療を受けました。 ペグインターフェロンアルファとリバビリンのみ。. 重度の発疹が目立つことがあります。 湿疹コンポーネント。.

軽度から中等度の発疹のある患者に従う必要があります。 発疹の進行または全身症状の発症のため。. 発疹が進行した場合。 そして深刻になり、INCIVEKは中止されるべきです。. ペグインターフェロンアルファと。 リバビリンは継続されるかもしれません。. 7日以内に改善が見られない場合。 中止、順次または同時の中断または。 リバビリンおよび/またはペグインターフェロンアルファの中止を検討する必要があります。. もし。 医学的に示された、リバビリンの早期の中断または中止。 ペグインターフェロンアルファを検討する必要があります。. 発疹が治るまで患者を監視する必要があります。. インシベックはそうであってはなりません。 発疹のために中止した場合は、削減または再開。. 発疹の経口治療。 抗ヒスタミン薬および/または局所コルチコステロイドは、症状の緩和をもたらす可能性があります。 しかし、これらの対策の有効性は確立されていません。. 発疹の治療。 全身コルチコステロイドの併用は推奨されません。.

貧血。

貧血はペグインターフェロンアルファと報告されています。 リバビリン療法。. ペグインターフェロンアルファとリバビリンへのINCIVEKの追加。 ヘモグロビン濃度のさらなる減少に関連しています。. A ヘモグロビンレベルの低下は、治療の最初の4週間に発生しました。 INCIVEK投与の終わりに到達した最低値。. ヘモグロビン値。 ペグインターフェロンアルファとリバビリンで観察されたレベルに徐々に戻った。 インシベック投与が完了した後。. ヘモグロビン値は10以下です。 dLあたりのgは、INCIVEKの組み合わせを受けた被験者の36%で観察されました。 ペグインターフェロンアルファを投与された被験者の17%と比較した治療。 リバビリン。. 臨床試験では、ヘモグロビンの発症までの時間の中央値は以下です。 INCIVEKで治療された被験者の間では、1 dLあたり10 g以上の方が速かった。 ペグインターフェロンアルファを投与された人と比較した併用治療。 リバビリン:56日(範囲8〜365日)対63日(範囲13〜341日)、 それぞれ。. 14%で、1 dLあたり8.5 g未満のヘモグロビン値が観察されました。 被験者の5%と比較してINCIVEK併用治療を受けた被験者。 ペグインターフェロンアルファとリバビリンの投与。.

INCIVEK併用治療を受けている被験者では、32%。 リバビリン投与量の変更(削減、中断、または 中止)貧血のため、6%が輸血を受け、4%が輸血を受けました。 中止されたINCIVEK、および1%が中止されたINCIVEK併用治療。. に。 ペグインターフェロンアルファとリバビリンのみで治療された被験者は、12%が受けました。 貧血によるリバビリンの用量変更、1%が輸血を受けた、そして。 1%未満の中止治療。. リバビリン投与を必要とする貧血。 還元、輸血、および/または赤血球生成刺激剤(ESA)があります。 INCIVEKの開始後10日以内に行われると報告されています。 併用治療。.

ヘモグロビンは、少なくとも前と少なくとも監視する必要があります。 INCIVEK併用治療中および臨床的に2、4、8、12週目。 適切な。. 一部の患者の早期かつより頻繁なモニタリングが必要です。 検討した。. 貧血の管理のために、リバビリンの減量が必要です。 使用(減量のためのリバビリンの処方情報を参照してください。 ガイドライン)。. リバビリン減量が不十分な場合は、中止してください。 インシベックを検討する必要があります。. リバビリンが永久に中止された場合。 貧血の管理、INCIVEKも永久に中止する必要があります。. リバビリン。 リバビリンの投与変更ガイドラインに従って再開することができます。. 線量。 INCIVEKを減らしてはならず、INCIVEKを中止した場合は再起動しないでください。.

妊娠:リバビリンとペグインターフェロンアルファと一緒に使用してください。

リバビリンは先天性欠損症および/または死亡を引き起こす可能性があります。 露出した胎児。. 女性患者の妊娠を避けるために細心の注意を払う必要があります。 男性患者の女性パートナーで。. リバビリン療法はすべきではありません。 否定的な妊娠検査の報告が得られていない限り、開始されます。 治療開始直前。.

INCIVEKはと組み合わせて使用 する必要があるためです。 ペグインターフェロンアルファとリバビリン、禁 ⁇ と警告が適用されます。 それらの薬には併用療法が適用されます。. の女性患者。 出産の可能性とその男性のパートナー、男性の患者と。 女性パートナーは、2つの効果的な避妊方法を使用する必要があります。 治療、およびすべての治療が終了してから6か月間。. 女性患者。 治療中および6か月の間に毎月の妊娠検査を受ける必要があります。 治療中止後の期間。. 妊娠を避けるために細心の注意を払う必要があります。 女性患者および男性患者の女性パートナーにおいて重要です。 催奇形性および/または胚性の影響は、すべての動物で実証されています。 リバビリンに曝露された種。. 処方情報も参照してください。 リバビリン。.

女性患者。

ホルモン避妊薬は継続される場合がありますが、継続しない場合があります。 INCIVEK投与中および中止後最大2週間信頼できます。 インク。この間、の女性患者。 出産の可能性は、2つの効果的な非ホルモン法を使用する必要があります。 避妊。. 例としては、バリア法や子宮内避妊器具などがあります。 (IUD)。. 2週間後。 INCIVEK治療の完了、ホルモン避妊薬が再び適切です。 避妊に必要な2つの効果的な方法の1つとして;ただし、具体的です。 情報の推奨事項を規定することは、従う必要があります。 避妊薬。.

薬物相互作用。

ある薬物のリストについては、表3を参照してください。 生命を脅かす可能性があるため、INCIVEKでの使用は禁 ⁇ です。 有害事象またはINCIVEKに対する治療効果の潜在的な損失。 確立されたおよびその他の潜在的に重要な薬物薬物については、表5を参照してください。 相互作用。.

実験室試験。

HCV RNAレベルは、4週目と12週目、および 臨床的に示されるように。. 敏感なリアルタイムRT-PCRアッセイの使用。 治療中のHCV RNAレベルのモニタリングが推奨されます。. アッセイはすべきです。 HCV RNA定量の下限が1 mLあたり25 IU以下である。 HCV RNA検出の制限は、1 mLあたり約10〜15 IUです。のために。 応答誘導療法の適格性を評価する目的、「検出不可能な」HCV。 RNA(ターゲット未検出)の結果が必要です。確認された「検出可能ですが、以下です。 定量限界」HCV RNAの結果は、同等と見なされるべきではありません。 「検出不能」のHCV RNA結果(「ターゲットが検出されない」として報告)。 または「HCV RNAが検出されない」)。.

血液学評価(ヘモグロビン、白血球を含む)。 差分、および血小板数)は、2、4、8週の前と週目に推奨されます。 および12および臨床的に適切な。. 化学評価(含む 電解質、血清クレアチニン、尿酸、肝酵素、ビリルビン、TSH)。 血液学の評価と同じくらい頻繁に、または臨床的に推奨されます。 適切な。.

ペグインターフェロンの処方情報を参照してください。 妊娠検査の要件を含むアルファとリバビリン。.

一般的な。

INCIVEKは単剤療法として投与してはならず、投与する必要があります。 ペグインターフェロンアルファとリバビリンの両方で処方されるだけです。. したがって、 ペグインターフェロンアルファとリバビリンの処方情報を参照する必要があります。 INCIVEKによる治療を開始する前に

再治療した患者の臨床データはありません。 HCV NS3 / 4Aプロテアーゼ阻害剤ベースの治療に失敗し、そこにもありません。 INCIVEKの繰り返しコースに関するデータ。

肝障害。

INCIVEKは、中等度または中等度の患者には推奨されません。 重度の肝障害(Child-Pugh BまたはC、スコアが7以上)。 または代償不全肝疾患の患者。. 処方情報を参照してください。 INCIVEKと同時投与する必要があるペグインターフェロンアルファとリバビリンの場合。 .

患者カウンセリング情報。

見る。 FDA承認患者。 ラベル付け(薬ガイド)。.

深刻な皮膚反応/発疹。

患者さんには通知する必要があります。 そのINCIVEK併用治療は発疹を引き起こす可能性があります。. 発疹は深刻な場合があります。 発熱と皮膚の破壊を伴う場合、aでの緊急治療が必要になる場合があります。 病院、そして死に至るかもしれません。. 患者。 皮膚の変化やかゆみをすぐに医療に報告する必要があります。 プロバイダー。. 指示がない限り、発疹のために患者はINCIVEKを止めるべきではありません。 彼らの医療提供者。.

妊娠。

リバビリンは使用してはなりません。 妊娠している女性、または女性のパートナーが妊娠している男性。. リバビリン。 妊娠検査が陰性になるまでの治療は開始すべきではない。 治療を開始する直前に得られた。. INCIVEKを使用する必要があるためです。 リバビリンとペグインターフェロンアルファ、禁 ⁇ および併用。 これらの薬に適用される警告は、併用治療に適用されます。. INCIVEK併用治療は、妊娠している女性や女性には禁 ⁇ です。 女性のパートナーが妊娠している男性(参照。 処方。 リバビリンの情報。).

患者さんには注意が必要です。 リバビリンの催奇形性/刺 ⁇ のリスク、そしてその極端なことを助言されるべきです。 女性患者と女性パートナーの妊娠を避けるために注意が必要です。 男性患者の治療中および完了後6か月間。 すべての治療。. 出産の可能性のある女性は、その使用についてカウンセリングを受ける必要があります。 治療開始前の効果的な避妊(2つの方法)。. 患者。 (男性と女性の両方)すぐに医療提供者に通知するようにアドバイスする必要があります。 妊娠の場合。.

患者はまた、ホルモン性であることを助言されるべきです。 避妊薬は、INCIVEK投与中および最大2週間信頼できない場合があります。 INCIVEKの中止後。この間。 時間、出産の可能性のある女性患者は2つの非ホルモンを使用する必要があります。 効果的な避妊の方法。. 非ホルモン法の例。 避妊には、殺精子ゼリーまたは女性用コンドームのある男性用コンドームが含まれます。 殺精子ゼリー(男性用コンドームと女性用コンドームの組み合わせです。 適切ではない)、殺精子ゼリーの横隔膜、 ⁇ 部キャップ。 殺精子ゼリー、または子宮内避妊器具(IUD)。.

C型肝炎ウイルスの感染。

患者は治療の影響について通知されるべきです。 感染時のC型肝炎感染の既知ではなく、それは適切です。 治療中のC型肝炎ウイルスの伝染を防ぐための予防策。 または治療失敗の場合は服用してください。.

水分補給の重要性。

患者にはその重要性について知らされるべきです。 INCIVEK併用治療中の水分補給と水分摂取。. 患者。 脱水の兆候や症状を認識するように指示する必要があります。 喉の渇きの増加、口渇、尿量の減少、さらに集中。 尿。. 患者は、経口投与された場合は医療提供者に連絡するようにアドバイスされるべきです。 体液の摂取量が少ないか、患者が重度の ⁇ 吐を経験している場合、および/または 下 ⁇ 。.

管理。

患者にはINCIVEKを投与する必要があることを通知する必要があります。 ペグインターフェロンアルファとリバビリンの両方と組み合わせて。. ペグインターフェロンの場合。 アルファおよび/またはリバビリンは何らかの理由で中止され、INCIVEKも中止されなければなりません。 廃止。.

患者はINCIVEKの用量がそうでなければならないことを助言されるべきです。 治療の可能性を高める可能性があるため、減らしたり中断したりしないでください。 失敗。.

INCIVEK錠剤の推奨用量は1125 mg(3。 375 mg錠)を1日2回(10〜14時間間隔で)食物と一緒に経口摂取します。 約20グラムの脂肪が含まれています。. 患者はそれを助言されるべきです。 食事やスナックの脂肪含有量は、テラプレビルの吸収に不可欠です。. INCIVEKと一緒に摂取する食品は、30分以内に摂取する必要があります。 各INCIVEK線量。. INCIVEKと一緒に摂取できるいくつかの食品の例。 含まれるもの:クリームチーズ入りベーグル、½カップナッツ、ピーナッツバター大さじ3、1。 カップアイスクリーム、アメリカンチーズまたはチェダーチーズ2オンス、ポテトチップス2オンス、または½。 カップトレイルミックス。.

患者はINCIVEK錠剤を飲み込むように指示されるべきです。 全体(例:.、患者は噛んだり、つぶしたり、壊したり、切ったり、溶かしたりしないでください。 タブレット)。.

患者はイベントで何をすべきかについて知らされるべきです。 彼らはINCIVEKの線量を見逃します:。

• INCIVEKの投与量が6時間以内に見逃された場合。 通常服用する時間は、処方されたものを服用するよう患者に指示する必要があります。 できるだけ早く食物と一緒にINCIVEKの用量。.
• INCIVEKが通常6時間以上経過している場合。 服用した場合、忘れた分は服用せず、患者は再開する必要があります。 通常の投与スケジュール。.
• 患者は自分のヘルスケアに連絡するように助言されるべきです。 質問がある場合はプロバイダー。.

患者は連絡できることを通知されるべきです。 過剰摂取の場合の地元の毒物管理センター。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、。 不妊症。

発がんと変異誘発。

インシベック/ペグインターフェロン。 アルファ/リバビリン併用治療。

リバビリンはそうであることが示されました。 いくつかの遺伝毒性。 in vitro。 そしてin vivoアッセイ。. リバビリンは発癌性ではなかった。 6か月のp53 + /-トランスジェニックマウス試験または2年間の発がん性試験で。 ネズミ。. 見る。 リバビリンの処方情報。.

INCIVEK(telaprevir)タブレット。

遺伝毒性の証拠はそうだった。 細菌変異原性アッセイでは観察されません。 in vitro。 哺乳類の染色体。 収差アッセイ、またはマウスでのin vivo小核研究。. Telaprevirはそうではありません。 その発がん性についてテストされています。.

不妊症。

インシベック/ペグインターフェロン。 アルファ/リバビリン併用治療。

動物研究はそれを示しています。 リバビリンは男性に可逆毒性を誘発し、ペグインターフェロンアルファはそうかもしれない。 女性の生殖能力を損なう。. 見る。 リバビリンと処方情報。 ペグインターフェロンアルファ。.

INCIVEK(telaprevir)タブレット。

テラプレビル治療だけでもあった。 ラットの生殖能力パラメーターへの影響。. 観察された悪影響レベルはありません。 (NOAEL)変性精巣毒性の暴露で確立された。 推奨される臨床用量でのヒト暴露の0.17倍。. 可能性。 精子への影響(例:.、運動性精子の減少と非運動性精子の増加。 カウント)は、ヒトの0.30倍の曝露でラット生殖能力研究で観察されました。 推奨される臨床用量での暴露。. 生殖能力への追加の影響。 着床前の損失の割合、ダムの割合のわずかな増加を含みます。 生存不可能な胚と、ごみあたりの生存不可能な概念の割合。. これら。 影響は雄ラットの精巣毒性と関連している可能性が高いが、 女性の貢献を除外することはできません。. 変性精巣。 犬の慢性毒性試験では毒性は観察されなかった。. さらに、。 間の精巣毒性の提案されたホルモンバイオマーカーの平均変化。 テラプレビルを投与された被験者はプラセボに匹敵しました。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

INCIVEKを使用する必要があるためです。 リバビリンとペグインターフェロンアルファ、禁 ⁇ および併用。 これらの薬に適用される警告は、併用治療に適用されます。. 女性患者と女性の妊娠を避けるために細心の注意を払う必要があります。 男性患者のパートナー。.

インシベック/ペグインターフェロン。 アルファ/リバビリン併用治療。

妊娠カテゴリーX。

動物研究はそれを示しています。 リバビリンは先天性欠損症および/または胎児死を引き起こしますが、ペグインターフェロンアルファはそうです。 中絶。. リバビリンの処方情報を参照してください。.

催奇形性および/または胚性の重大な影響があります。 リバビリンに曝露されたすべての動物種で実証されている。したがって。 リバビリンは、妊娠中の女性や男性のパートナーには禁 ⁇ です。 妊娠している女性の。. インターフェロンがあります。 動物における流産の影響であり、流産していると想定されるべきである。 人間の可能性(参照。 ペグインターフェロンアルファ処方情報。).

妊娠を避けるために細心の注意を払う必要があります。 これを服用している間、女性患者と男性患者の女性パートナー。 組み合わせ。. 出産の可能性のある女性とその男性のパートナーはそうすべきではありません。 彼らが効果的な避妊を使用していない限り、リバビリンを受け取ります(2信頼できます。 形態)リバビリンによる治療中および治療後6か月間。. 全身ホルモン避妊薬は、服用中の女性にはそれほど効果的ではない可能性があります。 インク。したがって、避妊の2つの代替効果的な方法が含まれます。 子宮内避妊器具とバリア法は、女性に使用する必要があります。 INCIVEKと併用リバビリンによる治療。.

リバビリン妊娠登録が確立されました。 女性患者と女性の妊娠の母体胎児転帰を監視する。 治療中および6のためにリバビリンに曝露された男性患者のパートナー。 治療の中止後数か月。. 医療提供者と患者はそうです。 1-800-593-2214に電話して、そのようなケースを報告することをお勧めします。.

INCIVEK(telaprevir)タブレット。

妊娠カテゴリーB

マウスとラットでのテラプレビル治療だけでは効果がなかった。 胎児に害を及ぼします。. テストされた最高用量は、暴露を同等に生成しました。 推奨される臨床用量でのヒトの暴露の1.84倍および0.60倍まで。 それぞれ。. テラプレビル治療だけでも受胎能パラメーターに影響がありました。 ネズミ。. 精巣毒性の観察された有害作用レベル(NOAEL)はありませんでした。 推奨される人間の曝露の0.17倍の曝露で確立。 臨床用量。. 精子への潜在的な影響(例:.、運動性精子の減少と。 非運動性精子数の増加)は、ラット不妊治療研究で観察されました。 暴露は、推奨される臨床用量でのヒト暴露の0.30倍。. 出生率への追加の影響には、パーセントのわずかな増加が含まれます。 着床前の損失、生存不可能な胚のあるダムの割合とその割合。 ごみあたりの生存不可能な概念。. これらの影響は、おそらく関連しています。 男性の精巣毒性、しかし女性の寄与は支配できない。 アウト。. しかし、妊娠中の適切で適切に管理された試験はありません。 女性。.

催奇形性および/または胚性の重大な影響があります。 リバビリンに曝露されたすべての動物種で実証されています。. 細心の注意が必要です。 女性患者と男性の女性パートナーの妊娠を避けるために服用してください。 患者-治療中およびすべて完了後6か月間。 治療。. 女性でない限り、INCIVEK併用治療を開始すべきではありません。 患者は治療開始直前に妊娠検査が陰性です。. 妊娠検査は、INCIVEK併用治療中および毎月行われるべきです。 すべての治療が終了してから6か月間。. 妊娠していない女性パートナーでの妊娠検査は、INCIVEKの前に推奨されます。 併用療法、毎月INCIVEK併用療法中、および6。 リバビリン療法が終了してから数か月。.

ホルモン避妊薬は継続される場合がありますが、継続しない場合があります。 INCIVEK投与中および中止後最大2週間信頼できます。 インク。この間、の女性患者。 出産の可能性は、2つの効果的な非ホルモン法を使用する必要があります。 避妊。. 例としては、バリア法やIUDなどがあります。. リバビリンの処方情報も参照してください。.

INCIVEK治療完了後2週間、ホルモン。 避妊薬は、2つの必要な効果的な方法の1つとして再び適切です。 避妊の;ただし、特定の処方情報の推奨事項。 避妊薬については従う必要があります。. 処方も参照してください。 リバビリンの情報。.

授乳中の母親。

テラプレビルがヒトで排 ⁇ されるかどうかは不明です。 母乳。. 授乳中のラットに投与した場合、テラプレビルのレベルはそうでした。 血漿で観察されたものと比較して、牛乳で高い。. にさらされたネズミの子孫。 子宮内のテラプレビルは、出生時の体重に影響を与えませんでした。. しかし、いつ。 テラプレビル処理ダムからの牛乳を介して供給され、子犬の体重増加は低かった。 子犬がコントロールダムから牛乳を与えたよりも。. 離乳後、ラットの子犬の体重増加。 テラプレビル処理および制御ダムの子孫でも同様でした。. のためです。 授乳中の乳児における副作用の可能性は、看護でなければなりません。 治療開始前に中止。. また見なさい。 処方。 リバビリンの情報。.

小児用。

の安全性、有効性、薬物動態プロファイル。 小児患者へのINCIVEKは確立されていません。.

老人用。

INCIVEKの臨床試験には十分ではありませんでした。 65歳以上の被験者の数。 若い被験者とは異なります。. 一般に、注意が必要です。 反映している老人患者におけるINCIVEKの投与とモニタリング。 肝機能の低下、および付随する疾患の頻度が高い。 または他の薬物療法。.

肝障害。

INCIVEKは、患者での使用は推奨されません。 中等度または重度の肝障害(Child-Pugh BまたはC、スコアがまたはより大きい。 7)に等しい。適切な線量が確立されていないためです。. の線量調整なし。 軽度の肝機能障害のある患者にはINCIVEKが必要です(Child-Pugh A、。 スコア5-6)。. ペグインターフェロンアルファの処方情報も参照してください。 INCIVEKと同時投与する必要があるリバビリン。

腎障害。

摂取のために用量調整は必要ありません。 軽度、中等度、または重度の腎機能障害のあるHCV感染患者。. インシベック。 CrCl以下のHCV感染患者では研究されていません。 1分あたり50 mL。.

テラプレビルの薬物動態は投与後に評価された。 重度の腎を有するHCV陰性被験者への750 mgの単回投与の。 減損(CrClは1分あたり30 mL未満)。. INCIVEKは研究されていません。 末期腎疾患(ESRD)または血液透析を受けている被験者。. ペグインターフェロンの処方情報も参照してください。 INCIVEKと同時投与する必要があるアルファとリバビリン。

肝臓移植。

INCIVEKの安全性と有効性はそうではありません。 肝移植患者で確立。.

ある薬物のリストについては、表3を参照してください。 生命を脅かす可能性があるため、INCIVEKでの使用は禁 ⁇ です。 有害事象またはINCIVEKに対する治療効果の潜在的な損失。 確立されたおよびその他の潜在的に重要な薬物薬物については、表5を参照してください。 相互作用。.

INCIVEKを使用する必要があるためです。 リバビリンとペグインターフェロンアルファ、禁 ⁇ および併用。 これらの薬に適用される警告は、併用治療に適用されます。. 女性患者と女性の妊娠を避けるために細心の注意を払う必要があります。 男性患者のパートナー。.

インシベック/ペグインターフェロン。 アルファ/リバビリン併用治療。

妊娠カテゴリーX。

動物研究はそれを示しています。 リバビリンは先天性欠損症および/または胎児死を引き起こしますが、ペグインターフェロンアルファはそうです。 中絶。. リバビリンの処方情報を参照してください。.

催奇形性および/または胚性の重大な影響があります。 リバビリンに曝露されたすべての動物種で実証されている。したがって。 リバビリンは、妊娠中の女性や男性のパートナーには禁 ⁇ です。 妊娠している女性の。. インターフェロンがあります。 動物における流産の影響であり、流産していると想定されるべきである。 人間の可能性(参照。 ペグインターフェロンアルファ処方情報。).

妊娠を避けるために細心の注意を払う必要があります。 これを服用している間、女性患者と男性患者の女性パートナー。 組み合わせ。. 出産の可能性のある女性とその男性のパートナーはそうすべきではありません。 彼らが効果的な避妊を使用していない限り、リバビリンを受け取ります(2信頼できます。 形態)リバビリンによる治療中および治療後6か月間。. 全身ホルモン避妊薬は、服用中の女性にはそれほど効果的ではない可能性があります。 インク。したがって、避妊の2つの代替効果的な方法が含まれます。 子宮内避妊器具とバリア法は、女性に使用する必要があります。 INCIVEKと併用リバビリンによる治療。.

リバビリン妊娠登録が確立されました。 女性患者と女性の妊娠の母体胎児転帰を監視する。 治療中および6のためにリバビリンに曝露された男性患者のパートナー。 治療の中止後数か月。. 医療提供者と患者はそうです。 1-800-593-2214に電話して、そのようなケースを報告することをお勧めします。.

INCIVEK(telaprevir)タブレット。

妊娠カテゴリーB

マウスとラットでのテラプレビル治療だけでは効果がなかった。 胎児に害を及ぼします。. テストされた最高用量は、暴露を同等に生成しました。 推奨される臨床用量でのヒトの暴露の1.84倍および0.60倍まで。 それぞれ。. テラプレビル治療だけでも受胎能パラメーターに影響がありました。 ネズミ。. 精巣毒性の観察された有害作用レベル(NOAEL)はありませんでした。 推奨される人間の曝露の0.17倍の曝露で確立。 臨床用量。. 精子への潜在的な影響(例:.、運動性精子の減少と。 非運動性精子数の増加)は、ラット不妊治療研究で観察されました。 暴露は、推奨される臨床用量でのヒト暴露の0.30倍。. 出生率への追加の影響には、パーセントのわずかな増加が含まれます。 着床前の損失、生存不可能な胚のあるダムの割合とその割合。 ごみあたりの生存不可能な概念。. これらの影響は、おそらく関連しています。 男性の精巣毒性、しかし女性の寄与は支配できない。 アウト。. しかし、妊娠中の適切で適切に管理された試験はありません。 女性。.

催奇形性および/または胚性の重大な影響があります。 リバビリンに曝露されたすべての動物種で実証されています。. 細心の注意が必要です。 女性患者と男性の女性パートナーの妊娠を避けるために服用してください。 患者-治療中およびすべて完了後6か月間。 治療。. 女性でない限り、INCIVEK併用治療を開始すべきではありません。 患者は治療開始直前に妊娠検査が陰性です。. 妊娠検査は、INCIVEK併用治療中および毎月行われるべきです。 すべての治療が終了してから6か月間。. 妊娠していない女性パートナーでの妊娠検査は、INCIVEKの前に推奨されます。 併用療法、毎月INCIVEK併用療法中、および6。 リバビリン療法が終了してから数か月。.

ホルモン避妊薬は継続される場合がありますが、継続しない場合があります。 INCIVEK投与中および中止後最大2週間信頼できます。 インク。この間、の女性患者。 出産の可能性は、2つの効果的な非ホルモン法を使用する必要があります。 避妊。. 例としては、バリア法やIUDなどがあります。. リバビリンの処方情報も参照してください。.

INCIVEK治療完了後2週間、ホルモン。 避妊薬は、2つの必要な効果的な方法の1つとして再び適切です。 避妊の;ただし、特定の処方情報の推奨事項。 避妊薬については従う必要があります。. 処方も参照してください。 リバビリンの情報。.

以下の副作用については、さらに詳しく説明します。 ラベルの他のセクションの詳細:。

• 深刻な皮膚反応/発疹。
• 貧血。
• 妊娠:リバビリンとペグインターフェロンアルファと一緒に使用してください。

INCIVEKはペグインターフェロンアルファと投与する必要があります。 リバビリン。. それぞれの処方情報を参照してください。 関連する副作用。.

臨床試験の経験。

臨床試験は広く行われているためです。 さまざまな条件、aの臨床試験で観察された副作用率。 薬物は、別の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物であり、臨床診療で観察された率を反映していない可能性があります。.

安全評価は、プールされたデータに基づいています。 1797人の被験者を含む適切で適切に管理された臨床試験。 INCIVEK併用治療を受け、493人がペグインターフェロンアルファを受けました。 そしてリバビリン。.

深刻な薬物副作用が被験者の3%で発生しました。 どの被験者とも比較してINCIVEK併用治療を受けた人。 ペグインターフェロンアルファとリバビリンで治療。. 最も頻繁に深刻です。 INCIVEK併用治療で治療された被験者の有害事象は皮膚でした。 障害(発疹および/またはそう ⁇ )および貧血。. 被験者の14%が有害薬物のためにINCIVEKを中止しました。 反応。. 発疹、貧血、疲労、そう ⁇ 、吐き気、 ⁇ 吐が最も多かった。 INCIVEKの中止につながる頻繁な副作用。

INCIVEKはと組み合わせて投与されました。 ペグインターフェロンアルファとリバビリン。. 次の表は、有害薬物のリストです。 発生率のあるINCIVEKで治療された被験者で発生した反応。 ペグインターフェロンアルファとリバビリンを投与されている被験者よりも少なくとも5%多い。 単独(表4)。.

表4:報告された臨床有害薬物反応。 インシベックを受けている被験者の間で少なくとも5%高い頻度で。

選択された広告の説明。 薬物反応。

食欲抑制剤と症状。

制御された臨床で。 試験、INCIVEK併用治療で治療された被験者の29%が経験しました。 ペグインターフェロンで治療されたものの7%と比較した、食欲不振の有害事象。 アルファとリバビリンのみ。. これらのイベントの大部分(例:.、 ⁇ 、。 食欲不振、 ⁇ 門 ⁇ 、直腸の ⁇ 熱感)は軽度から中程度でした。 重症度; 1%未満が治療の中止につながり、すべて解決しました。 INCIVEK投与中または完了後。.

実験室の異常。

白血球。: による治療。 ペグインターフェロンアルファは、全白の平均値の減少と関連しています。 血球、絶対好中球、絶対リンパ球数。. より多くの主題。 INCIVEKで治療すると、リンパ球数が499 /mm³に減少しました。 少ない(5%と比較して15%)。. 白血球総数の減少が1,499 /mm³以下であった(5%に対して8%)。. 減少の発生率。 好中球の絶対数が749 /mm³以下の場合、被験者では15%でした。 ペグインターフェロンアルファとリバビリンのみで治療されたのに対し、それらの12%と比較されました。 INCIVEK併用治療で治療。.

血小板。: による治療。 ペグインターフェロンアルファは、平均血小板数の減少と関連しています。. もっと。 INCIVEK併用治療で治療された患者の平均は低下しました。 すべてのグレードの血小板値:ペグインターフェロンで治療された36%と比較して47%。 アルファとリバビリンのみ。. INCIVEK併用治療の3%。 被験者は、それらの1%と比較して49,999 /mm³以下に減少しました。 ペグインターフェロンアルファとリバビリン単独で治療。.

ビリルビン。: の41%。 ペグインターフェロンアルファの28%と比較してINCIVEKで治療された被験者。 リバビリン治療を受けた被験者は、ビリルビンレベルのすべてのグレードの上昇がありました。 4%と。 被験者のそれぞれ2%が2.6 x ULN以上でした。 標高。. ビリルビンレベルは、最初の1から2の間で最も急激に増加しました。 安定した数週間のINCIVEK投与、および12週目と16週目。 ベースラインレベル。.

尿酸。: INCIVEKの組み合わせ中。 治療期間、被験者の73%が29%と比較して尿酸レベルが上昇していました。 ペグインターフェロンアルファとリバビリンのみで治療された人向け。. シフト。 尿酸レベルのベースラインから1 dLあたり12.1 mg以上も同様でした。 INCIVEKで治療された被験者の間でより頻繁(7%)。 ペグインターフェロンアルファとリバビリン(1%)。. 臨床症状を示した被験者は1%未満でした。 痛風/痛風性関節炎のイベント;深刻なものはなく、結果もなかった。 治療の中止。.

臨床試験からの追加データ。

追加の研究(試験C211)の分析では、 1日2回INCIVEK 1125 mgとの併用治療の安全性プロファイルは、 併用治療を受けている患者の安全性プロファイルに似ています。 8時間ごとに750 mgを摂取します(q8h)。. 新しい安全はありません。 調査結果が確認されました。.

市販後の経験。

以下の副作用が確認されています。 承認後のINCIVEKの使用中。これらの反応は自発的に報告されるためです。 不確実なサイズの人口から、常に確実にできるとは限りません。 それらの頻度を推定するか、薬物曝露との因果関係を確立します。.

皮膚および皮下組織障害:。 有毒。 表皮壊死症(TEN)および多形紅斑(EM)。

腎および尿路障害:。 腎前アゾ血症。 急性腎不全/障害の有無にかかわらず、尿酸腎症。

投与された最高記録用量は、それぞれ1875 mgです。 INCIVEKだけの健康な被験者で4日間8時間。. その裁判では、 以下の一般的な有害事象は、1875 mgでより頻繁に報告されました。 750 mg q8hレジメンと比較したq8hレジメン:吐き気、頭痛、下 ⁇ 。 食欲減退、味覚異常、 ⁇ 吐。.

特定の解毒剤は過剰摂取に利用できません。 インシベック。インシベックによる過剰摂取の治療は、一般的な支持で構成されています。 バイタルサインのモニタリングや臨床の観察などの対策。 患者の状態。. 過剰摂取の場合は、採用するのが妥当です。 吸収されていない物質を取り除くなどの標準的な支援策。 臨床モニタリングを採用した消化管(取得を含む) 心電図)、および必要に応じて支持療法を開始します。.

telaprevirが透析可能かどうかは不明です。 腹膜または血液透析。.

ECG評価。

テラプレビル750の効果。 QTc間隔の1875 mgは、二重盲検、二重ダミーで評価されました。 無作為化、プラセボ、およびアクティブコントロール(モキシフロキサシン400 mg)4期間。 44人の被験者を対象としたクロスオーバー徹底したQTトライアル。. 実証された裁判で。 小さな影響を検出する能力、片側95%の上限。 最大のプラセボ調整済みベースライン補正QTcの信頼区間。 フリデリシア補正法(QTcF)に基づくと、しきい値は10ミリ秒未満でした。 規制上の懸念。. 1875 mgの用量は、高値を表すのに十分です。 臨床暴露シナリオ。.

薬物動態特性。 テラプレビルの数は、健康な成人被験者と被験者で評価されています。 慢性C型肝炎。テラプレビルの複数回投与後(750 mgごと)。 8時間)ペグインターフェロンアルファおよびリバビリンと組み合わせて。 遺伝子型1の慢性C型肝炎の治療歴のない被験者、平均(SD)Cmaxでした。 3510(1280)ng / mL、Cminは2030(930)ng / mL、AUC8hは22,300(8650)でした。 ng•hr / mL .

Telaprevir総暴露量(AUC24h、ss)。 2250 mgの1日の総投与量がそうであったかどうかに関係なく、同様でした。 8時間ごとに750 mgまたは1日2回1125 mgとして投与されます。.

吸収とバイオアベイラビリティ。

Telaprevirは口頭で利用可能です。 ほとんどの場合、吸収の証拠がなく、小腸に吸収されます。 結腸。. テラプレビルの単回投与後の最大血漿濃度はです。 一般に4〜5時間後に達成されます。. ヒトを用いたin vitro試験。 Caco-2細胞は、テラプレビルがP糖タンパク質(P-gp)の基質であることを示しました。. ペグインターフェロンアルファの同時投与中は、テラプレビルへの曝露が高くなります。 テラプレビル単独投与後よりもリバビリン。.

経口に対する食物の影響。 吸収。

全身暴露(AUC)へ。 テラプレビルがaで投与された場合、テラプレビルは237%増加しました。 標準的な脂肪の食事(533 kcalと21 gの脂肪を含む)。 テラプレビルは空腹時に投与された。. さらに、のタイプ。 食事はテラプレビルへの曝露に大きな影響を与えます。. 断食に比べて、いつ。 テラプレビルは低脂肪食(249 kcal、3.6 g脂肪)とaとともに投与されました。 高脂肪食(928 kcal、56 g脂肪)、テラプレビルへの全身曝露(AUC)。 それぞれ約117%と330%増加しました。. インシベクの線量。 含む食事またはスナックを完了してから30分以内に投与されました。 フェーズ3試験で約20グラムの脂肪。. したがって、INCIVEKはする必要があります。 常に食物と一緒に服用してください(低脂肪ではありません)。.

分布。

In vitro。、0.1μM(68 ngあたり)の濃度範囲内 mL)から20μM(13600 ng / mL)まで、テラプレビルは約59%から76%です。 血漿タンパク質に結合しています。. Telaprevirは主にアルファ1酸に結合します。 糖タンパク質とアルブミンと結合は濃度に依存し、減少します。 テラプレビルの濃度が上昇しています。. 経口投与後、 典型的な見かけの分布量(Vd / F)は252 Lと推定されました。 72%の個人間の変動。.

代謝。

Telaprevirは広範囲です。 加水分解、酸化、還元を含む肝臓で代謝されます。. ⁇ 便、血漿、尿中に複数の代謝産物が検出されました。. 後。 反復経口投与、テラプレビルのR-ジアステレオマー(30分の1)。 活性)、ピラジノ酸、およびで還元された代謝物。 テラプレビル(非活性)のα-ケトアミド結合がであることが判明しました。 テラプレビルの主な代謝物。. 組換えヒトを使用したin vitro試験。 シトクロムP450(CYP)アイソフォームは、CYP3A4が主要なアイソフォームであることを示しました。 CYPを介したテラプレビル代謝の原因。. 使用したin vitro試験。 組換えアルドケト還元酵素は、これらおよび潜在的に他のことを示した。 レダクターゼは、テラプレビルの減少にも責任があります。. その他。 タンパク質分解酵素はテラプレビルの加水分解にも関与しています。. これら。 CYPを介した代謝経路は、複数に及ぶと大きな役割を果たす可能性があります。 テラプレビルの投与。.

除去。

750 mgの単回経口投与後。 ¹⁴C-telaprevir。 健康な被験者では、総放射能の90%が ⁇ 便、尿から回収されました。 投与後96時間以内に空気が切れた。. 回復の中央値。 投与された放射性線量は、 ⁇ 便で約82%、呼気で9%でした。 空気と尿中の1%。. 変更なしの貢献。 ¹⁴C-telaprevir。 で回収された総放射能に対するテラプレビルのRジアステレオマー。 ⁇ 便はそれぞれ31.9%と18.8%でした。. 経口投与後、 見かけの総クリアランス(Cl / F)は、1時間あたり32.4 Lと推定されました。 27.2%の個人間変動。. その後の平均排出半減期。 テラプレビル750 mgの単回投与経口投与は、通常、 約4.0〜4.7時間。. 定常状態では、有効半減期は約9です。 11時間。.