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治療オプション：
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日：26.06.2023
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排 ⁇ 物は、ヒト免疫不全ウイルス-1(HIV-1)に感染した成人、青年および3か月以上、体重が3.5 kg以上の子供の抗ウイルス併用治療に適応されます。.
精子は、進行したHIV疾患の患者、つまりCD4数が50細胞/ mm未満の患者では十分に研究されていません。3、またはプロテアーゼ阻害剤(PI)を含むレジメンの失敗後。. エファビレンツとPIの交差耐性は文書化されていませんが、現在、Efcureを含むレジメンの失敗後のPIベースの併用療法のその後の使用の有効性に関するデータは不十分です。.
排 ⁇ 物は、ヒト免疫不全ウイルス-1(HIV-1)に感染した成人、青年および3歳以上の子供の抗ウイルス併用治療に適応されます。.
精子は、進行したHIV疾患の患者、つまりCD4数が50細胞/ mm未満の患者では十分に研究されていません。3、またはプロテアーゼ阻害剤(PI)を含むレジメンの失敗後。.
EfcureとPIの交差耐性は文書化されていませんが、現在、Efcureを含むレジメンの失敗後のPIベースの併用療法のその後の使用の有効性に関するデータは不十分です。.
治療は、HIV感染の管理に経験のある医師が開始する必要があります。.
ポソロジー。
エファビレンツは、他の抗レトロウイルス薬と組み合わせて投与する必要があります。.
神経系の副作用の忍容性を向上させるために、就寝時の投与が推奨されます。.
大人。
PIの有無にかかわらず、ヌクレオシドアナログ逆転写酵素阻害剤(NRTI)と組み合わせたエファビレンツの推奨用量は、1日1回、経口で600 mgです。.
線量調整。
エファビレンツをボリコナゾールと同時投与する場合、ボリコナゾールの維持用量を12時間ごとに400 mgに増やし、エファビレンツの用量を50%減らす必要があります。.、1日1回300 mgまで。. ボリコナゾールによる治療が中止された場合、エファビレンツの初期用量を回復する必要があります。.
エファビレンツをリファンピシンと50 kg以上の患者に同時投与する場合は、エファビレンツの用量を800 mg /日に増やすことを検討できます。.
子供および青年(3か月から17歳)。
3か月から17歳までの患者のPIおよび/またはNRTIと組み合わせたエファビレンツの推奨用量を表1に示します。. エファビレンツ無傷のハードカプセルは、ハードカプセルを確実に飲み込むことができる子供にのみ投与する必要があります。.
表1:1日1回投与される小児用量*。
| 体重。 | エファビレンツ。 | カプセルまたはタブレットの数と管理する強さ。 |
| kg | 用量(mg)。 | |
| 3.5から<5。 | 100。 | 100 mgカプセル1つ。 |
| 5から<7.5。 | 150。 | 100 mgカプセル1つ+ 50 mgカプセル1つ。 |
| 7.5から<15。 | 200。 | 1つの200 mgカプセル。 |
| 15から<20。 | 250。 | 200 mgカプセル1つ+ 50 mgカプセル1つ。 |
| 20から<25。 | 300。 | 3つの100 mgカプセル。 |
| 25から<32.5。 | 350。 | 3つの100 mgカプセル+ 1つの50 mgカプセル。 |
| 32.5から<40。 | 400。 | 2つの200 mgカプセル。 |
| > 40。 | 600。 | 1つの600 mgタブレットまたは3つの200 mgカプセル。 |
特別な人口。
腎障害。
エファビレンツの薬物動態は、腎不全患者では研究されていません。ただし、エファビレンツ用量の1%未満が変化せずに尿中に排 ⁇ されるため、エファビレンツの排 ⁇ に対する腎障害の影響は最小限に抑える必要があります。.
肝障害。
軽度の肝疾患のある患者は、通常推奨される用量のエファビレンツで治療することができます。. 患者は、用量関連の副作用、特に神経系の症状について注意深く監視する必要があります。.
小児集団。
3か月未満または体重3.5 kg未満の子供におけるエファビレンツの安全性と有効性は確立されていません。. 利用可能なデータはありません。.
投与方法。
空腹時にエファビレンツを服用することをお勧めします。. エファビレンツを食物とともに投与した後に観察されたエファビレンツ濃度の増加は、副作用の頻度の増加につながる可能性があります。.
飲み込めない患者。
カプセル振りかける:カプセルを飲み込めない、生後3か月以上、体重が3.5 kg以上の患者の場合、カプセルの内容物は、カプセルの振りかける方法を使用して少量の食物と一緒に投与できます。. エファビレンツの投与後最大2時間は、追加の食物を摂取しないでください。..
治療は、HIV感染の管理に経験のある医師が開始する必要があります。.
ポソロジー。
精子は、他の抗レトロウイルス薬と組み合わせて投与する必要があります。.
神経系の副作用の忍容性を向上させるために、就寝時の投与が推奨されます。.
40 kgを超える成人および青年。
PIの有無にかかわらず、ヌクレオシドアナログ逆転写酵素阻害剤(NRTI)と組み合わせたEfcureの推奨用量は、1日1回、経口で600 mgです。.
精密フィルムコーティング錠は、体重が40 kg未満の子供には適していません。. これらの患者は、他のエフレーカー含有製剤を利用できます。.
線量調整。
Efcureをボリコナゾールと同時投与する場合、ボリコナゾールの維持用量を12時間ごとに400 mgに増やし、Efcure用量を50%減らす必要があります。.、1日1回300 mgまで。. ボリコナゾールによる治療が中止された場合、Efcureの初期用量を回復する必要があります。.
Efcureを50 kg以上の患者にリファンピシンと同時投与する場合は、Efcureの用量を800 mg /日に増やすことを検討できます。
製品は分割できないため、これらの用量調整を可能にするために他の製剤を使用する必要があります。.
特別な人口。
腎障害。
腎不全患者では、エフキュアの薬物動態は研究されていません。ただし、エフキュア用量の1%未満が変化せずに尿中に排 ⁇ されるため、腎障害がエフキュア排 ⁇ に及ぼす影響は最小限に抑える必要があります。.
肝障害。
軽度の肝疾患のある患者は、通常推奨される用量のEfcureで治療できます。. 患者は、用量関連の副作用、特に神経系の症状について注意深く監視する必要があります。.
投与方法。
空腹時にEfcureを服用することをお勧めします。. 食物と一緒にエフキュアを投与した後に観察されたエフキュア濃度の増加は、副作用の頻度の増加につながる可能性があります。.
重度の肝機能障害のある患者(Child Pugh Class C)。.
テルフェナジンとの同時投与。, アステミゾール。, シサプリド。, ミダゾラム。, トリアゾラム。, ピモジド。, ベプリジル。, または麦角アルカロイド。 (例えば。, エルゴタミン。, ジヒドロエルゴタミン。, エルゴノビン。, そしてメチルエルゴノビン。) エファビレンツによるCYP3A4の競争は代謝の阻害をもたらし、深刻なおよび/または生命を脅かす副作用の可能性を生み出す可能性があるためです。 [例えば。, 不整脈。, 長期の鎮静または呼吸抑制。].
聖を含むハーブ製剤. ジョンの麦 ⁇ 。 (Hypericum perforatum)。 血漿中濃度の低下とエファビレンツの臨床効果の低下のリスクによる。.
患者:。
-心電図上のQTc間隔の突然死または先天性延長の家族歴、またはQTc間隔を延長することが知られている他の臨床状態。.
-症候性心 ⁇ 血症の病歴、または臨床的に関連する徐脈、または左心室駆出率の低下を伴ううっ血性心不全。.
-電解質バランスの重度の障害。. 低カリウム血症または低マグネシウム血症。.
QTc間隔を延長することが知られている薬物を服用している患者(分 ⁇ 前症)。.
これらの薬には以下が含まれます:。
-クラスIAおよびIIIの不整脈。
-神経遮断薬、抗うつ薬、。
-次のクラスのいくつかの薬剤を含む特定の抗生物質:マクロライド、フルオロキノロン、イミダゾールおよびトリアゾール抗真菌剤、。
-特定の非鎮静抗ヒスタミン薬(テルフェナジン、アステミゾール)、。
-シサプリド、。
-フレカイニド、。
-特定の抗マラリア薬、。
-メタドン。.
重度の肝機能障害のある患者(Child Pugh Class C)。.
テルフェナジンとの同時投与。, アステミゾール。, シサプリド。, ミダゾラム。, トリアゾラム。, ピモジド。, ベプリジル。, または麦角アルカロイド。 (例えば。, エルゴタミン。, ジヒドロエルゴタミン。, エルゴノビン。, そしてメチルエルゴノビン。) EfcureによるCYP3A4の競争は代謝の阻害をもたらし、深刻なおよび/または生命を脅かす副作用の可能性を生み出す可能性があるためです。 [例えば。, 不整脈。, 長期の鎮静または呼吸抑制。].
聖を含むハーブ製剤. ジョンの麦 ⁇ (。Hypericum perforatum。)血漿中濃度の低下とEfcureの臨床効果の低下のリスクによる。.
エファビレンツは、HIVを治療するための単一の薬剤として使用したり、失敗したレジメンの唯一の薬剤として追加したりしてはなりません。. エファビレンツを単剤療法として投与すると、耐性ウイルスが急速に現れます。. エファビレンツと組み合わせて使用 する新しい抗レトロウイルス薬の選択は、ウイルスの交差耐性の可能性を考慮に入れるべきです。.
エファビレンツ、エムトリシタビン、フマル酸テノホビルジソプロキシルを含む固定配合錠剤とエファビレンツの同時投与は、用量調整(例えば、リファンピシン)に必要でない限り推奨されません。.
の併用。 イチョウ葉。 抽出物は推奨されません。.
エファビレンツと併用して医薬品を処方する場合、医師は対応する製品特性の要約を参照する必要があります。.
抗レトロウイルス療法による効果的なウイルス抑制は、性的感染のリスクを大幅に低減することが証明されていますが、残留リスクを排除することはできません。. 感染を防ぐための予防策は、国のガイドラインに従って行われるべきです。.
不耐性の疑いがあるために併用レジメンの抗レトロウイルス薬が中断された場合、すべての抗レトロウイルス薬の同時中止を真剣に検討する必要があります。. 抗レトロウイルス医薬品は、不耐性症状が解消したら同時に再起動する必要があります。. 耐性ウイルスの選択の可能性が高まっているため、抗レトロウイルス薬の間欠的な単剤療法と連続的な再導入はお勧めできません。.
発疹。
軽度から中程度の発疹は、エファビレンツを用いた臨床試験で報告されており、通常は継続的な治療で解消します。. 適切な抗ヒスタミン薬および/またはコルチコステロイドは、忍容性を改善し、発疹の解決を早める可能性があります。. 水 ⁇ 、湿った落 ⁇ または ⁇ 瘍に関連する重度の発疹は、エファビレンツで治療された患者の1%未満で報告されています。. 多形紅斑またはスティーブンス・ジョンソン症候群の発生率は約0.1%でした。. エファビレンツは、水 ⁇ 、落 ⁇ 、粘膜の関与または発熱に関連する重度の発疹を発症している患者では中止する必要があります。. エファビレンツによる治療が中止された場合、耐性ウイルスの発生を避けるために、他の抗レトロウイルス薬による治療の中断も考慮する必要があります。.
NNRTIクラスの他の抗レトロウイルス薬を中止した患者におけるエファビレンツの経験は限られています。. エファビレンツは、生命にかかわる皮膚反応を起こした患者には推奨されません(例:.、スティーブンス・ジョンソン症候群)別のNNRTIを服用している間。
精神症状。
エファビレンツで治療された患者では、精神医学的副作用が報告されています。. 精神障害の既往歴のある患者は、これらの深刻な精神医学的副作用のリスクが高いようです。. 特に、うつ病の歴史を持つ人々では、重度のうつ病がより一般的でした。. 重度のうつ病、自殺による死亡、妄想、精神病のような行動、およびカタトニアの市販後の報告もあります。. 患者は、重度のうつ病などの症状を経験した場合は、そのことを通知する必要があります。, 精神病または自殺念慮。, 症状がエファビレンツの使用に関連している可能性を評価するには、直ちに医師に連絡する必要があります。, もしそうなら。, 継続的な治療のリスクが利益を上回るかどうかを判断する。.
神経系の症状。
めまい、不眠症、傾眠、集中力の低下、異常な夢を含むがこれらに限定されない症状は、臨床試験で毎日600 mgのエファビレンツを投与されている患者の副作用が頻繁に報告されています。. 神経系の症状は通常、治療の最初の1〜2日間に始まり、通常、最初の2〜4週間後に解消します。. 患者は、発生した場合、これらの一般的な症状は継続的な治療で改善する可能性が高く、その後の頻度の低い精神症状の発症を予測できないことを知らされるべきです。.
発作。
けいれんは、エファビレンツを投与されている成人および小児患者で、一般に発作の既知病歴がある場合に観察されています。. フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタールなど、主に肝臓で代謝される抗けいれん薬を投与されている患者は、血漿レベルの定期的なモニタリングが必要になる場合があります。. 薬物相互作用研究では、カルバマゼピンがエファビレンツと同時投与された場合、カルバマゼピンの血漿中濃度が低下しました。. 発作の病歴のある患者には注意が必要です。.
肝イベント。
肝不全の市販後報告のいくつかは、既存の肝疾患または他の識別可能な危険因子がない患者で発生しました。. 既存の肝機能障害やその他の危険因子がない患者には、肝酵素モニタリングを検討する必要があります。.
QTc延長。
QTc延長は、エファビレンツの使用で観察されています。.
トルサードデポワントのリスクが知られている薬物との同時投与、またはトルサードデポワントのリスクが高い患者にいつ投与するかについては、エファビレンツの代替案を検討してください。.
食物の効果。
エファビレンツを食物とともに投与すると、エファビレンツの曝露が増加し、副作用の頻度が増加する可能性があります。. エファビレンツは空腹時に、できれば就寝時に服用することをお勧めします。.
免疫再活性化症候群。
抗レトロウイルス療法(CART)の併用時に重度の免疫不全のHIV感染患者では、無症候性または残存日和見病原体に対する炎症反応が発生し、深刻な臨床状態または症状の悪化を引き起こす可能性があります。. 通常、そのような反応は、CARTの開始から最初の数週間または数か月以内に観察されています。関連する例は、サイトメガロウイルス網膜炎、全身性および/または限局性マイコバクテリア感染症、および肺炎が原因です。 肺炎 ⁇ 菌。 (以前は 肺炎球菌カリニ。)。. 炎症症状はすべて評価し、必要に応じて治療を開始する必要があります。. 自己免疫疾患(グレイブス病など)も免疫再活性化の設定で発生すると報告されています。ただし、報告された発症までの時間はより変動しやすく、これらのイベントは治療開始後何ヶ月も発生する可能性があります。.
重量と代謝パラメータ。
抗レトロウイルス療法中に、血中脂質とグルコースの重量とレベルが増加することがあります。. このような変化は、部分的には疾病管理とライフスタイルに関連している可能性があります。. 脂質については、場合によっては治療効果の証拠がありますが、体重増加については、これを特定の治療に関連する強力な証拠はありません。. 血中脂質のモニタリングについては、確立されたHIV治療ガイドラインを参照してください。. 脂質障害は臨床的に適切なものとして管理されるべきです。.
骨壊死。
病因は多因子性であると考えられていますが(コルチコステロイドの使用、アルコール摂取、重度の免疫抑制、高いボディマス指数を含む)、骨壊死の症例は、特に進行したHIV疾患および/または併用抗レトロウイルス療法への長期暴露の患者で報告されています(カート)。. 患者は、関節の痛みや痛み、関節のこわばり、動きの困難さを経験した場合は、医師の診察を受けるようにアドバイスされるべきです。.
特別な人口。
肝疾患。
エファビレンツは、重度の肝機能障害のある患者には禁 ⁇ であり、用量調整が必要かどうかを判断するためのデータが不十分なため、中等度の肝機能障害のある患者には推奨されません。. エファビレンツの広範なチトクロームP450を介した代謝と慢性肝疾患患者の限られた臨床経験のため、軽度の肝機能障害のある患者にエファビレンツを投与する場合は注意が必要です。. 患者は、用量関連の副作用、特に神経系の症状について注意深く監視する必要があります。. 臨床検査を実施して、定期的に肝疾患を評価する必要があります。.
エファビレンツの安全性と有効性は、重大な基礎疾患のある肝障害のある患者では確立されていません。. B型またはC型慢性肝炎の患者で、抗レトロウイルス療法の併用で治療されている患者は、重 ⁇ で致命的な可能性のある肝副作用のリスクが高くなります。. 慢性活動性肝炎を含む既存の肝機能障害のある患者は、抗レトロウイルス療法の併用中に肝機能異常の頻度が増加しており、標準的な方法に従って監視する必要があります。. 肝疾患の悪化または血清トランスアミナーゼの正常範囲の上限を5倍以上に持続的に上昇させる証拠がある場合、エファビレンツによる継続的な治療の利点を、重大な肝毒性の潜在的なリスクと比較検討する必要があります。. そのような患者では、治療の中断または中止を検討する必要があります。.
肝毒性に関連する他の医薬品で治療されている患者では、肝酵素のモニタリングも推奨されます。. B型またはC型肝炎の抗ウイルス療法が併用される場合は、これらの医薬品の関連製品情報も参照してください。.
腎不全。
エファビレンツの薬物動態は、腎不全患者では研究されていません。ただし、エファビレンツ用量の1%未満が変化せずに尿中に排 ⁇ されるため、エファビレンツの排 ⁇ に対する腎障害の影響は最小限に抑える必要があります。. 重度の腎不全の患者には経験がなく、この集団では綿密な安全モニタリングが推奨されます。.
高齢患者。
臨床試験では、若い患者とは異なる反応を示すかどうかを判断するために、不十分な数の高齢患者が評価されています。.
小児集団。
エファビレンツは、生後3か月未満の子供、または体重が3.5 kg未満の子供では評価されていません。. したがって、エファビレンツは生後3か月未満の子供には投与しないでください。.
発疹は、エファビレンツで治療された182人の子供のうち59人(32%)で報告され、6人の患者で重症でした。. 子供のエファビレンツによる治療を開始する前に、適切な抗ヒスタミン薬による予防を検討することができます。.
乳糖。
ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性の問題がある患者は、この医薬品を服用しないでください。.
Efcureは、HIVを治療するための単一の薬剤として使用したり、失敗したレジメンの唯一の薬剤として追加したりしてはなりません。. 耐性ウイルスは、エフキュアを単剤療法として投与すると急速に現れます。. Efcureと組み合わせて使用 する新しい抗レトロウイルス薬の選択は、ウイルスの交差耐性の可能性を考慮に入れるべきです。.
Efcureと、Efcure、エムトリシタビン、およびフマル酸テノホビルジソプロキシルを含む固定配合錠剤との併用投与は、用量調整(例えば、リファンピシン)に必要でない限り推奨されません。.
の併用。 イチョウ葉。 抽出物は推奨されません。.
Efcureと同時に医薬品を処方する場合、医師は対応する製品特性の要約を参照する必要があります。.
抗レトロウイルス療法による効果的なウイルス抑制は、性的感染のリスクを大幅に低減することが証明されていますが、残留リスクを排除することはできません。. 感染を防ぐための予防策は、国のガイドラインに従って行われるべきです。.
不耐性の疑いがあるために併用レジメンの抗レトロウイルス薬が中断された場合、すべての抗レトロウイルス薬の同時中止を真剣に検討する必要があります。. 抗レトロウイルス医薬品は、不耐性症状が解消したら同時に再起動する必要があります。. 耐性ウイルスの選択の可能性が高まっているため、抗レトロウイルス薬の間欠的な単剤療法と連続的な再導入はお勧めできません。.
発疹。
軽度から中程度の発疹は、Efcureを使用した臨床試験で報告されており、通常は継続的な治療で解消されます。. 適切な抗ヒスタミン薬および/またはコルチコステロイドは、忍容性を改善し、発疹の解決を早める可能性があります。. 水 ⁇ 、湿った落 ⁇ または ⁇ 瘍に関連する重度の発疹は、Efcureで治療された患者の1%未満で報告されています。. 多形紅斑またはスティーブンス・ジョンソン症候群の発生率は約0.1%でした。. 水 ⁇ 、落 ⁇ 、粘膜の関与または発熱に関連する重度の発疹を発症している患者では、排 ⁇ を中止する必要があります。. Efcureによる治療が中止された場合、耐性ウイルスの発生を回避するために、他の抗レトロウイルス薬による治療の中断も考慮する必要があります。.
NNRTIクラスの他の抗レトロウイルス薬を中止した患者におけるEfcureの経験は限られています。. 生命にかかわる皮膚反応を起こした患者には、排 ⁇ 物は推奨されません(例:.、スティーブンス・ジョンソン症候群)別のNNRTIを服用している間。
精神症状。
精神医学的副作用は、心不全で治療された患者で報告されています。. 精神障害の既往歴のある患者は、これらの深刻な精神医学的副作用のリスクが高いようです。. 特に、うつ病の歴史を持つ人々では、重度のうつ病がより一般的でした。. 重度のうつ病、自殺による死亡、妄想、精神病のような行動の市販後の報告もあります。. 患者は、重度のうつ病などの症状を経験した場合は、そのことを通知する必要があります。, 精神病または自殺念慮。, 症状がEfcureの使用に関連している可能性を評価するには、直ちに医師に連絡する必要があります。, もしそうなら。, 継続的な治療のリスクが利益を上回るかどうかを判断する。.
神経系の症状。
めまい、不眠症、傾眠、集中力の低下、異常な夢を含むがこれらに限定されない症状は、臨床試験で毎日Efcure 600 mgを投与されている患者の副作用が頻繁に報告されています。. 神経系の症状は通常、治療の最初の1〜2日間に始まり、通常、最初の2〜4週間後に解消します。. 患者は、発生した場合、これらの一般的な症状は継続的な治療で改善する可能性が高く、その後の頻度の低い精神症状の発症を予測できないことを知らされるべきです。.
発作。
けいれんは、一般に発作の既知の病歴がある状態で、心不全を投与されている患者で観察されています。. フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタールなど、主に肝臓で代謝される抗けいれん薬を投与されている患者は、血漿レベルの定期的なモニタリングが必要になる場合があります。. 薬物相互作用研究では、カルバマゼピンをEfcureと同時投与すると、カルバマゼピンの血漿濃度が低下しました。. 発作の病歴のある患者には注意が必要です。.
肝イベント。
肝不全の市販後報告のいくつかは、既存の肝疾患または他の識別可能な危険因子がない患者で発生しました。. 既存の肝機能障害やその他の危険因子がない患者には、肝酵素モニタリングを検討する必要があります。.
食物の効果。
食物と一緒にエフキュアを投与すると、エフキュアへの曝露が増加し、副作用の頻度が増加する可能性があります。. Efcureは空腹時に、できれば就寝時に服用することをお勧めします。.
免疫再活性化症候群。
抗レトロウイルス療法(CART)の併用時に重度の免疫不全のHIV感染患者では、無症候性または残存日和見病原体に対する炎症反応が発生し、深刻な臨床状態または症状の悪化を引き起こす可能性があります。. 通常、そのような反応は、CARTの開始から最初の数週間または数か月以内に観察されています。関連する例は、サイトメガロウイルス網膜炎、全身性および/または限局性マイコバクテリア感染症、およびニューモシスチスジロベチ(以前はニューモシスチスカリニとして知られている)によって引き起こされる肺炎です。. 炎症症状はすべて評価し、必要に応じて治療を開始する必要があります。. 自己免疫疾患(グレイブス病など)も免疫再活性化の設定で発生すると報告されています。ただし、報告された発症までの時間はより変動しやすく、これらのイベントは治療開始後何ヶ月も発生する可能性があります。.
脂肪異栄養症と代謝異常。
抗レトロウイルス療法の併用は、HIV患者の体脂肪の再分布(脂肪異栄養症)と関連しています。. これらのイベントの長期的な影響は現在不明です。. メカニズムに関する知識は不完全です。. 内臓脂肪腫症とPI、脂肪 ⁇ 縮症とNRTIの関係が仮定されています。. 脂肪異栄養症のリスクが高いのは、高齢などの個々の要因と、抗レトロウイルス治療の持続時間の延長や関連する代謝障害などの薬物関連の要因に関連しています。. 臨床検査には、脂肪の再分布の身体的兆候の評価を含める必要があります。. 空腹時血清脂質と血糖値の測定を検討する必要があります。. 脂質障害は臨床的に適切なものとして管理されるべきです。.
骨壊死。
病因は多因子性であると考えられていますが(コルチコステロイドの使用、アルコール摂取、重度の免疫抑制、高いボディマス指数を含む)、骨壊死の症例は、特に進行したHIV疾患および/または併用抗レトロウイルス療法への長期暴露の患者で報告されています(カート)。. 患者は、関節の痛みや痛み、関節のこわばり、動きの困難さを経験した場合は、医師の診察を受けるようにアドバイスされるべきです。.
特別な人口。
肝疾患。
排 ⁇ は重度の肝機能障害のある患者では禁 ⁇ であり、用量調整が必要かどうかを判断するためのデータが不十分なため、中等度の肝機能障害のある患者では推奨されません。. エフキュアの広範なチトクロームP450を介した代謝と慢性肝疾患患者の限られた臨床経験のため、軽度の肝機能障害のある患者にエフキュアを投与する場合は注意が必要です。. 患者は、用量関連の副作用、特に神経系の症状について注意深く監視する必要があります。. 臨床検査を実施して、定期的に肝疾患を評価する必要があります。.
重大な基礎疾患のある肝障害のある患者では、エフキュアの安全性と有効性は確立されていません。. B型またはC型慢性肝炎の患者で、抗レトロウイルス療法の併用で治療されている患者は、重 ⁇ で致命的な可能性のある肝副作用のリスクが高くなります。. 慢性活動性肝炎を含む既存の肝機能障害のある患者は、抗レトロウイルス療法の併用中に肝機能異常の頻度が増加しており、標準的な方法に従って監視する必要があります。. 肝疾患の悪化または血清トランスアミナーゼの正常範囲の上限を5倍以上に持続的に上昇させる証拠がある場合、Efcureによる継続的な治療の利点を、重大な肝毒性の潜在的なリスクと比較検討する必要があります。. そのような患者では、治療の中断または中止を検討する必要があります。.
肝毒性に関連する他の医薬品で治療されている患者では、肝酵素のモニタリングも推奨されます。. B型またはC型肝炎の抗ウイルス療法が併用される場合は、これらの医薬品の関連製品情報も参照してください。.
腎不全。
腎不全患者では、エフキュアの薬物動態は研究されていません。ただし、エフキュア用量の1%未満が変化せずに尿中に排 ⁇ されるため、腎障害がエフキュア排 ⁇ に及ぼす影響は最小限に抑える必要があります。. 重度の腎不全の患者には経験がなく、この集団では綿密な安全モニタリングが推奨されます。.
高齢患者。
臨床試験では、若い患者とは異なる反応を示すかどうかを判断するために、不十分な数の高齢患者が評価されています。.
小児集団。
3歳未満の子供、または体重が13 kg未満の子供では、Efcureは評価されていません。. したがって、3歳未満の子供にはEfcureを投与しないでください。.
発疹は、48週間の間にEfcureで治療された57人の子供のうち26人(46%)で報告され、3人の患者で重症でした。. 子供のEfcureによる治療を開始する前に、適切な抗ヒスタミン薬による予防を検討することができます。.
乳糖。
ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝性の問題がある患者は、この医薬品を服用しないでください。. これらの状態の個人は、乳糖を含まない別の乳糖を含まないEfcure製剤を服用することがあります。.
Efavirenz may cause dizziness, impaired concentration, and/or somnolence. Patients should be instructed that if they experience these symptoms they should avoid potentially hazardous tasks such as driving or operating machinery.
Efcure may cause dizziness, impaired concentration, and/or somnolence. Patients should be instructed that if they experience these symptoms they should avoid potentially hazardous tasks such as driving or operating machinery.
安全プロファイルの概要。
エファビレンツは9,000人以上の患者で研究されています。. 制御された臨床試験でPIおよび/またはNRTIと組み合わせて毎日600 mgのエファビレンツを投与された成人患者1,008人のサブセット。, 少なくとも5%の患者で報告された少なくとも中等度の重症度の最も頻繁に報告された副作用は発疹でした。 (11.6%。) めまい。 (8.5%。) 吐き気。 (8.0%。) 頭痛。 (5.7%。) そして疲労。 (5.5%。). エファビレンツに関連する最も注目すべき副作用は、発疹と神経系の症状です。. 神経系の症状は通常、治療開始直後に始まり、通常、最初の2〜4週間後に解消します。. スティーブンス・ジョンソン症候群や多形紅斑などの重度の皮膚反応;重度のうつ病、自殺による死亡、行動のような精神病を含む精神医学的副作用;そして、発作はエファビレンツで治療された患者で報告されています。. エファビレンツを食物とともに投与すると、エファビレンツの曝露が増加し、副作用の頻度が増加する可能性があります。.
エファビレンツ含有レジメンの長期安全性プロファイルは、対照試験で評価されました。 (006。) 患者はエファビレンツ+ジドブジン+ラミブジンを投与されました。 (n = 412。, 期間の中央値180週間。) エファビレンツ+インディナビル。 (n = 415。, 期間の中央値102週間。) またはインディナビル+ジドブジン+ラミブジン。 (n = 401。, 期間の中央値76週間。). この研究でのエファビレンツの長期使用は、新たな安全上の懸念とは関連していませんでした。.
副作用の表のリスト。
併用療法の推奨用量(n = 1,008)でのエファビレンツの臨床試験で報告された、治療レジメンとの関係が少なくとも考えられる中程度またはそれ以上の重症度の副作用(治験責任医師の帰属に基づく)を以下に示します。. また、エファビレンツを含む抗レトロウイルス治療レジメンと関連して市販後に観察された副作用もイタリック体に記載されています。. 頻度は、次の規則を使用して定義されます。非常に一般的(> 1/10)。一般的(> 1/100から<1/10);珍しい(> 1 / 1,000から<1/100);まれ(> 1 / 10,000から<1 / 1,000);または非常にまれ(<1 0).
| 免疫系障害。 | |
| 珍しい。 | 過敏症。 |
| 代謝と栄養障害。 | |
| 一般的な。 | 高トリグリセリド血症*。 |
| 珍しい。 | 高コレステロール血症*。 |
| 精神障害。 | |
| 一般的な。 | 異常な夢、不安、うつ病、不眠症*。 |
| 珍しい。 | 不安定さ、攻撃性、混乱状態、陶酔気分、幻覚、マニア、パラノイアなどに影響を与えます。 精神病。â€。 , 自殺未遂、自殺念慮、カタトニア*。 |
| 珍しい。 | 妄想。 †⁇ 。, 神経症。 †⁇ 。, 完了しました。 自殺。†⁇ 、。* |
| 神経系障害。 | |
| 一般的な。 | 小脳の協調とバランスの乱れ。â€。 、注意力障害(3.6%)、めまい(8.5%)、頭痛(5.7%)、傾眠(2.0%)*。 |
| 珍しい。 | 興奮、健忘症、運動失調、協調異常、けいれん、異常思考*。 トレモ。râ€。 |
| 眼疾患。 | |
| 珍しい。 | 視力がぼやけている。 |
| 耳と迷路の障害。 | |
| 珍しい。 | 耳鳴り。â€。 、めまい。 |
| 血管障害。 | |
| 珍しい。 | フラッシング。â€。 |
| 胃腸障害。 | |
| 一般的な。 | 腹痛、下 ⁇ 、吐き気、 ⁇ 吐。 |
| 珍しい。 | ⁇ 炎。 |
| 肝胆道系障害。 | |
| 一般的な。 | アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)の増加*、アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)の増加*、ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼ(GGT)の増加*。 |
| 珍しい。 | 急性肝炎。 |
| 珍しい。 | 肝不全。†⁇ 、。* |
| 皮膚および皮下組織障害。 | |
| 非常に一般的です。 | 発疹(11.6%)*。 |
| 一般的な。 | ⁇ 。 |
| 珍しい。 | 多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群*。 |
| 珍しい。 | 光アレルギー性皮膚炎。â€。 |
| 生殖器系と乳房障害。 | |
| 珍しい。 | 女性化乳房。 |
| 一般的な障害と投与部位の状態。 | |
| 一般的な。 | 疲労。 |
*、â€、†⁇ 詳細については、選択した副作用の説明を参照してください。.
選択した副作用の説明。
市販後調査に関する情報。
â€これらの副作用は市販後調査を通じて確認されました。ただし、頻度は16件の臨床試験のデータを使用して決定されました(n = 3,969)。.
†⁇ これらの副作用は市販後調査を通じて確認されましたが、16の臨床試験でエファビレンツ治療患者の薬物関連イベントとして報告されていません。. 「レア」の周波数カテゴリは、製品特性の要約に関するガイドライン(SmPC)(rev。. 2009年9月2日)これらの臨床試験でエファビレンツで治療された患者の数を考えると、0イベントの95%信頼区間の推定上限に基づく(n = 3,969)。.
発疹。
臨床試験では、600 mgのエファビレンツで治療された患者の26%が皮膚の発疹を経験したのに対し、対照群で治療された患者の17%が皮膚の発疹を経験しました。. 皮膚の発疹は、エファビレンツで治療された患者の18%で治療関連があると考えられていました。. 重度の発疹は、エファビレンツで治療された患者の1%未満で発生し、1.7%は発疹のために治療を中止しました。. 多形紅斑またはスティーブンス・ジョンソン症候群の発生率は約0.1%でした。.
発疹は通常、エファビレンツによる治療を開始してから最初の2週間以内に発生する軽度から中程度の黄斑丘疹の皮膚の発疹です。. ほとんどの患者では、発疹は1か月以内にエファビレンツによる治療を継続することで解消します。. エファビレンツは、発疹のために治療を中断している患者で再開することができます。. エファビレンツを再起動するときは、適切な抗ヒスタミン薬やコルチコステロイドの使用をお勧めします。.
NNRTIクラスの他の抗レトロウイルス薬を中止した患者におけるエファビレンツの経験は限られています。. ネビラピンからエファビレンツ療法への切り替え後の再発発疹の報告率は、主に発表された文献の遡及的コホートデータに基づいており、13〜18%の範囲で、臨床試験でエファビレンツで治療された患者で観察された率に匹敵します。.
精神症状。
エファビレンツで治療された患者では、深刻な精神医学的副作用が報告されています。. 対照試験では、特定の深刻な精神医学的事象の頻度は次のとおりでした。
| エファビレンツレジメン。 (n = 1,008)。 | 制御レジメン。 (n = 635)。 | |
| -重度のうつ病。 | 1.6%。 | 0.6%。 |
| -自殺念慮。 | 0.6%。 | 0.3%。 |
| -致命的でない自殺未遂。 | 0.4%。 | 0% |
| -攻撃的な行動。 | 0.4%。 | 0.3%。 |
| -妄想反応。 | 0.4%。 | 0.3%。 |
| - ⁇ 反応。 | 0.1%。 | 0% |
精神障害の病歴のある患者は、 ⁇ 病反応の0.3%から重度のうつ病と自殺念慮の両方の2.0%の範囲の周波数で、これらの深刻な精神医学的副作用のリスクが高いようです。. 自殺、妄想、精神病のような行動、およびカタトニアによる死亡の市販後の報告もあります。.
神経系の症状。
臨床対照試験では、頻繁に報告された副作用は含まれましたが、めまい、不眠症、傾眠、集中力の低下、異常な夢に限定されませんでした。. 中等度から重度の強度の神経系症状は、対照レジメンを受けている患者の9%(重度の1%)と比較して、患者の19%(重度の2%)が経験しました。. 臨床試験では、エファビレンツで治療された患者の2%がそのような症状のために治療を中止しました。.
神経系の症状は通常、治療の最初の1〜2日間に始まり、通常、最初の2〜4週間後に解消します。. 感染していないボランティアの研究では、代表的な神経系症状の発症までの時間の中央値は投与後1時間、期間の中央値は3時間でした。. エファビレンツの血漿中濃度の上昇が原因である可能性があるエファビレンツを食事と同時に服用すると、神経系の症状がより頻繁に発生する可能性があります。. 就寝時の投与はこれらの症状の忍容性を改善するようであり、治療の最初の数週間、およびこれらの症状を経験し続ける患者に推奨できます。. 線量の減少または1日量の分割は、利益をもたらすことが示されていません。.
長期データの分析では、24週間の治療を超えて、エファビレンツ治療を受けた患者の間で新たに発症した神経系症状の発生率は、一般的にコントロールアームの発生率と同様でした。.
肝不全。
既存の肝疾患または他の識別可能な危険因子がない患者の症例を含む、肝不全の市販後報告のいくつかは、移植または死に至る場合もある劇症コースを特徴としていました。.
免疫再活性化症候群。
抗レトロウイルス療法(CART)の組み合わせの開始時に重度の免疫不全のHIV感染患者では、無症候性または残存日和見感染症に対する炎症反応が発生する可能性があります。. 抗レトロウイルス療法(CART)の開始時に重度の免疫不全のHIV感染患者では、無症候性または残存日和見感染症に対する炎症反応が発生する可能性があります。. 自己免疫疾患(グレイブス病など)も報告されています。ただし、報告された発症までの時間はより変動しやすく、これらのイベントは治療開始後何ヶ月も発生する可能性があります。.
骨壊死。
骨壊死の症例が報告されており、特に一般に認められている危険因子、進行したHIV疾患、または抗レトロウイルス併用療法(CART)への長期暴露がある患者で報告されています。. これの頻度は不明です。.
臨床検査異常。
肝酵素。:ASTとALTが正常範囲の上限(ULN)の5倍を超える上昇は、600 mgのエファビレンツで治療された1,008人の患者の3%で見られました(研究006での長期治療後5-8%)。. 同様の上昇は、対照レジメンで治療された患者で見られました(長期治療後5%)。. 600 mgのエファビレンツで治療されたすべての患者の4%、および対照レジメンで治療された患者の1.5〜2%で、ULNの5倍を超えるGGTの上昇が観察されました(エファビレンツ治療患者の7%および対照治療患者の3%)長期治療後)。. エファビレンツを投与されている患者のGGTの孤立した上昇は、酵素誘導を反映している可能性があります。. 長期研究(006)では、肝臓または胆道系の障害のために、各治療群の患者の1%が中止されました。.
アミラーゼ。:1,008人の患者の臨床試験サブセットでは、正常の上限の1.5倍を超える血清アミラーゼレベルの無症候性の増加が、エファビレンツで治療された患者の10%と対照レジメンで治療された患者の6%で見られました。. 血清アミラーゼの無症候性増加の臨床的意義は不明です。.
代謝パラメータ。
抗レトロウイルス療法中に、血中脂質とグルコースの重量とレベルが増加することがあります。.
小児集団。
子供の望ましくない影響は、一般的に成人患者のそれと同様でした。. 発疹は子供でより頻繁に報告され(182人中59人(32%)がエファビレンツで治療された)、大人よりもグレードが高かった(重度の発疹が182人中6人(3.3%)の子供で報告された)。. 子供のエファビレンツによる治療を開始する前に、適切な抗ヒスタミン薬による予防を検討することができます。..
その他の特別な人口。
B型またはC型肝炎の同時感染患者の肝酵素。:研究006の長期データセットでは、エファビレンツ含有レジメンで治療された137人の患者(治療期間の中央値、68週間)と対照レジメンで治療された84人の患者(期間の中央値、56週間)が肝炎のスクリーニングで血清陽性でしたB(表面抗原陽性)および/またはC(C型肝炎抗体陽性)。. 研究006の同時感染患者の中で、ALNの5倍を超えるASTの上昇は、エファビレンツ治療患者の13%と対照の7%で発生し、ALTの上昇は20%と7でULNの5倍を超えましたそれぞれ%。. 同時感染した患者のうち、エファビレンツで治療された患者の3%と対照群の2%が肝障害のために中止されました。.
疑わしい副作用の報告。
医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、以下の方法で疑わしい有害物質を報告するよう求められます。
アイルランド。
HPRA Pharmacovigilance。
アールズフォートテラス。
IRL-ダブリン2。
Tel:+353 1 6764971。
ファックス:+353 1 6762517。
ウェブサイト:www.hpra.ie。
電子メール:medsafety@hpra.ie。
イギリス。
イエローカードスキーム。
ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcardまたはGoogle PlayまたはApple App StoreでMHRAイエローカードを検索します。
安全プロファイルの概要。
精子は9,000人以上の患者で研究されています。. 制御された臨床試験でPIおよび/またはNRTIと組み合わせて毎日600 mgのEfcureを投与された成人患者1,008人のサブセット。, 少なくとも5%の患者で報告された少なくとも中等度の重症度の最も頻繁に報告された副作用は発疹でした。 (11.6%。) めまい。 (8.5%。) 吐き気。 (8.0%。) 頭痛。 (5.7%。) そして疲労。 (5.5%。). 排 ⁇ に関連する最も注目すべき副作用は、発疹と神経系の症状です。. 神経系の症状は通常、治療開始直後に始まり、通常、最初の2〜4週間後に解消します。. スティーブンス・ジョンソン症候群や多形紅斑などの重度の皮膚反応;重度のうつ病、自殺による死亡、精神病のような行動などの精神医学的副作用;発作は、Efcureで治療された患者で報告されています。. 食物と一緒にエフキュアを投与すると、エフキュアへの曝露が増加し、副作用の頻度が増加する可能性があります。.
Efcureを含むレジメンの長期安全性プロファイルは、対照試験で評価されました。 (006。) 患者はEfcure +ジドブジン+ラミブジンを投与されました。 (n = 412。, 期間の中央値180週間。) エフキュア+インディナビル。 (n = 415。, 期間の中央値102週間。) またはインディナビル+ジドブジン+ラミブジン。 (n = 401。, 期間の中央値76週間。). この研究でのEfcureの長期使用は、新たな安全上の懸念とは関連していませんでした。.
副作用の表のリスト。
併用療法の推奨用量(n = 1,008)でのEfcureの臨床試験で報告された、治療レジメンとの関係が少なくとも考えられる中程度またはそれ以上の重症度の副作用(治験責任医師の帰属に基づく)を以下に示します。. また、イタリクスには、市販後に観察された、エフキュア含有抗レトロウイルス治療レジメンに関連して観察された副作用が記載されています。. 頻度は、次の規則を使用して定義されます。非常に一般的(> 1/10)。一般的(> 1/100から<1/10);珍しい(> 1 / 1,000から<1/100);まれ(> 1 / 10,000から<1 / 1,000);または非常にまれ(<1 0).
| 免疫系障害。 | |
| 珍しい。 | 過敏症。 |
| 代謝と栄養障害。 | |
| 一般的な。 | 高トリグリセリド血症*。 |
| 珍しい。 | 高コレステロール血症*。 |
| 精神障害。 | |
| 一般的な。 | 異常な夢、不安、うつ病、不眠症*。 |
| 珍しい。 | 不安定さ、攻撃性、混乱状態、陶酔気分、幻覚、マニア、パラノイアなどに影響を与えます。 精神病。 自殺未遂、自殺念慮*。 |
| 珍しい。 | 妄想。 †⁇ 。, 神経症。 †⁇ 。, 自殺を完了しました。†⁇ 、。* |
| 神経系障害。 | |
| 一般的な。 | 小脳の協調とバランスの乱れ。â€。 、注意力障害(3.6%)、めまい(8.5%)、頭痛(5.7%)、傾眠(2.0%)*。 |
| 珍しい。 | 興奮、健忘症、運動失調、協調異常、けいれん、異常思考*。 トレモ。râ€。 |
| 眼疾患。 | |
| 珍しい。 | 視力がぼやけている。 |
| 耳と迷路の障害。 | |
| 珍しい。 | 耳鳴り。â€。 、めまい。 |
| 血管障害。 | |
| 珍しい。 | フラッシング。â€。 |
| 胃腸障害。 | |
| 一般的な。 | 腹痛、下 ⁇ 、吐き気、 ⁇ 吐。 |
| 珍しい。 | ⁇ 炎。 |
| 肝胆道系障害。 | |
| 一般的な。 | アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)の増加*、アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)の増加*、ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼ(GGT)の増加*。 |
| 珍しい。 | 急性肝炎。 |
| 珍しい。 | 肝不全。†⁇ 。,* |
| 皮膚および皮下組織障害。 | |
| 非常に一般的です。 | 発疹(11.6%)*。 |
| 一般的な。 | ⁇ 。 |
| 珍しい。 | 多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群*。 |
| 珍しい。 | 光アレルギー性皮膚炎。â€。 |
| 生殖器系と乳房障害。 | |
| 珍しい。 | 女性化乳房。 |
| 一般的な障害と投与部位の状態。 | |
| 一般的な。 | 疲労。 |
*、â€、†⁇ セクションを参照してください。 選択した副作用の説明。 詳細については。.
選択した副作用の説明。
市販後調査に関する情報。
â€これらの副作用は市販後調査を通じて確認されました。ただし、頻度は16件の臨床試験のデータを使用して決定されました(n = 3,969)。.
†⁇ これらの副作用は市販後調査を通じて特定されましたが、16件の臨床試験でエフキュア治療を受けた患者の薬物関連イベントとして報告されていません。. 「レア」の周波数カテゴリは、製品特性の要約に関するガイドライン(SmPC)(rev。. 2009年9月2日)これらの臨床試験でEfcureで治療された患者の数を考えると、0イベントの95%信頼区間の推定上限に基づいています(n = 3,969)。.
発疹。
臨床試験では、600 mgのEfcureで治療された患者の26%が皮膚の発疹を経験したのに対し、対照群で治療された患者の17%は皮膚の発疹を経験しました。. 皮膚の発疹は、Efcureで治療された患者の18%で治療関連があると考えられていました。. 重度の発疹は、Efcureで治療された患者の1%未満で発生し、1.7%は発疹のために治療を中止しました。. 多形紅斑またはスティーブンス・ジョンソン症候群の発生率は約0.1%でした。.
発疹は通常、斑状治療を開始してから最初の2週間以内に発生する軽度から中程度の黄斑丘疹の皮膚の発疹です。. ほとんどの患者では、発疹は1か月以内にEfcureによる治療を継続することで解消します。. 発疹のために治療を中断している患者では、心拍数を再開できます。. Efcureを再起動する場合は、適切な抗ヒスタミン薬やコルチコステロイドの使用をお勧めします。.
NNRTIクラスの他の抗レトロウイルス薬を中止した患者におけるEfcureの経験は限られています。. ネビラピンからエフキュア療法への切り替え後の再発発疹の報告率は、主に発表された文献の遡及的コホートデータに基づいており、13〜18%の範囲で、臨床試験でエフキュアで治療された患者で観察された率に匹敵します。.
精神症状。
深刻な精神医学的副作用が、Efcureで治療された患者で報告されています。. 対照試験では、特定の深刻な精神医学的事象の頻度は次のとおりでした。
| 心エコー療法。 (n = 1,008)。 | 制御レジメン。 (n = 635)。 | |
| -重度のうつ病。 | 1.6%。 | 0.6%。 |
| -自殺念慮。 | 0.6%。 | 0.3%。 |
| -致命的でない自殺未遂。 | 0.4%。 | 0% |
| -攻撃的な行動。 | 0.4%。 | 0.3%。 |
| -妄想反応。 | 0.4%。 | 0.3%。 |
| - ⁇ 反応。 | 0.1%。 | 0% |
精神障害の病歴のある患者は、 ⁇ 病反応の0.3%から重度のうつ病と自殺念慮の両方の2.0%の範囲の周波数で、これらの深刻な精神医学的副作用のリスクが高いようです。. 自殺、妄想、精神病のような行動による死の市販後の報告もあります。.
神経系の症状。
臨床対照試験では、頻繁に報告された副作用は含まれましたが、めまい、不眠症、傾眠、集中力の低下、異常な夢に限定されませんでした。. 中等度から重度の強度の神経系症状は、対照レジメンを受けている患者の9%(重度の1%)と比較して、患者の19%(重度の2%)が経験しました。. 臨床試験では、Efcureで治療された患者の2%がそのような症状のために治療を中止しました。.
神経系の症状は通常、治療の最初の1〜2日間に始まり、通常、最初の2〜4週間後に解消します。. 感染していないボランティアの研究では、代表的な神経系症状の発症までの時間の中央値は投与後1時間、期間の中央値は3時間でした。. 神経系の症状は、おそらくEfcure血漿レベルの増加が原因で、食事と同時にEfcureを服用するとより頻繁に発生する可能性があります。. 就寝時の投与はこれらの症状の忍容性を改善するようであり、治療の最初の数週間、およびこれらの症状を経験し続ける患者に推奨できます。. 線量の減少または1日量の分割は、利益をもたらすことが示されていません。.
長期データの分析では、24週間の治療を超えて、エフキュア治療を受けた患者の間で新たに発症した神経系症状の発生率は、一般的にコントロールアームの発生率と同様でした。.
肝不全。
既存の肝疾患または他の識別可能な危険因子がない患者の症例を含む、肝不全の市販後報告のいくつかは、移植または死に至る場合もある劇症コースを特徴としていました。.
免疫再活性化症候群。
抗レトロウイルス療法(CART)の組み合わせの開始時に重度の免疫不全のHIV感染患者では、無症候性または残存日和見感染症に対する炎症反応が発生する可能性があります。. 抗レトロウイルス療法(CART)の開始時に重度の免疫不全のHIV感染患者では、無症候性または残存日和見感染症に対する炎症反応が発生する可能性があります。. 自己免疫疾患(グレイブス病など)も報告されています。ただし、報告された発症までの時間はより変動しやすく、これらのイベントは治療開始後何ヶ月も発生する可能性があります。.
脂肪異栄養症と代謝異常。
抗レトロウイルス療法の併用は、末 ⁇ および顔面皮下脂肪の減少、腹腔内および内臓脂肪の増加、乳房肥大および背 ⁇ 部脂肪の蓄積(水牛のこぶ)を含む、HIV患者の体脂肪の再分布(脂肪異栄養症)と関連しています。.
抗レトロウイルス療法の併用は、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、インスリン抵抗性、高血糖症、高乳酸血症などの代謝異常と関連しています。.
骨壊死。
骨壊死の症例が報告されており、特に一般に認められている危険因子、進行したHIV疾患、または抗レトロウイルス併用療法(CART)への長期暴露がある患者で報告されています。. これの頻度は不明です。.
臨床検査異常:。
肝酵素。:ASTとALTが正常範囲の上限(ULN)の5倍を超える上昇は、600 mgのEfcureで治療された1,008人の患者の3%で見られました(研究006での長期治療後5-8%)。. 同様の上昇は、対照レジメンで治療された患者で見られました(長期治療後5%)。. 600 mgのEfcureで治療されたすべての患者の4%、および対照レジメンで治療された患者の1.5〜2%で、ULNの5倍を超えるGGTの上昇が観察されました(Efcure治療患者の7%および対照治療患者の3%)長期治療後)。. 心電図を受けている患者のGGTの孤立した上昇は、酵素誘導を反映している可能性があります。. 長期研究(006)では、肝臓または胆道系の障害のために、各治療群の患者の1%が中止されました。.
アミラーゼ。:1,008人の患者の臨床試験サブセットでは、正常の上限の1.5倍を超える血清アミラーゼレベルの無症候性の増加が、Efcureで治療された患者の10%と対照レジメンで治療された患者の6%で見られました。. 血清アミラーゼの無症候性増加の臨床的意義は不明です。.
脂質。:総コレステロールの10〜20%の増加は、Efcureを受けている一部の感染していないボランティアで観察されています。. 治療na ⁇ ve患者におけるさまざまなEfcure含有レジメンの臨床試験では、総コレステロール、HDLコレステロール、およびトリグリセリドが48週間の治療で増加しました(それぞれ21〜31%、23〜34%、23〜49%)。. 総コレステロール/ HDLコレステロール比が5を超える患者の割合は変化していません。. 脂質レベルの変化の大きさは、治療期間や抗レトロウイルス療法の他の成分などの要因によって影響を受ける可能性があります。.
小児集団。
子供の望ましくない影響は、一般的に成人患者のそれと同様でした。. 発疹は子供でより頻繁に報告され(48週間の期間にEfcureを受けた57人の子供を含む臨床試験では、発疹は46%で報告されました)、成人よりもグレードが高かった(重度の発疹は5.3%で報告されました)子供の)。. 子供のEfcureによる治療を開始する前に、適切な抗ヒスタミン薬による予防を検討することができます。. 神経系の症状は幼児が報告することは困難ですが、小児では頻度が低いようで、一般的に軽度でした。. 57人の子供を対象とした研究では、患者の3.5%が中程度の強度、主にめまいの神経系症状を経験しました。. 神経系の症状のために、重度の症状や中止が必要な子供はいませんでした。.
その他の特別な人口。
B型またはC型肝炎の同時感染患者の肝酵素:研究006の長期データセット。, 137人の患者が心硬化性レジメンで治療されました。 (治療期間の中央値。, 68週間。) 84は対照レジメンで治療された。 (期間の中央値。, 56週間。) B型肝炎のスクリーニングで血清陽性でした。 (表面抗原陽性。) および/またはC。 (C型肝炎抗体陽性。). 研究006の同時感染患者の中で、ASTの上昇はULNの5倍を超え、Efcure治療患者の13%とコントロールの7%で発生し、ALTの上昇は20%と7でULNの5倍を超えました。それぞれ%。. 同時感染した患者のうち、エフキュアで治療された患者の3%と対照群の2%は、肝障害のために中止されました。.
疑わしい副作用の報告。
医薬品の承認後に疑わしい副作用を報告することは重要です。. これにより、医薬品の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。. 医療専門家は、イエローカードスキーム(ウェブサイトwww.mhra.gov.uk/yellowcard)を介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。.
誤って1日2回600 mgを服用している一部の患者は、神経系の症状の増加を報告しています。. ある患者は不随意筋収縮を経験しました。.
エファビレンツによる過剰摂取の治療は、バイタルサインのモニタリングや患者の臨床状態の観察など、一般的な支援策で構成する必要があります。. 吸収されていないエファビレンツの除去を助けるために、活性炭の投与が使用されるかもしれません。. エファビレンツの過剰摂取に対する特定の解毒剤はありません。. エファビレンツはタンパク質に高度に結合しているため、透析によって血液から大量のエファビレンツが除去される可能性は低いです。.
誤って1日2回600 mgを服用している一部の患者は、神経系の症状の増加を報告しています。. ある患者は不随意筋収縮を経験しました。.
Efcureによる過剰摂取の治療は、バイタルサインのモニタリングや患者の臨床状態の観察など、一般的な支援策で構成する必要があります。. 吸収されていないEfcureの除去を支援するために、活性炭の投与を使用できます。. Efcureの過剰摂取に対する特定の解毒剤はありません。. Efcureはタンパク質に高度に結合しているため、透析によって血液から大量のEfcureが除去される可能性は低いです。.
薬物療法グループ:全身用抗ウイルス薬、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤。. ATCコード:J05AG03。
行動のメカニズム。
エファビレンツはHIV-1のNNRTIです。. エファビレンツは、HIV-1逆転写酵素(RT)の非競合阻害剤であり、HIV-2 RTまたは細胞DNAポリメラーゼ( ⁇ ±、 ⁇ ²、 ⁇ ³または ⁇ ´)を有意に阻害しません。.
心臓電気生理学。
QTc間隔に対するエファビレンツの効果は、CYP2B6多型を豊富に含む58人の健康な被験者を対象に、非盲検、陽性およびプラセボ対照の固定単回配列3期間、3治療クロスオーバーQT研究で評価されました。. 14日間600 mgの1日量を投与した後のCYP2B6 * 6 / * 6遺伝子型の被験者におけるエファビレンツの平均Cmaxは、CYP2B6 * 1 / * 1遺伝子型の被験者で観察された平均Cmaxの2.25倍でした。. エファビレンツ濃度とQTc延長の間に正の関係が観察されました。. 濃度とQTcの関係に基づくと、14日間の600 mgの1日用量の投与後のCYP2B6 * 6 / * 6遺伝子型の被験者では、平均QTc延長とその上限90%信頼区間は8.7ミリ秒と11.3ミリ秒です。.
抗ウイルス活性。
野生型またはジドブジン耐性実験室および臨床分離株の90〜95%の阻害に必要なエファビレンツの遊離濃度。 in vitro。 リンパ芽球細胞株、末 ⁇ 血単核細胞(PBMC)、マクロファージ/単球培養では、0.46〜6.8 nMの範囲でした。.
抵抗。
RTの48、108、179、181、または236の位置にあるアミノ酸置換を伴うウイルスの変異に対する細胞培養におけるエファビレンツの効力、またはプロテアーゼにアミノ酸置換を有する変異体は、野生型ウイルス株に対して観察されたものと同様でした。. 細胞培養でエファビレンツに対する最高の耐性をもたらした単一の置換は、100位でのロイシンからイソロイシンへの変化(L100I、17から22倍の耐性)と103位でのリジンからアスパラギン(K103N、 18〜33倍の抵抗)。. RTの他のアミノ酸置換に加えて、K103Nを発現するHIV変異体に対して感受性の100倍以上の損失が観察されました。
K103Nは、インジナビルまたはジドブジン+ラミブジンと組み合わせたエファビレンツの臨床試験中にウイルス量の有意なリバウンドを経験した患者からのウイルス分離株で最も頻繁に観察されたRT置換でした。. この変異は、ウイルス学的障害を伴うエファビレンツを投与されている患者の90%で観察されました。. RTポジションの代替98。, 100。, 101。, 108。, 138。, 188。, 190または225も観察された。, しかし、より低い周波数で。, そしてしばしばK103Nとの組み合わせのみ。エファビレンツへの耐性に関連するRTのアミノ酸置換のパターンは、エファビレンツと組み合わせて使用 される他の抗ウイルス薬とは無関係でした。.
交差抵抗。
細胞培養におけるエファビレンツ、ネビラピンおよびデラビルジンの交差耐性プロファイルは、K103N置換が3つのNNRTIすべてに対する感受性の喪失をもたらすことを示しました。. 検査された3つのデラビルジン耐性臨床分離株のうち2つは、エファビレンツに対して交差耐性であり、K103N置換を含んでいた。. RTの位置236で置換を行った3番目の分離株は、エファビレンツに対して交差耐性がありませんでした。.
治療失敗の証拠(ウイルス量リバウンド)を示したエファビレンツ臨床試験に登録された患者のPBMCから回収されたウイルス分離株は、NNRTIに対する感受性について評価されました。. 以前はエファビレンツ耐性として特徴付けられていた13の分離株も、ネビラピンとデラビルジンに耐性でした。. これらのNNRTI耐性分離株のうち5つは、RTの位置108(V108I)でK103Nまたはバリンからイソロイシンへの置換があることがわかりました。テストされたエファビレンツ治療失敗分離株のうち3つは、細胞培養におけるエファビレンツに感受性があり、ネビラピンとデラビルジンにも感受性でした。.
関与する酵素標的が異なるため、エファビレンツとPI間の交差耐性の可能性は低いです。. ターゲットと作用機序の異なる結合部位のため、エファビレンツとNRTI間の交差耐性の可能性は低いです。.
臨床効果。
エファビレンツは、進行したHIV疾患、すなわちCD4数が50細胞/ mm未満の患者を対象とした対照研究では研究されていません。3、またはPIまたはNNRTI経験のある患者。. ジダノシンまたはザルシタビンを含む組み合わせによる対照試験の臨床経験は限られています。.
NRTIおよび/またはPIと組み合わせたエファビレンツを使用した約1年間の2つの対照研究(006およびACTG 364)は、アッセイの定量限界を下回るウイルス量の減少と抗レトロウイルス療法におけるCD4リンパ球の増加を示しています。 NRTI経験のあるHIV感染患者。. 研究020は、24週間にわたってNRTI経験のある患者で同様の活動を示しました。. これらの研究では、エファビレンツの用量は1日1回600 mgでした。インジナビルの用量は、エファビレンツと一緒に使用する場合は8時間ごとに1,000 mg、エファビレンツなしで使用する場合は8時間ごとに800 mgでした。. ネルフィナビルの用量は、1日3回投与された750 mgでした。. これらの各研究では、12時間ごとに投与されるNRTIの標準用量が使用されました。.
無作為化非盲検試験である研究006では、エファビレンツ、ラミブジン、NNRTI、およびPI-である必要があった1,266人の患者を対象に、エファビレンツ+ジドブジン+ラミブジンとエファビレンツ+インジナビルをインジナビル+ジドブジン+ラミブジンと比較しました。研究エントリでナイーブ。. ベースラインの平均CD4細胞数は341細胞/ mmでした。3 ベースラインのHIV-RNAの平均レベルは60,250コピー/ mlでした。. 少なくとも48週間在籍していた614人の患者のサブセットに対する研究006の有効性の結果を表3に示します。. レスポンダー率の分析で。 (非完全性は故障分析に等しい。 [NC = F] 何らかの理由で早期に研究を終えた患者。, または、アッセイ定量化の限界を超える測定が先行または後に続く、HIV-RNA測定が欠落している人は、欠落している時点でHIV-RNAが50以上または400コピー/ mlを超えていると見なされました。.
表3:研究006の有効性の結果。
| レスポンダー率(NC = Fa) 血漿HIV-RNA。 | ベースライン-CD4細胞数からの平均変化。 セル/ mm。3 (S.E.M .c) | |||
| <400コピー/ ml。 (95%C.I .b) | <50コピー/ ml。 (95%C.I .b) | |||
| 治療レジメン。d | n | 48週間。 | 48週間。 | 48週間。 |
| EFV + ZDV + 3TC。 | 202。 | 67%。 (60%、73%)。 | 62%。 (55%、69%)。 | 187。 (11.8)。 |
| EFV + IDV。 | 206。 | 54%。 (47%、61%)。 | 48%。 (41%、55%)。 | 177。 (11.3)。 |
| IDV + ZDV + 3TC。 | 206。 | 45%。 (38%、52%)。 | 40%。 (34%、47%)。 | 153。 (12.3)。 |
a NC = F、非完了=失敗。.
b C.I.、信頼区間。.
c S.E.M.、平均の標準誤差。.
d EFV、エファビレンツ; ZDV、ジドブジン; 3TC、ラミブジン; IDV、インディナビル。.
168週間の研究006での長期結果。 (160人の患者がEFV + IDVによる治療に関する研究を完了しました。, EFV + ZDV + 3TCの患者196人とIDV + ZDV + 3TCの患者127人。, それぞれ。) HIV RNAが400コピー/ ml未満の患者の割合の観点から、応答の持続性を提案します。, HIV RNA <50コピー/ ml、およびベースラインCD4細胞数からの平均変化の観点から。.
研究ACTG 364および020の有効性の結果を表4に示します。. ACTG 364研究では、NRTIで治療されたがPIやNNRTIでは治療されなかった196人の患者が登録されました。. 研究020は、NRTIで治療されたがPIまたはNNRTIでは治療されなかった327人の患者を登録しました。. 医師は、研究への参加時に患者のNRTIレジメンを変更することを許可されました。. 回答者率は、NRTIを切り替えた患者で最も高かった。.
表4:研究ACTG 364および020の有効性の結果。
| レスポンダー率(NC = Fa) 血漿HIV-RNA。 | ベースライン-CD4細胞数からの平均変化。 | ||||||
| 研究番号/治療レジメン。b | n | % | (95%C.I .c) | % | (95%C.I.)。 | セル/ mm。3 | (S.E.M .d) |
| ACTG 364の研究。 48週間。 | <500コピー/ ml。 | <50コピー/ ml。 | |||||
| EFV + NFV + NRTI。 | 65 | 70 | (59、82)。 | ---。 | ---。 | 107。 | (17.9)。 |
| EFV + NRTI。 | 65 | 58 | (46、70)。 | ---。 | ---。 | 114。 | (21.0)。 |
| NFV + NRTI。 | 66 | 30 | (19、42)。 | ---。 | ---。 | 94 | (13.6)。 |
| 研究020。 24週間。 | <400コピー/ ml。 | <50コピー/ ml。 | |||||
| EFV + IDV + NRTI。 | 157。 | 60 | (52、68)。 | 49 | (41、58)。 | 104。 | (9.1)。 |
| IDV + NRTI。 | 170。 | 51 | (43、59)。 | 38 | (30、45)。 | 77 | (9.9)。 |
a NC = F、非完了=失敗。.
b EFV、エファビレンツ; ZDV、ジドブジン; 3TC、ラミブジン; IDV、インディナビル; NRTI、ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤; NFV、ネルフィナビル。.
c C.I.、応答する患者の割合の信頼区間。.
d S.E.M.、平均の標準誤差。.
---、実行されていません。.
小児集団。
AI266922試験は、抗レトロウイルス療法を受けていない経験豊富な小児患者におけるジダノシンおよびエムトリシタビンと組み合わせた、エフキュアの薬物動態、安全性、忍容性、および抗ウイルス活性を評価するための非盲検試験でした。. 3か月から6歳(中央値0.7歳)の37人の患者がEfcureで治療されました。. ベースライン時、血漿HIV-1 RNAの中央値は5.88 logでした。10 コピー/ mL、CD4 +細胞数の中央値は1144細胞/ mmでした。3、およびCD4 +パーセンテージの中央値は25%でした。. 研究療法の期間の中央値は132週間でした。患者の27%が48週前に中止されました。. ITT分析を使用すると、48週目のHIV RNA <400コピー/ mLおよび<50コピー/ mLの患者の全体的な割合は、それぞれ57%(21/37)および46%(17/37)でした。. 48週間でのCD4 +数のベースラインからの中央値の増加は、215細胞/ mmでした。3 CD4 +パーセンテージの中央値の増加は6%でした。.
PACTG 1021試験は、抗レトロウイルス療法が未熟な小児患者における、ジダノシンおよびエムトリシタビンと組み合わせたEfcureの薬物動態、安全性、忍容性、および抗ウイルス活性を評価するための非盲検試験でした。. 3か月から21歳(中央値9.6歳)の43人の患者にEfcureを投与しました。. ベースライン時、血漿HIV-1 RNAの中央値は4.8 logでした。10 コピー/ mL、CD4 +細胞数の中央値は367細胞/ mmでした。3、およびCD4 +パーセンテージの中央値は18%でした。. 研究療法の期間の中央値は181週間でした。患者の16%は48週前に中止されました。. ITT分析を使用すると、48週目のHIV RNA <400コピー/ mLおよび<50コピー/ mLの患者の全体的な割合は、それぞれ77%(33/43)および70%(30/43)でした。. 治療48週間でのCD4 +数のベースラインからの中央値の増加は、238細胞/ mmでした。3 CD4 +パーセンテージの中央値の増加は13%でした。.
PACTG 382試験は、抗レトロウイルス療法を受けていないNRTI経験のある小児患者におけるネルフィナビルおよびNRTIと組み合わせた、Efcureの薬物動態、安全性、忍容性、および抗ウイルス活性を評価する非盲検試験でした。. 3か月から16歳(中央値5.7歳)の120人の患者がEfcureで治療されました。. 患者の87%は以前に抗レトロウイルス療法を受けていました。. ベースライン時、血漿HIV-1 RNAの中央値は4.57 logでした。10 コピー/ mL、CD4 +細胞数の中央値は755細胞/ mmでした。3、およびCD4 +パーセンテージの中央値は30%でした。. 研究療法の期間の中央値は118週間でした。患者の25%が48週前に中止されました。. ITT分析を使用すると、48週目のHIV RNA <400コピー/ mLおよび<50コピー/ mLの患者の全体的な割合は、それぞれ57%(58/102)および43%(44/102)でした。. 治療48週間でのCD4 +数のベースラインからの中央値の増加は、128細胞/ mmでした。3 CD4 +パーセンテージの中央値の増加は5%でした。.
薬物療法グループ:全身用抗ウイルス薬、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤。.
ATCコード:J05AG03。
行動のメカニズム。
EfcureはHIV-1のNNRTIです。. Efcureは、HIV-1逆転写酵素(RT)の非競合阻害剤であり、HIV-2 RTまたは細胞DNAポリメラーゼ( ⁇ ±、 ⁇ ²、 ⁇ ³または ⁇ ´)を有意に阻害しません。.
抗ウイルス活性。
野生型またはジドブジン耐性実験室および臨床分離株の90〜95%阻害に必要なエフキュアの遊離濃度。 in vitro。 リンパ芽球細胞株、末 ⁇ 血単核細胞(PBMC)、マクロファージ/単球培養では、0.46〜6.8 nMの範囲でした。.
抵抗。
RTの48、108、179、181、または236の位置にあるアミノ酸置換を伴うウイルスの変異に対する細胞培養におけるEfcureの効力、またはプロテアーゼにアミノ酸置換を有する変異体は、野生型ウイルス株に対して観察されたものと同様でした。. 細胞培養でEfcureに対する最高の耐性をもたらした単一の置換は、100位でのロイシンからイソロイシンへの変化(L100I、17から22倍の耐性)と103位でのリジンからアスパラギンへの変化(K103N、 18〜33倍の抵抗)。. RTの他のアミノ酸置換に加えて、K103Nを発現するHIV変異体に対して感受性の100倍以上の損失が観察されました。
K103Nは、インジナビルまたはジドブジン+ラミブジンと組み合わせたEfcureの臨床試験中にウイルス量の有意なリバウンドを経験した患者からのウイルス分離株で最も頻繁に観察されたRT置換でした。. この変異は、ウイルス学的障害を伴うEfcureを投与された患者の90%で観察されました。. RTポジションの代替98。, 100。, 101。, 108。, 138。, 188。, 190または225も観察された。, しかし、より低い周波数で。, そしてしばしばK103Nとの組み合わせのみ。 Efcureへの耐性に関連するRTのアミノ酸置換のパターンは、Efcureと組み合わせて使用 される他の抗ウイルス薬とは無関係でした。.
交差抵抗。
細胞培養におけるエフキュア、ネビラピン、デラビルジンの交差耐性プロファイルは、K103N置換が3つのNNRTIすべてに対する感受性の喪失をもたらすことを示しました。. 検査された3つのデラビルジン耐性臨床分離株のうち2つは、Efcureに対して交差耐性であり、K103N置換を含んでいた。. RTの位置236で置換を運ぶ3番目の分離株は、Efcureに対して交差耐性がありませんでした。.
治療失敗(ウイルス量リバウンド)の証拠を示したエフキュア臨床試験に登録された患者のPBMCから回収されたウイルス分離株は、NNRTIに対する感受性について評価されました。. 以前は耐熱性として特徴付けられていた13の分離株も、ネビラピンとデラビルジンに耐性でした。. これらのNNRTI耐性分離株のうち5つは、RTの位置108(V108I)でK103Nまたはバリン-トイソロイシン置換を有することが判明しました。テストされた3つのEfcure処理失敗分離株は、細胞培養におけるEfcureに感受性があり、ネビラピンとデラビルジンにも感受性でした。.
関与する酵素標的が異なるため、EfcureとPI間の交差耐性の可能性は低いです。. ターゲットと作用機序の異なる結合部位のため、EfcureとNRTI間の交差耐性の可能性は低いです。.
臨床効果。
精子は、進行したHIV疾患、すなわちCD4数が50細胞/ mm未満の患者を対象とした対照研究では研究されていません。3、またはPIまたはNNRTI経験のある患者。. ジダノシンまたはザルシタビンを含む組み合わせによる対照試験の臨床経験は限られています。.
EfcureをNRTIおよび/またはPIと組み合わせて使用 した約1年間の2つの対照研究(006およびACTG 364)は、ウイルス量がアッセイの定量限界を下回り、抗レトロウイルス療法でCD4リンパ球が増加することを示しています。 NRTI経験のあるHIV感染患者。. 研究020は、24週間にわたってNRTI経験のある患者で同様の活動を示しました。. これらの研究では、エフキュアの用量は1日1回600 mgでした。インジナビルの用量は、Efcureで使用する場合は8時間ごとに1,000 mg、Efcureを使用しない場合は8時間ごとに800 mgでした。. ネルフィナビルの用量は、1日3回投与された750 mgでした。. これらの各研究では、12時間ごとに投与されるNRTIの標準用量が使用されました。.
研究006。無作為化非盲検試験では、研究エントリー時にエフキュア、ラミブジン、NNRTI、およびPIナイブである必要があった1,266人の患者を対象に、エフキュア+ジドブジン+ラミブジンまたはエフキュア+インジナビルをインジナビル+ジドブジン+ラミブジンと比較しました。. ベースラインの平均CD4細胞数は341細胞/ mmでした。3 ベースラインのHIV-RNAの平均レベルは60,250コピー/ mlでした。. 少なくとも48週間在籍していた614人の患者のサブセットに対する研究006の有効性の結果を表2に示します。. レスポンダー率の分析で。 (非完全性は故障分析に等しい。 [NC = F] 何らかの理由で早期に研究を終えた患者。, または、アッセイ定量化の限界を超える測定が先行または後に続く、HIV-RNA測定が欠落している人は、欠落している時点でHIV-RNAが50以上または400コピー/ mlを超えていると見なされました。.
表2:研究006の有効性の結果。
| レスポンダー率(NC = Fa) 血漿HIV-RNA。 | ベースライン-CD4細胞数細胞/ mmからの平均変化。3 (S.E.M .c) | |||
| <400コピー/ ml。 (95%C.I .b) | <50コピー/ ml。 (95%C.I .b) | |||
| 治療レジメン。d | n | 48週間。 | 48週間。 | 48週間。 |
| EFV + ZDV + 3TC。 | 202。 | 67%。 (60%、73%)。 | 62%。 (55%、69%)。 | 187。 (11.8)。 |
| EFV + IDV。 | 206。 | 54%。 (47%、61%)。 | 48%。 (41%、55%)。 | 177。 (11.3)。 |
| IDV + ZDV + 3TC。 | 206。 | 45%。 (38%、52%)。 | 40%。 (34%、47%)。 | 153。 (12.3)。 |
a NC = F、非完了=失敗。.
b C.I.、信頼区間。.
c S.E.M.、平均の標準誤差。.
d EFV、Efcure; ZDV、ジドブジン; 3TC、ラミブジン; IDV、インディナビル。.
168週間の研究006での長期結果。 (160人の患者がEFV + IDVによる治療に関する研究を完了しました。, EFV + ZDV + 3TCの患者196人とIDV + ZDV + 3TCの患者127人。, それぞれ。) HIV RNAが400コピー/ ml未満の患者の割合の観点から、応答の持続性を提案します。, HIV RNA <50コピー/ ml、およびベースラインCD4細胞数からの平均変化の観点から。.
研究ACTG 364および020の有効性の結果を表3に示します。. ACTG 364研究では、NRTIで治療されたがPIやNNRTIでは治療されなかった196人の患者が登録されました。. 研究020は、NRTIで治療されたがPIまたはNNRTIでは治療されなかった327人の患者を登録しました。. 医師は、研究への参加時に患者のNRTIレジメンを変更することを許可されました。. 回答者率は、NRTIを切り替えた患者で最も高かった。.
表3:研究ACTG 364および020の有効性の結果。
|
|
| レスポンダー率(NC = Fa) 血漿HIV-RNA。 | ベースライン-CD4細胞数からの平均変化。 | ||||
| 研究番号/治療レジメン。b | n | % | (95%C.I .c) | % | (95%C.I.)。 | セル/ mm。3 | (S.E.M .d) |
| ACTG 364の研究。 48週間。 |
| <500コピー/ ml。 | <50コピー/ ml。 |
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| ||
| EFV + NFV + NRTI。 EFV + NRTI。 NFV + NRTI。 | 65 65 65 | 70 58 30 | (59、82)。 (46、70)。 (19、42)。 | ---。 ---。 ---。 | ---。 ---。 ---。 | 107。 114。 94 | (17.9)。 (21.0)。 (13.6)。
|
| 研究020。 24週間。 |
| <400コピー/ ml。 | <50コピー/ ml。 |
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| ||
| EFV + IDV + NRTI。 IDV + NRTI。 | 157。 170。 | 60 51 | (52、68)。 (43、59)。 | 49 38 | (41、58)。 (30、45)。 | 104。 77 | (9.1)。 (9.9)。
|
a NC = F、非完了=失敗。.
b EFV、エフキュア; ZDV、ジドブジン; 3TC、ラミブジン; IDV、インディナビル; NRTI、ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤; NFV、ネルフィナビル。.
c C.I.、応答する患者の割合の信頼区間。.
d S.E.M.、平均の標準誤差。.
---、実行されていません。.
小児集団。
ACTG 382は、ネルフィナビルと組み合わせたEfcureの薬物動態、抗ウイルス活性、および安全性を特徴付ける57人のNRTI経験のある小児患者(3〜16歳)の継続的な非対照研究です(20〜30 mg / kgを1日3回投与)。 1つ以上のNRTI。. Efcureの開始用量は、600 mgの用量に相当しました(重量に基づいて計算された体サイズから調整)。. 48週間で血漿HIV-RNA <400コピー/ mlの患者の割合のNC = F分析に基づく応答率は、60%(95%、CI 47、72)、および53%(CI 40、66)でした。血漿HIV-RNAが50コピー/ ml未満の患者の割合に基づく。. CD4細胞の平均数は63±34.5細胞/ mm増加しました。3 ベースラインから。. 応答の持続性は、成人患者に見られるものと同様でした。.
吸収。
1.6〜9.1 ⁇ 4Mのピークエファビレンツ血漿濃度は、感染していないボランティアに100 mg〜1,600 mgの単回経口投与後5時間で達成されました。. Cの用量関連の増加。マックス。 そしてAUCは1,600 mgまでの用量で見られた。増加は比例よりも低く、高用量での吸収の減少を示唆していた。. 血漿中濃度をピークにするまでの時間(3〜5時間)は、複数回投与しても変化せず、定常状態の血漿中濃度は6〜7日で達成されました。.
定常状態のHIV感染患者では、平均C。マックス。、Cを意味します。最小、および平均AUCは、200 mg、400 mg、および600 mgの1日量で直線的でした。. 1日1回600 mgのエファビレンツを投与されている35人の患者では、定常状態C。マックス。 12.9±3.7 ⁇ 1 ⁇ 4M(29%)でした[平均 ⁇ ±S.D. (%C.V.)]、定常状態C最小 5.6±3.2 ⁇ 1 ⁇ 4M(57%)、AUCは184±73 ⁇ 1 ⁇ 4M ⁇ h(40%)でした。.
食物の効果。
感染していないボランティアにおける600 mg用量のエファビレンツハードカプセルのバイオアベイラビリティは、高脂肪または通常の組成の食事とともに投与した場合、空腹時に投与された600 mg用量のバイオアベイラビリティと比較して、それぞれ22%および17%増加しました。条件。.
食品車両と混合したハードカプセル内容物のバイオアベイラビリティ。
健康な成人被験者では、特定の食品車両(アップルソース、グレープゼリー、ヨーグルト、または乳児用調合乳)を小さじ2杯と混合した200 mgハードカプセル3個の内容物として投与した場合、エファビレンツAUCは、無傷カプセル製剤のAUCの生物学的同等基準を満たしました空腹時に投与されます。.
分布。
エファビレンツは、主にアルブミンのヒト血漿タンパク質に高度に結合しています(約99.5〜99.75%)。. HIV-1感染患者(n = 9)で、少なくとも1か月間1日1回200〜600 mgのエファビレンツを投与された場合、脳脊髄液濃度は、対応する血漿濃度の0.26〜1.19%(平均0.69%)の範囲でした。. この割合は、血漿中のエファビレンツの非タンパク質結合(遊離)画分よりも約3倍高いです。.
生体内変化。
人間と研究。 in vitro。 ヒト肝ミクロソームを使用した研究では、エファビレンツは主にチトクロームP450システムによって代謝され、ヒドロキシル化代謝物になり、その後これらのヒドロキシル化代謝物がグルクロン酸抱合されることが示されています。. これらの代謝産物は、HIV-1に対して本質的に不活性です。. 。 in vitro。 研究によると、CYP3A4とCYP2B6はエファビレンツ代謝に関与する主要なアイソザイムであり、P450アイソザイム2C9、2C19、および3A4を阻害しました。. に。 in vitro。 研究エファビレンツはCYP2E1を阻害せず、CYP2D6およびCYP1A2を臨床的に達成された濃度をはるかに超える濃度でのみ阻害しました。.
エファビレンツ血漿曝露は、CYP2B6アイソザイムのホモ接合型G516T遺伝子変異を有する患者で増加する可能性があります。. そのような関連の臨床的影響は不明です。ただし、エファビレンツに関連する有害事象の頻度と重症度が増加する可能性を排除することはできません。.
エファビレンツはCYP3A4とCYP2B6を誘発することが示されており、その結果、独自の代謝が誘導され、一部の患者では臨床的に関連している可能性があります。. 感染していないボランティアでは、1日あたり200〜400 mgを10日間複数回投与すると、単回投与と比較して、蓄積の予測範囲よりも低く(22〜42%低く)、最終半減期が短くなります(以下を参照)。. エファビレンツはUGT1A1を誘発することも示されています。. エファビレンツの存在下では、ラルテグラビル(UGT1A1基質)の曝露が減少します。.
でも。 in vitro。 データは、エファビレンツがCYP2C9およびCYP2C19を阻害することを示唆しており、エファビレンツと同時投与した場合、これらの酵素の基質への曝露の増加と減少の両方の矛盾した報告があります。 in vivo。 同時管理の正味の影響は明確ではありません。.
除去。
エファビレンツは、単回投与後少なくとも52時間、複数回投与後40〜55時間の比較的長い最終半減期を持っています。. 放射性標識されたエファビレンツの投与量の約14〜34%が尿中に回収され、投与量の1%未満が変化のないエファビレンツとして尿中に排 ⁇ されました。.
肝障害。
単回投与の研究では、重度の肝機能障害のある単一の患者(Child Pugh Class C)で半減期が2倍になり、はるかに大きな蓄積の可能性があることを示しています。. 多回投与試験では、対照と比較して軽度の肝機能障害(Child-Pugh Class A)の患者のエファビレンツの薬物動態に有意な影響は示されませんでした。. 中等度または重度の肝障害(Child-Pugh Class BまたはC)がエファビレンツの薬物動態に影響を与えるかどうかを判断するには、データが不十分でした。.
性別、人種、高齢者。
A限られたデータは、女性だけでなくアジア太平洋島の患者もエファビレンツへの曝露が高い可能性があることを示唆していますが、エファビレンツに対する耐性が低いようには見えません。. 薬物動態研究は高齢者では行われていません。.
小児集団。
小児患者の定常状態でのエファビレンツの薬物動態パラメータは、母集団薬物動態モデルによって予測され、推奨用量に対応する重量範囲で表5に要約されています。.
表5:HIVに感染した小児患者におけるエファビレンツ(カプセル/カプセル振りかける)の予測定常状態の薬物動態。
| 体重。 | 線量。 | 平均AUC。(0-24)。 ⁇ µM ⁇ ・h。 | 平均Cマックス。 ⁇ µg/ mL。 | 平均C最小 ⁇ µg/ mL。 |
| 3.5-5 kg。 | 100 mg。 | 220.52。 | 5.81。 | 2.43。 |
| 5-7.5 kg。 | 150 mg。 | 262.62。 | 7.07。 | 2.71。 |
| 7.5-10 kg。 | 200 mg。 | 284.28。 | 7.75。 | 2.87。 |
| 10-15 kg。 | 200 mg。 | 238.14。 | 6.54。 | 2.32。 |
| 15-20 kg。 | 250 mg。 | 233.98。 | 6.47。 | 2.3。 |
| 20-25 kg。 | 300 mg。 | 257.56。 | 7.04。 | 2.55。 |
| 25-32.5 kg。 | 350 mg。 | 262.37。 | 7.12。 | 2.68。 |
| 32.5-40 kg。 | 400 mg。 | 259.79。 | 6.96。 | 2.69。 |
| > 40 kg。 | 600 mg。 | 254.78。 | 6.57。 | 2.82。 |
吸収。
1.6〜9.1 ⁇ 4Mのピークエフキュア血漿濃度は、感染していないボランティアに100 mg〜1,600 mgの単回経口投与後5時間で達成されました。. CmaxとAUCの用量関連の増加は、1,600 mgまでの用量で見られました。増加は比例よりも少なく、高用量での吸収の減少を示唆していました。. 血漿中濃度をピークにするまでの時間(3〜5時間)は、複数回投与しても変化せず、定常状態の血漿中濃度は6〜7日で達成されました。.
定常状態のHIV感染患者では、平均Cmax、平均Cmin、および平均AUCは、200 mg、400 mg、および600 mgの1日量で直線的でした。. 1日1回Efcure 600 mgを投与された35人の患者では、定常状態のCmaxは12.9±3.7 ⁇ 1 ⁇ 4M(29%)[平均 ⁇ ±S.D. (%C.V.)]、定常状態のCminは5.6±3.2 ⁇ 1 ⁇ 4M(57%)、AUCは1.
食物の効果。
感染していないボランティアにおける600 mg用量のエフキュアフィルムコーティング錠のAUCとCmaxは、それぞれ28%(90%CI:22-33%)と79%(90%CI:58-102%)増加しました。空腹時に与えられたときと比較して、高脂肪の食事で与えられたとき。.
分布。
精子は、主にアルブミンのヒト血漿タンパク質に高度に結合しています(約99.5〜99.75%)。. 少なくとも1か月間1日1回Efcure 200〜600 mgを投与されたHIV-1感染患者(n = 9)では、脳脊髄液濃度は対応する血漿濃度の0.26〜1.19%(平均0.69%)の範囲でした。. この割合は、血漿中のEfcureの非タンパク質結合(遊離)画分よりも約3倍高くなっています。.
生体内変化。
人間と研究。 in vitro。 ヒト肝ミクロソームを使用した研究では、Efcureは主にチトクロームP450システムによって代謝され、ヒドロキシル化代謝物になり、その後これらのヒドロキシル化代謝物がグルクロン酸抱合されることが示されています。. これらの代謝産物は、HIV-1に対して本質的に不活性です。. in vitroの研究では、CYP3A4とCYP2B6がEfcure代謝に関与する主要なアイソザイムであり、P450アイソザイム2C9、2C19、および3A4を阻害することが示唆されています。. In vitro試験では、EfcureはCYP2E1を阻害せず、CYP2D6およびCYP1A2を臨床的に達成された濃度をはるかに超える濃度でのみ阻害しました。.
CYP2B6アイソザイムのホモ接合型G516T遺伝子変異を有する患者では、排 ⁇ 血漿曝露が増加する可能性があります。. そのような関連の臨床的影響は不明です。ただし、Efcure関連の有害事象の頻度と重症度が増加する可能性を排除することはできません。.
精子はCYP3A4とCYP2B6を誘発することが示され、その結果、独自の代謝が誘導され、一部の患者では臨床的に関連している可能性があります。. 感染していないボランティアでは、1日あたり200〜400 mgを10日間複数回投与すると、単回投与と比較して、蓄積の予測範囲よりも低く(22〜42%低く)、最終半減期が短くなります(以下を参照)。. EfcureはUGT1A1を誘発することも示されています。. ラルテグラビル(UGT1A1基質)の曝露は、Efcureの存在下で減少します。.
In vitroデータは、EfcureがCYP2C9およびCYP2C19を阻害することを示唆していますが、Efcureと同時投与した場合、これらの酵素の基質への曝露の増加と減少の両方の矛盾した報告があります。 in vivo。 同時管理の正味の影響は明確ではありません。.
除去。
Efcureの最終半減期は比較的長く、単回投与後少なくとも52時間、複数回投与後40〜55時間です。. 放射性標識された用量のEfcureの約14〜34%が尿中に回収され、用量の1%未満が変化のないEfcureとして尿中に排 ⁇ されました。.
肝障害。
単回投与の研究では、重度の肝機能障害のある単一の患者(Child Pugh Class C)で半減期が2倍になり、はるかに大きな蓄積の可能性があることを示しています。. 複数回投与の研究では、対照と比較して軽度の肝機能障害(Child-Pugh Class A)の患者のEfcure薬物動態に有意な影響は示されませんでした。. 中等度または重度の肝機能障害(Child-Pugh Class BまたはC)がEfcureの薬物動態に影響を与えるかどうかを判断するには、データが不十分でした。.
性別、人種、高齢者。
限られたデータは、女性だけでなくアジア太平洋島の患者もエフキュアへの曝露が高い可能性があることを示唆していますが、彼らはエフキュアに対して寛容ではないようです。. 薬物動態研究は高齢者では行われていません。.
小児集団。
600 mgの用量のEfcure(体重に基づいて計算された体型から調整された用量)に相当する49人の小児患者では、定常状態のCmaxは14.1 ⁇ 1 ⁇ 4M、定常状態のCminは5.6 ⁇ 1 ⁇ 4M、AUCは216 ⁇ 1 ⁇ 4M-hでした。. 小児患者におけるEfcureの薬物動態は成人と同様でした。.
エファビレンツは、従来の遺伝毒性アッセイでは変異原性または染色体異常誘発性ではなかった。.
エファビレンツはラットに胎児吸収を誘発した。. 奇形は、エファビレンツ処理されたカニクイザルの20匹の胎児/新生児のうち3匹に投与され、ヒトで見られたものと同様の血漿エファビレンツ濃度をもたらしました。. 舌の二次拡大を伴う無脳症および片側性無眼球症が1人の胎児で観察され、小眼球症が別の胎児で観察され、口蓋裂が3番目の胎児で観察されました。. エファビレンツ処理されたラットおよびウサギの胎児に奇形は観察されなかった。.
胆 ⁇ 過形成は、エファビレンツを1年以上投与したカニクイザルで観察され、平均AUC値は推奨用量を投与したヒトの平均AUC値よりも約2倍高くなりました。. 胆 ⁇ 過形成は、投与の中止により後退した。. 胆管線維症がラットで観察されている。. 持続しないけいれんは、エファビレンツを1年以上投与している一部のサルで、推奨用量を与えられたヒトの血漿AUC値よりも4〜13倍高い血漿AUC値をもたらす用量で観察されました。.
発がん性試験では、雌マウスでは肝腫瘍と肺腫瘍の発生率の増加が示されましたが、雄マウスでは発生しませんでした。. 腫瘍形成のメカニズムと人間への潜在的な関連性は知られていない。.
オスのマウス、オスとメスのラットにおける発がん性試験は陰性でした。. ヒトの発がん性は不明ですが、これらのデータは、エファビレンツの臨床的利益がヒトに対する潜在的な発がんリスクを上回ることを示唆しています。.
精子は、従来の遺伝毒性アッセイでは変異原性または染色体異常誘発性ではなかった。.
精子はラットに胎児吸収を誘発した。. 奇形は、エフキュア処理されたカニクイザルの20匹の胎児/新生児のうち3匹に投与され、ヒトで見られたものと同様の血漿エフキュア濃度をもたらしました。. 舌の二次拡大を伴う無脳症および片側性無眼球症が1人の胎児で観察され、小眼球症が別の胎児で観察され、口蓋裂が3番目の胎児で観察されました。. Efcure処理されたラットおよびウサギの胎児に奇形は観察されなかった。.
胆 ⁇ 過形成は、Efcureを1年以上投与したカニクイザルで観察され、平均AUC値は推奨投与量を投与したヒトの平均AUC値よりも約2倍高くなりました。. 胆 ⁇ 過形成は、投与の中止により後退した。. 胆管線維症がラットで観察されている。. 持続しないけいれんは、Efcureを1年以上投与している一部のサルで、推奨用量を与えられたヒトの血漿AUC値よりも4〜13倍高い血漿AUC値をもたらす用量で観察されました。.
発がん性試験では、雌マウスでは肝腫瘍と肺腫瘍の発生率の増加が示されましたが、雄マウスでは発生しませんでした。. 腫瘍形成のメカニズムと人間への潜在的な関連性は知られていない。.
オスのマウス、オスとメスのラットにおける発がん性試験は陰性でした。. ヒトの発がん性は不明ですが、これらのデータは、Efcureの臨床的利益がヒトに対する潜在的な発がんリスクを上回ることを示唆しています。.
該当なし。.
廃棄に関する特別な要件はありません。.
小児集団での使用。
カプセルを飲み込むことができない、生後3か月以上、体重が3.5 kg以上の患者の場合、カプセルの内容物は、カプセルの振りかける方法を使用して、少量(小さじ1〜2杯)の食品で投与できます。. 患者と介護者は、カプセルの内容物が空気中にこぼれたり分散したりしないように、カプセルを注意深く開くように指示する必要があります。. キャップを上に向けてカプセルを保持し、カプセルの本体からキャップを引き離し、カプセルの内容物を小さな容器に入れて食品と混合することをお勧めします。. 混合物はできるだけ早く、ただし混合後30分以内に投与する必要があります。. エファビレンツ-食品混合物の投与後、空の混合容器に少量の食品(約2杯)を追加し、 ⁇ して医薬品の残りの残留物を分散させ、患者に投与する必要があります。. エファビレンツの投与後最大2時間は、追加の食物を摂取しないでください。.
未使用の製品または廃棄物は、地域の要件に従って廃棄する必要があります。.
However, we will provide data for each active ingredient
