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治療オプション:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:31.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
同じ治療法の上位20の薬:
ヒルチンは、シングルトン自然発生早産の病歴があるシングルトン妊娠の女性における早産のリスクを低減するために示されるプロゲスチンです。. ヒルチンの有効性は、妊娠37週間未満の女性の割合の改善に基づいています。. 新生児死亡率や ⁇ 患率の改善など、直接的な臨床的利益を示す対照試験はありません。.
使用の制限。
早産には多くの危険因子がありますが、ヒルチンの安全性と有効性は、以前に自然産のシングルトン早産の女性でのみ実証されています。. これは、複数の妊娠や早産のその他の危険因子がある女性での使用を目的としたものではありません。.
投薬。
- 医療提供者が週1回(7日ごと)、250 mg(1 mL)の用量で筋肉内投与します。
- 16週間、0日から20週間、妊娠6日の間に治療を開始します。
- 妊娠または出産の37週目(36週間、6日間)のいずれか早い方まで、週1回投与を続けます。
準備と管理。
非経口医薬品は、溶液と容器が許す限り、投与前に粒子状物質と変色がないか目視検査する必要があります。. ヒルチンは透明な黄色の溶液です。. 固体粒子が現れた場合、または溶液が ⁇ っている場合は使用しないでください。.
管理のための指示。
- 使用前に、バイアルトップをアルコール綿棒で拭いてください。.
- 18 mLの針を備えた3 mLシリンジに1 mLの薬を引き込みます。.
- 針を21ゲージの1½インチの針に変更します。.
- 皮膚を準備した後、大殿筋の上部の外側象限に注入します。. 解決策は粘性があり油性です。. ゆっくりとした注射(1分以上)をお勧めします。.
- 注射部位に圧力を加えると、あざや腫れが最小限に抑えられることがあります。.
5 mLマルチドーズバイアルを使用する場合は、未使用の製品を最初に使用してから5週間廃棄してください。.
以下の条件のいずれかの女性にはヒルチンを使用しないでください。
- 血栓症または血栓塞栓性障害の発生または病歴。
- 既知または疑われる乳がん、他のホルモン感受性がん、またはこれらの状態の病歴。
- 妊娠とは無関係の診断されていない異常な ⁇ 出血。
- 妊娠の胆 ⁇ うっ滞黄 ⁇ 。
- 肝腫瘍、良性または悪性、または活動性肝疾患。
- 制御されていない高血圧。
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
血栓塞栓性障害。
動脈または深部静脈血栓性または血栓塞栓性イベントが発生した場合は、ヒルチンを中止します。.
アレルギー反応。
じんま疹、そう ⁇ 症、血管性浮腫などのアレルギー反応は、ヒルチンの使用またはヒマシ油を含む他の製品で報告されています。. そのような反応が起こった場合、薬物を中止することを検討してください。.
ブドウ糖耐性を低下させます。
プロゲスチン治療を受けている一部の患者では、耐糖能の低下が観察されています。. この減少のメカニズムは不明です。. 糖尿病前症の女性と糖尿病の女性がヒルチンを受けている間、注意深く監視します。.
体液保持。
投薬薬はある程度の体液貯留を引き起こす可能性があるため、この効果の影響を受ける可能性のある状態の女性を注意深く監視します(例:.、子 ⁇ 前症、てんかん、片頭痛、 ⁇ 息、心機能障害または腎機能障害)。.
うつ病。
臨床的うつ病の病歴がある女性を監視し、臨床的うつ病が再発した場合はヒルチンを中止します。.
黄 ⁇ 。
ヒルチンを受け取りながら黄 ⁇ を発症した女性を注意深く監視し、使用の恩恵が継続を正当化するかどうかを検討します。.
高血圧。
ヒルチンを受けている間に高血圧を発症した女性を注意深く監視し、使用の恩恵が継続を正当化するかどうかを検討します。.
患者カウンセリング情報。
見る。 FDA承認の患者表示(患者情報)。.
ヒルチン注射は痛み、痛み、腫れ、かゆみ、あざを引き起こす可能性があることを患者に助言します。. 時間の経過とともに不快感が増したり、血液や体液がにじみ出たり、注射部位の炎症反応に気づいた場合は、医師に連絡するように患者に通知してください。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
カプロ酸ヒドロキシプロゲステロンは発がん性について十分に評価されていません。.
ラットの多世代研究では、生殖毒性または発生毒性または受胎能障害は観察されなかった。. 筋肉内に投与されたヒルチンは、推奨されるヒト用量の5倍までの妊娠暴露で、親(F0)ダム、その発達中の子孫(F1)、または生存可能な正常な2番目(F2)を生成する後者の子孫の能力に悪影響を及ぼさなかった世代。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーB
妊娠の最初の学期中の女性におけるヒルチンの使用に関する適切で十分に管理された研究はありません。. 2番目と3番目の学期で筋肉内注射により250 mgの週用量でヒルチンを投与された310人の妊婦の車両(プラセボ)対照臨床試験のデータ。1、および194人の乳児に関する長期(2〜5年)のフォローアップ安全データ。2、子宮内でのヒルチンへの曝露による乳児への催奇形性のリスクを示さなかった。.
生殖研究は、ヒトの投与量の95倍と5倍までの投与量でマウスとラットで行われており、ヒルチンによる受胎能障害または胎児への害の証拠は明らかにされていません。.
ヒルチン投与はアカゲザルに胚発生性をもたらしましたが、妊娠20日から146日の間に7日ごとに人間の線量に相当する量の1倍と10倍にさらされたカニクイザルには発生しませんでした。. どちらの種にも催奇形性の影響はありませんでした。.
労働と配達。
ヒルチンは、積極的な早産を止めるための使用を意図していません。. 活動中のヒルチンの効果は不明です。.
授乳中の母親。
妊娠37週または出産時にヒルチンを中止します。. プロゲスチン治療を受けている母親の乳 ⁇ 中に検出可能な量のプロゲスチンが確認されています。. 多くの研究では、母乳育児のパフォーマンス、または乳児の健康、成長、または発達に対するプロゲスチンの悪影響は見られませんでした。.
小児用。
ヒルチンは子供での使用は示されていません。. 16歳未満の小児患者の安全性と有効性は確立されていません。. 18歳未満の少数の女性が研究された。安全性と有効性は、16歳以上の女性でも18歳以上のユーザーでも同じであると予想されます。.
老人用。
ヒルチンは閉経後の女性での使用を意図していません。. 閉経後の女性の安全と有効性は確立されていません。.
腎障害。
腎障害のある患者におけるヒルチンの薬物動態を調べるための研究は行われていません。.
肝障害。
肝障害のある患者におけるヒルチンの薬物動態を調べるための研究は行われていません。. ヒルチンは広範囲に代謝され、肝機能障害はヒルチンの排除を減少させる可能性があります。.
プロゲスチンの使用に対する最も深刻な副作用については、を参照してください。 警告と注意。.
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
車両で。 (プラセボ。)-産科病歴に基づいて自然分 ⁇ のリスクがある463人の妊婦の対照臨床試験。, 310は250 mgのヒルチンを受け取り、153は妊娠16〜20週から始まり、妊娠または出産の37週間まで続く週1回の筋肉内注射により、薬物を含まない車両製剤を受け取りました。, どちらか早い方。.1
特定の妊娠関連の胎児および母親の合併症またはイベントは、流産および死産、早産の入院、子 ⁇ 前または妊娠高血圧、妊娠糖尿病、およびオリゴヒドラムニオスを含む対照被験者と比較して、ヒルチン治療被験者で数値的に増加しました(表1および2 )。.
表1:選択した胎児の合併症。
妊娠合併症。 | ヒルチン。 n / N。 | コントロール。 n / N。 |
流産(<20週間)。1 | 209年5月。 | 0/107。 |
死産(≥20週間)。2 | 6/305。 | 2/153。 |
1 N = 20週間0日前に登録された被験者の総数。 2 N =リスクのある被験者の総数≥20週間。 |
表2:選択された母性合併症。
妊娠合併症。 | ヒルチン。 N = 310%。 | コントロール。 N = 153%。 |
早産の入院。1 | 16.0。 | 13.8。 |
子 ⁇ 前症または妊娠性高血圧。 | 8.8。 | 4.6。 |
妊娠糖尿病。 | 5.6。 | 4.6。 |
オリゴヒドラムニオ。 | 3.6。 | 1.3。 |
1 配達入場以外。. |
一般的な副作用。
最も一般的な副作用は注射部位の痛みで、ヒルチン群の34.8%と対照群の32.7%が少なくとも1回注射した後に報告されました。. 表3は、被験者の2%以上で、Hylutinグループでは対照グループよりも高い率で発生した副作用を示しています。.
表3:ヒルチンで処理された被験者の2%以上で、対照被験者よりも高い率で発生する有害反応。
優先用語。 | ヒルチン。 N = 310%。 | コントロール。 N = 153%。 |
注射部位の痛み。 | 34.8。 | 32.7。 |
注射部位の腫れ。 | 17.1。 | 7.8。 |
じんましん。 | 12.3。 | 11.1。 |
⁇ 。 | 7.7。 | 5.9。 |
注射部位 ⁇ 。 | 5.8。 | 3.3。 |
吐き気。 | 5.8。 | 4.6。 |
注射部位結節。 | 4.5。 | 2.0。 |
下 ⁇ 。 | 2.3。 | 0.7。 |
臨床試験では、ヒルチンを投与された被験者の2.2%が、対照被験者の2.6%と比較して、副作用のために治療を中止すると報告されました。. 両方のグループで中止につながった最も一般的な副作用は、じんま疹と注射部位の痛み/腫れでした(それぞれ1%)。.
ある被験者の肺塞栓と別の被験者の注射部位蜂巣炎は、ヒルチン治療被験者の深刻な副作用として報告されました。.
市販後の経験。
以下の副作用は、承認後のヒルチンの使用中に確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
- 体全体:。 局所注射部位の反応(紅斑、じんま疹、発疹、刺激、過敏症、暖かさを含む);疲労;熱;ほてり/紅潮。
- 消化器疾患:。 ⁇ 吐。
- 感染症:。 尿路感染症。
- 神経系障害:。 頭痛、めまい。
- 妊娠、産 ⁇ および周産期の状態:。 子宮 ⁇ 部機能不全、膜の早期破裂。
- 生殖器系と乳房障害:。 子宮 ⁇ 管拡張、子宮 ⁇ 部短縮。
- 呼吸障害:。 呼吸困難、胸の不快感。
- 皮膚:。 発疹。
臨床試験では、ヒルチンの過剰摂取に関連する有害事象の報告はありません。. 過剰摂取の場合、患者は症状のある治療を受ける必要があります。.
ヒルチンを用いた特定の薬力学的研究は行われなかった。.
吸収。
シングルトン妊娠の女性患者は、16週間0日から20週間6日までの早産の減少のために、250 mgのヒドロキシプロゲステロンカプロエートの筋肉内投与を受けました。. すべての患者は、薬物動態を評価するために毎日7日間採血されました。.
表4:ヒドロキシプロゲステロンカプロエートの平均(標準偏差)PKパラメータの概要。
グループ(N)。 | Cmax(ng / mL)。 | Tmax(日)。a | AUC(1-t)。b (ng•hr / mL)。 |
グループ1(N = 6)。 | 5.0(1.5)。 | 5.5(2.0-7.0)。 | 571.4(195.2)。 |
グループ2(N = 8)。 | 12.5(3.9)。 | 1.0(0.9-1.9)。 | 1269.6(285.0)。 |
グループ3(N = 11)。 | 12.3(4.9)。 | 2.0(1.0-3.0)。 | 1268.0(511.6)。 |
血液は毎日7日間採取されました(1)1620週目(グループ1)の最初の投与から24時間後、(2)24〜28週目(グループ2)の間の投与後、または(3)間の投与後32〜36週目(グループ3)。 a 中央値(範囲)として報告されます。 b t = 7日。 |
3つのグループすべてについて、モノヒドロキシル化代謝産物のピーク濃度(Cmax)とカーブ下の面積(AUC(1〜7日))は、親薬物であるヒドロキシプロゲステロンカプロエートのそれぞれのパラメーターよりも約3〜8倍低くなりました。. ジヒドロキシル化およびトリヒドロキシル化代謝物もヒト血漿で検出された程度は低いですが、これらの複数のヒドロキシル化代謝産物の参照基準がないため、意味のある定量的結果は得られませんでした。. これらの代謝産物の相対的な活動と重要性は不明です。.
妊娠期間に達した研究の4人の患者から評価されたヒドロキシプロゲステロンカプロエートの消失半減期は、16.4(±3.6)日でした。. モノヒドロキシル化代謝産物の消失半減期は19.7(±6.2)日でした。.
分布。
ヒドロキシプロゲステロンカプロエートは、アルブミンやコルチコステロイド結合グロブリンなどの血漿タンパク質に広く結合します。.
代謝。
In vitroの研究では、ヒドロキシプロゲステロンカプロエートは、第I相反応と第II相反応の両方で、ヒト肝細胞によって代謝できることが示されています。. カプロ酸ヒドロキシプロゲステロンは、大幅な還元、ヒドロキシル化、および抱合を受けます。. 共役代謝物には、硫酸化、グルクロン酸抱合、アセチル化製品が含まれます。. In vitroデータは、ヒドロキシプロゲステロンカプロエートの代謝が主にCYP3A4およびCYP3A5によって媒介されることを示しています。. in vitroデータは、カプロ酸基がヒドロキシプロゲステロンカプロエートの代謝中に保持されることを示しています。.
排 ⁇ 。
共役代謝物と遊離ステロイドの両方が尿と ⁇ 便中に排 ⁇ され、共役代謝物が顕著になります。. 妊娠10〜12週目に妊婦に筋肉内投与した後、用量の約50%が ⁇ 便で回復し、約30%が尿から回復しました。.