Anafranil

アナフラニル^™ （clomipramineの塩酸塩）のカプセルUSPは強迫性の無秩序（OCD）の患者の強迫観念そして強迫観念の処置のために示されます。 強迫観念または強制は、ocdのDSM-III-R（1989年頃）診断を満たすために、著しい苦痛を引き起こすか、時間がかかるか、または社会的または職業的機能を著しく妨げなければならない。

強迫観念は、エゴジストニックである再発、永続的なアイデア、思考、イメージ、または衝動です。 強制は、強迫観念に応じて、またはステレオタイプの方法で実行される反復的な、意図的な、および意図的な行動であり、過度または不合理として人によって認識されています。

OCDの治療のためのアナフラニルの有効性は、成人における10週間の研究および小児および青年における8週間の研究を含む、多施設群、プラセボ対照、並行群の研究において実証された10-17歳. すべての研究における患者は、中等度から重度のOCD（DSM-III）を有し、26から28までのエール-ブラウン強迫尺度（YBOCS）の平均ベースライン評価およびNIMH臨床グローバル強迫尺度（NIMH-OC）の平均ベースライン評価は10であった。). CMIを服用している患者は、YBOCSで約10の平均減少を経験し、成人では35％から42％、小児および青年では37％のこのスケールの平均改善を表しています. CMI治療を受けた患者は、3.5NIMH-OCのユニットデクリメント. 偽薬の患者はどちらのスケールでも重要な臨床応答を示さなかった. 最大用量は、ほとんどの成人では250mg/日、すべての小児および青年では3mg/kg/日（最大200mg）であった。

長期使用（すなわち、10週間以上）に対するアナフラニルの有効性は、プラセボ対照試験において体系的に評価されていない。 アナフラニルを長期間使用することを選択した医師は、個々の患者に対する薬物の長期的有用性を定期的に再評価する必要があります（参照）。 適量および管理).

以下に記載される治療レジメンは、成人520人、およびOCDを有する91人の小児および青年におけるアナフラニルの対照臨床試験で使用されるものに基 最初の滴定の間に、Anafranilは胃腸副作用を減らすために食事との分けられた線量で与えられるべきです。 この初期滴定段階の目標は、副作用に対する耐性が発達することを可能にするか、または耐性が発達しない場合に患者が適応する時間を可能にすることによって副作用を最小限に抑えることである。

CMIとその活性代謝物であるDMIの両方が長い除去半減期を有するため、処方者は、投与量変化後2-3週間まで定常状態の血漿レベルが達成されない 臨床薬理学). したがって、最初の滴定後、さらなる投与量の調整の間に2-3週間待つことが適切であり得る。

初期治療-用量調整（成人)

アナフラニルによる治療は、毎日25mgの用量で開始され、許容されるように徐々に最初の100週間の間に約2mgまで増加されるべきである。 最初の滴定の間に、Anafranilは胃腸副作用を減らすために食事との分けられた線量で与えられるべきです。 その後、投与量は、次の数週間にわたって、毎日最大250mgまで徐々に増加させることができる。 滴定後、日中の鎮静を最小限に抑えるために、就寝時に一日一回の総投与量を与えることができる。

初期治療/用量の調整（小児および青年)

成人と同様に、開始用量は毎日25mgであり、最初の2週間の間に徐々に（胃腸副作用を減らすために食事と一緒に分割用量で与えられる）、許容されるように、3mg/kgまたは100mgのいずれか小さい方の毎日の最大値まで増加させるべきである。 その後、投与量は、3mg/kgまたは200mgの毎日の最大値まで、次の数週間にわたって徐々に増加させることができる、いずれか小さい（参照）。 注意事項, 小児用). 成人と同様に、滴定後、日中の鎮静を最小限に抑えるために、就寝時に一日一回の総投与量を与えることができる。

メンテナンス-継続治療（成人-小児-青年）)

アナフラニルをどのくらい続けるかという疑問に答える体系的な研究はありませんが、OCDは慢性疾患であり、対応する患者の継続を考慮すること. 10週間後のアナフラニルの有効性は対照試験では文書化されていないが、患者は利益を失うことなく最大1年間二重盲検条件下で治療を続けて. 但し、適量の調節は最も低く有効な適量の患者を維持するためになされ処置のための必要性を定めるために患者は周期的に再評価されるべきで. 維持の間に、総毎日の線量は就寝時に一度毎日与えられるかもしれません

精神疾患の治療を目的としたモノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）への患者の切り替え

少なくとも14日は精神疾患を扱うように意図されているMAOIの中断およびAnafranilによる療法の開始の間に経過するべきです。 逆に、少なくとも14日は精神疾患を扱うように意図されているMAOIを始める前にAnafranilを停止した後許可されるべきです（見て下さい 禁忌).

リネゾリドやメチレンブルーなどの他のMAOIsとのアナフラニルの使用

セロトニンシンドロームの高められた危険があるのでlinezolidか静脈内のメチレンブルーと扱われている患者のAnafranilを始めないで下さい。 精神医学的状態のより緊急な治療を必要とする患者では、入院を含む他の介入を考慮すべきである（参照 禁忌).

場合によっては、既にアナフラニル療法を受けている患者は、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーによる緊急治療を必要とすることがある. Linezolidまたは静脈内のメチレンブルーの処置への受諾可能な代わりが利用できなく、linezolidまたは静脈内のメチレンブルーの処置の潜在的な利点が特定の患者. 患者は、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーの最後の投与後24時間まで、いずれか早い方のセロトニン症候群の症状を監視する必要があります. アナフラニルによる治療は、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーの最後の用量の24時間後に再開することができる（参照 警告).

非静脈内経路（経口錠剤または局所注射など）またはアナフラニルを用いた1mg/kgよりもはるかに低い静脈内用量でメチレンブルーを投与するリスク それにもかかわらず、臨床医は、そのような使用によるセロトニン症候群の緊急症状の可能性を認識すべきである（参照 警告).

アナフラニルは、アナフラニルまたは他の三環系抗うつ薬に対する過敏症の病歴を有する患者には禁忌である。

モノアミンオキシダーゼ阻害剤（)

アナフラニルによる精神障害の治療またはアナフラニルによる治療を中止してから14日以内に治療することを意図したMAOIsの使用は、セロトニン 精神疾患を治療することを意図したMAOIを停止してから14日以内にアナフラニルを使用することも禁忌である（参照 警告 そして 適量および管理).

Linezolidまたは静脈内のメチレンブルーと扱われている患者のAnafranilを始めることはまたセロトニンシンドロームの高められた危険のために禁忌とされます（ 警告 そして 適量および管理).

心筋梗塞

アナフラニルは、心筋梗塞後の急性回復期間中に禁忌である。

警告

臨床的悪化および自殺リスク

大うつ病性障害（MDD）を有する患者は、成人および小児の両方で、うつ病の悪化および/または自殺念慮および行動（自殺性）の出現または行動の異常な変化を経験することがあり、抗うつ薬を服用しているかどうかにかかわらず、このリスクは有意な寛解が起こるまで持続する可能性がある。. 自殺はうつ病やその他の特定の精神障害の既知のリスクであり、これらの障害自体が自殺の最も強い予測因子である. しかし、抗うつ薬は、うつ病の悪化および治療の初期段階における特定の患者における自殺率の出現を誘導する役割を有する可能性があるという長. 抗うつ薬（Ssriなど）の短期プラセボ対照試験のプール分析は、これらの薬物が大うつ病性障害（MDD）および他の精神障害を有する小児、青年、および若年成人（18-24. 短期研究では、24歳以上の成人ではプラセボと比較して抗うつ薬による自殺率のリスクが増加しなかったが、65歳以上の成人ではプラセボと比較して抗うつ薬による減少が認められた。

MDD、強迫性障害（OCD）、または他の精神障害を有する小児および青年におけるプラセボ対照試験のプールされた分析には、合計24の9つの抗うつ薬の4400. MDDまたは他の精神疾患を有する成人におけるプラセボ対照試験のプールされた分析には、合計295の短期試験（2ヶ月の期間中央値）の11の抗うつ薬77,000. 薬物間の自殺率のリスクにはかなりの変動があったが、研究されたほとんどすべての薬物の若年患者の増加傾向があった. MDDで最も高い発生率で、異なる適応症にわたって自殺率の絶対リスクに違いがありました. しかし、リスクの違い（薬物対プラセボ）は、年齢層内および適応症にわたって比較的安定していた. これらのリスクの違い（治療された1000人の患者あたりの自殺症例数における薬物-プラセボの違い）は表1に示されています

表1

小児試験のいずれにおいても自殺は起こらなかった。 成人試験では自殺がありましたが、その数は自殺に対する薬物効果についての結論に達するのに十分ではありませんでした。

自殺率のリスクが長期使用、すなわち数ヶ月を超えてまで及ぶかどうかは不明である。 しかし、うつ病の成人におけるプラセボ対照維持試験から、抗うつ薬の使用がうつ病の再発を遅らせることができるという実質的な証拠がある。

あらゆる徴候のための抗鬱剤と扱われているすべての患者は適切に監視され、行動の臨床悪化、自殺率および珍しい変更のために、特に薬物療法のコースの最初の数か月の間に、または線量の変更の時に、増加するか、または減ります注意深く観察されるべきです。

以下の症状、不安、興奮、パニック発作、不眠症、神経過敏、敵意、攻撃性、衝動性、akathisia（精神運動不安）、軽躁病、および躁病は、大うつ病性障害のためだけでなく、精神科および非精神科の他の適応症のために抗うつ薬で治療されている成人および小児患者において報告されている。 そのような症状の出現とうつ病の悪化および/または自殺衝動の出現のいずれかとの因果関係は確立されていないが、そのような症状が出現する自殺行為の前駆体を表す可能性があるという懸念がある。

特にこれらの徴候が厳しく、手始めで突然、または患者の示す徴候の部分でなかったら不況またはsuicidalityを悪化させることへの前駆物質であるかもしれない緊急の自殺率または徴候を経験している患者の考察は、多分薬物の中断を含む治療上の養生法の変更に与えられるべきです。

精神医学および非精神医学の両方の大うつ病性障害またはその他の適応症のために抗うつ薬で治療されている患者の家族および介護者は、興奮、過敏性、異常な行動の変化、および上記の他の症状の出現、ならびに自殺率の出現について患者を監視し、そのような症状を直ちに医療提供者に報告する必要性について警告されるべきである。 なモニタリングなど毎日観測による家族の介護 塩酸クロミプラミンの処方は、過剰摂取のリスクを減らすために、良好な患者管理と一致する最小量のカプセルについて書かれるべきである。

双極性障害の患者のスクリーニング

大うつ病のエピソードは双極性障害の最初の提示であるかもしれません. このようなエピソードを抗うつ薬だけで治療することは、双極性障害のリスクがある患者における混合/躁病エピソードの沈殿の可能性を高める可能性があると一般に信じられている（対照試験では確立されていないが）。. 上記の症状のいずれかがそのような変換を表しているかどうかは不明です. しかし、抗うつ薬による治療を開始する前に、うつ症状を有する患者は、双極性障害のリスクがあるかどうかを判断するために適切にスクリーニング. Clomipramineの塩酸塩が両極鬱病の処理の使用のために承認されないことに注意されるべきです

セロトニン症候群

生命を脅かす可能性のあるセロトニン症候群の発症は、アナフラニルを含むSnriおよびSsriのみで報告されているが、特に他のセロトニン作動薬（トリプタン、三環系抗うつ薬、フェンタニル、リチウム、トラマドール、トリプトファン、ブスピロン、セントジョンズワートを含む）およびセロトニンの代謝を損なう薬物（特にMAOIs、精神疾患の治療を意図したものおよびリネゾリドおよび静脈内メチレンブルーなどの他のものを含む）の併用で報告されている。

セロトニン症候群症状には、精神状態の変化（例えば、興奮、幻覚、せん妄、および昏睡）、自律神経不安定性（例えば、頻脈、不安定な血圧、めまい、発汗、紅潮、温熱）、神経筋変化（例えば、振戦、剛性、ミオクローヌス、反射亢進、協調消失）、発作、および/または胃腸症状（例えば、吐き気、嘔吐、下痢）が含まれ得る。 患者はセロトニン症候群の出現を監視する必要があります。

精神疾患を治療することを意図したMAOIsとのアナフラニルの併用は禁忌である. Anafranilはまたlinezolidまたは静脈内のメチレンブルーのようなMAOIsと扱われている患者で始められるべきではないです. 投与経路に関する情報を提供したメチレンブルーを用いたすべての報告は、1mg/kg-8mg/kgの用量範囲での静脈内投与を含んだ. 他の経路（経口錠剤または局所組織注射など）によるメチレンブルーの投与またはより低い用量での投与に関する報告はなかった. アナフラニルを服用している患者において、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーなどのMAOIによる治療を開始する必要がある状況があるかもしれ. AnafranilはMAOIとの処置を始める前に中断されるべきです（見て下さい 禁忌 そして 適量および管理).

トリプタン、三環系抗うつ薬、フェンタニル、リチウム、トラマドール、ブスピロン、トリプトファン、およびセントジョンズワートを含む他のセロトニン作動薬とアナフラニルの併用が臨床的に保証されている場合、患者は、特に治療開始および用量の増加中に、セロトニン症候群の潜在的なリスク増加を認識する必要があります。

上記のイベントが発生し、支持的な対症療法が開始されるべきである場合、アナフラニルおよび付随するセロトニン作動性薬剤による治療は直ちに中止されるべきである。

閉塞隅角緑内障

Anafranilを含む多くの抗うつ薬の使用の後で起こる瞳孔拡張はパテント虹彩切除術がない解剖学的に狭い角度の患者の角度閉鎖の攻撃を誘発するかもしれません。

発作

市販前評価中に、発作はアナフラニルの使用の最も重要なリスクとして同定された。

300mg/日までの用量でアナフラニルに曝された患者の発作の観察された累積発生率は、0.64日で90％、1.12日で180％、および1.45日で365％であった。 累積率は、臨床試験における曝露期間の変動に対して0.7％（25の3519患者）の粗率を補正する。

線量は発作の予測因子であるように見えるが、線量と被曝期間の交絡があり、いずれかの因子のみの効果を独立して評価することは困難である。 Cmiの血漿濃度が用量依存性であり、同じ用量を与えられた被験者によって異なり得ることを考えると、250mgを超えるCMIの用量に曝された被験者における発作の発生を予測する能力は限られている。 それにもかかわらず、処方者は、成人では最大250mg、小児および青年では3mg/kg（または200mg）に日用量を制限することをお勧めします（参照）。 適量および管理).

発作または他の素因のある病歴を有する患者にアナフラニルを投与する際には注意が必要であり、例えば、様々な病因の脳損傷、アルコール依存症、および発作閾値を低下させる他の薬物との併用などが挙げられる。

発作に関連する死亡者のまれな報告は、外国の市販後のサーベイランスによって報告されているが、米国の臨床試験では報告されていない。 これらの症例のいくつかでは、アナフラニルは他のてんかん誘発剤と一緒に投与されていたが、他の症例では、関与する患者はおそらく病状を素因としていた。 したがって、アナフラニル治療とこれらの死亡者との因果関係は確立されていない。

医者は患者と意識の突然の損失がに深刻な傷害で起因できる活動で従事している間Anafranilを取る危険を論議するべきです 患者または他の人、例えば、複雑な機械の操作、運転、水泳、登山。

ドレス

クロミプラミンの使用により、eos球増加症および全身症状（DRESS）を伴う薬物発疹のまれな症例が報告されている。 服のような厳しく激しい反作用の場合には、clomipramine療法をすぐに中断し、適切な処置を確立して下さい。

注意事項

一般

自殺

うつ病はOCDの一般的に関連する特徴であるため、自殺のリスクを考慮する必要があります。 アナフラニルの処方は、過剰摂取のリスクを減らすために、良好な患者管理と一致する最小量のカプセルについて書かれるべきである。

心血管の効果

血圧および適度な頻脈の適度な起立低下は臨床試験のAnafranilを取っている患者のおよそ20%でそれぞれ見られましたが、患者は頻繁にasymptomaticでした. マーケティング前の経験でCmiで治療された約1400人の患者のうち、1人がECGsを持っていました.5％が治療中に異常を発症し、3と比較して.1%を受ける患者のアクティブ制御薬0.偽薬を受け取っている患者の7%. 最も一般的なECGの変化は、PVCs、ST-T波の変化、および脳室内伝導異常であった. これらの変化はまれに有意な臨床症状と関連していた. それにもかかわらず、既知の心血管疾患を有する患者の治療には注意が必要であり、徐々に用量を滴定することが推奨される

精神病、混乱、およびその他の精神神経現象

Anafranilと扱われる患者は妄想、幻覚、精神病のエピソード、混乱およびパラノイアを含むいろいろneuropsychiatric印そして徴候を示すために報告されました。 多くの研究の制御されていない性質のために、アナフラニルによる治療によって課されるリスクの程度の正確な推定値を提供することは不可能で それが密接に関連している三環系抗うつ薬と同じように、Anafranilは認識されていない精神分裂症の患者の激しい精神病のエピソードを沈殿させるかもし

マニア/軽躁病

情動障害患者におけるアナフラニルのマーケティング前試験の間に、軽躁病または躁病はいくつかの患者で沈殿した。 マニアまたは軽躁病の活発化はまたAnafranilと密接に関連している販売された三環系抗うつ薬と扱われる情動の無秩序の患者の小さい割合で報告さ

肝臓の変化

マーケティング前の試験中、アナフラニルは、潜在的な臨床的重importance（すなわち、正常の上限の3倍より大きい値）のSGOTおよびSGPT（それぞれ約1％および3％のプール発生率）の上昇と関連付けられることがあった。 大部分の症例では、これらの酵素増加は肝障害を示唆する他の臨床所見と関連しておらず、さらに、どれもそうではなかった

ジャンディケッド

より重度の肝臓損傷のまれな報告、いくつかの致命的な、外国の市販後の経験で記録されています。 既知の肝疾患を有する患者の治療には注意が示されており、そのような患者には肝酵素レベルの定期的なモニタリングが推奨される。

血液学的変化

アナフラニルの市販前経験では重度の血液毒性の症例は見られなかったが、アナフラニルの使用に伴う白血球減少症、無ran粒球症、血小板減少症、貧血、汎血球減少症の市販後の報告があった。 アナフラニルが密接に関連している三環系抗うつ薬の場合と同様に、アナフラニルによる治療中に発熱および喉の痛みを発症する患者において、白血球数および差動血球数が得られるべきである。

中枢神経系

温熱療法の30以上のケースはnondomestic市販後の監視サーベイランスシステムによって記録されました。 ほとんどの症例は、アナフラニルが他の薬物と組み合わせて使用された場合に発生した。 アナフラニルと神経弛緩薬を併用した場合，神経弛緩性悪性症候群の例と考えられることがあった。

性機能障害

マーケティング前の経験でアナフラニルで治療されたOCDを有する男性患者の性機能障害の割合は、プラセボ対照と比較して著しく増加した（すなわち、42％が射精障害を経験し、20％がインポテンスを経験し、プラセボ群ではそれぞれ2.0％および2.6％と比較した）。 性機能障害の男性のおよそ85%は処置を続けることを選びました。

体重の変化

OCDの対照研究では、プラセボを投与されている患者の18％と比較して、アナフラニルを投与されている患者の1％において体重増加が報告された。 これらの研究では、アナフラニルを受けている患者の28％は、プラセボを受けている患者の7％と比較して、初期体重の少なくとも4％の体重増加を有し 何人かの患者は彼らの最初の体重の25%を超える体重増加がありました。 逆に、Anafranilを受け取っている患者の5%および偽薬を受けている1%に彼らの最初の体重の少なくとも7%の減量がありました。

電気けいれん療法

密接に関連する三環系抗うつ薬と同様に、電気けいれん療法とアナフラニルの同時投与はリスクを高める可能性があり、臨床経験が限られているため、そのような治療は必須である患者に限定されるべきである。

手術

全身麻酔薬による選択的手術前に、アナフラニルによる治療は、臨床的に実行可能である限り中止されるべきであり、麻酔医は助言されるべきである。

付随する病気での使用

密接に関連する三環系抗うつ薬と同様に、アナフラニルは次のように注意して使用する必要があります:

1. 心臓毒性の可能性のために甲状腺剤の薬物を、受け取っている甲状腺機能亢進の患者か患者,
2. 薬物の抗コリン作動性特性のために、眼内圧の上昇、狭角緑内障の病歴、または尿閉を有する患者,
3. 副腎髄質の腫瘍（例えば、褐色細胞腫、神経芽細胞腫）を有する患者で、薬物が高血圧の危機を引き起こす可能性がある,
4. 有意に腎機能障害を有する患者。

離脱症状

めまい、吐き気、嘔吐、頭痛、倦怠感、睡眠障害、温熱療法、および過敏性を含む、アナフラニルの突然の中止に関連して様々な禁断症状が報告されている。 さらに、そのような患者は精神的状態の悪化を経験する可能性がある。 アナフラニルの離脱効果は対照試験で体系的に評価されていないが、密接に関連する三環系抗うつ薬ではよく知られており、投与量を徐々に先細り 薬物乱用および依存).

患者様向け情報

処方者または他の医療専門家は、塩酸クロミプラミンによる治療に関連する利点およびリスクについて患者、その家族、および介護者に知らせるべきであり、その適切な使用においてそれらに助言すべきである。 患者さん お薬ガイド 塩酸クロミプラミンについては"抗うつ薬、うつ病、その他の深刻な精神疾患、自殺の考えや行動"についてがあります。 処方者または医療専門家は、患者、その家族、およびその介護者に読むように指示する必要があります。 お薬ガイド そして、その内容を理解するのに役立つはずです。 患者は、投薬ガイドの内容を議論し、彼らが持っているかもしれない質問に対する回答を得る機会を与えられるべきである。 の完全なテキストは、 お薬ガイド このドキュメントの最後に転載されています。

患者は次の問題の助言され、clomipramineの塩酸塩を取っている間これらが起これば彼らのprescriberに警告するように頼まれるべきです。

臨床的悪化および自殺リスク

患者、その家族、およびその介護者は、不安、興奮、パニック発作、不眠症、過敏性、敵意、積極性、衝動性、akathisia（精神運動不安）、軽躁病、躁病、行動の他の異常な変化、うつ病の悪化、および自殺念慮、特に抗うつ治療中および用量が上下に調整される初期の出現に警戒することが奨励されるべきである。. 患者の家族や介護者は、変化が突然である可能性があるため、日常的にそのような症状の出現を探すことをお勧めする必要があります. そのような徴候は特に厳しい、手始めで突然、または患者の示す徴候の部分でなかったら患者の規定するか、または医療専門家に報告されるべきで. これらのような徴候は自殺思考および行動のための高められた危険と関連付けられ、薬物の非常に近い監視そして多分変更のための必要性を示

医師は、患者と次の問題を議論することをお勧めします。 アナフラニルを処方する:

1. 発作のリスク（ 警告),
2. 男性の間での性機能障害の比較的高い発生率（参照 性機能障害),
3. アナフラニルは複雑な作業の遂行に必要な精神的および/または身体的能力を損なう可能性があり、アナフラニルは発作のリスクと関連している 警告),
4. Anafranilがこれらの薬剤への彼らの応答を誇張するかもしれないので患者はアルコール、バルビツール酸塩、または他のCNSの抑制剤を同時に使用することにつ,
5. 患者は、治療中に妊娠した場合、または妊娠しようとする場合は、医師に通知する必要があります,
6. 患者は母乳で育てていれば彼らの医者に知らせるべきです。

患者はAnafranilを取ることにより敏感な個人で、角閉鎖の緑内障のエピソードの原因となる場合がある穏やかな瞳孔拡張を引き起こすことができること 閉塞隅角緑内障は、診断されたとき、虹彩切除術で決定的に治療することができるので、既存の緑内障はほとんど常に開放隅角緑内障である。 開放隅角緑内障は閉塞隅角緑内障の危険因子ではない。 患者は、それらが角度閉鎖の影響を受けやすいかどうかを決定するために検査され、それらが感受性である場合、予防的処置（例えば、虹彩切除術）を有

モノアミンオキシダーゼ阻害剤（)

（参照 禁忌, 警告 そして 適量および管理.)

セロトニン作動薬

（参照 禁忌, 警告 そして 適量および管理.)

発がん、突然変異誘発、生殖能力の障害

発癌性の証拠は、2年間のバイオアッセイでは、100mg/kgまでの用量でラットで発見されませんでした,これは24と4mg/kgとmg/mの最大推奨ヒト一日用量(MRHD)² それぞれ、またはマウスにおける2年間のバイオアッセイにおいて、80mg/kgまでの用量で、これはmg/kgおよびmg/mのMRHDの20および1.5倍である² 基礎、それぞれ。

生殖研究では、24mg/kgまで与えられたラットでは、6回であり、mg/kgおよびmg/mのMRHDにほぼ等しい生殖能力に対する影響は見られなかった² 基礎、それぞれ。

妊娠カテゴリーc

催奇形性の効果は100mg/kgまでの線量でラットおよびマウスで行われた調査で観察されませんでした、24mg/kgの基礎の最高の推薦された人間の日用量(MRHD)および4回(ラット)および2回(マウス)MG/mのMRHDです² ベース。 わずかな非特異的胚/胎児毒性効果は、50および100mg/kgを与えられた治療ラットの子孫および100mg/kgを与えられた治療マウスの子孫に見られた。

妊娠中の女性には適切な研究または十分に制御された研究はありません。 離脱症状は、jitteriness、振戦および握りを含んで、母が配達までAnafranilを取った新生児で報告されました。 アナフラニルは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。

授乳中の母親

Anafranilは人間のミルクで見つけられました。 副作用の可能性があるため、母親に対する薬物の重要性を考慮して、看護を中止するか、薬物を中止するかを決定する必要があります。

小児用

OCDを有する小児患者以外の小児集団における安全性および有効性は確立されていない（参照 ボックス警告 そして 警告, 臨床的悪化および自殺リスク). 子供または青年のAnafranilの使用を考慮するだれでも臨床必needと潜在的な危険のバランスをとらなければなりません。

小児および青年（10歳から17

副作用

一般的に観察される

アナフラニルの使用に関連し、プラセボ治療患者の間で同等の発生率で見られなかった最も一般的に観察された有害事象は、口渇、便秘、吐き気、消化不良、食欲不振を含む胃腸の苦情、傾眠、振戦、めまい、緊張、およびミオクローヌスを含む神経系の苦情、性欲変化、射精障害、インポテンス、排尿障害を含む尿生殖器の苦情、および疲労、発汗、食欲増加、体重増加、および視覚的変化を含む他のその他の苦情であった。

治療の中止につながる

米国の市販前臨床試験でアナフラニルを受けた患者の約20％の3616人は、有害事象のために治療を中止した。 中止した患者の約半数（全体の9％）に複数の苦情があり、そのうちのどれも原発性として分類することはできませんでした。 中止の主な理由が特定できる場合、ほとんどの患者は神経系の苦情（5.4％）、主に傾眠のために中止された。 中止の第二の最も頻繁な理由は、消化器系の苦情（1.3％）であり、主に嘔吐および吐き気であった。

有害事象と血しょう薬物濃度の上昇との間には明らかな関係はなかった。

対照臨床試験における発生率

次の表は、成人または小児プラセボ対照臨床試験でアナフラニルを受けたOCD患者の1％以上の発生率で発生した有害事象を列挙したものです. 頻度はAnafranil（N=322）または偽薬（N=319）またはAnafranil（N=46）または偽薬（N=44）と扱われる子供を受け取る大人を含む臨床試験のプールされたデータから得られました). 処方者は、これらの数字は、患者の特性および他の要因が臨床試験で勝ったものとは異なる通常の医療行為の過程で副作用の発生率を予測するため. 同様に、引用された頻度は、異なる治療法、用途、および研究者を含む他の臨床調査から得られた数値と比較することはできません. しかし、引用された数字は、研究された集団における副作用の発生率に対する薬物および非薬物因子の相対的な寄与を推定するための基礎を医師に

治療の発生率-緊急の有害経験 プラセボ対照臨床試験において （イベントを報告する患者の割合)

アナフラニルの市販前評価中に観察されたその他のイベント

米国の臨床テストの間に、Anafranilの多数の線量はおよそ3600の主題に管理されました。 この暴露に関連する厄介な出来事は、臨床研究者が自分の選択した用語を使用して記録された。 したがって、有害事象を経験している個人の割合の意味のある見積もりを提供することは、最初に類似したタイプの有害事象をより少ない数の規

以下の表では、報告された有害事象を分類するために、修正された世界保健機関の用語辞典が使用されています. 提示された周波数は、したがって、アナフラニルを受けている間、少なくとも一つの機会に引用されたタイプのイベントを経験したアナフラニルにさらされた3525人の割合を表しています. すべてのイベントは、前の表にすでにリストされているもの、情報がないほど一般的に報告されているもの、およびそれらを除いて含まれています。 薬物との関連は遠隔であった. ことでそのイベント報告された処理Anafranil、必ずしもよい

頻繁な有害事象は少なくとも1/100患者で一つ以上の機会に起こるものであり、まれな有害事象は1/100から1/1000患者で起こるものであり、まれな事象は1/1000未満の患者で起こるものである。

ボディ全体として – 不定期 -一般的な浮腫、感染に対する感受性の増加、倦怠感。 珍しい -依存性浮腫、離脱症候群。

心臓血管系 – 不定期 -異常なECG、不整脈、徐脈、心停止、期外収縮、蒼白。 珍しい -動脈瘤、心房fl動、束枝ブロック、心不全、脳出血、心臓ブロック、心筋梗塞、心筋虚血、末梢虚血、血栓性静脈炎、血管攣縮、心室頻拍。

消化器系 – 不定期 -肝機能の異常、便中の血液、大腸炎、十二指腸炎、胃潰瘍、胃炎、胃食道逆流、歯肉炎、舌炎、痔核、肝炎、唾液の増加、過敏性腸症候群、消化性潰瘍、直腸出血、舌潰瘍、 珍しい -cheilitis、慢性腸炎、変色させた糞便、胃の膨張、歯肉の出血、しゃっくり、腸の妨害、口頭/咽頭浮腫、麻痺性イレウス、唾液腺の拡大。

内分泌系 – 不定期 -甲状腺機能低下症 珍しい -甲状腺腫、女性化乳房、甲状腺機能亢進症。

ヘミックおよびリンパ系 – 不定期 -リンパ節腫脹 珍しい -白血病反応、リンパ腫様障害、骨髄抑制。

代謝および栄養障害 – 不定期 -脱水、糖尿病、痛風、高コレステロール血症、高血糖、高尿酸血症、低カリウム血症。 珍しい -脂肪不耐症、糖尿症。

筋骨格系 – 不定期 -関節症 珍しい -ジストニア、エキソストーシス、エリテマトーデス発疹、あざ、ミオパチー、筋炎、結節性多発動脈炎、斜頸。

神経系 – 頻繁に -異常な思考、めまい。 不定期 -調整異常、脳波異常、歩行異常、無気力、運動失調、昏睡、痙攣、せん妄、妄想、ジスキネジー、発声障害、脳症、陶酔、錐体外路障害、幻覚、敵意、運動亢進、催眠幻覚、運動低下、脚のけいれん、躁病、神経痛、妄想、恐怖症、精神病、感覚障害、夢眠、刺激、自殺未遂、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、 珍しい -抗コリン作動性症候群、失語症、失行、カタレプシー、コリン作動性症候群、振付け症、全身痙攣、片麻痺、知覚過敏、反射亢進、知覚低下、錯覚、衝動制御障害、優柔不断、mutism、神経障害、眼振、眼球危機、眼球運動神経麻痺、統合失調症反応、昏迷、自殺。

呼吸器系 – 不定期 -気管支炎、過換気、痰の増加、肺炎。 珍しい -チアノーゼ、喀血、低換気、喉頭。

皮膚および付属物 – 不定期 -脱毛症、蜂巣炎、嚢胞、湿疹、紅斑性発疹、性器かゆみ、黄斑丘疹、光感受性反応、乾癬、膿疱性発疹、皮膚変色。 珍しい -肝斑、毛嚢炎、多毛症、piloerection、脂漏症、皮膚肥大、皮膚潰瘍。

特別な感覚 – 不定期 -異常な調節、難聴、複視、耳痛、目の痛み、異物の感覚、hyperacusis、parosmia、光恐怖症、強膜炎、味覚損失。 珍しい -眼瞼炎、クロマトプシア、結膜出血、眼球突出、緑内障、角膜炎、迷路障害、夜盲症、網膜障害、斜視、視野欠損。

宇生器 – 不定期 -子宮内膜症、精巣上体炎、血尿、夜間頻尿、乏尿、卵巣嚢胞、会陰痛、多尿、前立腺障害、腎結石、腎痛、尿道障害、尿失禁、子宮出血、膣出血。 珍しい -アルブミン尿、無オルガスミー、乳房充血、乳房線維腺炎、子宮頸部異形成、子宮内膜過形成、早漏、腎盂腎炎、膿尿、腎嚢胞、子宮炎症、外陰部障害。

ポストマーケティング体験

アナフラニルの承認後使用中に、以下の有害薬物反応が報告されている。 この反応は不確かなサイズの母集団から自発的に報告されるため、確実に頻度を推定することは必ずしも可能ではありません。

眼の障害 -閉塞隅角緑内障。

免疫システム障害 -Eos球増加症および全身症状を伴う薬物発疹（ドレス)

薬物相互作用

アナフラニルを他の薬物と組み合わせて使用するリスクは体系的に評価されていない。 アナフラニルの主要なCNS効果を考えると、他のCNS活性薬剤と同時に使用することに注意することが推奨される（参照）。 患者様向け情報). アナフラニルは ない MAO阻害剤と一緒に使用すること（参照 禁忌).

アナフラニルが抗コリン作動性薬またはsympath神経作用薬で投与される場合、密接な監督および慎重な投与量の調整が必要である。

いくつかの三環系抗うつ薬は、グアネチジン、クロニジン、または同様の薬剤の薬理学的効果をブロックすることが報告されており、そのような効果は、他の三環系抗うつ薬との構造的類似性のためにCMIで予想されるかもしれない。

ＣＭＩの血しょう濃度はハロペリドールの併用投与によって増加することが報告されており，密接に関連するいくつかの三環系抗うつ薬の血しょうレベルはメチルフェニデートまたは肝酵素阻害剤（例えば，シメチジン，フルオキセチン）の併用投与によって増加し，肝酵素誘導剤（例えば，バルビツール酸塩，フェニトイン）の併用投与によって減少することが報告されており，ＣＭＩでもそのような効果が期待できる。 CMIの投与は、同時に投与された場合、フェノバルビタールの血漿レベルを増加させることが報告されている（参照 臨床薬理学, 相互作用).

P450 2D6によって代謝される薬物

薬物代謝アイソザイムシトクロムP450 2D6（デブリソキンヒドロキシラーゼ）の生化学的活性は、白人集団のサブセット（白人の約7％-10％は、いわゆる"貧しい代謝. 貧しい代謝剤は、通常の用量を与えられたときに三環系抗うつ薬（Tca）の予想よりも高い血漿濃度を有する. P450 2D6によって代謝される薬物の画分に応じて、血漿濃度の増加は小さくてもよく、または非常に大きくてもよい（tcaの血漿AUCの8倍の増加）。). さらに、ある種の薬物は、このアイソザイムの活性を阻害し、正常な代謝剤を貧しい代謝剤に似させる. TCAの与えられた線量で安定している個人は併用療法としてこれらの禁止薬物の一つを与えられたとき突然毒性になるかもしれません. シトクロムP450 2D6を阻害する薬物には、酵素によって代謝されないもの（キニジン、シメチジン）とP450 2D6の基質であるもの（他の多くの抗うつ薬、フェノチアジン、1C型抗不整脈薬プロパフェノンおよびフレカイニド）が含まれる。). すべての選択的なセロトニンのreuptakeの抑制剤(SSRIs)間、e.g.、フルオキセチン、セルトラリン、パロキセチン、およびフルボキサミンは、P450 2D6を阻害し、それらは阻害の程度において変化し得る. フルボキサミンはまたP450 1A2のまたTCAの新陳代謝にかかわるアイソフォームを禁じるために示されていました. SSRI-TCA相互作用が臨床的問題をもたらす可能性がある程度は、阻害の程度および関与するSSRIの薬物動態に依存する. それにもかかわらず、いずれかのSsriとのTCAsの同時投与および一方のクラスから他方のクラスへの切り替えには注意が示されている. 特に重要なのは、親および活性代謝物の長い半減期（少なくとも5週間が必要かもしれない）を考えると、フルオキセチンから取り出される患者においてTCA治療を開始するまでに十分な時間が経過しなければならないことである。). シトクロムP450 2D6を阻害することができる薬物との三環系抗うつ薬クラス（アナフラニルを含む）における薬剤の併用は、通常、三環系抗うつ薬または他の薬物のいずれかに対して処方されるよりも低い用量を必要とする可能性がある。. さらに、これらの薬物のいずれかが共療法から取り出されるたびに、三環系抗うつ薬の投与量の増加が必要となることがあります. アナフラニルを含む三環系抗うつ薬クラスの薬剤がP450 2D6（および/またはP450 1A2）の阻害剤であることが知られている別の薬剤と同時投与さ)

Anafranilは血清蛋白質に非常に結合しているので、蛋白質（例えば、ワルファリン、digoxin）に非常に結合している他の薬剤を取っている患者へのAnafranilの管理により悪影響 逆に、副作用は、他の高度に結合した薬物によるタンパク質結合アナフラニルの変位に起因する可能性がある（参照 臨床薬理学, 配布).

薬物乱用および依存

アナフラニルは、虐待、耐性、または身体的依存の可能性について、動物またはヒトで体系的に研究されていない。 様々な離脱症状がアナフラニルの中止に関連して記載されているが（参照 注意事項, 離脱症状）、コデイン、ベンゾジアゼピン、および複数の向精神薬への依存歴を有する患者による潜在的なアナフラニル乱用の単一の報告を除いて、薬物探求行動 患者はうつ病およびパニック発作のためにアナフラニルを受け，退院後に依存するように見えた。

外国のマーケティングのAnafranilのための乱用の責任を提案する証拠の欠乏にもかかわらず、Anafranilが米国で一度販売される誤用されるか、または乱用されるかもしれない程度を予測することは可能ではないです従って、医者は注意深く薬物乱用の歴史のための患者を評価し、そのような患者に密接に続くべきです。

一般的に観察される

アナフラニルの使用に関連し、プラセボ治療患者の間で同等の発生率で見られなかった最も一般的に観察された有害事象は、口渇、便秘、吐き気、消化不良、食欲不振を含む胃腸の苦情、傾眠、振戦、めまい、緊張、およびミオクローヌスを含む神経系の苦情、性欲変化、射精障害、インポテンス、排尿障害を含む尿生殖器の苦情、および疲労、発汗、食欲増加、体重増加、および視覚的変化を含む他のその他の苦情であった。

治療の中止につながる

米国の市販前臨床試験でアナフラニルを受けた患者の約20％の3616人は、有害事象のために治療を中止した。 中止した患者の約半数（全体の9％）に複数の苦情があり、そのうちのどれも原発性として分類することはできませんでした。 中止の主な理由が特定できる場合、ほとんどの患者は神経系の苦情（5.4％）、主に傾眠のために中止された。 中止の第二の最も頻繁な理由は、消化器系の苦情（1.3％）であり、主に嘔吐および吐き気であった。

有害事象と血しょう薬物濃度の上昇との間には明らかな関係はなかった。

対照臨床試験における発生率

次の表は、成人または小児プラセボ対照臨床試験でアナフラニルを受けたOCD患者の1％以上の発生率で発生した有害事象を列挙したものです. 頻度はAnafranil（N=322）または偽薬（N=319）またはAnafranil（N=46）または偽薬（N=44）と扱われる子供を受け取る大人を含む臨床試験のプールされたデータから得られました). 処方者は、これらの数字は、患者の特性および他の要因が臨床試験で勝ったものとは異なる通常の医療行為の過程で副作用の発生率を予測するため. 同様に、引用された頻度は、異なる治療法、用途、および研究者を含む他の臨床調査から得られた数値と比較することはできません. しかし、引用された数字は、研究された集団における副作用の発生率に対する薬物および非薬物因子の相対的な寄与を推定するための基礎を医師に

治療の発生率-緊急の有害経験 プラセボ対照臨床試験において （イベントを報告する患者の割合)

アナフラニルの市販前評価中に観察されたその他のイベント

米国の臨床テストの間に、Anafranilの多数の線量はおよそ3600の主題に管理されました。 この暴露に関連する厄介な出来事は、臨床研究者が自分の選択した用語を使用して記録された。 したがって、有害事象を経験している個人の割合の意味のある見積もりを提供することは、最初に類似したタイプの有害事象をより少ない数の規

以下の表では、報告された有害事象を分類するために、修正された世界保健機関の用語辞典が使用されています. 提示された周波数は、したがって、アナフラニルを受けている間、少なくとも一つの機会に引用されたタイプのイベントを経験したアナフラニルにさらされた3525人の割合を表しています. すべてのイベントは、前の表にすでにリストされているもの、情報がないほど一般的に報告されているもの、およびそれらを除いて含まれています。 薬物との関連は遠隔であった. ことでそのイベント報告された処理Anafranil、必ずしもよい

頻繁な有害事象は少なくとも1/100患者で一つ以上の機会に起こるものであり、まれな有害事象は1/100から1/1000患者で起こるものであり、まれな事象は1/1000未満の患者で起こるものである。

ボディ全体として – 不定期 -一般的な浮腫、感染に対する感受性の増加、倦怠感。 珍しい -依存性浮腫、離脱症候群。

心臓血管系 – 不定期 -異常なECG、不整脈、徐脈、心停止、期外収縮、蒼白。 珍しい -動脈瘤、心房fl動、束枝ブロック、心不全、脳出血、心臓ブロック、心筋梗塞、心筋虚血、末梢虚血、血栓性静脈炎、血管攣縮、心室頻拍。

消化器系 – 不定期 -肝機能の異常、便中の血液、大腸炎、十二指腸炎、胃潰瘍、胃炎、胃食道逆流、歯肉炎、舌炎、痔核、肝炎、唾液の増加、過敏性腸症候群、消化性潰瘍、直腸出血、舌潰瘍、 珍しい -cheilitis、慢性腸炎、変色させた糞便、胃の膨張、歯肉の出血、しゃっくり、腸の妨害、口頭/咽頭浮腫、麻痺性イレウス、唾液腺の拡大。

内分泌系 – 不定期 -甲状腺機能低下症 珍しい -甲状腺腫、女性化乳房、甲状腺機能亢進症。

ヘミックおよびリンパ系 – 不定期 -リンパ節腫脹 珍しい -白血病反応、リンパ腫様障害、骨髄抑制。

代謝および栄養障害 – 不定期 -脱水、糖尿病、痛風、高コレステロール血症、高血糖、高尿酸血症、低カリウム血症。 珍しい -脂肪不耐症、糖尿症。

筋骨格系 – 不定期 -関節症 珍しい -ジストニア、エキソストーシス、エリテマトーデス発疹、あざ、ミオパチー、筋炎、結節性多発動脈炎、斜頸。

神経系 – 頻繁に -異常な思考、めまい。 不定期 -調整異常、脳波異常、歩行異常、無気力、運動失調、昏睡、痙攣、せん妄、妄想、ジスキネジー、発声障害、脳症、陶酔、錐体外路障害、幻覚、敵意、運動亢進、催眠幻覚、運動低下、脚のけいれん、躁病、神経痛、妄想、恐怖症、精神病、感覚障害、夢眠、刺激、自殺未遂、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、歯ぎしり、 珍しい -抗コリン作動性症候群、失語症、失行、カタレプシー、コリン作動性症候群、振付け症、全身痙攣、片麻痺、知覚過敏、反射亢進、知覚低下、錯覚、衝動制御障害、優柔不断、mutism、神経障害、眼振、眼球危機、眼球運動神経麻痺、統合失調症反応、昏迷、自殺。

呼吸器系 – 不定期 -気管支炎、過換気、痰の増加、肺炎。 珍しい -チアノーゼ、喀血、低換気、喉頭。

皮膚および付属物 – 不定期 -脱毛症、蜂巣炎、嚢胞、湿疹、紅斑性発疹、性器かゆみ、黄斑丘疹、光感受性反応、乾癬、膿疱性発疹、皮膚変色。 珍しい -肝斑、毛嚢炎、多毛症、piloerection、脂漏症、皮膚肥大、皮膚潰瘍。

特別な感覚 – 不定期 -異常な調節、難聴、複視、耳痛、目の痛み、異物の感覚、hyperacusis、parosmia、光恐怖症、強膜炎、味覚損失。 珍しい -眼瞼炎、クロマトプシア、結膜出血、眼球突出、緑内障、角膜炎、迷路障害、夜盲症、網膜障害、斜視、視野欠損。

宇生器 – 不定期 -子宮内膜症、精巣上体炎、血尿、夜間頻尿、乏尿、卵巣嚢胞、会陰痛、多尿、前立腺障害、腎結石、腎痛、尿道障害、尿失禁、子宮出血、膣出血。 珍しい -アルブミン尿、無オルガスミー、乳房充血、乳房線維腺炎、子宮頸部異形成、子宮内膜過形成、早漏、腎盂腎炎、膿尿、腎嚢胞、子宮炎症、外陰部障害。

ポストマーケティング体験

アナフラニルの承認後使用中に、以下の有害薬物反応が報告されている。 この反応は不確かなサイズの母集団から自発的に報告されるため、確実に頻度を推定することは必ずしも可能ではありません。

眼の障害 -閉塞隅角緑内障。

免疫システム障害 -Eos球増加症および全身症状を伴う薬物発疹（ドレス)

死は薬剤のこのクラスとのoverdosageから起こるかもしれません。 複数の薬物摂取（アルコールを含む）は、意図的な三環系過剰摂取で一般的である。 管理は複雑で変化しているため、医師は治療に関する現在の情報について毒管理センターに連絡することをお勧めします。 毒性の徴候および症状は、三環系過剰摂取後に急速に発症する。 したがって、病院の監視はできるだけ早く必要とされます。

人間の経験

Uで.S. 臨床試験、2人の死は単独でまたは他の薬剤を伴ってAnafranilとの激しいoverdosageの12の報告されたケースで起こりました. ある死亡には、7000mgの用量を摂取した疑いのある患者が含まれていました. 二番目の死は5750mgの線量を摂取することの疑いがある患者を含みました. 10の非生産的なケースは5000までのmgの線量を含みました、1010ng/mLまでの血しょうレベルと一緒に伴われて. 全10人の患者が完全に回復した. アナフラニルの過剰摂取の他の国からの報告の中で、死亡に関連する最も低い用量は750mgであった. イギリスの市販後の報告に基づいて、過剰摂取におけるCMIの致死率は、抗うつ薬として市販されている密接に関連する三環系化合物について報告されたものと類似していると考えられている

症状

徴候および症状は、吸収された薬物の量、患者の年齢、および薬物摂取からの経過時間などの要因によって重症度が異なる. 過剰摂取の重大な症状には、心不整脈、重度の低血圧、痙攣、および昏睡を含むCNSうつ病が含まれる. 心電図、特にQRS軸または幅の変化は、三環系毒性の臨床的に重要な指標である. 他のCNS症状には、眠気、昏迷、運動失調、落ち着きのなさ、攪拌、せん妄、重度の発汗、多動反射、筋肉の剛性、およびアテトイドおよび振り付け型の動きが含まれ. 心臓の異常には、頻脈、うっ血性心不全の徴候、および非常にまれなケースでは心停止が含まれ得る. 呼吸抑制、チアノーゼ、ショック、嘔吐、過熱症、散瞳、および乏尿または無尿も存在する可能性がある。

管理

ECGを取得し、直ちに心臓モニタリングを開始する。 患者の航空路を保護し、静脈内ラインを確立し、そして胃の除去を始めなさい。 CNSまたは呼吸抑制、低血圧、心不整脈および/または伝導ブロック、および発作の徴候についての心臓モニタリングおよび観察による最低6時間の観察

この期間中にいつでも毒性の徴候が起こる場合は、拡張モニタリングが必要です。 過量投与の後遅くに致命的な不整脈に屈した患者の症例報告があり、これらの患者は死ぬ前に重大な中毒の臨床的証拠を有し、ほとんどが不十分な胃腸除染を受けた。 血漿薬物レベルのモニタリングは、患者の管理を導くべきではない。

胃腸除染

すべての患者さんの疑いのあるtricyclic過量投与を受けるべきである消化器除染費用に充当される。 これには、大量の胃洗浄に続いて活性炭が含まれるべきである。 意識が損なわれている場合は、洗浄前に気道を確保する必要があります。 嘔吐は禁忌です。

心血管

≤0.10秒の最高の肢鉛QRSの持続期間は過量の厳格の最もよい徴候であるかもしれません。 静脈内の重炭酸ナトリウムが7.45から7.55の範囲の血清pHを維持するのに使用されるべきです。 Ｐｈ応答が不十分である場合、過換気もまた使用され得る。 過換気および重炭酸ナトリウムの併用は、頻繁なpHモニタリングで細心の注意を払って行うべきである。 PH>7.60またはpCO₂ 20mmHg未満は望ましくない。 重炭酸ナトリウム療法/過換気に反応しない不整脈は、リドカイン、ブレチリウム、またはフェニトインに反応することがある。 1A型および1C型抗不整脈薬は、一般的に禁忌である（例えば、キニジン、ジソピラミド、およびプロカインアミド）。

まれに、血液灌流は、急性毒性を有する患者における急性難治性心血管不安定性に有益であり得る。 しかしながら、血液透析、腹膜透析、交換輸血、および強制利尿は、一般的に三環系中毒には効果がないと報告されている。

CNS

CNSうつ病の患者では、突然の悪化の可能性があるため、早期挿管が推奨される。 発作はベンゾジアゼピンで制御されるべきである,またはこれらが無効である場合,他の抗けいれん薬(例えば,フェノバルビタール,フェニトイン). フィゾスチグミンは、他の治療法に反応しない生命を脅かす症状を治療することを除いて、毒コントロールセンターとの協議でのみ推奨されません。

精神科フォローアップ

過剰投与はしばしば意図的であるため、患者は回復期に他の手段によって自殺を試みることがある。 精神科の紹介が適切かもしれません。

小児管理

小児および成人の過剰投与の管理の原則は同様である。 医師は特定の小児治療のために地元の毒管理センターに連絡することを強くお勧めします。

クロミプラミン（CMI）は、セロトニン作動性ニューロン伝達に対するその効果を通じて強迫的および強迫的行動に影響を及ぼすと推定される。 実際の神経化学メカニズムは不明であるが、セロトニン（5-HT）の再取り込みを阻害するCMIの能力が重要であると考えられている。

吸収/バイオアベイラビリティ

アナフラニルカプセルからのCMIは、溶液からのCMIと同じくらい生物学的利用可能である。 カプセルからのCMIのバイオアベイラビリティは、食物によって有意に影響されない。

複数のCMI用量を含む用量比例試験において、定常状態の血漿濃度（C_ss CMIとCMIの主要な活性代謝物、デスメチルクロミプラミン（DMI）の領域下血漿濃度時間曲線（AUC）は、すなわち、25-100mg/日と25-150mg/日の間で、評価された範囲にわたって_ss そしてAUCは、100-150mg/日の間の用量とほぼ直線的に関連している。 より高い日用量での用量とCMI/DMI濃度との関係は体系的に評価されていないが、150mg/日を超える用量で有意な用量依存性がある場合、劇的に高いC_ss そして推薦された範囲の内で投薬される患者のためのAUC。 これは一部の患者に潜在的なリスクをもたらす可能性があります（参照 警告 そして 薬物相互作用).

単一の50mgの経口投与後、CMIの最大血漿濃度は2-6時間以内に起こる（平均、4.7時間）および56ng/mLから154ng/mLまでの範囲（平均、92ng/mL). 150mgのアナフラニルの複数の日用量の後、定常状態最大血漿濃度は、CMIに対して94ng/mL-339ng/mL（平均、218ng/mL）、dmiに対して134ng/mL-532ng/mL（平均、274ng/mL）の範囲である。. 250mgまでの線量の上昇の線量の調査からの付加的な情報はDMIが通常の投薬の範囲上の非線形薬物動態学を表わすかもしれないことを提案しま. アナフラニル200mgの用量で、約9-22時間（中央値16時間）を採取した単一の血液サンプルを有する被験者は、用量がCMIに対して最大605ng/mL、DMIに対して781ng/mL、および両方に対して1386ng/mLの血漿濃度を有した後であった。

配布

CMIは脳脊髄液（CSF）および脳および母乳中に分布する。 DMIはまた、2.6の平均CSF/プラズマ比で、CSFに分布しています。 CMIのタンパク質結合は、主にアルブミンに対する約97％であり、CMI濃度とは無関係である。 CMIと他の高タンパク質結合薬物との相互作用は完全には評価されていないが、重要である可能性がある（参照 薬物相互作用).

代謝

CMIはDMIおよび他の代謝物質およびグルクロニドの共役に広くbiotransformedです。 DMIは薬理学的に活性であるが、OCD行動に対するその影響は不明である。 これらの代謝産物は、胆道排除に続いて尿および糞便中に排泄される。 二つの被験者におけるCMIの25mg放射性標識用量の後、用量の60％および51％は、それぞれ尿中および32％および24％を糞便中に回収した。 同じ研究では、CMIとDMIの組み合わせた尿回収率は、投与された用量の約0.8％から1.3％に過ぎなかった。 CMIはアンチピリンの半減期によって測定されるように薬剤代謝酵素を、引き起こさない。

排除

その証拠は、C_ss また、CMIおよびDMIのAUCは、経口用量の増加とともに不釣合いに増加する可能性があり、CMIおよびDMIの代謝が容量が制限されている可能性があること. この事実は、150mgの用量に曝された個体で得られたため、以下に示す薬物動態パラメータの推定値を評価する際に考慮されなければならない. CMIおよびDMIの薬物動態が150mgを超える用量で非線形である場合、それらの排除半減期は、推奨投与範囲の上端付近の用量でかなり長くなる可能性.e.、200mg/日から250mg/日). その結果、CMIおよびDMIが蓄積する可能性があり、この蓄積は、用量または血漿濃度依存性の有害反応、特に発作の発生率を増加させる可能性がある（ 警告).

150mgの投与後、CMIの半減期は19時間から37時間（平均、32時間）の範囲であり、DMIの半減期は54時間から77時間（平均、69時間）の範囲である。 多数の投薬の後の定常状態のレベルはCMIのための7から14日以内に普通達されます。 代謝産物の血漿濃度は、複数投与時に親薬物を超える。 150mg/日で複数投与した後、CMIの蓄積係数は約2.5であり、DMIの蓄積係数は4.6である。 重要なことに、CMIおよびDMIの比較的長い除去半減期のために、一定の投薬でこの程度の蓄積を達成するために二週間以上かかることがあります（ 適量および管理). アナフラニルの処分に対する肝臓および腎障害の影響は決定されていない。

相互作用

CMIとのハロペリドールの同時投与は、CMIの血漿濃度を増加させる。 フェノバルビタールとのCMIの同時投与は、フェノバルビタールの血漿濃度を増加させる（参照 薬物相互作用). より若い被験者（18-40歳）は、CMIをより良好に許容し、65歳以上の被験者と比較して有意に低い定常状態の血漿濃度を有していた。 15歳未満の小児は、成人と比較して血漿濃度/用量比が有意に低かった。 ＣＭＩの血しょう濃度は非喫煙者よりも喫煙者で有意に低かった。

-

-

-

五月2017

-

-