Victrelis

医薬品の形態と強み。

VICTRELIS 200 mgカプセル、黄色のインクで印刷されたメルクのロゴが付いた赤い色のキャップ、および「314」が赤いインクで印刷された黄色のボディ。.

ビクレリス200 mg。 カプセルは、黄色のインクのメルクのロゴが付いた赤い色のキャップと、赤のインクで印刷された「314」の黄色のボディで構成されています。. カプセルは、12カプセル(28カプセル)の28ボトルが入ったボックスに詰められています。NDC。 0085-0314-02)。.

保管と取り扱い。

VICTRELISカプセルは、2-8°C(36-46°F)で、投与されるまで冷却する必要があります。. 過度の熱を避けてください。. VICTRELISの冷却カプセルは、ラベルに印刷されている有効期限まで、患者にとって安定しています。. VICTRELISは、25°C(77°F)までの室温で3か月間保管することもできます。. 容器をしっかりと閉めておいてください。.

製造者:MSD International GmbH(シンガポール支店)シンガポール638414、シンガポール。. 改訂:2017年1月。.

ビクレリス。 _®。 boceprevir。) 成人のペグインターフェロンアルファおよびリバビリンと組み合わせた慢性C型肝炎遺伝子型1感染症の治療に適応されています代償性肝疾患の患者。, 肝硬変を含む。, 事前に治療されていないか、以前にインターフェロンとリバビリンを投与されていないもの。, 以前のnullレスポンダーを含みます。, 部分的なレスポンダーと。.

VICTRELISを開始して慢性C型肝炎感染症を治療する場合は、次の点を考慮する必要があります。

• ビクレリス。 単剤療法として使用してはならず、ペグインターフェロンアルファおよびリバビリンとの併用でのみ使用してください。.
• VICTRELISの有効性は、VICTRELISまたは他のHCV-NS3 / 4Aプロテアーゼ阻害剤を含むレジメンによる治療が以前に失敗した患者では研究されていません。.
• ペグインターフェロンアルファおよびリバビリンと組み合わせてVICTRELISで治療された貧弱なインターフェロン反応患者は、持続的なウイルス学(SVR)に反応する可能性が低く、ペグインターフェロンアルファに対する反応がより強い患者と比較して、治療失敗における耐性関連置換の検出率が高くなります。そしてリバビリン。.

ビクレリスは、ペグインターフェロンアルファおよびリバビリンと組み合わせて投与する必要があります。. VICTRELISの用量は、1日3回(7〜9時間ごと)800 mg(4つの200 mgカプセル)で、食事[食事または軽食]が含まれています(表1を参照)。. 投与量の説明は、ペグインターフェロンアルファとリバビリンの処方情報に記載されています。.

以下の推奨投与量は、一部のサブグループでは、フェーズ3の研究で検討された推奨投与量とは異なります。. ほとんどの人にはレスポンスガイド療法(rgt)が推奨されますが、対象とするサブグループではより長い用量が推奨されます(例:.、肝硬変患者)。.

ビクレリス/ペグインターフェロンアルファ/リバビリン併用療法:事前に治療されていない、または以前にインターフェロンとリバビリンに失敗した肝硬変のない患者。 治療。

• ペグインターフェロンアルファとリバビリンによる4週間の治療(治療週1〜4)。.
• ペグインターフェロンアルファとリバビリンに4週間の経口治療後、VICTRELIS 800 mg(4つの200 mgカプセル)を1日3回(7〜9時間ごと)追加します。. 次のガイドラインを使用して、治療週(TW)8、TW12、およびTW24における患者のHCV RNAレベルに基づいて、治療期間(表1を参照)を決定します。.

表1。
治療期間以前に治療を受けたことがない、または以前にインターフェロンに失敗した肝硬変のない患者。 リバビリン療法。

考慮する必要があります。, 以前に治療されていない患者。, インターフェロンにひどく反応する人。 (TW4で決定。) 4週間のペグインターフェロンアルファとリバビリンで治療されます。, その後、44週間VICTRELIS 800 mgを1日3回経口投与します。 (7〜9時間ごと。) ペグインターフェロンアルファおよびリバビリンと組み合わせて。, SVRレートを最大化する。.

ビクレリス/ペグインターフェロンアルファ/リバビリン併用療法。

肝硬変の患者。

代償性肝硬変患者の治療を開始する前に、を参照してください。 特定の集団で使用します。 詳細については。.

代償性肝硬変の患者は、ペグインターフェロンアルファとリバビリンを4週間投与し、その後、ペグインターフェロンアルファとリバビリンと組み合わせて、VICTRELIS 800 mg(4つの200 mgカプセル)を1日3回(7〜9時間ごと)投与します。.

線量変化。

ビクレリスの減量することは推奨されません。.

患者がペグインターフェロンアルファおよび/またはリバビリンに関連する可能性のある深刻な副作用を持っている場合、ペグインターフェロンアルファおよび/またはリバビリンの用量を減らすか、中止する必要があります。. ペグインターフェロンアルファおよび/またはリバビリンの投与量の削減および/または停止の詳細については、ペグインターフェロンアルファおよびリバビリンの処方情報を参照してください。. ペグインターフェロンアルファとリバビリンがない場合は、ビクレリスを投与しないでください。. ペグインターフェロンアルファまたはリバビリンが永久に中止された場合、VICTRELISも中止する必要があります。.

治療の無益さのため、投与を中止してください。

治療の中止は、1人の患者全員に推奨されます。) TW8または2の場合、1 mLあたり1000 IU以上のHCV RNAレベル。) TW12または3の場合、1 mLあたり100 IU以上のHCV RNAレベル。) TW24で検出可能なHCV RNAレベルが確認されました。.

ペグインターフェロンアルファとリバビリンの禁 ⁇ は、VICTRELIS併用治療にも適用されます。. ペグインターフェロンアルファとリバビリンの禁 ⁇ のリストは、関連する処方情報にあります。.

ペグインターフェロンアルファおよびリバビリンと組み合わせたビクレリスは、以下では禁 ⁇ です。

• 先天性欠損症と胎児の死に対するリバビリンに関連するリスクのためにパートナーが妊娠している妊娠中の女性と男性。.
• ボセプレビルに対する過敏反応の病歴がある患者。.

クリアランスのためにCYP3A4 / 5に大きく依存し、血漿濃度の増加が表2のものを含む深刻なおよび/または生命を脅かす事象に関連している医薬品との併用投与は禁 ⁇ です。.

強力なCYP3A4 / 5インデューサーとの同時投与。ボセプレビルの血漿濃度が大幅に低下し、表2を含め、有効性の低下と関連している可能性があります。. 抗精神病薬。 ルラシドン。 深刻な、および/または生命を脅かす反応の可能性。.   ピモジド。 不規則な心拍の可能性。. 母穀誘導体。 ジヒドロエルゴタミン、エルゴノビン、エルゴタミン、メチルエルゴノビン。 末 ⁇ 血管 ⁇ と四肢およびその他の組織の虚血を特徴とする、急性母トウモロコシ毒性の可能性。. GI Motility Agent。 シサプリド。 不規則な心拍の可能性。. 野菜製品。 聖. ジョンの麦 ⁇ (Hypericum perforatum)。 VICTRELISに対するウイルス学的反応の喪失につながる可能性があります。 HMG-CoAレダクターゼ阻害剤。 ロバスタチン、シンバスタチン。 横紋筋融解症を含むミオパシーの可能性。. 経口避妊薬。 ドロスピレノン。 高カリウム血症の可能性。. PDE5酵素阻害剤。 REVATIO。_® (シルデナフィル)またはADCIRCA。_® (タダラフィル)肺動脈高血圧症の治療に使用した場合*。 視力の問題、低血圧、勃起の長期化、失神など、PDE5阻害剤に関連する有害事象の可能性。. 鎮静剤/催眠術。 トリアゾラム;ミダゾラムを経口投与。 _&短剣;。 鎮静または呼吸抑制の拡大または増加。. * を参照してください。 医薬品との相互作用。、勃起不全の投与におけるシルデナフィルとタダラフィルの平等な治療のための表5。.
_† 参照してください。 医学的変化の影響。、非経口投与されたミダゾラムの表5。.

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil des "VORKEHRUNGEN" Abschnitt

VORSICHTSMAßNAHMEN

embryofetale Toxizität (Anwendung Mit Ribavirin Und Peginterferon Alfa)

Ribavirin kann Geburtsfehler und/oder Tod des exponierten Fötus verursachen. Bei weiblichen Patienten und bei weiblichen Partnern männlicher Patienten ist äußerste Vorsicht geboten, um eine Schwangerschaft zu vermeiden. Die Ribavirin-Therapie sollte nicht begonnen werden, es sei denn, unmittelbar vor Beginn der Therapie wurde ein negativer Schwangerschaftstest gemeldet. Weitere Informationen finden Sie in den verschreibungsinformationen zu ribavirin.

Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen während der Behandlung und mindestens 6 Monate nach Abschluss der Behandlung mindestens zwei Formen wirksamer Empfängnisverhütung anwenden. Eine dieser Formen der Empfängnisverhütung kann ein kombiniertes orales Kontrazeptivum sein, das mindestens 1 mg norethindron enthält. Orale Kontrazeptiva, die niedrigere norethindron-Dosen und andere Formen der hormonellen Kontrazeption enthalten, wurden nicht untersucht oder sind kontraindiziert. Während dieser Zeit müssen routinemäßige monatliche Schwangerschaftstests durchgeführt werden.

Anämie (Anwendung Mit Ribavirin Und Peginterferon Alfa)

Anämie wurde mit peginterferon alfa und ribavirin Therapie berichtet. Die Zugabe von VICTRELIS zu peginterferon alfa und ribavirin ist mit einer zusätzlichen Abnahme der hämoglobinkonzentrationen verbunden. Vollständige Blutwerte (mit differentialwerten der weißen Blutkörperchen) sollten vor der Behandlung und In den Behandlungswochen 2, 4, 8 und 12 erhalten und zu anderen Zeitpunkten klinisch genau überwacht werden angemessen. Wenn Hämoglobin weniger als 10 g pro dL beträgt, wird eine Abnahme der Dosierung von ribavirin empfohlen; und wenn Hämoglobin weniger als 8 ist.5 g pro dL absetzen von ribavirin empfohlen. Wenn ribavirin zur Behandlung von Anämie dauerhaft abgesetzt wird, müssen peginterferon alfa und VICTRELIS ebenfalls abgesetzt werden.

Weitere Informationen zur Dosisreduktion und/oder zum absetzen finden Sie in den verschreibungsinformationen zu ribavirin.

In klinischen Studien mit VICTRELIS war der Anteil der Probanden mit hämoglobinwerten von weniger als 10 g pro dL und weniger als 8,5 g pro dL bei Probanden, die mit der Kombination von VICTRELIS mit PegIntron_®/REBETOL_® behandelt wurden, höher als bei Patienten, die allein mit PegIntron/REBETOL behandelt wurden (siehe Tabelle 4). W ith die Interventionen, die für das Anämie-management in den klinischen Studien verwendet wurden, Betrug die Durchschnittliche zusätzliche Abnahme des Hämoglobins ungefähr 1 g pro dL.

In klinischen Studien war die mittlere Zeit bis zum Beginn des Hämoglobins von weniger als 10 g pro dL ab Therapiebeginn bei Probanden, die mit der Kombination von VICTRELIS und PegIntron/REBETOL behandelt wurden, ähnlich (71 Tage mit einem Bereich von 15-337 Tagen), verglichen mit denen, die PegIntron/REBETOL erhielten (71 Tage mit einem Bereich von 8-337 Tagen). Bestimmte Nebenwirkungen, die mit Symptomen einer Anämie in Einklang stehen, wie Dyspnoe, belastungsdyspnoe, Schwindel und Synkope, wurden häufiger bei Patienten berichtet, die die Kombination von VICTRELIS mit PegIntron/REBETOL erhielten als bei Patienten, die mit PegIntron/REBETOL allein behandelt wurden.

In klinischen Studien mit VICTRELIS traten dosisänderungen (im Allgemeinen von PegIntron/REBETOL) aufgrund von Anämie bei Patienten, die mit der Kombination von VICTRELIS mit PegIntron/REBETOL behandelt wurden, doppelt so Häufig auf (26%) im Vergleich zu PegIntron / REBETOL (13%). Der Anteil der Probanden, die das Arzneimittel aufgrund einer Anämie absetzten, Betrug 1% bei Probanden, die mit der Kombination von VICTRELIS mit PegIntron/REBETOL behandelt wurden, und 1% bei Probanden, die PegIntron/REBETOL erhielten. Die Verwendung von Erythropoese-stimulierenden Mitteln (ESAs) war zur Behandlung von Anämie beim Ermittler erlaubt’ s Diskretion, mit oder ohne Ribavirin Dosisreduktion in der Phase 2 und 3 klinische Studien. Der Anteil der Probanden, die eine ESA erhielten, Betrug 43% bei Patienten, die mit der Kombination von VICTRELIS mit PegIntron/REBETOL behandelt wurden, verglichen mit 24% bei Patienten, die allein mit PegIntron/REBETOL behandelt wurden. Der Anteil der Probanden, die eine transfusion zur Behandlung von Anämie erhielten, Betrug 3% der Probanden, die mit der Kombination von VICTRELIS mit PegIntron/REBETOL behandelt wurden, im Vergleich zu weniger als 1% bei Probanden, die PegIntron/REBETOL allein erhielten.

Thromboembolische Ereignisse wurden mit der Anwendung von peginterferon alfa in anderen Krankheitszuständen in Verbindung gebracht.und wurde auch bei hepatitis-C-Patienten über die Anwendung von peginterferon alfa berichtet. Thromboembolische Ereignisse wurden in klinischen Studien mit VICTRELIS bei Probanden berichtet, die die Kombination von VICTRELIS mit PegIntron/REBETOL erhielten, und bei Patienten, die PegIntron/REBETOL allein erhielten, unabhängig von Ihrer Anwendung. Für diese Ereignisse konnte keine eindeutige kausalitätsbewertung oder nutzen-Risikobewertung vorgenommen werden, da verwirrende Faktoren vorhanden sind und die Verwendung der ESA nicht randomisiert ist.

Eine randomisierte, parallelarmige, offene klinische Studie wurde an zuvor unbehandelten CHC-Probanden mit Genotyp-1-Infektion durchgeführt, um die Anwendung einer ESA-versus-ribavirin-Dosisreduktion zur anfänglichen Behandlung von Anämie während der Therapie mit VICTRELIS in Kombination mit peginterferon alfa-2b und ribavirin zu vergleichen. Ähnliche SVR-raten wurden bei Probanden berichtet, die randomisiert wurden, um eine Ribavirin-Dosisreduktion zu erhalten, verglichen mit Probanden, die randomisiert wurden, um eine ESA zu erhalten. In dieser Studie war die Anwendung von ESAs mit einem erhöhten Risiko für thromboembolische Ereignisse einschließlich Lungenembolie, akutem Myokardinfarkt, zerebrovaskulärem Unfall und tiefer Venenthrombose im Vergleich zur Ribavirin-Dosisreduktion allein verbunden. Die Abbruchrate der Behandlung aufgrund von Anämie war bei randomisierten Probanden, die eine Ribavirin-Dosisreduktion erhielten, ähnlich, verglichen mit randomisierten Probanden, die ESA erhielten (2% in jeder Gruppe). Die transfusionsrate Betrug 4% bei randomisierten Probanden zur Ribavirin-Dosisreduktion und 2% bei randomisierten Probanden zur ESA.

Zur anfänglichen Behandlung von Anämie wird eine Dosisreduktion von Ribavirin empfohlen.

Neutropenie (Anwendung Mit Ribavirin Und Peginterferon Alfa)

In klinischen Studien der Phase 2 und 3 hatten sieben Prozent der Probanden, die die Kombination von VICTRELIS mit PegIntron/REBETOL erhielten, eine neutrophilenzahl von weniger als 0.5 x 10₉ pro L im Vergleich zu 4% der Probanden PegIntron/REBETOL allein (siehe Tabelle 4). Drei Probanden erlitten schwere oder lebensbedrohliche Infektionen im Zusammenhang mit Neutropenie, und zwei Probanden erlitten lebensbedrohliche Neutropenie, während Sie die Kombination von VICTRELIS mit PegIntron/REBETOL erhielten. Vollständige Blutwerte (mit differentialwerten der weißen Blutkörperchen) sollten bei der Vorbehandlung und In den Behandlungswochen 2, 4, 8 und 12 erhalten und zu anderen Zeitpunkten klinisch genau überwacht werden angemessen. Eine Abnahme der neutrophilenzahl kann eine Dosisreduktion oder ein absetzen von peginterferon alfa und ribavirin erfordern. Wenn peginterferon alfa und ribavirin dauerhaft abgesetzt werden, muss VICTRELIS ebenfalls abgesetzt werden.

Weitere Informationen zur Dosisreduktion oder zum absetzen finden Sie in den verschreibungsinformationen zu peginterferon alfa und ribavirin.

Panzytopenie (Anwendung Mit Ribavirin Und Peginterferon Alfa)

Bei Patienten, die VICTRELIS in Kombination mit peginterferon alfa und ribavirin erhielten, wurden nach der Markteinführung schwerwiegende Fälle von Panzytopenie berichtet. Vollständige Blutwerte (mit differentialwerten der weißen Blutkörperchen) sollten bei der Vorbehandlung und In den Behandlungswochen 2, 4, 8 und 12 erhalten und zu anderen Zeitpunkten klinisch genau überwacht werden.

In den verschreibungsinformationen zu ribavirin und peginterferon alfa finden Sie Richtlinien zum absetzen der Therapie auf der Grundlage von laborparametern.

Überempfindlichkeit

Während der Kombinationstherapie mit VICTRELIS, peginterferon alfa und ribavirin wurden schwere akute überempfindlichkeitsreaktionen (Z. B. Urtikaria, Angioödem) beobachtet. Wenn eine solche akute Reaktion Auftritt, sollte die Kombinationstherapie abgebrochen und sofort eine geeignete medizinische Therapie eingeleitet werden.

Wechselwirkungen mit Arzneimitteln

In Tabelle 2 finden Sie eine Auflistung von Arzneimitteln, die für die Anwendung mit VICTRELIS aufgrund potenziell lebensbedrohlicher unerwünschter Ereignisse, signifikanter arzneimittelwechselwirkungen oder des Verlusts der virologischen Aktivität kontraindiziert sind. In Tabelle 5 finden Sie etablierte und andere potenziell signifikante arzneimittelwechselwirkungen.

Labortests

Die HCV-RNA-Spiegel sollten in den Behandlungswochen 4, 8, 12 und 24 am Ende der Behandlung, während der Nachsorge der Behandlung und an anderen klinisch indizierten Zeitpunkten überwacht werden. Die Verwendung eines empfindlichen Echtzeit-reverse-Transkriptions-polymerase-Kettenreaktions-Assays (RT-PCR) zur überwachung der HCV-RNA-Spiegel während der Behandlung wird empfohlen. Der assay sollte eine niedrigere HCV-RNA-quantifizierungsgrenze von mindestens 25 IE pro mL und eine HCV-RNA-Nachweisgrenze von etwa 10 bis 15 IE pro mL aufweisen. Für die Zwecke der Beurteilung der Antwort-Geführte Therapie Meilensteine, eine bestätigte “nachweisbar, aber unterhalb der quantifizierungsgrenze” HCV-RNA Ergebnis sollte nicht als äquivalent zu einem“nicht nachweisbar” HCV - RNA Ergebnis (berichtet als “Ziel Nicht Erkannt” oder “HCV-RNA Nicht Erkannt”).

Das vollständige Blutbild (mit differentialwerten der weißen Blutkörperchen) sollte bei der Vorbehandlung und In den Behandlungswochen 2, 4, 8 und 12 erhalten und zu anderen Zeitpunkten klinisch genau überwacht werden.

Die verschreibungsinformationen für peginterferon alfa und ribavirin beziehen sich auf Empfehlungen zur Vorbehandlung, zur Behandlung und zur Laboruntersuchung nach der Behandlung, einschließlich Hämatologie, Biochemie (einschließlich leberfunktionstests) und Anforderungen an Schwangerschaftstests.

Patientenberatung Informationen

• Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung zu Lesen (Medikationsleitfaden)

VICTRELIS muss in Kombination mit peginterferon alfa und ribavirin angewendet werden, daher gelten auch alle Kontraindikationen und Warnhinweise für peginterferon alfa und ribavirin. Wenn peginterferon alfa oder ribavirin dauerhaft abgesetzt wird, muss VICTRELIS ebenfalls abgesetzt werden.

Schwangerschaft

Ribavirin darf nicht von schwangeren Frauen oder von Männern angewendet werden, deren Partnerinnen Schwanger sind. Die Ribavirin-Therapie sollte erst eingeleitet werden, wenn unmittelbar vor Beginn der Therapie ein negativer Schwangerschaftstest vorliegt. Weibliche Patienten mit gebärfähigem Potenzial und männliche Patienten mit gebärfähigen Partnern müssen über die teratogenen/embryoziden Risiken von ribavirin informiert und angewiesen werden, während der Therapie und 6 Monate nach der Therapie eine wirksame Empfängnisverhütung durchzuführen. Den Patienten sollte geraten werden, den Arzt im Falle einer Schwangerschaft sofort zu Benachrichtigen.

Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen während der Behandlung und mindestens 6 Monate nach Beendigung der Behandlung mindestens zwei Formen wirksamer Empfängnisverhütung anwenden; während dieser Zeit müssen routinemäßige monatliche Schwangerschaftstests durchgeführt werden. Eine dieser zuverlässigen Formen der Empfängnisverhütung kann ein kombiniertes orales Kontrazeptivum sein, das mindestens 1 mg norethindron enthält. Orale Kontrazeptiva, die niedrigere norethindron-Dosen und andere Formen der hormonellen Kontrazeption enthalten, wurden nicht untersucht oder sind kontraindiziert.

Zur überwachung der mütterlichen und fetalen Ergebnisse schwangerer Frauen, die ribavirin ausgesetzt sind, wurde Das Ribavirin-Schwangerschaftsregister eingerichtet. Patienten sollten ermutigt werden, sich unter der Telefonnummer 1-800593-2214 anzumelden.

Anämie

Patienten sollten darüber informiert werden, dass die Anämie erhöht sein kann, wenn VICTRELIS mit peginterferon alfa und ribavirin verabreicht wird. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass vor Beginn der Therapie und danach regelmäßig Laboruntersuchungen erforderlich sind .

Neutropenie

Patienten sollten darüber informiert werden, dass Neutropenie erhöht sein kann, wenn VICTRELIS mit peginterferon alfa und ribavirin verabreicht wird. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass vor Beginn der Therapie und danach regelmäßig Laboruntersuchungen erforderlich sind.

Panzytopenie

Patienten sollten darüber informiert werden, dass schwerwiegende Fälle von Panzytopenie während des postmarketings berichtet wurden, als VICTRELIS mit peginterferon alfa und ribavirin verabreicht wurde. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass vor Beginn der Therapie und danach regelmäßig Laboruntersuchungen erforderlich sind.

Überempfindlichkeit

Patienten sollten darüber informiert werden, dass während der Kombinationstherapie mit VICTRELIS, peginterferon alfa und ribavirin schwere akute überempfindlichkeitsreaktionen beobachtet wurden. Wenn Symptome akuter überempfindlichkeitsreaktionen (Z. B. Juckreiz; Nesselsucht; Schwellung von Gesicht, Augen, Lippen, Zunge oder Rachen; Atem-oder Schluckbeschwerden) auftreten, sollten die Patienten unverzüglich einen Arzt aufsuchen.

Nutzungssicherung

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass VICTRELIS aufgrund der hohen Wahrscheinlichkeit einer Resistenz ohne kombinierte anti-HCV-Therapien nicht allein angewendet werden darf. Weitere Informationen zur Patientenberatung zur Verwendung dieser Arzneimittel in Kombination mit peginterferon alfa und ribavirin finden Sie in den verschreibungsinformationen zu peginterferon alfa und ribavirin VICTRELIS.

Die Patienten sollten über das Potenzial schwerwiegender arzneimittelwechselwirkungen mit VICTRELIS informiert werden und dass einige Arzneimittel nicht mit VICTRELIS eingenommen werden sollten.

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die tägliche Gesamtdosis von VICTRELIS in einer einzigen Flasche mit 12 Kapseln verpackt ist und der patient vier Kapseln dreimal täglich mit Nahrung einnehmen sollte.

Verpasste VICTRELIS Dosen

Wenn ein patient eine Dosis verfehlt und weniger als 2 Stunden vor der nächsten Dosis fällig ist, sollte die verpasste Dosis übersprungen werden. Wenn ein patient eine Dosis verpasst und es 2 oder mehr Stunden ist, bevor die nächste Dosis fällig ist, sollte der patient die verpasste Dosis mit Nahrung nehmen und den normalen dosierungszeitplan fortsetzen.

Übertragung des Hepatitis-C-Virus

Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass die Wirkung der Behandlung einer hepatitis-C-Infektion auf die übertragung nicht bekannt ist und dass geeignete Vorsichtsmaßnahmen zur Verhinderung der übertragung des hepatitis-C-virus getroffen werden sollten.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Karzinogenese Und Mutagenese

Anwendung mit Ribavirin und Peginterferon alfa

Ribavirin ist gentoxisch in in vitro und in vivo - assays. Ribavirin war in Maus-und rattenkarzinogenitätsstudien in Dosen, die unter der empfohlenen Tagesdosis Lagen, nicht Onkogen. Bitte beachten Sie die verschreibungsinformationen für ribavirin für weitere Informationen.

Zweijährige karzinogenitätsstudien an Mäusen und Ratten wurden mit boceprevir durchgeführt. Mäusen wurden Dosen von bis zu 500 mg pro kg bei Männern und 650 mg pro kg bei Frauen verabreicht, und Ratten wurden Dosen von bis zu 125 mg pro kg bei Männern und 100 mg pro kg bei Frauen verabreicht. Bei Mäusen wurden bei den höchsten getesteten Dosen keine signifikanten Erhöhungen der Inzidenz von arzneimittelbedingten Neoplasmen beobachtet, was zu einer boceprevir-AUC-Exposition von ungefähr 2 führte.3-und 6.0-Fach höher bei Männern und Frauen, beziehungsweise, als die beim Menschen in der empfohlenen Dosis von 800 mg dreimal täglich. Bei Ratten wurde bei den höchsten getesteten Dosen kein Anstieg der Inzidenz von arzneimittelbedingten Neoplasmen beobachtet, was zu einer dreimal täglichen Exposition von boceprevir AUC ähnlich der beim Menschen in der empfohlenen Dosis von 800 mg führte.

Boceprevir war in einer Reihe von in vitro - oder in vivo - assays, einschließlich bakterieller mutagenität, chromosomenaberration in humanen peripheren blutlymphozyten und Maus-Mikronukleus-assays, nicht genotoxisch.

Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Anwendung mit Ribavirin und Peginterferon alfa

In fruchtbarkeitsstudien an männlichen Tieren induzierte ribavirin reversible hodentoxizität; während peginterferon alfa die Fruchtbarkeit bei Frauen beeinträchtigen kann. Bitte beachten Sie die verschreibungsinformationen für ribavirin und peginterferon alfa für weitere Informationen.

Boceprevir-induzierte reversible Wirkungen auf die Fertilität und die frühe Embryonalentwicklung bei weiblichen Ratten, wobei bei einer Dosis von 75 mg pro kg keine Wirkungen beobachtet wurden. Bei dieser Dosis beträgt die Exposition von boceprevir AUC ungefähr 1.3-Fach höher als beim Menschen bei der empfohlenen Dosis von 800 mg dreimal täglich. Eine verminderte Fertilität wurde auch bei männlichen Ratten beobachtet, höchstwahrscheinlich als Folge einer hodendegeneration. Es wurde keine hodendegeneration bei einer Dosis von 15 mg pro kg beobachtet, was zu einer boceprevir AUC-Exposition von weniger als der beim Menschen bei der empfohlenen Dosis von 800 mg dreimal täglich führte. Bei Mäusen oder Affen, denen boceprevir 3 Monate lang in Dosen von bis zu 900 bzw. 1000 mg pro kg verabreicht wurde, wurde keine hodendegeneration beobachtet. Bei diesen Dosen beträgt die Exposition von boceprevir AUC ungefähr 6.8-und 4.4-Fach höher bei Mäusen bzw. Affen als beim Menschen in der empfohlenen Dosis von 800 mg dreimal täglich. Darüber hinaus hat eine begrenzte klinische überwachung keine Hinweise auf hodentoxizität bei menschlichen Probanden ergeben.

Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

VICTRELIS muss in Kombination mit peginterferon alfa und ribavirin verabreicht werden.

Schwangerschaft Kategorie X

Anwendung mit Ribavirin und Peginterferon Alfa

Signifikante teratogene und / oder embryozide Wirkungen wurden bei allen ribavirin exponierten Tierarten nachgewiesen.und daher ist ribavirin bei schwangeren Frauen und bei den männlichen Partnern schwangerer Frauen kontraindiziert. Interferone haben abortifaziöse Wirkungen bei Tieren und es sollte angenommen werden, dass Sie beim Menschen ein abortifaziöses Potenzial haben.

Extreme Vorsicht ist geboten, um eine Schwangerschaft bei weiblichen Patienten und weiblichen Partnern männlicher Patienten während der Einnahme dieser Kombination zu vermeiden. Das omen der gebärfähigen Frauen und Ihre männlichen Partner sollten ribavirin nur erhalten, wenn Sie während der Behandlung mit ribavirin und 6 Monate nach der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung (zwei zuverlässige Formen) anwenden. Eine dieser zuverlässigen Formen der Empfängnisverhütung kann ein kombiniertes orales Kontrazeptivum sein, das mindestens 1 mg norethindron enthält. Orale Kontrazeptiva, die niedrigere norethindron-Dosen und andere Formen der hormonellen Kontrazeption enthalten, wurden nicht untersucht oder sind kontraindiziert.

Schwangerschaft Kategorie B

VICTRELIS

VICTRELIS darf nicht als Monotherapie angewendet werden. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien mit VICTRELIS bei schwangeren Frauen.

Es wurden keine Auswirkungen auf die fetale Entwicklung bei Ratten und Kaninchen bei boceprevir AUC-Expositionen beobachtet, die etwa 11,8-bzw. 2,0-Fach höher waren als beim Menschen bei der empfohlenen Dosis von 800 mg dreimal täglich.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob VICTRELIS in die menschliche Muttermilch ausgeschieden wird. Die boceprevir-und / oder metabolitenspiegel in der Milch laktierender Ratten waren geringfügig höher als die im mütterlichen Blut beobachteten Werte. Spitzenblutkonzentrationen von boceprevir und / oder Metaboliten in stillenden Welpen waren weniger als 1% von denen der mütterlichen blutkonzentrationen. Aufgrund des Potenzials für Nebenwirkungen des Arzneimittels bei stillenden Säuglingen muss unter Berücksichtigung der Bedeutung der Therapie für die Mutter entschieden werden, ob die Pflege abgebrochen oder die Behandlung mit VICTRELIS abgebrochen werden soll.

Pädiatrische Anwendung

Das Sicherheits -, Wirksamkeits-und pharmakokinetische Profil von VICTRELIS bei pädiatrischen Patienten wurde nicht untersucht.

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien mit VICTRELIS umfassten keine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob Sie anders ansprechen als jüngere Probanden. Im Allgemeinen ist bei der Verabreichung und überwachung von VICTRELIS bei geriatrischen Patienten Vorsicht geboten, da die Leberfunktion, Begleiterkrankungen und andere arzneimitteltherapien häufiger auftreten.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen ist keine Dosisanpassung von VICTRELIS erforderlich.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung von VICTRELIS erforderlich. Sicherheit und Wirksamkeit von VICTRELIS wurden bei Patienten mit dekompensierter Zirrhose nicht untersucht.

In veröffentlichten Beobachtungsstudien an Patienten mit kompensierter Zirrhose, die mit HCV-proteasehemmern der ersten generation, einschließlich boceprevir, in Kombination mit peginterferon alfa und ribavirin behandelt wurden, Thrombozytenzahl < 100,000 / mm3 und serumalbumin < 3,5 g / dL waren basismerkmale, die als Prädiktoren für Tod oder schwere Komplikationen (schwere Infektion oder leberdekompensation) während der Therapie identifiziert wurden.

Die potenziellen Risiken und Vorteile von VICTRELIS in Kombination mit peginterferon alfa und ribavirin sollten vor Beginn der Therapie bei Patienten mit kompensierter Zirrhose mit Thrombozytenzahl sorgfältig abgewogen werden < 100,000 / mm3 und serumalbumin < 3,5 g/dL an der Grundlinie. Wenn die Therapie eingeleitet wird, ist eine genaue überwachung auf Anzeichen von Infektionen und eine Verschlechterung der Leberfunktion gerechtfertigt.

Organtransplantation

Die Sicherheit und Wirksamkeit von VICTRELIS allein oder in Kombination mit peginterferon alfa und ribavirin zur Behandlung einer chronischen Hepatitis-C-Genotyp-1-Infektion bei Leber-oder anderen organtransplantationsempfängern wurde nicht untersucht. Daten zu Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Arzneimitteln mit Immunsuppressiva finden Sie unter WECHSELWIRKUNGEN mit ARZNEIMITTELN und KLINISCHE PHARMAKOLOGIE.

生命にかかわる可能性のある有害事象、重大な薬物相互作用、またはウイルス学的活動の喪失により、VICTRELISでの使用が禁 ⁇ である医薬品のリストを表2に示します。. 表5は、確立された、およびその他の潜在的に重要な薬物相互作用を示しています。.

ビクレリスは、ペグインターフェロンアルファおよびリバビリンと組み合わせて投与する必要があります。.

妊娠カテゴリーX。

リバビリンとペグインターフェロンアルファと一緒に使用してください。

重大な催奇形性および/または胚性の影響がリバビリンに曝露されたすべての動物種で実証されているため、リバビリンは妊娠中の女性および妊娠中の女性の男性のパートナーには禁 ⁇ です。. インターフェロンは動物に流産の影響を及ぼし、人間に流産の可能性があると考えられるべきです。.

この組み合わせを服用している間、女性患者と男性女性パートナーの妊娠を避けるように細心の注意を払うことをお勧めします。. 出産の可能性のある女性とその男性パートナーは、リバビリンによる治療中および治療後6か月間に効果的な避妊(2つの信頼できる形態)を使用する場合にのみ、リバビリンを投与する必要があります。. これらの信頼できる避妊方法の1つは、少なくとも1 mgのノルエチンドロンを含む複合経口避妊薬です。. 低用量のノルエチンドロンおよび他の形態のホルモン避妊薬を含む経口避妊薬は研究されていないか、禁 ⁇ です。.

妊娠中の曝露の場合、治療中および治療中止後6か月間にリバビリンに曝露された女性患者および男性患者の女性パートナーにおける妊娠の母胎児の結果を監視するために、リバビリン妊娠登録が確立されました。. 医師と患者は、そのようなケースを1-800-593-2214に報告することをお勧めします。.

妊娠カテゴリーB

ビクレリス。

VICTRELISは単剤療法として使用しないでください。. 妊娠中の女性を対象としたVICTRELISに関する適切で適切に管理された研究はありません。.

ラットおよびウサギの胎児の発育への影響は、約11.8またはボセプレビルAUC暴露で観察されなかった。. 1日3回の推奨用量800 mgで、ヒトよりも2.0倍高い。.

申請に関連する副作用の説明については、処方情報ペグインターフェロンアルファとリバビリンを参照してください。.

臨床研究の経験。

臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、VICTRELISを使用した臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

以下の深刻でその他の重要な副作用(ADR)については、ラベルの別のセクションで詳しく説明します。

• 貧血。
• 好中球減少症。
• 汎血球減少症。
• 過敏症。

VICTRELISをPegIntronおよびREBETOLと組み合わせて使用 した場合、成人被験者で最も一般的に報告された副作用(調査員の因果関係の評価に関係なく、被験者の35%以上)は、疲労、貧血、吐き気、頭痛、味覚異常でした。

VICTRELIS 800 mgを1日3回PegIntron / REBETOLと組み合わせた安全性は、オープンフェーズ2の研究と2つの無作為化二重盲検プラセボ対照第3相臨床試験で慢性C型肝炎の2095年の患者で調べられました。. SPRINT-1(以前に未処理であった被験者)は、PegIntron / REBETOL単独と比較して、PegIntron / REBETOLを使用して4週間の導入期間の有無にかかわらず、PegIntron / REBETOLと組み合わせてVICTRELISの使用を評価しました。. SPRINT-2(以前に治療されなかった被験者)およびRESPOND-2(以前の治療に合格しなかった被験者)は、PegIntron / REBETOLと組み合わせてVICTRELIS 800 mgを1日3回使用し、PegIntron / REBETOLはPegIntと比較。. 調査した人口の平均年齢は49歳(被験者の3%は65歳以上)、39%は女性、82%は白人、15%は黒人でした。.

VICTRELISとPegIntron / REBETOLの組み合わせで治療された被験者のPegIntron / REBETOLによる4週間の導入期間中、副作用は28/1263(2%)の被験者で発生し、治療が終了しました。. 治療過程を通じて、副作用のために治療を中止した被験者の割合は、VICTRELISとPegIntron / REBETOLの組み合わせを受けた被験者で13%、PegIntron / REBETOLのみを受けた被験者で12%でした。. 離乳につながったイベントは、PegIntron / REBETOLを使用した以前の研究のイベントと同様でした。貧血と疲労のみが、被験者の1%以上が離乳して悪い状態になったイベントとして報告されました。.

薬物(主にPegIntronとREBETOL)の用量変更につながった副作用は、VICTRELISとPegIntron / REBETOLの組み合わせを受けた被験者の39%で発生しましたが、PegIntron / REBETOLのみを受けた被験者の24%でした。. 減量の最も一般的な理由は貧血でした。これは、PegIntron / REBETOLのみを投与された患者よりも、VICTRELISとPegIntron / REBETOLの組み合わせを受けた患者でより一般的でした。.

VICTRELISとPegIntron / REBETOLの組み合わせを受けた被験者の11%、およびPegIntron / REBETOLを受けた被験者の8%で深刻な有害事象が報告されています。

有害事象。 (捜査官の因果関係の評価に関係なく。) 被験者の10%以上で報告されています。, VICTRELISとPegIntron / REBETOLの組み合わせを受け取った人。, SPRINT-1のPegIntron / REBETOL単独と比べて5%以上の割合。, SPRINT-2とRESPOND2が報告されました。, 表3.maxに示されています。

以下の副作用は、ペグインターフェロンアルファおよびリバビリンと組み合わせてVICTRELISを投与された被験者(以前は未治療の被験者または以前の治療を受けなかった人々)で報告されています。. これらのイベントは、ペグインターフェロンアルファとリバビリンのみを受けた被験者と比較して、ペグインターフェロンアルファとリバビリンと組み合わせてVICTRELISを投与された被験者の頻度が重度、重度、または増加していることで注目に値します。.

胃腸障害。

味覚異常(味の変化)は、ペグインターフェロンアルファとリバビリンのみを投与された被験者と比較して、ペグインターフェロンアルファとリバビリンを組み合わせてVICTRELISを投与された被験者で頻度が増加したと報告された望ましくないイベントでした(表3)。. 口渇、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ などの有害事象も報告されており、ペグインターフェロンアルファおよびリバビリンと組み合わせてVICTRELISを投与されている被験者では頻度が高くなっています。.

実験値。

VICTRELISとPegIntronおよびREBETOLの組み合わせによる成人被験者の治療中の選択された血液学的パラメーターの変化を表4に示します。.

ヘモグロビン。

ヘモグロビンの減少には、投与量の減少またはリバビリンの減少が必要な場合があります。. リバビリンが永久に中止される場合、ペグインターフェロンアルファとVICTRELISも中止する必要があります。.

好中球と血小板。

好中球と血小板数が減少した被験者の割合は、PegIntron / REBETOLのみを投与された被験者よりも、PegIntron / REBETOLと組み合わせてVICTRELISで治療された被験者の方が高かった。. VICTRELISとPegIntron / REBETOLの組み合わせを受けた被験者の3%は、血小板数が50 x 10未満でした。₉ PegIntron / REBETOLのみを受けた被験者の1%と比較したLあたり。. 好中球または血小板の減少には、ペグインターフェロンアルファの投与量の減少または中断、または治療の減少が必要になる場合があります。. ペグインターフェロンアルファを永久に中止する場合は、リバビリンとVICTRELISも中止する必要があります。最大5。 6。 3日。 10。 1。 好中球 ⁇ 粒球(x 10。₉/ L)。 <0.75。 31。 18日。 26。 13。 <0.5。 8日。 4日。 7。 4日。 血小板(x 10。₉/ L)。 50未満。 3日。 1。 4日。 0。 <25)。 <1。 0。 0。 0。

ポストマーケティングの経験。

承認後、ペグインターフェロンアルファおよびリバビリンと組み合わせてVICTRELISを使用する場合、次の副作用が確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

血液およびリンパ系障害。: 無 ⁇ 粒球症、汎血球減少症、血小板減少症。

胃腸障害。: 口内 ⁇ 瘍、口内炎。

感染症と蔓延。: 肺炎、敗血症。

皮膚および皮下組織障害:血管浮腫、じんま疹;好酸球増加症および全身症状症候群(DRESS)を伴う薬物発疹、剥離性発疹、剥離性皮膚炎、スティーブンスジョンソン症候群、有毒発疹、毒物性皮膚症。

3600 mgの1日量は、健康なボランティアによって5日間服用され、症状に悪影響はありませんでした。.

VICTRELISの過剰摂取に対する特定の解毒剤はありません。 VICTRELISによる過剰摂取の治療は、重要な機能のモニタリングや患者の臨床状態のモニタリングなど、一般的な支援策で構成する必要があります。.

評価QTc間隔に対するVICTRELISの影響。

QTc間隔に対するボセプレビル800 mgおよび1200 mgの効果は、無作為化複数回投与のプラセボで調査され、36人の健康なボランティアを対象とした4方向クロスオーバーQt試験でアクティブに制御されました(モキシフロキサシン400 mg)。. 小さな影響を認識する能力が証明された研究では、個々の補正方法(QTcI)に基づいて最大のプラセボ適応ベースライン補正QTcの片側95%信頼区間の上限は、10ミリ秒未満でした。規制上の懸念。. 1200 mgの用量は、約15%のボセプレビル曝露の最大増加を与えます。これは、強力なCYP3A4阻害剤との同時投与または重度の肝機能障害のある患者での使用による曝露をカバーしない可能性があります。. しかし、徹底的なQT研究で調べられた用量では、明らかな濃度QT関係は見つかりませんでした。. したがって、より高い暴露シナリオではQTc効果は期待されません。.

VICTRELISカプセルには、2つのジアステレオマー、SCH534128およびSCH534129の1:1混合物が含まれています。. プラズマでは、ジアステレオマー比は2:1に変化し、活性ジアステレオマーSCH534128に有利になります。. 以下に説明するボセプレビルの血漿濃度は、特に明記されていない限り、2つのジアステレオマーSCH534128およびSCH534129で構成されています。.

1日3回800 mgを単独で投与された健康なボランティアでは、ボセプレビルの薬物曝露は、AUC(т)が5408 ng x hr / mL(n = 71)、Cmaxが1723 ng / mL(n = 71)、 Cminが88 ng / mL(n = 71)。. 薬物動態の結果は、健康なボランティアとHCVに感染した被験者の間で類似していた。.

吸収。

ボセプレビルは経口投与後平均2時間で吸収されました。. 定常状態のauc、Cmax、Cminは用量に比例しない方法で増加し、個々の曝露は800 mgと1200 mgで有意に重複しました。これは、高用量での吸収の減少を示しています。. 蓄積は最小限(0.8〜1.5倍)で、薬物動態の定常状態は1日3回約1日後に達成されます。.

ボセプレビルの絶対的なバイオアベイラビリティは研究されていません。.

経口吸収に対する食品の影響。

VICTRELISは食物と一緒に投与されるべきです。. 食品は、空腹時と比較して、800 mgの用量で1日3回ボセプレビル曝露を最大65%増加させました。. ボセプレビルのバイオアベイラビリティは、食事の種類とは無関係でした(例:. 脂肪が高い. 低脂肪)または、食事の5分前、食事中、または食事が終わった直後に摂取されたかどうか。. したがって、VICTRELISは、食事の種類や食事の時間に関係なく服用できます。.

分布。

ボセプレビルの平均見かけの分布量(Vd / F)は、健康なボランティアの定常状態で約772 Lです。. ヒト血漿タンパク質への結合は、ボセプレビル800 mgの単回投与後約75%です。. ボセプレビルは、血漿中に急速に結合する2つのジアステレオマー、SCH534128とSCH534129のほぼ同じ混合物として投与されます。. 主なジアステレオマーSCH534128は薬理学的に活性であり、他のジアステレオマーは不活性です。.

代謝。

研究。 in vitro。 ボセプレビルが主にアルドケトレダクターゼ(AKR)を介した代謝を経験し、HCVに対して不活性なケトン還元代謝物に到達することを示します。 800 mg単回経口投与後。 ₁₄C-ボセプレビルは最も循環している代謝物であり、ボセプレビルの平均曝露の約4倍の平均曝露を持つ還元ケトン代謝産物のジアステレオマー混合物でした。. ボセプレビルはまた、CYP3A4 / 5によって媒介される酸化的代謝の影響をあまり受けません。.