Alfaferone

インターフェロンAlfa

慢性C型肝炎

Alfaferone®（インターフェロンalfacon-1）は償われた肝臓病と患者の慢性の肝炎の処置のために18歳またはより古い示されます。 この徴候は組合せの処置が心配の標準だった時間前に単独療法としてAlfaferoneを使用して行なわれる臨床試験およびpegylatedインターフェロンおよびribavirinとの前の処置に答えなかった患者のribavirinを伴ってAlfaferoneを評価する単一の試験に基づいています。

アルファフェロンによる治療を開始する際には、以下の点を考慮する必要があります:

• C型肝炎の治療のためのアルファフェロンなどのインターフェロンによる単独療法の使用は、患者がリバビリンを服用できない限り推奨されない。
• 治療未経験の患者またはHBVまたはHIV-1に同時感染した患者におけるアルファフェロン/リバビリンの組み合わせの安全性および有効性は評価されていない。
• 以下の特徴を有する患者は、併用療法による再治療の恩恵を受ける可能性が低い：<1ログの応答₁₀ 以前の治療、遺伝子型1、高ウイルス量（≥850,000IU/mL）、アフリカ系アメリカ人の人種、および/または肝硬変の存在にHCV RNAをドロップします。
• 一年以上の治療に対する安全性および有効性データは利用できません。

アルファフェロン単剤投与

慢性HCV感染の初期治療のためのアルファフェロン単独療法の推奨用量は、9週間単回皮下注射として週に三回投与されるmcgである24週間。

以前のインターフェロン療法に耐え、その中止後に応答または再発しなかった患者のためのアルファフェロン単独療法の推奨用量は、15mcgが最大48週 最初の標準的なインターフェロン療法を容認しない患者はAlfaferone療法15mcgと週に三回扱われるべきではないです。

アルファフェロン/リバビリン投与との併用療法

アルファフェロンの推奨用量は、毎日15mcgであり、体重ベースのリバビリンと組み合わせて単回皮下注射として1,000mg-1,200mg（<75kgおよび≥75kg）で48週間経口.

リバビリンは食べ物と一緒に服用する必要があります。 アルファフェロン/リバビリンは、クレアチニンクリアランス<50mL/分の患者には使用しないでください。

線量の修正

治療の過程で重篤な有害反応が発症した場合、有害事象が軽減または重症度が低下するまで、アルファフェロンおよび/またはリバビリンの投与量を が永続的な進行-再発の深刻な有害事象の発展にも十分な量の調整を中止します。 不利な反作用の決断か改善に、Alfaferoneおよび/またはribavirinを再開することは考慮されるかもしれません。

アルファフェロン単剤投与法の変更について

7.5mcgへの線量の減少は深刻で不利な反作用の後で必要かもしれません。 重篤な有害事象が引き続き起こる場合、より低用量の有効性が確立されていないため、投薬を中断または中止する必要があります。

アルファフェロン/リバビリン併用療法用量変更

重篤な有害反応には、15mcgから9mcg、および9mcgから6mcgへの段階的な用量の減少が必要な場合があります。

アルファフェロン/リバビリン用量の変更のためのガイドライン

表1、2、および3は、うつ病または実験室パラメータに基づくアルファフェロンおよび/またはリバビリンの用量変更および中止のためのガイドライン

表1:アルファフェロンの用量の変更または中止のためのガイドラインとうつ病患者のためのスケジュール訪問のための

表2血液学的毒性に対するアルファフェロンの用量変更または中止に関するガイドライン

表3:貧血の管理のためのアルファフェロン/リバビリンの用量変更または中止のためのガイドライン*

腎機能

アルファフェロン/リバビリンは、クレアチニンクリアランス<50mL/分の患者には使用しないでください。.

治療の中止

少なくとも2ログを達成するために失敗した患者₁₀ 12週の低下または24週の検出不可能なHCV-RNAはSVRを達成して非常にまずなく、療法の中断は考慮されるべきです。

Ribavirinは一時的にまたは永久にAlfaferoneを中断するあらゆる患者で中断されるべきです。

準備および管理

注入の直前に、Alfaferoneは室温に達するようにされるかもしれません。

非経口的な医薬品は粒状物質のために視覚で点検されるべきであり、微粒子か変色が観察されれば管理前に変色は、ガラスびん使用されるべきで

家庭での使用が医師によって望ましいと判断された場合、適切な使用に関する指示は医療専門家によって与えられるべきである。 Alfaferoneの管理の後で、スポイトおよび針の適切な処分のためのプロシージャに続くことは必要です。.

アルファフェロンは、以下の患者に禁忌である:

• >6[クラスBおよびC]])
• 自己免疫性肝炎
• 蕁麻疹、血管浮腫、気管支収縮、インターフェロンアルファまたは製品の任意のコンポーネントへのアナフィラキシーなどの既知の過敏反応

さらに、リバビリンは禁忌である:

• 妊娠している女性
• 女性のパートナーが妊娠している男性
• ヘモグロビン症の患者（例えば、サラセミアの必要な、症状)
• リバビリンまたは製品の他の成分に対する過敏症の患者
• クレアチニンクリアランス<50mL/分の人

警告

の一部として含まれている 注意事項 セクション。

注意事項

アルファフェロンによる治療およびアルファフェロン/リバビリンとの併用治療は、資格のある医師の指導の下で投与されるべきであり、用量の減少、一時的な用量の停止、またはさらなる治療の中止を必要とする中等度から重度の有害反応につながる可能性がある。

リバビリンと一緒に使用する

妊娠

リバビリンは、先天性欠損症および胎児の死を引き起こす可能性がある。 Ribavirin療法は否定的な妊娠検査のレポートが療法の計画された開始前にすぐに得られたまで始められるべきではないです。 患者は避妊の少なくとも二つの形態を使用し、毎月の妊娠検査を受ける必要があります。 妊娠はribavirinの中断の後の少なくとも半年の間避けるべきです。

貧血

リバビリンは、アルファフェロン/リバビリン治療被験者の30％において溶血性貧血を引き起こした。 臨床的に示された場合、完全な血球数は前処理を得られ、治療の週2および週4で、またはより頻繁に得られるべきである。 Ribavirin療法と関連付けられる貧血症は心臓病の悪化で起因するかもしれません。 投与量の減少またはリバビリンの中止が必要な場合があります。

神経精神疾患

厳しい精神科薬マニフェストを受けている患者の治療によりインターフェロンalphas、Alfaferone. うつ病、自殺念慮、自殺未遂、自殺、および殺人念慮が発生することがあります. 精神病、攻撃的な行動、緊張、不安、情緒不安定、異常な思考、興奮、無関心および薬物中毒の再発を含む他の顕著な精神医学的有害反応が起こることがある。. Alfaferoneは不況の歴史を報告する患者で細心の注意を払って使用されるべきです. 医師は、うつ病や他の精神症状の証拠をすべての患者を監視する必要があります. Alfaferone療法の開始前に、医者は不況の可能な開発を患者に知らせ、患者は不況および/または自殺念慮の印か徴候をすぐに報告するように助言されるべき. 患者が臨床的うつ病を含む精神医学的問題を発症した場合、治療中および6ヶ月のフォローアップ期間に患者を注意深く監視することが推奨される. 精神症状が持続または悪化する場合、または他の人に対する自殺念慮または攻撃的な行動が特定された場合、アルファフェロンによる治療を中止. 厳しいケースでは、Alfaferoneはすぐに停止され、精神医学の介在は制定されるべきです

心血管イベント

低血圧、不整脈、頻脈、心筋症、狭心症、および心筋梗塞を含む心血管イベントは、アルファフェロンで治療された患者で観察されている。 Alfaferoneは心cardiovascular環器疾患の患者で注意深く使用されるべきです。 アルファフェロン療法を必要とする心筋梗塞およびarrhyth脈障害の病歴を有する患者は、注意深く監視されるべきである。 重大なまたは不安定な心臓病の病歴を有する患者は、アルファフェロン/リバビリン併用療法で治療すべきではない。

肺疾患

呼吸困難、肺浸潤、肺炎、閉塞性細気管支炎、間質性肺炎、肺高血圧症およびサルコイドーシス、呼吸不全および/または患者の死亡をもたらすものもあり、アルファフェロンを含むインターフェロンα療法によって誘発または悪化することがある。. 持続的または原因不明の肺浸潤または肺機能障害を発症する患者は、アルファフェロンによる治療を中止する必要があります. 呼吸不全の再発はインターフェロンのrechallengeと観察されました. 肺浸潤または肺機能障害を発症する患者には、アルファフェロン治療を中断する必要があります. イ

肝不全

肝硬変の慢性の肝炎の患者はAlfaferoneを含むインターフェロンalphasと、扱われたとき肝臓の代償不全の危険がある状態にあるかもしれません。 治療中，患者の臨床状態および肝機能を注意深く監視し，黄疸，腹水，凝固障害，血清アルブミン低下などの肝代償不全の症状が認められた場合は直ちにアルファフェロン治療を中止すべきである。

腎不全

腎不全を含む血清クレアチニンレベルの増加は、Alfaferoneを受け取っている患者で観察されました。 アルファフェロンは腎不全患者では研究されていない。 アルファフェロン単独またはリバビリン療法を開始しているすべての患者において腎機能を評価することが推奨される。 腎機能障害を有する患者は、血清クレアチニンの増加を含むインターフェロン毒性の徴候および症状について厳密に監視されるべきである。 アルファフェロン/リバビリンとの併用治療は、クレアチニンクリアランス<50mL/分の患者には使用しないでください。.

脳血管障害

虚血性および出血性脳血管イベントは、アルファフェロンを含むインターフェロンαベースの療法で治療された患者で観察されている。 イベントは、45歳未満の患者を含む、脳卒中の危険因子がほとんどまたはまったく報告されていない患者で発生しました。 これらは自発的な報告であるため、頻度の推定は行うことができず、インターフェロンαベースの治療とこれらのイベントとの因果関係を確立することは困難である。

骨髄毒性

インターフェロンアルファは骨髄機能を抑制し，再生不良性貧血を含む重度の細胞減少症を引き起こす可能性がある。 完全な血カウントが得られた前処理であり、療法の間に定期的に監視されることが助言されます。 好中球の重度の減少（<0.5x10）を発症する患者では、アルファフェロン療法を中止する必要があります⁹/L）または血小板数（<25x10⁹/L）。 Alfaferoneは異常に低い周辺血球数の患者で用心深く使用されるべきですまたはmyelosuppressionを引き起こすために知られているエージェントを受け取っています。 移植患者または他の慢性的に免疫抑制された患者は、インターフェロンα療法で慎重に治療されるべきである。

Ribavirinの使用はAlfaferone引き起こされたneutropeniaの悪化で起因するかもしれません。 従ってAlfaferone/ribavirinとの組合せの処置は低いベースラインneut球の計算（<1500の細胞/mm3）の患者で注意して使用されるべきで、neut球の計算の厳しい減少の場合に療法が中断されるように要求するかもしれません。

大腸炎

出血性/虚血性大腸炎は、時々致命的、インターフェロンのアルファ療法の12週以内に観察され、Alfaferoneと扱われる患者で報告されました。 大腸炎の徴候および症状を発症する患者では、アルファフェロン治療を直ちに中止する必要があります。

膵炎

膵炎は、時には致命的であり、アルファフェロンを含むインターフェロンアルファで治療された患者で観察されている。 アルファフェロンは、膵炎を示唆する徴候および症状を有する患者に中断され、膵炎と診断された患者に中止されるべきである。

過敏症

重篤な急性過敏反応は、インターフェロンアルファによる治療後に報告されている。 過敏症の反作用が（例えば、蕁麻疹、angioedema、bronchoconstriction、anaphylaxis）起これば、Alfaferoneはすぐに中断され、適切な治療が制定されるべきです。

自己免疫疾患

自己免疫疾患（例えば、自己免疫性血小板減少症、特発性血小板減少性紫斑病、乾癬、関節リウマチ、甲状腺炎、間質性腎炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ））の発症または増悪が、アルファフェロンを含むインターフェロンα療法を受けている患者において報告されている。 アルファフェロンは自己免疫性肝炎の患者には使用しないでください。 そのため、これらの研究のパラメータは筋が見える、販売戦略が決まる。

既存の心臓異常を有する患者は、アルファフェロン/リバビリンによる治療の前に心電図を投与すべきである。

患者カウンセリング情報

患者のための情報

患者は、医療専門家による適切な使用について指示されるべきである。 単独でまたはAlfaferone/ribavirinとの組合せの処置でAlfaferoneを受け取っている患者は適切な適量および管理に関して指示され、処置と関連付けられる利点および危険 投薬ガイドに含まれる情報は、患者と完全に見直されるべきであり、すべての副作用または可能性のある副作用の開示ではありません。

患者は、リバビリンが胎児の先天性欠損および/または死亡を引き起こす可能性があることを知らされなければならない。 アルファフェロン/リバビリン療法との併用治療中および治療後6ヶ月の間、女性患者および男性患者の女性パートナーの妊娠を避けるためには、細心の注意を払わなければならない。 Alfaferone/ribavirinとの組合せの処置は否定的な妊娠検査のレポートが療法の開始直前に得られたまで始められるべきではないです。 患者は治療中および治療後6ヶ月間、毎月の妊娠検査を受けることが推奨される。

患者はアルファフェロン療法が他へのHCVの伝染の伝達を防ぐかどうかに関するデータがないこと知らせられるべきです。 また、アルファフェロンによる治療がC型肝炎を治癒するか、c型肝炎ウイルスに感染した結果である可能性のある肝硬変、肝不全、または肝癌を防ぐかどうかは分かっていない。

AlfaferoneとAlfaferone/ribavirinとの組合せの処置と起こる共通の不利な反作用は疲労、熱、悪心、頭痛、arthralgia、筋肉痛、厳しさおよび高められた発汗を含むインフルエンザそっくりの 非麻薬性鎮痛薬およびアルファフェロンの就寝時の投与は、これらの症状のいくつかを予防または軽減するために使用することができる。 その他の一般的な有害反応は、neut球減少症、不眠症、白血球減少症、およびうつ病である。

熱がAlfaferoneと扱われる患者で報告されるインフルエンザそっくりの徴候と関連しているかもしれない間熱が起こるとき、耐久性がある熱の他の考えられる原因は除外されるべきです。

患者は適切な処分のプロシージャの重要性で完全に指示され、針、スポイト、またはガラスびんの再入力の再使用に対して警告されなければなりません。 使用済み注射器および針の処分のための穿刺抵抗性容器は、患者が使用すべきであり、医療提供者が提供する指示に従って処分すべきである。

患者はすることがありますのでご了承の研究室での評価に必要な開始する前に治療を定期的にます。 患者は、特に治療の初期段階において、十分に水和されることが推奨される。

非臨床毒性学

発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害

発癌

アルファフェロンの発癌性データは、動物またはヒトにおいて利用可能ではない。

突然変異誘発

AlfaferoneはAmesの細菌のmutagenicityの試金を含む複数の生体外の試金で、テストされたときmutagenicではなかったし、 インビトロ 代謝活性化の存在下または非存在下のいずれかのヒトリンパ球における細胞遺伝学的アッセイ。

リバビリンと一緒に使用する

Ribavirinを伴ってAlfaferone療法に関連している付加的な警告についてはribavirinの分類を見て下さい。

不妊治療の障害

100mcg/kgと高い用量でアルファフェロンは、それぞれ交配する前に70と14日間男性と女性のゴールデンシリアハムスターに皮下注射を投与したとき、その後交配を通じて、妊娠7日目まで、生殖能力または子孫の発達に選択的に影響を与えなかった。

特定の集団での使用

妊娠

アルファフェロン単剤療法-妊娠カテゴリーc

アルファフェロンは、150mcg/kg/日（ヒト用量の135倍）以上の用量で与えられた場合、カニクイザルおよびアカゲザルにおいて、体表面積に基づいて、3mcg/kg/日および10mcg/kg/日（ヒト用量の9-81倍）の用量で与えられた場合、それぞれ、ヒト用量で与えられた場合、ゴールデンシリアハムスターにおいて、胚の致死的または中絶効果を有することが示されている。. 妊娠中の女性には適切で十分に制御された研究はありません. Alfaferoneは妊娠の間に使用されるべきではないです. 女性が妊娠するか、またはAlfaferoneを取っている間妊娠することを計画すれば彼女は胎児に潜在的な危険の知らせられるべきです. Alfaferoneと扱われる男性および女性は有効な避妊を使用するように助言されるべきです

アルファフェロン/リバビリンとの併用療法 - カテゴリー x

重要な整形性および/または胚性効果はリバビリンに放出されるすべての動物種で示されました。 リバビリン療法は、妊娠している女性および妊娠している女性の男性パートナーには禁忌である。

リバビリン妊娠レジストリ: Ribavirinの妊娠の登録は処置の間にそして処置の停止に続く6か月間ribavirinに露出される男性患者の女性患者そして女性パートナーの妊娠の母体胎児の結果を監 医師および患者は、1-800-593-2214に電話してそのような症例を報告することをお勧めします。

授乳中の母親

アルファフェロンまたはリバビリンがヒト乳中に排泄されるかどうかは知られていない。 多くの薬物がヒト乳中に排泄されるので、授乳中の女性にアルファフェロンを投与する場合は注意が必要である。 母乳中で経口摂取したアルファフェロンの授乳新生児への影響は評価されていない。 看護の幼児の薬剤からの深刻な不利な反作用のための潜在性のために、決定は看護を中断するか、またはribavirinを遅らせるか、または中断するかどうかな

小児用

アルファフェロンの安全性と有効性は、18歳未満の患者には確立されていない。 小児患者にはアルファフェロン療法は推奨されない。

老人の使用

単独でまたはribavirinを伴うAlfaferoneの臨床調査はより若い主題と別様に答えるかどうか定めるために65歳以上の主題の十分な数を含んでいませんでした. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若年患者の間の反応の違いを特定していない. しかし、アルファフェロンを含むインターフェロンによる治療は、精神科、心臓、および全身（インフルエンザ様）の有害反応に関連しています. 高齢患者における肝臓、腎臓または心機能の低下、付随する疾患および他の薬物療法の使用は、より大きな重症度の有害反応を引き起こす可能性があるため、この集団におけるアルファフェロンおよびアルファフェロン/リバビリンの使用には注意が必要である。. Ribavirinはクレアチニンの整理<50mL/minの患者で使用されるべきではないです

肝障害

肝臓の減損の患者の慢性HCVの伝染の処置のためのAlfaferoneの安全そして効力は、単独でまたはribavirinを伴って、調査されませんでした。 肝代償不全の患者におけるアルファフェロンの使用（Child-Pughスコア>6[クラスBおよびC]）は禁忌である。

腎障害

腎障害を有する患者における慢性HCV感染の治療のための、単独またはリバビリンと組み合わせたアルファフェロンの安全性および有効性は研究されていない。 腎機能障害を有する患者では、インターフェロン毒性の徴候および症状を注意深く監視し、表1-3で推奨されるようにアルファフェロン用量を調 アルファフェロン/リバビリンは、クレアチニンクリアランス<50mL/分の患者に投与すべきではない リバビリンラベリング].

臓器移植レシピエント

肝臓または他の臓器移植レシピエントにおける慢性HCV感染の治療のための単独またはリバビリンと組み合わせたアルファフェロンの安全性および有効性は評価されていない。

HIVまたはHBVコインフェクション

HIVまたはHBVでコインフェクトされた患者における慢性HCV感染の治療のためのアルファフェロンの単独またはリバビリンとの組み合わせの安全性

-

単独でまたはribavirinを伴うAlfaferoneにより深刻な不利な反作用の広い範囲を引き起こします。

治験経験

臨床試験は広く様々な条件下で実施されるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される割合と直接比較することはできず、臨床実practiceで観察される割合を反映していない可能性がある。

臨床開発中に、560以上の被験者は9mcgまたは15mcgのアルファフェロン単独療法にさらされ、24から48週間の範囲で週に三回投与され、480以上の被験者は9mcgまたは15mcgのアルファフェロンにさらされ、リバビリンと組み合わせて48週間まで毎日投与された。

アルファフェロン単剤臨床試験

治療への帰属性にかかわらず、アルファフェロン単独療法の研究における被験者の≥10％において報告された有害反応を表4に示す。

インフルエンザ様症状（すなわち、頭痛、疲労、発熱、厳しさ、筋肉痛、関節痛、および発汗の増加）が最も頻繁に報告された治療関連の有害反応であった。 ほとんどの場合、これらの事象は症候的に治療することができる。

重症度のうつ病は、26mcgアルファフェロン単独療法を受けた被験者の9％で報告され、研究薬物中止の結果として最も一般的な有害反応であった。

その後の治療としてアルファフェロン15mcg週三回単独療法は、白血球減少症および顆粒球減少症のより大きな発生率と関連していた。 あらゆる原因に対する一つ以上の用量削減は、被験者の最大36％において必要とされた。

表4:治療アルファフェロン単独療法の試験における被験者の≥10％で発生する緊急有害反応

アルファフェロン/リバビリンとの併用療法臨床試験

アルファフェロン/リバビリン試験との併用療法における最も一般的な副作用を表5に示し、疲労（76％）、悪心（45％）、インフルエンザ様症状（40％）、頭痛（42％）、関節痛（31％）、筋肉痛（29％）、neut球減少症（40％）、白血球減少症（29％）、不眠症（39％）、うつ病（26％）を含む。

副作用は、被験者の104（21％）で早期研究中止につながった、より多くの被験者は、15mcgアルファフェロングループ（64対40）から中止しました). 疲労、貧血、およびうつ病は、研究薬物の中止をもたらす最も一般的な副作用であった. 推奨される開始用量15mcg（52％）を受けた被験者の割合が高い9mcg用量群（40％）よりも、主にneut球減少症/白血球減少症、血小板減少症、および疲労/衰弱による副. 被験者の合計14％が重篤な有害反応を経験し、そのうち最も一般的なものはneut球減少症（2％）、自殺念慮（1％）、および高尿酸血症（1％）であった%)

表5:治療アルファフェロン/リバビリン第10相試験との併用治療における被験者の>3％に発生する緊急有害反応

実験室の価値

ヘモグロビ: アルファフェロン単独およびリバビリンと組み合わせた治療は、ヘモグロビンおよびヘマトクリットの平均値の減少と関連している。 アルファフェロン単独療法の試験では、被験者の4％および5％がヘモグロビンおよびヘマトクリットレベルの減少を有していた。 ヘモグロビンまたはヘマトクリットの20％以上のベースラインからの減少は、被験者の≥1％で見られた。

組み合わせアルファフェロン/リバビリン試験では、被験者の88％がベースラインから≥2g/dLのヘモグロビンレベルの減少を有していた。 これらのうち、27％はヘモグロビンレベルを10g/dL以上に低下させ、リバビリンの用量の減少を受けた。 貧血または溶血性貧血は、10の被験者における薬物中止を研究するために導いた。

白血球: アルファフェロン治療は、総白血球数（WBC）およびANCの両方の平均値の減少と関連している。 最初の単独療法の処置の終わりまでに、Wbcのための19%およびANCのための23%のベースラインからの平均減少は観察されました。 これらの効果は治療後の観察期間中に逆転した。 二つのアルファフェロン単独療法では、ANCレベルが500Ã-10以下に減少した被験者を治療しました⁶ いずれの場合も，ＡＮＣ値はアルファフェロン用量減少により臨床的に許容可能なレベルに戻り，感染とは関連しなかった。

Wbcのための23％までのベースラインからの平均減少とANCのための27％までは、その後アルファフェロン単独療法で後退した被験者のために観察されました。 二つの被験者は、500×10未満にANCの可逆的減少を経験しました⁶ 細胞/L.

組み合わせアルファフェロン/リバビリン試験では、白血球減少症は、それぞれ24％および34％の9mcgおよび15mcg治療された被験者で報告された。 15mcgで治療されたより多くの被験者は、9mcgで治療されたものよりもリンパ球減少症を経験した：14％対7％。 ANCレベル<0.75x10⁹/Lは、21mcgで治療された被験者の9％および27mcgで治療された被験者の15％で観察され、低ANCレベルに関連する有意な感染を経験した被験者はいなかった。

血小板: アルファフェロン治療は血小板数の変化と関連している。 ベースラインと比較して16％の平均血小板数の減少は、アルファフェロン単独療法の治療の終わりまでに見られました。 これらの減少は治療後の観察期間中に逆転した。 被験者の三パーセントは、血小板が50×10未満に減少していた⁹ 用量減少を必要としたcells/L。

Alfaferone/ribavirinの組合せの試験の15mcgと扱われるより多くの主題は血小板数の減少を経験しました<40Ã-10⁹/L、3％対1％9mcg用量群で。 被験者のいずれも血小板数<25×10を持っていませんでした⁹/L.15mcgグループのある被験者は、治療開始から4日後のグレード127血小板減少症を有し、このイベントのために入院し、両方の研究薬による治療が中止され、イベントは8日後に解決された。

トリグリセリド: 血清トリグリセリドの平均値は、治療期間の終わりに、ベースラインと比較して41％の増加を伴い、アルファフェロン単独療法の投与開始直後に増加した。 被験者の七パーセントは、治療中の前処理レベルを少なくとも3倍上回る値を開発しました。 この効果は、治療の中止後に逆転した。

Alfaferone/ribavirinの組合せの試験では、7mcgの線量のグループの主題の15%は週48のベースラインレベル上のトリグリセリドのレベルの増加を2mcgの線量のグループの9%と比較されて経験しました。 グレード3のトリグリセリド上昇を有する被験者の割合に差はなかった：両方の用量群で2％。

甲状腺機能: アルファフェロン単独療法の治療は、TSHの増加およびT4平均値の減少を含む甲状腺機能低下症と一致する生化学的変化と関連していた。 7mU/Lより大きいTSHの増加は、治療期間中または24週間の治療後の観察期間中のいずれかの10mcgアルファフェロン治療被験者の9％で見られた。 甲状腺サプリメントは、これらの被験者の約三分の一で制定されました。

組み合わせアルファフェロン/リバビリン試験では、ベースラインからのTSHレベルの平均増加は、15mcg群の9mcg群、14％および3％と比較して、それぞれ12週および54％および0週48％で大きかった。 重篤な有害事象，中止または用量変更は甲状腺機能の異常に関連していなかった。

尿酸: グレード4（>10mg/dL）尿酸レベルは、一般的にアルファフェロン/リバビリン治療群の両方で観察された：23 9mcgと26 15mcg群で。 9mcg群の一つの被験者と15mcg群の三つは、尿酸レベルの上昇に関連する重篤な有害事象を経験した。 15mcgの四つの被験者は、尿酸レベルの上昇により一時的に中断されたアルファフェロン/リバビリンを持っていた。

免疫原性

陽性結合抗体応答を開発する被験者の数は、単独療法研究における9mcgアルファフェロン（11％）および3MIU IFN α-2bグループ（15％）で類似していた。 インターフェロンに対する中和抗体の力価は測定しなかった。 インターフェロン療法の中止後，抗体陽性の被験者の数は減少した。

アルファフェロン/リバビリン併用研究では、約13％の被験者の15mcgと18％の9mcg腕は、アルファフェロンに対する低力価中和抗体を開発しました。 血清中和抗体の出現の臨床的および病理学的意義は不明である。 臨床応答に対する抗体発生の明らかな相関は観察されなかった。 結合抗体の発生率は約31％であった。

抗体形成の検出は、アッセイの感度および特異性に大きく依存する。 さらに、アッセイにおける抗体（中和抗体を含む）陽性の観察された発生率は、アッセイ方法、サンプル取り扱い、サンプル収集のタイミング、併用薬物、および基礎疾患を含むいくつかの要因によって影響され得る。 これらの理由から、アルファフェロンに対する抗体の発生率と他の製品に対する抗体の発生率との比較は誤解を招く可能性がある。

マーケティング後の経験

次の不利な反作用はAlfaferoneの後承認の使用の間に識別され、報告されました。 これらの反応は自発的かつ不確実な大きさの集団から報告されるため、反応の頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは

お申込みサイト

注入の場所の反作用、注入の場所の壊死の潰瘍を含んで、および傷つくこと

耳と迷宮

難聴、聴覚障害

胃腸科

腹部dis満、胃腸出血、胃炎

肝胆道

肝臓の酵素の高度、ALTおよびASTの高度を含んで、異常な肝機能、hyperbilirubinemia、黄疸、腹水、肝臓の脳症

感染症

敗血症

新陳代謝および栄養

脱水

筋骨格系

横紋筋融解症、関節炎、骨の痛み

ナーヴィス

言語障害、運動失調、歩行異常、けいれん、意識喪失、記憶障害、振戦、視野欠損

精神科

妄想幻覚

皮膚および皮下

打撲、壊疽膿皮症、有毒な表皮のnecrolysis

血管障害

出血

アルファフェロン試験では、報告された最大過量は、150mcgアルファフェロンを第1相進行悪性腫瘍試験に登録した被験者に皮下投与した用量であった。 被験者は三日間処方された用量の10倍を受け、食欲不振、悪寒、発熱、筋肉痛の軽度の増加を経験した。 ALT（15IU/Lから127IU/L）、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）（15から164IU/L）、および乳酸デヒドロゲナーゼ（LDH）（183IU/Lから281IU/L）の増加が報告された。 これらの実験室値は、30日以内に正常または被験者のベースライン値に戻った。

インターフェロンは抗ウイルス，増殖抑制，免疫調節効果，細胞表面主要組織適合抗原（ＨＬＡクラスｉおよびクラスＩＩ）発現の調節，サイトカイン発現の調節など多面性生物学的応答を誘導する。

これらの被験者における治療後のアルファフェロン誘発細胞産物（2'5'OASとÃƑ-2ミクログロブリンの誘導）の分析は、時間の経過とともに誘導される2'5'OASまたはÃƑ-2ミクログロブリンのレベルのための曲線（AUC）の下の面積の統計的に有意な、用量関連の増加を明らかにした。 2'5'OASの濃度は、投与後24時間で最大であったが、â-2ミクログロブリンの血清レベルは、投与後24-36時間で最大に達するように見えた。 2'5'OASとÃƑ-2ミクログロブリンの観察用量反応関係は、1mcg9mcgアルファフェロンの皮下注射投与後の生物学的活性を示していた。

アルファフェロンの薬物動態プロファイルは、1mcg、3mcg、または9mcgアルファフェロンの皮下注入後、正常で健康なボランティア被験者で評価され 任意の用量の皮下注射後のアルファフェロンの血しょうレベルは酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）またはウイルス細胞変性効果の阻害によって検出するには低すぎた。

腎機能障害

クレアチニンクリアランス<50mL/分の患者は、リバビリンで治療すべきではない。

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