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治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:31.03.2022
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投薬形態と強さ。
マケナ(250 mg / mL)は、滅菌溶液です。 注射用ヒマシ油中のヒドロキシプロゲステロンカプロエート。. 各1 mL単回投与。 バイアルには、250 mgのヒドロキシプロゲステロンカプロエートが含まれています。. 各5 mLマルチドーズバイアル。 1250 mgのヒドロキシプロゲステロンカプロエートが含まれています。.
保管と取り扱い。
マケナ。 (NDC。 64011-247-02)は1 mLとして供給されます。 単回投与ガラスバイアル内の滅菌溶液。.
各1 mLバイアルには、ヒドロキシプロゲステロンカプロエートUSPが含まれています。 250 mg / mL(25%w / v)、ヒマシ油USP(30.6%v / v)および安息香酸ベンジルUSP(46%。 v / v)。.
シングルユニットカートン:含まれています。 250 mgのヒドロキシプロゲステロンを含むマケナの1 mL単回投与バイアル1本。 頭皮。.
マケナ。 (NDC。 64011-243-01)です。 5 mLの滅菌溶液として、複数回投与のガラスバイアルに供給されます。.
各5 mLバイアルが含まれています。 ヒドロキシプロゲステロンカプロエートUSP、250 mg / mL(25%w / v)、ヒマシ油USP(28.6%。 v / v)および安息香酸ベンジルUSP(46%v / v)と保存料ベンジルアルコールNF。 (2%v / v)。.
シングルユニットカートン:含まれています。 1250 mgを含むマケナ(250 mg / mL)の5 mLマルチドーズバイアル1本。 ヒドロキシプロゲステロンカプロエート。.
管理された部屋に保管してください。 温度[15°-30°C(59°-86°F)]。. 5週間以内に複数回投与バイアルを使用してください。 初回使用。.
注意:バイアルを光から保護してください。. バイアルを箱に保管します。. 直立して保管してください。.
配布者:AMAG Pharmaceuticals、Inc. マサチューセッツ州ウォルサム。 02451。. 改訂:2017年8月。
マケナはプロゲスチンです。 シングルトン妊娠の女性における早産のリスクを減らすため。 シングルトン自然早産の病歴があります。. の効果。 マケナは、37歳未満で出産した女性の割合の改善に基づいています。 妊娠の数週間。. 直接を示す対照試験はありません。 新生児死亡率や ⁇ 患率の改善などの臨床的利益。.
使用の制限。
多くのリスクがありますが。 早産、マケナの安全性、有効性の要因が実証されています。 自発的シングルトンの早産の女性のみ。. そうではありません。 複数の妊娠またはその他の危険因子がある女性での使用を目的としています。 早産。.
投薬。
- 250 mg(1 mL)の用量で筋肉内投与します。 医療提供者による週1回(7日ごと)。
- 16週間、0日から20週間の間に治療を開始します。 妊娠の日数。
- 週1回、37週まで投与を続けます。 (36週間、6日間)妊娠または出産のいずれか早い方。
準備と管理。
非経口医薬品は目視検査する必要があります。 溶液のときはいつでも、投与前の粒子状物質と変色。 およびコンテナ許可。. マケナは透明な黄色の溶液です。. 固い場合は使用しないでください。 粒子が現れるか、溶液が ⁇ っている場合。.
管理のための指示。
- 使用前に、バイアルトップをアルコール綿棒で拭いてください。.
- 18ゲージの3 mLシリンジに1 mLの薬剤を引き込みます。 針。.
- 針を21ゲージの1½インチの針に変更します。.
- 皮膚を準備した後、外側上部に注入します。 ⁇ 筋の象限。. 解決策は粘性があり油性です。. スロー。 注射(1分以上)をお勧めします。.
- 注射部位に圧力を加えることは最小化するかもしれません。 あざと腫れ。.
5 mLのマルチドーズバイアルを使用する場合は、未使用のバイアルを廃棄してください。 初回使用から5週間後の製品。.
以下のいずれの女性でもマケナを使用しないでください。 条件:。
- 血栓症または血栓塞栓症の現在または病歴。 障害。
- 乳がんの既知または疑い、他のホルモン感受性。 癌、またはこれらの状態の病歴。
- 診断されていない異常な ⁇ 出血とは無関係です。 妊娠。
- 妊娠の胆 ⁇ うっ滞黄 ⁇ 。
- 肝腫瘍、良性または悪性、または活動性肝臓。 病気。
- 制御されていない高血圧。
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
血栓塞栓性障害。
動脈または深部静脈の場合は、マケナを中止します。 血栓性または血栓塞栓性イベントが発生します。.
アレルギー反応。
じんま疹、そう ⁇ 症などのアレルギー反応。 血管浮腫は、マケナまたは他の製品を使用して報告されています。 ヒマシ油を含む。. そのような反応が起こった場合、薬物を中止することを検討してください。.
ブドウ糖耐性を低下させます。
ブドウ糖耐性の低下がいくつか観察されています。 プロゲスチン治療を受けている患者。. この減少のメカニズムは不明です。. 糖尿病前および糖尿病の女性を受け入れている間は注意深く監視します。 マケナ。.
体液保持。
なぜなら、プロゲステーション薬がある程度引き起こされる可能性があるからです。 体液貯留、ある可能性のある状態で女性を注意深く監視します。 この効果に影響されます(例:.、子 ⁇ 前症、てんかん、片頭痛、 ⁇ 息、 心機能障害または腎機能障害)。.
うつ病。
臨床的うつ病の病歴がある女性を監視します。 臨床的うつ病が再発した場合はマケナを中止します。.
黄 ⁇ 。
黄 ⁇ を発症している女性を注意深く監視します。 マケナを受け取り、使用の恩恵が継続を正当化するかどうかを検討します。.
高血圧。
高血圧を発症している女性を注意深く監視します。 マケナを受け取り、使用の恩恵が継続を正当化するかどうかを検討します。.
患者カウンセリング情報。
見る。 FDA承認の患者表示(患者情報)。.
マケナ注射が痛みを引き起こす可能性があることを患者に助言します。 痛み、腫れ、かゆみ、あざ。. 患者に連絡するように通知します。 医師が時間の経過とともに不快感が増したり、血がにじみ出たりすることに気付いた場合。 注射部位での体液、または炎症反応。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
カプロ酸ヒドロキシプロゲステロンは適切ではありませんでした。 発がん性について評価。.
生殖または発生毒性または障害はありません。 生殖能力はラットの多世代研究で観察された。. マケナ。 筋肉内に投与され、妊娠5倍までの暴露。 推奨されるヒト用量は、親(F0)ダムに悪影響を及ぼさなかった。 発達する子孫(F1)、または後者の子孫がaを生成する能力。 実行可能な、通常の2番目(F2)世代。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーB
適切で適切に管理された研究はありません。 マケナは妊娠の最初の学期中に女性に使用します。. aからのデータ。 受診した310人の妊婦の車両(プラセボ)対照臨床試験。 2回目の筋肉内注射による250 mgの週用量でのマケナ。 第三学期。1、および長期(2〜5年)のフォローアップの安全性。 194人の乳児に関するデータ。2、催奇形性のリスクを示さなかった。 子宮内でマケナに曝露した乳児に。.
生殖研究はマウスとラットで行われた。 それぞれ95と5までの用量で、人間の用量の倍であり、明らかにした。 マケナによる受胎能障害または胎児への危害の証拠はありません。.
マケナ投与はアカゲザルに胚発生性をもたらした。 サルではなく、人間の線量の1倍と10倍にさらされたカニクイザルではありません。 妊娠20日から146日の間の7日ごとの同等。. ありませんでした。 どちらの種でも催奇形性の影響。.
労働と配達。
マケナは、積極的な早産を止めるための使用を意図していません。 労働。. 活動労働におけるマケナの影響は不明です。.
授乳中の母親。
妊娠37週間または妊娠中にマケナを中止します。 配達。. 検出可能な量のプロゲスチンが牛乳で確認されています。 プロゲスチン治療を受けている母親。. 多くの研究は有害性を発見していません。 母乳育児のパフォーマンス、または健康、成長に対するプロゲスチンの影響。 または幼児の発達。.
小児用。
マケナは子供での使用は示されていません。. 安全と。 16歳未満の小児患者での有効性はそうではありません。 設立。. 18歳未満の少数の女性が研究されました。安全性。 有効性は16歳以上の女性でも同じであると予想されます。 18歳以上のユーザー向け。.
老人用。
マケナは閉経後の女性での使用を意図していません。. 閉経後の女性の安全と有効性は確立されていません。.
腎障害。
を調べるための研究は行われていません。 腎機能障害のある患者におけるマケナの薬物動態。.
肝障害。
を調べるための研究は行われていません。 肝機能障害のある患者におけるマケナの薬物動態。. マケナです。 広範囲に代謝され、肝障害は、排 ⁇ を減らす可能性があります。 マケナ。.
チトクロームP450(CYP)酵素:in vitro阻害。 ヒト肝ミクロソームとCYPアイソフォーム選択基質を使用した研究。 ヒドロキシプロゲステロンカプロエートは、代謝率を高めたことを示しました。 CYP1A2、CYP2A6、およびCYP2B6は、それぞれ約80%、150%、および80%です。. しかし、条件下でヒト肝細胞を使用した別のin vitro試験では。 プロトタイプの誘導剤または阻害剤が予想される増加を引き起こした場所。 またはCYP酵素活性の低下、ヒドロキシプロゲステロンカプロエートはそうしませんでした。 CYP1A2、CYP2A6、またはCYP2B6活性を誘導または阻害します。. 全体として、調査結果。 カプロ酸ヒドロキシプロゲステロンはCYP1A2の可能性が最小限であることを示します。 CYP2A6、およびCYP2B6は、臨床的に関連する薬物間相互作用に関連しています。 濃度。.
In vitroデータは、その治療濃度を示しました。 ヒドロキシプロゲステロンカプロエートは、CYP2C8の活性を阻害する可能性は低いです。 CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、およびCYP3A4。.
妊娠カテゴリーB
適切で適切に管理された研究はありません。 マケナは妊娠の最初の学期中に女性に使用します。. aからのデータ。 受診した310人の妊婦の車両(プラセボ)対照臨床試験。 2回目の筋肉内注射による250 mgの週用量でのマケナ。 第三学期。1、および長期(2〜5年)のフォローアップの安全性。 194人の乳児に関するデータ。2、催奇形性のリスクを示さなかった。 子宮内でマケナに曝露した乳児に。.
生殖研究はマウスとラットで行われた。 それぞれ95と5までの用量で、人間の用量の倍であり、明らかにした。 マケナによる受胎能障害または胎児への危害の証拠はありません。.
マケナ投与はアカゲザルに胚発生性をもたらした。 サルではなく、人間の線量の1倍と10倍にさらされたカニクイザルではありません。 妊娠20日から146日の間の7日ごとの同等。. ありませんでした。 どちらの種でも催奇形性の影響。.
の使用に対する最も深刻な副作用について。 プロゲスチン、ほら。 警告と注意。.
臨床試験の経験。
臨床試験は広く行われているためです。 さまざまな条件、aの臨床試験で観察された副作用率。 薬物は、別の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物であり、実際に観察された率を反映していない可能性があります。.
463の車両(プラセボ)制御臨床試験。 産科歴に基づいて自然分 ⁇ のリスクがある妊婦。 310は250 mgのマケナを受け取り、153は以下を含む車両製剤を受け取りました。 16〜20週から始まる毎週の筋肉内注射による薬物はありません。 妊娠と妊娠37週間または出産のいずれかまで継続。 最初に発生しました。.1
特定の妊娠関連の胎児と母親。 合併症またはイベントは、マケナ治療で数値的に増加しました。 流産や死産などの対照被験者と比較した被験者。 早産、子 ⁇ 前症または妊娠性高血圧症の入院。 妊娠糖尿病、およびオリゴヒドラムニオ(表1および2)。.
表1:選択した胎児の合併症。
妊娠合併症。 | マケナ。 n / N。 |
コントロール。 n / N。 |
流産(<20週間)。1 | 209年5月。 | 0/107。 |
死産(≥20週間)。2 | 6/305。 | 2/153。 |
1 N =以前に登録された被験者の総数。
20週間0日まで。 2 N =リスクのある被験者の総数≥20週間。 |
表2:選択された母性合併症。
妊娠合併症。 | マケナ。 N = 310%。 |
コントロール。 N = 153%。 |
早産の入院。1 | 16.0。 | 13.8。 |
子 ⁇ 前症または妊娠性高血圧。 | 8.8。 | 4.6。 |
妊娠糖尿病。 | 5.6。 | 4.6。 |
オリゴヒドラムニオ。 | 3.6。 | 1.3。 |
1 配達入場以外。. |
一般的な副作用。
最も一般的な副作用は注射部位の痛みでした。 これは、マケナ群の34.8%による少なくとも1回の注射後に報告されました。 対照群の32.7%。. 表3は、発生した副作用を示しています。 被験者の2%以上で、マケナ群の方がより高い割合で。 コントロールグループ。.
表3:副作用。
マケナ治療を受けた被験者の2%以上で、より高い率で発生します。
制御対象。
優先用語。 | マケナ。 N = 310%。 |
コントロール。 N = 153%。 |
注射部位の痛み。 | 34.8。 | 32.7。 |
注射部位の腫れ。 | 17.1。 | 7.8。 |
じんましん。 | 12.3。 | 11.1。 |
⁇ 。 | 7.7。 | 5.9。 |
注射部位 ⁇ 。 | 5.8。 | 3.3。 |
吐き気。 | 5.8。 | 4.6。 |
注射部位結節。 | 4.5。 | 2.0。 |
下 ⁇ 。 | 2.3。 | 0.7。 |
臨床試験では、マケナを投与された被験者の2.2%が、副作用のために治療を中止したと報告されています。 対照被験者の2.6%と比較した反応。. 最も一般的な不利な点。 両方のグループで中止につながった反応はじんま疹とでした。 注射部位の痛み/腫れ(各1%)。.
肺塞栓が1つ。 別の被験者の被験者と注射部位の蜂巣炎が報告されました。 マケナ治療を受けた被験者における深刻な副作用。.
市販後の経験。
以下の副作用。 Makenaの承認後の使用中に識別されました。. これらの反応のため。 不確実なサイズの人口から自発的に報告されますが、常にそうであるとは限りません。 それらの頻度を確実に推定するか、因果関係を確立することが可能です。 薬物曝露との関係。.
- 体全体:。 局所注射部位の反応。 (紅斑、じんま疹、発疹、刺激、過敏症、暖かさを含む);。 疲労;熱;ほてり/紅潮。
- 消化器疾患:。 ⁇ 吐。
- 感染症:。 尿路感染症。
- 神経系障害:。 頭痛、めまい。
- 妊娠、産 ⁇ および周産期の状態:。 子宮 ⁇ 部。 無能、膜の早期破裂。
- 生殖器系と乳房障害:。 子宮 ⁇ 部。 拡張、短縮子宮 ⁇ 部。
- 呼吸障害:。 呼吸困難、胸の不快感。
- 皮膚:。 発疹。
関連する有害事象の報告はありません。 臨床試験でのマケナの過剰摂取。. 過剰摂取の場合、 患者は症状のある治療を受ける必要があります。.
特定の薬力学的はありません。 研究はマケナで行われた。.
吸収。
女性患者。 シングルトン妊娠は、250 mgのヒドロキシプロゲステロンの筋肉内投与を受けました。 16週間0日から始まる早産の減少に備えて降伏。 20週間6日。. すべての患者は、評価するために毎日7日間採血されました。 薬物動態。.
表4:平均(標準偏差)PKの概要。
ヒドロキシプロゲステロンカプロエートのパラメーター。
グループ(N)。 | Cmax(ng / mL)。 | Tmax(日)。a | AUC(1-t)。b (ng•hr / mL)。 |
グループ1(N = 6)。 | 5.0(1.5)。 | 5.5(2.0-7.0)。 | 571.4(195.2)。 |
グループ2(N = 8)。 | 12.5(3.9)。 | 1.0(0.9-1.9)。 | 1269.6(285.0)。 |
グループ3(N = 11)。 | 12.3(4.9)。 | 2.0(1.0-3.0)。 | 1268.0(511.6)。 |
血液は毎日7日間(1)24時間から採取されました。
1620週目(グループ1)の間の最初の投与後、(2)間の投与後。
24〜28週目(グループ2)、または(3)32〜36週目(グループ3)の投与後。 a 中央値(範囲)として報告されます。 b t = 7日。 |
3つのグループすべてについて、ピーク濃度(Cmax)とカーブの下の領域(AUC(1〜7日))。 モノヒドロキシル化代謝物は、約3〜8分の1でした。 親薬物、ヒドロキシプロゲステロンカプロエートのそれぞれのパラメーター。. ながら。 ジヒドロキシル化およびトリヒドロキシル化代謝物もヒトで検出されました。 血漿はそれほどではありませんが、意味のある定量的結果を導き出すことはできません。 これらの多重ヒドロキシル化のリファレンス標準がないため。 代謝物。. これらの代謝産物の相対的な活動と重要性はそうです。 知られていない。.
の除去半減期。 研究で4人の患者から評価されたヒドロキシプロゲステロンカプロエート。 彼らの妊娠で満期に達し、16.4(±3.6)日でした。. 除去。 モノヒドロキシル化代謝産物の半減期は19.7(±6.2)日でした。.
分布。
ヒドロキシプロゲステロンカプロエート。 アルブミンやコルチコステロイドなどの血漿タンパク質に広く結合します。 拘束力のあるグロブリン。.
代謝。
In vitro試験で示されています。 ヒドロキシプロゲステロンカプロエートは、どちらもヒト肝細胞によって代謝されることがある。 フェーズIおよびフェーズIIの反応による。. ヒドロキシプロゲステロンカプロエートが投与されます。 大幅な還元、ヒドロキシル化および共役。. 共役代謝物。 硫酸化、グルクロン酸抱合、アセチル化製品を含みます。. In vitroデータ。 ヒドロキシプロゲステロンカプロエートの代謝が主にあることを示します。 CYP3A4およびCYP3A5によって仲介されます。. in vitroデータは、カプロエートであることを示しています。 グループは、ヒドロキシプロゲステロンカプロエートの代謝中に保持されます。.
排 ⁇ 。
両方の共役代謝物と。 遊離ステロイドは、尿と ⁇ 便中に排 ⁇ され、共役します。 代謝産物が目立つ。. 妊娠への筋肉内投与後。 妊娠10〜12週間の女性で、用量の約50%が回収されました。 ⁇ 便と約30%が尿から回復しました。.