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Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:01.04.2022
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同じ治療法の上位20の薬:
アルファフェロン(インターフェロンアルファ)
インターフェロンアルフ
慢性C型肝炎
アルファフェロン(インターフェロンアルファ)®(インターフェロンアルファコン-1)は患者の慢性の肝炎の処置のために18歳または償われた肝臓病とより古 この適応は、併用療法が標準治療であった以前に単独療法としてアルファフェロン(インターフェロンアルファ)を用いて行われた臨床試験および、ペグ化インターフェロンおよびリバビリンによる以前の治療に応答しなかった患者におけるリバビリンと組み合わせてアルファフェロン(インターフェロンアルファ)を評価する単一の試験に基づいている。
アルファフェロン(インターフェロンアルファ):
- C型肝炎の治療のためのアルファフェロン(インターフェロンアルファ)などのインターフェロンによる単独療法の使用は、患者がリバビリンを服用することができない限り推奨されない。
- 治療-naÃve患者またはHBVまたはHIV-1と共感染した患者におけるアルファフェロン(インターフェロンアルファ)/リバビリンの組み合わせの安全性および有効性は評価されていない。
- 以下の特徴を有する患者は、併用療法による再治療の恩恵を受ける可能性が低い:<1ログの応答10 前の処置、遺伝子型1、高いウイルス負荷(≥850,000IU/mL)、アフリカ系アメリカ人の人種、および/または肝硬変の存在のHCVのRNAを落として下さい。
- 安全および効力データは一年より長いの処置のために利用できません。
アルファフェロン(インターフェロンアルファ)単剤投与
慢性HCV感染の初期治療のためのアルファフェロン(インターフェロンアルファ)単独療法の推奨用量は、9週間単回皮下注射として週に三回投与される24
以前のインターフェロン療法に耐え、その中止後に反応または再発しなかった患者に対するアルファフェロン(インターフェロンアルファ)単独療法の推奨用量は、15mcgが最大48週間の単回皮下注射として週に三回投与される。 初期標準的なインターフェロン療法を容認しない患者は、アルファフェロン(インターフェロンアルファ)療法15mcgで週に三回治療すべきではありません。
アルファフェロン(インターフェロンアルファ)との併用治療/リバビリン投与
アルファフェロン(インターフェロンアルファ)の推奨用量は、毎日15mcgで体重ベースのリバビリンと組み合わせて単回皮下注射として1,000mg-1,200mg(<75kgおよび≥75kg)で48週までの二分した用量で経口的に投与される。.
リバビリンは食べ物と一緒に服用する必要があります。 アルファフェロン(インターフェロンアルファ)/リバビリンは、クレアチニンクリアランス<50mL/分の患者には使用しないでください。
線量の修正
重篤な有害反応が治療中に発症した場合、有害事象が重症度を減少または減少するまで、アルファフェロン(インターフェロンアルファ)および/またはリバビリンの投与量を中止または変更する。 が永続的な進行-再発の深刻な有害事象の発展にも十分な量の調整を中止します。 副作用の解消または改善にあたっては、アルファフェロン(インターフェロンアルファ)および/またはリバビリンの再開を考慮することができる。
アルファフェロン(インターフェロンアルファ)単独療法の用量の変更
7.5mcgへの線量の減少は深刻な不利な反作用の後で必要かもしれません。 重篤な有害事象が引き続き起こる場合は、より低い用量の有効性が確立されていないため、投薬を中断または中止する必要があります。
アルファフェロン(インターフェロンアルファ)/リバビリン併用療法用量変更
重篤な有害反応には、15mcgから9mcgへの段階的な用量の減少および9mcgから6mcgへの用量の減少が必要である可能性がある。
アルファフェロン(インターフェロンアルファ)/リバビリンの投与量変更に関するガイドライン
表1、2、および3は、うつ病または実験室パラメータに基づくアルファフェロン(インターフェロンアルファ)および/またはリバビリンの用量変更および中止
表1:アルファフェロン(インターフェロンアルファ)の用量変更または中止およびうつ病患者の訪問スケジューリングのためのガイドライン
うつ病の重症度* | 初期管理(4-8週間)) | うつ病 | |||
線量の修正 | 訪問スケジュール | 安定したまま | 改善 | 悪化する | |
マイルド | アルファフェロン(インターフェロンアルファ)用量またはリバビリン用量に変更はありません。 | 訪問および/または電話によって毎週一度評価します。 | 毎週の訪問スケジュ | 再開通常の訪問スケジュール。 | (中等度または重度のうつ病を参照) |
中モデレート | アルファフェロン(インターフェロンアルファ)の使用量は15mcgから9mcgに、または9mcgから6mcgに減少させ、リバビリン使用量に変化しない。 | 週に一度評価しなさい(オフィスの訪問少なくとも隔週)。 | 精神科相談を考える。 減らされた投薬を続けて下 | 場合は症状の改善、安定した4週間は、通常の訪問スケジュール. 減らされたアルファフェロン(インターフェロンアルファ)の投薬を続けるか、または正常なアルファフェロン(インターフェロンアル | (重度のうつ病を参照) |
厳しい | アルファフェロン(インターフェロンアルファ)とリバビリンを永久に中止してください。 | 該当しない。 | 精神療法が必要です。 | 該当しない。 | 該当しない。 |
*参照 定例のためのDSM-IV. |
表2:血液毒性に対するアルファフェロン(インターフェロンアルファ)の用量変更または中止に関するガイドライン
実験室の価値 | 演技はじめ! |
ANC<0.75Ã-109/リットル | アルファフェロン(インターフェロンアルファ)の使用量15mcgから9mcg、または9mcgから6mcgに減らし、1200mgまたは1000mgでリバビリンの使用量を維持する。 |
ANC<0.50Ã-109/リットル | アルファフェロン(インターフェロンアルファ)およびリバビリン類は、anc値が1000/mm3以上に達するまで中断する必要があります。 |
▼小板数<50個-10個>9/リットル | アルファフェロン(インターフェロンアルファ)の使用量15mcgから9mcgまたは9mcgから6mcgに減らし、1200mgまたは1000mgでリバビリンの使用量を維持する。 |
血小板数<25-109/リットル | アルファフェロン(インターフェロンアルファ)とリバビリンの治療は中止する必要があります。 |
表3:貧血の管理のためのアルファフェロン(インターフェロンアルファ)/リバビリンの用量変更または中止のためのガイドライン*
条件 | アルファフェロン(インターフェロンアルファ) | リバビリン |
Hgb<10g/dL | 心臓または脳血管疾患の歴史は、アルファフェロン(インターフェロンアルファ)の用量を減らします) | 用量を調整する** |
Hgb<8.5g/dL | 永久に中止する | 永久に中止する |
*リバビリンと組み合わせてアルファフェロン(インターフェロンアルファ)を受けている安定した心臓病の病歴を有する成人患者については、アルファフェロン(インターフェロンアルファ)の用量を15mcgから9mcgまたは9mcgから6mcgに減らし、リバビリンの用量を200mg/日に減らす必要があります。2g/dL以上のヘモグロビンの減少が任意の4週間の期間に観察された場合。 患者がこのribavirinの線量の減少の後でヘモグロビンのレベル<12g/dLがあればAlfaferone(インターフェロンのアルファ)およびribavirinは両方永久に中断されるべきです。 **リバビリンの第1用量減少量は200mg/個である。 リバビリンの第2用量減少量(必要であれば)は、さらに200mg/個である。 |
腎機能
アルファフェロン(インターフェロンアルファ)/リバビリンは、クレアチニンクリアランス<50mL/分の患者には使用しないでください。.
治療の中止について
少なくとも2ログを達成するために失敗した患者10 12週での低下または24週での検出不可能なHCV-RNAはSVRを達成する可能性は非常に低く、治療の中止を考慮する必要があります。
Ribavirinはアルファフェロン(インターフェロンアルファ)を一時的または永久に中断するあらゆる患者で中断されるべきです。
準備および管理
注入の直前に、アルファフェロン(インターフェロンアルファ)は室温に達するように許可されるかもしれません。
非経口医薬品は微粒子か変色が観察されれば管理前に粒子状物質および変色のために視覚で点検されるべきです、ガラスびんは使用されるべき
家庭での使用が医師によって望ましいと判断された場合、適切な使用に関する指示は、医療専門家によって与えられるべきである。 アルファフェロン(インターフェロンアルファ)の投与後、注射器および針の適切な処分のための手順に従うことが不可欠である。.
アルファフェロン(インターフェロンアルファ)は、以下の患者に禁忌である:
- 不全性(チャイルド-ピュースコア>6[クラスBおよびC])
- 自己免疫性肝炎
- 蕁麻疹、血管性浮腫、気管支収縮、インターフェロンアルファまたは製品の任意の成分に対するアナフィラキシーなどの既知の過敏反応
さらに、リバビリンは禁忌である:
- 妊娠している女性
- 女性のパートナーが妊娠している男性
- ヘモグロビン症(サラセミア大、鎌状赤血球性貧血など)を有する患者)
- リバビリンまたは製品の他の成分に対する過敏症を有する患者
- クレアチニンクリアランス<50mL/分の著者
警告
の一部として含まれている 注意事項 セクション。
注意事項
アルファフェロン(インターフェロンアルファ)による治療およびアルファフェロン(インターフェロンアルファ)/リバビリンとの併用治療は、資格のある医師の指導の下で投与されるべきであり、用量の減少、一時的な用量の停止、またはさらなる治療の中止を必要とする中等度から重度の有害反応につながる可能性がある。
リバビリンとの併用
妊娠
リバビリンにより生まれつきの食そしてやがて生まれつきの子供の食を引き起こす リバビリン療法は、計画された治療開始直前に陰性の妊娠検査の報告が得られるまで開始されるべきではない。 患者は少なくとも二つの形態の避妊を使用し、毎月の妊娠検査を受けるべきである。 妊娠はリバビリンの中止後少なくとも半年間避けるべきである。
貧血
リバビリンは、アルファフェロン(インターフェロンアルファ)/リバビリン治療被験者の30%に溶血性貧血を引き起こした。 臨床的に示されたら完全な血のカウントは処置の週2そして週4にまたはより頻繁に得られた前処理べきです。 Ribavirin療法と関連付けられる貧血症は心臓病の悪化で起因するかもしれません。 リバビリンの投与量の減少または中止が必要な場合があります。
精神神経疾患
アルファフェロン(インターフェロンアルファ)を含むインターフェロンアルファによる治療を受けている患者には、重度の精神科). うつ病、自殺念慮、自殺未遂、自殺、および殺人念慮が発生する可能性があります. 精神病、攻撃的な行動、緊張、不安、感情的な不安、異常な思考、興奮、無関心および薬物中毒の再発を含む他の顕著な精神医学的有害反応が起こることがあ. アルファフェロン(インターフェロンアルファ)は、うつ病の病歴を報告する患者には細心の注意を払って使用すべきである. 医師がモニタリングすべての患者さんのための証拠のうつ病等の精神症状. アルファフェロン(インターフェロンアルファ)療法の開始前に、医師はうつ病の発症の可能性を患者に知らせるべきであり、うつ病および/または自殺念慮の徴候または症状を直ちに報告するように勧められるべきである。. 患者が臨床的うつ病を含む精神医学的問題を発症する場合、治療中および6ヶ月のフォローアップ期間に患者を注意深く監視することが推奨される. 精神症状が持続または悪化したり、自殺念慮または他者に対する積極的な行動が特定された場合は、アルファフェロン(インターフェロンアルファ)による治療を中止し、必要に応じて精神科的介入を行うことが推奨される。. 重度の症例では、アルファフェロン(インターフェロンアルファ)を直ちに停止し、精神科介入を開始する必要があります
心血管イベント
低血圧、不整脈、頻脈、心筋症、狭心症、および心筋梗塞を含む心血管イベントは、アルファフェロン(インターフェロンアルファ)で治療された患者で観察さ アルファフェロン(インターフェロンアルファ)は、心血管疾患の患者には慎重に使用する必要があります。 アルファフェロン(インターフェロンアルファ)療法を必要とする心筋梗塞およびarrhyth脈障害の病歴を有する患者は、注意深く監視されるべきである。 重大または不安定な心臓病の病歴を有する患者は、アルファフェロン(インターフェロンアルファ)/リバビリン併用療法で治療すべきではない。
肺疾患
呼吸困難、肺浸潤、肺炎、閉塞性細気管支炎、間質性肺炎、肺高血圧症およびサルコイドーシスは、呼吸不全および/または患者の死亡をもたらすいくつかは、アルファフェロン(インターフェロンアルファ)を含むインターフェロンアルファ療法によって誘発または悪化する可能性がある。). 持続的または原因不明の肺浸潤または肺機能障害を発症する患者は、アルファフェロン(インターフェロンアルファ)による治療を中止すべきである). 呼吸不全の再発はインターフェロンrechallengeによって観察されました. アルファフェロン(インターフェロンアルファ)治療は、肺浸潤または肺機能障害を発症する患者に中断する必要があります. インターフェロ
肝不全
肝硬変を有する慢性C型肝炎患者は、アルファフェロン(インターフェロンアルファ)を含むインターフェロンアルファで治療すると、肝代償不全のリスク 治療中に、患者の臨床状態および肝機能を注意深く監視し、黄疸、腹水、凝固障害、または血清アルブミンの減少などの肝代償不全の症状が観察された場合、アルファフェロン(インターフェロンアルファ)治療を直ちに中止する必要があります。
腎不全
腎不全を含む血清クレアチニンレベルの増加は、アルファフェロン(インターフェロンアルファ)を受けている患者で観察されている。 アルファフェロン(インターフェロンアルファ)は腎不全患者では研究されていない。 アルファフェロン(インターフェロンアルファ)単独またはリバビリン療法を開始するすべての患者において腎機能を評価することが推奨される。 腎機能障害を有する患者は、血清クレアチニンの増加を含むインターフェロン毒性の徴候および症状について注意深く監視すべきである。 アルファフェロン(インターフェロンアルファ)/リバビリンとの併用治療は、クレアチニンクリアランス<50mL/分の患者には使用しないでください。.
脳血管障害
虚血性および出血性脳血管事象は、アルファフェロン(インターフェロンアルファ)を含むインターフェロンαベースの治療法で治療された患者において観察されている。 イベントは、脳卒中の危険因子がほとんどまたはまったく報告されていない患者、45歳未満の患者を含む患者で発生しました。 これらは自発的な報告であるため、頻度の推定はできず、インターフェロンαベースの治療とこれらのイベントとの因果関係を確立することは困難で
骨髄毒性
インターフェロンalphasは骨髄機能を抑制し、再生不良性貧血を含む厳しいcytopeniasで起因するかもしれません。 完全な血のカウントが得られた前処理であり、療法の間に定期的に監視されることが助言されます。 アルファフェロン(インターフェロンアルファ)療法は好中球(<0.5x10)の厳しい減少を開発する患者で中断されるべきです9/L)または血小板数(<25×109/リットル)。 アルファフェロン(インターフェロンアルファ)は異常に低い周辺血球数の患者でまたはmyelosuppressionを引き起こすと知られている代理店を受け取っているかだれが用心深く使用されるべきです。 移植患者または他の慢性免疫抑制患者は、インターフェロンα療法で慎重に治療すべきである。
リバビリンの使用は、アルファフェロン(インターフェロンアルファ)誘導性好中球減少症の悪化をもたらす可能性があります。 従ってアルファフェロン(インターフェロンアルファ)/ribavirinとの組合せの処置は低いベースラインneut球数(<1500の細胞/mm3)の患者で注意して使用されるべきで、療法がneut球数の厳しい減少の場合に中断されるように要求するかもしれません。
大腸炎
出血性/虚血性大腸炎は、時には致命的であり、インターフェロンα療法の12週間以内に観察され、アルファフェロン(インターフェロンアルファ)で治療された患者において報告されている。 アルファフェロン(インターフェロンアルファ)治療は、大腸炎の徴候および症状を発症する患者において直ちに中止すべきである。
膵炎
アルファフェロン(インターフェロンアルファ)を含むインターフェロンアルファで治療された患者では、時には致命的な膵炎が観察されている。 アルファフェロン(インターフェロンアルファ)は、膵炎を示唆する徴候および症状を有する患者で中断され、膵炎と診断された患者で中止されるべき
過敏症
インターフェロンアルファによる治療後に重篤な急性過敏反応が報告されている。 過敏反応が起こった場合(例えば、蕁麻疹、血管浮腫、気管支収縮、アナフィラキシー)、アルファフェロン(インターフェロンアルファ)は直ちに中止し、適切な治療
自己免疫疾患
自己免疫疾患(例えば、自己免疫性血小板減少症、特発性血小板減少性紫斑病、乾癬、関節リウマチ、甲状腺炎、間質性腎炎、全身性エリテマトーデス(SLE))の発症または悪化は、アルファフェロン(インターフェロンアルファ)を含むインターフェロンα療法を受けている患者において報告されている。 アルファフェロン(インターフェロンアルファ)は、自己免疫性肝炎の患者には使用しないでください。 そのため、これらの研究のパラメータは筋が見える、販売戦略が決まる。
既存の心臓異常を有する患者は、アルファフェロン(インターフェロンアルファ)/リバビリンによる治療の前に心電図を投与する必要があります。
患者カウンセリング情報
患者様向け情報
患者はヘルスケアの専門家によって適切な使用で指示されるべきです。 アルファフェロン(インターフェロンアルファ)単独またはアルファフェロン(インターフェロンアルファ)/リバビリンとの併用療法を受けている患者は、適切な投与量および投与に関して指示され、治療に関連する利点およびリスクについて知らされなければならない。 投薬ガイドに含まれる情報は、患者と完全に見直されるべきであり、すべてまたは可能な有害反応の開示ではありません。
患者となりうることをご承知おきリバビリンの原因となり不妊および/または死亡を発揮。 アルファフェロン(インターフェロンアルファ)/リバビリン療法との併用治療中および治療後6ヶ月間女性患者および男性患者の女性パートナーで妊娠を避けるために細心の注意を払わなければならない。 アルファフェロン(インターフェロンアルファ)/リバビリンとの併用治療は、治療開始直前に陰性の妊娠検査の報告が得られるまで開始されるべきで 患者は治療中および治療後6ヶ月間、毎月の妊娠検査を受けることが推奨される。
アルファフェロン(インターフェロンアルファ)療法が他へのHCVの伝染の伝達を防ぐかどうかに関するデータがないこと患者は知らされるべきです。 また、アルファフェロン(インターフェロンアルファ)による治療がC型肝炎を治すか、c型肝炎ウイルスに感染した結果である可能性のある肝硬変、肝不全、または肝がんを予防するかどうかは知られていません。
アルファフェロン(インターフェロンアルファ)とアルファフェロン(インターフェロンアルファ)/リバビリンとの併用療法で起こる最も一般的な副作用は、疲労、発熱、吐き気、頭痛、関節痛、筋肉痛、厳しさ、および発汗の増加を含むインフルエンザ様症状である。 非麻薬性鎮痛薬およびアルファフェロン(インターフェロンアルファ)の就寝時投与は、これらの症状のいくつかを予防または軽減するために使用され 他の一般的な副作用は、neut球減少症、不眠症、白血球減少症、およびうつ病である。
発熱はアルファフェロン(インターフェロンアルファ)で治療された患者で報告されたインフルエンザ様症状に関連している可能性がありますが、発熱が起こると、持続的な発熱の他の考えられる原因は除外されるべきです。
患者は適切な処分手順の重要性について徹底的に指示され、針、注射器、またはバイアルの再突入の再利用に対して警告されなければならない。 使用された注射器および針の処分のための穿刺抵抗力がある容器は患者によって使用され、ヘルスケア提供者によって提供される指示に従って
患者は実験室の評価が療法を始める前にそして周期的にその後要求されること助言されるべきです 特に治療の初期段階では、患者は十分に水和されることが推奨される。
非臨床毒性学
発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害
発癌
アルファフェロン(インターフェロンアルファ)の発癌性データは動物やヒトでは入手できません。
変異誘発
アルファフェロン(インターフェロンアルファ)は、エイムズ細菌変異原性アッセイおよびエイムズ細菌変異原性アッセイを含むいくつかのin vitroアッセイ in vitro 代謝活性化の存在下または非存在下のいずれかのヒトリンパ球における細胞遺伝学的検定。
リバビリンとの併用
リバビリンと組み合わせたアルファフェロン(インターフェロンアルファ)療法に関連する追加の警告については、リバビリンラベリングを参照してく
不妊治療の障害
100mcg/kgの高用量でのアルファフェロン(インターフェロンアルファ)は、それぞれ交配前に70日および14日間男性および雌のゴールデンシリアハムスターに皮下注入し、交配後および妊娠7日目まで投与した場合、生殖能力または子孫の発達に選択的に影響を与えなかった。
特定の集団での使用
妊娠
アルファフェロン(インターフェロンアルファ)単独療法-妊娠カテゴリーc
アルファフェロン(インターフェロンアルファ)は、体表面積に基づいて、150mcg/kg/日(ヒト用量の135倍)を超える用量で与えられたとき、カニクイザルおよびアカゲザルにおいて、それぞれ3mcg/kg/日および10mcg/kg/日(ヒト用量の9-81倍)の用量で与えられたとき、ゴールデンシリアハムスターにおいて胚致死性または中止された効果を有することが示されている。. 妊娠中の女性には適切かつ十分に制御された研究はありません. アルファフェロン(インターフェロンアルファ)は妊娠中に使用しないでください. 女性が妊娠するか、またはアルファフェロン(インターフェロンアルファ)を取っている間妊娠することを計画したら、彼女は胎児への潜在的な危険の知. 男女れAlfaferone(インターフェロンアルファ)に指導すべきである使用に効果的な避妊
アルファフェロン(インターフェロンアルファ)/リバビリン配合トリートメント - カテゴリーx
リバビリンに曝露された全ての動物種において、著しい催奇形性および/または胚死性効果が実証されている。 リバビリン療法は、妊娠している女性および妊娠している女性の男性パートナーには禁忌である。
リバビリン妊娠登録: リバビリン妊娠登録は、治療中および治療中止後6ヶ月間、リバビリンに曝された男性患者の女性患者および女性パートナーにおける妊娠の母体胎児転帰を監視するために確立されている。 医師や患者さんへの申告をしなければならない場合を呼び出し1-800-593-2214.
授乳中の母親
アルファフェロン(インターフェロンアルファ)またはリバビリンがヒト乳中に排泄されるかどうかは知られていない。 多くの薬物はヒト乳中に排泄されるので,授乳中の女性にアルファフェロン(インターフェロンアルファ)を投与する場合は注意が必要である。 母乳中で経口摂取したアルファフェロン(インターフェロンアルファ)の授乳新生児への影響は評価されていない。 授乳中の乳児における薬物からの重篤な副作用の可能性があるため、看護を中止するか、リバビリンを遅延または中止するかを決定する必要があ
小児用
アルファフェロン(インターフェロンアルファ)の安全性と有効性は、18歳未満の患者に確立されていません。 アルファフェロン(インターフェロンアルファ)療法は小児科の患者で推薦されません。
高齢者の使用
単独またはリバビリンと組み合わせたアルファフェロン(インターフェロンアルファ)の臨床研究には、65歳以上の被験者が若い被験者とは異なる反応. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若年患者の間の応答の違いを特定していません. しかし、アルファフェロン(インターフェロンアルファ)を含むインターフェロンによる治療は、精神、心臓、および全身(インフルエンザ様)の有害反応と関連して. 高齢患者における肝臓、腎臓または心機能の低下、付随する疾患、および他の薬物療法の使用は、より重症度の有害反応を生じる可能性があるため、この集団におけるアルファフェロン(インターフェロンアルファ)およびアルファフェロン(インターフェロンアルファ)/リバビリンの使用には注意が必要である。. リバビリンは、クレアチニンクリアランス<50mL/分の患者には使用しないでください
肝障害
肝障害患者の慢性HCV感染の治療のためのアルファフェロン(インターフェロンアルファ)の単独またはリバビリンとの組み合わせの安全性および効 肝代償不全(Child-Pughスコア>6[クラスBおよびC])の患者におけるアルファフェロン(インターフェロンアルファ)の使用は禁忌である。
腎障害
腎障害患者の慢性HCV感染の治療のためのアルファフェロン(インターフェロンアルファ)の単独またはリバビリンとの組み合わせの安全性および効 腎機能障害を有する患者では、インターフェロン毒性の徴候および症状を注意深く監視し、アルファフェロン(インターフェロンアルファ)用量を表1-3で推奨されるように調整すべきである。 アルファフェロン(インターフェロンアルファ)/リバビリンは、クレアチニンクリアランス<50mL/分の患者に投与すべきではありません。 リバビリンラベリング].
臓器移植レシピエント
肝臓または他の臓器移植レシピエントにおける慢性HCV感染の治療のための、単独またはリバビリンと組み合わせたアルファフェロン(インターフェロンアルファ)の安全性および有効性は評価されていない。
HIVまたはHBVコインフェクション
HIVまたはHBVに感染した患者における慢性HCV感染の治療のためのアルファフェロン(インターフェロンアルファ)の単独またはリバビリンと組み合わせ
単独でまたはribavirinを伴うアルファフェロン(インターフェロンアルファ)により深刻な不利な反作用の広い範囲を引き起こします。
治験経験
臨床試験は広く異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される速度と直接比較することはできず、臨床実practiceで観察される速度を反映しない可能性がある。
臨床開発中、560以上の被験者は9mcgまたは15mcgのアルファフェロン(インターフェロンアルファ)単独療法に24-48週間の範囲で週に三回投与され、480以上の被験者は9mcgまたは15mcgのアルファフェロン(インターフェロンアルファ)に暴露され、リバビリンと組み合わせて48週間まで毎日投与された。
アルファフェロン(インターフェロンアルファ)単独療法臨床試験
アルファフェロン(インターフェロンアルファ)単独療法研究における被験者の10%以上において、治療への帰属にかかわらず報告された有害反応を表4に示す。
インフルエンザ様症状(すなわち、頭痛、疲労、発熱、厳しさ、筋肉痛、関節痛、および発汗の増加)は、最も頻繁に報告された治療関連の有害反応であった。 ほとんどの場合、これらの事象は症候的に治療することができる。
あらゆる重大度の不況は26%の主題で9mcgのアルファフェロン(インターフェロンアルファ)の単独療法を受け取り、調査の薬剤の中断に終って共通の不利
その後の治療としてアルファフェロン(インターフェロンアルファ)15mcg週三回単独療法は、白血球減少症および顆粒球減少症のより大きな発生率と関連 あらゆる原因のための一つ以上の線量の減少は主題の36%までで要求されました。
表4:アルファフェロン(インターフェロンアルファ)単独療法試験における被験者の≧10%において起こる治療創発的有害反応
初期治療 | その後の治療 | |||
アルファフェロン(インターフェロンアルファ)9粒 (n=231) | IFN α-2b (n=236) | アルファフェロン(インターフェロンアルファ)15粒24粒 (n=165) | アルファフェロン(インターフェロンアルファ)15mcg48wks (n=168) | |
ボディシステム/推奨用語(コストアート) | 被験者の% | 被験者の% | ||
応募サイト | ||||
注射部位紅斑 | 23 | 15 | 17 | 22 |
ボディ全体として | ||||
疲労 | 69 | 67 | 65 | 71 |
フィーバー | 61 | 45 | 58 | 55 |
厳しさ | 57 | 45 | 62 | 66 |
体の痛み | 54 | 45 | 39 | 51 |
インフルエンザ様症状 | 15 | 11 | 8 | 8 |
胸の痛み | 13 | 14 | 5 | 9 |
ホットフラッシュ | 13 | 7 | 7 | 4 |
倦怠感 | 11 | 10 | 2 | 5 |
無力症 | 9 | 11 | 10 | 7 |
CNS/PNS | ||||
頭痛 | 82 | 83 | 78 | 80 |
不眠症 | 39 | 30 | 24 | 28 |
めまい | 22 | 25 | 18 | 25 |
感覚異常 | 13 | 10 | 9 | 9 |
知覚低下 | 10 | 8 | 8 | 10 |
健忘症 | 10 | 6 | 2 | 5 |
胃腸 | ||||
腹痛 | 41 | 40 | 24 | 32 |
吐き気 | 40 | 36 | 30 | 36 |
下痢 | 29 | 24 | 24 | 22 |
拒食症 | 24 | 17 | 21 | 14 |
消化不良 | 21 | 18 | 12 | 10 |
嘔吐 | 12 | 11 | 13 | 11 |
筋肉-骨格 | ||||
筋肉痛 | 58 | 56 | 51 | 55 |
関節痛 | 51 | 44 | 43 | 46 |
背中の痛み | 42 | 37 | 29 | 23 |
手足の痛み | 26 | 25 | 13 | 23 |
骨格痛 | 14 | 14 | 10 | 12 |
首の痛み | 14 | 13 | 8 | 5 |
精神疾患 | ||||
緊張しています。 | 31 | 29 | 16 | 22 |
うつ病 | 26 | 25 | 18 | 19 |
不安 | 19 | 18 | 9 | 14 |
感情的な不安定性 | 12 | 11 | 6 | 3 |
異常な思考 | 8 | 12 | 10 | 20 |
呼吸器 | ||||
咽頭炎 | 34 | 31 | 17 | 21 |
咳 | 22 | 17 | 12 | 11 |
副鼻腔炎 | 17 | 22 | 12 | 16 |
呼吸困難 | 7 | 12 | 8 | 7 |
皮膚および付属物 | ||||
円形脱毛症 | 14 | 25 | 10 | 13 |
掻痒症 | 14 | 14 | 11 | 10 |
発疹 | 13 | 15 | 13 | 10 |
発汗が増えました | 12 | 11 | 13 | 11 |
アルファフェロン(インターフェロンアルファ)との併用療法/リバビリン臨床試験
アルファフェロン(インターフェロンアルファ)/リバビリンとの併用療法における最も一般的な副作用は表5に記載されており、疲労(76%)、吐き気(45%)、インフルエンザ様症状(40%)、頭痛(42%)、関節痛(31%)、筋肉痛(29%)、neut球減少症(40%)、白血球減少症(29%)、不眠症(39%)、うつ病(26%)が含まれていた。
副作用は、被験者の104(21%)の早期研究中止につながった、より多くの被験者は15mcgアルファフェロン(インターフェロンアルファ)グループ(64対40). 疲労、貧血症および不況は調査の薬剤の中断に終って共通の不利な反作用でした. 15mcg(52%)の推奨開始用量を受けた被験者の割合が高い9mcg用量群(40%)よりも、主にneut球減少症/白血球減少症、血小板減少症、および疲労/衰弱による有害反応によるアルファフェロン(インターフェロンアルファ)用量変更を必要とした。. 被験者の合計14%が重篤な有害反応を経験し、そのうち最も一般的なものはneut球減少症(2%)、自殺念慮(1%)、および高尿酸血症(1%)であった%)
表5:アルファフェロン(インターフェロンアルファ)/リバビリン第10相試験との併用治療における被験者の>10%に発生する治療緊急性有害反応
リトリート | ||
アルファフェロン(インターフェロンアルファ)9mcg/RBV48wks (n=244) | アルファフェロン(インターフェロンアルファ)15mcg/RBV48wks (n=242) | |
ボディシステム/好きな人(meddra) | 被験者の% | |
胃腸障害 | ||
腹痛 | 15 | 14 |
便秘 | 9 | 10 |
下痢 | 18 | 19 |
吐き気 | 45 | 45 |
嘔吐 | 12 | 19 |
一般的な障害および投与部位の状態(または身体全体として) | ||
疲労 | 75 | 77 |
インフルエンザ様の病気(または症状) | 40 | 42 |
注射部位紅斑 | 16 | 16 |
注射部位反応 | 15 | 12 |
発熱(または発熱) | 13 | 17 |
厳しさ | 19 | 22 |
調査 | ||
体重減少 | 16 | 22 |
代謝および栄養障害 | ||
拒食症 | 15 | 21 |
食欲減退 | 17 | 18 |
筋骨格系および結合組織障害 | ||
関節痛 | 31 | 31 |
背中の痛み | 12 | 9 |
筋肉痛 | 24 | 34 |
神経系障害 | ||
めまい | 14 | 19 |
頭痛 | 46 | 39 |
精神疾患 | ||
不安 | 12 | 11 |
うつ病 | 27 | 25 |
不眠症 | 39 | 38 |
イライラ | 21 | 17 |
呼吸器、胸部および縦隔の障害 | ||
咳 | 14 | 17 |
呼吸困難 | 15 | 20 |
皮膚および皮下組織の障害 | ||
円形脱毛症 | 10 | 10 |
掻痒症 | 15 | 11 |
発疹 | 17 | 12 |
実験室の価値
ヘモグロビン、ヘマトクリット: アルファフェロン(インターフェロンアルファ)のみによる治療およびリバビリンとの組み合わせは、ヘモグロビンおよびヘマトクリットの平均値の減少と関連している。 アルファフェロン(インターフェロンアルファ)単独療法試験では、被験者の4%および5%がヘモグロビンおよびヘマトクリット値の減少を有していた。 ヘモグロビンまたはヘマトクリットの20%または多くのベースラインからの減少は主題の≥1%で見られました。
組み合わせアルファフェロン(インターフェロンアルファ)/リバビリン試験では、被験者の88%がベースラインから≥2g/dLのヘモグロビンレベルの減少を これらのうち、27%はヘモグロビンレベルが≤10g/dLに減少し、リバビリンの用量減少を受けた。 貧血または溶血性貧血は、10人の被験者における薬物中止を研究することにつながった。
白血球: アルファフェロン(インターフェロンアルファ)治療は、総白血球数(WBC)とANCの両方の平均値の減少に関連付けられています。 最初の単独療法の治療の終わりまでに、Wbcのための19%とANCのための23%のベースラインからの平均減少が観察されました。 これらの効果は治療後の観察期間中に逆転した。 二つのアルファフェロン(インターフェロンアルファ)-単独療法では、ANCレベルは500×10以下に減少した被験者を治療しました6 いずれの場合も,ANC値はアルファフェロン(インターフェロンアルファ)用量減少により臨床的に許容されるレベルに戻り,感染とは関連しなかった。
Wbcのベースラインから23%まで、ANCの27%までの平均減少は、その後アルファフェロン(インターフェロンアルファ)単独療法で後退した被験者について観察された。 二つの被験者は、500未満×10にANCの可逆的な減少を経験しました6 細胞/L.
組み合わせアルファフェロン(インターフェロンアルファ)/リバビリン試験では、白血球減少症は、それぞれ24%と34%の9mcgと15mcg治療被験者で報告されました。 15mcgで治療されたより多くの被験者は、9mcgで治療されたものよりもリンパ球減少症を経験した:14%対7%。 ANCレベル<0.75x109/Lは21%の被験者で9mcgで治療し、27%の被験者で15mcgで治療したが、被験者は低ANCレベルに関連する有意な感染を経験しなかった。
血小板: アルファフェロン(インターフェロンアルファ)治療は、血小板数の変化に関連しています。 ベースラインと比較される16%の平均血小板の数の減少はアルファフェロン(インターフェロンアルファ)の単独療法の処置の終わりまでに見られました。 これらの減少は治療後の観察期間中に逆転した。 被験者の三パーセントは、血小板が50×10未満に減少していた9 用量削減を必要とした細胞/L。
アルファフェロン(インターフェロンアルファ)/リバビリン併用試験で15mcgで治療されたより多くの被験者は、血小板数の減少を経験した<40Ã-109/L、3%対1%mcgの線量のグループの9。 被験者のいずれも血小板数<25×10を持っていませんでした9/L.15mcg群の一つの被験者は、治療開始から4日後にグレード血小板減少症127日を有し、このイベントのために入院し、両方の試験薬による治療が中止され、8日後にイベントが解決した。
中性脂肪: 血清トリグリセリドの平均値は、アルファフェロン(インターフェロンアルファ)単独療法の投与開始直後に増加し、治療期間の終了時にベースラインと比較して41% 被験者の七パーセントは、治療中の前処理レベルを上回る少なくとも3倍であった値を開発しました。 この効果は、治療の中止後に逆転した。
アルファフェロン(インターフェロンアルファ)/リバビリン併用試験では、7%の被験者の15mcg用量群は、48週目にベースラインレベルを超えるトリグリセリドレベルの増加を経験し、2%のmcg用量群では9%を経験した。 Γグレード3トリグリセリド上昇を有する被験者の割合に差はなかった:両方の用量群で2%。
甲状腺機能: アルファフェロン(インターフェロンアルファ)単独療法の治療は、TSHの増加およびT4平均値の減少を含む甲状腺機能低下症と一致する生化学的変化 7mU/Lよりも大きいTSHの増加は、10%の9mcgアルファフェロン(インターフェロンアルファ)治療対象の治療期間中または24週間の治療後観察期間中に見られた。 甲状腺剤サプリメントは、これらの被験者の約三分の一で制定されました。
アルファフェロン(インターフェロンアルファ)/リバビリン試験の組み合わせでは、ベースラインからのTSHレベルの平均増加は、15mcg群では9mcg群と比較して、それぞれ14%および3%、12週で54%および0%、48週でより大きかった。 重篤な有害事象,中止または用量変更は甲状腺機能の異常に関連していなかった。
尿酸: グレード4(>10mg/dL)尿酸レベルは、アルファフェロン(インターフェロンアルファ)/リバビリン治療群の両方で一般的に観察された:23 9mcgおよび26 15mcg群。 9mcg群の一つの被験者と15mcg群の三つは、尿酸レベルの上昇に関連する重篤な有害事象を経験した。 15mcgの四つの被験者は、尿酸レベルの上昇により一時的に中断されたアルファフェロン(インターフェロンアルファ)/リバビリンを持っていた。
免疫原性
陽性結合抗体応答を開発する被験者の数は、単独療法の研究で9mcgアルファフェロン(インターフェロンアルファ)(11%)と3MIU IFN α-2bグループ(15%)で同様であった。 インターフェロンに対する中和抗体の力価は測定されなかった。 インターフェロン療法の中止後,抗体陽性反応を有する被験者の数は減少した。
アルファフェロン(インターフェロンアルファ)/リバビリン併用研究では、約13%の被験者の15mcgと18%の9mcg腕でアルファフェロン(インターフェロンアルファ) 血清中和抗体の出現の臨床的および病理学的意義は不明である。 臨床応答に対する抗体発生の明らかな相関は観察されなかった。 結合抗体の発生率は約31%であった。
抗体形成の検出は、アッセイの感度および特異性に大きく依存する。 さらに、アッセイにおける抗体(中和抗体を含む)陽性の観察された発生率は、アッセイ方法、サンプル取り扱い、サンプル収集のタイミング、併用薬物、および基礎疾患を含むいくつかの要因によって影響され得る。 これらの理由から、アルファフェロン(インターフェロンアルファ)に対する抗体の発生率と他の製品に対する抗体の発生率との比較は誤解を招く
ポストマーケティング体験
次の不利な反作用はアルファフェロン(インターフェロンアルファ)の後承認の使用の間に識別され、報告されました。 これらの反応は自発的かつ不確実なサイズの集団から報告されるため、反応の頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは
応募サイト
注射部位壊死性潰瘍、および挫傷を含む注射部位反応
耳と迷宮
難聴、聴覚障害
胃腸
腹部膨満、胃腸出血、胃炎
肝胆道
ALTおよびASTの上昇、異常な肝機能、高ビリルビン血症、黄疸、腹水、肝性脳症を含む肝臓の酵素の高度、
感染症
敗血症
代謝と栄養
脱水
筋骨格
横紋筋融解症、関節炎、骨痛
緊張している
言語障害、運動失調、歩行異常、けいれん、意識喪失、記憶障害、振戦、視野欠損
精神科
妄想-幻覚-妄想-妄想-妄想-妄想-妄想
皮膚および皮下
傷つくこと、壊疽の膿皮症、有毒な表皮のnecrolysis
血管障害
出血
アルファフェロン(インターフェロンアルファ)試験では、報告された最大過量は150mcgアルファフェロン(インターフェロンアルファ)の用量であり、第1相進行悪性度試験に登録された被験者に皮下投与された。 被験者は三日間、処方された用量の10倍を受け、食欲不振、悪寒、発熱、筋肉痛の軽度の増加を経験した。 ALT(15IU/Lから127IU/L)、アスパラギン酸トランスアミナーゼ(AST)(15から164IU/L)、および乳酸デヒドロゲナーゼ(LDH)(183IU/Lから281IU/L)の増加が報告された。 これらの実験室値は、30日以内に正常または被験者のベースライン値に戻った。
インターフェロンは、抗ウイルス、抗増殖性、および免疫調節効果、細胞表面の主要組織適合抗原(HLAクラスIおよびクラスII)の発現およびサイトカイン発
アルファフェロン(インターフェロンアルファ)誘導細胞製品(2'5'OASとÃƑ-2ミクログロブリンの誘導)の分析は、これらの被験者における治療後2'5'OASまたはÃƑ-2ミクログロブリンのレベルのための曲線(AUC)の下の領域における統計的に有意な用量関連の増加を明らかにした時間の経過とともに誘導される. 2'5'OASの濃度は投与後24時間で最大であったが、ÃƑ-2マイクログロブリンの血清レベルは投与後24-36時間で最大に達するように見えた. 2'5'OASおよびÃƑ-2ミクログロブリンについて観察された用量反応関係は、1mcg-9mcgアルファフェロン(インターフェロンアルファ)の皮下注射投与後の生物活)
薬物動態プロファイルは、1mcg、3mcg、または9mcgアルファフェロン(インターフェロンアルファ)の皮下注入後の正常な、健康なボランティア被験者で評価した。 皮下注射投与後のアルファフェロン(インターフェロンアルファ)の血しょうレベルは低すぎて,酵素結合免疫吸着アッセイ(ELISA)またはウイルス細胞変性効果の阻害によって検出されなかった。
腎機能障害
クレアチニンクリアランス<50mL/分の患者は、リバビリンで治療すべきではありません。
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