Doxolem

ドキソルビシン

血管内および膀胱内投与のための溶液の調製のための凍結乾燥物

アジュバント乳がん

Doxolem HClは第一次乳癌の切除の後で腋窩のリンパ節介入の女性の処置のための複数のエージェントのアジェバント化学療法の部品として示されます。

その他のがん

Doxolem HClは処置のためにの示されます

• 急性リンパ芽球性白血病
• 急性骨髄芽球性白血病
• ホジキンリンパ腫
• 非ホジキンリンパ腫（)
• 転移性乳がん
• 転移性ウィルムス腫瘍
• 転移性神経芽細胞腫
• 転移性軟部肉腫
• 転移性骨肉腫
• 転移性卵巣がん
• 転移性移行細胞膀胱がん
• 転移性甲状腺癌
• 転移性胃がん
• 転移性気管支原性癌

推薦された線量

アジュバント乳がん

ドキソレムHClの推奨用量は、60mg/mであり、各1日の治療サイクルの21日目に静脈内ボーラスとして投与され、シクロホスファミドと組み合わせて、四つのサイクルの合計のために。

転移性疾患、白血病、またはリンパ腫

• 単一の薬剤として使用される場合のドキソレムHClの推奨用量は、60-75mg/mであり、21日ごとに静脈内に投与される。
• ドキホレムhclの使用量は、他の化学法則と組み合わせて検討された場合、40-75mg/mである² 21日から28日ごとに静脈内に静脈内投与されます。
• 重度の前処理を受けた患者、高齢の患者、または肥満患者のために、推奨用量範囲またはサイクル間のより長い間隔でのより低いドキソレム用量の使用を考えてください。
• 550mg/mを備える積積用量は、米のリスク添加と関連している。

線量の修正

心機能障害

心筋症の徴候または症状を発症する患者には、ドキソレムを中止する。

肝障害

Doxolem HClは、重度の肝機能障害（Child-PughクラスCまたは血清ビリルビン>5.0mg/dL）の患者には禁忌である。

血清総ビリルビン濃度が上昇した患者におけるドキソレムHClの用量を以下のように減少させる:

準備および管理

注射のためのドキソレムHClの調製

0.9%塩化ナトリウムの注入、mLごとの2mgの最終濃度を次の通り得るUSPが付いている注入のためのdoxolemの塩酸塩を再構成して下さい:

• 5mL0.9%塩化ナトリウムの注入、10mgのドキソレムHclのガラスびんを構成するUsp
• 10mL0.9%塩化ナトリウムの注入、20mgのドキソレムHclのガラスびんを構成するUsp
• 25mL0.9%塩化ナトリウムの注入、50mgのドキソレムHclのガラスびんを構成するUsp
• 75mL0.9%塩化ナトリウムの注入、150mgのドキソレムHclのガラスびんを構成するUsp

内容物が溶解するまで静かにバイアルを振る。

再構成された溶液を光から保護する。

連続静脈内注入のための準備

0.9%塩化ナトリウムの注入、USPまたは5%の右旋糖の注入、USPの希薄なDoxolem HClの解決か再構成された解決。 注入の完了までの準備の後でライトから保護して下さい。

管理

溶液および容器が許す限り、投与前に非経口医薬品を粒状物質および変色について視覚的に検査する。 溶液が変色したり、曇ったり、粒子状物質が含まれている場合は廃棄してください。

冷蔵条件下でのrecons成後の注射のためのドキソレムＨｃｌ注射またはドキソレムＨｃｌのバイアルの貯蔵は、ゲル化生成物の形成をもたらし得る。 ゲル化した生成物を室温[15℃-30℃(59℃-86℃)]に2-4時間置いて、わずかに粘性のある移動可能な溶液に戻します。

静脈注射による投与:

• 中心静脈内ラインか0.9%塩化ナトリウムの注入、USP、0.45%塩化ナトリウムの注入、USP、または5%の右旋糖の注入、USPを含んでいる安全な、自由に流れる周辺静脈管を通して静脈内注入としてDoxolem HClを管理して下さい。
• Doxolem Hclを3-10分にわたって内に食する。 注入または顔面紅潮の部位に近位の静脈に沿って紅斑性の縞が生じた場合、ドキソレムHCl投与の速度を低下させる。

連続静脈内注入による投与:

• 中央カテーテルを通してのみ注入する。 注入または顔面紅潮の部位に近位の静脈に沿って紅斑性の縞が生じた場合、ドキソレムHCl投与の速度を低下させる。
• 注入が完了するまで、注入の準備から光から保護する。

疑いのある血管外漏出の管理

燃焼または刺すような感覚、または静脈周囲浸潤または血管外漏出を示す他の証拠のために、ドキソレムHClを中止する。 管理の確認はその疑いがあるextravasationて:

• 水を吸い出す飲み物がなされるまで飲んでかないで下さい。
• ラインを洗い流さないで下さい。
• 場所に圧力を加えることを避けて下さい。
• 断続的にサイトに氷を15分4回3日間適用します。
• 血管外漏出が四肢にある場合は、四肢を持ち上げます。
• 成人では、デキスラゾキサンの投与を検討する。

他の薬物との不適合性

Doxolem HClを他の薬と混ぜないでください。 Doxolem HClがヘパリンまたはフルオロウラシルと混合されれば沈殿物は形作るかもしれません。 Doxolem HClの加水分解をもたらす場合があるアルカリ解決が付いている接触を避けて下さい。

適切な取り扱いおよび処分のための手順

Doxolem HClの取り扱いおよび廃棄は、危険な薬物の取り扱いおよび処分に関する推奨事項と一致しています。¹ 水、または石鹸および水、または重炭酸ナトリウム解決が付いている多量の洗浄によって皮または目が付いている偶然の接触をすぐに扱って下さ

ごしごし洗うブラシの使用によって皮をすり減らさないで下さい。 医師の診察を受ける。

Doxolem HClは以下の患者に禁忌である:

• 重度の心筋不全
• 最近の（過去4-6週間以内に発生した）心筋梗塞
• 重度の持続性薬物誘発性骨髄抑制
• 重度の差（5mg/dlを備える小粒pughクラスcまたはホビリルビンレベルとして定義される)
• アナフィラキシーを含むドキソレムHclへの不安高感受性反作用

警告

の一部として含まれている "注意事項" セクション

注意事項

心筋症および不整脈

心筋症

ドキソレムHClは、急性左心室不全を含む心筋損傷をもたらす可能性があります。 心筋症のリスクは一般に累積暴露に比例する。 Doxolem HClの総累積投与量の計算には、他のアントラサイクリンまたはアントラセンジオンの事前用量を含める。 心筋症は処置の間にまたは処置の完了の後の数年まで成長するかもしれ、LVEFの減少および鬱血性心不全(CHF)の印および徴候を含むことができます。 心筋症を発症する確率は、1-2％であると推定され、300mg/mの総累積用量である² ドキソレムHClのうち、3-5％の用量で400mg/m² 、5-8％450mg/mの用量で² 、および6-20％の用量で500mg/m² 、ドキソレムHClが3週間ごとに投与される場合。 縦隔への放射線療法またはシクロホスファミドおよびトラスツズマブのような他の既知の心毒性薬剤との併用療法を受けた患者における心筋症のリスクには、相加的または潜在的に相乗的な増加がある。

心膜炎および心筋炎はまたDoxolem HClの処置の間にまたはの後で報告されました。

ドキソレムHClの開始前、急性変化を検出するための治療中、および遅延心毒性を検出するための治療後に、左心室心機能（例えば、MUGAまたは心エコー図）を評 累積用量が300mg/mを超えるにつれて、評価の頻度を増やす². すべての時点でLVEFの同じ評価方法を使用してください。

300mg/mの累積Doxolem HCl用量を受けた患者におけるDoxolem HCl投与による心筋症の発生率および重症度を軽減するためのdexrazoxaneの使用を検討する² そして、誰がDoxolem HClを受け取り続けるでしょうか。

不整脈

ドキソレムHClは、ドキソレムHCl投与後数時間中または数時間以内に、および治療中の任意の時点において、生命を脅かす不整脈を含む不整脈をもたら 洞性頻脈、早期心室収縮、および心室頻脈ならびに徐脈を含む頻脈性不整脈が起こり得る。 非特異的なST-T波変化、房室および束枝ブロックを含む心電図変化も起こり得る。 これらの心電図的変化は、一時的かつ自己制限的であり得、ドキソレムHClの用量修飾を必要としない可能性がある。

二次性悪性腫瘍

二次急性骨髄性白血病(AML)およびmyelodysplasticシンドローム(MDS)を開発する危険はDoxolem HClとの処置の後で高められます。 累積発生率は、乳がんの女性のアジュバント治療を含む二つの別々の試験で0.2％から1.5％まで10年の範囲であった。 これらの白血病は1から3年の処置の内に一般に起こります。

血管外漏出および組織壊死

Doxolem HClのExtravasationは影響を受けた区域および皮の接木の広い切除を要求する水ぶくれが生じること、潰瘍および壊死として明示する厳しいローカルティッシュ. 周辺静脈ラインによって与えられたとき、血栓症またはperivenous extravasationの危険を最小にするために10分またはより少しにわたるDoxolemを注ぎこんで下さい. 血管外漏出の徴候または症状が発生した場合は、直ちに注射または注入を中止してください. 血管外遊出は、刺すような感覚または灼熱感を経験しない患者または注入針の吸引に血液リターンが存在する場合に存在する可能性がある. 血管外漏出が疑われる場合は、断続的に15分、4日3回のサイトに氷を塗布してください. 適切であれば、できるだけ早く、血管外漏出後の最初の6時間以内に血管外漏出の部位にデクスラゾキサンを投与する

重度の骨髄抑制

ドキソレムHClは骨髄抑制を引き起こす可能性があります。 研究1では、重度の骨髄抑制の発生率は、グレード4白血球減少症（0.3％）、グレード3白血球減少症（3％）、およびグレード4血小板減少症（0.1％）であった。 用量依存的で可逆的なneut球減少症は、ドキソレムHClからの血液毒性の主な症状である。 ドキソレムHClを21日ごとに投与すると、neut球数は投与後10-14日で天底に達し、通常は21日目までに回復する。

血球数のベースライン査定を得、注意深く骨髄抑制による可能な臨床合併症のための処置の間に患者を監視して下さい。

肝臓の減損の患者の使用

毒性のリスクが高い血清ビリルビンが上昇した患者では、ドキソレムのクリアランスが低下する。 血清ビリルビンレベルが1.2-5.0mg/dLの患者におけるドキソレムHClの用量を減少させる。 Doxolemは、重度の肝障害を有する患者には禁忌である（小児PughクラスCまたは血清ビリルビンレベルが5mg/dLを超えると定義される）。 Doxolem HCl療法の前および最中にSGOT、SGPT、アルカリホスファターゼおよびビリルビンを含むレバーテストを得て下さい。

腫瘍溶解症候群

ドキソレムHClは、急速に成長する腫瘍を有する患者において腫瘍溶解症候群を誘発する可能性がある。 最初の処置の後で血の尿酸のレベル、カリウム、カルシウム、隣酸塩およびクレアチニンを評価しなさい。 高尿酸血症を予防するためのアロプリノールによる水和、尿アルカリ化、および予防は、腫瘍溶解症候群の潜在的な合併症を最小限に抑えることができる。

放射線感作および放射線リコール

ドキソレムHClは、心筋、粘膜、皮膚、および肝臓に対する放射線誘発性毒性を増加させる可能性がある。 皮膚毒性および肺毒性を含むがこれらに限定されない放射線リコールは、事前放射線療法後にドキソレムHClを投与された患者において起こり得る。

胚胎毒性

Doxolem HClは、妊娠中の女性に投与すると胎児の害を引き起こす可能性があります。 ドキソレムＨｃｌはラットおよびウサギにおいて催奇形性およびはい毒性性であり，ヒト推奨用量よりも低い用量であった。

この薬剤が妊娠の間に使用されれば、またはこの薬剤を取っている間患者が妊娠するようになれば、胎児に潜在的な危険の患者を通知して下さい。

生殖能力のある女性患者に、Doxolem HClによる治療中および治療後6ヶ月間、非常に効果的な避妊を使用するよう助言する。 ドキソレムHClを服用しながら、妊娠した場合、または妊娠が疑われる場合は、患者に医療提供者に連絡するように助言してください。

患者カウンセリング情報

FDA承認患者ラベルを参照してください (患者情報).

患者に次のことを知らせる:

• ドキソレモンの効果はどうでしょうか？ Doxolem HClによる治療中または治療後の心不全の症状については、医療提供者に連絡するよう患者に助言する。
• Doxolem Hclからの処置関連の薬の高められた薬があります。
• Doxolem HClは伝染の高められた危険に終って絶対好中球の計算を減らすことができます。 新しい発症発熱または感染の症状については、医療提供者に連絡するよう患者に助言する。
• ドキソレムHClは、妊娠中に投与すると胎児の害を引き起こす可能性があります。 生殖能力のある女性には、Doxolem HClでの治療中および治療後6ヶ月間、効果的な避妊を使用し、妊娠した場合、または妊娠が疑われる場合は、Doxolem HClでの治療中
• Doxolem HClは、精子の染色体損傷を引き起こす可能性があり、出生率および先天性欠損症の子孫の喪失につながる可能性があります。 治療中および治療後6ヶ月間有効な避妊を使用するように患者に助言する。
• Doxolem HClにより女性で早期の月経閉止期および男性で豊饒の損失を引き起こすことができます。
• ドキゴレムhclを受けながら私を中心にください。
• Doxolem HClは、吐き気、嘔吐、下痢、口/口腔痛およびびらんを引き起こす可能性があります。 患者が飲食を妨げる重度の症状を発症した場合は、医療提供者に連絡するように患者に助言する。
• ドキゴレムhclは私を引き起こす。
• Doxolem Hclにより管理は管理の後の1から2週間ほどくわれることができます。

非臨床毒性学

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

Doxolem HClの処置は市販後のレポートに基づいて二次悪性腫瘍の高められた危険で起因します。 Doxolem HClは、in vitro Amesアッセイで変異原性であり、複数のin vitroアッセイ（CHO細胞、V79ハムスター細胞、ヒトリンパ芽球、およびSCEアッセイ）およびin vivoマウス小核アッセ

ドキソレムHClは、0.05および0.2mg/kg/日（体表面積に基づいて、推奨ヒト用量の約0.005および0.02倍）の用量で雌ラットの繁殖力を低下させた。

0.1mg/kgのドキソレムHClの単回静脈内投与量（体表面積に基づく推奨ヒト用量の約0.01倍）は、動物実験における男性生殖器官に有毒であり、精巣萎縮、精細管のびまん性変性、およびラットにおける精子減少症/低精子症を生じる。 Doxolem HClはウサギの精子のDNAの損傷およびマウスの支配的な致死突然変異を引き起こします。

特定の集団での使用

妊娠

妊娠カテゴリD

リスクの概要

Doxolem HClは、妊娠中の女性に投与すると胎児の害を引き起こす可能性があります。 ドキソレムHClは、ラットおよびウサギにおいて催奇形性および胎児毒性であった約0.07回（体表面積に基づく）60mg/mの推奨されるヒト用量妊娠中にこの薬を使用した場合、またはこの薬を服用している間に患者が妊娠した場合、胎児への潜在的な危険を患者に知らせる。

動物データ

ドキソレムHClは、0の用量で催奇形性および胚毒性であった.8mg/kg/日（約0.体表面積に基づいて推奨されるヒト用量の07倍）ラットの器官形成の期間中に投与された場合. 催奇形性および胚毒性はまた、4サイクルのACのみを受けた患者からのプールされたデータを含むを使用して見られた、または4サイクルのACで治療された後、3サイクルのCMF離散期間の治療を受けた患者からのデータを含む. 最も影響を受けやすいのは、6-9日の妊娠期間であり、1の用量であった.25mg/kg/日およびより大きい. 特徴的な奇形には、食道および腸閉鎖症、気管-食道ろう、膀胱の形成不全、および心血管異常が含まれていた. ドキソレムHClは胚毒性（胚胎死亡の増加）であり、0でabortifacientであった.4mg/kg/日（約0.器官形成の期間中に投与された場合、ウサギにおける体表面積に基づく推奨されるヒト用量の07倍）

授乳中の母親

ドキソレムは、少なくとも一つの授乳中の患者のミルクで検出されています。 Doxolem HClからの授乳中の乳児における重篤な有害反応の可能性があるため、母親に対する薬物の重要性を考慮して、授乳中止または薬物中止のいずれかを決定する必要があります。

小児用

市販後のレポートに基づいて、Doxolem HClと扱われる小児科の患者は遅い心血管の機能障害を開発する危険がある状態にあります。 危険因子には、治療時の若い年齢（特に<5年）、高い累積用量および併用モダリティ療法の受け取りが含まれる。 長期定期的な心血管の監視はDoxolem HClを受け取ったすべての小児科の患者のために推薦されます。 小児科の患者に管理される集中的な化学療法の養生法の部品としてDoxolem HClは、prepubertal成長の失敗に貢献し、また通常一時的である生殖腺の減損に貢献するか

年齢に基づく推奨用量の調整はありません。 ドキソレムクリアランスは、成人と比較して2歳から20歳の患者で増加したが、ドキソレムクリアランスは、成人と比較して2歳未満の小児で同様であった。

高齢者の使用

転移性乳がんに対するドキソレムHClベースの化学療法レジメンを受けた65歳以上の患者における臨床経験は、若年患者と比較して安全性と有効性に全体的な違いを示さなかった。

生殖能力のある女性および男性

避妊

女性

ドキソレムHClは、妊娠中に投与すると胎児の害を引き起こす可能性があります。 生殖能力のある女性患者に、Doxolem HClによる治療中および治療後6ヶ月間、非常に効果的な避妊を使用するよう助言する。 ドキソレムHClを服用しながら、妊娠した場合、または妊娠が疑われる場合は、患者に医療提供者に連絡するように助言してください。

オス

Doxolem HClは可能な遺伝の胎児の異常に終って精子および精巣のティッシュを、傷つけるかもしれません。 生殖能力のある女性の性的パートナーを持つ男性は、治療中および治療後6ヶ月間、効果的な避妊を使用する必要があります。

不妊

女性

生殖潜在性の女性では、Doxolem HClによりamenorrheaの不妊そして結果を引き起こすかもしれません。 早期閉経が起こり得る。 月経および排卵の回復は、治療時の年齢に関連している。

男性

Doxolem HClは、精子減少症、無精子症、および永久的な生殖能力の喪失を引き起こす可能性があります。 精子の数は何人かの人の正常なレベルに戻るために報告されました。 これは、治療の終了後、数年後に発生する可能性があります。

肝障害

血清ビリルビン値が上昇した患者では，ドキソレムのクリアランスは減少した。 血清ビリルビンレベルが1.2mg/dLを超える患者におけるドキソレムHClの用量を減少させる。

Doxolem HClは厳しい肝臓の減損の患者で禁忌とされます（子供のPughのクラスCか血清のビリルビンのレベルがより大きいより5mg/dLとして定義される）。

以下の有害反応については、標識の他の項でより詳細に論じられている。

• 心筋症および不整脈
• 二次性悪性腫瘍
• 血管外漏出および組織壊死
• 重度の骨髄抑制
• 腫瘍溶解症候群
• 放射線感作および放射線リコール

乳がんの臨床試験経験

臨床試験は広く異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される速度と直接比較することはできず、臨床実practiceで観察される速度を反映しない可能性がある。

以下の安全性データは、腋窩リンパ節陽性乳がんのアジュバント治療のために1492人の女性から60mg/mの用量でドキソレムHClを、600mg/m（AC）の用量で3週間ごとに4サイクルの用量でシクロホスファミドを収集した。 受信したサイクル数の中央値は4でした。 この研究で報告された選択された有害反応を表1に示す。 この研究のいずれの群の患者においても、治療関連死は報告されなかった。

表1. 腋窩リンパ節を含む早期乳癌患者における選択された有害反応

ポストマーケティング体験

次の不利な反作用はDoxolem HClの後承認の使用の間に識別されました。 これらの反応は不確かなサイズの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露と因果関係を確立することは必ずしも可能ではありません。

心臓 -心原性ショック

皮膚 –皮膚および爪の色素沈着過多、腫瘍溶解、発疹、かゆみ、光感受性、蕁麻疹、先端性紅斑、手掌足底赤血球感覚

胃腸 -吐き気、粘膜炎、口内炎、壊死性大腸炎、腸チフス、胃びらん、胃腸管出血、血便、食道炎、食欲不振、腹痛、脱水、下痢、口腔粘膜の色素沈着過度

過敏症 –アナフィラキシー

実験室の異常 -アラニンアミノトランスフェラーゼの増加、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加

神経 -末梢感覚および運動ニューロパチー、発作、昏睡

オキュラー -結膜炎、角膜炎、流涙

血管 –静脈硬化症、静脈炎-血栓性静脈炎、ほてり、血栓塞栓症

その他 -倦怠感/無力症、発熱、悪寒、体重増加

過剰摂取の少数のケースは記述されていません. 急性リンパ芽球性白血病を有する58歳の男性は、一日で10倍のドキソレムHCl（300mg/m）の過剰摂取を受けました. 彼は木炭ろ過、造血成長因子（G-CSF）、プロトンポンプ阻害剤および抗菌予防法で治療した. 患者は洞性頻脈、グレード4のneut球減少症および血小板減少症を11日間受け、重度の粘膜炎および敗血症を患った。. 患者は過剰摂取の26日後に完全に回復した. 骨形成肉腫を有する17歳の少女は、150日間毎日ドキソレムHClのmgを2日間受け取った（意図された用量は50日間一日あたり3mgであった). 患者は、過量投与および悪寒および発熱後4-7日目に重度の粘膜炎を発症し、7日目に発熱した. 患者は抗生物質および血小板で治療され、過剰摂取の18日後に回復した

様々なタイプの腫瘍を有する患者において行われた薬物動態学的研究は、ドキソレムが静脈内注射後に多相性の性質に従うことを示している。 分配半減期は約5分であり、端末半減期は20-48時間である。 四つの患者では、ドキソレムは30-70mg/mの用量範囲にわたって用量非依存性の薬物動態を示した².

配布

定常状態の分布容積の範囲は809から1214L/mです². 血漿タンパク質へのドキソレムおよびその主要代謝産物であるドキソレモールの結合は約75％であり、1.1μg/mLまでのドキソレムの血漿濃度とは無関係で

ドキソレムは、70mg/mのドキソレムHClを15分の静脈内注入として投与した後、授乳中の患者のミルク中で測定した。 治療後24時間でのピークミルク濃度は、対応する血漿濃度よりも4.4倍大きかった。 Doxolemは72時間までミルクで検出可能でした。

Doxolemは血液脳関門を通過しません。

代謝

ダウノサミン糖の7位および切断における酵素的還元は、フリーラジカル形成を伴うアグリコーンをもたらし、その局所生産はドキソレムHClの心毒性活性に寄与する可能性がある。 患者のDoxolemolの傾向はDoxolemolに類似していてDoxolemolの末端の半減期が限られていて形成率です。 ドキソレモールの相対暴露、すなわち、ドキソレモールのAUCとドキソレモールのAUCとの比は約0.5である。

排泄

血しょう整理は範囲324から809mL/min/mにあります² そして新陳代謝および胆汁排excretionによって優勢にあります。 用量の約40％が5日間で胆汁中に現れるが、薬物およびその代謝産物の5-12％のみが同じ期間に尿中に現れる。 尿中では、用量の<3％が7日にわたってドキソレモールとして回収された。

ドキソレムの全身クリアランスは、理想的な体重が130％を超える肥満女性で有意に減少する。 115％未満の理想的な体重を有する正常な患者と比較したとき、肥満患者の分布量の変化なしにクリアランスの有意な減少があった。

小児の患者さん

10-75mg/mのドキソレムHClから60の小児および青年2ヶ月から20歳までの範囲の用量の投与後、ドキソレムクリアランスは平均1443±114mL/分/mであり、さらなる分析は、52歳以上の2歳（1540mL/分/m）のクリアランスが成人と比較して増加したことを示した。 しかし、2歳未満の幼児（813mL/分/m）のクリアランスは、高齢の子供と比較して減少し、成人で決定されたクリアランス値の範囲に近づいた。

患者の性別

性別に基づく推奨用量調整はありません。 アントラサイクリン療法を行わなかった6人の男性と21人の女性を対象とした公開された臨床試験では、女性と比較して男性のドキソレムクリアランスの中央値が有意に高かったことが報告されている（1088mL/min/m対433mL/min/m）。 しかし、ドキソレムの末期半減期は、男性では女性に比べて長かった（54時間対35時間）。

肝機能障害のある患者さん

血清ビリルビン上昇例では，ドキソレムおよびドキソレモールのクリアランスは減少した。

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