Contraveextended-Release

⁇ り切れの放出は、カロリー削減食の補足として示され、成人の慢性体重管理における身体活動の増加が、初期ボディマスインデックス(BMI)が:です。

• 30 kg / m²以上(肥満)または。
• 27 kg / m²少なくとも1つの体重関連併存疾患(例:.、高血圧、2型糖尿病または脂質異常症)。.

アプリケーションの制限。

• 心血管の ⁇ 患率と死亡率に対する禁 ⁇ 放出の影響は確立されていません。.
• 処方薬、市販薬、ハーブ製剤を含む他の減量製品と組み合わせた禁 ⁇ 放出の安全性と有効性は確立されていません。.

推奨用量。

拡張された放出量は、次のスケジュールに従ってエスカレートする必要があります。

4週目の初めに、1日2回(32 mg / 360 mg)の2つの禁 ⁇ 放出8 mg / 90 mg錠剤の合計1日量に達します。.

物議を醸す放出は、朝と夕方に経口摂取する必要があります。. 錠剤は、切断、噛んだり、つぶしたりしないでください。. 1日あたり32 mg / 360 mgを超える1日量(1日2回2錠)は推奨されません。. 臨床試験では、禁 ⁇ の放出が食事とともに投与されました。. ブプロピオンとナルトレキソンの全身曝露が大幅に増加するため、高脂肪食では、禁 ⁇ の放出は服用しないでください。.

患者は、禁 ⁇ の放出治療中に血圧または心拍数の増加を起こす可能性があります。治療の最初の3か月の間にリスクが高くなる可能性があります。. 高血圧患者では血圧上昇のリスクが高まるため、これらの患者は、禁 ⁇ の放出治療の開始時にこの潜在的な影響について監視する必要があります。.

治療への応答は、維持用量で12週間後に評価する必要があります。. 患者がベースライン体重の少なくとも5%を失っていない場合は、治療が継続するにつれて患者が臨床的に有意な体重減少を達成および維持する可能性が低いため、禁 ⁇ の放出を停止します。.

BMIは、重量(kg)を高さ(メートル単位)の2乗で割って計算されます。. サイズと重量に基づいてBMIを決定するためのBMIチャートを表1に示します。.

表1:BMI変換図。

用量調整腎障害のある患者。

中等度または重度の腎機能障害のある患者では、禁 ⁇ 放出の推奨される1日量は2錠(毎朝1錠)です。. 末期腎疾患の患者での使用は、禁 ⁇ の放出は推奨されません。. 軽度の腎機能障害のある患者の投薬を制御するための十分な情報が欠けています。.

用量調整肝障害のある患者。

肝機能障害のある患者では、禁 ⁇ 放出の最大推奨日用量は、朝1錠です。.

患者をモノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI)抗うつ薬に切り替える。

うつ病の治療のためにMAOIを停止してから、禁 ⁇ の放出で治療を開始するまでには、少なくとも14日かかります。. 逆に、禁 ⁇ 放出が停止してから少なくとも14日後、MAOI抗うつ薬を許可する必要があります。.

CYP2B6阻害剤との同時使用。

CYP2B6阻害剤と併用した場合(例:. チクロピジンまたはクロピドグレル)、禁 ⁇ 延長放出の推奨される1日量は最大2錠(毎朝1錠)です。.

極端な拡張リリースは禁 ⁇ です。

• 制御されていない高血圧。
• 攻撃障害または攻撃履歴。
• ブプロピオンを含む他の製品の使用(WELLBUTRIN、WELLBUTRIN SR、WELLBUTRIN XL、APLENZINを含むがこれらに限定されない)。
• 発作のリスクを高める神経性過食症または拒食症。
• 慢性オピオイドまたはオピアタゴニスト(例:.、メタドン)または部分的なアゴニスト(例:.、ブプレノルフィン)または急性アヘン剤欠乏症。
• アルコール、ベンゾジアゼピン、バルビツール酸塩および抗てんかん薬の突然の中止を経験した患者。
• モノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI)の同時投与。. MAOIの中止から禁 ⁇ 放出治療の開始までには、少なくとも14日かかります。. MAOIと同時に禁 ⁇ 放出が使用される場合、高血圧反応のリスクが高まります。. ⁇ 静的放出は、リネゾリドや静脈内メチレンブルーなどの可逆的MAOIで治療された患者で始まり、禁 ⁇ です。
• ブプロピオン、ナルトレキソン、または禁 ⁇ 放出の別の成分に対する既知のアレルギー。. アナフィラキシー/アナフィラキシー反応およびスティーブンス・ジョンソン症候群はブプロピオンで報告されています。
• 妊娠。

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

自殺行動とアイデア。

禁 ⁇ 放出には、うつ病の治療に使用されるいくつかの薬に似たブプロピオン、ドーパミン、ノルエピネフリン再取り込み阻害剤が含まれます。したがって、これらの製品に関する以下の予防策は、禁 ⁇ の放出のある患者を治療する際に考慮する必要があります。.

重度のうつ病性障害のある患者。, 大人と子供の両方。, うつ病の悪化や自殺念慮や行動の発生を経験する可能性があります。 (自殺行動。) または異常な動作の変化。, 抗うつ薬を服用しているかどうかに関係なく。, このリスクは、重大な寛解が発生するまで持続する可能性があります。. 自殺はうつ病やその他の特定の精神障害のリスクが知られており、これらの障害自体が自殺の最も強い予測因子です。. 抗うつ薬が治療の初期段階で特定の患者に悪化するうつ病と自殺を誘発する役割を果たす可能性があるという懸念が長い間ありました。.

成人患者の肥満治療のための禁 ⁇ 放出を伴うプラセボ対照臨床試験では、禁 ⁇ 放出(360 mg /日のブプロピオン用量に対応)が最大56週間mg /日の研究で自殺または自殺未遂は報告されていません。. 同じ研究で、プラセボ治療を受けた1,515人の患者のうち3人(0.20%)が自殺念慮を報告したのに対し、禁 ⁇ 放出で治療された3,239人の患者のうち1人(0.03%)が報告した。.

抗うつ薬(選択的セロトニン再取り込み阻害剤[SSRI]など)を使用した短期プラセボ対照試験のプールされた分析は、これらの薬物が子供、青年および若年成人(18歳から24歳)に自殺的思考および行動(自殺)のリスクをもたらすことを示しています)重度のうつ病性障害(MDD障害)および他の精神科医。. 短期間の臨床試験では、24日間に成人のプラセボと比較して、抗うつ薬による自殺のリスクは増加しませんでした。.

MDD、強迫性障害(OCD)、またはその他の精神障害のある子供および青年における抗うつ薬を使用したプラセボ対照試験のプールされた分析には、4,400人を超える患者を対象とした9つの抗うつ薬を使用した合計24件の短期試験が含まれていました。. MDDまたはその他の精神障害のある成人を対象としたプラセボ対照試験のプールされた分析には、77,000人を超える患者に11の抗うつ薬を使用した合計295件の短期試験(平均期間2か月)が含まれていました。. 薬物の自殺のリスクには大きな違いがありましたが、調査したほとんどすべての薬物について、若い患者が増加する傾向がありました。. MDDの発生率が最も高いさまざまな適応症で、自殺の絶対リスクに違いがありました。ただし、リスクの違い(プラセボに対する薬)は、年齢層内および適応症全体で比較的安定していた。. これらのリスクの違い(治療を受けた患者1,000人あたりの自殺傾向の症例数における薬物プラセボの違い)を表2.maxに示します。

抗うつ薬の小児科の研究では自殺は発生していません。. 成人の抗うつ薬研究では自殺がありましたが、自殺に対する薬物の影響を結論付けるにはその数では不十分でした。.

自殺のリスクが長期使用にまで及ぶかどうかは不明です。D.H。は数か月を超えています。. しかし、うつ病の成人を対象としたプラセボ対照試験から、抗うつ薬の使用がうつ病の再発を遅らせる可能性があるという重要な証拠があります。.

各適応症に対して抗うつ薬で治療されたすべての患者は、特に薬物療法の最初の数か月の間、または用量変更時に、増加または減少する臨床的悪化、自殺および異常な行動変化について適切に監視および注意深く監視する必要があります。. この警告は、そのコンポーネントの1つであるブプロピオンが抗うつ薬クラスのメンバーであるため、禁 ⁇ 放出に適用されます。.

以下の症状、不安、落ち着きのなさ、パニック発作、不眠症、過敏症、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア(精神運動性落ち着きのなさ)、低 ⁇ 病および ⁇ 病は、重度のうつ病性障害およびその他の適応症のために抗うつ薬で治療された成人および小児患者で報告されています精神科および非精神科。. そのような症状の出現とうつ病の悪化および/または自殺衝動の発生との間に因果関係はありませんが、そのような症状が新たな自殺傾向の前兆となる可能性があるという恐れがあります。.

考慮する必要があります。, 治療計画を変更する。, 薬物の停止の可能性を含みます。, 患者で。, うつ病が持続的に悪化している、または新たな自殺または症状が現れる場所。, うつ病や自殺の悪化の前兆となる可能性があります。, 特にこれらの症状が深刻な場合。, 突然発生するか、患者の症状の一部ではありませんでした。.

家族と患者の介護者。, 重度のうつ病性障害またはその他の精神的および非心理的適応症に対する抗うつ薬で治療。, 通知する必要があります。, 不安の発生に関するその患者。, 不安。, 過敏性。, 異常な行動の変化と上記の他の症状。, 自殺の発生とそのような症状の監視は、医療提供者に直ちに報告されなければなりません。.. このような監視には、家族や介護者による毎日の観察を含める必要があります。. 過剰摂取のリスクを減らすために、患者の適切な管理に従って、錠剤の最小量について、極端に拡張された放出処方を書く必要があります。.

禁煙治療における神経精神医学的副作用と自殺のリスク。

禁断の放出は禁煙の治療には承認されていませんが、禁煙のためにブプロピオンを服用している患者では深刻な神経精神医学的副作用が報告されています。. これらの市販後の報告には、気分のむら(うつ病や ⁇ 病を含む)、精神病、幻覚、妄想症、妄想、殺人、攻撃性、敵意、興奮、恐怖とパニックの考え、自殺の考え、自殺未遂、自殺の完了が含まれていました。. 喫煙をやめた一部の患者は、抑うつ気分を含むニコチン離脱の症状を示した可能性があります。. 自殺念慮を含むことはめったにないうつ病は、薬物なしで離乳しようとする喫煙者で報告されています。. しかし、これらの有害事象のいくつかは、ブプロピオンを受けて喫煙を続けた患者で発生しました。.

神経精神医学的副作用は、既存の精神障害のある患者および患者の患者で発生しました。一部の患者では精神疾患が悪化しました。. 患者が神経精神医学的有害事象を経験するのを見てください。. 患者の典型ではない落ち着きのなさ、抑うつ気分、行動の変化や考え方を経験した場合、または患者が自殺や自殺行動の患者の考えを発達させた場合、患者は禁 ⁇ の解放を中止し、直ちに医師に連絡する必要があることを患者と看護師に助言します。. 市販後の多くのケースでは、ブプロピオンの中止後の症状の解決が報告されています。. ただし、症状が持続する場合もあるため、症状が治まるまで継続的なモニタリングとサポートケアを確保する必要があります。.

オピオイド中毒の治療におけるナルトレクソンの市販後の経験では、うつ病、自殺未遂、自殺未遂、自殺の考えが報告されています。. 因果関係は確立されていません。.

発作。

禁 ⁇ 放出の構成要素であるブプロピオンは、発作を引き起こす可能性があります。. 発作のリスクは用量に依存します。. 臨床試験で禁 ⁇ の放出を受けている患者の発作の発生率は、プラセボの0%と比較して約0.1%でした。. 禁 ⁇ 放出は中止されるべきであり、禁 ⁇ 放出による治療中に発作を経験した患者では再開されるべきではありません。.

発作のリスクは、患者の要因、臨床状況、および発作のしきい値を下げる付随する薬物にも関連しています。. 拡張リリース治療を開始する前に、これらのリスクを考慮に入れてください。. 禁 ⁇ の長期放出は、発作障害、神経性食欲不振または過食症の現在または以前の診断、またはアルコール、ベンゾジアゼピン、バルビツール酸塩および抗てんかん薬の突然の中止のある患者には禁 ⁇ です。. 以下を含む発作のリスクを高める可能性のある素因のある患者に禁 ⁇ の放出を処方する場合は注意が必要です。

• 横隔膜または以前の発作の先史時代、重度の脳卒中、動静脈奇形、中枢神経系の腫瘍または感染または代謝障害(例:. 低血糖、低ナトリウム血症、重度の肝機能障害、低酸素症)。
• アルコールまたは鎮静剤の過剰摂取、コカインまたは刺激剤への依存、または鎮静剤の回収。
• 低血糖を引き起こす可能性のあるインスリンおよび/または経口糖尿病薬(スルホニル尿素およびメグリチニド)で治療された糖尿病患者。
• 他のブプロピオン製品、抗精神病薬、三環系抗うつ薬、テオフィリン、全身ステロイドを含む、発作のしきい値を下げる可能性のある薬物の同時投与。

発作のリスクを減らすための推奨事項。

ブプロピオンに関する臨床経験は、特に以下の推奨用量に従うことにより、発作のリスクを最小限に抑えることができることを示唆しています。

• 禁 ⁇ の拡張放出の合計1日量は、ブプロピオン成分の360 mgを超えません(つまり、.(1日4錠)。
• 1日量は分割投与(1日2回)で投与されます。
• 用量は徐々にエスカレートします。
• 同時に服用する錠剤は2つまでです。
• 高脂肪食による禁 ⁇ 放出の同時投与は避けられます。
• 投与量を逃した場合、患者は次の予定投与まで待って、通常の投与スケジュールを再開する必要があります。

オピオイド鎮痛薬を服用している患者。

オピオイドの過剰摂取に対する脆弱性。

オピオイド受容体 ⁇ 抗薬であるナルトレキソン成分により慢性オピオイドを投与されている患者には、禁 ⁇ の放出を与えてはなりません。. 慢性アヘン療法が必要な場合は、禁 ⁇ の放出治療を中止する必要があります。. 間欠的なアヘン剤治療が必要な患者では、禁 ⁇ の放出療法を一時的に中止し、より低いオピオイド投与が必要になることがあります。. 患者は、禁 ⁇ の持続放出治療が中止された後、低用量でオピオイドがより敏感になる可能性があることを助言されるべきです。.

大量の外因性オピオイドを投与してナルトレキソンオピオイド封鎖を克服しようとする患者の試みは特に危険であり、致命的な過剰摂取または生命を脅かすオピオイド中毒につながる可能性があります(例:. 呼吸停止、循環虚脱)。. オピオイド封鎖を克服するための試験の深刻な結果を患者に通知する必要があります。.

オピオイド列車を傾斜させます。

⁇ 養家族のオピオイドの中止に関連する自発的なオピオイド離脱の症状は不快ですが、一般的にあなたが本気であるか入院が必要であるとは考えられていません。. ただし、離脱が突然の場合、結果として生じる離脱症候群は入院を必要とするほど深刻になる可能性があります。. これがオピオイド依存患者での正当な離脱または既存の無症状離脱症状の悪化のいずれかを引き起こさないようにするには、アルコール依存症の治療を受けた患者を含むオピオイド依存患者は、禁 ⁇ の持続的治療を開始する前にオピオイドを含まない(トラマドールを含む)必要があります。リリース。. 以前に短時間作用型オピオイドに依存していた患者には、少なくとも7〜10日のオピオイドを含まない間隔が推奨され、ブプレノルフィンまたはメタドンから切り替える患者は最大2週間かかる場合があります。. 患者は早期離脱に関連するリスクを認識し、最後のオピオイド使用について詳細なレポートを提供するよう奨励されるべきです。.

血圧と心拍数の増加。

逆流放出は、収縮期および/または拡張期の血圧の上昇と休息の頻度の増加を引き起こす可能性があります。. 高血圧は、ブプロピオンを含む他の製品で臨床診療で報告されており、場合によっては重症で急性治療が必要です。. 血圧と心拍数の上昇の臨床的意義。, 禁 ⁇ 放出による治療中に観察されたもの。, 不明確です。, 特に心臓および脳血管疾患の患者。, 心筋 ⁇ 塞または過去6か月間の脳卒中の病歴のある患者。, 生命にかかわる不整脈またはうっ血性心不全は、禁 ⁇ 放出を伴う臨床試験から除外されています。. 血圧と脈拍は、禁 ⁇ の徐放療法を開始する前に測定し、通常の臨床診療に従って、特に治療前に高血圧が制御された患者で定期的に監視する必要があります。. 制御されていない高血圧症の患者には、禁 ⁇ の徐放を投与しないでください。.

プラセボ対照臨床試験で禁 ⁇ の放出で治療された患者では、4週目と8週目の平均収縮期血圧と拡張期血圧は、ベースラインよりも約1 mmHg高く、12週目のベースラインと同様で、ベースラインより約1 mmHg低くなりました。 24週目と56週目。. 対照的に、プラセボで治療された患者の平均血圧は、同時にベースラインより約2〜3 mmHg低く、その結果、その期間中の各評価のグループ間で統計的に有意な差が生じました。. グループ間の最大の平均差は、最初の12週間で観察されました(治療の違い+1.8 +2.4 mmHg収縮期、すべてp <0.001; +1.7 +2.1 mmHg拡張期、すべてp <0.001)。.

心拍数の平均心拍数は、プラセボ群と比較して、禁 ⁇ 放出群の4週目と8週目(2.1 bpm)の両方で統計的に有意に高かった。 52週目の詐欺グループ間の差+1.7 bpm(p <0.001)。.

182人の患者の外来血圧モニタリングサブスタディで。, 52治療週後の収縮期血圧の平均変化は、禁 ⁇ 放出群では-0.2 mmHg、プラセボ群では-2.8 mmHgでした。 (治療の違い+2.6 mmHg。, p = 0.08。) 拡張期放出群の拡張期血圧詐欺の平均変化+0.8 mmHgおよびプラセボ群の-2.1 mmHg。 (治療の違い+2.9 mmHg。, p = 0.004。).

プラセボ群と比較して、禁 ⁇ の放出群では、被験者のより大きな割合が血圧または心拍数に関連する否定的な反応を示しました(6.3%vs. それぞれ4.2%)、特に高血圧/血圧の副作用が増加(5.9%vs. それぞれ4.0%)。. これらのイベントは、既存の高血圧の兆候の有無にかかわらず、両方の患者で観察されています。. 糖尿病患者を対象とした研究では、禁 ⁇ 放出群の患者の12.0%とプラセボ群の6.5%が血圧関連の副作用を示しました。.

アレルギー反応。

治療を必要とする ⁇ 、じんま疹、血管性浮腫、呼吸困難などの症状を特徴とするアナフィラキシー/アナフィラキシー反応は、ブプロピオンを用いた臨床試験で報告されています。. 多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、ブプロピオンに関連するアナフィラキシーショックに関するまれな自発的な市販後報告もありました。. アレルギーまたはアナフィラキシー様/アナフィラキシー反応(例:. 治療中の発疹、かゆみ、じんましん、胸の痛み、浮腫または息切れ)。.

関節痛、筋肉痛、発疹熱、および過敏症の遅延を示唆するその他の症状がブプロピオンで報告されています。. これらの症状は血清病に似ている可能性があります。.

肝毒性。

肝炎および臨床的に重要な肝機能障害の症例は、臨床ナルトレキソン研究中のナルトレキソン暴露およびナルトレキソン患者の市販後報告とともに観察されています。. 一時的な無症候性の肝トランスアミナーゼの増加も観察されています。. 既存のアルコール性肝疾患、B型および/またはC型肝炎感染、および他の潜在的に肝毒性のある薬の併用を含む、トランスアミナーゼの上昇を伴う患者では、他の潜在的な原因または寄与病因が確認されています。. 臨床的に重要な肝機能障害は通常、オピオイド離脱の症状として認識されていませんが、突然のオピオイドの引っ張りは、急性肝障害を含む全身性の結果につながる可能性があります。.

患者は肝障害のリスクについて警告され、急性肝炎の症状が発生した場合は医師に相談するように助言されるべきです。. 急性肝炎の症状および/または兆候が観察された場合、 ⁇ 間放出を中止する必要があります。.

禁 ⁇ の放出臨床試験では、トランスアミナーゼの増加の症例は、ULNの2倍を超えるビリルビンの増加と相まって、正常の上限(ULN)の3倍を超えませんでした。 .

マニアの活性化。

禁 ⁇ 放出の成分であるブプロピオンは、うつ病の治療に使用される薬です。. 抗うつ治療は、 ⁇ 病、混合または低 ⁇ 病のエピソードを引き起こす可能性があります。. 双極性障害または双極性障害の危険因子がある患者では、リスクが増加しているようです。. 禁 ⁇ の放出が始まる前に、双極性障害の病歴と双極性障害の危険因子の存在について患者をスクリーニングします(例:.、双極性障害、自殺またはうつ病の家族歴)。. ⁇ 側うつ病の治療では、 ⁇ 側外漏出は承認されません。. 臨床試験では、 ⁇ 病または低 ⁇ 病の活性化は報告されていません。, 過体重の患者では、禁 ⁇ 放出の影響が調査されています。; しかしながら。, 患者。, 抗うつ薬を受け取りました。, また、双極性障害の病歴または精神疾患による最近の入院の患者は、禁 ⁇ の放出を伴う臨床試験から除外されています。.

角度閉鎖緑内障。

⁇ 拡張リリースのコンポーネントであるブプロピオンを含む多くの抗うつ薬を使用した後に発生する ⁇ 孔は、特許 ⁇ 彩切除術を受けていない解剖学的に狭い角度の患者に角攻撃を引き起こす可能性があります。.

抗糖尿病療法を受けている2型糖尿病患者の低血糖の潜在的なリスク。

減量は、インスリンおよび/またはインスリン分 ⁇ 物で治療されている2型糖尿病患者の低血糖のリスクを高める可能性があります(e)。.、スルホニル尿素)。. 2型糖尿病の患者では、禁制放出が始まる前と禁制放出治療中の血糖値の測定が推奨されます。. 低血糖のリスクを減らすために、非グルコース依存性抗糖尿病薬の薬物用量の減少を検討する必要があります。. 患者が禁 ⁇ 放出の開始後に低血糖を発症した場合、抗糖尿病薬に適切な変更を加える必要があります。.

患者アドバイス情報。

FDA承認の患者ラベル(。薬ガイド。)

患者情報は、この補足の最後に印刷されます。. この情報と指示。 薬ガイド。 患者と話し合う必要があります。.

患者は処方されたとおりに禁 ⁇ の放出を受けるように助言されるべきです。. 患者は、用量 ⁇ 増計画を順守し、推奨される用量を超える禁 ⁇ 放出を服用しないように指示されるべきです。.

患者はこれについて助言されるべきです。, 禁 ⁇ は同じ有効成分を放出します。 (ブプロピオン。) 含む。, これは、特定の抗うつ薬や禁煙製品に含まれています。 (含む。, WELLBUTRINに限定されません。, WELLBUTRIN SR。, WELLBUTRIN XL。, アプレンジンとジバン。) そして、その禁 ⁇ の放出は他の薬物と組み合わせて使用 されるべきではありません。, ブプロピオンが含まれています。.

一部の患者は、気分のむら(うつ病や ⁇ 病を含む)、精神病、幻覚、妄想症、妄想、殺人、攻撃性、敵意、落ち着きのなさ、不安とパニックの考え、自殺の考え、自殺未遂、自殺の完了があることを通知する必要がありますブプロピオンを服用している間に禁煙しようとした場合。. 患者に禁 ⁇ の放出を中止し、そのような症状が現れた場合は医師に連絡するように指示します。.

患者は、自殺、発作、血圧の上昇や心拍数など、禁 ⁇ の放出の使用に関連する潜在的な深刻なリスクについて助言されるべきです。.

患者は、医師に電話して、新しい気分や突然の気分、行動、思考、または感情の変化を報告するようにアドバイスする必要があります。.

患者は、禁 ⁇ の放出をすると軽度の ⁇ 孔拡張を引き起こす可能性があり、感受性の高い個人に角閉塞緑内障のエピソードにつながる可能性があることを通知する必要があります。. 診断時に角 ⁇ 合緑内障を確実に ⁇ 摘出術で治療できるため、既存の緑内障はほとんどの場合、開放隅角緑内障です。. 開放隅角緑内障は、狭角緑内障の危険因子ではありません。. 患者は、角 ⁇ 合を起こしやすく、予防手順があるかどうかを判断するために検査を受ける必要がある場合があります(例:. ⁇ 摘出術)感受性がある場合。.

患者は過敏症の症状を知らされ、禁 ⁇ の放出に対して重度のアレルギー反応がある場合は禁 ⁇ の放出を中止する必要があります。.

治療中に発作を起こした場合は、禁 ⁇ の放出を中止し、再開しないことを患者に通知する必要があります。.

アルコール、ベンゾジアゼピン、抗てんかん薬または鎮静剤/催眠薬の過度の使用または突然の中止は、発作のリスクを高める可能性があることを患者に通知する必要があります。. 患者はアルコール摂取を最小限に抑えるか、避けるように助言されるべきです。.

以前にオピオイドを使用したことがある場合は、オピオイド投与量の低下に敏感になり、禁 ⁇ の放出治療を中止または一時的に中断した後にオピオイドを使用すると、偶発的な過剰摂取のリスクがあることに注意してください。.

禁 ⁇ 放出の成分であるナルトレキソンはオピオイドの影響をブロックする可能性があるため、禁 ⁇ 放出中に少量のオピオイド薬を自分で投与しようとしても効果はないことを患者に通知する必要があります。. 患者はまた、禁 ⁇ の放出中に大量のオピオイドまたはバイパス封鎖を投与しようとすると、重傷、 ⁇ 睡、または死に至る可能性があるとアドバイスしています。.

患者は、降水量を回避するために、禁 ⁇ の放出が始まる少なくとも7〜10日前にすべてのオピオイドを除去する必要があります。. オピオイド離脱の症状がある場合は、患者に禁 ⁇ の放出をしないでください。.

高血圧または心拍数がある場合は、患者に医師に連絡するように指示する必要があります。.

患者は、処方薬や市販薬を服用している、または服用したい場合は、医師に通知するように指示されるべきです。. 禁 ⁇ の放出と他の薬物療法がお互いの代謝に影響を与える可能性があるため、懸念は正当化されます。.

治療中に妊娠、妊娠、または授乳した場合は、医師に通知するように患者に指示する必要があります。.

抗糖尿病療法を受けている2型糖尿病患者は、血糖値を監視し、低血糖の症状を医療提供者に報告するように指示されるべきです。.

放出率が変化しないように、患者は禁 ⁇ の放出錠剤を飲み込むように助言されるべきです。. タブレットを噛んだり、割ったり、つぶしたりしないでください。.

非臨床毒物学。

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

発がん、変異誘発または生殖能力の障害を、混合放出された製品を用いて評価する研究は行われていません。. 以下の結果は、ナルトレキソンとブプロピオンを用いて個別に実施された研究から得られたものです。. 代謝物6-ベータ-ナルトレキソールの潜在的な発がん性、変異原性、生殖能力の影響は不明です。. 安全マージンは、体重100 kgに基づいて、体表面の曝露(mg /m²)に基づいて推定されました。.

ナルトレキソンを用いたラットを用いた2年間の発がん性試験では、男性の精巣中皮腫の数と男性と女性の血管起源の腫瘍の数がわずかに増加しました。. 100 mg / kg /日の食事用量でナルトレキソンを投与された男性における中皮腫の発生率。 (mg /m²での推奨治療用量の約50倍-禁 ⁇ 放出のためのナルトレキソン維持用量の基礎。) 詐欺6%、4%の最大履歴発生率と比較。. 100 mg / kg /日の食事投与量の男性と女性の血管腫瘍の発生率は4%でしたが、女性の発生率のみが2%の最大履歴管理発生率と比較して増加しました。. 雄および雌マウスを用いたナルトレキソンを用いた2年間の栄養試験では、発がん性の証拠はありませんでした。.

ブプロピオンでの生涯発がん性試験は、ラットおよびマウスで最大300または300の用量で実施されています。.. これらの用量は、mg / m&sup2での禁 ⁇ 放出におけるブプロピオン成分の推奨最大ヒト用量(MRHD)の約15および3倍です。 -基礎。. ラット研究で。, 100〜300 mg / kg /日の用量で、肝臓の結節性増殖病変が増加しました。 (mg / m&sup2への禁 ⁇ 放出におけるブプロピオン成分のMRHDの約5〜15倍。; 基礎。) 低用量はテストされていません。. そのような病変が肝腫瘍の前駆体になるかどうかという問題は現在解決されていません。. 同様の肝病変はマウス試験では観察されず、どの研究でも肝臓や他の臓器の悪性腫瘍の増加は観察されませんでした。.

哺乳類の細胞株の遺伝子変異試験、ショウジョウバエ劣性致死試験、および大腸菌による非特異的DNA修復試験では、ナルトレキソンの弱い遺伝毒性効果の限られた証拠がありました。. 他の多くで。 in vitro。 -しかしながら、細菌、酵母、または第2哺乳動物細胞株における遺伝子変異に関するアッセイ、染色体異常試験、およびヒト細胞におけるDNA損傷のアッセイを含む試験は、遺伝毒性の可能性の証拠は観察されていません。. ナルトレキソンは、in vivoマウス小核アッセイで染色体異常誘発性を示さなかった。.

ブプロピオンは、Ames細菌変異原性試験で5株のうち2株で陽性反応(2〜3対照変異率)を示し、3株のうち1株で染色体異常の増加を示しました。 in vivo。 ラットの骨髄における細胞遺伝学的研究。.

ラットに経口投与されたナルトレキソンは、100 mg / kg /日のラットの偽妊娠率の大幅な増加と妊娠率の低下を引き起こしました(mg /m²ベースの禁 ⁇ 放出におけるナルトレキソン成分のMRHDの約50倍)。. この用量レベルでは男性の生殖能力に影響はありませんでした。. これらの観察と人間の生殖能力との関連性は不明です。.

300 mg / kg /日までの用量でのラットのブプロピオンに関する生殖能力研究(mg /m²ベースの長期放出とは対照的に、ブプロピオン成分のMRHDの約15倍-)は、生殖能力の障害の証拠を示しませんでした。.

以下の副作用については、ラベルの他のセクションで説明します。

• 自殺行動とアイデア。
• 神経精神医学的副作用。
• 発作。
• 血圧と心拍数の増加。
• アレルギー反応。
• 角度閉鎖緑内障。

臨床試験を表示します。

臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、実際に観察された率を反映しない場合があります。.

4,754人の過体重または肥満の患者を対象とした5つの二重盲検プラセボ対照試験で、最大56週間の治療期間にわたって安全性について、推定放出がテストされました(3,239人の患者が禁 ⁇ 放出で治療され、1,515人の患者がプラセボで治療されました)。. 患者の大多数は、禁 ⁇ の放出32 mg / 360 mgの合計1日量で治療されました。. さらに、一部の患者は、最大50 mgのナルトレキソンおよび最大400 mgのブプロピオンを含む他の毎日の併用用量で治療されました。. すべての被験者は、食事とトレーニングのアドバイスに加えて薬物を受け取りました。. 1つの研究(N = 793)は集中的な行動修正プログラムに参加している患者を調査し、別の研究(N = 505)は2型糖尿病の患者を調査しました。. これらの無作為化プラセボ対照試験では、2,545人の患者が36週間(中央値、56週間)の平均治療期間で32 mg / 360 mgの禁 ⁇ 放出を受けました。. 基本的な患者の特徴には、46歳の平均年齢、82%の女性、78%の白人、25%の高血圧、13%の2型糖尿病、56%の脂質異常症、25%のBMIが40 kg /m²を超え、冠動脈疾患では2%未満。. 投与量が開始され、4週間以内に維持量に達するように毎週増加しました。.

臨床試験では、禁 ⁇ 放出により、禁 ⁇ 放出を受けた患者の24%、プラセボを投与された患者の12%が有害事象のために治療を中止しました。. 禁 ⁇ 放出の中止につながった最も一般的な副作用は、吐き気(6.3%)、頭痛(1.7%)、 ⁇ 吐(1.1%)でした。.

一般的な副作用。

プラセボと比較して、2%以上の患者によって報告され、禁 ⁇ 放出で治療された患者でより頻繁に報告された副作用を表3にまとめます。.

表3:禁 ⁇ の長期放出で治療された患者で、プラセボよりも頻繁に発生率(%)が少なくとも2%の肥満または過体重の患者によって報告された副作用。

その他の副作用。

以下の追加の副作用は、禁 ⁇ の放出で治療された患者の2%未満で報告されていますが、発生率はプラセボの少なくとも2倍でした。

心臓病 :。 頻脈、心筋 ⁇ 塞。

耳と迷路の障害:。 めまい、乗り物酔い。

胃腸障害:。 腹痛、げっ ⁇ 、唇の腫れ、血友病、ヘルニア。

投与部位の一般的な障害と状態:。 緊張、異常な感覚、無力症、喉の渇き、熱い感覚。

肝胆道系障害:。 胆 ⁇ 炎。

感染症と蔓延:。 肺炎、ブドウ球菌感染症、腎臓感染症。

調査:。 血中クレアチニンの増加、肝酵素の増加、ヘマトクリットの減少。

代謝と栄養障害:。 脱水。

筋骨格系と結合組織の病気:。 リボンディスクの突起、 ⁇ の痛み。

神経系障害:。 注意障害、 ⁇ 眠、接頭辞振戦、バランス障害、記憶障害、健忘症、精神障害、前診。

精神障害:。 異常な夢、緊張、解離(空間感)、緊張、興奮、気分のむら。

腎臓と尿路障害:。 排尿の緊急性。

生殖器系と乳房障害:。 ⁇ 出血、不規則な月経、勃起不全、外陰 ⁇ 乾燥。

皮膚および皮下組織障害:。 脱毛症。

精神障害と睡眠障害。

禁 ⁇ 放出を伴う1年間の対照試験では、精神障害および睡眠障害に関連する1つ以上の副作用を報告した患者の割合は、プラセボ群よりも禁 ⁇ 放出32/360 mg群の方が高かった(22.2%および15.5それぞれ%。.)。. これらのイベントはさらに、睡眠障害(13.8%禁 ⁇ 放出8.4%プラセボ)、うつ病(6.3%禁 ⁇ バージョン、5.9%プラセボ)および不安(6.1%禁 ⁇ バージョン、4.4%プラセボ)に分けられました。. 65歳以上の患者は、禁 ⁇ の徐放群(28)で精神障害および睡眠障害の副作用を経験しました。. 6%)プラセボ(6.3%)と比較しましたが、このサブグループのサンプルサイズは小さかった(56禁 ⁇ 放出、32プラセボ)これらのイベントの大部分は不眠症(10.7%禁 ⁇ 放出、3.1%プラセボ)とうつ病(7.1 %禁 ⁇ 放出、3.1%プラセボ)。.

神経認知副作用。

注意、めまい、失神を伴う副作用は、プラセボよりも32/360 mg群を長期放出と対比させるために無作為化された人々でより一般的でした(それぞれ15.0%と5.5%)。.)。. 最も一般的な認知副作用は注意障害でした(2.5%禁 ⁇ 放出、0.6%プラセボ)。. めまいと失神による副作用は、プラセボ治療患者(3.6%)よりも、禁 ⁇ 放出で治療された患者(10.6%)でより一般的でした。めまいはこれらの報告されたイベントのほとんどすべてを占めました(10.4%禁 ⁇ 、3.4%プラセボ)。. めまいは、禁制放出または患者の0.9%および0.3%の離乳の主な理由でした。..

血清クレアチニンを増加させます。

禁 ⁇ 放出を伴う1年間の対照研究では、プラセボ群と比較して、ベースラインから研究のエンドポイントまでの血清クレアチニンのより大きな平均増加が禁 ⁇ 放出群で観察されました(0)。. 07 mg / dLおよび0.01 mg / dL)およびフォローアップ中のベースラインから最大値(0.15 mgおよび.)。. 血清クレアチニンの増加は正常値の上限を超え、ベースラインよりも50%以上高かったが、プラセボを投与された0.1%と比較して、禁 ⁇ 放出を受けた被験者の0.6%で発生した。. Ain vitro。 薬物相互作用研究は、ブプロピオンとその代謝産物が尿細管クレアチニン分 ⁇ に関与する有機カチオン輸送体2(OCT2)を阻害することを示し、血清クレアチニンの観察された増加がOCT2阻害の結果である可能性があることを示唆しました。.

に基づく。 in vitro。 -薬物相互作用研究の結果とFDAガイドライン、ブプロピオンとヒドロキシブプロピオンの遊離(非結合)CmaxとIC50値の比率は0.1をはるかに下回っています。これは、禁 ⁇ 放出とOCT2基質の間の薬物相互作用がブプロピオンとヒドロキシブプロピオンによる可能性が低いことを示しています。. 血小体増殖と赤血球水素化増殖代謝産物の混合物フラウド0.29の比率。これは、血小体増殖とエリスロヒドロ増殖により、禁 ⁇ 放出とOCT2の間の相互作用が可能であることを示しています。.

ポストマーケティングの経験。

承認後にcontraveextendedリリースを使用すると、追加の副作用が見つかりました。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、通常、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることはできません。.

• 無意識、 ⁇ 怠感。

人間の経験。

禁 ⁇ の放出による過剰摂取の臨床経験はありません。. 臨床試験で投与された禁 ⁇ 放出の最大1日量には、50 mgのナルトレキソンと400 mgのブプロピオンが含まれていました。. 禁 ⁇ 放出による過剰摂取の最も深刻な臨床効果は、おそらくブプロピオンの過剰摂取に関連するものです。.

最大30グラム以上のブプロピオン(32 mg / 360 mgの禁 ⁇ 放出の推奨1日量の83倍)の過剰投与が報告されています。. 発作はすべての症例の約3分の1で報告されました。. ブプロピオンの過剰摂取だけで報告された他の深刻な反応には、幻覚、意識の喪失、副鼻腔頻脈、および線障害(QRS延長を含む)や不整脈などのECGの変化が含まれていました。. 発熱、筋肉のこわばり、横紋筋融解症、低血圧、 ⁇ 睡、 ⁇ 睡および呼吸不全は、ブプロピオンがいくつかの薬物の過剰摂取の一部であったときに主に報告されました。.

ほとんどの患者は結果なしに回復しましたが、ブプロピオン過剰摂取に関連する死亡は、高用量の薬物を持っている患者だけで報告されています。. これらの患者では、制御されていない発作、徐脈、心不全、死亡前の心停止がいくつか報告されています。.

ヒトでのナルトレキソン単剤療法の過剰摂取の経験は限られています。. ある研究では、800 mgのナルトレキソンを毎日最大1週間投与した被験者(推奨用量の禁 ⁇ 放出32 mg / 360 mgの25倍に相当)は、毒性の証拠を示さなかった。.

動物の経験。

マウス、ラット、モルモットでは、ナルトレキソンの経口LD50は1,100〜1,550 mg / kgでした。 1,450 mg / kg;および1,490 mg / kg;それぞれ。. 高用量のナルトレキソン(一般に1,000 mg / kg以上)は、 ⁇ 液分 ⁇ 、うつ病/活動の低下、振戦およびけいれんを引き起こしました。. ナルトレキソンの高用量投与による動物の死亡は、通常、クロニックトニックけいれんおよび/または呼吸不全によるものでした。.

過剰摂取管理。

露出オーバーの場合は、ギフトコントロールセンター(1-800-222-1222)に電話してください。. 解毒剤は禁 ⁇ 放出で知られていません。. 過剰摂取の場合、綿密な医療のモニタリングとモニタリングを含む支援的ケア。. 複数の薬を過剰摂取する可能性を検討してください。. 適切な気道、酸素供給、換気を確保します。. 心臓のリズムと重要な機能を監視します。. ⁇ 吐の誘発は推奨されません。.

増加したブプロピオンとナルトレキソンを組み合わせて、視床下部プロピオメラノコルチン(POMC)ニューロンの発火率。 in vitro。食欲の調整に関連しています。. ブプロピオンとナルトレキソンの組み合わせにより、報酬ルートの調整に関連する領域であるマウスの中脳辺縁部の腹側被蓋領域に直接注入すると、食物摂取量も減少しました。.

吸収。

ナルトレキソン。

健康なボランティアに禁 ⁇ 放出(2つの8 mgナルトレキソン/ 90 mgブプロピオン錠)を単回経口投与した後、ナルトレキソン(Cmax)の平均ピーク濃度は1.4 ng / mL、ピーク濃度までの時間(Tmax)2時間、および暴露範囲(AUC0-inf)詐欺8.4。

ブプロピオン。

健康なボランティアに禁 ⁇ 放出(2つの8 mgナルトレキソン/ 90 mgブプロピオン錠)を1回経口投与した後、平均ピークブプロピオン濃度(Cmax)は168 ng / mL、ピーク濃度までの時間(Tmax)は3時間、暴露の範囲(AUC0-inf)詐欺1.607 ng。

吸収に対する食物効果。

高脂肪食で禁 ⁇ の放出が与えられたとき、ナルトレキソンのAUCとCmaxは2.1または増加しました。. 3.7回、ブプロピオン用のAUCとCmaxは1.4または。. 定常状態では、ナルトレキソンの食品効果AUCとCmaxは1.7倍に増加しました。. 1.9倍、ブプロピオン用のAUCとCmaxが1.1倍または増加しました。. 1.3回。. したがって、ブプロピオンとナルトレキソンへの全身曝露が大幅に増加するため、高脂肪食では禁 ⁇ の放出を行わないでください。.

分布。

ナルトレキソン。

ナルトレキソンは21%の血漿タンパク質結合です。. ナルトレキソン(Vss / F)の定常状態での分布の平均見かけの体積は5,697リットルです。.

ブプロピオン。

ブプロピオンは84%の血漿タンパク質結合です。. ブプロピオン(Vss / F)の定常状態での分布の平均見かけの体積は880リットルです。.

代謝と排 ⁇ 。

ナルトレキソン。

ナルトレキソンの主な代謝産物は6-ベータ-ナルトレキソールです。. ナルトレキソンの活性は、親と6つのベータナルトレキソール代謝産物の両方の結果であると考えられています。. 効力は低いものの、6-ベータ-ナルトレキソールはゆっくりと除去されるため、ナルトレキソンよりもはるかに高い濃度で循環します。. ナルトレキソンおよび6-ベータ-ナルトレキソールは、チトクロームP450酵素によって代謝されません。 in vitro。 研究によると、重要なアイソザイムを阻害または誘発する可能性はありません。.

ナルトレキソンとその代謝産物は主に腎臓に排 ⁇ されます(用量の53%から79%)。. 尿中の変化のないナルトレキソンの排 ⁇ は、経口投与量の2%未満を占めます。. 尿中の変化のない抱合した6-ベータ-ナルトレキソールの排 ⁇ は、経口投与量の43%を占めます。. ナルトレキソンの腎クリアランスは30〜127 mL / minです。これは、腎排 ⁇ が主に糸球体 ⁇ 過によって引き起こされていることを示しています。. 6-ベータ-ナルトレキソールの腎クリアランスは230〜369 mL / minの範囲で、追加の腎尿細管分 ⁇ メカニズムを示しています。. ⁇ 便排 ⁇ は小さな排 ⁇ 経路です。.

健康なボランティアに禁 ⁇ 放出錠剤を単回経口投与した後、ナルトレキソンの平均排出半減期(T½)は約5時間でした。. 1日2回の禁 ⁇ 放出投与後、ナルトレキソンは蓄積せず、その速度論は直線的に見えました。. ただし、ナルトレキソンと比較して、6-ベータ-ナルトレキソールはより広範囲に蓄積します(蓄積率〜3)。.

ブプロピオン。

ブプロピオンは、ヒドロキシブプロピオン、血小体ブプロピオン、エリスロヒドロブプロピオンの3つの活性代謝物で主に代謝されます。. 代謝物はブプロピオンよりも排 ⁇ 半減期が長く、蓄積量が多い。. ブプロピオン投与後、曝露の90%以上が代謝物によるものです。. in vitro。 調査結果は、CYP2B6がヒドロキシブプロピオンの形成に関与する最も重要なアイソザイムである一方で、チトクロームP450アイソザイムが他の活性代謝物の形成に関与していないことを示唆しています。. ブプロピオンとその代謝産物はCYP2D6を阻害します。. ヒドロキシブプロピオンの血漿タンパク質結合はブプロピオン(84%)と同様ですが、他の2つの代謝物は結合の約半分を持っています。.

200 mgの経口投与後。 ₁₄ヒトのCブプロピオンは、尿中の放射性線量の87%と10%でした。. 変化せずに排 ⁇ されたブプロピオンの経口投与量の割合は0.5%であり、ブプロピオンの広範な代謝に対応する所見です。.

健康なボランティアに禁 ⁇ 放出錠剤を1回経口投与した後、ブプロピオンの平均排出半減期(T½)は約21時間でした。. 1日2回の禁 ⁇ 放出の投与後、ブプロピオンの代謝産物が蓄積し、程度は変化せず、約1週間で定常状態の濃度に達します。.