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アルテプラーゼ

急性心筋梗塞の血栓溶解療法:

-3時間の投薬レジメン（"投与方法および投与方法"を参照）-症状の発症後6時間から12時間の間に治療を開始することができる患者のために。 急性心筋梗塞では、Actilysisが証明されています^®

不安定な血行動態を伴う大規模な肺塞栓症の血栓溶解療法。 この診断は、可能であれば、客観的に（例えば、肺動脈の血管造影によって）または非侵襲的な方法（例えば、肺の断層撮影によって）確認されるべきである。 肺塞栓症に対する死亡率および長期治療成績に関する臨床試験は実施されていない,

^® それは症状の発症後できるだけ早く適用されるべきである。

a）心筋梗塞患者のための90分（加速された）投薬レジメンであり、症状の発症後6時間以内に治療を開始することができる:

-15mg-in/in、ジェット機,

-50mg-最初の30分間の静脈内注入、続いて最大用量に達するまで35mgを60分間注入-100mg。

体重が65kg未満の患者では、総投与量は体重に合わせて調整される:

-10mg-in/inジェット機,

体重が65kg未満の患者では、総投与量は1.5mg/kgを超えてはならない。 急性心筋梗塞におけるアルテプラーゼの推奨最大用量は100mgである。

2. テラ

-90mgを2時間静脈内に投与する。

体重が65kg未満の患者では、総投与量は1.5mg/kgを超えてはならない。

補助療法：Actilizeの適用後^® APTT値がULNの2倍未満である場合、ヘパリンの注入を開始する（または継続する）必要があります。 ヘパリンの用量は、APTTを50–70秒間に維持するように調整する必要があります（値は初期の1.5-2.5倍を超えるべきです）。

治療は、症状の発症後4.5時間以内に、できるだけ早く開始されるべきである。 治療効果は、治療開始の時間、すなわち治療が早期に開始されるほど、好ましい結果の確率が高くなる。

補助療法：症状の発症後最初の24時間で、ヘパリンおよびアセチルサリチル酸と組み合わせて使用される上記の治療レジメンの安全性および有効性は、十分に研究されていない。 この点に関して、Actilize療法の開始後の最初の24時間で^®

^® 注射用（50mg）では、アルテプラーゼの最終濃度が1mg/mlになるように、無菌条件下で注射用滅菌水で溶解する（以下の表に従う）。

乾燥物質を含む場合、供給された溶媒の全容積を添加しなければならない。

適切な量の粉末および溶媒から調製物を調製する場合、得られた混合物は完全に溶解するまで注意深く混合されるべきである。 強い揺れを避ける必要があります（泡の形成が可能です）。

アルテプラーゼは0.2mg/mlであるべきである。

元の溶液は、注射用の水または炭水化物ベースの注入溶液（例えば、デキストロース）でさらに希釈してはならない。 薬はActilize

^® 活性物質（アルテプラーゼ）、ゲンタマイシン（製造プロセスからの残留痕跡）または賦形剤に対する既知の過敏症を有する患者には使用しないでください。

-現在または前の6ヶ月の間に広範な出血、出血性素因,

-ワルファリン（INR>1,3）などの経口抗凝固剤による同時有効治療（"特別な指示"を参照», 出血),

-CNS疾患の病歴（新生物、動脈瘤、脳または脊髄への外科的介入を含む),

-頭蓋内出血（くも膜下出血を含む）出血性脳卒中の疑いがある現在または既往歴のあるもの,

-長期または外傷性心肺蘇生（>2分）、以前の10日以内の送達、最近、未解決血管（例えば、鎖骨下静脈または頸静脈）の穿刺を行った),

-肝不全、肝硬変、門脈圧亢進症（食道静脈瘤を含む）および活動性肝炎を含む重度の肝疾患,

-細菌性心内膜炎、心膜炎,

-急性膵炎,

-動脈瘤、動脈/静脈の発達における欠陥,

-出血のリスクが高い新生物,

-出血性脳卒中または肛門炎における病因が不明な脳卒中,

-最後の6ヶ月間の虚血性脳卒中または一過性虚血発作、現在の急性虚血性脳卒中を除いて4.5時間。

-脳CTによる頭蓋内出血の徴候および正常脳CTにおける頭蓋内出血の臨床症状,

-注入の開始前に4.5時間以上の虚血性脳卒中の症状の発症または症状の発症時間に関する正確な情報の欠如,

-注入が始まるまでに急性虚血性脳卒中または軽度の症状が急速に改善する,

-臨床データに基づく重度の脳卒中（例えば、インジケータ >25 および/または適切なイメージング技術（CTまたはMRI）の結果に基づいて),

-前の3ヶ月の間に脳卒中または深刻な頭部外傷に関する情報,

-糖尿病の患者における病因の脳卒中の病歴の存在,

-血小板の計算より少しより100,000/µl,

80歳以上の患者における薬物の使用（参照 ).

意図された利益の程度および出血の可能性のあるリスクは慎重に評価されるべきである:

これは、抗凝固活性の実験室指標が臨床的に重要でない場合にのみ考慮することができる。

-悲しい>160mmHg。,

アクティライズの応用 急性虚血性脳卒中の患者では、他の適応症に対するこの薬剤の使用と比較して、出血が主に壊死領域で起こるため、頭蓋内出血のリスクが高い。 これは、特に次の場合に考慮する必要があります:

-出血のリスクが高いことを特徴とするすべての状態,

-治療開始の遅れ,

後日開始されました。 脳出血のリスクが高いことを考えると、アルテプラーゼの適用用量は0.9mg/kgを超えてはならない（最大用量は90mgである),

-治療のプラスの効果は、治療の遅い開始とともに減少する,

-出血のリスクを増加させます。

治療中に起こり得る有害反応の頻度は、非常に頻繁に（≧1/10）、しばしば（≧1/100、<1/10）、まれに以下のグラデーションとして与えられる(≥1/1, 000, <1/100), まれに(≥1/10 000, <1/1 000), 非常にまれ（<1/10,000）、不特定の周波数（利用可能なデータから周波数を推定することはできません）。

男性器、peおよび女性器中での使用

,出血しています(≥1/100,<1/10-大量出血,>1/10-任意の出血),ヘマトクリットおよび/またはHbの減少につながります.

-外部出血（通常は穿刺または血管の損傷によるもの）),

-身体の任意の部分または空洞における内出血。

臨床試験に参加した患者の集団では観察されなかった脂肪塞栓症の徴候は、自発的な報告に基づいている。

これらの反応の場合、一般的に受け入れられている抗アレルギー療法を使用すべきである。 同様の反応を有する比較的大きな割合の患者において、ACE阻害剤が同時に使用されたことが判明した。 ActilysisのAnaphylactic反作用（この概念の厳密な意味で、すなわちIgEによって引き起こされる）^®

CCCサービスのご案内:

まれに-気道からの出血（咽頭からの出血、喀血、鼻出血など）。

しばしば-斑状出血。

腎臓および尿路から: 多くの場合、u生殖器出血（血尿、尿路からの出血など）。

しばしば-穿刺部位での出血、注射部位での出血（例えば、カテーテル部位での血腫、カテーテル部位での出血）。

不特定の頻度-脂肪塞栓症。

心筋梗塞での使用

心臓の障害: まれに-再灌流不整脈（不整脈、期外収縮、心房細動、I度から完全なブロックまでのAVブロック、徐脈、頻脈、心室性不整脈、心室細動、心室頻脈）。 再灌流不整脈は、心停止につながり、生命を危険にさらし、従来の抗不整脈療法の使用を必要とする可能性がある。

しばしば頭蓋内出血（脳出血、脳血腫、出血性脳卒中、脳卒中の出血性変換、頭蓋内血腫、くも膜下出血など）。

神経系から: しばしば頭蓋内出血（脳出血、脳血腫、出血性脳卒中、脳卒中の出血性変換、頭蓋内血腫、くも膜下出血など）。

主な望ましくない現象は、症候的に頭蓋内出血を発現していた（その頻度は10％に達した）。 しかしながら、合併症の発生率または全死亡率の増加はなかった。

ほとんどの場合、Actilizeの投与を中止すれば十分である^® そして、これらの要因の生理学的回復を期待する。 しかし、重篤な出血が生じた場合は、新鮮な凍結血漿または新鮮な血液の注入が推奨され、必要に応じて合成抗線維溶解剤を処方することができる。

 -alteplase-組換えの人間のティッシュのplasminogenの活性化剤、直接plasminogenへのplasminogenの転換を活動化させる糖蛋白質はあります。 静脈内投与後、アルテプラーゼは循環系において比較的不活性のままである。 それはフィブリンに結合することによって活性化され、プラスミノーゲンのプラスミンへの変換を引き起こし、フィブリン凝塊の溶解をもたらす。

フィブリンに対する相対的特異性のために、100mgの用量でのアルテプラーゼの使用は、循環フィブリノーゲン含量の中moderateの減少（約60時間後4％まで）をもたらし、これは原則として24時間で80％以上に増加する。

-4時間後の血液中の抗プラスミンは、それぞれ初期値の20および35％に減少し、24時間後に再び80％以上に増加する。 循環フィブリノーゲンのレベルの有意かつ長期的な低下は、少数の患者においてのみ観察された。

. これら二つのモードの比較有効性は行われなかった。

AMI患者における植物の加速購入。 血栓溶解療法の4つのモードを研究した。 アクティライズの応用

薬を比較するときActilize プラセボでは、症状の発症後5時間間使用され、Actilizeを受けている患者では、対照心室造影を用いて駆出率を評価すると、30日生存の増加、左心室機能の改善があり、梗塞の大きさの減少があり、プラセボを受けている患者に比べて心原性ショック、心室細動、心膜炎のエピソードが有意に少なかった。

虚血性脳卒中（急性期）の患者。 臨床的に顕著な頭蓋内出血は、Actilizeで治療された患者の5.9％において観察された プラセボで治療された患者の1.1％において、これは患者の年齢に依存するが、症状の発症から治療開始までの経過時間には依存しなかった。 この分析はまたActilizeの使用の急速な開始ことを確認しました

^® 急性脳卒中では、症状の発症から3時間以内に治療が開始された場合。 これらの研究における臨床的に顕著な頭蓋内出血（24時間以内）の頻度は同等であり、7.3および8.6％であり、死亡率（3ヶ月後）は11.3および17％であった。

急性脳卒中の患者3-4. 症状の発症から5時間後（定量化できる神経学的欠損を有する患者）。 治療の好ましい結果は、プラセボを受けている患者（52.4％）と比較して、アルテプラーゼを受けている患者（45.2％）の数が多いことがわかった。 アルテプラーゼで治療された患者も改善された"グローバルアウトカム"を有していたが、臨床的に顕著な頭蓋内出血の頻度は、プラセボと比較してアルテプラーゼの場合に高かった。 体系的な頭蓋内出血 適用3-4。 症状の発症から5時間後、急性虚血性脳卒中患者の臨床転帰を有意に改善する。

Actilizeの使用の安全性と有効性 急性虚血性脳卒中の治療において、症状の発症後4.5時間まで行われ、レジストリで評価され続ける

アクティライズ^® 血漿からは4-5分であり、これは20分後に、アルテプラーゼの初期濃度の10％未満が血漿中に残ることを意味する。 組織の深部に貯蔵されたアルテプラーゼの残りの用量については、Tが存在することが示されている。_1/2β 約40分です。

アクティライズするとき^® これは、中心静脈に設置された非機能カテーテルの開存性を回復させるために使用され、血漿中の薬理学的濃度の達成は期待されない。

アクティライゼーションの相互作用に関する特別研究^® 急性心筋梗塞で一般的に使用される他の薬剤は比較されていない。

ACE阻害剤の併用は、アナフィラキシー様反応のリスクを増加させる可能性がある。 これらの反応は、ACE阻害剤で治療された患者の比較的大きな割合で観察された。