コンポーネント:
治療オプション:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:30.03.2022
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MERIDIA®(塩酸シブトラミン一水和物)カプセルには5 mgが含まれています。 10 mg、または15 mgの塩酸シブトラミン一水和物で、次のように供給されます。
5 mg、NDC。 0074-2456-12、青/黄色のカプセルが刻印されています。 「メリディア(塩酸シブトラミン一水和物)」をキャップに、体を「-5-」をボトルに入れます。 30カプセルの。.
10 mg、NDC。 0074-2457-12、青/白のカプセルが刻印されています。 キャップに「MERIDIA(塩酸シブトラミン一水和物)」、本体に「-10-」、ボトル。 30カプセルの。.
15 mg、NDC。 0074-2458-12、黄色/白のカプセルが刻印されています。 「メリディア(塩酸シブトラミン一水和物)」をキャップに、「-15-」をボディにボトルに入れます。 30カプセルの。.
ストレージ。
25°C(77°F)で保管してください。 15°-30°C(59°-86°F)への遠足が許可されています。 カプセルを熱から保護します。. 水分。. USPで定義されている、タイトで耐光性のある容器にディスペンスします。
KNOLLによって米国イリノイ州ノースシカゴのアボットラボラトリーズ向けに製造されました。 LLC B.V. Jayuya、PR、00664。.
MERIDIA(塩酸シブトラミン一水和物)は、減量や肥満などの肥満の管理に使用されます。 減量の維持、および削減と組み合わせて使用 する必要があります。 カロリーダイエット。. MERIDIA(塩酸シブトラミン一水和物)は、初期体の肥満患者に推奨されます。 質量指数は30 kg /m²以上、または他の存在下では27 kg /m²以上。 リスク要因(例:.、糖尿病、脂質異常症、高血圧の抑制)。.
以下は、さまざまな高さと重量に基づくボディマスインデックス(BMI)のチャートです。.
BMIは、患者の体重(kg)を取り、で割ることによって計算されます。 患者の身長(メートル単位)。. メトリック変換は次のとおりです:ポンド。 ⁇ ・2.2 = kg;インチ ⁇ — 0.0254 =メートル。.
BMI。 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 40 | |
W E I G H T(lbs)。 | |||||||||||||
4'10 "。 | 119。 | 124。 | 129。 | 134。 | 138。 | 143。 | 149。 | 153。 | 158。 | 163。 | 167。 | 191。 | |
4'11 "。 | 124。 | 128。 | 133。 | 138。 | 143。 | 148。 | 154。 | 158。 | 164。 | 169。 | 173。 | 198。 | |
5 '。 | 128。 | 133。 | 138。 | 143。 | 148。 | 153。 | 159。 | 164。 | 169。 | 175。 | 179。 | 204。 | |
5'1 "。 | 132。 | 137。 | 143。 | 148。 | 153。 | 158。 | 165。 | 169。 | 175。 | 180。 | 185。 | 211。 | |
5'2 "。 | 136。 | 142。 | 147。 | 153。 | 158。 | 164。 | 170。 | 175。 | 181。 | 186。 | 191。 | 218。 | |
H | 5'3 "。 | 141。 | 146。 | 152。 | 158。 | 163。 | 169。 | 175。 | 181。 | 187。 | 192。 | 197。 | 225。 |
5'4 "。 | 145。 | 151。 | 157。 | 163。 | 169。 | 174。 | 181。 | 187。 | 193。 | 199。 | 204。 | 232。 | |
E | 5'5 "。 | 150。 | 156。 | 162。 | 168。 | 174。 | 180。 | 187。 | 193。 | 199。 | 205。 | 210。 | 240。 |
5'6 "。 | 155。 | 161。 | 167。 | 173。 | 179。 | 186。 | 192。 | 199。 | 205。 | 211。 | 216。 | 247。 | |
I | 5'7 "。 | 159。 | 166。 | 172。 | 178。 | 185。 | 191。 | 198。 | 205。 | 211。 | 218。 | 223。 | 255。 |
5'8 "。 | 164。 | 171。 | 177。 | 184。 | 190。 | 197。 | 204。 | 211。 | 218。 | 224。 | 230。 | 262。 | |
G | 5'9 "。 | 169。 | 176。 | 182。 | 189。 | 196。 | 203。 | 210。 | 217。 | 224。 | 231。 | 236。 | 270。 |
5'10 "。 | 174。 | 181。 | 188。 | 195。 | 202。 | 207。 | 216。 | 223。 | 230。 | 237。 | 243。 | 278。 | |
H | 5'11 "。 | 179。 | 186。 | 193。 | 200。 | 208。 | 215。 | 222。 | 230。 | 237。 | 244。 | 250。 | 286。 |
6 '。 | 184。 | 191。 | 199。 | 206。 | 213。 | 221。 | 228。 | 236。 | 244。 | 251。 | 258。 | 294。 | |
T | 6'1 "。 | 189。 | 197。 | 204。 | 212。 | 219。 | 227。 | 236。 | 243。 | 251。 | 258。 | 265。 | 302。 |
6'2 "。 | 194。 | 202。 | 210。 | 218。 | 225。 | 233。 | 241。 | 250。 | 258。 | 265。 | 272。 | 311。 | |
6'3 "。 | 200。 | 208。 | 216。 | 224。 | 232。 | 240。 | 248。 | 256。 | 264。 | 272。 | 279。 | 319。 |
MERIDIA(塩酸シブトラミン一水和物)の推奨開始用量は、1日1回投与される10 mgです。 または食べ物なし。. 減量が不十分な場合は、用量を滴定することができます。 4週間後、1日1回合計15 mg。. 5 mgの用量は予約する必要があります。 10 mgの投与量を許容しない患者の場合。. 血圧と心拍数。 用量 ⁇ 増に関する決定を行う際には、変更を考慮に入れるべきです。 (参照。 警告と注意。).
1日15 mgを超える用量は推奨されません。. ほとんどの臨床試験では、 MERIDIA(塩酸シブトラミン一水和物)は午前中に投与されました。.
多数の変数sを分析すると、患者の約60%が示されています。 所定の用量で治療の最初の4週間で少なくとも4ポンドを失う人。 MERIDIA(塩酸シブトラミン一水和物)と低カロリーの食事の組み合わせにより、少なくとも5%が失われます(プラセボ減算)。 6か月末から1年間の治療までの初期体重。 その用量のメリディア(塩酸シブトラミン一水和物)。. 逆に、そうでない患者の約80%。 所定の用量で治療の最初の4週間で少なくとも4ポンドを失う。 MERIDIA(塩酸シブトラミン一水和物)は、初期体重の少なくとも5%(プラセボ置換)を失いません。 その用量での6ヶ月の終わりから1年の治療まで。. 患者が持っている場合。 治療の最初の4週間で少なくとも4ポンドを失うことはありません、医師。 用量の増加を含む可能性のある治療の再評価を検討する必要があります。 またはMERIDIA(塩酸シブトラミン一水和物)の中止。.
二重盲検プラセボ対照で実証された、メリディア(塩酸シブトラミン一水和物)の安全性と有効性。 試験は、現時点では2年を超えて決定されていません。.
MERIDIA(塩酸シブトラミン一水和物)は、患者には禁 ⁇ です。
- 冠動脈疾患の病歴がある(例:.、狭心症、心筋の歴史。 ⁇ 塞)、うっ血性心不全、頻脈、末 ⁇ 動脈閉塞。 疾患、不整脈または脳血管疾患(脳卒中または一過性虚血。 攻撃(TIA))(参照。 警告。).
- 不十分に制御された高血圧> 145/90 mm Hg(参照。 警告。).
- 65歳以上。.
- モノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI)の投与( 警告。).
- シブトラミンまたは非活性成分のいずれかに対する過敏症。 MERIDIA(塩酸シブトラミン一水和物)の。.
- 主要な摂食障害(神経性食欲不振または神経性過食症)を持っている人。.
- 他の中央作用型減量薬を服用しています。.
警告。
付随する心血管疾患。
心血管患者の心臓発作と脳卒中のリスクの増加のため。 疾患、メリディア(塩酸シブトラミン一水和物)は、冠動脈の病歴のある患者には使用しないでください。 疾患、うっ血性心不全、不整脈、または脳卒中。.
血圧と脈拍。
メリディア(塩酸シブトラミン一水和物)は、主に血圧や脈拍率をある程度上昇させます。 患者。血圧と脈拍率の定期的なモニタリングは、そのときにすぐに有効になります。 PRESCRIBING MERIDIA(塩酸シブトラミン一水和物)。.
プラセボ対照肥満研究では、シブトラミン5〜20 mgを1日1回投与しました。 およそ収縮期血圧と拡張期血圧の平均増加に関連します。 プラセボと比較して1〜3 mm Hg、相対的に脈拍数の平均増加。 毎分約4〜5ビートのプラセボに。. より大きな増加が見られました。 一部の患者では、特にシブトラミンによる治療が開始されたとき。 高用量(下の表を参照)。. 市販前のプラセボ対照肥満。 研究では、シブトラミンで治療された患者の0.4%が高血圧症または高血圧症で中止されました。 (SBP≥160 mm HgまたはDBP≥95 mm Hg)、プラセボでは0.4%。 グループ、およびシブトラミンで治療された患者の0.4%は、頻脈(脈拍数≥100bpm)のために中止されましたが、プラセボ群では0.1%でした。. 血圧と脈拍は、治療を開始する前に測定する必要があります。 メリディア(塩酸シブトラミン一水和物)、その後定期的に監視する必要があります。. 患者のために。 受け取り中に血圧または脈拍数の持続的な増加を経験する人。 メリディア(塩酸シブトラミン一水和物)、減量または中止のいずれかを考慮する必要があります。. メリディア(塩酸シブトラミン一水和物)。 高血圧の病歴のある患者には注意して投与する必要があります。 (参照。 投与量と投与。)、そして患者に与えられるべきではありません。 制御されていない、または制御が不十分な高血圧。.
研究1および2の外れ値の割合。
用量(mg)。 | SBP。 | %外れ値*。 | |
DBP。 | パルス。 | ||
プラセボ。 | 9 | 7 | 12 |
5 | 6 | 20 | 16 |
10 | 12 | 15 | 28 |
15 | 13 | 17 | 24 |
20 | 14 | 22 | 37 |
*外れ値はベースラインからの増加として定義されます。 3回の連続訪問(SBP)で15 mm Hg以上、10 mm Hg以上。 3回の連続訪問(DBP)、または3回の連続のパルス≥10 bpm。 訪問。. |
モノアミンオキシダーゼ阻害剤との潜在的な相互作用。
MERIDIA(塩酸シブトラミン一水和物)は、ノルエピネフリン、セロトニン、ドーパミン再取り込み阻害剤です。 MAOIと同時に使用しないでください(を参照)。 注意:薬物相互作用サブセクション。)。. MAOIを停止した後、少なくとも2週間の間隔が必要です。 MERIDIA(塩酸シブトラミン一水和物)による治療を開始する前に。. 同様に、少なくともあるべきです。 MAOIによる治療を開始する前に、MERIDIA(塩酸シブトラミン一水和物)を停止してから2週間間隔。.
セロトニン症候群または神経遮断薬悪性症候群(NMS)のような反応。
生命にかかわる可能性のあるセロトニン症候群、または神経遮断薬の発症。 悪性症候群(NMS)のような反応は、SNRIおよびSSRIで報告されています。 MERIDIA(塩酸シブトラミン一水和物)処理を含む単独ですが、特に併用されます。 代謝を損なう薬物を含むセロトニン作動薬(トリプタンを含む)。 セロトニン(MAOIを含む)、または抗精神病薬または他のドーパミン ⁇ 抗薬。. セロトニン症候群の症状には、精神状態の変化(例:.、興奮、。 幻覚、 ⁇ 睡)、自律神経不安定性(例:.、頻脈、不安定な血液。 圧力、高体温)、神経筋異常(例:.、過反射、協調不全)。 および/または胃腸症状[例:.、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ ](参照。注意:薬物相互作用。)。. 最も深刻な形のセロトニン症候群は、それに似ています。 神経遮断薬悪性症候群。高体温、筋肉の硬直などが含まれます。 バイタルサインの急速な変動の可能性と精神的な自律神経の不安定性。 ステータスが変更されます。. セロトニンの出現について患者を監視する必要があります。 症候群またはNMSのような兆候と症状。.
緑内障。
MERIDIA(塩酸シブトラミン一水和物)は散 ⁇ を引き起こす可能性があるため、患者には注意して使用する必要があります。 狭角緑内障。.
その他。
肥満の有機的原因(例:.、未治療の甲状腺機能低下症)は除外する必要があります。 MERIDIA(塩酸シブトラミン一水和物)を処方する前。.
注意。
肺高血圧症。
セロトニンの放出を引き起こす特定の中枢作用型減量剤。 神経終末から肺高血圧症(PPH)と関連しています。 まれですが致命的な病気です。. 市販前の臨床試験では、PPHの症例はありません。 シブトラミンカプセルで報告されています。. 発生率が低いため。 しかし、この病気は原住民にありますが、そのかどうかは不明です。 MERIDIA(塩酸シブトラミン一水和物)がこの疾患を引き起こす可能性があります。.
発作。
市販前試験中に、発作はシブトラミンの0.1%未満で報告されました。 治療を受けた患者。. MERIDIA(塩酸シブトラミン一水和物)は、病歴のある患者には慎重に使用する必要があります。 発作の。. 発作を起こした患者では中止する必要があります。.
出血。
シブトラミンを服用している患者の出血の報告があります。. ながら。 因果関係は不明確であり、素因のある患者には注意が必要です。 出血イベントおよび止血に影響を与えることが知られている併用薬を服用している人。 または血小板機能。.
胆石。
減量は胆石の形成を促進または悪化させる可能性があります。.
腎障害。
MERIDIA(塩酸シブトラミン一水和物)は、軽度から中等度の腎の患者には注意して使用する必要があります。 障害。. MERIDIA(塩酸シブトラミン一水和物)は、重度の腎機能障害のある患者には使用しないでください。 透析に末期腎疾患があるものを含む(参照。 薬物動態-特別。 人口-腎不全。).
肝機能不全。
重度の肝機能障害のある患者は体系的に研究されていません。 したがって、そのような患者ではMERIDIA(塩酸シブトラミン一水和物)を使用しないでください。.
認知および運動パフォーマンスとの干渉。
シブトラミンは精神運動や認知能力に影響を与えませんでしたが。 健康なボランティア、CNS活性薬は判断力を損なう可能性があります。 思考または運動能力。.
患者さんのための情報。
医師は患者に読むように指示する必要があります。 投薬ガイド。 以前。 MERIDIA(塩酸シブトラミン一水和物)による治療を開始し、処方箋があるたびにそれを再読する。 更新されました。.
医師はまた、パッケージのどの部分についても患者と話し合う必要があります。 それらに関連する挿入。. 特に、予約を維持することの重要性。 フォローアップ訪問のために強調されるべきです。.
発疹が出た場合は、医師に通知するように患者にアドバイスする必要があります。 じんましん、または他のアレルギー反応。.
患者は、服用している場合、または服用している場合は医師に通知するようにアドバイスする必要があります。 処方薬や市販薬、特に減量薬を服用する計画。 相互作用する可能性があるため、薬剤、充血除去剤、抗うつ薬、咳抑制剤、リチウム、ジヒドロエルゴタミン、スマトリプタン(Imitrex®)、またはトリプトファン。.
患者は血圧を持つことの重要性を思い出すべきです。 定期的に監視されるパルス。.
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
発がん性。
シブトラミンは食事中にマウスに投与されました(1.25、5または20 mg / kg /日)。 2年間のラット(1、3、または9 mg / kg /日)で、合計最大血漿を生成します。 2つの主要な活性代謝物のAUCは、それぞれ0.4および16回に相当します。 15 mgの1日のヒト投与後のもの。. 発がん性の証拠はありませんでした。 マウスまたはメスのラット。. 雄ラットでは良性の発生率が高かった。 精巣間質細胞の腫瘍;そのような腫瘍は一般的に見られます。 ラットとホルモン媒介です。. これらの腫瘍と人間の関連性はそうです。 知られていない。.
変異原性。
シブトラミンは、エイムズ試験では変異原性がありませんでした。 in vitro。 チャイニーズハムスター。 V79細胞変異アッセイ。 in vitro。 ヒトリンパ球の染色体異常誘発アッセイ。 またはマウスの小核アッセイ。. その2つの主要な活性代謝物が発見されました。 エイムス試験で曖昧な細菌変異原性がある。. ただし、両方。 代謝物は一貫して否定的な結果をもたらしました。 in vitro。 中国語。 ハムスターV79細胞変異アッセイ、 in vitro。 ヒトの染色体異常。 リンパ球、。 in vitro。 HeLa細胞におけるDNA修復アッセイ、小核アッセイ。 マウスおよびin vivoでラット肝細胞における予定外のDNA合成アッセイ。.
不妊症。
ラットでは、結合血漿を生成する用量での受胎能への影響はありませんでした。 ヒトに続くものの32倍までの2つの主要な活性代謝物のAUC。 15 mgの用量。. 人間がAUCを合わせた13倍で、母体毒性がありました。 ダムの巣作りの行動が損なわれ、発生率が高くなりました。 周産期死亡率の;人間の約4倍には影響がありませんでした。 組み合わせたAUC .
妊娠。
催奇形性の影響。
妊娠カテゴリーC
動物での放射性標識研究は、組織分布が影響を受けていないことを示しました。 妊娠によって、胎児への移動は比較的少ない。. ネズミがいた。 1、3、10 mg / kg /日の発生量での催奇形性の証拠はありません。 およそ2つまでの2つの主要な活性代謝物の血漿AUCの合計。 15 mgのヒト投与後の32倍。. 3、15に投与されたウサギ。 または75 mg / kg /日、血漿AUCは次の約5倍を超えています。 15 mgのヒト用量は母体毒性を引き起こした。. 著しく有毒な用量で、オランダ語。 ベルト付きウサギは、広い子犬の対照発生率よりわずかに高かった。 短い鼻、短い丸みを帯びたピンネ、短い尾、そして私にとっては、より短く厚くなりました。 手足の長い骨;ニュージーランドの白ウサギでは比較的高用量で。 ある研究では、心血管を持つ子犬の対照発生率よりわずかに高いことが示されました。 異常は、2番目の研究では対照よりも発生率が低いことが示されました。 グループ。.
シブトラミンによる適切で十分に管理された研究は行われていません。 妊婦で。. 妊娠中のメリディア(塩酸シブトラミン一水和物)の使用は推奨されません。. 女性。 出産の可能性がある場合は、服用中に適切な避妊を行う必要があります。 メリディア(塩酸シブトラミン一水和物)。. 患者は、医師になった場合は医師に証言しないようにアドバイスする必要があります。 MERIDIA(塩酸シブトラミン一水和物)を服用している間、妊娠中または妊娠する予定です。.
授乳中の母親。
シブトラミンまたはその代謝産物がヒトで排 ⁇ されるかどうかは不明です。 牛乳。. MERIDIA(塩酸シブトラミン一水和物)は、授乳中の母親への使用は推奨されません。. 患者はすべきです。 授乳中の場合は医師に通知することをお勧めします。.
小児用。
肥満の青年におけるシブトラミンの有効性は十分ではありませんでした。 勉強した。.
セロトニンの再取り込みを阻害するシブトラミンの作用機序 ノルエピネフリンは、一部の抗うつ薬の作用機序に似ています。. 抗うつ薬の短期プラセボ対照試験のプールされた分析。 大うつ病性障害(MD D)の子供および青年、強迫性。 障害(OCD)、およびその他の精神障害により、より大きなリスクが明らかになりました。 最初の自殺行動または思考を表す有害事象の。 抗うつ薬を投与されている人の数ヶ月の治療。. 平均リスク。 抗うつ薬を投与されている患者におけるそのような事象の4%は、プラセボの2倍でした。 2%のリスク。.
シブトラミンのプラセボ対照試験は子供で行われていません。 またはMDD、OCD、またはその他の精神障害のある青年。. の研究で。 368人の患者がシブトラミンで治療された肥満のアドールの香り。 プラセボの患者130人、シブトルアミン群の患者1人と患者1人。 プラセボ群の患者は自殺を試みた。. 自殺念慮が報告されました。 2人のシブトラミン治療患者とプラセボ患者の誰も。. 不明です。 シブトラミンが自殺行動や小児科での思考のリスクを高める場合。 患者。.
データは、治療にシブトラミンの使用を推奨するには不十分です。 小児患者の肥満の。.
老人用。
シブトラミンの臨床試験には十分な数の患者が含まれていませんでした。 65歳以上。. シブトラミンはこの患者グループでは禁 ⁇ です。 (参照。 禁 ⁇ 。)。. 高齢患者の薬物動態について説明します。 で。臨床薬理学。.”
副作用。
プラセボ対照試験では、シブトラミンで治療された患者の9%(n =。 2068)およびプラセボで治療された患者の7%(n = 884)は、有害で離脱しました。 イベント。.
プラセボ対照試験では、最も一般的なイベントは口渇、食欲不振でした。 不眠症、便秘、頭痛。. これらの研究で発生する有害事象。 シブトラミン治療患者の1%以上、プラセボよりも頻繁。 グループを次の表に示します。.
プラセボ対照試験における肥満患者。
ボディシステム。 有害事象。 |
シブトラミン。 (n = 2068)。 %発生率。 |
プラセボ。 (n = 884)。 %発生率。 |
全体としての体。 | ||
頭痛。 | 30.3。 | 18.6。 |
腰痛。 | 8.2。 | 5.5。 |
インフルエンザ症候群。 | 8.2。 | 5.8。 |
けが事故。 | 5.9。 | 4.1。 |
無力症。 | 5.9。 | 5.3。 |
腹痛。 | 4.5。 | 3.6。 |
胸の痛み。 | 1.8。 | 1.2。 |
首の痛み。 | 1.6。 | 1.1。 |
アレルギー反応。 | 1.5。 | 0.8。 |
カルディオバキュラーシステム。 | ||
頻脈。 | 2.6。 | 0.6。 |
血管拡張。 | 2.4。 | 0.9。 |
片頭痛。 | 2.4。 | 2.0。 |
高血圧/血圧の上昇。 | 2.1。 | 0.9。 |
動 ⁇ 。 | 2.0。 | 0.8。 |
消化器系。 | ||
拒食症。 | 13.0。 | 3.5。 |
便秘。 | 11.5。 | 6.0。 |
食欲の増加。 | 8.7。 | 2.7。 |
吐き気。 | 5.9。 | 2.8。 |
消化不良。 | 5.0。 | 2.6。 |
胃炎。 | 1.7。 | 1.2。 |
⁇ 吐。 | 1.5。 | 1.4。 |
直腸障害。 | 1.2。 | 0.5。 |
メタボリック&栄養。 | ||
喉の渇き。 | 1.7。 | 0.9。 |
全身性浮腫。 | 1.2。 | 0.8。 |
筋骨格系。 | ||
関節痛。 | 5.9。 | 5.0。 |
筋肉痛。 | 1.9。 | 1.1。 |
⁇ 鼻炎。 | 1.2。 | 0.5。 |
関節障害。 | 1.1。 | 0.6。 |
神経系。 | ||
口渇。 | 17.2。 | 4.2。 |
不眠症。 | 10.7。 | 4.5。 |
めまい。 | 7.0。 | 3.4。 |
緊張。 | 5.2。 | 2.9。 |
不安。 | 4.5。 | 3.4。 |
うつ病。 | 4.3。 | 2.5。 |
感覚異常。 | 2.0。 | 0.5。 |
傾眠。 | 1.7。 | 0.9。 |
CNS刺激。 | 1.5。 | 0.5。 |
感情的な不安定さ。 | 1.3。 | 0.6。 |
呼吸器系。 | ||
鼻炎。 | 10.2。 | 7.1。 |
⁇ 頭炎。 | 10.0。 | 8.4。 |
副鼻腔炎。 | 5.0。 | 2.6。 |
咳は簡単です。 | 3.8。 | 3.3。 |
喉頭炎。 | 1.3。 | 0.9。 |
肌と付属物。 | ||
発疹。 | 3.8。 | 2.5。 |
発汗。 | 2.5。 | 0.9。 |
単純ヘルペス。 | 1.3。 | 1.0。 |
にきび。 | 1.0。 | 0.8。 |
特別な感覚。 | ||
倒 ⁇ を味わう。 | 2.2。 | 0.8。 |
耳の障害。 | 1.7。 | 0.9。 |
耳の痛み。 | 1.1。 | 0.7。 |
⁇ 尿器系。 | ||
月経困難症。 | 3.5。 | 1.4。 |
尿路感染症。 | 2.3。 | 2.0。 |
⁇ モニリア。 | 1.2。 | 0.5。 |
Metrorrhagia。 | 1.0。 | 0.8。 |
以下の追加の有害事象は、全患者の1%以上で報告されました。 管理された、管理されていない市販前研究でシブトラミンを受けた人。.
全体としての体。: 熱。.
消化器系。 :下 ⁇ 、 ⁇ 腸、胃腸炎、歯の障害。.
代謝と栄養。:末 ⁇ 浮腫。.
筋骨格系:。 関節炎。.
神経系:。 興奮、脚のけいれん、緊張 ⁇ 進、異常思考。.
呼吸器系:。 気管支炎、呼吸困難。.
皮膚と付属物:。 ⁇ 。.
特別感覚:。 弱視。.
⁇ 尿生殖器系:。 月経障害。.
その他の有害事象。
臨床研究。
発作。
けいれんは、2068年のうち3つ(0.1%)のシブトラミンで有害事象として報告されました。 治療を受けた患者とプラセボ対照の884人のプラセボ治療患者のいずれにおいても。 市販前の肥満研究を行った。. 発作のある3人の患者のうち2人。 潜在的に素因のある要因があった(1つはてんかんの以前の病歴があり、1つは。 その後、脳腫瘍の診断を受けました)。. すべての被験者の発生率。 受け取ったシブトラミン(4,588人の被験者のうち3人)は0.1%未満でした。.
斑状出血/出血性疾患。
エキモシス(あざ)は、シブトラミントレア患者の0.7%で観察されました。 プラセボ対照肥満の市販前のプラセボ治療患者の0.2%。 研究。. 1人の患者が少量の出血を長引かせていました。 軽度の顔面手術中。. シブトラミンは血小板機能に影響を与える可能性があります。 セロトニンの取り込みへの影響のため。.
間質性腎炎。
急性間質性腎炎(生検で確認)が1つの肥満で報告されました。 市販前試験中にシブトラミンを受けている患者。. 中止後。 薬、透析および経口コルチコステロイドが投与された。腎臓。 機能が正規化されています。. 患者は完全に回復した。.
変更された検査結果。
AST、ALT、GGT、LDH、アルカリ性の増加を含む異常な肝機能検査。 ホスファターゼとビリルビンは、シブトラミン治療を受けた1.6%で有害事象として報告されました。 プラセボ対照試験の肥満患者とプラセボ患者の0.8%を比較。. これらの研究では、潜在的に臨床的に有意な値(総ビリルビン。 ≥2 mg / dL; ALT、AST、GGT、LDH、またはアルカリホスファターゼ≥3 ⁇ —上限。 正常)は、シブトラミンの0%(アルカリホスファターゼ)から0.6%(ALT)で発生しました。 治療を受けた患者とプラセボ治療を受けた患者のいずれにおいても。. 異常な値。 散発的である傾向があり、しばしば治療を継続することで減少し、そうしませんでした。 明確な用量反応関係を示します。.
市販後レポート。
シブトラミンの使用に一時的に関連する有害事象の自発的報告。 以下にリストされています。. これらのイベントが発生しましたが、強調することが重要です。 シブトラミンによる治療中、彼らは因果関係がないかもしれません。 薬。. 肥満自体、同時疾患の状態/危険因子、または体重。 減少は、これらのイベントの一部のリスク増加に関連している可能性があります。.
精神科。
うつ病、精神病、 ⁇ 病、自殺念慮、自殺の症例が発生しています。 シブトラミン治療を受けている患者ではめったに報告されません。. しかし、関係。 これらのイベントとシブトラミンの使用との間に確立されていません。. もし。 これらのイベントのいずれかは、シブトラミンによる治療中、中止中に発生する必要があります。 考慮すべきです。.
過敏症。
軽度の皮膚の発疹やじんま疹などのアレルギー性過敏反応。 血管浮腫とアナフィラキシーへの報告が報告されています(参照)。 禁 ⁇ と。 患者情報、およびアレルギー反応の他のレポート。 以下にリストされています。).
その他の市販後報告イベント。
全体としての体:。 アナフィラキシーショック、アナフィラキシー様反応、胸圧、胸部圧迫感。 顔面浮腫、手足の痛み、原因不明の突然死。.
心血管系:。 狭心症、心房細動、うっ血性心不全、心停止、 心拍数の低下、心筋 ⁇ 塞、上室性頻脈、失神など。 トルサードドポワント、血管性頭痛、心室頻脈、心室。 眼球外膜、心室細動。.
消化器系:。 胆 ⁇ 炎、胆 ⁇ 症、十二指腸 ⁇ 瘍、勃起、胃腸出血、 ⁇ 液分 ⁇ の増加、腸閉塞、口内 ⁇ 瘍、胃。 ⁇ 瘍、舌浮腫。.
内分 ⁇ 系:。 甲状腺腫、甲状腺機能 ⁇ 進症、甲状腺機能低下症。.
貧血およびリンパ系:。 貧血、白血球減少症、リンパ節腫 ⁇ 、点状出血、血小板減少症。. 代謝。 栄養高血糖、低血糖。.
筋骨格系:。 関節症、滑液包炎。.
神経系:。 異常な夢、異常な歩行、健忘症、怒り、脳血管障害、集中力。 障害、混乱、うつ病悪化、ジル・デ・ラ・トゥレット症候群、 知覚低下、性欲減退、性欲増進、気分変化、悪夢、ショート。 用語記憶喪失、言語障害、一過性虚血発作、振戦、けいれん、。 めまい。.
呼吸器系:。 鼻血、鼻づまり、呼吸障害、あくび。. 皮膚と付属物。 脱毛症、皮膚炎、光線過敏症(皮膚)、じんま疹。.
特別感覚:。 異常な視力、かすみ目、ドライアイ、目の痛み、眼内増加。 圧力、耳炎、中耳炎、光線過敏症(目)、耳鳴り。.
⁇ 尿生殖器系:。 異常な射精、血尿、インポテンス、尿頻度の増加、排尿。 困難、尿閉。.
薬物乱用と依存。
規制物質。
MERIDIA(塩酸シブトラミン一水和物)は、規制物質法(CSA)のスケジュールIVで管理されています。.
虐待と身体的および心理的依存。
医師は薬物乱用の履歴について患者を注意深く評価する必要があります。 そのような患者を注意深く追跡し、誤用や虐待の兆候がないか観察します(例:.、。 耐性の薬物発達、用量の増加、薬物探索行動)。.
薬物相互作用。
CNS Active Drugs。
特に他のCNS活性薬と組み合わせたMERIDIA(塩酸シブトラミン一水和物)の使用。 セロトニン作動剤は体系的に評価されていません。. したがって、注意してください。 MERIDIA(塩酸シブトラミン一水和物)と他の中枢作用薬の併用投与を行う場合は、推奨されます。 薬物が示されます(参照。 禁 ⁇ と警告。).
モノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI)を投与されている患者(例:.、フェネルジン、。 セレギリン)セロトニン作動薬との併用(例:.、フルオキセチン、フルボキサミン、。 パロキセチン、セルトラリン、ベンラファキシン)、深刻な報告があり、時には。 致命的な反応(「セロトニン症候群;」を参照) 未満。)。. なぜなら。 シブトラミンはセロトニンの再取り込みを阻害し、MERIDIAは併用しないでください。 MAOI(参照 禁 ⁇ 。 )。. 少なくとも2週間は経過するはずです。 MAOIの中止からMERIDIA(塩酸シブトラミン一水和物)による治療の開始まで。. 同様に、MERIDIA(塩酸シブトラミン一水和物)の中止の間に少なくとも2週間経過する必要があります。 MAOIによる治療の開始
まれではあるが深刻な症状の星座は、「セロトニン症候群」と呼ばれています。 選択的セロトニン再取り込みの併用も報告されています。 Imitrex®(スマトリプタン)などの片頭痛治療の阻害剤および薬剤。 コハク酸)およびジヒドロエルゴタミン、デキストロメトルファンなどの特定のオピオイド。 メペリジン、ペンタゾシン、フェンタニル、リチウム、またはトリプトファン。. セロトニン症候群。 2つのセロトニン再取り込み阻害剤の併用も報告されています。. この症候群は直ちに医師の診察を必要とし、1つ以上を含む可能性があります。 次の症状の:興奮、低 ⁇ 病、落ち着きのなさ、意識の喪失。 混乱、見当識障害、不安、興奮、運動衰弱、ミオクローヌス、振戦、。 片麻痺、高反射、運動失調、構音障害、協調不全、高体温症、 震え、 ⁇ 孔拡張、発汗、 ⁇ 吐、頻脈。.
シブトラミンはセロトニンの再取り込みを阻害するため、一般に、そうすべきではありません。 上記のような他のセロトニン作動薬と一緒に投与される。. しかしながら。 そのような組み合わせが臨床的に示されている場合、の適切な観察。 患者は正当化されます。.
血圧や心拍数を上げる可能性のある薬物。
MERIDIA(塩酸シブトラミン一水和物)および血圧を上げる可能性のあるその他の薬剤の併用。 心拍数は評価されていません。. これらには、特定の充血除去剤、咳、が含まれます。 エフェドリンやプソイドエフェドリンなどの薬剤を含む風邪やアレルギーの薬。. これらの薬を使用する患者にメリディア(塩酸シブトラミン一水和物)を処方する場合は注意が必要です。.
アルコール。
19人のボランティアによる二重盲検プラセボ対照クロスオーバー試験では、投与。 20 mgのシブトラミンと一緒にエタノール(0.5 mL / kg)の単回投与が発生しました。 アルコールと臨床的に重要な精神運動相互作用はありません。 シブトラミン。. ただし、MERIDIA(塩酸シブトラミン一水和物)と過剰なアルコールの併用は併用されません。 おすすめ。.
経口避妊薬。
経口避妊薬による排卵の抑制は、シブトラミンによって抑制されませんでした。. クロスオーバー研究では、経口ステロイド避妊薬に関する12人の健康な女性ボランティア。 ある期間にプラセボを投与され、別の期間に15 mgのシブトラミンを投与されました。 8週間のコース。. 臨床的に有意な全身相互作用は観察されなかった。 したがって、代替の避妊薬の要件は必要ありません。 経口避妊薬を服用している患者が同時に処方されている場合。.
催奇形性の影響。
妊娠カテゴリーC
動物での放射性標識研究は、組織分布が影響を受けていないことを示しました。 妊娠によって、胎児への移動は比較的少ない。. ネズミがいた。 1、3、10 mg / kg /日の発生量での催奇形性の証拠はありません。 およそ2つまでの2つの主要な活性代謝物の血漿AUCの合計。 15 mgのヒト投与後の32倍。. 3、15に投与されたウサギ。 または75 mg / kg /日、血漿AUCは次の約5倍を超えています。 15 mgのヒト用量は母体毒性を引き起こした。. 著しく有毒な用量で、オランダ語。 ベルト付きウサギは、広い子犬の対照発生率よりわずかに高かった。 短い鼻、短い丸みを帯びたピンネ、短い尾、そして私にとっては、より短く厚くなりました。 手足の長い骨;ニュージーランドの白ウサギでは比較的高用量で。 ある研究では、心血管を持つ子犬の対照発生率よりわずかに高いことが示されました。 異常は、2番目の研究では対照よりも発生率が低いことが示されました。 グループ。.
シブトラミンによる適切で十分に管理された研究は行われていません。 妊婦で。. 妊娠中のメリディア(塩酸シブトラミン一水和物)の使用は推奨されません。. 女性。 出産の可能性がある場合は、服用中に適切な避妊を行う必要があります。 メリディア(塩酸シブトラミン一水和物)。. 患者は、医師になった場合は医師に証言しないようにアドバイスする必要があります。 MERIDIA(塩酸シブトラミン一水和物)を服用している間、妊娠中または妊娠する予定です。.
プラセボ対照試験では、シブトラミンで治療された患者の9%(n =。 2068)およびプラセボで治療された患者の7%(n = 884)は、有害で離脱しました。 イベント。.
プラセボ対照試験では、最も一般的なイベントは口渇、食欲不振でした。 不眠症、便秘、頭痛。. これらの研究で発生する有害事象。 シブトラミン治療患者の1%以上、プラセボよりも頻繁。 グループを次の表に示します。.
プラセボ対照試験における肥満患者。
ボディシステム。 有害事象。 |
シブトラミン。 (n = 2068)。 %発生率。 |
プラセボ。 (n = 884)。 %発生率。 |
全体としての体。 | ||
頭痛。 | 30.3。 | 18.6。 |
腰痛。 | 8.2。 | 5.5。 |
インフルエンザ症候群。 | 8.2。 | 5.8。 |
けが事故。 | 5.9。 | 4.1。 |
無力症。 | 5.9。 | 5.3。 |
腹痛。 | 4.5。 | 3.6。 |
胸の痛み。 | 1.8。 | 1.2。 |
首の痛み。 | 1.6。 | 1.1。 |
アレルギー反応。 | 1.5。 | 0.8。 |
カルディオバキュラーシステム。 | ||
頻脈。 | 2.6。 | 0.6。 |
血管拡張。 | 2.4。 | 0.9。 |
片頭痛。 | 2.4。 | 2.0。 |
高血圧/血圧の上昇。 | 2.1。 | 0.9。 |
動 ⁇ 。 | 2.0。 | 0.8。 |
消化器系。 | ||
拒食症。 | 13.0。 | 3.5。 |
便秘。 | 11.5。 | 6.0。 |
食欲の増加。 | 8.7。 | 2.7。 |
吐き気。 | 5.9。 | 2.8。 |
消化不良。 | 5.0。 | 2.6。 |
胃炎。 | 1.7。 | 1.2。 |
⁇ 吐。 | 1.5。 | 1.4。 |
直腸障害。 | 1.2。 | 0.5。 |
メタボリック&栄養。 | ||
喉の渇き。 | 1.7。 | 0.9。 |
全身性浮腫。 | 1.2。 | 0.8。 |
筋骨格系。 | ||
関節痛。 | 5.9。 | 5.0。 |
筋肉痛。 | 1.9。 | 1.1。 |
⁇ 鼻炎。 | 1.2。 | 0.5。 |
関節障害。 | 1.1。 | 0.6。 |
神経系。 | ||
口渇。 | 17.2。 | 4.2。 |
不眠症。 | 10.7。 | 4.5。 |
めまい。 | 7.0。 | 3.4。 |
緊張。 | 5.2。 | 2.9。 |
不安。 | 4.5。 | 3.4。 |
うつ病。 | 4.3。 | 2.5。 |
感覚異常。 | 2.0。 | 0.5。 |
傾眠。 | 1.7。 | 0.9。 |
CNS刺激。 | 1.5。 | 0.5。 |
感情的な不安定さ。 | 1.3。 | 0.6。 |
呼吸器系。 | ||
鼻炎。 | 10.2。 | 7.1。 |
⁇ 頭炎。 | 10.0。 | 8.4。 |
副鼻腔炎。 | 5.0。 | 2.6。 |
咳は簡単です。 | 3.8。 | 3.3。 |
喉頭炎。 | 1.3。 | 0.9。 |
肌と付属物。 | ||
発疹。 | 3.8。 | 2.5。 |
発汗。 | 2.5。 | 0.9。 |
単純ヘルペス。 | 1.3。 | 1.0。 |
にきび。 | 1.0。 | 0.8。 |
特別な感覚。 | ||
倒 ⁇ を味わう。 | 2.2。 | 0.8。 |
耳の障害。 | 1.7。 | 0.9。 |
耳の痛み。 | 1.1。 | 0.7。 |
⁇ 尿器系。 | ||
月経困難症。 | 3.5。 | 1.4。 |
尿路感染症。 | 2.3。 | 2.0。 |
⁇ モニリア。 | 1.2。 | 0.5。 |
Metrorrhagia。 | 1.0。 | 0.8。 |
以下の追加の有害事象は、全患者の1%以上で報告されました。 管理された、管理されていない市販前研究でシブトラミンを受けた人。.
全体としての体。: 熱。.
消化器系。 :下 ⁇ 、 ⁇ 腸、胃腸炎、歯の障害。.
代謝と栄養。:末 ⁇ 浮腫。.
筋骨格系:。 関節炎。.
神経系:。 興奮、脚のけいれん、緊張 ⁇ 進、異常思考。.
呼吸器系:。 気管支炎、呼吸困難。.
皮膚と付属物:。 ⁇ 。.
特別感覚:。 弱視。.
⁇ 尿生殖器系:。 月経障害。.
その他の有害事象。
臨床研究。
発作。
けいれんは、2068年のうち3つ(0.1%)のシブトラミンで有害事象として報告されました。 治療を受けた患者とプラセボ対照の884人のプラセボ治療患者のいずれにおいても。 市販前の肥満研究を行った。. 発作のある3人の患者のうち2人。 潜在的に素因のある要因があった(1つはてんかんの以前の病歴があり、1つは。 その後、脳腫瘍の診断を受けました)。. すべての被験者の発生率。 受け取ったシブトラミン(4,588人の被験者のうち3人)は0.1%未満でした。.
斑状出血/出血性疾患。
エキモシス(あざ)は、シブトラミントレア患者の0.7%で観察されました。 プラセボ対照肥満の市販前のプラセボ治療患者の0.2%。 研究。. 1人の患者が少量の出血を長引かせていました。 軽度の顔面手術中。. シブトラミンは血小板機能に影響を与える可能性があります。 セロトニンの取り込みへの影響のため。.
間質性腎炎。
急性間質性腎炎(生検で確認)が1つの肥満で報告されました。 市販前試験中にシブトラミンを受けている患者。. 中止後。 薬、透析および経口コルチコステロイドが投与された。腎臓。 機能が正規化されています。. 患者は完全に回復した。.
変更された検査結果。
AST、ALT、GGT、LDH、アルカリ性の増加を含む異常な肝機能検査。 ホスファターゼとビリルビンは、シブトラミン治療を受けた1.6%で有害事象として報告されました。 プラセボ対照試験の肥満患者とプラセボ患者の0.8%を比較。. これらの研究では、潜在的に臨床的に有意な値(総ビリルビン。 ≥2 mg / dL; ALT、AST、GGT、LDH、またはアルカリホスファターゼ≥3 ⁇ —上限。 正常)は、シブトラミンの0%(アルカリホスファターゼ)から0.6%(ALT)で発生しました。 治療を受けた患者とプラセボ治療を受けた患者のいずれにおいても。. 異常な値。 散発的である傾向があり、しばしば治療を継続することで減少し、そうしませんでした。 明確な用量反応関係を示します。.
市販後レポート。
シブトラミンの使用に一時的に関連する有害事象の自発的報告。 以下にリストされています。. これらのイベントが発生しましたが、強調することが重要です。 シブトラミンによる治療中、彼らは因果関係がないかもしれません。 薬。. 肥満自体、同時疾患の状態/危険因子、または体重。 減少は、これらのイベントの一部のリスク増加に関連している可能性があります。.
精神科。
うつ病、精神病、 ⁇ 病、自殺念慮、自殺の症例が発生しています。 シブトラミン治療を受けている患者ではめったに報告されません。. しかし、関係。 これらのイベントとシブトラミンの使用との間に確立されていません。. もし。 これらのイベントのいずれかは、シブトラミンによる治療中、中止中に発生する必要があります。 考慮すべきです。.
過敏症。
軽度の皮膚の発疹やじんま疹などのアレルギー性過敏反応。 血管浮腫とアナフィラキシーへの報告が報告されています(参照)。 禁 ⁇ と。 患者情報、およびアレルギー反応の他のレポート。 以下にリストされています。).
その他の市販後報告イベント。
全体としての体:。 アナフィラキシーショック、アナフィラキシー様反応、胸圧、胸部圧迫感。 顔面浮腫、手足の痛み、原因不明の突然死。.
心血管系:。 狭心症、心房細動、うっ血性心不全、心停止、 心拍数の低下、心筋 ⁇ 塞、上室性頻脈、失神など。 トルサードドポワント、血管性頭痛、心室頻脈、心室。 眼球外膜、心室細動。.
消化器系:。 胆 ⁇ 炎、胆 ⁇ 症、十二指腸 ⁇ 瘍、勃起、胃腸出血、 ⁇ 液分 ⁇ の増加、腸閉塞、口内 ⁇ 瘍、胃。 ⁇ 瘍、舌浮腫。.
内分 ⁇ 系:。 甲状腺腫、甲状腺機能 ⁇ 進症、甲状腺機能低下症。.
貧血およびリンパ系:。 貧血、白血球減少症、リンパ節腫 ⁇ 、点状出血、血小板減少症。. 代謝。 栄養高血糖、低血糖。.
筋骨格系:。 関節症、滑液包炎。.
神経系:。 異常な夢、異常な歩行、健忘症、怒り、脳血管障害、集中力。 障害、混乱、うつ病悪化、ジル・デ・ラ・トゥレット症候群、 知覚低下、性欲減退、性欲増進、気分変化、悪夢、ショート。 用語記憶喪失、言語障害、一過性虚血発作、振戦、けいれん、。 めまい。.
呼吸器系:。 鼻血、鼻づまり、呼吸障害、あくび。. 皮膚と付属物。 脱毛症、皮膚炎、光線過敏症(皮膚)、じんま疹。.
特別感覚:。 異常な視力、かすみ目、ドライアイ、目の痛み、眼内増加。 圧力、耳炎、中耳炎、光線過敏症(目)、耳鳴り。.
⁇ 尿生殖器系:。 異常な射精、血尿、インポテンス、尿頻度の増加、排尿。 困難、尿閉。.
薬物乱用と依存。
規制物質。
MERIDIA(塩酸シブトラミン一水和物)は、規制物質法(CSA)のスケジュールIVで管理されています。.
虐待と身体的および心理的依存。
医師は薬物乱用の履歴について患者を注意深く評価する必要があります。 そのような患者を注意深く追跡し、誤用や虐待の兆候がないか観察します(例:.、。 耐性の薬物発達、用量の増加、薬物探索行動)。.
過剰摂取管理。
シブトラミンの過剰摂取の経験は限られています。. 最も頻繁に。 過剰摂取に関連する有害事象は頻脈、高血圧です。 頭痛とめまい。. 裂け目は、採用された一般的な対策で構成されるべきです。 過剰摂取の管理:必要に応じて気道を確立する必要があります。 心臓およびバイタルサインのモニタリングが推奨されます。一般的な症状と支持。 措置を講じるべきである。. β遮断薬の慎重な使用が示される場合があります。 高血圧または頻脈を制御します。. 研究の結果。 透析中の末期腎疾患のある患者では、そのシブトラミンが示されました。 代謝物は血液透析でかなりの程度まで除去されませんでした。. (参照。 薬物動態-特別な集団-腎不全。).
シブトラミンは、主に二次を介して薬理作用を発揮します。 (M1)およびプライマリ(M2)アミン代謝物。. 親化合物、。 シブトラミンは、セロトニン(5 ⁇ ヒドロキシトリプタミン、5-HT)の強力な阻害剤です。 ノルエピネフリン再取り込みはin vivoですが、そうではありません。 in vitro。 しかし、代謝物。. M1 とM2 これらの神経伝達物質の再取り込みを阻害します。 両方。 in vitro。 そしてin vivo。.
人間の脳組織では、M。1 とM2 ドーパミンも阻害します。 再取り。 in vitro。 、しかし再取り込みよりも約3倍低い効力を持ちます。 セロトニンまたはノルエピネフリンの阻害。.
シブトラミンの可能性、M。1 とM2
抑制する人間の脳の効力におけるモノアミン再取り込みのin Vitro阻害剤として。
モノアミン再取り込み(Ki; nM)。
セロトニン。 | ノルエピネフリン。 | ドーパミン。 | |
シブトラミン。 | 298。 | 5451。 | 943。 |
M1 | 15 | 20 | 49 |
M2 | 20 | 15 | 45 |
シブトラミン治療を受けたボランティアから採取した血漿サンプルを使用した研究が示した。 ノルエピネフリンのモノアミン再取り込み阻害>セロトニン>ドーパミン;。 最大阻害はノルエピネフリン= 73%、セロトニン= 54%、ドーパミンでした。 = 16%。.
シブトラミンとその代謝物(M1 とM2)セロトニンではありません。 ノルエピネフリンまたはドーパミン放出剤。. 慢性投与後。 シブトラミンとラットの、脳のモノアミンの枯渇は観察されていません。.
シブトラミン、M。1 とM2 抗コリン作用の証拠を示さない。 または抗ヒスタミン作用。. さらに、受容体結合プロファイルはそれを示しています。 シブトラミン、M。1 とM2 セロトニンに対する親和性が低い。 (5-HT。1、5 ⁇ HT。1A、5-HT。1B、5-HT。2A、。 5-HT。2C)、ノルエピネフリン(β、β1、β3、α1およびα2)、。 ドーパミン(D1およびD2)、ベンゾジアゼピン、およびグルタミン酸(NMDA)受容体。. これら。 化合物はまた、モノアミンオキシダーゼ阻害活性を欠いています。 in vitro。 と。 in vivo。.
吸収。
シブトラミンはその後、消化管から急速に吸収されます(Tmaxは1.2時間)。 経口投与し、肝臓で広範な初回通過代謝を受けます。 (1750 L / hの経口クリアランスと1.1時間の半減期)薬理学的に形成する。 活性モノおよびジデスメチル代謝物M1 とM2 ピーク。. Mの血漿濃度1 とM2 中に到達しています。 3〜4時間。. マスバランス研究に基づいて、平均して、少なくとも77%。 シブトラミンの単回経口投与が吸収されます。. 絶対的なバイオアベイラビリティ。 シブトラミンの測定はされていません。.
分布。
動物を用いた放射性標識試験では、急速かつ広範囲に分布している。 組織内:放射性標識物質の最高濃度が見つかりました。 臓器、肝臓、腎臓の除去。. In vitro、シブトラミン、M。1 とM2 広範囲に結合されています(それぞれ97%、94%、94%)。 治療用量後に見られる血漿濃度でのヒト血漿タンパク質。.
代謝。
シブトラミンは、主にチトクロームP450によって肝臓で代謝されます。 (3A4)イソ酵素、デスメチル代謝物、M。1 とM2. これらの活性代謝物は、ヒドロキシル化と抱合によってさらに代謝されます。 薬理学的に不活性な代謝物へ、M。5 とM6. 放射性標識シブトラミンの経口投与後、本質的にすべて。 血漿中のピーク放射性標識物質は、変化のないシブトラミンによって説明されました。 (3%)、M。1 (6%)、M。2 (12%)、M。5 (52%)、およびM6 (27%)。.
M1 とM2 血漿濃度は定常状態に達しました。 投与後4日以内に、次の2倍高かった。 単回投与。. Mの除去半減期。1 とM2、。 14時間と16時間は、反復投与後にそれぞれ変化しませんでした。.
排 ⁇ 。
経口投与された単一の放射性標識の約85%(範囲68-95%)。 用量は、15日間の収集期間にわたって尿と ⁇ に排 ⁇ されました。 投与量の大部分(77%)が尿中に排 ⁇ されます。. 尿中の主要な代謝物。 Mでした。5 とM6;変化のないシブトラミン、M。1、。 とM2 検出されませんでした。. Mの主要な排 ⁇ 経路。1 とM2 肝代謝であり、Mのためです。5 とM6 腎排 ⁇ です。.
薬物動態パラメータの要約。
薬物動態パラメータの平均(%CV)および95%信頼区間(用量。
= 15mg)。
人口の調査。 | Cmax。 (ng / mL)。 |
Tmax。 (h)。 |
AUC ⁇ 。 (ng * h / mL)。 |
T½ (h)。 |
代謝物M1 | ||||
対象人口:。 | ||||
肥満の被験者(n = 18)。 | 4.0(42)。 | 3.6(28)。 | 25.5(63)。 | - -。 |
3.2-4.8。 | 3.1-4.1。 | 18.1-32.9。 | ||
特別な人口:。 | ||||
適度な肝障害(n = 12)。 | 2.2(36)。 | 3.3(33)。 | 18.7(65)。 | - -。 |
1.8-2.7。 | 2.7-3.9。 | 11.9-25.5。 | ||
代謝物M2 | ||||
対象人口:。 | ||||
肥満の被験者(n = 18)。 | 6.4(28)。 | 3.5(17)。 | 92.1(26)。 | 17.2(58)。 |
5.6-7.2。 | 3.2-3.8。 | 81.2-103。 | 12.5-21.8。 | |
特別な人口:。 | ||||
適度な肝障害(n = 12)。 | 4.3(37)。 | 3.8(34)。 | 90.5(27)。 | 22.7(30)。 |
3.4-5.2。 | 3.1-4.5。 | 76.9-104。 | 18.9-26.5。 | |
⁇ 最大24時間のみ計算されます。 M1. |
食物の効果。
標準的な朝食付きのシブトラミンの20 mg単回投与の投与。 ピークMが減少しました。1 とM2 濃度( それぞれ27%と32%)、ピークまでの時間を約3遅らせました。 時間。. ただし、MのAUC。1 とM2 有意ではなかった。 変更された。.