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治療オプション：
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：13.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬：
慢性B型肝炎
B型肝炎ウイルス複製の証拠(B型肝炎ウイルス(HBV-DNA)およびB型肝炎抗原(HBeAg)のDNAの存在、アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)の上昇、組織学的に証明された活動性肝炎症および/または線維症。.
慢性肝炎C
カルフェロンによる治療を開始する前に、カルフェロンとペグ化インターフェロンを比較した臨床試験の結果を考慮する必要があります。.
成人患者。
カルフェロンは、肝代償不全のないトランスアミナーゼの上昇があり、C型肝炎ウイルスRNA(HCV-RNA)に陽性である慢性C型肝炎の成人患者の治療に適応されます。.
この適応症でカルフェロンを使用する最良の方法は、リバビリンと組み合わせることです。.
3歳以上の子供および青年。
カルフェロンは、リバビリンとの併用療法で、3歳以上の子供と青年期の治療に適応されます。
成人になるまで治療を延期しないことを決定する場合、併用療法が成長阻害を引き起こし、一部の患者の最終的な成人の身長が低下したことを考慮することが重要です。.
処理する決定は、ケースバイケースで行う必要があります。.
毛虫白血病。
有毛細胞白血病の患者の治療。.
慢性骨髄性白血病。
単剤療法。
フィラデルフィア染色体またはbcr / abl転座陽性の慢性骨髄性白血病の成人患者の治療。.
臨床経験は、治療された患者の大多数で血液学的および細胞遺伝学的なメジャー/マイナー応答が得られることを示しています。. 主要な細胞遺伝学的反応は、骨髄のPh +白血病細胞が34%未満と定義されていますが、マイナーな反応は、骨髄のPh +細胞が34%以上、90%未満です。.
併用療法。
治療の最初の12か月間に投与されたインターフェロンアルファ-2bとシタラビン(Ara-C)の組み合わせは、主要な細胞遺伝学的反応の割合を大幅に増加させ、インターフェロンアルファ-と比較して3年で全生存期間を大幅に延長することが実証されています2b単剤療法。.
多発性骨髄腫。
初期導入化学療法後に客観的寛解(骨髄腫タンパク質の50%以上の減少)を達成した患者の維持療法として。.
現在の臨床経験は、インターフェロンアルファ-2bによる維持療法がプラトー相を延長することを示しています。ただし、全生存への影響は決定的に実証されていません。.
⁇ 胞性リンパ腫。
CHOP様レジメンなどの適切な併用導入化学療法の補助としての高腫瘍負担 ⁇ 胞性リンパ腫の治療。. 腫瘍の負担が高いのは、少なくとも次のいずれか1つがあると定義されています。 (> 7 cm。) 3つ以上の節点サイトの関与。 (それぞれ> 3 cm。) 全身症状。 (減量> 10%。, 発熱> 38°C、8日以上。, または夜間の汗。) ⁇ を越えた ⁇ 腫。, 主要な臓器閉塞または圧迫症候群。, 眼 ⁇ または硬膜外病変。, 漿液性 ⁇ 出。, または白血病。.
カルシノイド腫瘍。
リンパ節または肝転移および「カルシノイド症候群」によるカルチノイド腫瘍の治療。.
悪性黒色腫。
手術後に疾患がなく、全身再発のリスクが高い患者のアジュバント療法として。.、原発性または再発性の(臨床または病理学的)リンパ節病変の患者。.
治療は、疾患の管理に経験のある医師が開始する必要があります。.
すべての線量形態と強度が一部の適応症に適しているわけではありません。. 適切な用量形態と強度を選択する必要があります。.
カルフェロンによる治療の過程で何らかの適応症に悪事象が発生した場合は、有害事象が収まるまで、用量を変更するか、一時的に治療を中止してください。. 適切な用量調整後に持続的または再発性の不耐性が発症した場合、または疾患が進行した場合は、カルフェロンによる治療を中止してください。. 医師の裁量により、患者は皮下投与された維持投与計画の用量を自己投与することができます。.
慢性B型肝炎
推奨用量は、4〜6か月間、週に3回(隔日)皮下投与される5〜1,000万IUの範囲です。.
血液疾患が発生した場合、投与量を50%減らす必要があります(白血球<1,500 / mm。3、 ⁇ 粒球<1,000 / mm。3、血小板<100,000 / mm。3)。. 重度の白血球減少症(<1,200 / mm)の場合は、治療を中止する必要があります。3)、重度の好中球減少症(<750 / mm。3)または重度の血小板減少症(<70,000 / mm。3).
すべての患者について、3〜4か月の治療後(最大耐量)に血清HBV-DNAの改善が観察されない場合は、カルフェロン療法を中止してください。.
慢性肝炎C
大人。
カルフェロンは、単剤療法として投与されるか、リバビリンと組み合わせて投与されるかにかかわらず、成人患者に週3回(隔日)300万IUの用量で皮下投与されます。.
3歳以上の子供および青年。
カルフェロン3 MIU / m。2 週3回(隔日)、リバビリンカプセルまたは経口溶液と組み合わせて、毎日2回に分けて食事(朝と夕方)とともに経口投与します。.
(リバビリンカプセルの用量についてはリバビリンカプセルSPC、併用療法の用量変更ガイドラインを参照してください。. 体重が47 kg未満か、カプセルを飲み込めない小児患者については、リバビリン経口液剤SPCを参照してください。
再発患者(成人)。
カルフェロンはリバビリンと組み合わせて投与されます。. 6か月の治療のデータが利用できる臨床試験の結果に基づいて、患者はリバビリンと組み合わせて6か月間カルフェロンで治療されることが推奨されます。.
Na ⁇ ⁇ ve患者(成人)。
リバビリンと組み合わせて投与すると、カルフェロンの効果が高まります。. カルフェロンは、主にリバビリンに対する不耐性または禁 ⁇ の場合に単独で投与されるべきです。.
-リバビリンと組み合わせたカルフェロン。
12か月の治療のデータが利用できる臨床試験の結果に基づいて、患者はリバビリンと組み合わせて少なくとも6か月間カルフェロンで治療されることが推奨されます。.
治療はさらに6か月間継続する必要があります(つまり、.、合計12か月)6か月目にHCV-RNAが陰性であり、ウイルス遺伝子型1(治療前のサンプルで決定)と治療前のウイルス量が多い患者。.
治療を12か月に延長するには、他の負の予後因子(40歳以上、男性の性別、橋渡し線維症)を考慮する必要があります。.
臨床試験中、6か月の治療後にウイルス学的反応を示さなかった患者(HCV-RNAが検出下限を下回る)は、持続的なウイルス学的レスポンダーになりませんでした(HCV-RNAが治療の中止後6か月で検出下限を下回る)。.
-カルフェロンのみ。
カルフェロンのみによる治療の最適な期間はまだ完全には確立されていませんが、12〜18か月の治療が推奨されます。.
患者は少なくとも3〜4か月間カルフェロンのみで治療することをお勧めします。その時点でHCV-RNAの状態を決定する必要があります。. HCV-RNAが陰性である患者では治療を継続する必要があります。
Na ⁇ ve患者(子供および青年)。
リバビリンと組み合わせたカルフェロンの有効性と安全性は、以前に慢性C型肝炎の治療を受けたことがない子供や青年で研究されています。
子供および青年の治療期間。
-。 ジェノタイプ1:。 推奨される治療期間は1年です。. 12週間でウイルス学的反応を達成できなかった患者は、持続的なウイルス学的反応者になる可能性はほとんどありません(負の予測値96%)。. したがって、カルフェロン/リバビリンの併用を受けている子供と思春期の患者は、12週目のHCV-RNAが2 log未満低下した場合、治療を中止することをお勧めします。10 前処理と比較して、または治療週24でHCV-RNAが検出可能である場合。.
-。 ジェノタイプ2/3。:推奨される治療期間は24週間です。.
毛虫白血病。
推奨用量は200万IU / mです。2 ⁇ 臓摘出患者と非 ⁇ 臓摘出患者の両方に週3回(隔日)皮下投与。. 有毛細胞白血病のほとんどの患者では、1つ以上の血液学的変数の正常化は、カルフェロン治療から1〜2か月以内に発生します。. 3つすべての血液学的変数( ⁇ 粒球数、血小板数、ヘモグロビンレベル)の改善には、6か月以上かかる場合があります。. このレジメンは、疾患が急速に進行するか、重度の不耐性が明らかにならない限り維持する必要があります。.
慢性骨髄性白血病。
カルフェロンの推奨用量は400万〜500万IU / mです。2 皮下投与。. 一部の患者は、カルフェロンの500万IU / mの恩恵を受けることが示されています。2 シタラビン(Ara-C)20 mg / mに関連して毎日皮下投与。2 1か月あたり10日間毎日皮下投与(最大1日量は40 mgまで)。. 白血球数が制御されている場合は、カルフェロンの最大耐量(400万〜500万IU / m)を投与します。2 毎日)血液学的寛解を維持する。.
少なくとも部分的な血液学的寛解または臨床的に意味のある細胞減少が達成されていない場合、カルフェロン治療は8〜12週間の治療後に中止する必要があります。.
多発性骨髄腫。
メンテナンス療法。
初期導入化学療法後にプラトー期(骨髄腫タンパク質の50%以上の減少)にある患者では、インターフェロンアルファ-2bを300万IU / mの用量で皮下単剤療法として投与できます。2 週に3回(隔日)。.
⁇ 胞性リンパ腫。
化学療法と併用して、インターフェロンアルファ-2bを500万IUの用量で週3回(隔日)18か月間皮下投与することができます。. CHOPのようなレジメンが推奨されますが、臨床経験はCHVP(シクロホスファミド、ドキソルビシン、テニポシド、プレドニゾロンの組み合わせ)でのみ利用できます。.
カルシノイド腫瘍。
通常の投与量は、500万IU(300万〜900万IU)で、週に3回(隔日)皮下投与されます。. 進行した疾患の患者は、1日500万IUの投与量が必要になる場合があります。治療は手術中および手術後に一時的に中止されます。. 患者がインターフェロンアルファ-2b治療に反応する限り、治療は継続する可能性があります。.
悪性黒色腫。
導入療法として、インターフェロンアルファ-2bは2000万IU / mの用量で静脈内投与されます。2 4週間、週5日間毎日。計算されたインターフェロンアルファ-2b用量は、注射用の塩化ナトリウム9 mg / mL(0.9%)溶液に追加され、20分の注入として投与されます。. 維持療法として、推奨用量は1000万IU / mです。2 週3日(隔日)に48週間皮下投与。.
インターフェロンアルファ-2b治療中に重 ⁇ な有害事象が発生した場合、特に ⁇ 粒球が500 / mm未満に減少した場合。3 またはアラニンアミノトランスフェラーゼ/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(ALT / AST)が正常の上限の5倍以上に上昇し、有害事象が収まるまで一時的に治療を中止します。. インターフェロンアルファ-2b治療は、前の用量の50%で再開されます。. 用量調整後も不耐性が続く場合、または ⁇ 粒球が250 / mm未満に減少する場合。3 またはALT / ASTが正常の上限の10倍以上に上昇し、インターフェロンアルファ-2b療法を中止します。.
完全な臨床的利益のための最適な(最小)用量は不明ですが、患者は推奨用量で治療する必要があり、説明されているように毒性の用量を減らします。.
カルフェロンは、ガラスまたはプラスチックの使い捨て注射器を使用して投与できます。.
-重度の既存の心臓病の病歴。.、制御されていないうっ血性心不全、最近の心筋 ⁇ 塞、重度の不整脈障害。.
-重度の腎機能障害または肝機能障害;転移によって引き起こされるものを含む。.
-てんかんおよび/または中枢神経系(CNS)機能の障害。.
-肝代償不全の慢性肝炎。.
-短期コルチコステロイド離脱を除く免疫抑制剤で最近治療されている、または最近治療された患者の慢性肝炎。.
-自己免疫性肝炎;または自己免疫疾患の病歴;免疫抑制移植レシピエント。.
- 従来の治療で制御できない限り、既存の甲状腺疾患。.
- カルフェロンとテルビブジンの併用。.
子供と青年。
-重度の精神状態、特に重度のうつ病、自殺念慮または自殺未遂の存在または病歴。.
リバビリンとの併用療法。
C型慢性肝炎患者にカルフェロンをリバビリンと組み合わせて投与する場合は、リバビリンSPCも参照してください。
精神および中枢神経系。 (CNS)。 一部の患者では、カルフェロン療法中、および主に6か月のフォローアップ期間中に治療を中止した後でも、重度のCNS効果、特にうつ病、自殺念慮、自殺未遂が観察されています。. リバビリンと組み合わせてカルフェロンで治療された子供と青年の間で、自殺念慮または試みは、治療中および治療後の6か月のフォローアップ中に成人患者と比較してより頻繁に報告されました(2.4%対1%)。. 成人患者と同様に、子供と青年は他の精神医学的有害事象を経験しました(例:.、うつ病、情緒不安定、傾眠)。. 攻撃的な行動(殺人的思想などの他のものに対して向けられることもある)、双極性障害、 ⁇ 病、混乱、精神状態の変化など、他のCNS効果がアルファインターフェロンで観察されています。. 患者は精神障害の兆候や症状がないか注意深く監視する必要があります。. そのような症状が現れた場合、これらの望ましくない影響の潜在的な深刻さは処方医師によって心に留められなければならず、適切な治療管理の必要性を考慮すべきです。. 精神症状が持続または悪化する場合、または自殺的または殺人的念慮が確認された場合、カルフェロンによる治療を中止し、必要に応じて精神医学的介入を受けて患者を追跡することをお勧めします。. 重度の精神状態の存在または病歴のある患者:。 インターフェロンアルファ-2bによる治療が、重度の精神状態の存在または病歴のある成人患者で必要であると判断された場合、これは、精神状態の適切な個別診断および治療管理を確実にした後にのみ開始されるべきです。. -重度の精神状態の存在または病歴のある子供および青年におけるインターフェロンアルファ-2bの使用は禁 ⁇ です。. 物質の使用/乱用のある患者:。 併発する薬物使用障害(アルコール、大麻など)を持つHCV感染患者は、アルファインターフェロンで治療すると、精神障害を発症したり、既存の精神障害を悪化させたりするリスクが高くなります。. これらの患者でアルファインターフェロンによる治療が必要であると判断された場合、精神医学的併存症の存在と他の物質使用の可能性を慎重に評価し、治療を開始する前に適切に管理する必要があります。. 必要に応じて、メンタルヘルスケアプロバイダーや依存症の専門家を含む学際的なアプローチを検討して、患者を評価、治療、追跡する必要があります。. 患者は、治療中および治療中止後も注意深く監視する必要があります。. 精神障害および物質使用の再出現または発達のための早期介入が推奨されます。. |
子供と青年人口:成長と発達(慢性C型肝炎)。 3歳から17歳の患者で48週間まで続くインターフェロン(標準およびペグ化)/リバビリンの併用療法の過程で、体重減少と成長阻害が一般的でした。. 標準的なインターフェロン/リバビリンとの併用療法で治療された子供で利用可能な長期データも、オフにもかかわらず、21%の子供(n = 20)で大幅な成長遅延(ベースラインと比較して高さパーセンタイルが> 15パーセンタイル減少)を示しています。 5年以上の治療。. これらの子供のうち14人が最終的な成人の身長を把握しており、治療終了後10〜12年間、12人が身長不足> 15パーセンタイルを示し続けていることを示しました。. 子供のケースバイケースの利益/リスク評価。 治療の期待される利益は、臨床試験で子供と青年に観察された安全性所見と慎重に比較検討する必要があります。. - 併用療法は成長阻害を引き起こし、一部の患者では最終的な成人の身長が低下することを考慮することが重要です。. - このリスクは、疾患の進行の証拠(特に線維症)、疾患の進行に悪影響を与える可能性のある併存症(HIVの同時感染など)、および応答の予後要因など、子供の疾患特性と比較検討する必要があります、(HCV遺伝子型およびウイルス量)。. 成長阻害のリスクを減らすために、思春期の成長が急上昇した後、可能な限り子供を治療する必要があります。. 性的成熟への長期的な影響に関するデータはありません。. |
過敏反応。
急性過敏反応(例:.、じんま疹、血管性浮腫、気管支収縮、アナフィラキシー)からインターフェロンアルファ-2bまでは、カルフェロン療法中にめったに観察されていません。. そのような反応が生じた場合は、薬を中止し、適切な医療療法を開始します。. 一過性の発疹は治療の中断を必要としません。.
凝固マーカーの延長や肝異常などの有害な経験。
中程度から重度の有害な経験には、患者の投与計画の変更、または場合によってはカルフェロン療法の終了が必要になる場合があります。. カルフェロンは、肝硬変患者の肝代償不全と死亡のリスクを高めます。.
肝臓の分解を示す可能性のある凝固マーカーの延長を発症する慢性肝炎患者のカルフェロンによる治療を中止します。.
カルフェロンによる治療中に肝機能異常を発症した患者は注意深く監視し、徴候や症状が進行した場合は治療を中止する必要があります。.
肝硬変患者では、肝酵素と肝機能を注意深く監視する必要があります。.
低血圧。
低血圧はカルフェロン療法中または治療後最大2日で発生する可能性があり、支持療法が必要になる場合があります。.
適切な水分補給が必要です。
一部の患者では体液枯渇に関連する低血圧が見られるため、カルフェロン療法を受けている患者では十分な水分補給を維持する必要があります。. 液体の交換が必要な場合があります。.
発熱。
発熱はインターフェロン療法中に一般的に報告されるインフルエンザ様症候群に関連している可能性がありますが、持続性発熱の他の原因は除外する必要があります。.
衰弱させる病状のある患者。
カルフェロンは、肺疾患の病歴がある患者など、衰弱性の病状のある患者には慎重に使用する必要があります(例:.、慢性閉塞性肺疾患)またはケトアシドーシスにかかりやすい真性糖尿病。. 凝固障害のある患者にも注意が必要です(例:.、血栓性静脈炎、肺塞栓症)または重度の骨髄抑制。.
肺の状態。
肺浸潤、肺炎、および肺炎は、時には死に至ることがあり、カルフェロンで治療された患者を含むインターフェロンアルファで治療された患者ではめったに観察されていません。. 病因は定義されていません。. これらの症状は、 ⁇ 方薬である正 ⁇ がインターフェロンアルファと同時に投与されるときに、より頻繁に報告されています。. 発熱、咳、呼吸困難、またはその他の呼吸器症状を発症している患者は、胸部X線検査を受けなければなりません。. 胸部X線に肺浸潤が見られる場合、または肺機能障害の証拠がある場合は、患者を注意深く監視し、必要に応じてインターフェロンアルファを中止します。. これは、インターフェロンアルファで治療された慢性C型肝炎の患者でより頻繁に報告されていますが、インターフェロンアルファで治療された腫瘍性疾患の患者でも報告されています。. インターフェロンアルファ投与の迅速な中止とコルチコステロイドによる治療は、肺の有害事象の解決に関連しているようです。.
眼の有害事象。
網膜出血、脱脂綿斑、漿膜剥離、網膜動脈または静脈閉塞などの眼の有害事象は、アルファインターフェロンによる治療後にまれに報告されています。. すべての患者はベースライン眼科検査を受ける必要があります。. 視力や視野の変化に不満を言う患者、またはカルフェロンによる治療中に他の眼科症状を報告する患者は、迅速かつ完全な目の検査を受けなければなりません。. カルフェロン療法中の定期的な目視検査は、特に糖尿病や高血圧などの網膜症に関連する可能性のある障害のある患者に推奨されます。. カルフェロンの中止は、新たなまたは悪化する眼科疾患を発症した患者で考慮されるべきです。.
閉塞、 ⁇ 睡および脳症。
脳症の症例を含む、より重大な鎮静と ⁇ 睡が、高用量で治療されている一部の患者、通常は高齢者で観察されています。. これらの影響は一般に可逆的ですが、数人の患者では完全な解決に最大3週間かかりました。. 非常にまれに、高用量のカルフェロンで発作が発生しました。.
既存の心臓異常のある患者。
うっ血性心不全、心筋 ⁇ 塞、および/または以前または現在の不整脈障害の病歴があり、カルフェロン療法を必要とする成人患者は、注意深く監視する必要があります。. 既存の心臓異常がある、および/または癌の進行期にある患者は、治療の前および最中に心電図を採取することをお勧めします。. 心不整脈(主に上室)は通常、従来の治療法に反応しますが、カルフェロン療法の中止が必要になる場合があります。. 心臓病の病歴のある子供や青年のデータはありません。.
高トリグリセリド血症。
高トリグリセリド血症と高トリグリセリド血症の悪化が観察されており、時には重症である。. したがって、脂質レベルのモニタリングが推奨されます。.
乾 ⁇ とサルコイドーシスの患者。
既存の乾 ⁇ 性疾患とサルコイドーシスを悪化させるインターフェロンアルファの報告のため、乾 ⁇ またはサルコイドーシスの患者でのカルフェロンの使用は、潜在的な利益が潜在的なリスクを正当化する場合にのみ推奨されます。.
腎臓と肝移植片の拒絶。
予備データは、インターフェロンアルファ療法が腎移植片拒絶率の増加と関連している可能性があることを示しています。. 肝移植片の拒絶も報告されています。.
自己抗体と自己免疫障害。
インターフェロンで治療されたC型慢性肝炎の患者では、Vogt-Koyanagi-Harada(VKH)症候群の症例が報告されています。. この症候群は、目、聴覚系、髄膜、皮膚に影響を与える肉芽腫性炎症性疾患です。. VKH症候群が疑われる場合は、抗ウイルス治療を中止し、コルチコステロイド療法を検討する必要があります。.
併用化学療法。
他の化学療法剤と組み合わせたカルフェロンの投与(例:.、Ara-C、シクロホスファミド、ドキソルビシン、テニポシド)は、毒性のリスク(重症度と期間)の増加につながる可能性があり、同時に投与された医薬品の結果として生命を脅かすか致命的となる可能性があります。. 最も一般的に報告されている潜在的に生命を脅かすまたは致命的な有害事象には、粘膜炎、下 ⁇ 、好中球減少症、腎障害、および電解質障害が含まれます。. 毒性が増加するリスクがあるため、カルフェロンと付随する化学療法剤には、用量の慎重な調整が必要です。. カルフェロンをヒドロキシ尿素と併用すると、皮膚血管炎の頻度と重症度が増加することがあります。.
慢性肝炎C
リバビリンとの併用療法。
C型慢性肝炎患者にカルフェロンをリバビリンと組み合わせて投与する場合は、リバビリンSPCも参照してください。
C型慢性肝炎研究のすべての患者は、含める前に肝生検を受けていましたが、特定のケースでは(つまり、. 遺伝子型2および3)の患者は、組織学的確認なしに治療が可能である場合があります。. 治療を開始する前に肝生検が必要かどうかについて、現在の治療ガイドラインを参照する必要があります。.
単剤療法。
まれに、カルフェロンで慢性C型肝炎の治療を受けた成人患者は、甲状腺機能低下症または甲状腺機能 ⁇ 進症のいずれかの甲状腺異常を発症しました。. カルフェロン療法を使用した臨床試験では、2.8%の患者が甲状腺異常を発症しました。. 異常は甲状腺機能障害のための従来の治療法によって制御されました。. カルフェロンが甲状腺の状態を変えるメカニズムは不明です。. C型慢性肝炎の治療のためのカルフェロン療法を開始する前に、血清甲状腺刺激ホルモン(TSH)レベルを評価してください。. その時点で検出された甲状腺異常は、従来の治療法で治療する必要があります。. TSHレベルを薬物療法で正常範囲に維持できる場合は、カルフェロン治療を開始できます。. カルフェロン療法の過程で、患者が甲状腺機能障害の可能性と一致する症状を発症した場合は、TSHレベルを決定します。. 甲状腺機能障害が存在する場合、TSHレベルを薬物療法によって正常範囲に維持できれば、カルフェロン治療を継続できます。. カルフェロン療法の中止は、治療中に発生する甲状腺機能障害を逆転させていません(子供や青年に特有の甲状腺補足モニタリングも参照)。.
子供および青年に固有の甲状腺補足モニタリング。
インターフェロンアルファ-2bとリバビリンの併用療法で治療された子供の約12%が甲状腺刺激ホルモン(TSH)の増加を発症しました。. さらに4%は、通常の下限を下回る一時的な減少がありました。. カルフェロン療法を開始する前に、TSHレベルを評価し、その時点で検出された甲状腺異常を従来の療法で治療する必要があります。. TSHレベルを薬物療法で正常範囲に維持できる場合は、カルフェロン療法を開始できます。. インターフェロンアルファ-2bとリバビリンによる治療中の甲状腺機能障害が観察されています。. 甲状腺の異常が検出された場合、患者の甲状腺の状態を評価し、臨床的に適切として治療する必要があります。. 子供と青年は、甲状腺機能障害の証拠がないか3か月ごとに監視する必要があります(例:. TSH)。.
HCV / HIV共感染。
HIVに同時感染し、高活性抗レトロウイルス療法(HAART)を受けている患者は、乳酸アシドーシスを発症するリスクが高い可能性があります。. HAART療法にカルフェロンとリバビリンを追加する場合は注意が必要です(リバビリンSPCを参照)。. カルフェロンとリバビリンの併用療法とジドブジンで治療された患者は、貧血を発症するリスクが高くなる可能性があります。.
HAARTを受けている進行性肝硬変の同時感染患者は、肝代償不全および死亡のリスクが高い可能性があります。. アルファインターフェロン単独またはリバビリンとの併用による治療を追加すると、この患者サブセットのリスクが高まる可能性があります。.
HCV / HBV共感染。
インターフェロンで治療されたB型肝炎およびC型肝炎ウイルスに同時感染した患者では、B型肝炎の再活性化の症例(深刻な結果をもたらすものもある)が報告されています。. このような再アクティブ化の頻度は低いようです。.
C型肝炎のインターフェロンによる治療を開始する前に、すべての患者にB型肝炎のスクリーニングを行う必要があります。次に、B型肝炎とC型肝炎に同時感染した患者は、現在の臨床ガイドラインに従って監視および管理する必要があります。.
歯および歯周障害。
歯の喪失につながる可能性のある歯および歯周障害は、カルフェロンとリバビリンの併用療法を受けている患者で報告されています。. さらに、カルフェロンとリバビリンの併用による長期治療中に、口渇は歯や口の粘膜に有害な影響を与える可能性があります。. 患者は1日2回徹底的に歯を磨き、定期的に歯科検診を受ける必要があります。. さらに、一部の患者は ⁇ 吐を経験する可能性があります。. この反応が発生した場合は、後で口をすすぐようにアドバイスする必要があります。.
実験室試験。
標準的な血液検査と血液化学(完全な血球数と差、血小板数、電解質、肝酵素、血清タンパク質、血清ビリルビンおよび血清クレアチニン)は、カルフェロンによる全身治療の前および最中にすべての患者で実施されます。.
B型またはC型肝炎の治療中、推奨される検査スケジュールは、1、2、4、8、12、16週目、およびその後は治療全体を通して隔月です。. カルフェロン療法中にALTがフレアしてベースラインの2倍以上になる場合、肝不全の兆候や症状が観察されない限り、カルフェロン療法を継続できます。. ALTフレアの間、次の肝機能検査を2週間間隔で監視する必要があります:ALT、プロトロンビン時間、アルカリホスファターゼ、アルブミン、ビリルビン。.
悪性黒色腫の治療を受けた患者では、肝機能と白血球(WBC)の数と差を、治療の導入段階では毎週、治療の維持段階では毎月監視する必要があります。.
不妊治療への影響。
インターフェロンは生殖能力を損なう可能性があります。.
カルフェロンのいくつかの成分に関する重要な情報。
Kalferon 1000万IU / mL注射または注入用溶液。
この医薬品は、1 mLあたり1ミリモル未満のナトリウム(23 mg)を含みます。.、本質的に「ナトリウムフリー」です。.
Kalferon 2500万IU / 2.5 mL注射または注入用溶液。
この医薬品は、2.5 mLあたり1ミリモル未満のナトリウム(23 mg)を含みます。.、本質的に「ナトリウムフリー」です。.
患者は、カルフェロンによる治療中に疲労、傾眠、または混乱を引き起こす可能性があることをお勧めします。したがって、機械の運転や操作を避けることをお勧めします。.
C型慢性肝炎患者にカルフェロンをリバビリンと組み合わせて投与する場合は、リバビリン関連の望ましくない影響については、リバビリンSPCを参照してください。
幅広い適応症と幅広い用量で行われた臨床試験(6 MIU / mから)2/週、有毛細胞白血病で最大100 MIU / m。2/黒色腫の週)、最も一般的に報告された望ましくない影響は、発熱、疲労、頭痛、筋肉痛でした。. 発熱と疲労は、治療の中断または中止から72時間以内に回復することが多かった。.
大人。
C型肝炎集団で行われた臨床試験では、患者はカルフェロンのみで、またはリバビリンと組み合わせて1年間治療されました。. これらの試験のすべての患者は、週に3回3 MIUのカルフェロンを投与されました。. に。 表1。 (治療関連)望ましくない影響を報告する患者の頻度は、1年間治療されたナイーブ患者を対象とした臨床試験から提示されます。. 重症度は一般的に軽度から中程度でした。. 記載されている副作用。 表1。 臨床試験および市販後の経験に基づいています。. 臓器系クラス内では、副作用は次のカテゴリを使用して頻度の見出しの下にリストされています。一般的(> 1/100から<1/10);珍しい(> 1 / 1,000から<1/100);まれに(> 1 / 10,000から<1 / 1,000);非常にまれに、0。. 各周波数グループ内では、深刻度が低下する順に望ましくない影響が現れます。.
| 表1。 臨床試験中、またはカルフェロンの単独またはリバビリンとの併用による販売後に報告された副作用。 | |
| システムオルガンクラス。 | 副作用。 |
| 感染症と寄生虫症。 非常に一般的:。 共通:。 珍しい:。 まれに:。 知られていない:。 |
⁇ 頭炎*、ウイルス感染*。 気管支炎、副鼻腔炎、単純ヘルペス(抵抗)、鼻炎。 細菌感染。 肺炎。§、敗血症。 HCV / HBV同時感染患者におけるB型肝炎の再活性化。 |
| 血液およびリンパ系障害。 非常に一般的:。 共通:。 ごくまれ:。 知られていない:。 |
白血球減少症。 血小板減少症、リンパ節腫 ⁇ 、リンパ球減少症。 再生不良性貧血。 純粋な赤血球無形成症、特発性血小板減少性紫斑病、血栓性血小板減少性紫斑病。 |
| 免疫系障害。§。 ごくまれ:。 知られていない:。 |
サルコイドーシス、サルコイドーシスの悪化。 全身性エリテマトーデス、血管炎、関節リウマチ(新規または悪化)、Vogt-Koyanagi-Harada症候群、じんま疹、血管性浮腫、気管支収縮、アナフィラキシーなどの急性過敏反応。§ |
| 内分 ⁇ 障害。 共通:。 ごくまれ:。 |
甲状腺機能低下症。§、甲状腺機能 ⁇ 進症。§ 糖尿病、悪化した糖尿病。 |
| 代謝と栄養障害。 非常に一般的:。 共通:。 ごくまれ:。 |
拒食症。 低カルシウム血症、脱水症、高尿酸血症、喉の渇き。 高血糖、高トリグリセリド血症。§、食欲の増加。 |
| 精神障害。§。 非常に一般的:。 共通:。 まれに:。 ごくまれ:。 知られていない:。 |
うつ病、不眠症、不安、情緒不安定*、興奮、緊張。 混乱、睡眠障害、性欲は減少しました。 自殺念慮。 自殺、自殺未遂、攻撃的な行動(時には他者に対して向けられる)、幻覚を含む精神病。 殺人思想、精神状態の変化。§、 ⁇ 病、双極性障害。 |
| 神経系障害。§。 非常に一般的:。 共通:。 珍しい:。 ごくまれ:。 知られていない:。 |
めまい、頭痛、集中力障害、口渇。 振戦、感覚異常、知覚低下、片頭痛、紅潮、傾眠、味覚異常。 末 ⁇ 神経障害。 脳血管出血、脳血管虚血、発作、意識障害、脳症。 単神経障害、 ⁇ 睡。§ |
| 眼疾患。 非常に一般的:。 共通:。 まれに:。
知られていない:。 |
視力がぼやけている。 結膜炎、視力異常、涙腺障害、目の痛み。 網膜出血。§、網膜症(黄斑浮腫を含む)、網膜動脈または静脈閉塞。§、視神経炎、乳頭浮腫、視力または視野の喪失、綿毛斑。§ 深刻な網膜剥離。 |
| 耳と迷路。 共通:。 ごくまれ:。 |
めまい、耳鳴り。 難聴、聴覚障害。 |
| 心臓障害。 共通:。 珍しい:。 まれに:。 ごくまれ:。 知られていない:。 |
動 ⁇ 、頻脈。 心膜炎。 心筋症。 心筋 ⁇ 塞、心虚血。 うっ血性心不全、心 ⁇ 液、不整脈。 |
| 血管障害。 共通:。 ごくまれ:。 |
高血圧。 末 ⁇ 虚血、低血圧。§ |
| 呼吸器、胸部および縦隔障害。 非常に一般的:。 共通:。 ごくまれ:。 知られていない:。 |
呼吸困難*、咳*。 鼻血、呼吸障害、鼻づまり、鼻漏、咳非生産的。 肺が浸透します。§、肺炎。§ 肺線維症、肺動脈高血圧症。# |
| 胃腸障害。 非常に一般的:。 共通:。 ごくまれ:。 知られていない:。 |
吐き気/ ⁇ 吐、腹痛、下 ⁇ 、口内炎、消化不良。 口内炎 ⁇ 瘍、右上腹部の痛み、舌炎、歯肉炎、便秘、軟便。 ⁇ 炎、虚血性大腸炎、 ⁇ 瘍性大腸炎、歯肉出血。 歯周障害NOS、歯の障害NOS。 §、舌の色素沈着。 |
| 肝胆道系障害。 共通:。 ごくまれ:。 |
肝腫大。 肝毒性(死亡を含む)。 |
| 皮膚および皮下組織障害。 非常に一般的:。 共通:。 ごくまれ:。 |
脱毛症、そう ⁇ *、皮膚乾燥*、発疹*、発汗が増加しました。 乾 ⁇ (新規または悪化)。§、発疹黄斑丘疹、発疹性紅斑、湿疹、紅斑、皮膚障害。 スティーブンスジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、多形紅斑。 |
| 筋骨格系および結合組織障害。 非常に一般的:。 共通:。 ごくまれ:。 |
筋肉痛、関節痛、筋骨格痛。 関節炎。 横紋筋融解症、筋炎、脚のけいれん、腰痛。 |
| 腎臓と。 uri。腎障害。 共通:。 ごくまれ:。 |
排尿頻度。 腎不全、腎不全、ネフローゼ症候群。 |
| 生殖器系と乳房障害。 共通:。 |
無月経、乳房の痛み、月経困難症、月経過多、月経障害、 ⁇ 障害。 |
| 一般的な障害と投与部位の状態。 非常に一般的:。 共通:。 ごくまれ:。 |
注射部位の炎症、注射部位の反応*、疲労、厳しさ、発熱。§、インフルエンザのような症状。§、無力症、過敏症、胸の痛み、 ⁇ 怠感。 注射部位の痛み。 注射部位の壊死、顔面浮腫。 |
| 調査。 非常に一般的:。 |
体重減少。 |
*これらのイベントはカルフェロンだけで一般的でした。
§。
#インターフェロン製品のクラスラベル。以下の肺動脈高血圧症を参照してください。
これらの望ましくない影響は、カルフェロンのみでも報告されています。.
C型肝炎で見られる望ましくない影響は、カルフェロンを他の適応症に投与したときに報告されたものの代表であり、いくつかの予想される用量関連の発生率の増加を伴います。. たとえば、黒色腫の患者における高用量アジュバントカルフェロン治療の試験では、疲労、発熱、筋肉痛、好中球減少症/貧血、食欲不振、吐き気と ⁇ 吐、下 ⁇ 、悪寒、インフルエンザのような症状、うつ病、脱毛症、味の変化、めまいはC型肝炎の試験よりも大きかった。. 重症度はまた、通常低用量に関連する軽度から中等度の重症度と比較して、高用量療法(WHOグレード3および4、それぞれ患者の66%および14%)で増加しました。. 望ましくない影響は通常、用量調整によって管理されました。.
心血管(CVS)の有害事象、特に不整脈は、主に既存のCVS疾患および心毒性薬による以前の治療と相関しているようです。. インターフェロンアルファの中止により可逆的である可能性のある心筋症は、心臓病の事前の証拠がない患者ではめったに報告されていません。.
肺動脈高血圧症(PAH)の症例は、特にPAHの危険因子(門脈圧 ⁇ 進症、HIV感染、肝硬変など)のある患者で、インターフェロンアルファ製品で報告されています。. イベントは、インターフェロンアルファによる治療を開始してから通常数か月後にさまざまな時点で報告されました。.
臨床的に重要な実験室異常は、毎日1,000万IUを超える用量で最も頻繁に発生し、 ⁇ 粒球と白血球数の減少が含まれます。ヘモグロビンレベルと血小板数の減少;アルカリホスファターゼ、LDH、血清クレアチニン、血清尿素窒素レベルの増加。. 適度で通常は可逆的な汎血球減少症が報告されています。. 血清ALT / AST(SGPT / SGOT)レベルの増加は、一部の非肝炎被験者、およびウイルスDNApのクリアランスと一致する慢性B型肝炎の一部の患者で異常として指摘されています。.
子供と思春期の人口。
慢性C型肝炎-リバビリンとの併用療法。
118人の子供と青年(3〜16歳)の臨床試験では、副作用のために6%が治療を中止しました。. 一般的に。, 研究された限られた子供と青年期の集団における副作用プロファイルは、成人で観察されたものと同様でした。, 身長パーセンタイルの減少としての成長阻害に関して小児特有の懸念がありますが。 (9パーセンタイルの平均パーセンタイル減少。) そして重量パーセンタイル。 (13パーセンタイルの平均パーセンタイル減少。) 治療中に観察された。. 5年間の追跡後治療期間内の子供たちの平均身長は44歳でした。th パーセンタイル。これは、規範的な人口の中央値を下回り、平均ベースライン高さよりも低かった(48。th パーセンタイル)。. 97人の子供のうち20人(21%)は、身長パーセンタイルが15パーセンタイル以上減少し、そのうち20人の子供のうち10人は、治療の開始から長期追跡の終わりまで、身長パーセンタイルが30パーセンタイル以上減少しました。アップ(最大5年)。. これらの子供のうち14人が最終的な成人の身長を把握しており、治療終了後10〜12年間、12人が身長不足> 15パーセンタイルを示し続けていることを示しました。. カルフェロンとリバビリンとの最大48週間の併用療法中に、成長阻害が観察され、一部の患者では最終的な成人の身長が低下しました。. 特に、ベースラインから長期追跡の終わりまでの平均身長パーセンタイルの減少は、思春期前の子供たちで最も顕著でした。.
さらに、自殺念慮や試みは、治療中および治療後の6か月のフォローアップ中に、成人患者と比較してより頻繁に報告されました(2.4%対1%)。. 成人患者と同様に、子供や青年も他の精神医学的有害事象を経験しました(例:.、うつ病、情緒不安定、傾眠)。. さらに、注射部位の障害、発熱、食欲不振、 ⁇ 吐、および情緒不安定は、成人患者と比較して、子供および青年でより頻繁に発生しました。. 患者の30%で用量の変更が必要でした。最も一般的には貧血と好中球減少症です。.
記載されている副作用。 表2。 2つの多施設児と思春期の臨床試験の経験に基づいています。. 臓器系クラス内では、副作用は次のカテゴリを使用して頻度の見出しの下にリストされます。一般的(> 1/100、<1/10)。. 各周波数グループ内では、深刻度が低下する順に望ましくない影響が現れます。.
| 表2。 リバビリンと組み合わせてカルフェロンで治療された子供および青年期の患者を対象とした臨床試験中に非常に一般的かつ一般的に報告された副作用。
| |
| システムオルガンクラス。 | 副作用。 |
| 感染と寄生。 非常に一般的:。 共通:。 |
ウイルス感染、 ⁇ 頭炎。 真菌感染症、細菌感染症、肺感染症、中耳炎、歯 ⁇ 瘍、単純ヘルペス、尿路感染症、 ⁇ 炎、胃腸炎。 |
| 良性、悪性、および詳細不明の新生物( ⁇ 胞およびポリープを含む)。 共通:。 |
新生物(詳細不明)。 |
| 血液およびリンパ系障害。 非常に一般的:。 共通:。 |
貧血、好中球減少症。 血小板減少症、リンパ節腫 ⁇ 。 |
| 内分 ⁇ 障害。 非常に一般的:。 共通:。 |
甲状腺機能低下症。§, 甲状腺機能 ⁇ 進症。§、精 ⁇ 。 |
| 代謝と栄養障害。 非常に一般的:。 共通:。 |
拒食症。 高トリグリセリド血症。§、高尿酸血症、食欲増進。 |
| 精神障害。§。 非常に一般的:。 共通:。 |
うつ病、情緒不安定、不眠症。 自殺念慮、攻撃的な反応、混乱、行動障害、興奮、夢遊病、不安、緊張、睡眠障害、異常な夢、無関心。 |
| 神経系障害。§。 非常に一般的:。 共通:。 |
頭痛、めまい。 高運動、振戦、発声障害、感覚異常、知覚過敏、知覚過敏、集中力障害、傾眠。 |
| 眼疾患。 共通:。 |
結膜炎、目の痛み、異常な視力、涙腺障害。 |
| 血管障害。 共通:。 |
フラッシング、パーラー。 |
| 呼吸器、胸部および縦隔障害。 共通:。 |
呼吸困難、頻呼吸、鼻血、咳、鼻づまり、鼻刺激、鼻漏、くしゃみ。 |
| 胃腸障害。 非常に一般的:。 共通:。 |
下 ⁇ 、 ⁇ 吐、吐き気、腹痛。 口内 ⁇ 瘍、口内炎 ⁇ 瘍、口内炎、右上腹部の痛み、消化不良、舌炎、胃食道逆流、直腸障害、胃腸障害、便秘、軟便、歯痛、歯の障害。 |
| 肝胆道系障害。 共通:。 |
肝機能異常。 |
| 皮膚および皮下組織障害。 非常に一般的:。 共通:。 |
脱毛症、発疹。 光線過敏症反応、黄斑丘疹の発疹、湿疹、にきび、皮膚障害、爪の障害、皮膚の変色、そう ⁇ 、乾燥肌、紅斑、あざ、発汗の増加。 |
| 筋骨格系および結合組織障害。 非常に一般的:。 |
関節痛、筋肉痛、筋骨格痛。 |
| 腎および尿路障害。 共通:。 |
遺尿、排尿障害、尿失禁。 |
| 生殖器系と乳房障害。 共通:。 |
女性。:無月経、月経過多、月経障害、 ⁇ 障害。 男性。:精巣の痛み。 |
| 一般的な障害と投与部位の状態。 非常に一般的:。 共通:。 |
注射部位の炎症、注射部位の反応、疲労、厳しさ、発熱。§、インフルエンザのような症状。§、 ⁇ 怠感、イライラ。 胸痛、無力症、浮腫、注射部位の痛み。 |
| 調査。 非常に一般的:。 |
成長率の低下(年齢の高体重および/または体重の減少)。§ |
| けがと中毒。 共通:。 |
皮膚の裂傷。 |
§。
疑わしい副作用の報告。
医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードスキーム(www.mhra.gov.uk/yellowcard)を介して疑わしい副作用を報告するか、Google PlayまたはApple App StoreでMHRAイエローカードを検索するよう求められます。.
急性臨床症状を引き起こした過剰摂取の症例は報告されていません。. ただし、薬理学的に活性な化合物については、バイタルサインを頻繁に監視し、患者を注意深く観察した対症療法が適応となります。.
薬物療法グループ:インターフェロンアルファ-2b、ATCコード:L03A B05。
カルフェロンは、組換えDNA技術によって生成された高度に精製されたインターフェロンアルファ-2bの無菌で安定した製剤です。. 組換えインターフェロンアルファ-2bは、分子量が約19,300ダルトンの水溶性タンパク質です。. これは、ヒト白血球からのインターフェロンアルファ-2b遺伝子を含む遺伝子組み換えプラスミドハイブリッドを含む大腸菌のクローンから得られます。.
カルフェロンの活性はIUで表され、1 mgの組換えインターフェロンアルファ-2bタンパク質は2.6 x l0に相当します。8 IU。国際単位は、組換えインターフェロンアルファ-2bの活動と、世界保健機関によって確立されたヒト白血球インターフェロンの国際参照製剤の活動との比較によって決定されます。.
インターフェロンは、分子量が約15,000〜21,000ダルトンの小さなタンパク質分子のファミリーです。. それらは、ウイルス感染またはさまざまな合成および生物学的誘導物質に応答して細胞によって生成および分 ⁇ されます。. インターフェロンの3つの主要なクラスが確認されています:アルファ、ベータ、ガンマ。. これらの3つの主要なクラスは、それ自体が均一ではなく、いくつかの異なる分子種のインターフェロンを含む可能性があります。. 14を超える遺伝的に異なるヒトアルファインターフェロンが確認されています。. カルフェロンは組換えインターフェロンアルファ-2bに分類されています。.
インターフェロンは、細胞表面の特定の膜受容体に結合することにより、細胞活動を発揮します。. ヒトリンパ芽球(ダウディ)細胞から分離されたヒトインターフェロン受容体は、非常に非対称なタンパク質であるように見えます。. それらは人間の選択性を示しますが、マウスインターフェロンは示さず、種の特異性を示唆しています。. 他のインターフェロンとの研究は、種の特異性を実証しています。. ただし、アカゲザルなどの特定のサル種は、ヒト1型インターフェロンへの曝露時に薬力学的刺激を受けやすい。.
いくつかの研究の結果は、細胞膜に結合すると、インターフェロンは特定の酵素の誘導を含む細胞内イベントの複雑なシーケンスを開始することを示唆しています。. このプロセスと考えられています。, 少なくとも部分的に。, インターフェロンに対するさまざまな細胞反応の原因です。, ウイルス感染細胞におけるウイルス複製の阻害を含む。, 細胞増殖の抑制、およびマクロファージの食作用の強化や標的細胞のリンパ球の特定の細胞毒性の増強などの免疫調節活動。. これらの活動のいずれかまたはすべてが、インターフェロンの治療効果に寄与する可能性があります。.
組換えインターフェロンアルファ-2bは、動物と人間の両方の細胞培養システム、および動物のヒト腫瘍異種移植片を使用した研究で抗増殖効果を示しています。. それは重要な免疫調節活性を示しました。 in vitro。.
組換えインターフェロンアルファ-2bもウイルス複製を阻害します。 in vitro。 と。 in vivo。 組換えインターフェロンアルファ-2bの正確な抗ウイルス作用機序は不明ですが、宿主細胞の代謝を変化させるようです。. この作用はウイルスの複製を阻害します、または複製が発生した場合、子孫のビリオンは細胞を離れることができません。.
慢性B型肝炎
インターフェロンアルファ-2bを4〜6か月間維持している患者の現在の臨床経験は、治療が血清HBV-DNAのクリアランスを生み出す可能性があることを示しています。肝組織学の改善が観察されています。. HBeAgとHBV-DNAが失われた成人患者では、 ⁇ 患率と死亡率の大幅な低下が観察されています。.
インターフェロンアルファ-2b(6 MIU / m。2 週3回、6か月間)慢性活動性B型肝炎の子供に投与されました。方法論的な欠陥のため、有効性を実証できませんでした。. さらに、インターフェロンアルファ-2bで治療された子供は成長率の低下を経験し、うつ病のいくつかの症例が観察されました。.
成人患者の慢性C型肝炎。
リバビリンと組み合わせてインターフェロンを受けている成人患者では、達成された持続反応率は47%です。. ペグ化インターフェロンとリバビリンの組み合わせにより、優れた効果が実証されています(リバビリン投与量が10.6 mg / kgを超えるna ⁇ ve患者で行われた研究で達成された持続奏効率61%、p <0.01)。.
カルフェロンのみまたはリバビリンとの併用は、C型慢性肝炎の2,552人のインターフェロンナイーブ患者を対象とした4つのランダム化第III相臨床試験で研究されています。この試験では、単独またはリバビリンと組み合わせて使用 されたカルフェロンの有効性を比較しました。. 有効性は、治療終了後6か月の持続的なウイルス学的反応として定義されました。. これらの試験の対象となる患者は、HCV-RNAポリメラーゼ連鎖反応アッセイ(PCR)(> 100コピー/ mL)で確認された慢性C型肝炎、慢性肝炎の他の原因のない慢性肝炎の組織学的診断と一致する肝生検でした、および異常な血清ALT .
カルフェロンは、単剤療法として、またはリバビリンと組み合わせて、週3回3 MIUの用量で投与されました。. これらの臨床試験の患者の大多数は1年間治療されました。. すべての患者は、治療終了後さらに6か月間追跡され、持続的なウイルス学的反応が決定されました。. カルフェロンのみで、またはリバビリンと組み合わせて(2つの研究から)1年間治療された治療群の持続的なウイルス学的奏効率が示されています。 表3。.
カルフェロンとリバビリンの同時投与により、ナベ患者の慢性C型肝炎の治療にカルフェロンの有効性が少なくとも2倍に増加しました。. HCV遺伝子型とベースラインウイルス量は、応答率に影響を与えることが知られている予後因子です。. カルフェロン+リバビリンの組み合わせに対する反応率の増加は、カルフェロンのみと比較して、すべてのサブグループで維持されます。. カルフェロン+リバビリンとの併用療法の相対的な利点は、患者のサブグループを治療するのが最も難しい(遺伝子型1と高いウイルス量)で特に重要です(。表3。).
これらの試験の回答率は、コンプライアンスに応じて増加しました。. 遺伝子型に関係なく、リバビリンと組み合わせてカルフェロンを投与され、治療の80%以上を受けた患者は、治療を80%未満受けた患者よりも、1年間の治療から6か月後に持続反応が高かった(56%vs. 試験C / I98-580で32%)。.
| 表3。 遺伝子型およびウイルス量によるカルフェロン+リバビリン(1年間の治療)による持続的なウイルス学的奏効率。 | |||
| HCV遺伝子型。 | I N = 503。 C95-132 / I95-143。 | I / R。 N = 505。 C95-132 / I95-143。 | I / R。 N = 505。 C / I98-580。 |
| すべての遺伝子型。 | 16%。 | 41%。 | 47%。 |
| ジェノタイプ1。 | 9%。 | 29%。 | 33%。 |
| ジェノタイプ1。 â ⁇ ¤200万コピー/ mL。 | 25%。 | 33%。 | 45%。 |
| ジェノタイプ1。 > 200万コピー/ mL。 | 3%。 | 27%。 | 29%。 |
| ジェノタイプ2/3。 | 31%。 | 65%。 | 79%。 |
私はカルフェロン(3 MIU週3回)。
I / Rカルフェロン(3 MIU週3回)+リバビリン(1,000 / 1,200 mg /日)。
HCV / HIV同時感染患者。
HIVとHCVに同時感染した患者を対象に2つの試験が行われました。全体として、両方の研究で、カルフェロンとリバビリンを投与された患者は、ペグ化インターフェロンアルファ-2bとリバビリンを投与された患者よりも反応する可能性が低かった。. これらの試験の両方での治療に対する反応が示されています。 表4。. 研究1。 (リバビッチ。; P01017。) 無作為化されました。, HIVに同時感染したC型慢性肝炎の未治療の成人患者412人を登録した多施設共同研究。患者は無作為に割り付けられ、ペグ化インターフェロンアルファ-2bのいずれかを投与されました。 (1.5 ⁇ µg/ kg /週。) プラスリバビリン。 (800 mg /日。) またはカルフェロン。 (3 MIU TIW。) プラスリバビリン。 (800 mg /日。) フォローアップ期間が6か月の48週間。. 研究2。 (P02080。) 無作為化されました。, HIVに同時感染したC型慢性肝炎の未治療の成人患者95人を登録した単一センターの研究。患者は無作為に割り付けられ、ペグ化インターフェロンアルファ-2bを投与されました。 (重量に基づいて100または150 µg /週。) プラスリバビリン。 (体重に基づく800-1,200 mg /日。) またはカルフェロン。 (3 MIU TIW。) プラスリバビリン。 (体重に基づく800-1,200 mg /日。). 治療期間は48週間で、フォローアップ期間は6か月でしたが、遺伝子型2または3とウイルス量<800,000 IU / mL(Amplicor)に感染した患者は、6か月のフォローアップで24週間治療されました。アップ期間。.
| 表4。 HCV / HIV同時感染患者におけるリバビリンと組み合わせたカルフェロンとペグ化インターフェロンアルファ-2bの組み合わせ後の遺伝子型に基づく持続的なウイルス学的反応。 | ||||||
| 研究1。1 | 研究2。2 | |||||
| ペグ化インターフェロンアルファ-2b(1.5 ⁇ µg / kg /週)+リバビリン(800 mg)。 | カルフェロン(3 MIU TIW)+リバビリン(800 mg)。 | p値。a | ペグ化インターフェロンアルファ-2b(100または150。c ⁇ µg/週)+リバビリン(800- 1,200 mg)。d | カルフェロン(3 MIU TIW)+リバビリン(800- 1,200 mg)。d | p値。b | |
| すべて。 | 27%(56/205)。 | 20%(41/205)。 | 0.047。 | 44%(23/52)。 | 21%(9/43)。 | 0.017。 |
| ジェノタイプ1、4。 | 17%(21/125)。 | 6%(8/129)。 | 0.006。 | 38%(12/32)。 | 7%(2/27)。 | 0.007。 |
| ジェノタイプ2、3。 | 44%(35/80)。 | 43%(33/76)。 | 0.88。 | 53%(10/19)。 | 47%(7/15)。 | 0.730。 |
| MIU = 100万国際単位。 TIW =週に3回。. a:コクランマンテルヘンゼルチスクエアテストに基づくp値。. b:カイ2乗検定に基づくp値。. c:75 kg未満の被験者は100 µg /週のペグ化インターフェロンアルファ-2bを受け取り、75 kgを超える被験者は150 µg /週のペグ化インターフェロンアルファ-2bを受け取りました。. d:リバビリンの投与量は、60 kg未満の患者では800 mg、60〜75 kgの患者では1,000 mg、75 kgを超える患者では1,200 mgでした。. 1Carrat F、Bani-Sadr F、Pol S et al。. JAMA 2004; 292(23):2839-2848。. 2 ラグーノM、ムリージャスJ、ブランコJ.L他. AIDS 2004; 18(13):F27-F36。. | ||||||
再発患者。
合計345人のインターフェロンアルファ再発患者が、カルフェロン単剤療法またはリバビリンとの併用による2つの臨床試験で治療されました。. これらの患者では、カルフェロンへのリバビリンの追加は、慢性C型肝炎の治療に単独で使用されたカルフェロンの有効性の10倍も増加しました(48.6%vs. 4.7%)。. この有効性の強化には、血清HCVの喪失(PCRによる100コピー/ mL未満)、肝炎症の改善、およびALTの正常化が含まれ、治療終了後6か月で測定すると持続しました。.
長期有効性データ。
大規模な研究では、治療後に1,071人の患者が以前の非ペグ化インターフェロンアルファ-2bまたは非ペグ化インターフェロンアルファ-2b /リバビリン研究に登録され、持続的なウイルス学的反応の持続性を評価し、臨床結果に対する継続的なウイルス陰性の影響を評価しました。. 462人の患者が少なくとも5年間の長期追跡調査を完了し、492人のうち12人の持続的反応者のみがこの研究中に再発した。.
すべての患者の5年間にわたる継続的な持続的反応のカプランマイヤー推定値は97%で、95%の信頼区間は[95%、99%]です。.
非ペグ化インターフェロンアルファ-2b(リバビリンの有無にかかわらず)による慢性HCVの治療後のSVRは、ウイルスの長期クリアランスをもたらし、肝感染の解決と慢性HCVからの臨床的「治癒」を提供します。ただし、これは肝硬変(肝癌を含む)の患者における肝事象の発生を排除するものではありません。.
子供および青年期の慢性C型肝炎。
子供と青年を対象に3つの臨床試験が行われました。 2つは標準インターフェロンとリバビリン、もう1つはペグ化インターフェロンとリバビリンです。. カルフェロンとリバビリンを投与された患者は、ペグ化インターフェロンアルファ-2bとリバビリンを投与された患者よりも反応する可能性が低かった。.
補償された慢性C型肝炎と検出可能なHCV-RNA(研究ベースのRT-PCRアッセイを使用して中央研究所によって評価された)の3〜16歳の子供と青年は、2つの多施設試験に登録され、カルフェロン3 MIU / mを受けました。2 週に3回、リバビリン15 mg / kgを1年間1年間、その後6か月のフォローアップ後処理。. 合計118人の患者が登録されました:57%の男性、80%の白人、78%の遺伝子型1,64%â¤12歳。. 登録された人口は主に軽度から中等度のC型肝炎の子供で構成されていました。2つの多施設試験では、子供と青年の持続的なウイルス学的反応率は成人のそれと同様でした。. 疾患の重度の進行を伴う子供のためのこれら2つの多施設試験のデータの欠如、および望ましくない影響の可能性のため、リバビリンとインターフェロンアルファ-2bの組み合わせの利益/リスクは、この集団で慎重に検討する必要があります。.
研究結果はに要約されています。 表5。.
| 表5。 未治療の子供と青年における持続的なウイルス学的反応。 | |
| カルフェロン3 MIU / m。2 週に3回。 + リバビリン15 mg / kg /日。 | |
| 全体的な応答。a (n = 118)。 | 54(46%)*。 |
| ジェノタイプ1(n = 92)。 | 33(36%)*。 |
| ジェノタイプ2/3/4(n = 26)。 | 21(81%)*。 |
*患者数(%)。
a 治療終了時およびフォローアップ期間中の研究ベースのRT-PCRアッセイを使用した検出限界を下回るHCV-RNAとして定義されます。
長期有効性データ。
5年間の長期観察追跡調査では、標準的なインターフェロン多施設試験で治療した後、97人の小児慢性C型肝炎患者が登録されました。. 登録されたすべての被験者の70%(68/97)がこの研究を完了し、そのうち75%(42/56)が持続的奏者でした。. この研究の目的は、持続的ウイルス学的反応(SVR)の持続性を毎年評価し、48週間のインターフェロンアルファ-2bの治療後24週間持続的反応者であった患者の臨床転帰に対する継続的なウイルス陰性の影響を評価することでした。リバビリン治療。. インターフェロンアルファ-2bとリバビリンによる治療の完了後、長期追跡調査の間、小児被験者の1人を除くすべてが持続的なウイルス学的反応者のままでした。. インターフェロンアルファ-2bとリバビリンで治療された小児患者の5年間の持続的反応のカプランマイヤー推定値は98%[95%CI:95%、100%]です。. さらに、フォローアップ週24の通常のALTレベルの98%(51/52)は、最後の訪問で通常のALTレベルを維持しました。.
非ペグ化インターフェロンアルファ-2bとリバビリンの慢性HCVの治療後のSVRは、ウイルスの長期クリアランスをもたらし、肝感染の解決と慢性HCVからの臨床的「治癒」を提供します。ただし、これは肝硬変患者(肝癌を含む)での肝事象の発生を排除するものではありません。.
ペグ化インターフェロンアルファ-2bとリバビリンを用いて実施された臨床試験の結果。
多施設試験では、C型慢性肝炎を補償し、HCV-RNAを検出可能な3〜17歳の子供および青年は、ペグインターフェロンアルファ-2b 60 ⁇ 1 ⁇ 4g/ mで治療されました。2 プラスHCV遺伝子型とベースラインウイルス量に基づいて、リバビリン15 mg / kgを週に1回、24週間または48週間。.)。. 研究結果はに要約されています。 表6。.
| 表6。 持続的なウイルス学的奏効率(n。a、b。 (%))遺伝子型および治療期間別の未治療の子供および青年-すべての被験者。 n = 107。 | ||
| 24週間。 | 48週間。 | |
| すべての遺伝子型。 | 26/27(96%)。 | 44/80(55%)。 |
| ジェノタイプ1。 | - | 38/72(53%)。 |
| ジェノタイプ2。 | 14/15(93%)。 | - |
| ジェノタイプ3。c | 12/12(100%)。 | 2/3(67%)。 |
| ジェノタイプ4。 | - | 4/5(80%)。 |
| a:治療に対する反応は、治療後24週間で検出不能HCV-RNAとして定義され、検出下限= 125 IU / mL . b:n =応答者の数/特定の遺伝子型を持つ被験者の数、および治療期間が割り当てられている。. c:遺伝子型3の低ウイルス量(<600,000 IU / mL)の患者は24週間の治療を受け、遺伝子型3と高ウイルス量(> 600,000 IU / mL)の患者は48週間の治療を受けました。. | ||
カルフェロンの薬物動態は、500万IU / mの健康なボランティアで研究されました。2 1000万IUの用量を皮下投与し、500万IU / m。2 筋肉内および30分の静脈内注入として投与されます。. 皮下および筋肉内注射後の平均血清インターフェロン濃度は同等でした。. Cマックス。 低用量から3〜12時間、高用量から6〜8時間後に発生した。. インターフェロン注射の消失半減期は、それぞれ約2〜3時間、6〜7時間でした。. 血清レベルは、注射後、それぞれ検出限界16および24時間未満でした。. 皮下投与と筋肉内投与の両方で、バイオアベイラビリティが100%を超えました。.
静脈内投与後、血清インターフェロンレベルは注入の終わりまでにピークに達し(135〜273 IU / mL)、その後、医薬品の皮下または筋肉内投与後よりもわずかに速い速度で低下し、注入後4時間で検出できなくなりました。. 排 ⁇ 半減期は約2時間でした。.
インターフェロンの尿中濃度は、3つの投与経路のそれぞれに続く検出限界を下回っていました。.
インターフェロン中和因子アッセイは、シェリングプラウモニタリング臨床試験でカルフェロンを投与された患者の血清サンプルに対して行われました。. インターフェロン中和因子は、インターフェロンの抗ウイルス活性を中和する抗体です。. 全身治療を受けたがん患者で発症する中和因子の臨床発生率は2.9%、慢性肝炎患者では6.2%です。. 検出可能な力価はほとんどすべてのケースで低く、応答の喪失やその他の自己免疫現象に定期的に関連付けられていません。. 肝炎の患者では、力価が低いために反応が失われることは明らかにありませんでした。.
子供と思春期の人口。
5〜16歳の慢性C型肝炎の子供および青年におけるカルフェロン注射およびリバビリンカプセルの複数回投与の薬物動態学的特性をまとめます。 表7。 カルフェロンとリバビリン(用量正規化)の薬物動態は、成人と子供または青年で類似しています。.
| テーブル。 7 C型慢性肝炎の子供または青年に投与した場合のカルフェロンおよびリバビリンカプセルの平均(%CV)複数回投与の薬物動態パラメーター。 | ||
| パラメータ。 | リバビリン。 2分割用量として15 mg / kg /日。 (n = 17)。 | カルフェロン。 3 MIU / m。2 週に3回。 (n = 54)。 |
| Tマックス。 (時間)。 | 1.9(83)。 | 5.9(36)。 |
| Cマックス。 (ng / mL)。 | 3,275(25)。 | 51(48)。 |
| AUC *。 | 29,774(26)。 | 622(48)。 |
| 見かけのクリアランスL / hr / kg。 | 0.27(27)。 | 行われていません。 |
* AUC。12 (ng.hr/mL)リバビリン; AUC。0-24。 (IU.hr/mL)カルフェロンの場合。
精子液に移す。
リバビリンの精液移植が研究されています。. 精液中のリバビリン濃度は、血清と比較して約2倍高い。. しかしながら、治療された患者との性交後の女性パートナーのリバビリン全身曝露は推定されており、リバビリンの治療血漿濃度と比較して非常に限られたままです。.
インターフェロンは一般に種固有であると認識されていますが、動物での毒性試験が行われました。. ヒト組換えインターフェロンアルファ-2bを最大3か月間注射しても、マウス、ラット、ウサギに毒性の証拠は示されていません。. 20 x 10のカニクイザルの毎日の投薬。6 IU / kg /日3か月間、顕著な毒性は生じませんでした。. 毒性は100 x 10のサルで示されました。6 IU / kg /日、3か月。.
人間以外の霊長類でのインターフェロン使用の研究では、月経周期の異常が観察されています。.
動物生殖研究の結果は、組換えインターフェロンアルファ-2bがラットまたはウサギで催奇形性を示さず、治療されたラットの子孫の妊娠、胎児の発育または生殖能力に悪影響を及ぼさなかったことを示しています。. インターフェロンアルファ-2bは流産効果があることが示されています。 マカカムラッタ。 (アカゲザル)推奨される筋肉内または皮下投与量200万IU / mの90および180倍。2 妊娠中絶はすべての用量群(750万、1500万、3000万IU / kg)で観察され、中用量および高用量群の対照と比較して統計的に有意でした(推奨される筋肉内または皮下用量の90および180倍に対応) 200万IU / m。.2)。. 他の形態のインターフェロンアルファおよびベータが高用量になると、アカゲザルに用量関連の無排卵および流産効果が生じることが知られています。.
インターフェロンアルファ-2bを用いた変異原性試験では、有害事象は明らかになりませんでした。.
カルフェロンとリバビリン。
すべての線量形態と強度が一部の適応症に適しているわけではありません。. 適切な用量形態と強度を選択するようにしてください。.
注射または注入用のカルフェロン溶液は、滅菌注射器でバイアルから適切な用量を中止した直後に注射できます。.
製品の皮下使用に関する詳細な説明は、パッケージのリーフレットに記載されています(「カルフェロンの自己注射方法」を参照)。.
静脈内注入用のカルフェロンの準備:注入は使用直前に準備する必要があります。. 必要な用量を測定するために、任意のサイズのバイアルを使用できます。; しかしながら。, 塩化ナトリウム溶液中のインターフェロンの最終濃度は、0.3百万IU / mL以上でなければなりません。カルフェロンの適切な用量をバイアルから取り出します。(s。) 50 mLの9 mg / mLに追加。 (0.9%。) 静脈内使用のためのPVCバッグまたはガラスボトルに注入するための塩化ナトリウム溶液で、20分以上投与されます。.
他の医薬品をカルフェロンと同時に注入することはできません。.
すべての非経口医薬品と同様に、投与前に、注射または注入用の溶液であるカルフェロンを検査し、粒子状物質と変色を視覚的に検査します。. 溶液は無色透明でなければなりません。.
Kalferon 1000万IU / mL注射または注入用溶液。
未使用の医薬品は、服用を中止した後、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.
