Effient

投薬形態と強さ。

有効5 mgは、黄色の細長いものとして利用できます。 片側が「5121」で型押しされた ⁇ 角形のフィルムコーティングされた非スコアタブレット。 3つの平行なアーチ型の線に続いて反対側に「5」が続きます。.

効果10 mgはベージュとして利用でき、細長くなっています。 片側が「5123」で型押しされた ⁇ 角形のフィルムコーティングされた非スコアタブレット。 3つの平行なアーチ型の線に続いて反対側に「10」が続きます。.

効果(プラスグレル)です。 細長い ⁇ 角形のフィルムコーティングされた非スコア付きタブレットとして入手できます。 以下の強み、色、刻印、プレゼンテーション:

保管と取り扱い。

25°C(77°F)で保管してください。 15°〜30°C(59°〜86°F)の遠足が許可されています。. 製品を調剤して元の容器に保管します。. 保つ。 容器は閉じており、ボトルから乾燥剤を取り除かないでください。. 壊さないでください。 タブレット。.

Eli Lilly and Company、インディアナポリス、IN、によって製造されています。 46285、USAMarketed by Daiichi Sankyo、Inc. リリーUSA、LLC。改訂:7月。 2016。

急性冠症候群。

Effient®は血栓症の速度を下げることが示されています。 急性患者の心血管(CV)イベント(ステント血栓症を含む)。 経皮的冠動脈で管理される冠動脈症候群(ACS)。 介入(PCI)は次のとおりです。

• 不安定狭心症(UA)または非ST上昇の患者。 心筋 ⁇ 塞(NSTEMI)。.
• ST上昇型心筋 ⁇ 塞(STEMI)の患者。 一次または遅延PCIで管理されている場合。

努力が示されています。 非致命的な心血管死の結合されたエンドポイントの割合を減らします。 心筋 ⁇ 塞(MI)、またはクロピドグレルと比較した致命的でない脳卒中。. 。 治療の違いは主にMIによって引き起こされましたが、違います。 脳卒中の違いとCV死のわずかな違い。.

60 mgの経口負荷として、エフェント治療を開始します。 投与し、1日1回経口投与します。. 効果のある患者。 また、アスピリン(75 mg〜325 mg)を毎日服用する必要があります。. 効果は、食事の有無にかかわらず投与できます。 .

負荷量のタイミング。

有効性を確立した臨床試験で。 エフィエントの安全性、エフィエントの負荷量は冠状動脈まで投与されませんでした。 解剖学は、UA / NSTEMI患者とSTEMI患者で確立されました。 症状の発症後12時間以上。. STEMI患者では12以内に現れます。 症状発現の時間、エフィエントの負荷量はで投与されました。 診断の時期ですが、ほとんどはPCIの時点で効果がありました。緊急を必要とする患者のごく一部。 Effientによる治療後のCABGは、重大な出血のリスクがありました。 実質的。.

一般的に抗血小板が推奨されます。 治療はACSの管理に迅速に行われます。 心血管イベントは、最初のプレゼンテーションから数時間以内に、の試験で発生します。 4033 NSTEMI患者、Effient負荷量があったときに明確な利益は観察されませんでした。 当時と比較して診断冠動脈造影の前に投与されます。 PCIの;しかし、出血のリスクは早期投与で増加しました。 PCIまたは早期CABGを受けている患者。

低体重患者での投与。

体重が60 kg以上の患者と比較して、患者。 体重が60 kg未満の場合、活性代謝物への曝露が増加します。 プラスグレルと1日1回のメンテナンスで10 mgの出血のリスクが高まります。 線量。. 60 kg未満の患者では、維持量を5 mgに下げることを検討してください。. 。 5 mg用量の有効性と安全性は前向きに研究されていません。.

アクティブ出血。

有効性は、活動的な患者では禁 ⁇ です。 消化性 ⁇ 瘍や頭蓋内出血などの病的出血。.

以前の一時的な虚血攻撃または脳卒中。

効果は、病歴のある患者には禁 ⁇ です。 以前の一過性虚血発作(TIA)または脳卒中。. TRITONTIMI 38(TRial to。 血小板InhibitioNを最適化することにより、治療結果の改善を評価します。 プラスグレル)、TIAまたは虚血性脳卒中の病歴がある患者(> 3か月。 登録前)は、エフィエントでの脳卒中の割合が高かった(6.5%;そのうち。 4.2%は血栓性脳卒中であり、2.3%は頭蓋内出血[ICH]でした)。 クロピドグレル(1.2%;すべて血栓性)。. そのような歴史のない患者では、 脳卒中の発生率は、0.9%(0.2%ICH)および1.0%(0.3%ICH)で、効果と それぞれクロピドグレル。. 虚血性脳卒中の病歴が3以内の患者。 何ヶ月ものスクリーニングおよび出血性脳卒中の病歴のある患者。 時間はTRITON-TIMI 38から除外されました。. 脳卒中またはTIAを経験した患者。 エフィエントにいる間は、一般的に治療を中止する必要があります。.

過敏症。

効果は、患者には禁 ⁇ です。 過敏症(例:.、アナフィラキシー)プラスグレルまたは任意の成分。 製品。.

WARNINGS

Included as part of the PRECAUTIONS section.

PRECAUTIONS

General Risk Of Bleeding

Thienopyridines, including Effient, increase the risk of bleeding. With the dosing regimens used in TRITON-TIMI 38, TIMI (Thrombolysis in Myocardial Infarction) Major (clinically overt bleeding associated with a fall in hemoglobin ≥ 5 g/dL, or intracranial hemorrhage) and TIMI Minor (overt bleeding associated with a fall in hemoglobin of ≥ 3 g/dL but < 5 g/dL) bleeding events were more common on Effint than on clopidogrel. The bleeding risk is highest initially, as shown in Figure 1 (events through 450 days; inset shows events through 7 days).

Figure 1: Non-CABG-Related TIMI Major or Minor Bleeding Events.

Suspect bleeding in any patient who is hypotensive and has recently undergone coronary angiography, PCI,  CABG, or other surgical procedures even if the patient does not have overt signs of bleeding.

Do not use Effient in patients with active bleeding, prior TIA or stroke. Other risk factors for bleeding are:

• Age ≥ 75 years. Because of the risk of bleeding (including fatal bleeding) and uncertain effectiveness in patients ≥ 75 years of age, use of Effient is generally not recommended in these patients, except in high-risk situations (patients with diabetes or history of myocardial infarction) where its effect appears to be greater and its use may be considered.
• CABG or other surgical procedure.
• Body weight < 60 kg. Consider a lower (5-mg) maintenance dose.
• Propensity to bleed (e.g., recent trauma, recent surgery, recent or recurrent gastrointestinal (GI) bleeding, active peptic ulcer disease, severe hepatic impairment, or moderate to severe renal impairment).
• Medications that increase the risk of bleeding (e.g., oral anticoagulants, chronic use of non-steroidal anti-inflammatory drugs [NSAIDs], and fibrinolytic agents). Aspirin and heparin were commonly used in TRITONTIMI 38.

Thienopyridines inhibit platelet aggregation for the lifetime of the platelet (7-10 days), so withholding a dose will not be useful in managing a bleeding event or the risk of bleeding associated with an invasive procedure. Because the half-life of prasugrel's active metabolite is short relative to the lifetime of the platelet, it may be possible to restore hemostasis by administering exogenous platelets; however, platelet transfusions within 6 hours of the loading dose or 4 hours of the maintenance dose may be less effective.

Coronary Artery Bypass Graft Surgery-Related Bleeding

The risk of bleeding is increased in patients receiving Effient who undergo CABG. If possible, Effient should be discontinued at least 7 days prior to CABG.

Of the 437 patients who underwent CABG during TRITON-TIMI 38, the rates of CABG-related TIMI Major or Minor bleeding were 14.1% in the Effient group and 4.5% in the clopidogrel group. The higher risk for bleeding events in patients treated with Effient persisted up to 7 days from the most recent dose of study drug. For patients receiving a thienopyridine within 3 days prior to CABG, the frequencies of TIMI Major or Minor bleeding were 26.7% (12 of 45 patients) in the Effient group, compared with 5.0% (3 of 60 patients) in the clopidogrel group. For patients who received their last dose of thienopyridine within 4 to 7 days prior to CABG, the frequencies decreased to 11.3% (9 of 80 patients) in the prasugrel group and 3.4% (3 of 89 patients) in the clopidogrel group.

Do not start Effient in patients likely to undergo urgent CABG. CABG-related bleeding may be treated with transfusion of blood products, including packed red blood cells and platelets; however, platelet transfusions within 6 hours of the loading dose or 4 hours of the maintenance dose may be less effective.

Discontinuation Of Effient

Discontinue thienopyridines, including Effient, for active bleeding, elective surgery, stroke, or TIA. The optimal duration of thienopyridine therapy is unknown. In patients who are managed with PCI and stent placement, premature discontinuation of any antiplatelet medication, including thienopyridines, conveys an increased risk of stent thrombosis, myocardial infarction, and death. Patients who require premature discontinuation of a thienopyridine will be at increased risk for cardiac events. Lapses in therapy should be avoided, and if thienopyridines must be temporarily discontinued because of an adverse event(s), they should be restarted as soon as possible.

Thrombotic Thrombocytopenic Purpura

Thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) has been reported with the use of Effient. TTP can occur after a brief exposure ( < 2 weeks). TTP is a serious condition that can be fatal and requires urgent treatment, including plasmapheresis (plasma exchange). TTP is characterized by thrombocytopenia, microangiopathic hemolytic anemia (schistocytes [fragment red blood cells] seen on peripheral smear), neurological findings, renal dysfunction, and fever.

Hypersensitivity Including Angioedema

Hypersensitivity including angioedema has been reported in patients receiving Effient, including patients with a history of hypersensitivity reaction to other thienopyridines.

Patient Counseling Information

See FDA-approved patient labeling (Medication Guide)

Benefits and Risks

• Summarize the effectiveness features and potential side effects of Effient.
• Tell patients to take Effient exactly as prescribed.
• Remind patients not to discontinue Effient without first discussing it with the physician who prescribed Effient.
• Recommend that patients read the Medication Guide.

Bleeding

Inform patients that they:

• will bruise and bleed more easily.
• will take longer than usual to stop bleeding.
• should report any unanticipated, prolonged, or excessive bleeding, or blood in their stool or urine.

Other Signs and Symptoms Requiring Medical Attention

• Inform patients that TTP is a rare but serious condition that has been reported with Effient.
  • Instruct patients to get prompt medical attention if they experience any of the following symptoms that cannot otherwise be explained: fever, weakness, extreme skin paleness, purple skin patches, yellowing of the skin or eyes, or neurological changes.
• Inform patients that they may have hypersensitivity reactions including rash, angioedema, anaphylaxis, or other manifestations. Patients who have had hypersensitivity reactions to other thienopyridines may have hypersensitivity reactions to Effient.

Invasive Procedures

Instruct patients to:

• inform physicians and dentists that they are taking Effient before any invasive procedure is scheduled.
• tell the doctor performing the invasive procedure to talk to the prescribing health care professional before stopping Effient.

Concomitant Medications

Ask patients to list all prescription medications, over-the-counter medications, or dietary supplements they are taking or plan to take so the physician knows about other treatments that may affect bleeding risk (e.g., warfarin and NSAIDs).

Nonclinical Toxicology

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility

Carcinogenesis

No compound-related tumors were observed in a 2-year rat study with prasugrel at oral doses up to 100 mg/kg/day ( > 100 times the recommended therapeutic exposures in humans [based on plasma exposures to the major circulating human metabolite]). There was an increased incidence of tumors (hepatocellular adenomas) in mice exposed for 2 years to high doses ( > 250 times the human metabolite exposure).

Mutagenesis

Prasugrel was not genotoxic in two in vitro tests (Ames bacterial gene mutation test, clastogenicity assay in Chinese hamster fibroblasts) and in one in vivo test (micronucleus test by intraperitoneal route in mice).

Impairment Of Fertility

Prasugrel had no effect on fertility of male and female rats at oral doses up to 300 mg/kg/day (80 times the human major metabolite exposure at daily dose of 10-mg prasugrel).

Use In Specific Populations

Pregnancy

Risk Summary

There are no data with Effient use in pregnant women to inform a drug-associated risk. No structural malformations were observed in animal reproductive and developmental toxicology studies when rats and rabbits were administered prasugrel during organogenesis at doses of up to 30 times the recommended therapeutic exposures in humans. Due to the mechanism of action of Effient, and the associated identified risk of bleeding, consider the benefits and risks of Effient and possible risks to the fetus when prescribing Effient to a pregnant woman.

The background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated population is unknown. The background risk in the U.S. general population of major birth defects is 2-4% and of miscarriage is 15-20% of clinically recognized pregnancies.

Data

Animal Data

In embryo fetal developmental toxicology studies, pregnant rats and rabbits received prasugrel at maternally toxic oral doses equivalent to more than 40 times the human exposure. A slight decrease in fetal body weight was observed; but, there were no structural malformations in either species. In prenatal and postnatal rat studies, maternal treatment with prasugrel had no effect on the behavioral or reproductive development of the offspring at doses greater than 150 times the human exposure.

Lactation

Risk Summary

There is no information regarding the presence of prasugrel in human milk, the effects on the breastfed infant, or the effects on milk production. Metabolites of prasugrel were found in rat milk. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for Effient and any potential adverse effects on the breastfed child from Effient or from the underlying maternal condition.

Data

Animal Data

Following a 5-mg/kg oral dose of [¹⁴C]-prasugrel to lactating rats, metabolites of prasugrel were detected in the maternal milk and blood.

Pediatric Use

Safety and effectiveness in pediatric patients have not been established. In a randomized, placebo-controlled trial, the primary objective of reducing the rate of vaso-occlusive crisis (painful crisis or acute chest syndrome) in pediatric patients, aged 2 to less than 18 years, with sickle cell anemia was not met.

Geriatric Use

In TRITON-TIMI 38, 38.5% of patients were ≥ 65 years of age and 13.2% were ≥ 75 years of age. The risk of bleeding increased with advancing age in both treatment groups, although the relative risk of bleeding (Effient compared with clopidogrel) was similar across age groups.

Patients ≥ 75 years of age who received Effient 10-mg had an increased risk of fatal bleeding events (1.0%) compared to patients who received clopidogrel (0.1%). In patients ≥ 75 years of age, symptomatic intracranial hemorrhage occurred in 7 patients (0.8%) who received Effient and in 3 patients (0.3%) who received clopidogrel. Because of the risk of bleeding, and because effectiveness is uncertain in patients ≥ 75 years of age , use of Effient is generally not recommended in these patients, except in high-risk situations (diabetes and past history of myocardial infarction) where its effect appears to be greater and its use may be considered.

Low Body Weight

In TRITON-TIMI 38, 4.6% of patients treated with Effient had body weight < 60 kg. Individuals with body weight < 60 kg had an increased risk of bleeding and an increased exposure to the active metabolite of prasugrel. Consider lowering the maintenance dose to 5-mg in patients < 60 kg. The effectiveness and safety of the 5-mg dose have not been prospectively studied.

Renal Impairment

No dosage adjustment is necessary for patients with renal impairment. There is limited experience in patients with end-stage renal disease, but such patients are generally at higher risk of bleeding.

Hepatic Impairment

No dosage adjustment is necessary in patients with mild to moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class A and B). The pharmacokinetics and pharmacodynamics of prasugrel in patients with severe hepatic disease have not been studied, but such patients are generally at higher risk of bleeding.

Metabolic Status

In healthy subjects, patients with stable atherosclerosis, and patients with ACS receiving prasugrel, there was no relevant effect of genetic variation in CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, or CYP3A5 on the pharmacokinetics of prasugrel's active metabolite or its inhibition of platelet aggregation.

他の薬物がプラスグレルに影響を与える可能性。

CYP3Aの阻害剤。 - ケトコナゾール(毎日400 mg)、。 CYP3A4およびCYP3A5の選択的で強力な阻害剤は影響しませんでした。 プラスグレルを介した血小板凝集または活性代謝物の阻害。 AUCとTmaxですが、Cmaxが34%減少して46%になりました。. したがって、CYP3A阻害剤。 ベラパミル、ジルチアゼム、インディナビル、シプロフロキサシン、クラリスロマイシンなど。 グレープフルーツジュースが大きな影響を与えるとは予想されていません。 プラスグレルの活性代謝物の薬物動態。.

サイトクロームP450の誘導体。 - リファンピシン(600 mg。 毎日)、CYP3AおよびCYP2B6の強力な誘導剤とCYP2C9の誘導剤、CYP2C19、 CYP2C8は、プラスグレルの薬物動態を有意に変化させませんでした。 活性代謝物または血小板凝集のその阻害。. したがって、知られています。 リファンピシン、カルバマゼピンなどのCYP3A誘導剤、およびその他の誘導剤。 サイトクロームP450は、 プラスグレルの活性代謝物の薬物動態。.

胃のpHを上げる薬。 - 毎日。 ラニチジン(H2ブロッカー)またはランソプラゾール(プロトンポンプ)の同時投与。 阻害剤)プラスグレル活性代謝物のCmaxを14%減少させました。 それぞれ29%ですが、活性代謝物のAUCとTmaxは変化しませんでした。. に。 TRITON-TIMI 38、Effientはの同時投与に関係なく投与されました。 プロトンポンプ阻害剤またはH2ブロッカー。.

スタチン。 -。 アトルバスタチン(毎日80 mg)、薬。 CYP450 3A4によって代謝され、プラスグレルの薬物動態は変化しませんでした。 活性代謝物または血小板凝集のその阻害。.

ヘパリン。 - の単回静脈内投与。 未分画ヘパリン(100 U / kg)は、凝固または有意な変化はありませんでした。 プラスグレルを介した血小板凝集の阻害;しかし、出血。 時間はどちらの薬物単独と比較して増加しました。.

アスピリン。 - アスピリン150 mgは毎日変化しませんでした。 プラスグレルを介した血小板凝集の阻害;ただし、出血時間。 どちらの薬物単独と比較して増加した。.

ワルファリン。 - 出血の大幅な延長。 プラスグレルを15 mgのワルファリンと同時投与した時期が観察されました。. プラスグレルが他の薬物に影響を与える可能性。

In vitro。 代謝研究は、プラスグレルのものであることを示しています。 主な循環代謝物は臨床的に有意な原因となる可能性は低いです。 CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、またはCYP3Aの阻害、またはCYP1A2の誘導。 またはCYP3A .

CYP2B6によって代謝される薬物。 - プラスグレルは弱いです。 CYP2B6の阻害剤。. 健康な被験者では、プラスグレルはヒドロキシブプロピオンへの曝露を減少させました。 CYP2B6を介したブプロピオン代謝物、23%、金額は考慮されていません。 臨床的に重要です。. プラスグレルは大きな影響を与えるとは予想されていません。 主にCYP2B6によって代謝される薬物の薬物動態など。 ハロタン、シクロホスファミド、プロポフォール、ネビラピンとして。.

ジゴキシンへの影響。 - プラスグレルの潜在的な役割。 Pgp基質は評価されなかったため。. プラスグレルはPgpの阻害剤ではありません。 ジゴキシンのクリアランスはプラスグレルの同時投与の影響を受けませんでした。.

リスクの概要。

Effientのデータはありません。 妊娠中の女性での使用は、薬物関連のリスクを知らせます。. 構造なし。 奇形は動物の生殖および発生毒性学で観察された。 器官形成中にラットとウサギにプラスグレルを投与した際の研究。 ヒトで推奨される治療暴露の最大30倍の用量で。. エフィエントの作用機序と関連付けによる。 出血のリスクを特定し、効果の利点とリスクを考慮します。 妊娠中の女性に効果を処方するときの胎児への起こり得るリスク。.

主要な先天性欠損症のバックグラウンドリスク。 示された人口の流産は不明です。. のバックグラウンドリスク。 主要な先天性欠損症の米国の一般人口は2〜4%で、流産の人口は2〜4%です。 臨床的に認められた妊娠の15-20%。.

データ。

動物データ。

胚胎児発生毒性学研究では、 妊娠中のラットとウサギは、母体毒性の経口投与でプラスグレルを受けた。 人間の曝露の40倍以上に相当します。. 胎児のわずかな減少。 体重が観察された。しかし、どちらにも構造的な奇形はありませんでした。 種。. 出生前および出生後のラット研究では、母体治療。 プラスグレルは、の行動または生殖発達に影響を与えませんでした。 ヒトへの暴露の150倍を超える用量の子孫。.

The following serious adverse reactions are also discussed elsewhere in the labeling:

• Bleeding
• Thrombotic Thrombocytopenic Purpura
• Hypersensitivity Including Angioedema

Clinical Trials Experience

Safety in patients with ACS undergoing PCI was evaluated in a clopidogrel-controlled study, TRITON-TIMI 38, in which 6741 patients were treated with Effient (60-mg loading dose and 10-mg once daily) for a median of 14.5 months (5802 patients were treated for over 6 months; 4136 patients were treated for more than 1 year). The population treated with Effient was 27 to 96 years of age, 25% female, and 92% Caucasian. All patients in the TRITON-TIMI 38 study were to receive aspirin. The dose of clopidogrel in this study was a 300-mg loading dose and 75-mg once daily.

Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials cannot be directly compared with the rates observed in other clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in practice.

Drug Discontinuation

The rate of study drug discontinuation because of adverse reactions was 7.2% for Effient and 6.3% for clopidogrel. Bleeding was the most common adverse reaction leading to study drug discontinuation for both drugs (2.5% for Effient and 1.4% for clopidogrel). Bleeding

Bleeding

Unrelated to CABG Surgery - In TRITON-TIMI 38, overall rates of TIMI Major or Minor bleeding adverse reactions unrelated to coronary artery bypass graft surgery (CABG) were significantly higher on Effient than on clopidogrel, as shown in Table 1.

Table 1: Non-CABG-Related Bleeding^a (TRITON-TIMI 38)

Figure 1 demonstrates non-CABG related TIMI Major or Minor bleeding. The bleeding rate is highest initially, as shown in Figure 1 (inset: Days 0 to 7).

Bleeding by Weight and Age - In TRITON-TIMI 38, non-CABG-related TIMI Major or Minor bleeding rates in patients with the risk factors of age ≥ 75 years and weight < 60 kg are shown in Table 2.

Table 2: Bleeding Rates for Non-CABG-Related Bleeding by Weight and Age (TRITON-TIMI 38)

Bleeding Related to CABG - In TRITON-TIMI 38, 437 patients who received a thienopyridine underwent CABG during the course of the study. The rate of CABG-related TIMI Major or Minor bleeding was 14.1% for the Effient group and 4.5% in the clopidogrel group (see Table 3). The higher risk for bleeding adverse reactions in patients treated with Effient persisted up to 7 days from the most recent dose of study drug.

Table 3: CABG-Related Bleeding^a (TRITON-TIMI 38)

Bleeding Reported as Adverse Reactions - Hemorrhagic events reported as adverse reactions in TRITON-TIMI 38 were, for Effient and clopidogrel, respectively: epistaxis (6.2%, 3.3%), gastrointestinal hemorrhage (1.5%, 1.0%), hemoptysis (0.6%, 0.5%), subcutaneous hematoma (0.5%, 0.2%), post-procedural hemorrhage (0.5%, 0.2%), retroperitoneal hemorrhage (0.3%, 0.2%), pericardial effusion/hemorrhage/tamponade (0.3%, 0.2%), and retinal hemorrhage (0.0%, 0.1%).

Malignancies

During TRITON-TIMI 38, newly-diagnosed malignancies were reported in 1.6% and 1.2% of patients treated with prasugrel and clopidogrel, respectively. The sites contributing to the differences were primarily colon and lung. In another Phase 3 clinical study of ACS patients not undergoing PCI, in which data for malignancies were prospectively collected, newly-diagnosed malignancies were reported in 1.8% and 1.7% of patients treated with prasugrel and clopidogrel, respectively. The site of malignancies was balanced between treatment groups except for colorectal malignancies. The rates of colorectal malignancies were 0.3% prasugrel, 0.1% clopidogrel and most were detected during investigation of GI bleed or anemia. It is unclear if these observations are causally-related, are the result of increased detection because of bleeding, or are random occurrences.

Other Adverse Events

In TRITON-TIMI 38, common and other important non-hemorrhagic adverse events were, for Effient and clopidogrel, respectively: severe thrombocytopenia (0.06%, 0.04%), anemia (2.2%, 2.0%), abnormal hepatic function (0.22%, 0.27%), allergic reactions (0.36%, 0.36%), and angioedema (0.06%, 0.04%). Table 4 summarizes the adverse events reported by at least 2.5% of patients.

Table 4: Non-Hemorrhagic Treatment Emergent Adverse Events Reported by at Least 2.5% of Patients in Either Group

Postmarketing Experience

The following adverse reactions have been identified during post approval use of Effient. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.

Blood and lymphatic system disorders — Thrombocytopenia, Thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP)

Immune system disorders — Hypersensitivity reactions including anaphylaxis

兆候と症状。

プラスグレルによる血小板阻害は急速で、 不可逆的で、血小板の寿命の間持続し、そうなる可能性は低いです。 過剰摂取の場合に増加しました。. ラットでは、致死率が後に観察されました。 2000 mg / kgの投与。. イヌの急性毒性の症状が含まれています。 ⁇ 吐、血清アルカリホスファターゼの増加、肝細胞 ⁇ 縮。. ラットの急性毒性の症状には、散 ⁇ 、不規則な呼吸などがありました。 運動活動、眼 ⁇ 下垂、驚異的な歩行、流涙の減少。.

特定の扱いに関する推奨事項。

血小板輸血は凝固能力を回復するかもしれません。. 。 プラスグレル活性代謝物は透析によって除去される可能性は低いです。.

プラスグレルは阻害を引き起こします。 光で測定した、20μMまたは5μMADPまでの血小板凝集の。 伝送集約。. 60 mgの負荷量のEffientの後、 患者の約90%が少なくとも50%の血小板阻害を示しました。 1時間の集計。. 最大血小板阻害は約80%でした(図を参照)。 2)。. 血小板凝集の平均定常状態阻害は約70%でした。 60 mgの負荷量の効果の後、毎日10 mgで3〜5日間投与した後。.

図2:20μMの阻害(平均±SD)。 ADP誘発血小板凝集(IPA)光透過率で測定。 プラスグレル60mg後の凝集体。.

血小板の凝集は徐々に。 プラスグレルの中止後5〜9日でベースライン値に戻ります。 今回のコースは、新しい血小板生産を反映したものではありません。 プラスグレルの薬物動態。. クロピドグレル75 mgを中止し、aを開始します。 プラスグレル60 mg負荷用量の有無にかかわらず、プラスグレル10 mg維持用量。 最大血小板凝集が14パーセントポイント減少します。 (MPA)7日目まで。. このMPAの減少は、通常よりも大きくありません。 プラスグレル単独の10 mg維持量によって生成されます。. 関係。 血小板凝集の阻害と臨床活動との間では、そうではありません。 設立。.

低体重患者では5 mg。 -。 安定した冠動脈疾患の患者では、平均。 5 mgのプラスグレルを服用している被験者<60 kgの血小板阻害は、 10 mgのプラスグレルを服用している60 kg以上の被験者のそれ。. 間の関係。 血小板凝集と臨床活動の阻害は確立されていません。.

プラスグレルはプロドラッグであり、急速に代謝されます。 薬理学的に活性な代謝物と非活性な代謝物。. アクティブ。 代謝産物の排出半減期は約7時間(範囲2〜15時間)です。. 健康な被験者、安定したアテローム性動脈硬化症の患者、および経験している患者。 PCIは同様の薬物動態を示しています。.

吸収と結合。

経口投与後、 用量の79%以上が吸収されます。. 吸収と代謝は急速です。 活性代謝物のピーク血漿濃度(Cmax)が発生している。 投与後約30分。. 活性代謝物の暴露(AUC)。 5〜60 mgの用量範囲にわたって比例的にわずかに増加します。. 10 mgの1日反復投与は、活性物質の蓄積にはつながりません。 代謝物。. 15 mg単回投与された健康な被験者の研究では、AUC。 活性代謝物のうち、高脂肪、高カロリーの食事の影響を受けませんでしたが、Cmaxでした。 49%減少し、Tmaxは0.5時間から1.5時間に増加しました。. 効果があります。 食品に関係なく投与される。. 活性代謝物は結合しています。 ヒト血清アルブミンに98%。.

代謝と排除。

プラスグレルは検出されません。 経口投与後の血漿。. 腸内で急速に加水分解されます。 チオラクトンに、次に1つずつ活性代謝物に変換されます。 ステップ、主にCYP3A4とCYP2B6によるものであり、CYP2C9による程度は低い。 CYP2C19。. プラスグレルのアクティブの分布の見かけの量の推定。 代謝物は44〜68 Lの範囲で、見かけのクリアランスの推定値です。 健康な被験者と安定患者の112〜166 L / hrの範囲でした。 アテローム性動脈硬化症。. 活性代謝物は2つの不活性化合物に代謝されます。 Sメチル化またはシステインとの共役による。. 主要な不活性代謝物。 ヒト血漿タンパク質に強く結合しています。. プラスグレルの約68%。 用量は尿中に排 ⁇ され、 ⁇ 便では27%が非活性代謝物として排 ⁇ されます。.