Doxorubifer

ドクソルビファー

ドキソルビシン

アジュバント乳がん

Doxorubifer HClは第一次乳癌の切除の後で腋窩のリンパ節介入の女性の処置のための複数のエージェントのアジェバント化学療法の部品として示されます。

• 急性リンパ芽球性白血病
• ホジキンリンパ腫
• 転移性骨肉腫
• 転移性移行細胞膀胱がん
• 転移性気管支原性癌

アジュバント乳がん

Doxorubifer HClの推奨用量は、60mg/mであり、各1日の治療サイクルの21日目に静脈内ボーラスとして、シクロホスファミドと組み合わせて、四つのサイクルの合計

転移性疾患、白血病、またはリンパ腫

• 重く前処理をされた患者、年配の患者、または肥満の患者のための周期間の推薦された線量の範囲またはより長い間隔のより低いdoxorubiferの線量の使用を

心機能障害

心筋症の徴候または症状を発症する患者には、Doxorubiferを中止する。

Doxorubifer HClは、重度の肝障害（Child-PughクラスCまたは血清ビリルビン>5.0mg/dL）を有する患者には禁忌である。

準備および管理

• 10mL0.9%塩化ナトリウムの注入、20mgのドキソルビファーhclのガラスびんを構成するUsp
• 75mL0.9%塩化ナトリウムの注入、150mgのドキソルビファーhclのガラスびんを構成するUsp

内容物が溶解するまで静かにバイアルを振る。

連続静脈内注入のための準備

0.9%塩化ナトリウムの注入、USPまたは5%の右旋糖の注入、USPの希薄なDoxorubifer HClの解決か再構成された解決。 注入の完了までの準備の後でライトから保護して下さい。

管理

冷蔵条件下でのrecons成後の注射のためのDoxorubifer HCl注射またはDoxorubifer HClのバイアルの貯蔵は、ゲル化された生成物の形成をもたらすことができる。 ゲル化した生成物を室温[15℃-30℃(59℃-86℃)]で2-4時間置いて、わずかに粘性のある移動可能な溶液に戻します。

静脈注射による投与:

持続静脈内注入による投与:

• ラインを洗い流さないで下さい。
• 場所に圧力を加えることを避けて下さい。
• 血管外漏出が四肢にある場合は、四肢を持ち上げます。

Doxorubifer HClを他の薬と混ぜないでください。 Doxorubifer HClをヘパリンまたはフルオロウラシルと混合すると、沈殿物が形成されることがあります。 Doxorubifer HClの加水分解につながる可能性のあるアルカリ溶液との接触を避けてください。

適切な取り扱いおよび処分のための手順

水、または石鹸および水、または重炭酸ナトリウム解決が付いている多量の洗浄によって皮または目が付いている偶然の接触をすぐに扱って下さ

Doxorubifer HClは以下の患者に禁忌である:

注意事項

ドキソルビファー HClのうち、3-5％の用量で400mg/m²²

Doxorubifer HClの開始前、急性変化を検出するための治療中、および遅延心毒性を検出するための治療後に、左心室心機能（例えば、MUGAまたは心エコー図）を評価する。 累積用量が300mg/mを超えるにつれて、評価の頻度を増やす

²

不整脈

二次性悪性腫瘍

血管外漏出および組織壊死

Doxorubifer HClのExtravasationは影響を受けた領域および皮の接木の広い切除を要求する水ぶくれが生じること、潰瘍および壊死として明示する厳しいローカルティッシュ. 周辺静脈ラインによって与えられたとき、血栓症またはperivenous extravasationの危険を最小にするために10分またはより少しにわたるDoxorubiferを注ぎこんで下さい. 血管外漏出の徴候または症状が発生した場合は、直ちに注射または注入を中止してください. 血管外遊出は、刺すような感覚または灼熱感を経験しない患者または注入針の吸引に血液リターンが存在する場合に存在する可能性がある. 溢出が疑われる場合は、断続的に15分、4日3回のサイトに氷を塗布してください. 適切であれば、できるだけ早く、血管外漏出後の最初の6時間以内に血管外漏出の部位にデクスラゾキサンを投与する

重度の骨髄抑制

Doxorubifer HClは骨髄抑制を引き起こす可能性があります。 研究1では、重度の骨髄抑制の発生率は、グレード4白血球減少症（0.3％）、グレード3白血球減少症（3％）、およびグレード4血小板減少症（0.1％）であった。 用量依存的で可逆的なneut球減少症は、ドキソルビファー HClからの血液毒性の主な症状である。 ドキソルビファー HClを21日ごとに投与すると、neut球数は投与後10-14日で天底に達し、通常は21日目までに回復する。

血球数のベースライン査定を得、注意深く骨髄抑制による可能な臨床合併症のための処置の間に患者を監視して下さい。

肝臓の減損の患者の使用

Doxorubifer HClは、急速に成長する腫瘍を有する患者において腫瘍溶解症候群を誘発する可能性がある。 最初の処置の後で血の尿酸のレベル、カリウム、カルシウム、隣酸塩およびクレアチニンを評価しなさい。 高尿酸血症を予防するためのアロプリノールによる水和、尿アルカリ化、および予防は、腫瘍溶解症候群の潜在的な合併症を最小限に抑えることができる。

この薬剤が妊娠の間に使用されれば、またはこの薬剤を取っている間患者が妊娠するようになれば、胎児に潜在的な危険の患者を通知して下さい。

患者カウンセリング情報

• Doxorubifer HClは、妊娠中に投与すると胎児の害を引き起こす可能性があります。 生殖能力のある女性に、Doxorubifer HClでの治療中および治療後6ヶ月間有効な避妊を使用し、妊娠した場合、または妊娠が疑われる場合は、Doxorubifer HClでの治療中に医療
• Doxorubifer Hclを受けながら私を中央してください。

Doxorubifer HClの処置は市販後のレポートに基づいて二次悪性腫瘍の高められた危険で起因します。 Doxorubifer HClは、in vitro Amesアッセイで変異原性であり、複数のin vitroアッセイ（CHO細胞、V79ハムスター細胞、ヒトリンパ芽球、およびSCEアッセイ）およびin vivoマウス小核アッセ

Doxorubifer HClは、0.05および0.2mg/kg/日（体表面積に基づいて、推奨されるヒト用量の約0.005および0.02倍）の用量で雌ラットの繁殖力を低下させた。

特定の集団での使用

妊娠

妊娠カテゴリD

Doxorubifer HClは、妊娠中の女性に投与すると胎児の害を引き起こす可能性があります。 Doxorubifer HClは、約0.07回（体表面積に基づいて）の用量でラットおよびウサギに催奇形性および胚毒性であった60mg/mの推奨されるヒト用量。

ドキソルビファー HClは、0の用量で催奇形性および胚毒性であった.8mg/kg/日（約0.体表面積に基づいて推奨されるヒト用量の07倍）ラットの器官形成の期間中に投与された場合. 催奇形性および胚毒性はまた、4サイクルのACのみを受けた患者からのプールされたデータを含むを使用して見られた、または4サイクルのACで治療された後、3サイクルのCMF離散期間の治療を受けた患者からのデータを含む。. 最も影響を受けやすいのは、6-9日の妊娠期間であり、1の用量であった.25mg/kg/日およびより大きい. 特徴的な奇形には、食道および腸閉鎖症、気管-食道ろう、膀胱の形成不全、および心血管異常が含まれていた. Doxorubifer HClは胚毒性（胚胎死亡の増加）であり、0でabortifacientであった.4mg/kg/日（約0.器官形成の期間中に投与された場合、ウサギにおける体表面積に基づく推奨されるヒト用量の07倍）

授乳中の母親

市販後のレポートに基づいて、Doxorubifer HClと扱われる小児科の患者は遅い心血管の機能障害を開発する危険がある状態にあります。 危険因子には、治療時の若い年齢（特に<5年）、高い累積用量および併用モダリティ療法の受領が含まれる。 長期定期的な心血管の監視はDoxorubifer HClを受け取ったすべての小児科の患者のために推薦されます。 小児科の患者に管理される集中的な化学療法の養生法の部品としてDoxorubifer HClは、prepubertal成長の失敗に貢献し、また通常一時的である生殖腺の減損に貢献するか

老人の使用

転移性乳がんに対するドキソルビファー HClベースの化学療法レジメンを受けた65歳以上の患者における臨床経験は、若年患者と比較して安全性および有効性に全体的な違いを示さなかった。

Doxorubifer HClは、妊娠中に投与すると胎児の害を引き起こす可能性があります。 生殖能力のある女性患者に、Doxorubifer HClによる治療中および治療後6ヶ月間、非常に効果的な避妊を使用するよう助言する。 ドキソルビファー HClを服用しながら、妊娠した場合、または妊娠が疑われる場合は、患者に医療提供者に連絡するように助言してください。

Doxorubifer HClは可能な遺伝の胎児の異常に終って精子および精巣のティッシュを、傷つけるかもしれません。 生殖能力のある女性の性的パートナーを持つ男性は、治療中および治療後6ヶ月間、効果的な避妊を使用する必要があります。

肝障害

Doxorubifer HClは厳しい肝臓の減損の患者で禁忌とされます（子供のPughのクラスCか血清のビリルビンのレベルより大きいより5mg/dLとして定義される）。

以下の有害反応は、標識の他のセクションでより詳細に議論される。

• 重度の骨髄抑制

臨床試験は広く様々な条件下で実施されるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される割合と直接比較することはできず、臨床実practiceで観察される割合を反映していない可能性がある。

次の不利な反作用はDoxorubifer HClの後承認の使用の間に識別されました。 これらの反応は不確実な大きさの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは必ずしも可能ではない。

胃腸科

神経 -末梢感覚および運動ニューロパチー、発作、昏睡

オキュラー

血管 –静脈硬化症、静脈炎-血栓性静脈炎、ほてり、血栓塞栓症

-倦怠感/無力症、発熱、悪寒、体重増加

過剰摂取の少数のケースは記述されていません. 急性リンパ芽球性白血病を有する58歳の男性は、一日で10倍のDoxorubifer HCl（300mg/m）の過剰摂取を受けました. 彼は木炭ろ過、造血成長因子（G-CSF）、プロトンポンプ阻害剤および抗菌予防法で治療した. 患者は洞性頻脈、グレード4のneut球減少症および血小板減少症を11日間受け、重度の粘膜炎および敗血症を患った。. 患者は過剰摂取の26日後に完全に回復した. 骨形成肉腫を有する17歳の少女は、150日間毎日Doxorubifer HClのmgを2日間受け取った（意図された用量は50日間一日あたり3mgであった). 患者は、過量投与および悪寒および発熱後4-7日目に重度の粘膜炎を発症し、7日目に発熱した。. 患者は抗生物質および血小板で治療され、過剰摂取の18日後に回復した

配布

定常状態の分布容積の範囲は809から1214L/mです. 血漿タンパク質へのドキソルビフェロールおよびその主要代謝産物であるドキソルビフェロールの結合は約75％であり、1.1μg/mLまでのドキソルビフェロールの血漿濃度とは無関係である。

7位での酵素的還元およびダウノサミン糖の切断は、フリーラジカル形成を伴うアグリコーンをもたらし、その局所生産はDoxorubifer HClの心毒性活性に寄与する 患者におけるドキソルビフェロールの処分は形成率が限られており、ドキソルビフェロールの末期半減期はドキソルビフェロールに類似している。 ドキソルビフェロールの相対暴露、すなわち、ドキソルビフェロールのAUCとドキソルビフェロールのAUCとの比は約0.5である。

血しょう整理は範囲324から809mL/min/mにあります

Doxorubiferの全身クリアランスは、理想的な体重が130％を超える肥満女性で有意に減少する。 115％未満の理想的な体重を有する正常な患者と比較したとき、肥満患者の分布量の変化なしにクリアランスの有意な減少があった。

小児科の患者さん

患者の性別

性別に基づく推奨用量調整はありません。 アントラサイクリン療法を行わなかった6人の男性と21人の女性を対象とした公開された臨床試験では、女性と比較して男性のドキソルビファークリアランスの中央値が有意に高かったことが報告されている（1088mL/min/m対433mL/min/m）。 しかし、Doxorubiferの末端半減期は、男性では女性に比べて長かった（54時間対35時間）。

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