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Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:29.03.2022
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オベニル(塩酸シブトラミン一水和物)は、減量や減量の維持など、肥満の管理に適応があり、カロリーの少ない食事と組み合わせて使用 する必要があります。. オベニル(塩酸シブトラミン一水和物)は、他の危険因子(例:.、糖尿病、脂質異常症、高血圧の抑制)。.
以下は、さまざまな高さと重量に基づくボディマスインデックス(BMI)のチャートです。.
BMIは、患者の体重をkg単位で取り、患者の身長をメートル単位で2乗して割って計算されます。. メトリック変換は次のとおりです。ポンド ⁇ ・2.2 = kg;インチ ⁇ — 0.0254 =メートル。.
BMI。 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 40 | |
W E I G H T(lbs)。 | |||||||||||||
4'10 "。 | 119。 | 124。 | 129。 | 134。 | 138。 | 143。 | 149。 | 153。 | 158。 | 163。 | 167。 | 191。 | |
4'11 "。 | 124。 | 128。 | 133。 | 138。 | 143。 | 148。 | 154。 | 158。 | 164。 | 169。 | 173。 | 198。 | |
5 '。 | 128。 | 133。 | 138。 | 143。 | 148。 | 153。 | 159。 | 164。 | 169。 | 175。 | 179。 | 204。 | |
5'1 "。 | 132。 | 137。 | 143。 | 148。 | 153。 | 158。 | 165。 | 169。 | 175。 | 180。 | 185。 | 211。 | |
5'2 "。 | 136。 | 142。 | 147。 | 153。 | 158。 | 164。 | 170。 | 175。 | 181。 | 186。 | 191。 | 218。 | |
H | 5'3 "。 | 141。 | 146。 | 152。 | 158。 | 163。 | 169。 | 175。 | 181。 | 187。 | 192。 | 197。 | 225。 |
5'4 "。 | 145。 | 151。 | 157。 | 163。 | 169。 | 174。 | 181。 | 187。 | 193。 | 199。 | 204。 | 232。 | |
E | 5'5 "。 | 150。 | 156。 | 162。 | 168。 | 174。 | 180。 | 187。 | 193。 | 199。 | 205。 | 210。 | 240。 |
5'6 "。 | 155。 | 161。 | 167。 | 173。 | 179。 | 186。 | 192。 | 199。 | 205。 | 211。 | 216。 | 247。 | |
I | 5'7 "。 | 159。 | 166。 | 172。 | 178。 | 185。 | 191。 | 198。 | 205。 | 211。 | 218。 | 223。 | 255。 |
5'8 "。 | 164。 | 171。 | 177。 | 184。 | 190。 | 197。 | 204。 | 211。 | 218。 | 224。 | 230。 | 262。 | |
G | 5'9 "。 | 169。 | 176。 | 182。 | 189。 | 196。 | 203。 | 210。 | 217。 | 224。 | 231。 | 236。 | 270。 |
5'10 "。 | 174。 | 181。 | 188。 | 195。 | 202。 | 207。 | 216。 | 223。 | 230。 | 237。 | 243。 | 278。 | |
H | 5'11 "。 | 179。 | 186。 | 193。 | 200。 | 208。 | 215。 | 222。 | 230。 | 237。 | 244。 | 250。 | 286。 |
6 '。 | 184。 | 191。 | 199。 | 206。 | 213。 | 221。 | 228。 | 236。 | 244。 | 251。 | 258。 | 294。 | |
T | 6'1 "。 | 189。 | 197。 | 204。 | 212。 | 219。 | 227。 | 236。 | 243。 | 251。 | 258。 | 265。 | 302。 |
6'2 "。 | 194。 | 202。 | 210。 | 218。 | 225。 | 233。 | 241。 | 250。 | 258。 | 265。 | 272。 | 311。 | |
6'3 "。 | 200。 | 208。 | 216。 | 224。 | 232。 | 240。 | 248。 | 256。 | 264。 | 272。 | 279。 | 319。 |
オベニル(塩酸シブトラミン一水和物)の推奨開始用量は、食事の有無にかかわらず、1日1回投与される10 mgです。. 減量が不十分な場合、用量は4週間後に滴定され、1日1回合計15 mgになることがあります。. 5 mgの用量は、10 mgの用量に耐えられない患者のために予約する必要があります。. 用量 ⁇ 増に関する決定を行う際には、血圧と心拍数の変化を考慮に入れる必要があります(参照)。 警告と注意。).
1日15 mgを超える用量は推奨されません。. ほとんどの臨床試験では、オベニル(塩酸シブトラミン一水和物)が午前中に投与されました。.
多数の変数sを分析すると、オベニルの所定の用量による治療の最初の4週間で少なくとも4ポンドを失う患者の約60%が示されています。 (塩酸シブトラミン一水和物。) 減量された食事と組み合わせると、少なくとも5%が失われます。 (プラセボ減算。) その用量のオベニルでの6か月から1年の治療の終わりまでの初期体重の。 (塩酸シブトラミン一水和物。). 逆に。 , 所定の用量のオベニルによる治療の最初の4週間で少なくとも4ポンドを失うことのない患者の約80%。 (塩酸シブトラミン一水和物。) 少なくとも5%を失うことはありません。 (プラセボ減算。) その用量での6ヶ月の終わりから1年の治療までの初期体重の。. 治療の最初の4週間で患者が少なくとも4ポンドを失っていない場合、医師は、用量の増加またはオベニル(塩酸シブトラミン一水和物)の中止を含む可能性のある治療の再評価を検討する必要があります。.
二重盲検プラセボ対照試験で示されているように、オベニル(塩酸シブトラミン一水和物)の安全性と有効性は、現時点では2年を超えて決定されていません。.
オベニル(塩酸シブトラミン一水和物)は、患者には禁 ⁇ です。
- 冠動脈疾患の病歴がある(例:.、狭心症、心筋 ⁇ 塞の病歴)、うっ血性心不全、頻脈、末 ⁇ 動脈閉塞性疾患、不整脈または脳血管疾患(脳卒中または一過性虚血発作(TIA))(参照。 警告。).
- 不十分に制御された高血圧> 145/90 mm Hg(参照。 警告。).
- 65歳以上。.
- モノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI)の投与( 警告。).
- シブトラミンまたはオベニルの不活性成分(塩酸シブトラミン一水和物)に対する過敏症。.
- 主要な摂食障害(神経性食欲不振または神経性過食症)を持っている人。.
- 他の中央作用型減量薬を服用しています。.
警告。
付随する心血管疾患。
心血管疾患患者の心臓発作と脳卒中のリスクが高まるため、冠動脈疾患、うっ血性心不全、不整脈、または脳卒中の病歴のある患者には、オベニル(塩酸シブトラミン一水和物)を使用しないでください。.
血圧と脈拍。
オベニル(塩酸シブトラミン一水和物)一部の患者で血圧および/または脈拍率が大幅に上昇します。血液圧力とパルス率の定期的なモニタリングは、オベニル(塩酸シブトラミン一水和物)を処方するときに再放送されます。.
プラセボ対照肥満研究。, シブトラミン5〜20 mgを1日1回投与すると、プラセボと比較して、収縮期血圧と拡張期血圧の平均増加が約1〜3 mm Hgでした。, プラセボと比較して脈拍数が平均で増加し、毎分約4〜5ビート。. 一部の患者では、特にシブトラミンによる治療が高用量で開始された場合、より大きな増加が見られました(下の表を参照)。. 市販前のプラセボ対照肥満研究。, シブトラミンで治療された患者の0.4%は、高血圧症または高血圧症で中止されました。 (SBP≥160 mm HgまたはDBP≥95 mm Hg。) プラセボ群の0.4%と比較。, シブトラミンで治療された患者の0.4%は頻脈のために中止されました。 (パルス率≥100bpm。) プラセボ群の0.1%と比較。. 血圧と脈拍は、オベニル(塩酸シブトラミン一水和物)による治療を開始する前に測定し、その後定期的に監視する必要があります。. オベニル(塩酸シブトラミン一水和物)の投与中に血圧または脈拍数が持続的に上昇する患者の場合、減量または中止のいずれかを考慮する必要があります。. オベニル(塩酸シブトラミン一水和物)は、高血圧の病歴のある患者には注意して投与する必要があります(参照)。 投与量と投与。)、および制御されていない、または制御が不十分な高血圧症の患者には投与しないでください。.
研究1および2の外れ値の割合。
用量(mg)。 | SBP。 | %外れ値*。 | |
DBP。 | パルス。 | ||
プラセボ。 | 9 | 7 | 12 |
5 | 6 | 20 | 16 |
10 | 12 | 15 | 28 |
15 | 13 | 17 | 24 |
20 | 14 | 22 | 37 |
*外れ値は、3回の連続訪問(SBP)で15 mm Hg以上、3回の連続訪問(DBP)で10 mm Hg以上、または3回の連続訪問で10 bpm以上のベースラインからの増加として定義されます。. |
モノアミンオキシダーゼ阻害剤との潜在的な相互作用。
オベニル(塩酸シブトラミン一水和物)は、ノルエピネフリン、セロトニン、ドーパミン再取り込み阻害剤であり、MAOIと併用しないでください(参照)。 注意:薬物相互作用サブセクション。)。. オベニル(塩酸シブトラミン一水和物)による治療を開始する前に、MAOIを停止してから少なくとも2週間の間隔が必要です。. 同様に、MAOIによる治療を開始する前に、オベニル(塩酸シブトラミン一水和物)を停止してから少なくとも2週間の間隔が必要です。.
セロトニン症候群または神経遮断薬悪性症候群(NMS)のような反応。
生命を脅かす可能性のあるセロトニン症候群の発症。, または神経遮断薬悪性症候群。 (NMS。)-反応のような。, SNRIとSSRIだけで報告されています。, オベニルを含む。 (塩酸シブトラミン一水和物。) 治療。, しかし、特にセロトニン作動薬の併用で。 (トリプタンを含む。) セロトニンの代謝を損なう薬と。 (MAOIを含みます。) または抗精神病薬または他のドーパミン ⁇ 抗薬と。. セロトニン症候群の症状には、精神状態の変化(例:.、興奮、幻覚、 ⁇ 睡)、自律神経不安定性(例:.、頻脈、不安定な血圧、高体温)、神経筋異常(例:.、過反射、協調不全)および/または胃腸症状[例:.、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ ](参照。注意:薬物相互作用。)。. セロトニン症候群は、最も深刻な形で、高体温症、筋肉の硬直、バイタルサインの急速な変動を伴う自律神経の不安定性、および精神状態の変化を含む神経遮断薬悪性症候群に似ています。. セロトニン症候群またはNMSのような徴候および症状の出現について患者を監視する必要があります。.
緑内障。
オベニル(塩酸シブトラミン一水和物)は散 ⁇ を引き起こす可能性があるため、狭角緑内障の患者には注意して使用する必要があります。.
その他。
肥満の有機的原因(例:.、未治療の甲状腺機能低下症)は、オベニル(塩酸シブトラミン一水和物)を処方する前に除外する必要があります。.
注意。
肺高血圧症。
神経終末からのセロトニンの放出を引き起こす特定の中枢作用型減量剤は、まれではあるが致命的な疾患である肺高血圧症(PPH)と関連しています。. 市販前の臨床試験では、シブトラミンカプセルを使用したPPHの症例は報告されていません。. しかし、基礎集団におけるこの疾患の発生率が低いため、オベニル(塩酸シブトラミン一水和物)がこの疾患を引き起こすかどうかは不明です。.
発作。
市販前検査中に、シブトラミン治療を受けた患者の0.1%未満で発作が報告されました。. オベニル(塩酸シブトラミン一水和物)は、発作の病歴のある患者には慎重に使用する必要があります。. 発作を起こした患者では中止する必要があります。.
出血。
シブトラミンを服用している患者の出血の報告があります。. 因果関係は不明確ですが、出血イベントの素因となる患者や、止血または血小板機能に影響を与えることが知られている併用薬を服用している患者には注意が必要です。.
胆石。
減量は胆石の形成を促進または悪化させる可能性があります。.
腎障害。
オベニル(塩酸シブトラミン一水和物)は、軽度から中等度の腎機能障害のある患者には注意して使用する必要があります。. オベニル(塩酸シブトラミン一水和物)は、透析で末期腎疾患のある患者を含む、重度の腎機能障害のある患者には使用しないでください(参照)。 薬物動態-特別な集団-腎不全。).
肝機能不全。
重度の肝機能障害のある患者は体系的に研究されていません。したがって、オベニル(塩酸シブトラミン一水和物)はそのような患者には使用しないでください。.
認知および運動パフォーマンスとの干渉。
シブトラミンは健康なボランティアの精神運動や認知能力に影響を与えませんでしたが、CNS活性薬は判断力、思考力、運動能力を損なう可能性があります。.
患者さんのための情報。
医師は患者に読むように指示する必要があります。 投薬ガイド。 オベニル(塩酸シブトラミン一水和物)による治療を開始する前、および処方箋が更新されるたびにそれを再読する。.
医師はまた、患者に関連するパッケージ挿入の任意の部分を患者と話し合う必要があります。. 特に、フォローアップ訪問のために予約を維持することの重要性を強調する必要があります。.
患者は、発疹、じんましん、またはその他のアレルギー反応を起こした場合は、医師に通知するようにアドバイスされるべきです。.
処方薬や市販薬、特に減量剤、充血除去剤、抗うつ薬、咳抑制剤、リチウム、ジヒドロエルゴタミン、スマトリプタン(Imitrex®)を服用している、または服用する予定がある場合は、医師に通知するように患者にアドバイスする必要があります。 、または相互作用する可能性があるため、トリプトファン。.
患者は、定期的に血圧と脈拍を監視することの重要性を思い出すべきです。.
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
発がん性。
シブトラミンは食事中にマウスに投与されました。 (1.25。, 5または20 mg / kg /日。) とラット。 (1。, 3。, または9 mg / kg /日。) 2年間、0.4および16倍に相当する2つの主要な活性代謝物の合計最大血漿AUCを生成します。, それぞれ。, 15 mgの1日のヒト投与後のもの。. マウスまたは雌ラットに発がん性の証拠はなかった。. 雄ラットでは、精巣間質細胞の良性腫瘍の発生率が高かった。そのような腫瘍はラットで一般的に見られ、ホルモン媒介されます。. これらの腫瘍とヒトの関連性は不明です。.
変異原性。
シブトラミンは、エイムズ試験では変異原性がありませんでした。 in vitro。 チャイニーズハムスターV79細胞変異アッセイ。 in vitro。 ヒトリンパ球の染色体異常誘発アッセイまたはマウスの小核アッセイ。. その2つの主要な活性代謝物は、Amesテストで曖昧な細菌変異原性活性を持っていることがわかりました。. しかし、両方の代謝産物は一貫して否定的な結果をもたらしました。 in vitro。 チャイニーズハムスターV79細胞変異アッセイ。 in vitro。 ヒトリンパ球の染色体異常誘発アッセイ。 in vitro。 HeLa細胞におけるDNA修復アッセイ、マウスにおける小核アッセイ、およびラット肝細胞におけるin vivo予定外のDNA合成アッセイ。.
不妊症。
ラットでは、15 mgのヒト投与後の32倍までの2つの主要な活性代謝物の複合血漿AUCを生成する用量での生殖能力への影響はありませんでした。. ヒトを合わせたAUCの13倍で、母体毒性があり、ダムの巣作りの行動が損なわれ、周産期死亡率の発生率が高くなりました。ヒトを合わせたAUCの約4倍には影響がありませんでした。
妊娠。
催奇形性の影響。
妊娠カテゴリーC
動物を用いた放射性標識試験では、組織の分布は妊娠の影響を受けず、胎児への移動は比較的少ないことが示されました。. ラットでは、1、3、10 mg / kg /日の用量で催奇形性の証拠はなく、15 mgのヒト用量に続くものの約32倍までの2つの主要な活性代謝物の複合血漿AUCを生成しました。. 3、15、または75 mg / kg /日で投与されたウサギでは、血漿AUCが15 mgのヒト投与後の約5倍を超えると、母体毒性が引き起こされました。. 著しく有毒な用量で。, オランダのベルト付きウサギは、広い短い鼻を持つ子犬の対照発生率よりわずかに高かった。, 短い丸みを帯びたピンネ。, 短い尾と。, だから私に。, 手足の肥厚した長骨が短くなります。; ニュージーランドの白ウサギでは比較的高用量。, 1つの研究では、心血管異常のある子犬の対照発生率よりわずかに高いことが示され、2番目の研究では、対照群よりも発生率が低いことが示されました。.
妊娠中の女性を対象に、シブトラミンによる適切で十分に管理された研究は行われていません。. 妊娠中のオベニル(塩酸シブトラミン一水和物)の使用は推奨されません。. 妊娠の可能性のある女性は、オベニル(塩酸シブトラミン一水和物)を服用している間、適切な避妊を採用する必要があります。. 患者は、オベニル(塩酸シブトラミン一水和物)を服用しているときに妊娠したり、妊娠する予定がある場合は、医師に栄養を与えないようにアドバイスする必要があります。.
授乳中の母親。
シブトラミンまたはその代謝産物が母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。. オベニル(塩酸シブトラミン一水和物)は、授乳中の母親への使用は推奨されていません。. 授乳中の場合は、医師に通知するように患者にアドバイスする必要があります。.
小児用。
肥満の青年におけるシブトラミンの有効性は十分に研究されていません。.
セロトニンとノルエピネフリンの再取り込みを阻害するシブトラミンの作用機序は、一部の抗うつ薬の作用機序に似ています。. 大うつ病性障害のある子供および青年における抗うつ薬の短期プラセボ対照試験のプールされた分析。 (MD D) 強迫性障害。 (OCD。) そして、他の精神障害は、抗うつ薬を受けている人の治療の最初の数ヶ月の間に自殺行動または思考を表す有害事象のより大きなリスクを明らかにしました。. 抗うつ薬を投与されている患者におけるそのような事象の平均リスクは4%で、プラセボリスク2%の2倍でした。.
MDD、OCD、またはその他の精神障害のある子供または青年を対象としたシブトラミンのプラセボ対照試験は実施されていません。. 368人の患者がシブトラミンで治療され、130人の患者がプラセボで治療された肥満のアドール香りの研究では、シブトラアミン群の1人の患者とプラセボ群の1人の患者が自殺を試みました。. 自殺念慮は、シブトラミン治療を受けた2人の患者によって報告され、プラセボ患者は報告されていません。. シブトラミンが自殺行動や小児患者の思考のリスクを高めるかどうかは不明です。.
このデータは、小児患者の肥満の治療にシブトラミンを使用することを推奨するには不十分です。.
老人用。
シブトラミンの臨床試験には、65歳以上の十分な数の患者が含まれていませんでした。. シブトラミンはこの患者グループでは禁 ⁇ です(参照)。 禁 ⁇ 。)。. 高齢患者の薬物動態については、「臨床薬理学。.”
プラセボ対照試験では、シブトラミンで治療された患者の9%(n = 2068)およびプラセボで治療された患者の7%(n = 884)が有害事象のために離脱しました。.
プラセボ対照試験では、最も一般的なイベントは口渇、食欲不振、不眠症、便秘、頭痛でした。. これらの研究でシブトラミン治療を受けた患者の1%以上で、プラセボ群よりも頻繁に発生する有害事象を次の表に示します。.
プラセボ対照試験における肥満患者。
ボディシステム。 有害事象。 | シブトラミン。 (n = 2068)。 %発生率。 | プラセボ。 (n = 884)。 %発生率。 |
全体としての体。 | ||
頭痛。 | 30.3。 | 18.6。 |
腰痛。 | 8.2。 | 5.5。 |
インフルエンザ症候群。 | 8.2。 | 5.8。 |
けが事故。 | 5.9。 | 4.1。 |
無力症。 | 5.9。 | 5.3。 |
腹痛。 | 4.5。 | 3.6。 |
胸の痛み。 | 1.8。 | 1.2。 |
首の痛み。 | 1.6。 | 1.1。 |
アレルギー反応。 | 1.5。 | 0.8。 |
カルディオバキュラーシステム。 | ||
頻脈。 | 2.6。 | 0.6。 |
血管拡張。 | 2.4。 | 0.9。 |
片頭痛。 | 2.4。 | 2.0。 |
高血圧/血圧の上昇。 | 2.1。 | 0.9。 |
動 ⁇ 。 | 2.0。 | 0.8。 |
消化器系。 | ||
拒食症。 | 13.0。 | 3.5。 |
便秘。 | 11.5。 | 6.0。 |
食欲の増加。 | 8.7。 | 2.7。 |
吐き気。 | 5.9。 | 2.8。 |
消化不良。 | 5.0。 | 2.6。 |
胃炎。 | 1.7。 | 1.2。 |
⁇ 吐。 | 1.5。 | 1.4。 |
直腸障害。 | 1.2。 | 0.5。 |
メタボリック&栄養。 | ||
喉の渇き。 | 1.7。 | 0.9。 |
全身性浮腫。 | 1.2。 | 0.8。 |
筋骨格系。 | ||
関節痛。 | 5.9。 | 5.0。 |
筋肉痛。 | 1.9。 | 1.1。 |
⁇ 鼻炎。 | 1.2。 | 0.5。 |
関節障害。 | 1.1。 | 0.6。 |
神経系。 | ||
口渇。 | 17.2。 | 4.2。 |
不眠症。 | 10.7。 | 4.5。 |
めまい。 | 7.0。 | 3.4。 |
緊張。 | 5.2。 | 2.9。 |
不安。 | 4.5。 | 3.4。 |
うつ病。 | 4.3。 | 2.5。 |
感覚異常。 | 2.0。 | 0.5。 |
傾眠。 | 1.7。 | 0.9。 |
CNS刺激。 | 1.5。 | 0.5。 |
感情的な不安定さ。 | 1.3。 | 0.6。 |
呼吸器系。 | ||
鼻炎。 | 10.2。 | 7.1。 |
⁇ 頭炎。 | 10.0。 | 8.4。 |
副鼻腔炎。 | 5.0。 | 2.6。 |
咳は簡単です。 | 3.8。 | 3.3。 |
喉頭炎。 | 1.3。 | 0.9。 |
肌と付属物。 | ||
発疹。 | 3.8。 | 2.5。 |
発汗。 | 2.5。 | 0.9。 |
単純ヘルペス。 | 1.3。 | 1.0。 |
にきび。 | 1.0。 | 0.8。 |
特別な感覚。 | ||
倒 ⁇ を味わう。 | 2.2。 | 0.8。 |
耳の障害。 | 1.7。 | 0.9。 |
耳の痛み。 | 1.1。 | 0.7。 |
⁇ 尿器系。 | ||
月経困難症。 | 3.5。 | 1.4。 |
尿路感染症。 | 2.3。 | 2.0。 |
⁇ のモニリア。 | 1.2。 | 0.5。 |
Metrorrhagia。 | 1.0。 | 0.8。 |
以下の追加の有害事象は、管理されたおよび制御されていない市販前研究でシブトラミンを受けたすべての患者の1%以上で報告されました。.
全体としての体。: 熱。.
消化器系。 :下 ⁇ 、 ⁇ 腸、胃腸炎、歯の障害。.
代謝と栄養。:末 ⁇ 浮腫。.
筋骨格系:。 関節炎。.
神経系:。 興奮、脚のけいれん、緊張 ⁇ 進、異常思考。.
呼吸器系:。 気管支炎、呼吸困難。.
皮膚と付属物:。 ⁇ 。.
特別感覚:。 弱視。.
⁇ 尿生殖器系:。 月経障害。.
その他の有害事象。
臨床研究。
発作。
けいれんは、2068年のうち3人(0.1%)のシブトラミン治療患者で有害事象として報告され、プラセボ対照圧延プレマーケティング肥満試験で884人のプラセボ治療患者で報告された。. 発作のある3人の患者のうち2人は、潜在的に素因のある要因を持っていました(1人はてんかんの既往歴があり、1人はその後脳腫瘍の診断を受けました)。. シブトラミンを受けたすべての被験者(4,588人の被験者のうち3人)の発生率は0.1%未満でした。.
斑状出血/出血性疾患。
エッチモシス(あざ)は、シブトラミントレア患者の0.7%とプラセボ治療患者の0.2%で、市販前のプラセボ対照肥満研究で観察されました。. 1人の患者は、軽度の顔面手術中に発生した少量の出血を長引かせていました。. シブトラミンは、セロトニンの取り込みへの影響により、血小板機能に影響を与える可能性があります。.
間質性腎炎。
急性間質性腎炎(生検で確認)は、市販前試験中にシブトラミンを受けた1人の肥満患者で報告されました。. 薬の中止後、透析と経口コルチコステロイドが投与されました。腎機能は正常化した。. 患者は完全に回復した。.
変更された検査結果。
AST、ALT、GGT、LDH、アルカリホスファターゼ、ビリルビンの増加を含む異常な肝機能検査は、プラセボ対照試験でシブトラミン治療肥満患者の1.6%で、プラセボ患者の0.8%と比較して有害事象として報告されました。. これらの研究では、潜在的に臨床的に有意な値(総ビリルビン≥2 mg / dL; ALT、AST、GGT、LDH、またはアルカリホスファターゼ≥3 ⁇ —正常の上限)が0%(アルカリホスファターゼ)から0.6%( ALT)シブトラミン治療を受けた患者とプラセボ治療を受けた患者のいずれにおいても。. 異常な値は散発的である傾向があり、しばしば継続的な治療で減少し、明確な用量反応関係を示さなかった。.
市販後レポート。
シブトラミンの使用に一時的に関連する有害事象の自主報告を以下に示します。. これらのイベントはシブトラミンによる治療中に発生しましたが、薬物との因果関係がない可能性があることを強調することが重要です。. 肥満自体、同時疾患の状態/リスク要因、または体重減少は、これらのイベントの一部のリスク増加と関連している可能性があります。.
精神科。
うつ病、精神病、 ⁇ 病、自殺念慮および自殺の症例は、シブトラミン治療を受けている患者ではめったに報告されていません。. ただし、これらのイベントとシブトラミンの使用との間には関係が確立されていません。. これらのイベントのいずれかがシブトラミンによる治療中に発生する場合は、中止を検討する必要があります。.
過敏症。
軽度の皮膚の発疹やじんま疹から血管性浮腫やアナフィラキシーに至るまで、アレルギー性過敏反応が報告されています(参照)。 禁 ⁇ と患者情報、および以下にリストされているアレルギー反応の他のレポート。).
その他の市販後報告イベント。
全体としての体:。 アナフィラキシーショック、アナフィラキシー様反応、胸圧、胸の圧迫感、顔面浮腫、手足の痛み、原因不明の突然死。.
心血管系:。 狭心症、心房細動、うっ血性心不全、心停止、心拍数の低下、心筋 ⁇ 塞、上室性頻脈、失神、トルサードドポワント、血管性頭痛、心室頻脈、心室性期外収縮、心室細動。.
消化器系:。 胆 ⁇ 炎、胆 ⁇ 症、十二指腸 ⁇ 瘍、勃起、胃腸出血、 ⁇ 液分 ⁇ の増加、腸閉塞、口内 ⁇ 瘍、胃 ⁇ 瘍、舌浮腫。.
内分 ⁇ 系:。 甲状腺腫、甲状腺機能 ⁇ 進症、甲状腺機能低下症。.
貧血およびリンパ系:。 貧血、白血球減少症、リンパ節腫 ⁇ 、点状出血、血小板減少症。. 代謝および栄養高血糖、低血糖。.
筋骨格系:。 関節症、滑液包炎。.
神経系:。 異常な夢、異常な歩行、健忘症、怒り、脳血管障害、集中力障害、混乱、うつ病悪化、ジル・デ・ラ・トゥレット症候群、知覚低下、性欲減退、性欲増進、気分変化、悪夢、短期記憶喪失、言語障害、一過性虚血発作、振戦、けいれん、めまい。.
呼吸器系:。 鼻血、鼻づまり、呼吸障害、あくび。. 皮膚および付属肢脱毛症、皮膚炎、光線過敏症(皮膚)、じんま疹。.
特別感覚:。 異常な視力、かすみ目、ドライアイ、目の痛み、眼圧の上昇、中耳炎、中耳炎、光線過敏症(目)、耳鳴り。.
⁇ 尿生殖器系:。 異常な射精、血尿、インポテンス、尿頻度の増加、排尿困難、尿閉。.
薬物乱用と依存。
規制物質。
オベニル(塩酸シブトラミン一水和物)は、規制物質法(CSA)のスケジュールIVで管理されています。.
虐待と身体的および心理的依存。
医師は、薬物乱用の履歴について患者を注意深く評価し、そのような患者を注意深く追跡し、誤用や乱用の兆候がないか観察する必要があります(例:.、耐性の薬物発達、用量の増加、薬物探索行動)。.
過剰摂取管理。
シブトラミンの過剰摂取の経験は限られています。. 過剰摂取に関連する最も頻繁に指摘される有害事象は、頻脈、高血圧、頭痛およびめまいです。. 貨幣は、過剰摂取の管理に使用される一般的な対策で構成する必要があります。必要に応じて気道を確立する必要があります。心臓およびバイタルサインの監視が推奨されます。一般的な対症療法と支援策を講じる必要があります。. β遮断薬の慎重な使用は、高血圧または頻脈を制御するために示されるかもしれません。. 透析中の末期腎疾患患者を対象とした研究の結果は、シブトラミン代謝産物が血液透析で有意な程度に排除されなかったことを示しました。. (参照。 薬物動態-特別な集団-腎不全。).
シブトラミンは、主に二次(M1)およびプライマリ(M2)アミン代謝物。. 親化合物であるシブトラミンは、セロトニン(5 ⁇ ヒドロキシトリプタミン、5-HT)とノルエピネフリン再取り込みの強力な阻害剤ですが、生体内にはありません。 in vitro。 ただし、代謝物M.1 とM2 これらの神経伝達物質の両方の再取り込みを阻害します。 in vitro。 そしてin vivo。.
人間の脳組織では、M。1 とM2 ドーパミン再取り込みも阻害します。 in vitro。 、しかしセロトニンまたはノルエピネフリンの再取り込み阻害よりも約3倍低い効力を持っています。.
シブトラミンの可能性、M。1 とM2 モノアミン再取り込みを阻害する人間の脳の効力におけるモノアミン再取り込みのin Vitro阻害剤として(Ki; nM)。
セロトニン。 | ノルエピネフリン。 | ドーパミン。 | |
シブトラミン。 | 298。 | 5451。 | 943。 |
M1 | 15 | 20 | 49 |
M2 | 20 | 15 | 45 |
シブトラミン治療を受けたボランティアから採取した血漿サンプルを使用した研究では、ノルエピネフリン>セロトニン>ドーパミンのモノアミン再取り込み阻害が示されました。最大阻害はノルエピネフリン= 73%、セロトニン= 54%、ドーパミン= 16%でした。.
シブトラミンとその代謝物(M1 とM2)セロトニン、ノルエピネフリン、ドーパミン放出剤ではありません。. シブトラミンをラットに慢性投与した後、脳のモノアミンの枯渇は観察されていません。.
シブトラミン、M。1 とM2 抗コリン作用または抗ヒスタミン作用を示す証拠はありません。. さらに、受容体結合プロファイルは、シブトラミン、M。1 とM2 セロトニンに対する親和性が低い(5-HT。1、5 ⁇ HT。1A、5-HT。1B、5-HT。2A、5-HT。2C)、ノルエピネフリン(β、β1、β3、α1およびα2)、ドーパミン(D1およびD2)、ベンゾジアゼピン、およびグルタミン酸(NMDA)受容体。. これらの化合物には、モノアミンオキシダーゼ阻害活性もありません。 in vitro。 そしてin vivo。.
Absorption
Sibutramine is rapidly absorbed from the GI tract (Tmax of 1.2 hours) following oral administration and undergoes extensive first-pass metabolism in the liver (oral clearance of 1750 L/h and half-life of 1.1 h) to form the pharmacologically active mono- and di-desmethyl metabolites M1 and M2. Peak plasma concentrations of M1 and M2 are reached within 3 to 4 hours. On the basis of mass balance studies, on average, at least 77% of a single oral dose of sibutramine is absorbed. The absolute bioavailability of sibutramine has not been determined.
Distribution
Radiolabeled studies in animals indicated rapid and extensive distribution into tissues: highest concentrations of radiolabeled material were found in the eliminating organs, liver and kidney. In vitro, sibutramine, M1 and M2 are extensively bound (97%, 94% and 94%, respectively) to human plasma proteins at plasma concentrations seen following therapeutic doses.
Metabolism
Sibutramine is metabolized in the liver principally by the cytochrome P450 (3A4) isoenzyme, to desmethyl metabolites, M1 and M2. These active metabolites are further metabolized by hydroxylation and conjugation to pharmacologically inactive metabolites, M5 and M6. Following oral administration of radiolabeled sibutramine, essentially all of the peak radiolabeled material in plasma was accounted for by unchanged sibutramine (3%), M1 (6%), M2 (12%), M5 (52%), and M6 (27%).
M1 and M2 plasma concentrations reached steady-state within four days of dosing and were approximately two-fold higher than following a single dose. The elimination half-lives of M1 and M2, 14 and 16 hours, respectively, were unchanged following repeated dosing.
Excretion
Approximately 85% (range 68-95%) of a single orally administered radiolabeled dose was excreted in urine and feces over a 15-day collection period with the majority of the dose (77%) excreted in the urine. Major metabolites in urine were M5 and M6; unchanged sibutramine, M1, and M2 were not detected. The primary route of excretion for M1 and M2 is hepatic metabolism and for M5 and M6 is renal excretion.
Summary of Pharmacokinetic Parameters
Mean (% CV) and 95% Confidence Intervals of Pharmacokinetic Parameters (Dose = 15mg)
Study Population | Cmax (ng/mL) | Tmax (h) | AUC† (ng*h/mL) | T½ (h) |
Metabolite M1 | ||||
Target Population: | ||||
Obese Subjects (n = 18) | 4.0 (42) | 3.6 (28) | 25.5 (63) | – – |
3.2 - 4.8 | 3.1 - 4.1 | 18.1 - 32.9 | ||
Special Population: | ||||
Moderate Hepatic Impairment (n = 12) | 2.2 (36) | 3.3 (33) | 18.7 (65) | – – |
1.8 - 2.7 | 2.7 - 3.9 | 11.9 - 25.5 | ||
Metabolite M2 | ||||
Target Population: | ||||
Obese Subjects (n = 18) | 6.4 (28) | 3.5 (17) | 92.1 (26) | 17.2 (58) |
5.6 - 7.2 | 3.2 - 3.8 | 81.2 - 103 | 12.5 - 21.8 | |
Special Population: | ||||
Moderate Hepatic Impairment (n = 12) | 4.3 (37) | 3.8 (34) | 90.5 (27) | 22.7 (30) |
3.4 - 5.2 | 3.1 - 4.5 | 76.9 - 104 | 18.9 - 26.5 | |
† Calculated only up to 24 hr for M1. |
Effect of Food
Administration of a single 20 mg dose of sibutramine with a standard breakfast resulted in reduced peak M1 and M2 concentrations (by 27% and 32%, respectively) and delayed the time to peak by approximately three hours. However, the AUCs of M1 and M2 were not significantly altered.