Diasfor

塩酸メトホルミン

フィルムコーティング錠

単独で食餌療法の管理および練習が十分なglycaemic制御で起因しないとき太りすぎの患者のタイプ2の糖尿病の処置、特に。

アダルト

-大人では、diasforの塩酸塩は単独療法としてまたは他の口頭反糖尿病性の代理店を伴ってまたはインシュリンと使用されるかもしれません。

糖尿病性の複雑化の減少は食事療法の失敗の後で第一選択療法としてDiasforと扱われる太りすぎのタイプ2の糖尿病性の大人の患者で示されてい

小児人口

-10歳および青年からの子供では、Diasforの塩酸塩は単独療法としてまたはインシュリンを伴って使用されるかもしれません。

ポソロジー

アダルト （正常な機能を有する場合、GFR>90mL/分):

単独療法および他の経口抗糖尿病薬との組み合わせ:

-通常の開始の線量は食事の間にまたはの後で与えられる500mg（5ml）または850mg（8.5ml）diasforの塩酸塩2か3回毎日です。

-10から15日後に線量は血ブドウ糖の測定に基づいて調節されるべきです。 用量の遅い増加は、胃腸耐容性を改善することができる。 高いDiasfor塩酸塩の線量（2から3グラム/日）を受け取っている患者では、Diasfor塩酸塩500mgの線量（5ml）をDiasfor塩酸塩1000mg（10ml）の線量と取り替えることは可能です。 Diasforの最大推奨用量は、毎日3g（30ml）であり、3分割された用量として取られる。

-他の経口抗糖尿病薬からの移行が意図されている場合は、他の薬剤を中止し、上記の用量でDiasforを開始する。

インスリンとの併用:

Diasforとインスリンは、より良い血糖制御を達成するために併用療法で使用することができる。 Diasforの塩酸塩は500mg（5ml）または850mg（8.5ml）の通常の開始の線量でインシュリンの適量は血ブドウ糖の測定に基づいて調節されるが、毎日2-3回与え

腎障害を有する患者

GFRはプロダクトを含んでいるDiasforとの処置の開始の前にそして少なくとも毎年後評価されるべきです。 腎臓の減損のそれ以上の進行の高められた危険の患者および年配者では、腎機能はより頻繁に、例えば3-6か月毎に査定されるべきです。

Diasforは、中等度の腎障害、ステージ3a（クレアチニンクリアランス[CrCl]45-59ml/分または推定糸球体濾過率[eGFR]45-59ml/分/1.73m2）の患者にのみ、乳酸アシドーシスのリスクを高める可能性があり、次の用量調整を伴う他の条件が存在しない場合に使用することができます:

Diasforは、重度の腎不全患者には禁忌である（GFR<30mL/分）。

高齢者:

高齢被験者における腎機能の低下の可能性のために、腎機能に基づいてDiasfor投与量を調整する必要があります。 腎機能の定期的な評価が必要である。

小児人口

単独療法およびインスリンとの併用

-Diasfor塩酸塩は、10歳および青年からの子供に使用することができます。

-通常の開始の線量は食事の間にまたは食事の後で与えられる500mg（5ml）または850mg（8.5ml）一度毎日です。

-10から15日後に線量は血ブドウ糖の測定に基づいて調節されるべきです。 用量の遅い増加は、胃腸耐容性を改善することができる。 Diasforの最大推奨用量は、毎日2g（20ml）であり、2または3分割された用量として取られる。

管理の方法

Diasfor経口溶液は経口投与のためのものである。

-

-あらゆるタイプの急性代謝性アシドーシス（乳酸アシドーシス、糖尿病性ケトアシドーシスなど。)

-重度の腎不全（GFR<30mL/分)

-腎臓機能をのような変える潜在性の激しい条件:

-組織低酸素症を引き起こす可能性のある疾患（特に急性疾患、または慢性疾患の悪化）など:

-肝不全、急性アルコール中毒、アルコール依存症。

乳酸アシドーシス

乳酸アシドーシスは、非常にまれであるが重篤な代謝合併症であり、腎機能の急性悪化または心肺疾患または敗血症で最も頻繁に起こる。 Diasforの蓄積は、腎機能の急性悪化時に起こり、乳酸アシドーシスのリスクを増加させる。

Diasforの患者における乳酸アシドーシスの報告された症例は、主に腎不全障害または腎機能の急性悪化を有する糖尿病患者において起こっている。 脱水（重度の下痢または嘔吐、発熱または水分摂reducedの減少）の場合、または降圧療法または利尿療法を開始するとき、および非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）による治療を開始するときなど、腎機能が損なわれる可能性がある状況には特別な注意が払われるべきである。 記載されている急性状態では、Diasforを一時的に中止する必要があります。

他の準の危険率は低酸素症と関連付けられる不完全に管理された糖尿病、ケトーシス、延長された絶食、余分なアルコール取入口、肝臓不全および条件のような乳酸アシドーシスを避けると考慮されるべきです（代償不全心不全、激しい心筋梗塞のような）。

乳酸アシドーシスの危険は腹部の苦痛および厳しい無力症として筋肉けいれん、消化が良い無秩序のような非特異的徴候の場合に考慮されなければ 患者は、これらの徴候が発生した場合、特に患者が以前にDiasforに対して良好な耐性を有していた場合、医師に直ちに通知するように指示されるべきであ Diasforは、状況が明らかになるまで、少なくとも一時的に中止する必要があります。 Diasforの再導入はそれから腎臓機能と同様、個々の基礎の利点/危険の比率を考慮に入れて論議されるべきです。

診断:

腎機能を急激に損なう可能性のある医薬品（抗高血圧薬、利尿薬、Nsaidなど）は、治療を受けた患者の場合は注意して開始する必要があります。 乳酸アシドーシスの他の危険因子は、過剰なアルコール摂取、肝不全、不十分に制御された糖尿病、ケトーシス、長期の断食および低酸素症に関連するあらゆる条件、ならびに乳酸アシドーシスを引き起こす可能性のある医薬品の併用である。

患者および/または介護者は、乳酸アシドーシスのリスクについて知らされるべきである。

乳酸アシドーシスは、アシドーシス性呼吸困難、腹痛および低体温に続く昏睡によって特徴付けられる。 診断検査所見は、血中pHの低下（<7.35）、血漿乳酸レベルの増加（>5mmol/l）、およびアニオンギャップおよび乳酸/ピルビン酸比の増加である。 乳酸アシドーシスの場合、患者はすぐに入院する必要があります。

医師は、リスクと乳酸アシドーシスの症状について患者に警告する必要があります。

腎機能

Diasforが腎臓によって排泄されるので、クレアチニンの整理（これはCockcroft-Gaultの方式の使用によって血清のクレアチニンのレベルから推定することができます）またはeGFRは処置を始める前にそして規則的にその後定められるべきです:

-正常な腎機能を有する患者において、少なくとも毎年,

-正常および高齢者の下限で血清クレアチニンレベルを有する患者における少なくとも二から四回年。

高齢被験者における腎機能の低下は、頻繁で無症候性である。 抗高血圧療法、利尿療法を開始する場合、または非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）による治療を開始する場合など、腎機能が損なわれる可能性がある状

これらの場合、Diasforによる治療を開始する前に腎機能をチェックすることも推奨される。

心機能

心不全の患者は低酸素症および腎不全の危険がある状態に多くあります。 安定した慢性心不全の患者では、Diasforは心臓および腎臓機能の規則的な監視と使用されるかもしれません。

急性および不安定な心不全を有する患者の場合、Diasforは禁忌である。

ヨウ素化造影剤の投与

Iodinated対照の代理店の血管内投与は乳酸アシドーシスのDiasforの蓄積そして高められた危険に終って引き起こされたネフロパシーを、対比するために導くかもし5.

中等度の腎障害を有する患者（45と60ml/分/1.73mの間のeGFR²）、Diasforはヨウ素化された造影剤の管理の48時間前に中断されなければなり、少なくとも48時間までそして腎機能が再評価され、更に悪化しなかった後やっと再組み立てられないで下さい。

手術

Diasforは一般的な、背骨またはepidural anaesthesiaの下の外科の時に中断されなければなりません。 治療は、手術または口腔栄養の再開後48時間以内に再開することができ、腎機能が再評価され、安定していることが判明した場合に限り、再開するこ

小児人口

Diasforによる治療が開始される前に、2型糖尿病の診断を確認する必要があります。

成長および思春期に対するDiasforの効果は一年の持続期間の制御された臨床調査の間に検出されませんでしたが、これらの特定のポイントの長期データ 従って、Diasforの塩酸塩によって扱われる子供、特に思春期の前子供のこれらの変数に対するDiasforの塩酸塩の効果の注意深いフォローアップは、推薦されます。

10歳から12歳までのお子様:

小児および青年で実施された対照臨床試験には、15歳から10歳までの12歳の被験者のみが含まれていた。 これらの小児におけるDiasforの有効性および安全性は、高齢の小児および青年における有効性および安全性と異ならなかったが、10歳から12歳の小児に処方する際には特に注意が必要である。

その他の注意事項

すべての患者は、その日の炭水化物の摂取量を定期的に分布させて食事を続けるべきである。 太りすぎの患者はエネルギー制限食を続けるべきです。

糖尿病モニタリングのための通常の検査室検査は定期的に行うべきである。

単独でdiasforの塩酸塩によりhypoglycaemiaを引き起こしませんが、インシュリンか他の口頭antidiabeticsを伴って使用されるとき注意は助言されます（例えばsulphonylureasかmeglitinides）。

賦形剤の警告

この製品には:

-メチルおよびプロピルパラヒドロキシ安息香酸ナトリウム。 これらのアレルギー反応を引き起こす可能性あり。

-液体マルチトール フルクトース不耐症のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用すべきではない。

-ショ糖 果糖不耐症、グルコース-ガラクトース吸収不良またはスクロース-イソマルターゼ不全のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用してはならない。 ショ糖はまた歯に有害であるかもしれません。

-ナトリウム-7ml用量あたり5mg。 管理されたナトリウムの食事療法の患者によって考慮に入れられるため。

-カリウム-14.5ミリリットルの用量あたり5mg。 減らされた腎臓機能の患者または管理されたカリウムの食事療法の患者によって考慮に入れられるため。

-亜硫酸ナトリウム これは稀有害性過敏症(アレルギー)の反応および気管支攣縮.

-エタノール この医薬品には少量のエタノール（アルコール）が含まれており、100mg/10ml未満です。

Diasforは、機械を運転して使用する能力に影響を与えません。

Diasfor単独療法は低血糖を引き起こさず、したがって機械を運転する能力または使用する能力に影響を及ぼさない。

但し、患者はhypoglycaemiaの危険にDiasforが他のantidiabetic代理店（例えばsulphonylureas、インシュリン、meglitinides）を伴って使用されるとき警告されるべきです。

処置の開始の間に、共通の不利な反作用はほとんどの場合自発的に解決する食欲の悪心、嘔吐、下痢、腹部の苦痛および損失です。 それらを防ぐために、Diasforを2または3日の用量で服用し、用量をゆっくりと増やすことをお勧めします。

有害事象は、Diasforに関連しているものであり、以下に、系臓器のクラスおよび頻度によって列挙される。 望ましくない効果は、特に治療開始時または用量増加時に生じる可能性が高い。

Diasforによる治療中に次の副作用が起こることがあります。 各頻度のグループ化の中で、有害反応は重症度の低下の順に提示される:

非常に一般的(>1/10),

共通(>1/100から<1/10),

珍しい（>1/1000から<1/100),

レア（>1/10000～<1/1000),

非常に珍しい（<1/10000),

不明（利用可能なデータから推定することはできません）。

ｉ）これらの望ましくない影響は、治療開始中に最も頻繁に起こり、ほとんどの場合、自発的に解決する。 それらを防ぐために、Diasforは食事中または食事後に2または3日用量で服用することをお勧めします。 用量の遅い増加はまた、胃腸耐容性を改善することができる。

ii）肝機能検査の異常またはDiasforの中止による解決の肝炎の隔離されたレポート

小児人口

公表および市販後のデータおよび10-16歳の限られた小児集団における対照臨床試験において、1年間に治療された有害事象の報告は、成人で報告されたものと本質的に類似しており、重症度が類似していた。

有害反応の疑いのある報告

医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療専門家は、イエローカードスキームを介して疑われる副作用を報告するよ

ウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard

症状

Hypoglycaemiaは85gまでのDiasforの塩酸塩の線量と乳酸アシドーシスがこのような状況で起こったが、見られませんでした。 高過量投与のDiasforまたは併用のリスクにつ乳酸アシドーシス.

管理

乳酸アシドーシスは医学的緊急事態であり、病院で治療する必要があります。 乳酸およびジアスフォールを除去する最も効果的な方法は、血液透析である。

薬物療法グループ：血糖降下薬、ビグアニド

ATCコード：A10B A02

行為のメカニズム

Diasforの塩酸塩はantihyperglycaemic効果のbiguanideで、基底およびpostprandial血しょうブドウ糖を下げます。 従ってそれはインシュリンの分泌を刺激しないし、hypoglycaemiaを作

薬力学的効果

Diasfor塩酸塩法による3機構:

（1）糖新生およびグリコーゲン分解の禁止による肝臓のブドウ糖の生産の減少（2）筋肉の、インシュリンの感受性を高めることによって、周辺ブドウ糖の取り込みおよび利用を改善します（3）腸のブドウ糖の吸収の遅れ。

塩酸ジアスフォルはグリコーゲンシンターゼに作用して細胞内グリコーゲン合成を刺激する。

Diasfor hydrochlorideは、これまでに知られているすべてのタイプの膜グルコース輸送体（GLUT）の輸送能力を増加させる。

臨床試験では、Diasforの使用は、安定した体重または適度な体重減少のいずれかに関連していた。

人間では、glycaemiaの行為とは関係なく、Diasforは脂質新陳代謝に対する好ましい効果をもたらします。 これは管理された、中期または長期臨床調査で治療上の線量で示されていました:Diasforの塩酸塩は総コレステロール、LDLのコレステロールおよびトリグリセ

臨床有効性および安全:

前向き無作為化（UKPDS）研究は、2型糖尿病の成人患者における集中的な血糖コントロールの長期的な利益を確立している。

単独で食事療法の失敗の後でDiasforと扱われる太りすぎの患者のための結果の分析は示しました:

-Diasforグループ（29.8イベント/1000患者年）対ダイエット単独（43.3イベント/1000患者年）、p=0.0023、およびスルホニル尿素とインスリン単独療法群（40.1イベント/1000患者年）、p=0.0034における糖尿病関連合併症の絶対リスクの有意な減少,

-糖尿病関連死亡率の絶対リスクの有意な減少：Diasfor7.5イベント/1000患者年、食事だけで12.7イベント/1000患者年、p=0.017,

-全死亡率の絶対リスクの有意な減少：Diasfor13.5イベント/1000患者年対食事単独20.6イベント/1000患者年（p=0.011）、および組み合わせたスルホニル尿素とインスリン単),

-心筋梗塞の絶対リスクの有意な減少：Diasのために11イベント/1000患者年、食事だけで18イベント/1000患者年（p=0.01）。

臨床結果に関する利点はsulfonylureaを伴って第二ライン療法として、使用されるDiasforのために示されていませんでした。

タイプ1の糖尿病では、Diasforの塩酸塩およびインシュリンの組合せは選ばれた患者で使用されましたが、この組合せの臨床利点は形式的に確立され

小児人口

10-16年の間に扱われる限られた小児科の人口の制御された臨床調査は1年の間に大人で見られるそれにglycaemic制御の同じような応答を示しました。

吸収:

Diasforの塩酸塩の口頭投与後、T_マックス 約2.5時間で到達します。 500mgまたは850mg Diasfor塩酸塩タブレットの絶対バイオアベイラビリティは、健常者では約50-60％である。 経口投与後、糞便中で回収された非吸収画分は20-30％であった。

経口投与の後で、Diasforの塩酸塩の吸収は飽和し、不完全です。 ジアスの薬物動態吸収のためには非線形である。

推薦されたdiasforの線量および投薬のスケジュールで、定常状態の血しょう集中は24から48時間以内に達され、一般に1ºg/mlよりより少しです。 管理された臨床試験では、最高のDiasforの塩酸塩の血しょうレベル（C_マックス）最大用量であっても、5μg/mlを超えなかった。

食べ物はその程度を減少させ、Diasforの吸収をわずかに遅らせる。 850mgの用量の投与後、40％低い血漿ピーク濃度、AUC（曲線下の面積）の25％の減少およびピーク血漿濃度までの時間の35分の延長が観察された。 これらの所見の臨床的関連性は不明である。

配布:

血漿タンパク質結合は無視できる。 塩酸ジアスフォルスは赤血球に分裂する。 血のピークは血しょうピークより低く、ほぼ同時に現われます。 赤血球は、分布の二次区画を表す可能性が最も高い。 平均分布容積（Vd）は63-276Lの範囲であった。

バイオトランスフォーメ:

塩酸ジアスフォルは尿中に変化せずに排泄される。 ヒトにおいて代謝産物は同定されていない。

除去法:

Diasforの腎クリアランスは>400ml/分であり、Diasforが糸球体濾過および尿細管分泌によって排除されることを示す。 経口投与後、見かけの末端除去半減期は約6.5時間である。

腎機能が損なわれるとき、腎臓の整理はクレアチニンのそれに比例して減り、こうして除去の半減期は延長され、血しょうのDiasforの増加されたレベル

患者の特定のグループにおける特徴

腎障害

中等度腎不全の被験者における利用可能なデータは乏しく，正常腎機能を有する被験者と比較してこのサブグループにおけるＤｉａｓｆｏｒへの全身曝露の信頼できる推定は行われなかった。 したがって、用量適応は、臨床的有効性/忍容性を考慮して行われるべきである。

小児人口:

単一の線量の調査:Diasforの塩酸塩500mgの単一の線量の後で、小児科の患者は健康な大人で観察されるそれに同じようなpharmacokineticプロフィールを示しました。

複数用量研究：データは一つの研究に制限されています。 500mgの繰り返された線量の後で7日間毎日二度、小児科の患者で、ピーク血しょう集中（C_マックス）および全身暴露（AUC0-t）は、それぞれ約33％および40％減少し、500日間二回毎日14mgの反復投与量を受けた糖尿病性成人と比較した。 用量は血糖コントロールに基づいて個別に滴定されるので、これは臨床的に限られたものである。

血糖降下薬、ビグアニド

非臨床データは安全薬理学、反復投与毒性、遺伝毒性、発癌性の潜在性、生殖毒性の慣習的な調査に基づいて人間のための特別な危険を明らかにしません。

該当しない。

未使用の製品または廃棄物は、現地の要件に従って処分する必要があります。

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