Интерферон лейкоцитарный человеческий

慢性C型肝炎

⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ ®(インターフェロンアルファコン-1)は、代償性肝疾患の18歳以上の患者のC型慢性肝炎の治療に使用されます。. この適応症は、併用療法が標準治療である前に単剤療法として ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ を使用して実施された臨床試験と、以前の患者との併用療法で ⁇ нтер ⁇ еронを評価した単一の試験に基づいています。 ペグ化インターフェロンとリバビリン。.

⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ による治療を開始するときは、次の点を考慮する必要があります。

• C型肝炎の治療に ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ などのインターフェロンを使用した単剤療法の使用は、患者がリバビリンを服用できない限り推奨されません。.
• 治療歴のない患者、またはHBVまたはHIV-1に同時感染した患者における ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ /リバビリンの組み合わせの安全性と有効性は評価されていません。.
• 以下の特徴を持つ患者は、併用療法による再治療から恩恵を受ける可能性が低くなります:1 log未満の反応。₁₀ 以前の治療、ジェノタイプ1、高ウイルス量(≥850,000 IU / mL)、アフリカ系アメリカ人の人種、および/または肝硬変の存在にHCV RNAを低下させます。.
• 1年を超える治療の安全性と有効性のデータはありません。.

⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ 単剤療法投与。

慢性HCV感染の初期治療のための ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ 単剤療法の推奨用量は、24週間の単回皮下注射として週3回9 mcgを投与します。.

以前のインターフェロン療法に耐え、中止後に反応または再発しなかった患者に対する ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ 単剤療法の推奨用量は、1週間に3回、最大48週間の単回皮下注射として15 mcgを投与します。. 初期の標準的なインターフェロン療法に耐えられない患者は、週3回、15 mcgの ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ で治療すべきではありません。.

⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ /リバビリン投与との併用治療。

⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ の推奨用量は、1,000 mg -1,200 mg(<75 kgおよび≥75 kg)の体重ベースのリバビリンと組み合わせて、1日15 mcgを1回皮下注射して投与します。..

リバビリンは食物と一緒に服用する必要があります。. ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ /リバビリンは、クレアチニンクリアランスが50 mL / min未満の患者には使用しないでください。.

線量変更。

治療の過程で深刻な副作用が発生した場合は、有害事象が重症度を軽減または減少するまで、 ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ および/またはリバビリンの投与を中止または変更してください。. 適切な用量調整にもかかわらず、持続的または再発性の深刻な有害事象が発生した場合は、治療を中止してください。. 副作用の解決または改善時に、 ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ および/またはリバビリンの再開を検討することができます。.

⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ 単剤療法の用量変更。

深刻な副作用の後、7.5 mcgへの減量が必要になる場合があります。. 深刻な有害事象が発生し続ける場合は、低用量の有効性が確立されていないため、投与を中断または中止する必要があります。.

⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ /リバビリン併用療法の用量変更。

深刻な副作用には、15 mcgから9 mcgおよび9 mcgから6 mcgへの段階的な減量が必要になる場合があります。.

⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ /リバビリンの線量変更のガイドライン。

表1、2、および3は、うつ病または検査室のパラメーターに基づく ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ および/またはリバビリンの用量変更および中止に関するガイドラインを示しています。.

表1: ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ の用量変更または中止、およびうつ病患者の訪問スケジュールのガイドライン。

表2:血液毒性の ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ の用量変更または中止のガイドライン。

表3:貧血管理のための ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ /リバビリンの用量変更または中止のガイドライン*。

腎機能。

⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ /リバビリンは、クレアチニンクリアランスが50 mL / min未満の患者には使用しないでください。..

治療の中止。

少なくとも2ログを達成できない患者。₁₀ 12週での低下または24週での検出不可能なHCV-RNAは、SVRを達成する可能性が非常に低く、治療の中止を検討する必要があります。.

リバビリンは、一時的または永続的に ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ を中止する患者では中止する必要があります。.

準備と管理。

注射の直前に、 ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ が室温に達することがあります。.

非経口医薬品は、投与前に粒子状物質と変色がないか目視検査する必要があります。粒子状物質または変色が観察された場合、バイアルは使用しないでください。.

医師が家庭での使用が望ましいと判断した場合は、適切な使用に関する指示を医療専門家が行う必要があります。. ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ の投与後、注射器と針の適切な廃棄手順に従うことが不可欠です。..

⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ は以下の患者には禁 ⁇ です。

• 肝代償不全(Child-Pughスコア> 6 [クラスBおよびC])。
• 自己免疫性肝炎。
• じんま疹、血管性浮腫、気管支収縮、インターフェロンアルファまたは製品の任意の成分に対するアナフィラキシーなどの既知の過敏反応。

さらに、リバビリンは禁 ⁇ です:。

• 妊娠している女性。
• 女性パートナーが妊娠している男性。
• ヘモグロビン症の患者(例:.、サラセミアメジャー、 ⁇ 状赤血球貧血)。
• リバビリンまたは製品の他の成分に対して過敏症の患者。
• クレアチニンクリアランスが50 mL / min未満の患者。

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ による治療と ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ 中等度の減量治療を必要とする併用療法、投与中止.

リバビリンと一緒に使用してください。

妊娠。

リバビリンは先天性欠損症や胎児の死を引き起こす可能性があります。. リバビリン療法は、治療開始の直前に妊娠検査の陰性の報告が得られるまで開始すべきではありません。. 患者は少なくとも2つの形態の避妊を使用し、毎月妊娠検査を受ける必要があります。. 妊娠は、リバビリンの中止後少なくとも6か月間は避けるべきです。.

貧血。

リバビリンは、 ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ /リバビリン治療を受けた被験者の30%で溶血性貧血を引き起こしました。. 完全な血球数は、治療前と治療の第2週と第4週に、または臨床的に適応がある場合はより頻繁に取得する必要があります。. リバビリン療法に伴う貧血は、心臓病の悪化を引き起こす可能性があります。. リバビリンの投与量の減少または中止が必要になる場合があります。.

神経精神障害。

重度の精神医学的副作用は、インターフェロンアルファによる治療を受けている患者に現れることがあります。これには、 ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ が含まれます。. うつ病、自殺念慮、自殺未遂、自殺、殺人念慮が発生する可能性があります。. 精神病、攻撃的な行動、緊張、不安、情緒不安定、異常な思考、興奮、無関心、薬物中毒の再発など、他の顕著な精神医学的副作用が発生することがあります。. うつ病の病歴を報告する患者では、 ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ を細心の注意を払って使用する必要があります。. 医師はうつ病やその他の精神症状の証拠がないかすべての患者を監視する必要があります。. ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ 療法を開始する前に、医師はうつ病の発生の可能性を患者に通知する必要があり、患者はうつ病および/または自殺念慮の兆候または症状を直ちに報告するようにアドバイスする必要があります。. 患者が臨床的うつ病を含む精神医学的問題を発症した場合、治療中および6か月のフォローアップ期間中に患者を注意深く監視することをお勧めします。. 精神症状が持続または悪化する場合、または自殺念慮または他者に対する攻撃的な行動が確認された場合、 ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ による治療を中止し、必要に応じて精神医学的介入を受けながら患者を追跡することをお勧めします。. 重症の場合、 ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ は直ちに停止し、精神医学的介入を開始する必要があります。.

心血管イベント。

低血圧、不整脈、頻脈、心筋症、狭心症、心筋 ⁇ 塞などの心血管イベントは、 ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ で治療された患者で観察されています。. ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ は、心血管疾患の患者には慎重に使用する必要があります。. 心筋 ⁇ 塞と不整脈の病歴があり、 ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ 療法が必要な患者は、注意深く監視する必要があります。. 重大または不安定な心臓病の病歴がある患者は、 ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ /リバビリンの併用療法で治療すべきではありません。.

肺疾患。

呼吸困難、肺浸潤、肺炎、気管支炎、間質性肺炎、肺高血圧症およびサルコイドーシス、呼吸不全および/または患者の死亡をもたらすものは、 ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ еловеを含むインターフェロンアルファ療法によって誘発または悪化する可能性があります。. 持続的または原因不明の肺浸潤または肺機能障害を発症した患者は、 ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ による治療を中止する必要があります。. 呼吸不全の再発は、インターフェロン再チャレンジで観察されています。. ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ 治療は、肺浸潤または肺機能障害を発症した患者では中断する必要があります。. インターフェロン治療を再開した患者は注意深く監視する必要があります。.

肝不全。

肝硬変の慢性C型肝炎患者は、インターフェロンアルファ( ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ を含む)で治療すると、肝代償不全のリスクがある可能性があります。. 治療中、患者の臨床状態と肝機能を注意深く監視し、黄 ⁇ 、腹水、凝固障害、血清アルブミンの減少などの肝代償不全の症状が観察された場合、 ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ 治療を直ちに中止する必要があります。.

腎不全。

腎不全を含む血清クレアチニンレベルの増加は、 ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ を受けている患者で観察されています。. ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ は、腎不全患者では研究されていません。. 腎機能は、 ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ 単独またはリバビリン療法を開始するすべての患者で評価することをお勧めします。. 腎機能障害のある患者は、血清クレアチニンの増加を含むインターフェロン毒性の兆候と症状がないか注意深く監視する必要があります。. ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ /リバビリンとの併用治療は、クレアチニンクリアランスが50 mL / min未満の患者には使用しないでください。..

脳血管障害。

虚血性および出血性脳血管イベントは、 ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ を含むインターフェロンアルファベースの治療で治療された患者で観察されています。. イベントは、45歳未満の患者を含む、脳卒中の危険因子がほとんどまたはまったく報告されていない患者で発生しました。. これらは自発的な報告であるため、頻度の推定を行うことはできず、インターフェロンアルファベースの治療とこれらのイベントとの因果関係を確立することは困難です。.

骨髄毒性。

インターフェロンアルファは骨髄機能を抑制し、再生不良性貧血を含む重度の血球減少症を引き起こす可能性があります。. 完全な血球数は前処理を行い、治療中に定期的に監視することをお勧めします。. ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ 療法は、好中球の重度の減少(<0.5 x 10。⁹/ L)または血小板数(<25 x 10。⁹/ L)。. ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ は、末 ⁇ 血球数が異常に少ない患者、または骨髄抑制を引き起こすことが知られている薬剤を投与されている患者には注意して使用する必要があります。. 移植患者または他の慢性免疫抑制患者は、インターフェロンアルファ療法で慎重に治療する必要があります。.

リバビリンを使用すると、 ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ 誘発好中球減少症が悪化する可能性があります。. したがって、ベースライン好中球数が少ない(1500細胞/mm³未満)患者では、 ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ /リバビリンとの併用治療を注意して使用する必要があり、好中球数が大幅に減少した場合は治療を中止する必要があります。.

大腸炎。

時には致命的な出血性/虚血性大腸炎がインターフェロンアルファ療法の12週間以内に観察され、 ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ で治療された患者で報告されています。. ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ 治療は、大腸炎の兆候と症状を発症した患者では直ちに中止する必要があります。.

⁇ 炎。

⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ を含むインターフェロンアルファで治療された患者では、時には致命的な ⁇ 炎が観察されています。. ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ は、 ⁇ 炎を示唆する兆候や症状のある患者では一時停止し、 ⁇ 炎と診断された患者では中止する必要があります。.

過敏症。

インターフェロンアルファによる治療後に、深刻な急性過敏反応が報告されています。. 過敏反応が発生した場合(例:.、じんま疹、血管性浮腫、気管支収縮、アナフィラキシー)、 ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ は直ちに中止し、適切な医療処置を開始する必要があります。.

自己免疫疾患。

自己免疫障害の発症または悪化(例:.、自己免疫性血小板減少症、特発性血小板減少性紫斑病、乾 ⁇ 、関節リウマチ、甲状腺炎、間質性腎炎、全身性エリテマトーデス(SLE))は、 ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ рко ⁇ ита. ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ は、自己免疫性肝炎の患者には使用しないでください。. したがって、これらの実験パラメータは注意深く監視する必要があります。.

既存の心臓異常がある患者は、 ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ / ribavirinによる治療の前に心電図を投与する必要があります。.

患者カウンセリング情報。

患者さんのための情報。

患者は、医療専門家による適切な使用について指示されるべきです。. ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ を単独で、または ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ /リバビリンとの併用治療を受けている患者は、適切な投与量と投与量について、また関連する治療効果について指示する必要があります。. 投薬ガイドに含まれる情報は、患者と一緒に完全に見直されるべきです。それはすべてまたは起こり得る副作用の開示ではありません。.

リバビリンは先天性欠損症や胎児の死を引き起こす可能性があることを患者に通知する必要があります。. ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ /リバビリン療法との併用治療中、および治療後6か月間、女性患者および男性患者の女性パートナーの妊娠を避けるために細心の注意を払う必要があります。. ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ /リバビリンとの併用治療は、治療開始直前に妊娠検査の陰性の報告が得られるまで開始すべきではありません。. 患者は、治療中および治療後6か月間、毎月妊娠検査を受けることをお勧めします。.

⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ 療法がHCV感染の他者への感染を防ぐかどうかに関するデータがないことを患者に通知する必要があります。. また、 ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ による治療がC型肝炎を治癒するか、C型肝炎ウイルスの感染の結果である可能性のある肝硬変、肝不全、または肝癌を予防するかどうかは不明です。.

⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ および ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ / ribavirinとの併用治療で発生する最も一般的な副作用は、疲労、発熱などのインフルエンザのような症状です。. 非麻薬性鎮痛薬および ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ の就寝時の投与は、これらの症状のいくつかを予防または軽減するために使用できます。. その他の一般的な副作用は、好中球減少症、不眠症、白血球減少症、うつ病です。.

発熱は、 ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ で治療された患者で報告されたインフルエンザのような症状に関連している可能性がありますが、発熱が発生した場合は、持続熱の他の考えられる原因を除外する必要があります。.

患者は適切な廃棄手順の重要性について徹底的に指示され、針、注射器、またはバイアルの再突入に対して警告されなければなりません。. 使用済みの注射器と針を廃棄するための耐パンク性容器は、患者が使用し、医療提供者が提供する指示に従って廃棄する必要があります。.

患者は、治療を開始する前に、その後定期的に検査室の評価が必要であることを通知する必要があります。. 特に治療の初期段階では、患者は十分に水分補給されることが推奨されます。.

非臨床毒性学。

発がん、変異誘発、生殖能力の障害。

発がん。

⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ の発がん性データは、動物や人間では入手できません。.

変異誘発。

⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ は、Ames細菌変異原性アッセイやanを含むいくつかのin vitroアッセイでテストした場合、変異原性がありませんでした。 in vitro。 代謝活性化の有無に関わらず、ヒトリンパ球における細胞遺伝学的アッセイ。.

リバビリンと一緒に使用してください。

⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ 療法とリバビリンの併用に関連する追加の警告については、リバビリンの表示を参照してください。.

不妊症。

⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ 100 mcg / kgの用量では、交尾前の70日間および14日間、雄および雌の黄金色のシリアのハムスターに皮下注射を行っても、生殖能力や子孫の発達に選択的に影響しませんでした。, それぞれ。, そして交尾を通して妊娠7日目まで。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ 単剤療法-妊娠カテゴリーC

⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ は、150 mcg / kg /日を超える用量で投与された場合、黄金のシリアのハムスターに胚の致死効果または流産効果があることが示されています。 (人間の線量の135倍。) そして、カニクイザルとアカゲザルでは、3 mcg / kg /日と10 mcg / kg /日の用量で投与された場合。 (人間の線量の9〜81倍。) それぞれ。, 体表面積に基づく。, 人間の線量。. 妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ は妊娠中は使用しないでください。. 女性が妊娠したり、 ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ を服用しているときに妊娠する予定がある場合は、胎児への潜在的な危険性について通知する必要があります。. ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ で治療された男性と女性は、効果的な避妊を使用するようにアドバイスされるべきです。.

⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ / Ribavirinとの併用治療-。 妊娠カテゴリーX。

リバビリンに曝露されたすべての動物種で、催奇形性および/または胚性の影響が実証されています。. リバビリン療法は、妊娠中の女性と妊娠中の女性の男性パートナーには禁 ⁇ です。.

リバビリン妊娠登録。: リバビリン妊娠登録は、治療中および治療中止後6か月間、女性患者およびリバビリンに曝露された男性患者の女性パートナーにおける妊娠の母胎児転帰を監視するために確立されました。. 医師と患者は、1-800-593-2214に電話して、そのようなケースを報告することをお勧めします。.

授乳中の母親。

⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ またはリバビリンが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. 多くの薬物は母乳中に排 ⁇ されるため、授乳中の女性に ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ を投与する場合は注意が必要です。. 母乳で経口摂取された ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ の授乳新生児への影響は評価されていません。. 授乳中の乳児における薬物からの深刻な副作用の可能性があるため、看護を中止するか、リバビリンを遅らせるか中止するかを決定する必要があります。.

小児用。

⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ の安全性と有効性は、18歳未満の患者では確立されていません。. ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ 療法は小児患者には推奨されません。.

老人用。

⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ 単独またはリバビリンと組み合わせた臨床試験には、65歳以上の被験者が若い被験者とは異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数が含まれていませんでした。. 他の報告された臨床経験は、高齢者と若い患者の間の反応の違いを特定していません。. ただし、 ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ を含むインターフェロンによる治療は、精神医学的、心臓的、および全身性(インフルエンザ様)の副作用に関連しています。. 肝機能、腎機能、または心機能の低下、付随する疾患、および高齢患者における他の薬物療法の使用は、より重症度の高い副作用を引き起こす可能性があるため、 ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ および ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ е ⁇ ера ⁇ ит. リバビリンは、クレアチニンクリアランスが50 mL / min未満の患者には使用しないでください。.

肝障害。

肝障害のある患者の慢性HCV感染症の治療のための、単独で、またはリバビリンと組み合わせて、 ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ の安全性と有効性は研究されていません。. 肝代償不全(Child-Pughスコア> 6 [クラスBおよびC])の患者での ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ の使用は禁 ⁇ です。.

腎障害。

腎機能障害のある患者の慢性HCV感染症の治療のための、単独で、またはリバビリンと組み合わせて、 ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ の安全性と有効性は研究されていません。. 腎機能障害のある患者では、インターフェロン毒性の兆候と症状を注意深く監視し、表1〜3で推奨されているように、 ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ 用量を調整する必要があります。. ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ /リバビリンは、クレアチニンクリアランスが50 mL / min未満の患者に投与しないでください。 リバビリンラベリング。].

臓器移植レシピエント。

肝臓または他の臓器移植レシピエントの慢性HCV感染症の治療のための、単独でまたはリバビリンと組み合わせて、 ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ の安全性と有効性は評価されていません。.

HIVまたはHBVの同時感染。

HIVまたはHBVに同時感染した患者の慢性HCV感染症の治療のための、単独で、またはリバビリンと組み合わせて、 ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ の安全性と有効性は決定されていません。.

⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ 単独またはリバビリンとの併用は、幅広い深刻な副作用を引き起こします。.

臨床試験の経験。

臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映しない場合があります。.

臨床開発中。, 560人以上の被験者が、24〜48週間にわたって週3回投与された9 mcgまたは15 mcgの ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ 単剤療法に曝露されました。, そして480人以上の被験者が9 mcgまたは15 mcgの ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ に曝露されました。, リバビリンと組み合わせて。, 48週間まで毎日投与されます。.

⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ 単剤療法の臨床試験。

治療への帰属に関係なく、 ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ 単剤療法研究の被験者の10%以上で報告された副作用を表4に示します。.

インフルエンザ様症状(すなわち.、頭痛、疲労、発熱、厳しさ、筋肉痛、関節痛、発汗の増加)は、最も頻繁に報告された治療関連の副作用でした。. ほとんどの場合、これらのイベントは症状的に治療できます。.

重症度の低下は、9 mcg ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ 単剤療法を受けた被験者の26%で報告され、研究薬物中止をもたらした最も一般的な副作用でした。.

⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ 15 mcg週3回の単剤療法。その後の治療は白血球減少症と ⁇ 粒球減少症の発生率の増加と関連していた。. 被験者の最大36%で、原因を1回以上減らす必要がありました。.

表4: ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ 単剤療法試験で被験者の10%以上で発生する治療緊急有害反応。

⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ / Ribavirin臨床試験との併用治療。

⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ /リバビリン試験との併用治療における最も一般的な副作用は表5に記載されており、疲労(76%)、吐き気(45%)、インフルエンザ様症状(40 %)、頭痛(42%)、関節痛.

副作用により、被験者の104人(21%)で早期研究の中止につながりました。 15 mcg ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ グループ(64対40)から中止された被験者が増えました。. 疲労、貧血、うつ病は、研究薬の中止をもたらす最も一般的な副作用でした。. 推奨される開始用量を15 mcg(52%)投与された被験者の割合が9 mcgの用量グループ(40%)よりも高かったため、主に好中球減少症/白血球減少症、血栓症. 被験者の合計14%が深刻な副作用を経験し、その最も一般的なものは好中球減少症(2%)、自殺念慮(1%)、高尿酸血症(1%)でした。.

表5: ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ /リバビリン第3相試験による併用治療中の被験者の10%以上で発生する治療緊急有害反応。

実験値。

ヘモグロビンとヘマトクリット。: ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ 単独での治療とリバビリンの併用は、ヘモグロビンとヘマトクリットの平均値の低下に関連しています。. ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ 単剤療法試験では、被験者の4%と5%がヘモグロビンとヘマトクリットレベルが低下しました。. 被験者の1%以下で、ヘモグロビンまたはヘマトクリットのベースラインからの20%以上の減少が見られました。.

⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ /リバビリン試験の組み合わせでは、被験者の88%がベースラインから2 g / dL以上のヘモグロビンレベルの減少を示しました。. これらのうち、27%がヘモグロビンレベルを10 g / dL以下に低下させ、リバビリンの減量を受けました。. 貧血または溶血性貧血は、10人の被験者で薬物中止の研究につながりました。.

白血球。: ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ 治療は、総白血球(WBC)数とANCの両方の平均値の減少に関連しています。最初の単剤療法治療の終わりまでに、WBCのベースラインからの平均減少が観察され、ANCが23%観察されました。. これらの影響は、治療後の観察期間中に逆転しました。. 2つの ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ -単剤療法で治療された被験者では、ANCレベルが500 ⁇ — 10未満に減少しました。⁶ 細胞/ L。どちらの場合も、ANC値は ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ の線量減少で臨床的に許容可能なレベルに戻り、感染とは関連していませんでした。.

ベースラインからの平均減少は、WBCで最大23%、ANCで最大27%でした。その後、 ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ 単剤療法で後退した被験者で観察されました。. 2人の被験者がANCを500 ⁇ — 10未満に可逆的に減少させました。⁶ セル/ L .

⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ /リバビリン試験の組み合わせでは、白血球減少症がそれぞれ9 mcgと15 mcgで治療された被験者の24%と34%で報告されました。. 15 mcgで治療された被験者の方が、9 mcgで治療された被験者よりもリンパ球減少症を経験しました:14%対7%。. ANCレベル<0.75 x 10。⁹/ Lは、9 mcgで治療された被験者の21%、15 mcgで治療された被験者の27%で観察されました。 ANCレベルの低下に関連する重大な感染症を経験した被験者はいません。.

血小板。: ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ 治療は血小板数の変化に関連しています。. ベースラインと比較して平均血小板数が16%減少したのは、 ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ 単剤療法治療の終わりまでに見られました。. これらの減少は、治療後の観察期間中に逆転しました。. 被験者の3%は血小板が50 ⁇ — 10未満に減少しました。⁹ 細胞/ L、これは減量を必要としました。.

⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ /リバビリンの併用試験で15 mcgで治療された被験者の数が増えると、血小板数が40 ⁇ — 10未満減少しました。⁹/ L、3%対9 mcgの用量群の1%。. 血小板数が25 ⁇ — 10未満の被験者はいませんでした。⁹/ L 15 mcgグループの1人の被験者は、治療開始から127日後にグレード4の血小板減少症を患っており、このイベントのために入院し、両方の研究薬による治療を中止しました。イベントは8日後に解決しました。.

トリグリセリド。: 血清トリグリセリドの平均値は、 ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ 単剤療法の投与開始直後に増加し、治療期間の終わりにベースラインと比較して41%増加しました。. 被験者の7%が、治療中の治療前のレベルを少なくとも3倍上回る値を発達させました。. この効果は、治療の中止後に逆転した。.

⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ /リバビリンの併用試験では、15 mcgの用量群の被験者の7%が、48週目のベースラインレベルよりもトリグリセリドレベルが9 mcgの用量群の2%と比較して増加しました。. グレード3以上のトリグリセリド上昇を示した被験者の割合に違いはありませんでした:両方の用量群で2%。.

甲状腺機能。: ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ 単剤療法は、TSHの増加やT4平均値の低下など、甲状腺機能低下症と一致する生化学的変化と関連していた。. TSHが7 mU / Lを超える増加は、治療期間中または治療後24週間の観察期間中に、9 mcg ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ 治療を受けた被験者の10%で見られました。. 甲状腺サプリメントは、これらの被験者の約3分の1に導入されました。.

⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ / Ribavirin試験の組み合わせでは、ベースラインからのTSHレベルの平均増加は、9 mcgグループと比較して15 mcgグループでより大きかった。 12週目と54%と0週目でそれぞれ14%と3%。. 甲状腺機能の異常に関連する深刻な有害事象、中止または用量の変更はなかった。.

尿酸。: グレード4(> 10 mg / dL)の尿酸レベルは、 ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ /リバビリン治療グループの両方で一般的に観察されました:9 mcgで23、15 mcgグループで26。. 9 mcgグループの1人の被験者と15 mcgグループの3人の被験者は、尿酸値の上昇に関連する深刻な有害事象を経験しました。. 15 mcgの4人の被験者は、尿酸値の上昇により一時的に ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ /リバビリンが中断されました。.

免疫原性。

陽性結合抗体反応を発症した被験者の数は、単剤療法研究における9 mcg ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ (11%)と3 MIU IFNα-2bグループ(15%)で類似していた。. インターフェロンに対する中和抗体の力価は測定されませんでした。. インターフェロン療法の中止後、抗体反応が陽性の被験者の数は減少しました。.

⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ /リバビリンの併用研究では、15 mcgの被験者の約13%と9и mcgの腕の18%が、 ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ кに対する低力価中和抗体を開発しました. 血清中和抗体の出現の臨床的および病理学的重要性は不明です。. 抗体発生と臨床反応との明らかな相関関係は観察されなかった。. 結合抗体の発生率は約31%でした。.

抗体形成の検出は、アッセイの感度と特異性に大きく依存します。. さらに、アッセイで観察された抗体(中和抗体を含む)陽性の発生率は、アッセイ方法論、サンプルの取り扱い、サンプル採取のタイミング、併用薬、および基礎疾患を含むいくつかの要因の影響を受ける可能性があります。. これらの理由により、 ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ の抗体の発生率と他の製品に対する抗体の発生率との比較は誤解を招く可能性があります。.

市販後の経験。

以下の副作用が確認され、承認後の ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ の使用中に報告されました。. これらの反応は自発的に報告され、サイズが不確実な集団から報告されるため、反応の頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることはできません。.

申請サイト。

注射部位の壊死 ⁇ 瘍やあざを含む注射部位の反応。

耳と迷宮。

難聴、聴覚障害。

消化器。

腹部膨満、胃腸出血、胃炎。

肝胆道。

ALTとASTの上昇、異常な肝機能、高ビリルビン血症、黄 ⁇ 、腹水、肝脳症などの肝酵素の上昇。

感染症。

敗血症。

代謝と栄養。

脱水。

筋骨格。

横紋筋融解症、関節炎、骨の痛み。

神経質。

言語障害、運動失調、歩行異常、けいれん、意識喪失、記憶障害、振戦、視野欠損。

精神科。

妄想、幻覚。

皮膚と皮下。

あざ、 ⁇ 皮壊 ⁇ 、中毒性表皮壊死症。

血管障害。

出血。

⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ 試験では、報告された最大過剰摂取は150 mcgの用量でした。. 被験者は3日間、処方された投与量の10倍を受け取り、拒食症、悪寒、発熱、筋肉痛の穏やかな増加を経験しました。. ALT(15 IU / Lから127 IU / L)、アスパラギン酸トランスアミナーゼ(AST)(15から164 IU / L)、および乳酸脱水素酵素(LDH)(183 IU / Lから281 IU / L)の増加が報告されました。. これらの検査値は、30日以内に正常または被験者のベースライン値に戻りました。.

インターフェロンは、抗ウイルス、抗増殖、免疫調節効果、細胞表面の主要な組織適合性抗原(HLAクラスIおよびクラスII)の発現の調節、サイトカイン発現の調節などの多目的生物学的反応を誘発します。.

これらの被験者での治療後の ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ 誘発細胞製品(2'5 'OASおよび ⁇ -2ミクログロブリンの誘導)の分析により、曲線下面積の統計的に有意な用量関連の増加が明らかになりました( AUC)の. 2'5 'OASの濃度は、投与後24時間で最大でしたが、 ⁇ -2ミクログロブリンの血清レベルは、投与後最大24〜36時間に達するように見えました。. 2'5 'OASと ⁇ -2ミクログロブリンで観察された用量反応関係は、1 mcgから9 mcgの皮下注射投与後の生物活性を示していました ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ 。.

⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ ело ⁇ е ⁇ ески ⁇ の薬物動態特性は、慢性C型肝炎の患者では評価されていません。. 任意の用量の皮下注射投与後の ⁇ нтер ⁇ еронле ⁇ ко ⁇ итарн ⁇ елове ⁇ ески ⁇ の血漿中濃度は、酵素結合免疫吸着アッセイ(ELISA)またはウイルス細胞病理効果の阻害によって検出するには低すぎました。.

腎機能不全。

クレアチニンクリアランスが50 mL / min未満の患者は、リバビリンで治療すべきではありません。.