コンポーネント:
治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:09.04.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
同じ治療法の上位20の薬:
Hydroxyprogesterone caproate is a progestin indicated to reduce the risk of preterm birth in women with a singleton pregnancy who have a history of singleton spontaneous preterm birth. The effectiveness of Hydroxyprogesterone caproate is based on improvement in the proportion of women who delivered < 37 weeks of gestation. There are no controlled trials demonstrating a direct clinical benefit, such as improvement in neonatal mortality and morbidity.
Limitation Of Use
While there are many risk factors for preterm birth, safety and efficacy of Hydroxyprogesterone caproate has been demonstrated only in women with a prior spontaneous singleton preterm birth. It is not intended for use in women with multiple gestations or other risk factors for preterm birth.
投薬。
- 医療提供者が週1回(7日ごと)、250 mg(1 mL)の用量で筋肉内投与します。
- 16週間、0日から20週間、妊娠6日の間に治療を開始します。
- 妊娠または出産の37週目(36週間、6日間)のいずれか早い方まで、週1回投与を続けます。
準備と管理。
非経口医薬品は、溶液と容器が許す限り、投与前に粒子状物質と変色がないか目視検査する必要があります。. カプロ酸ヒドロキシプロゲステロンは透明な黄色の溶液です。. 固体粒子が現れた場合、または溶液が ⁇ っている場合は使用しないでください。.
管理のための指示。
- 使用前に、バイアルトップをアルコール綿棒で拭いてください。.
- 18 mLの針を備えた3 mLシリンジに1 mLの薬を引き込みます。.
- 針を21ゲージの1½インチの針に変更します。.
- 皮膚を準備した後、大殿筋の上部の外側象限に注入します。. 解決策は粘性があり油性です。. ゆっくりとした注射(1分以上)をお勧めします。.
- 注射部位に圧力を加えると、あざや腫れが最小限に抑えられることがあります。.
5 mLマルチドーズバイアルを使用する場合は、未使用の製品を最初に使用してから5週間廃棄してください。.
Do not use Hydroxyprogesterone caproate in women with any of the following conditions:
- Current or history of thrombosis or thromboembolic disorders
- Known or suspected breast cancer, other hormone-sensitive cancer, or history of these conditions
- Undiagnosed abnormal vaginal bleeding unrelated to pregnancy
- Cholestatic jaundice of pregnancy
- Liver tumors, benign or malignant, or active liver disease
- Uncontrolled hypertension
WARNINGS
Included as part of the PRECAUTIONS section.
PRECAUTIONS
Thromboembolic Disorders
Discontinue Hydroxyprogesterone caproate if an arterial or deep venous thrombotic or thromboembolic event occurs.
Allergic Reactions
Allergic reactions, including urticaria, pruritus and angioedema, have been reported with use of Hydroxyprogesterone caproate or with other products containing castor oil. Consider discontinuing the drug if such reactions occur.
Decrease In Glucose Tolerance
A decrease in glucose tolerance has been observed in some patients on progestin treatment. The mechanism of this decrease is not known. Carefully monitor prediabetic and diabetic women while they are receiving Hydroxyprogesterone caproate.
Fluid Retention
Because progestational drugs may cause some degree of fluid retention, carefully monitor women with conditions that might be influenced by this effect (e.g., preeclampsia, epilepsy, migraine, asthma, cardiac or renal dysfunction).
Depression
Monitor women who have a history of clinical depression and discontinue Hydroxyprogesterone caproate if clinical depression recurs.
Jaundice
Carefully monitor women who develop jaundice while receiving Hydroxyprogesterone caproate and consider whether the benefit of use warrants continuation.
Hypertension
Carefully monitor women who develop hypertension while receiving Hydroxyprogesterone caproate and consider whether the benefit of use warrants continuation.
Patient Counseling Information
See FDA-approved patient labeling (PATIENT INFORMATION).
Counsel patients that Hydroxyprogesterone caproate injections may cause pain, soreness, swelling, itching or bruising. Inform the patient to contact her physician if she notices increased discomfort over time, oozing of blood or fluid, or inflammatory reactions at the injection site.
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility
Hydroxyprogesterone caproate has not been adequately evaluated for carcinogenicity.
No reproductive or developmental toxicity or impaired fertility was observed in a multigenerational study in rats. Hydroxyprogesterone caproate administered intramuscularly, at gestational exposures up to 5 times the recommended human dose, had no adverse effects on the parental (F0) dams, their developing offspring (F1), or the latter offspring's ability to produce a viable, normal second (F2) generation.
Use In Specific Populations
Pregnancy
Pregnancy Category B
There are no adequate and well-controlled studies of Hydroxyprogesterone caproate use in women during the first trimester of pregnancy. Data from a vehicle (placebo)-controlled clinical trial of 310 pregnant women who received Hydroxyprogesterone caproate at weekly doses of 250 mg by intramuscular injection in their second and third trimesters1, as well as long-term (2-5 years) follow-up safety data on 194 of their infants2, did not demonstrate any teratogenic risks to infants from in utero exposure to Hydroxyprogesterone caproate.
Reproduction studies have been performed in mice and rats at doses up to 95 and 5, respectively, times the human dose and have revealed no evidence of impaired fertility or harm to the fetus due to Hydroxyprogesterone caproate.
Hydroxyprogesterone caproate administration produced embryolethality in rhesus monkeys but not in cynomolgus monkeys exposed to 1 and 10 times the human dose equivalent every 7 days between days 20 and 146 of gestation. There were no teratogenic effects in either species.
Labor And Delivery
Hydroxyprogesterone caproate is not intended for use to stop active preterm labor. The effect of Hydroxyprogesterone caproate in active labor is unknown.
Nursing Mothers
Discontinue Hydroxyprogesterone caproate at 37 weeks of gestation or upon delivery. Detectable amounts of progestins have been identified in the milk of mothers receiving progestin treatment. Many studies have found no adverse effects of progestins on breastfeeding performance, or on the health, growth, or development of the infant.
Pediatric Use
Hydroxyprogesterone caproate is not indicated for use in children. Safety and effectiveness in pediatric patients less than 16 years of age have not been established. A small number of women under age 18 years were studied; safety and efficacy are expected to be the same in women aged 16 years and above as for users 18 years and older.
Geriatric Use
Hydroxyprogesterone caproate is not intended for use in postmenopausal women. Safety and effectiveness in postmenopausal women have not been established.
Renal Impairment
No studies have been conducted to examine the pharmacokinetics of Hydroxyprogesterone caproate in patients with renal impairment.
Hepatic Impairment
No studies have been conducted to examine the pharmacokinetics of Hydroxyprogesterone caproate in patients with hepatic impairment. Hydroxyprogesterone caproate is extensively metabolized and hepatic impairment may reduce the elimination of Hydroxyprogesterone caproate.
プロゲスチンの使用に対する最も深刻な副作用については、を参照してください。 警告と注意。.
臨床試験の経験。
臨床試験はさまざまな条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察された副作用率は、他の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.
車両で。 (プラセボ。)-産科病歴に基づいて自然分 ⁇ のリスクがある463人の妊婦の対照臨床試験。, 310は250 mgのヒドロキシプロゲステロンカプロエートを受け取り、153は16〜20週間の妊娠から始まり、37週間の妊娠または出産まで続く週1回の筋肉内注射により、薬物を含まない車両製剤を受け取りました。, どちらか早い方。.1
特定の妊娠関連の胎児および母親の合併症またはイベントは、流産および死産、早産の入院、子 ⁇ 前または妊娠高血圧、妊娠糖尿病、およびオリゴヒドラムニオを含む対照被験者と比較して、ヒドロキシプロゲステロンカプロエート治療被験者で数値的に増加しました(表1および2)。.
表1:選択した胎児の合併症。
妊娠合併症。 | ヒドロキシプロゲステロンカプロエート。 n / N。 | コントロール。 n / N。 |
流産(<20週間)。1 | 209年5月。 | 0/107。 |
死産(≥20週間)。2 | 6/305。 | 2/153。 |
1 N = 20週間0日前に登録された被験者の総数。 2 N =リスクのある被験者の総数≥20週間。 |
表2:選択された母性合併症。
妊娠合併症。 | ヒドロキシプロゲステロンカプロエート。 N = 310%。 | コントロール。 N = 153%。 |
早産の入院。1 | 16.0。 | 13.8。 |
子 ⁇ 前症または妊娠性高血圧。 | 8.8。 | 4.6。 |
妊娠糖尿病。 | 5.6。 | 4.6。 |
オリゴヒドラムニオ。 | 3.6。 | 1.3。 |
1 配達入場以外。. |
一般的な副作用。
最も一般的な副作用は注射部位の痛みで、少なくとも1回の注射後にヒドロキシプロゲステロンカプロエート群の34.8%と対照群の32.7%が報告されました。. 表3は、被験者の2%以上で、コントロールグループよりもヒドロキシプロゲステロンカプロエートグループで高い割合で発生した副作用を示しています。.
表3:ヒドロキシプロゲステロンカプロエート処理被験者の2%以上で、対照被験者よりも高い率で発生する副作用。
優先用語。 | ヒドロキシプロゲステロンカプロエート。 N = 310%。 | コントロール。 N = 153%。 |
注射部位の痛み。 | 34.8。 | 32.7。 |
注射部位の腫れ。 | 17.1。 | 7.8。 |
じんましん。 | 12.3。 | 11.1。 |
⁇ 。 | 7.7。 | 5.9。 |
注射部位 ⁇ 。 | 5.8。 | 3.3。 |
吐き気。 | 5.8。 | 4.6。 |
注射部位結節。 | 4.5。 | 2.0。 |
下 ⁇ 。 | 2.3。 | 0.7。 |
臨床試験では、ヒドロキシプロゲステロンカプロエートを投与された被験者の2.2%が、対照被験者の2.6%と比較して、副作用による治療の中止として報告されました。. 両方のグループで中止につながった最も一般的な副作用は、じんま疹と注射部位の痛み/腫れでした(それぞれ1%)。.
ある被験者の肺塞栓と別の被験者の注射部位蜂巣炎は、ヒドロキシプロゲステロンカプロエート治療被験者の深刻な副作用として報告されました。.
市販後の経験。
ヒドロキシプロゲステロンカプロエートの承認後の使用中に、以下の副作用が確認されています。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.
- 体全体:。 局所注射部位の反応(紅斑、じんま疹、発疹、刺激、過敏症、暖かさを含む);疲労;熱;ほてり/紅潮。
- 消化器疾患:。 ⁇ 吐。
- 感染症:。 尿路感染症。
- 神経系障害:。 頭痛、めまい。
- 妊娠、産 ⁇ および周産期の状態:。 子宮 ⁇ 部機能不全、膜の早期破裂。
- 生殖器系と乳房障害:。 子宮 ⁇ 管拡張、子宮 ⁇ 部短縮。
- 呼吸障害:。 呼吸困難、胸の不快感。
- 皮膚:。 発疹。
There have been no reports of adverse events associated with overdosage of Hydroxyprogesterone caproate in clinical trials. In the case of overdosage, the patient should be treated symptomatically.
ヒドロキシプロゲステロンカプロエートを用いた特定の薬力学的研究は行われませんでした。.
吸収。
シングルトン妊娠の女性患者は、16週間0日から20週間6日までの早産の減少のために、250 mgのヒドロキシプロゲステロンカプロエートの筋肉内投与を受けました。. すべての患者は、薬物動態を評価するために毎日7日間採血されました。.
表4:ヒドロキシプロゲステロンカプロエートの平均(標準偏差)PKパラメータの概要。
グループ(N)。 | Cmax(ng / mL)。 | Tmax(日)。a | AUC(1-t)。b (ng•hr / mL)。 |
グループ1(N = 6)。 | 5.0(1.5)。 | 5.5(2.0-7.0)。 | 571.4(195.2)。 |
グループ2(N = 8)。 | 12.5(3.9)。 | 1.0(0.9-1.9)。 | 1269.6(285.0)。 |
グループ3(N = 11)。 | 12.3(4.9)。 | 2.0(1.0-3.0)。 | 1268.0(511.6)。 |
血液は毎日7日間採取されました(1)1620週目(グループ1)の最初の投与から24時間後、(2)24〜28週目(グループ2)の間の投与後、または(3)間の投与後32〜36週目(グループ3)。 a 中央値(範囲)として報告されます。 b t = 7日。 |
3つのグループすべてについて、モノヒドロキシル化代謝産物のピーク濃度(Cmax)とカーブ下の面積(AUC(1〜7日))は、親薬物であるヒドロキシプロゲステロンカプロエートのそれぞれのパラメーターよりも約3〜8倍低くなりました。. ジヒドロキシル化およびトリヒドロキシル化代謝物もヒト血漿で検出された程度は低いですが、これらの複数のヒドロキシル化代謝産物の参照基準がないため、意味のある定量的結果は得られませんでした。. これらの代謝産物の相対的な活動と重要性は不明です。.
妊娠期間に達した研究の4人の患者から評価されたヒドロキシプロゲステロンカプロエートの消失半減期は、16.4(±3.6)日でした。. モノヒドロキシル化代謝産物の消失半減期は19.7(±6.2)日でした。.
分布。
ヒドロキシプロゲステロンカプロエートは、アルブミンやコルチコステロイド結合グロブリンなどの血漿タンパク質に広く結合します。.
代謝。
In vitroの研究では、ヒドロキシプロゲステロンカプロエートは、第I相反応と第II相反応の両方で、ヒト肝細胞によって代謝できることが示されています。. カプロ酸ヒドロキシプロゲステロンは、大幅な還元、ヒドロキシル化、および抱合を受けます。. 共役代謝物には、硫酸化、グルクロン酸抱合、アセチル化製品が含まれます。. In vitroデータは、ヒドロキシプロゲステロンカプロエートの代謝が主にCYP3A4およびCYP3A5によって媒介されることを示しています。. in vitroデータは、カプロ酸基がヒドロキシプロゲステロンカプロエートの代謝中に保持されることを示しています。.
排 ⁇ 。
共役代謝物と遊離ステロイドの両方が尿と ⁇ 便中に排 ⁇ され、共役代謝物が顕著になります。. 妊娠10〜12週目に妊婦に筋肉内投与した後、用量の約50%が ⁇ 便で回復し、約30%が尿から回復しました。.