Cathflo Activase

カトフロアクチアーゼ

アルテプラーゼ

急性心筋梗塞の血栓溶解療法:

-90分（加速）投薬レジメン（"投与方法および投与方法"を参照）-症状の発症後6時間以内に治療を開始できる患者の場合,

-3時間の投薬レジメン（"投与方法および投与方法"を参照）-症状の発症後6時間から12時間の間に治療を開始することができる患者のために。 急性心筋梗塞では、Actilysisが証明されています^® 心臓発作の発症後の最初の30日の死亡率を減少させる,

不安定な血行動態を伴う大規模な肺塞栓症の血栓溶解療法。 この診断は、可能であれば、客観的に（例えば、肺動脈の血管造影によって）またはnon襲的方法（例えば、肺の断層撮影によって）確認されるべきである。 肺塞栓症に対する死亡率および長期治療成績に関する臨床試験は実施されていない,

急性期における虚血性脳卒中の血栓溶解療法。 治療は、できるだけ早く開始する必要があります,以内4.5適切なイメージング方法によって、頭蓋内出血の排除後の時間(適切なイメージング方法を使用して,このような脳のCTや出血の検出に敏感な他の診断方法など)(MRIなど). 治療の効果は、その開始の時間、すなわち早期の治療は、好ましい結果の確率を増加させる。

アクティライズ^® それは症状の発症後できるだけ早く適用されるべきである。

1. 心筋梗塞

a）心筋梗塞患者のための90分（加速された）投薬レジメンであり、症状の発症後6時間以内に治療を開始することができる:

-15mg-in/in、ジェット機,

-50mg-最初の30分間の静脈内注入、続いて最大用量に達するまで35mgを60分間注入-100mg。

体重が65kg未満の患者では、総投与量は体重に合わせて調整される:

-15mg-in/in、ジェット機,

-0.75mg/kg（最大-50mg）を30分間/点滴し、続いて0.5mg/kg（最大35mg）を60分間注入する。

-50mg-1時間の静脈内注入、続いて10mgの速度で30分間の静脈内注入、100mgの最大用量が3時間以内に達するまで。

体重が65kg未満の患者では、総投与量は1.5mg/kgを超えてはならない。 急性心筋梗塞におけるアルテプラーゼの推奨最大用量は100mgである。

Adjunctive antithrombotic療法:現在の国際的な指針に従ってST区分の高度の心筋梗塞の患者で示される。

100mgの総投与量は、2時間以内に投与すべきである。 以下の投薬レジメンを使用する場合、最大の経験が得られます:

-10mg in/inジェットで1-2分,

-90mgを2時間静脈内に投与する。

体重が65kg未満の患者では、総投与量は1.5mg/kgを超えてはならない。

0.9mg/kg（最大90mg）の推奨用量は、薬物の用量の最初の静脈内注入後60分間注入することによって投与され、これは全用量の10％である。

治療は、症状の発症後4.5時間以内に、できるだけ早く開始されるべきである。 治療効果は、治療開始の時間、すなわち治療が早期に開始されるほど、好ましい結果の確率が高くなる。

^®

Actilizeのびんに含まれている乾燥した物質^®

したがって、Actilizeのバイアル中の1mg/mlであるアルテプラーゼの最終濃度を得るために 乾燥物質を含む場合、供給された溶媒の全容積を添加しなければならない。

アルテプラーゼは0.2mg/mlであるべきである。

元の溶液は、注射用水または炭水化物ベースの注入溶液（例えば、デキストロース）でさらに希釈してはならない。 薬はActilize^® 輸液ボトルまたは静脈内投与のための一般的なシステムのいずれかで、他の薬物（ヘパリンであっても）と混合しないでください。

薬はActilize

^®

-現在または前の6ヶ月の間に広範な出血、出血性素因,

-ワルファリン（INR>1,3）などの経口抗凝固剤による同時有効治療（"特別な指示"を参照», 出血),

-CNS疾患の病歴（新生物、動脈瘤、脳または脊髄への外科的介入を含む),

-頭蓋内出血（くも膜下出血を含む）出血性脳卒中の疑いがある現在または既往歴のあるもの,

-重度の制御されていない動脈性高血圧,

-長期または外傷性心肺蘇生（>2分）、以前の10日以内の送達、最近、未解決血管（例えば、鎖骨下静脈または頸静脈）の穿刺を行った),

-肝不全、肝硬変、門脈圧亢進症（食道静脈瘤を含む）および活動性肝炎を含む重度の肝疾患,

-細菌性心内膜炎、心膜炎,

-急性膵炎,

-最後の3か月以内の確認された胃か十二指腸潰瘍,

-出血のリスクが高い新生物,

-薬物の成分に対する過敏症。

-最後の6ヶ月間の虚血性脳卒中または一過性虚血発作、現在の急性虚血性脳卒中を除いて4.5時間。

急性虚血性脳卒中の治療のために薬物を使用する場合、上記に加えて、以下の禁忌がある:

-脳CTによる頭蓋内出血の徴候および正常脳CTにおける頭蓋内出血の臨床症状,

-注入の開始前に4.5時間以上の虚血性脳卒中の症状の発症または症状の発症時間に関する正確な情報の欠如,

-注入が始まるまでに急性虚血性脳卒中または軽度の症状が急速に改善する,

-臨床データに基づく重度の脳卒中（例えば、インジケータ

-血小板の計算より少しより100,000/µl,

-185mm Hg以上のsBPまたは110mm Hg以上のdBP、血圧をこれらの限界まで低下させるための集中治療（薬物の静脈内投与）の必要性,

-18歳未満の小児および青年（急性脳卒中の治療のため）。

80歳以上の患者における薬物の使用（参照 ).

意図された利益の程度および出血の可能性のあるリスクは慎重に評価されるべきである:

-生検（針付き）、大血管の穿刺（針付き）、蘇生中の心臓マッサージなどの最近のIV注射または軽度の最近の介入,

-出血のリスクが高まる疾患（禁忌のリストに記載されていない）,

-経口抗凝固剤の同時投与：Actilizeによる治療 これは、抗凝固活性の実験室指標が臨床的に重要でない場合にのみ考慮することができる。

急性心筋梗塞および急性肺塞栓症の治療においては、以下の特別な警告および予防措置も念頭に置くべきである:

アクティライズの応用^® 急性虚血性脳卒中の患者では、他の適応症に対するこの薬剤の使用と比較して、出血が主に壊死領域で起こるため、頭蓋内出血のリスクが高い。 これは、特に次の場合に考慮する必要があります:

-小さな無症候性脳動脈瘤の存在,

-治療開始の遅れ,

^®

-80歳以上の患者では、若年患者と比較して、脳出血のリスクが増加し、治療の全体的な利益が減少する可能性があります。 したがって、Actilizeの使用の問題^®

-治療のプラスの効果は、治療の遅い開始とともに減少する,

-出血のリスクを増加させます。

治療中に起こり得る有害反応の頻度は、非常に頻繁に（≧1/10）、しばしば（≧1/100、<1/10）、まれに以下のグラデーションとして与えられる(≥1/1, 000, <1/100), まれに(≥1/10 000, <1/1 000), 非常にまれ（<1/10,000）、不特定の周波数（利用可能なデータから周波数を推定することはできません）。

男性器、peおよび女性器中での使用

,出血しています(≥1/100,<1/10-大量出血,>1/10-任意の出血),ヘマトクリットおよび/またはHbの減少につながります.

出血に伴う血栓溶解療法は大きく分けて2つの主なカテゴリ:

-身体の任意の部分または空洞における内出血。

心筋梗塞における研究と比較して、臨床試験に参加したPEおよび脳卒中の患者数（0-4以内。 これらの疾患の症状の発症から5時間）は非常に小さかった. したがって、心筋梗塞で得られたデータと比較したときに指摘された小さな数値差は、おそらく小さなサンプルサイズの結果であった. 脳卒中および再灌流不整脈（心筋梗塞の副作用として）における頭蓋内出血（副作用として）に加えて、薬物の副作用のスペクトルに定性的および定量

免疫システムの一部に: まれに-アナフィラキシー様反応、彼らは通常軽度であるが、いくつかのケースでは、生命を脅かす、発疹、蕁麻疹、気管支痙攣、血管浮腫、血圧低下、ショックまたは他の過敏反応が可能であることができます。

これらの反応の場合、一般的に受け入れられている抗アレルギー療法を使用すべきである。 同様の反応を有する比較的大きな割合の患者において、ACE阻害剤が同時に使用されたことが判明した。 ActilysisのAnaphylactic反作用（この概念の厳密な意味で、すなわちIgEによって引き起こされる）

まれに-目の出血。

非常に頻繁に—出血（血腫など）、まれに-心膜出血、塞栓症、罹患した内臓からの対応する結果、実質器官への出血（肝出血、肺出血など）を伴うことがある。

呼吸器、胸部、および縦隔の障害: まれに-気道からの出血（咽頭からの出血、喀血、鼻出血など）。

しばしば-斑状出血。

薬物投与部位における一般的な障害および反応: しばしば-穿刺部位での出血、注射部位での出血（例えば、カテーテル部位での血腫、カテーテル部位での出血）。

不特定の頻度-脂肪塞栓症。

不特定の頻度-輸血の必要性。

まれに-再灌流不整脈（不整脈、期外収縮、心房細動、I度から完全なブロックまでのAVブロック、徐脈、頻脈、心室性不整脈、心室細動、心室頻脈）。 再灌流不整脈は、心停止につながり、生命を危険にさらし、従来の抗不整脈療法の使用を必要とする可能性がある。

神経系から:

亜美（あみ）での使用)

しばしば頭蓋内出血（脳出血、脳血腫、出血性脳卒中、脳卒中の出血性変換、頭蓋内血腫、くも膜下出血など）。

フィブリンに対する薬物の効果の相対的特異性にもかかわらず、過剰摂取は、フィブリノゲンおよび他の血液凝固因子のレベルの臨床的に有意な

治療:^® そして、これらの要因の生理学的回復を期待する。 しかし、重篤な出血が生じた場合は、新鮮な凍結血漿または新鮮な血液の注入が推奨され、必要に応じて合成抗線維溶解剤を処方することができる。

プラスミノーゲンおよびα濃度

AMI患者における植物の加速購入。 血栓溶解療法の4つのモードを研究した。 アクティライズの応用 100mgの用量で90分間、静脈内ヘパリン注入とともに、30日後（6.3％）に、n/aまたは静脈内ヘパリン投与（1.5百万IU—60分）によるストレプトキナーゼ療法（7.3％）（p=0.001）と比較して死亡率が低かった。

AMI契約者における3時間購入。 プラセボでは、症状の発症後5時間間使用され、Actilizeを受けている患者では、対照心室造影を用いて駆出率を評価するとき、30日生存の増加、左心室機能の改善があり、梗塞の大きさの減少があり、プラセボを受けている患者に比べて心原性ショック、心室細動、心膜炎のエピソードが有意に少なかった。

血管造影学的に文書化された急性大量PE患者で行われた研究では、治療はPEによって引き起こされる肺高血圧症の頻度の有意な減少につながるこ

臨床的に顕著な頭蓋内出血は、Actilizeで治療された患者の5.9％において観察された^® プラセボで治療された患者の1.1％において、これは患者の年齢に依存するが、症状の発症から治療開始までの経過時間には依存しなかった。 この分析はまたActilizeの使用の急速な開始ことを確認しました^® 3か月後によりよい処置結果をもたらします。 治療効果の窓を4.5時間に延長する可能性の証拠もあった。

正常な臨床環境では、Actilizeの安全性と有効性を評価しました 急性脳卒中では、症状の発症から3時間以内に治療が開始された場合。 これらの研究における臨床的に顕著な頭蓋内出血（24時間以内）の頻度は同等であり、7.3および8.6％であり、死亡率（3ヶ月後）は11.3および17％であった。

治療の好ましい結果は、プラセボを受けている患者（52.4％）と比較して、アルテプラーゼを受けている患者（45.2％）の数が多いことがわかった。 アルテプラーゼで治療された患者も改善された"グローバルアウトカム"を有したが、臨床的に顕著な頭蓋内出血の頻度は、プラセボと比較してアルテプラーゼの場合に高かった。 体系的な頭蓋内出血 （エクアスIII) それらは2.4％プラセボと比較して0.2％であった（p=0.008）。 死亡率は低く、アルテプラーゼ（7.7％）またはプラセボ（8.4％）で治療された患者の間に有意差はなかった。 したがって、Actilize 適用3-4。 症状の発症から5時間後、急性虚血性脳卒中患者の臨床転帰を有意に改善する。

アクティライズ それは血流から急速に排泄され、主に肝臓で代謝される（血漿クリアランスは550-680ml/分である）。 T 血漿からは4-5分であり、これは20分後に、アルテプラーゼの初期濃度の10％未満が血漿中に残ることを意味する。 組織の深部に貯蔵されたアルテプラーゼの残りの用量については、Tが存在することが示されている。 約40分です。

^® これは、中心静脈に設置された非機能カテーテルの開存性を回復させるために使用され、血漿中の薬理学的濃度の達成は期待されない。

^®

出血のリスクを高める可能性があります。

ACE阻害剤の併用は、アナフィラキシー様反応のリスクを増加させる可能性がある。 これらの反応は、ACE阻害剤で治療された患者の比較的大きな割合で観察された。