コンポーネント:
治療オプション:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:19.03.2022
アテンション! そのこのページの情報は医療専門家のみを対象としています! その情報が収集したオープン源を含めることが可能である重大な誤差! 注意して、このページ上のすべての情報を再確認してください!
同じ成分を持つトップ20の薬:
同じ治療法の上位20の薬:
アウセントロン
塩酸クロミプラミン
アウセントロン™ (クロミプラミンの塩酸塩塩)カプセルuspは毒性のない(OCD)の患者の痛そして治療のために示されます。 強迫観念または強制は、ocdのDSM-III-R(1989年頃)診断を満たすために、著しい苦痛を引き起こすか、時間がかかるか、または社会的または職業的機能を著しく妨げなければならない。
強迫観念はegodystonicである再発、耐久性がある考え、思考、イメージは、または衝動である。 強制は、強迫観念に応じて、またはステレオタイプの方法で実行される反復的、意図的、および意図的な行動であり、過度または不合理として人によっ
OCDの治療に対するAusentronの有効性は、成人における10週間の研究と小児および青年における8週間の研究を含む多施設、プラセボ対照、並行グループ研究で実証. すべての研究の患者は中等度から重度のOCD(DSM-III)を有し、Yale-Brown強迫性スケール(YBOCS)の平均ベースライン評価は26から28、NIMH臨床グローバル強迫性スケール(NIMH-OC)の平均ベースライン評価は10の範囲であった。). CMIを服用している患者は、YBOCSで約10の平均減少を経験し、成人では35%から42%、小児および青年では37%のこのスケールの平均改善を表しています. CMIを受けた患者は3を読みました。5NIMH-OCのユニットデクリメント. 偽薬の患者はどちらのスケールでも重要な臨床応答を示さなかった. 最大用量は、ほとんどの成人で250mg/日、すべての小児および青年で3mg/kg/日(最大200mg)究
Ausentronの長期使用に対する有効性(すなわち、10年間以上)は、プラセボ対照群で体的に予め知られていない。 Ausentronを長期間使用することを選択した医師は、個々の患者に対する薬物の長期的有用性を定期的に再評価する必要があります(参照)。 適量および管理).
アダルト
Ausentronのカプセルは処置のために示されます:
-特に鎮静が必要なうつ病の症状
-強迫観念と恐怖症の状態
-ナルコレプシーに関連するカタプレキシーの補助療法。
小児および青年
小児および青年では、ナルコレプシーに関連する抑うつ状態、恐怖症およびカタプレキシーの治療におけるAusentronの安全性および有効性の十分な証拠はない。 したがって、これらの適応における小箱および箱(0-17箱)におけるausentronの使用は認められない。
以下に記載される治療レジメンは、520人の成人、および91人の小児および青年OCDにおけるAusentronの対照臨床試験で使用されるものに基づいている。 最初の滴定の間に、Ausentronは胃腸副作用を減らすために食事との分けられた線量で与えられるべきです。 この初期滴定段階の目標は、副作用に対する耐性が発達することを可能にするか、または耐性が発達しない場合に患者が適応する時間を可能にすることによって、副作用を最小限に抑えることである。
CMIおよび活動的な代謝物質、DMIに両方長い除去の半減期があるので、prescriberは定常血しょうレベルが適量の変更の後の2から3週まで達成されないかもしれないという事実を考慮に入れるべきです(参照して下さい)。 臨床薬理学). したがって、最初の滴定の後、さらなる用量調整の間に2-3週間待つことが適切であり得る。
初期治療/用量調整(成人)
Ausentronによる治療は、毎日25mgの用量で開始され、忍容性に応じて最初の100週の間に約2mgに徐々に増加されるべきである。 最初の滴定の間に、Ausentronは胃腸副作用を減らすために食事との分けられた線量で与えられるべきです。 その後、酒量は、次の数期間にわたって、最大250mgの酒まで添加させることができる。 滴定後、昼間の鎮静を最小限に抑えるために、就寝時に毎日一度総一日用量を与えることができる。
初期治療/用量調整(小児および青年)
成人と同様に、開始用量は毎日25mgであり、最初の2週間中に徐々に増加させるべきである(胃腸副作用を減らすために食事と共に分割用量で与えられる)、許容されるように、毎日の最大3mg/kgまたは100mgのいずれか小さい方まで増加させるべきである。 その後、適量はより小さいものはどれでも3mg/kgまたは200mgの米の最高まで次の数週間にわたって次第高められるかもしれません(食べて下さい 注意事項, 小児用). 成人と同様に、滴定後、昼間の鎮静を最小限に抑えるために、就寝時に一日一回の総日用量を与えることができる。
メンテナンス/継続治療(大人、子供、および青年)
Ausentronをどれくらい続けるかという疑問に答える体系的な研究はありませんが、OCDは慢性的な状態であり、応答する患者の継続を検討することは合理的. 10週後のAusentronの効力が比較された試験で文書化されなかったが、患者は利点の損失なしで1年まで二重盲検の条件の下で療法で続けられました. 但し、適量の調節は最も低く有効な適量の患者を維持するためになされ処置のための必要性を定めるために患者は周期的に再評価されるべきで. 維持の間に、総日用量は就寝時に毎日一度与えられるかもしれません
モノアミンオキシダーゼ(maoi)との間で患者を切り替える
精神疾患の治療を目的としたMAOIの中止とAusentronによる治療の開始の間には、少なくとも14日が経過する必要があります。 とき上記、少なくとも14日は精神疾患を扱うように意図されているMAOIを始める前にausentronを停止した後許可されるべきです(見なさい 禁忌).
Linezolidまたはメチレンブルーのような他のmaoisとのオーセントロンの使用、
セロトニンシンドロームの高められた人があるのでlinezolidか人内のメチレンブルーと代われている患者のausentronを予めないで下さい。 精神医学的状態のより緊急な治療を必要とする患者では、入院を含む他の介入を考慮すべきである(参照 禁忌).
場合によっては、既にAusentron療法を受けている患者はlinezolidまたは静脈内のメチレンブルーとの緊急の処置を要求するかもしれません. Linezolidまたは静脈内のメチレンブルーの処置への受諾可能な代わりが利用できず、linezolidまたは静脈内のメチレンブルーの処置の潜在的な利点が特定の患者のセロトニンシンドロームの危険を上回ると判断されればausentronはすみやかに停止されるべきであり、linezolidか静脈内のメチレンブルーは管理することができます. 患者は、セロトニン症候群の症状について二週間またはリネゾリドまたは静脈内メチレンブルーの最後の投与後24時間まで監視されるべきである。. Ausentronによる治療は、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーの最後の投与の24時間後に再開することができる(参照 警告).
メチレンブルーを非静脈内経路(経口錠剤または局所注射など)またはAusentronによる1mg/kgよりはるかに低い静脈内用量で投与するリスクは不明である。 それにもかかわらず、臨床医は、そのような使用によるセロトニン症候群の緊急症状の可能性を認識すべきである(参照 警告).
ポソロジー
Ausentronによる作業を開始する前に、低カラム台を保護する必要があります。
応答が得られた後、維持療法は再発を避けるために最適用量で続けられるべきです。 再発の歴史の患者はより長い持続期間のための維持の処置を要求します。 維持治療の期間およびさらなる治療の必要性は定期的に見直されるべきである。
Qtc延長およびセロトニン作動性毒性の可能性に対する予防策として、推奨用量のAusentronの遵守が推奨され、QT間隔を延長する薬剤または他のセロトニン作動性薬剤が同時投与される場合、用量の増加は注意して行われるべきである。
Ausentron療法の突然の中断は可能な禁断症状のために避けるべきです。 ると、適量は長い持続期間の規則的な使用の後で次第に停止するべきであり、ausentron療法が中断されるとき患者は注意深く監視されるべきです。
アダルト
経口-10mg/日最初は、必要に応じて、一日を通して分割用量で、または就寝時の単回用量として、30-150mg/日に徐々に増加する。 多くの患者は30-50mg/人に適切に支持される。 高用量は何人かの患者、強迫観念か恐怖症の無秩序に苦しむ特にそれらで必要かもしれません。 重度例では、この使用量は一回あたり250mgの最大まで添加させることができます。 明確な改善が入ったら、毎日の適量は約50-100mgの維持のレベルに合わせられるかもしれません。
高齢者
高齢患者は一般に、中年層の患者よりもAusentronに対する強い反応を示し、Ausentronは高齢患者には注意して使用し、用量は慎重に増加させるべきである。 初期用量は10mg/日でなければならず、毎日30-75mgの最適レベルに注意して増加させることができ、約10日後に到達し、治療終了時まで維持する必要が
小児人口
お勧めしません。
強迫観念/恐怖症の状態
Ausentronの支持の適正は不十分で使用されるそれより一般的に高いです。 の重大度に従って線量量が約100-150mg ausentronに、造り上げられることが認められます。 これは、2週間の期間にわたって徐々に達成する必要があります1x25mg Ausentron毎日から始まります。 高齢の患者および三環系抗うつ薬に敏感な患者では、毎日1x10mg Ausentronの開始用量が推奨される。 並び、より高い量が必要とされる場合、活性75mg製剤が好ましい場合がある。
ナルコレプシーと関連付けられるカタプレキシーの接合処置
(口腔処置):φ10-75mg。 満足な応答が起こるまで処置が毎日10mg Ausentronと始まり、次第に高められることが提案されます。 カタプレキシーの制御は、最適用量に達してから24時間以内に達成されるべきである。 必要に応じて、酒は一杯あたり75mgの最大用量までカプセルと組み合わせることができます。
治療の中止
有害反応の可能性があるため、突然の離脱は避けるべきである。8月のリスクの説明について)。
腎障害
これに対して、ausentronは、"ausentron"と呼ばれる。
肝障害
Ausentronは人を有する患者には助して与えられるべきである。
管理の方法
口頭使用のため
Ausentronは、Ausentronまたは他の三環系抗うつ薬に対する過敏症の病歴を有する患者には禁忌である。
モノアミンオキシダーゼ阻害剤()
MAOIsの使用はAusentronとまたはAusentronとの処置の停止の14日以内に精神障害を扱うように意図されているセロトニンシンドロームの高められた危険のために禁忌精神障害を治療することを目的としたmaoiを中止してから14日以内にausentronを使用することも禁忌である(参照)。 警告 そして 適量および管理).
Linezolidまたは静脈内のメチレンブルーと扱われている患者のausentronを始めることはまたセロトニンシンドロームの高められた危険のために禁忌とされます( 警告 そして 適量および管理).
心筋梗塞
Ausentronは、後の活性回帰期間中に起である。
-最近の心筋梗塞、心臓ブロックの程度または他の心臓不整脈
-重度の肝疾患
-モノアミンオキシダーゼ阻害剤との同時投与または治療の開始または中止の3週間以内
-モクロベミドなどの選択的で許可なMAO-A剤による使用
-狭角緑内障
-尿の保持
-マニア
警告
臨床的悪化および自殺リスク
大うつ病性障害(MDD)の患者は、成人および小児の両方で、抗うつ薬を服用しているかどうかにかかわらず、うつ病の悪化および/または自殺念慮および行動(自殺率)または行動の異常な変化を経験することがあり、このリスクは有意な寛解が起こるまで持続する可能性がある。. 自殺は、うつ病および特定の他の精神障害の既知のリスクであり、これらの障害自体が自殺の最も強い予測因子である. 抗うつ薬は、うつ病の悪化と治療の初期段階で特定の患者の自殺率の出現を誘導する役割を持っているかもしれないこと、しかし、長年の懸念があ. 抗うつ薬(Ssriなど)の短期プラセボ対照試験のプール分析により、これらの薬物は、大うつ病性障害(MDD)およびその他の精神障害を有する小児、青年、および若年成人(18歳から24歳)における自殺思考および行動(自殺率)のリスクを増加させることが示された。. 短期研究では、24歳以上の成人ではプラセボと比較して抗うつ薬による自殺率のリスクの増加は示されず、65歳以上の成人ではプラセボと比較して抗うつ薬による減少があった。
MDD、強迫性障害(OCD)、またはその他の精神障害を有する小児および青年におけるプラセボ対照試験のプール分析には、24人以上の患者における9つの抗うつ薬の4400の短期試験の合計が含まれていた。. MDDまたはその他の精神疾患を有する成人におけるプラセボ対照試験のプール分析には、合計295の短期試験(期間中央値2ヶ月)の11の抗うつ薬の77,000円です。 薬物間の自殺率のリスクにはかなりのばらつきがあったが、研究されたほとんどすべての薬物について、若年患者の増加傾向があった. さまざまな適応にわたって確率の絶対リスクに差があり、mddの発生率が最高高かった。 しかし、リスクの違い(薬物とプラセボ)は、年齢層内および適応症にわたって比較的安定していました. これらのリスクの違い(治療された1000人の患者あたりの自殺症例数における薬物-プラセボの違い)は、表1に示されている
表1
年齢範囲 | 治療された1000人の患者あたりの自殺症例数における薬物-プラセボの違い |
プラセボに比べて増加 | |
<18 | 14件追加 |
18-24 | 追加5件 |
プラセボに比べて減少 | |
25-64 | 1少ないケース |
≥65 | 6少ないケース |
小児試験のいずれにおいても自殺は起こらなかった。 成人試験では自殺があったが、その数は自殺に対する薬物効果についての結論に達するのに十分ではなかった。
自殺率リスクが長期使用、すなわち数ヶ月を超えるかどうかは不明である。 しかし、うつ病の成人におけるプラセボ対照維持試験から、抗うつ薬の使用がうつ病の再発を遅らせることができるという実質的な証拠がある。
あらゆる徴候のための抗鬱剤と扱われるすべての患者は適切に監視され、行動の臨床悪化、自殺率および珍しい変更のために密接に観察されるべきです、特に薬物療法のコースの最初の数か月の間に、または線量の変更の時に、増加または減ります。
次の徴候、心配、撹拌、恐慌発作、不眠症、過敏症、敵意、積極性、衝動性、akathisia(精神運動の落ち着きのなさ)、軽躁病およびマニアは、大きい憂鬱な無秩序のための抗鬱剤と、また他の徴候、精神医学および非精神医学的扱われている大人および小児科の患者で、報告されました。 そのような症状の出現とうつ病の悪化および/または自殺衝動の出現との間の因果関係は確立されていないが、そのような症状が出現する自殺率
うつ病が持続的に悪化している患者、またはうつ病または自殺率の悪化の前兆となる可能性のある緊急の自殺率または症状を経験している患者において、治療レジメンの変更、おそらく投薬の中止を含む治療レジメンの変更については、特にこれらの症状が重度である場合、発症が突然である場合、または患者の提示する症状の一部でない場合に考慮されるべきである。
大うつ病性障害またはその他の適応症のために抗うつ薬で治療されている患者の家族および介護者は、精神科および非精神科の両方で、激越、過敏性、行動の異常な変化、および上記の他の症状の出現、ならびに自殺率の出現を患者を監視し、そのような症状を直ちに医療提供者に報告する必要性について警告されるべきである。 なモニタリングなど毎日観測による家族の介護 Clomipramineの塩酸塩のための規定はよく忍耐強い管理に一貫したカプセルの最も小さい量のために過剰摂取の危険を減らすために書かれるべきです。
双極性障害の患者のスクリーニング
大うつ病回が初期表示の双極性障害. このようなエピソードを抗うつ薬だけで治療すると、双極性障害のリスクがある患者における混合/躁病エピソードの沈殿の可能性が高まる可能性があることが一般に信じられている(比較試験では確立されていないが)。. 上記の症状のいずれかがそのような変換を表すかどうかは不明です. しかし、抗うつ薬による治療を開始する前に、うつ症状を有する患者は、双極性障害のリスクがあるかどうかを判断するために十分にスクリーニング. クロミプラミンの塩酸が陰極系の処理の使用のためにではないことが起こされる引きです
セロトニン症候群
潜在的に生命を脅かすセロトニン症候群の発症は、アウセントロンを含むSNRIsおよびSSRIsだけで報告されているが、特に他のセロトニン作動性薬(トリプタン、三環系抗うつ薬、フェンタニル、リチウム、トラマドール、トリプトファン、ブスピロン、セントジョンズワートを含む)およびセロトニンの代謝を損なう薬物(特にMAOIs、精神障害を治療することを意図したものおよびリネゾリドおよび静脈内メチレンブルーのようなもの)との併用で報告されている。
セロトニン症候群の症状には、精神状態の変化(例えば、激越、幻覚、せん妄、および昏睡)、自律神経不安定性(例えば、頻脈、不安定な血圧、めまい、発汗、潮紅、温熱療法)、神経筋の変化(例えば、振戦、剛性、ミオクローヌス、反射過多、協調不能)、発作、および/または胃腸症状(例えば、吐き気、嘔吐、下痢)が含まれ得る。 患者はセロトニン症候群の出現を監視すべきである。
を目的としたmaoisとのアウセントロンの用途は不明である。 Ausentronはまたlinezolidまたは内のメチレンブルーのようなmaoisとわれている患者でひつきではないです。 投与経路に関する情報を提供したメチレンブルーのすべての報告には、1mg/kg-8mg/kgの用量範囲での静脈内投与が含まれていた. 他の経路(経口錠剤または局所組織注入など)またはより低用量でのメチレンブルーの投与に関する報告はなかった. Ausentronを服用している患者において、リネゾリドまたはメチレンブルー静脈内投与などのMAOIによる治療を開始する必要がある場合があるかもしれません. アウセントロンはMAOIの処置を止める前に中断される引きです(待って下さい 禁忌 そして 適量および管理).
トリプタン、三環系抗うつ薬、フェンタニル、リチウム、トラマドール、ブスピロン、トリプトファン、およびセントジョンズワートを含む他のセロトニン作動性薬とのAusentronの併用が臨床的に保証されている場合、患者は特に治療開始および用量の増加中にセロトニン症候群のリスク増加の可能性を認識する必要があります。
上記の事象が発生し、支持的な対症療法を開始すべきである場合、Ausentronおよび付随するセロトニン作動薬による治療は直ちに中止すべきである。
閉塞隅角緑内障
Ausentronを含む多くの抗鬱剤の薬剤の使用の後で起こる瞳孔拡張はパテントの虹彩切除術がない解剖学的に狭い角度の患者の角度の閉鎖の攻撃を誘発するかもしれません。
けいれん発作
これにより、アウセントロンの使用の最も重要なリスクとして定義された。
300mg/日までの用量でAusentronに曝された患者の発作の観察された累積発生率は、0.64%で90日、1.12%で180日、および1.45%で365日であった。 累積率は、臨床試験における曝露期間の変動に対して0.7%(25の3519患者)の粗率を補正する。
用量は発作の予測因子であるように見えるが、用量と曝露期間の交絡があり、いずれかの因子のみの効果を独立して評価することは困難である。 Cmiの血漿濃度が用量依存的であり、同じ用量を与えられた被験体間で変化し得ることを考えると、250mgを超えるCMIの用量に曝された被験者における発作の発生を予測する能力は限られている。 それにもかかわらず、処方者は、成人では最大250mg、小児および青年では3mg/kg(または200mg)に日用量を制限することをお勧めします(参照)。 適量および管理).
注意は捕捉または他のし向ける要因の歴史の患者へAusentronの管理で形さまざまな病因学の頭脳の損傷、アルコール中毒および捕捉の境界を下げる他
発作に関連した死亡者のまれな報告は、外国の市販後のサーベイランスによって報告されているが、米国の臨床試験では報告されていない。 これらの症例のいくつかでは、Ausentronは他のてんかん剤と一緒に投与されていたが、他の症例では、関与する患者はおそらく病状の素因を有していた。 したがって、Ausentron株とこれらの株との間の取引関係はされていない。
医師は、突然の意識喪失が複雑な機械の操作、運転、水泳、登山など、患者または他の人に重大な傷害をもたらす可能性のある活動に従事しながら、ausentronを服用するリスクについて患者と話し合うべきである。
ワンピース
クロミプラミンの使用により、eos球増加症および全身症状(ドレス)を伴う薬物発疹のまれな症例が報告されている。 服のような厳しく激しい反作用の場合には、clomipramine療法および協会の適切な処置をすぐに中断して下さい。
注意事項
一般
自殺
うつ病はOCDの一般的に関連する特徴であるため、自殺のリスクを考慮する必要があります。 Ausentronの処方箋は、過剰摂取のリスクを軽減するために、良好な患者管理と一致する最小量のカプセルについて書かれるべきである。
心血管の効果
血圧の適度なorthostatic減少および適度な頻脈は臨床試験のausentronを取っている患者のおよそ20%でそれぞれ見られましたが、患者は頻繁にasymptomaticでした. ECGsを持っていた市場開始前の経験のCMIと扱われるおよそ1400人の患者のうち、1.5%が治療中に異常を発症した、3と比較して.能動対照薬を受けている患者の1%および0.偽薬を受け取っている患者の7%. 最も一般的なECG変化は、Pvc、ST-T波の変化、および内部誘導異常であった。 これらの変化が少に伴う重要な臨床症状. それにもかかわらず、既知の心血管疾患を有する患者の治療には注意が必要であり、徐々に用量滴定することが推奨される
精神病、混乱、およびその他の神経精神学的現象
Ausentronと扱われる患者は妄想、幻覚、精神病のエピソード、混乱およびパラノイアを含むいろいろneuropsychiatric印そして徴候を示すために報告されました。 多くの研究の制御されていない性質のために、Ausentronによる治療によって課されるリスクの程度の正確な見積もりを提供することは不可能である。 それが密接に関連している三環系抗うつ薬と同様に、Ausentronは認識されていない統合失調症の患者に急性精神病エピソードを引き起こす可能性がある。
躁病/軽躁病
感情障害を有する患者におけるAusentronの市販前試験の間に、いくつかの患者で軽躁病または躁病が沈殿した。 躁病または軽躁病の活性化はまた、Ausentronと密接に関連している市販の三環系抗うつ薬で治療された感情障害を有する患者のごく一部で報告されて
肝臓の変化
市販前のテスト中に、Ausentronは時折潜在的な臨床的重importanceのSgotとsgpt(それぞれ約1%と3%のプール発生率)の上昇(すなわち、値が正常の上限の3倍よりも大きい)に関連付けられていました。 インスタンスの大半では、これらの酵素の増加は、肝損傷を示唆する他の臨床所見と関連付けられていなかった、さらに、どれもなかった
黄疸
より重度の肝臓損傷のまれな報告は、いくつかの致命的な、外国の市販後の経験に記録されています。 既知の肝疾患を有する患者の治療には注意が必要であり、そのような患者には肝酵素レベルの定期的なモニタリングが推奨される。
血液学的変化
Ausentronの市販前の経験では重度の血液毒性は見られなかったが、Ausentronの使用に関連して白血球減少症、無ran粒球症、血小板減少症、貧血、汎血球減少症の市Ausentronが密接に関連している三環系抗うつ薬の場合と同様に、ausentronによる治療中に発熱および咽頭痛を発症する患者では、白血球および差動血球数を得るべきである。
中枢神経系
温熱療法の30以上のケースは非国内市場後監視システムによって記録されています。 Ausentronを他の物質と組み合わせて使用した場合に発生した。 Ausentronと神経弛緩薬を併用した場合,神経弛緩性悪性症候群の例と考えられることがあった。
性機能障害
市販前の経験でAusentronで治療されたOCD男性患者における性機能障害の割合は、プラセボ対照と比較して著しく増加した(すなわち、42%が射精不全を経験し、20%がインポテンスを経験し、それぞれプラセボ群で2.0%および2.6%と比較して)。 性機能障害の男性のおよそ85%は処置を続けることを選びました。
体重の変化
OCDの対照研究では、ausentronを受けている患者の18%において、プラセボを受けている患者の1%と比較して体重増加が報告された。 これらの研究では、Ausentronを受けている患者の28%、プラセボを受けている患者の7%と比較して、最初の体重の少なくとも4%の体重増加を有していた。 何人かの患者に彼らの最初の体重の25%を超える体重増加がありました。 とき上記、Ausentronを受け取った患者の5%および人を受け取った1%にぐらの最初の体重の少なくとも7%の減少がありました。
電気けいれん療法
密接に関連する三環系抗うつ薬と同様に、Ausentronと電気けいれん療法の同時投与はリスクを高める可能性があり、臨床経験が限られているため、そのような治療は必須の患者に限定されるべきである。
手術
全身麻酔薬による選択的手術の前に、Ausentronによる治療は臨床的に実現可能である限り中止されるべきであり、麻酔科医に助言されるべきである。
付随する病気での使用
接に関連する抵抗うつ病と同様に、ausentronは次の点に差して使用する必要があります:
- 心臓毒性の可能性のために甲状腺剤の薬物を、受け取っているHyperthyroid患者か患者,
- 薬物の抗コリン作動性特性のために、眼内圧が上昇した患者、狭角緑内障の病歴、または尿閉を有する患者,
- 薬物が高血圧の危機を引き起こす可能性のある副腎髄質の腫瘍(例えば、褐色細胞腫、神経芽細胞腫)を有する患者,
- 腎機能が著しく損なわれた患者。
禁断症状
いろいろな禁断症状は目まい、悪心、嘔吐、頭痛、倦怠感、スリープ妨害、温熱療法および過敏症を含むAusentronの突然の中断と関連して、報告されました。 さらに、そのような患者は精神医学的状態の悪化を経験することがある。 Ausentronの回収の効果が比較された試験で組織的に評価されなかった間、密接に関連の三環系抗うつ薬と有名であり、適量が次第に先を細くされ、患者が中止中に注意深く監視することが推薦されます(参照して下さい)。 薬物乱用および依存).
患者のための情報
処方者または他の医療専門家は、塩酸クロミプラミンによる治療に伴う利点およびリスクについて、患者、その家族、および介護者に通知し、適切な使用 患者さん お薬ガイド "抗うつ薬、うつ病やその他の深刻な精神疾患、自殺思考や行動"については、塩酸クロミプラミンについて利用できます。 処方者または医療専門家は、患者、その家族、および介護者に次の内容を読むように指示する必要があります。 お薬ガイド そして、その内容を理解するのに役立つはずです。 患者は、投薬ガイドの内容を議論し、彼らが持つかもしれない質問に対する答えを得る機会を与えられるべきである。 の完全なテキスト お薬ガイド この文書の最後に転載されています。
患者は次の問題のclomipramineの塩酸塩を取っている間これらが起これば助言され、彼らのprescriberに警告するように頼まれるべきです。
臨床的悪化および自殺リスク
患者、その家族および彼らの介護者は心配、撹拌、恐慌発作、不眠症、過敏症、敵意、積極性、衝動性、akathisia(精神運動不安)、軽躁病、マニア、行動の他の珍しい変更、不況の悪化、および自殺念慮の出現に注意深くするように励まされるべきです、特に抗鬱剤の処置の間におよび線量が上下に調節されるとき。. 患者の家族や介護者は、変化が突然である可能性があるため、日常的にそのような症状の出現を探すように勧められるべきである. このような症状は、特に重度、突然の発症、または患者の提示する症状の一部でない場合、患者の処方者または医療専門家に報告する必要があります. これらのような徴候は自殺思考および行動のための高められた危険と関連付けられ、薬物の非常に近い監視そして多分変更のための必要性を示
私は、ausentronを処方する患者と以下の人を助けることをお約束します:
- 発作のリスク( 警告),
- 男性間の性機能障害の比較的高い発生(見て下さい 性機能障害),
- Ausentronは複雑な仕事の実行に必要な精神および/または身体能力を損なうかもしれないのでAusentronは捕捉の危険と関連付けられるので、患者は複雑で、危険な仕事 警告),
- 患者はAusentronがこれらの薬剤への彼らの応答を誇張するかもしれないのでアルコール、精神安定剤、または他のCNSの抑制剤を同時に使用することについて,
- 患者は、妊娠した場合、または治療中に妊娠する予定がある場合は、医師に通知する必要があります,
- 患者は母乳で育てていれば彼らの医者に知らせるべきです。
患者はausentronを取ることにより敏感な個人で角度閉鎖の緑内障のエピソードの原因となる場合がある穏やかな瞳孔拡張を引き起こすことができること閉塞隅角緑内障は、診断されたときに虹彩切除術で決定的に治療することができるため、既存の緑内障はほとんど常に開放隅角緑内障である。 開放隅角緑内障は閉塞隅角緑内障の危険因子ではない。 患者は、角度閉鎖に感受性であるかどうかを判断するために検査され、感受性であれば予防的手順(例えば、虹彩切除術)を受けることを望むことがある。
モノアミンオキシダーゼ阻害剤()
(参照 禁忌, 警告 そして 適量および管理.)
セロトニン作動薬
(参照 禁忌, 警告 そして 適量および管理.)
発癌、突然変異誘発、生殖能力の障害
発癌性の証拠は2年間のラットの100mg/kgまでの線量で見つけられませんでした、これはmg/kgおよびmg/mの最大推奨ヒト日用量(MRHD)の24と4倍です2 ベース、それぞれ、または2日間のバイオアッセイで80mg/kgまでの使用量でマウス、これはmg/kgおよびmg/mの20および1.5倍のMRHDである2 基礎、それぞれ。
生殖の調査では、繁殖力に対する効果はmg/kgおよびmg/mの24のmg/kg、6回、およびほぼ等しいMRHDまで与えられたラットで見つけられませんでした2 基礎、それぞれ。
カテゴリー c
ラットおよびマウスで行われた研究では、最大100mg/kgの用量で催奇形性効果は観察されず、これはmg/kgベースで最大推奨ヒト日用量(MRHD)の24倍、mg/mで4倍(ラット)および2倍(マウス)のMRHDである。2 ベーシス。 わずかな非特異的胚/胎児毒性効果は、50および100mg/kgを与えられた処理ラットの子孫および100mg/kgを与えられた処理マウスの子孫に見られた。
妊娠中の女性には適切なまたは十分に制御された研究はありません。 母親が出産までAusentronを服用していた新生児では、揺れ、振戦、発作を含む離脱症状が報告されています。 Ausentronは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。
授乳中の母親
Ausentronは人間のミルクでつけられました。 副作用の可能性があるため、母親にとっての薬物の重要性を考慮して、看護を中止するか、薬物を中止するかを決定する必要があります。
小児用
OCDを有する小医者以外の小医における安全性および有効性は予め知られていない(参照 ボックス警告 そして 警告, 臨床的悪化および自殺リスク). 子供または青年のAusentronの使用を考慮しているだれでも臨床必theの潜在的な危険のバランスをとらなければなりません。
小児および青年(10歳から17歳)における対照臨床試験では、46人の外来患者が最大8週間Ausentronを受けました。 千150人の青年の患者は少数の月から数年
Ausentronを受け取っている患者は傾眠、注意の妨害、混乱、見当識障害、不況の悪化、せん妄等のような汚された視野、眠気および他の神経系および精神医学関連の無秩序が観察されたこと警告されるべきです。 このような影響がある場合、患者は運転したり、機械を操作したり、覚醒または迅速な行動を必要とする可能性のある他のことをしてはなりません。 患者さんはもうアルコールやその他の薬剤がpotentiateれます。
この薬は、認知機能を損なうことができ、安全に運転する患者の能力に影響を与えることができます。 このクラスの薬は、道路交通法5a1988の下で規制に含まれる薬のリストにあります。 この薬を処方するときは、患者に言われるべきです:
-薬は運転するあなたの能力に影響を与える可能性があります
-薬がいかに影響を与えるか知っているまで運転しないで下さい
-この薬の影響を受けている間に運転することは犯罪です
-しかし、あなたは犯罪を犯すことはありません("法定防衛"と呼ばれる)場合:
o医学か歯科問題を扱うために薬は規定されました
oあなたは処方者の指示に従って、および薬と共に提供された情報に従ってそれを服用しています。
oそれは安全に運転する能力に影響を与えていませんでした
一般に観察される
Ausentronの使用と関連付けられ、偽薬扱われた患者の間で同等の発生で見られなかった最も一般に観察された不利なイベントは口渇、便秘、悪心、消化不良および拒食症を含む胃腸苦情、傾眠、震え、目まい、緊張およびmyoclonusを含む神経系の不平、変更されたリビドー、射精障害、無力および排尿障害を含むgenit生殖器の不平、および疲労、発汗、食欲高められた、体重増加および視覚変更を含む他の雑多な不平、だった。
治療の中止につながる
米国の市販前臨床試験でAusentronを受け取った患者の約20%の3616は、有害事象のために治療を中止しました。 中止した患者の約半分(全体の9%)には複数の苦情があり、そのうちのどれも原発性として分類することはできませんでした。 中止の主な理由が特定される可能性がある場合、ほとんどの患者は神経系の苦情(5.4%)、主に傾眠のために中止された。 中止の第二の最も頻繁な理由は、消化器系の苦情(1.3%)、主に嘔吐および吐き気であった。
有害事象と血しょう薬物濃度の上昇との間に明らかな関係はなかった。
対照臨床試験における発生率
次の表は、成人または小児のプラセボ対照臨床試験においてAusentronを受けたocd患者の発生率が1%以上で発生した有害事象を列挙したものです. 頻度はausentron(N=322)または偽薬(N=319)を受け取った大人またはAusentron(n=46)または偽薬(N=44)と扱われた子供を含む臨床試験のプールされたデータから得られました). 処方者は、これらの数値を使用して、患者の特性およびその他の要因が臨床試験で勝ったものとは異なる通常の医療行為の過程で副作用の発生率を予. 同様に、引用された頻度は、さまざまな治療法、用途、および研究者を含む他の臨床調査から得られた数値と比較することはできません. しかし、引用された数字は、研究された集団における副作用の発生率に対する薬物および非薬物因子の相対的な寄与を推定するための基礎を医師に
プラセボ対照臨床試験における治療-緊急有害経験の発生率(イベントを報告している患者の割合)
ボディシステム/有害事象* | アダルト | 小児および青年 | ||
オーセントロン(N=322) | プラセボ(N=319) | オーセントロン(N=46) | プラセボ(N=44) | |
神経系 | ||||
傾眠 | 54 | 16 | 46 | 11 |
振戦 | 54 | 2 | 33 | 2 |
めまい | 54 | 14 | 41 | 14 |
頭痛 | 52 | 41 | 28 | 34 |
不眠症 | 25 | 15 | 11 | 7 |
リビドーの変更 | 21 | 3 | - | - |
緊張 | 18 | 2 | 4 | 2 |
ミオクローヌス | 13 | - | 2 | - |
食欲の増加 | 11 | 2 | - | 2 |
感覚異常 | 9 | 3 | 2 | 2 |
記憶障害 | 9 | 1 | 7 | 2 |
不安 | 9 | 4 | 2 | - |
けいれん | 7 | 1 | 4 | 5 |
集中力の低下 | 5 | 2 | - | - |
うつ病 | 5 | 1 | - | - |
ハイパートニア | 4 | 1 | 2 | - |
睡眠障害 | 4 | - | 9 | 5 |
心身症 | 3 | - | - | - |
あくび | 3 | - | - | - |
混乱 | 3 | - | 2 | - |
言語障害 | 3 | - | - | - |
異常な夢 | 3 | - | - | 2 |
アジテーション | 3 | - | - | - |
偏頭痛 | 3 | - | - | - |
非人格化 | 2 | - | 2 | - |
イライラ | 2 | 2 | 2 | - |
情緒不安定 | 2 | - | - | 2 |
パニック反応 | 1 | - | 2 | - |
積極的な反応 | - | - | 2 | - |
麻痺 | - | - | 2 | - |
皮膚および付属物 | ||||
発汗の増加 | 29 | 3 | 9 | - |
発疹 | 8 | 1 | 4 | 2 |
かゆみ | 6 | - | 2 | 2 |
皮膚炎 | 2 | - | - | 2 |
にきび | 2 | 2 | - | 5 |
乾燥肌 | 2 | - | - | 5 |
じんましん | 1 | - | - | - |
異常な皮膚の臭い | - | - | 2 | - |
消化器系 | ||||
ドライマウス | 84 | 17 | 63 | 16 |
便秘 | 47 | 11 | 22 | 9 |
吐き気 | 33 | 14 | 9 | 11 |
消化不良 | 22 | 10 | 13 | 2 |
下痢 | 13 | 9 | 7 | 5 |
拒食症 | 12 | - | 22 | 2 |
腹痛 | 11 | 9 | 13 | 16 |
嘔吐 | 7 | 2 | 7 | - |
鼓腸 | 6 | 3 | - | 2 |
歯の病気 | 5 | - | - | - |
胃腸障害 | 2 | - | - | 2 |
嚥下障害 | 2 | - | - | - |
食道炎 | 1 | - | - | - |
エルクテーション | - | - | 2 | 2 |
潰瘍性口内炎 | - | - | 2 | - |
全体としての体 | ||||
疲労 | 39 | 18 | 35 | 9 |
体重増加 | 18 | 1 | 2 | - |
洗い流す | 8 | - | 7 | - |
ホットフラッシュ | 5 | - | 2 | - |
胸の痛み | 4 | 4 | 7 | - |
フィーバー | 4 | - | 2 | 7 |
アレルギー | 3 | 3 | 7 | 5 |
痛み | 3 | 2 | 4 | 2 |
局所浮腫 | 2 | 4 | - | - |
悪寒 | 2 | 1 | - | - |
重量の減少 | - | - | 7 | - |
中耳炎 | - | - | 4 | 5 |
無力症 | - | - | 2 | - |
口臭 | - | - | 2 | - |
心臓血管系 | ||||
姿勢低血圧 | 6 | - | 4 | - |
動悸 | 4 | 2 | 4 | - |
頻脈 | 4 | - | 2 | - |
失神 | - | - | 2 | - |
呼吸器系 | ||||
咽頭炎 | 14 | 9 | - | 5 |
鼻炎 | 12 | 10 | 7 | 9 |
副鼻腔炎 | 6 | 4 | 2 | 5 |
咳 | 6 | 6 | 4 | 5 |
気管支痙攣 | 2 | - | 7 | 2 |
鼻出血 | 2 | - | - | 2 |
呼吸困難 | - | - | 2 | - |
喉頭炎 | - | 1 | 2 | - |
宇井楽器 | ||||
男性と女性の患者を組み合わせた | ||||
排尿障害 | 14 | 2 | 4 | 2 |
尿路感染症 | 6 | 1 | - | - |
排尿頻度 | 5 | 3 | - | - |
尿閉 | 2 | - | 7 | - |
排尿障害 | 2 | 2 | - | - |
膀胱炎 | 2 | - | - | - |
女性の患者のみ | (N=182) | (N=167) | (N=10) | (N=21) |
月経困難症 | 12 | 14 | 10 | 10 |
授乳期(非授乳期)) | 4 | - | - | - |
生理不順 | 4 | 2 | - | - |
膣炎 | 2 | - | - | - |
白血球病 | 2 | - | - | - |
胸の拡大 | 2 | - | - | - |
胸の痛み | 1 | - | - | - |
無月経 | 1 | - | - | - |
男性の患者のみ | (N=140) | (N=152) | (N=36) | (N=23) |
射精障害 | 42 | 2 | 6 | - |
インポテ | 20 | 3 | - | - |
スペシャル感覚 | ||||
異常な視力 | 18 | 4 | 7 | 2 |
味倒錯 | 8 | - | 4 | - |
耳鳴り | 6 | - | 4 | - |
異常な流涙 | 3 | 2 | - | - |
散瞳 | 2 | - | - | - |
結膜炎 | 1 | - | - | - |
アニソコリア | - | - | 2 | - |
眼瞼痙攣 | - | - | 2 | - |
眼アレルギー | - | - | 2 | - |
前庭障害 | - | - | 2 | 2 |
筋骨格系 | ||||
筋肉痛 | 13 | 9 | - | - |
背中の痛み | 6 | 6 | - | - |
関節痛 | 3 | 5 | - | - |
筋力低下 | 1 | - | 2 | - |
ヘミコプター | ||||
紫斑病 | 3 | - | - | - |
貧血 | - | - | 2 | 2 |
メタボリックと栄養 | ||||
渇き | 2 | 2 | - | 2 |
*Ausentronの利用者の少なくとも1%によって報告されるできる人は含まれています。 |
アウセントロンの前に隠れたその他のイベント
Ausentronの複数の使用量は、¥3600の利用者に認められました。 この暴露に関連する厄介な出来事は、臨床研究者が独自に選択した用語を使用して記録した。 したがって、有害事象を経験している個人の割合の意味のある推定値を、同様のタイプの有害事象をより少ない数の標準化された事象カテゴリーに最初にグループ化することなく提供することはできない。
その後の集計では、修正世界保健機関用語の辞書は、報告された有害事象を分類するために使用されています. したがって、提示された頻度は、Ausentronを受けている間に少なくとも一つの機会に引用されたタイプのイベントを経験したausentronにさらされた3525人の割合を表. すべてのイベントは、すでに前の表にリストされているもの、情報がないほど一般的な用語で報告されているもの、および薬物との関連が遠隔であったものを除いて含まれている。. ことでそのイベント報告された処理ausentron、ずしもよい
頻度の高い有害事象は少なくとも1/100人の患者で発生するもの、頻度の低い有害事象は1/100から1/1000人の患者で発生するもの、まれな事象は1/1000人未満の患者で発生するものである。
全体としての体 – まれ -一般的な浮腫、感染に対する感受性の増加、倦怠感。 レア -依存性浮腫、離脱症候群。
心臓血管系 – まれ -異常なECG、不整脈、徐脈、心停止、期外収縮、蒼白。 レア -動脈瘤、心房fl動、束枝ブロック、心不全、脳出血、心臓ブロック、心筋梗塞、心筋虚血、末梢虚血、血栓性静脈炎、血管攣縮、心室頻脈。
消化器系 – まれ -肝機能異常、便中の血液、大腸炎、十二指腸炎、胃潰瘍、胃炎、胃食道逆流、歯肉炎、舌炎、痔、肝炎、唾液の増加、過敏性腸症候群、消化性潰瘍、直腸出血、舌潰瘍、虫歯。 レア -cheilitis、慢性の腸炎、変色させた糞便、胃の膨張、歯肉出血、しゃっくり、腸閉塞、口頭/咽頭浮腫、麻痺性の腸閉塞、唾液腺の拡大。
内分泌系 – まれ -甲状腺機能低下症 レア -甲状腺腫、女性化乳房、甲状腺機能亢進症。
ヘミコプター – まれ -リンパ節腫脹 レア -白血病反応、リンパ腫様障害、骨髄抑制。
代謝および栄養障害 – まれ -脱水、糖尿病、痛風、高コレステロール血症、高血糖、高尿酸血症、低カリウム血症。 レア -脂肪不耐性、糖尿症。
筋骨格系 – まれ -関節症 レア -ジストニア、外骨腫、エリテマトーデス発疹、あざ、ミオパチー、筋炎、結節性多発動脈炎、斜頸。
神経系 – 頻繁に -異常な思考、めまい。 まれ -異常な調整、異常な脳波、異常歩行、無関心、運動失調、昏睡、痙攣、せん妄、妄想、ジスキネジー、発声障害、脳症、陶酔感、錐体外路障害、幻覚、敵意、運動過多、催眠幻覚、運動低下、足のけいれん、躁反応、神経痛、パラノイア、恐怖症、精神病、感覚障害、somnambulism、刺激、自殺念慮、自殺未遂、歯磨き。 レア -抗コリン作動性シンドローム,失語症,失行,カタレプシー,コリン作動性シンドローム,choroathetosis,一般化されたけいれん,片麻痺,知覚過敏,反射過敏,知覚低下,錯覚,障害インパルス制御,優柔不断,無言症,神経障害,眼振,眼球危機,動眼神経麻痺,統合失調症反応,昏迷,自殺.
呼吸器系 – まれ -気管支炎、過換気、痰の増加、肺炎。 レア -チアノーゼ、喀血、低換気、喉頭。
皮膚および付属物 – まれ -脱毛症、蜂巣炎、嚢胞、湿疹、紅斑性発疹、性器そう痒、黄斑性発疹、光感受性反応、乾癬、膿疱性発疹、皮膚の変色。 レア -肝斑、毛嚢炎、多毛症、piloerection、脂漏症、皮膚肥大、皮膚潰瘍。
スペシャル感覚 – まれ -異常な調節、難聴、複視、耳痛、目の痛み、異物の感覚、hyperacusis、parosmia、photophobia、強膜炎、味覚損失。 レア -眼瞼炎、クロマトプシア、結膜出血、眼球突出、緑内障、角膜炎、迷路障害、夜盲症、網膜障害、斜視、視野欠損。
宇井楽器 – まれ -子宮内膜症、精巣上体炎、血尿、夜間頻尿、乏尿、卵巣嚢胞、会陰痛、多尿、前立腺障害、腎結石、腎痛、尿道障害、尿失禁、子宮出血、膣出血。 レア -アルブミン尿症、anorgasmy、胸の充血、胸のfibroadenosis、頚部異形成、endometrial増殖、早漏、腎盂腎炎、pyuria、腎臓の嚢胞、子宮の発火、外陰部の無秩序。
マーケティング後の経験
次の不適切な薬剤の作用はausentronの後遺症の使用の間に報告されました。 この反応は不確かなサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定することは必ずしも可能ではない。
目の病気 -閉塞隅角緑内障。
免疫システム障害 -Eos球増加症および全身症状を伴う薬物発疹(ドレス)
不必要な効果は通常穏やか、一時的で、継続的処置の下でまたは適量の減少と消えます。 それらは常に血漿薬物レベルまたは用量と相関するとは限らない。 疲労、睡眠障害、激越、不安、便秘、および口渇などのうつ病の症状から特定の望ましくない影響を区別することはしばしば困難である。
重度の学術的または典型的な反応が起こった場合、ausentronは回避されるべきである。
有害反応は、非常に一般的(>1/10)、一般的(>1/100-<1/10)、珍しい(>1/1,000-<1/100)、珍しい(>1/10,000-<1/1,000)、非常にまれ(<1/10,000)、知られていない(利用可能なデータから推定すること
1 市販後の経験では、因果関係が確認されていないが、悪性神経弛緩症候群が報告されることは非常にまれである。
2 治療および運動のケースはausentron療法の間にまたは処置の中断後で遅く報告されました。
3 これらの有害事象は、市販後の報告に基づいてAusentronで治療された患者において報告された。
禁断症状
次の徴候は線量の突然の回収か減少の後に一般に起こります:悪心、嘔吐、腹部の苦痛、下痢、不眠症、頭痛、緊張および心配。
クラスの効果
主に50歳以上の患者で行われた疫学研究では、SsriおよびTCAsを受けている患者において骨折のリスクが高いことが示されています。 このリスクにつながるメカニズムは不明です。
高齢者人口
高齢の患者は、抗コリン作用、神経学的作用、精神医学的作用、または心血管作用に特に敏感である。 薬物を代謝および排除する能力が低下し、治療用量で血漿濃度が上昇するリスクをもたらす可能性がある。
有害反応の疑いのある報告
医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 のカードスキームのウェブサイト:www.mhra.gov.uk/yellowcard
薬は薬剤のこのクラスの過剰投与から起こるかもしれません。 意図的な三環系過剰摂取では、多剤摂取(アルコールを含む)が一般的です。 管理は複雑で変化しているので、医師は治療に関する最新の情報については毒物管理センターに連絡することをお勧めします。 毒性の徴候および症状は、三環系過剰摂取後に急速に発症する。 したがって、病院の監視はできるだけ早く必要とされます。
人間の経験
Uです。S.臨床試験、2死は単独でまたは他の薬剤を伴ってAusentronとの激しいoverdosageの12の報告されたケースで起こりました. 一つの死は、7000ミリグラムの用量を摂取した疑いのある患者を関与しました. 第二の死は、5750ミリグラムの用量を摂取した疑いのある患者を関与しました. 10例は、5000mgまでの使用量を含み、1010ng/mlまでの濃度レベルを求う。 全10人の患者が完全に回復しました. Ausentronの過量の他の人からのレポートの中で、確率と関連付けられる最も低い線量量は750mgでした。 イギリスでの市販後の報告に基づいて、cmiの過剰摂取による致死率は、抗うつ薬として市販されている密接に関連する三環系化合物について報告さ
症状
徴候および症状は、薬物吸収量、患者の年齢、薬物摂取からの経過時間などの要因によって重症度が異なります. 過量の重大な明示は昏睡状態を含む心臓dysrhythmias、厳しい低血圧、動乱およびCNSの不況を含んでいます. 電図の変化、特にΓRS軸またはΓの変化は、強度の重要な重要な点である。 他のCNSの明示は眠気、昏迷、運動失調、落ち着きのなさ、撹拌、せん妄、厳しい汗、hyperactive反射、筋肉剛性率およびathetoidおよびchoreiform動きを含むかもしれません. 心臓異常には、頻脈、うっ血性心不全の徴候、および非常にまれなケースでは心停止が含まれ得る. 呼吸抑制、チアノーゼ、衝撃、嘔吐、hyperpyrexia、myriasisおよび乏尿または無尿症はまたあるかもしれません
管理
ECGを取得し、直ちにモニタリングを開始する。 患者の気道を保護し、静脈内ラインを確立し、胃の汚染除去を開始する。 CNSまたは呼吸抑制、低血圧、心臓不整脈および/または伝導ブロック、および発作の徴候については、心臓モニタリングおよび観察による最低6時間の観察が必要である。
この期間中にいつでも毒性の兆候が発生した場合は、拡張モニタリングが必要です。 過剰摂取の後で致命的なdysrhythmiasに屈する患者のケースレポートがあります、これらの患者は死の前に重要な中毒の臨床証拠があり、ほとんどは不十分な胃腸除染を受け取りました。 血漿薬物レベルのモニタリングは、患者の管理を導くべきではない。
胃腸除染
すべての患者さんの疑いのあるtricyclic過量投与を受けるべきである消化器除染費用に充当される。 これには、大量の胃洗浄とそれに続く活性炭が含まれるべきである。 意識が損なわれれば、航空路は洗浄前にしっかり止められるべきです。 嘔吐は禁忌である。
心臓血管系
最大四肢リードQRS持続時間は0.10秒以上であり、過剰摂取の重症度を示す最良の指標である可能性がある。 静脈内の重炭酸ナトリウムが7.45から7.55の範囲の血清pHを維持するのに使用されるべきです。 Ph応答が不十分である場合、過換気もまた使用され得る。 過換気および重炭酸ナトリウムの併用は、頻繁なpHモニタリングとともに、細心の注意を払って行うべきである。 PH>7.602 <20mmhgは望ましくない。 重酸ナトリウム療法/過換気に無反応のdysrhythmiasはリドカイン、bretylium、またはphenytoinに備えるかもしれません。 1A型および1型抗不安は、一般的に起こっている(例えば、キニジン、ジョピラミド、およびプロカインアミド)。
まれに、血液灌流は、急性毒性を有する患者の急性不応性心血管不安定性に有益であり得る。 しかし、血液透析、腹膜透析、交換輸血、および強制利尿は、一般的に三環系中毒では効果がないと報告されている。
CNS
CNSの不況の患者では、早い挿管法は突然の悪化のための潜在性のために助言されます。 発作はベンゾジアゼピンで制御されるべきであるか、またはこれらが無効である場合は、他の抗けいれん薬(例えば、フェノバルビタール、フェニトイン)で制御されるべきである。 フィゾスチグミンは、他の治療法に反応しなかった生命を脅かす症状を治療する以外には推奨されず、毒物管理センターとの協議の上でのみ推奨され
精神科フォローアップ
過剰投与はしばしば意図的であるため、患者は回復期に他の手段によって自殺を試みることがある。 精神科の紹介が適切かもしれません。
小児管理
小児および成人の過量投与の管理の原則は類似している。 医師が特定の小児治療のために地元の毒物管理センターに連絡することを強くお勧めします。
Ausentronによる過剰摂取の徴候および症状は、他の三環系抗うつ薬によって報告されたものと同様である。 心臓異常および神経学的障害が主な合併症である。 小児では、任意の量の誤った摂取は、深刻で潜在的に致命的とみなされるべきである。
徴候および症状
症状は一般に摂取から4時間以内に現れ、24時間後に最大重症度に達する。 吸収遅延(抗コリン作用)、長い半減期、および薬物の腸肝再循環のために、患者は最大4-6日間危険にさらされる可能性がある。
次の印および徴候は見られるかもしれません:
中枢神経系:
眠気、昏迷、昏睡、運動失調、落ち着きのなさ、激越、強化された反射、筋肉の剛性、アテトイドおよび振付アテトイド運動、痙攣、セロトニン症候群 (例えば 高血圧の危機、過熱症、ミオクローヌス、せん妄および昏睡)。
心臓血管系
低血圧、頻脈、qtc延長および不整脈torsades de pointes、伝導障害、ショック、心不全、非常にまれなケースでは心停止を含む。
呼吸抑制、チアノーゼ、嘔吐、発熱、散瞳、発汗および乏尿または無尿も起こることがある。
治療
特定の解毒剤はなく、治療は本質的に症候性および支持性である。
Ausentronの過剰摂取を受けた疑いがある人、特に子供は、入院し、少なくとも72時間厳密な監視下に置かれるべきです。
患者が警戒している場合は、できるだけ早く胃洗浄を行うか、嘔吐を誘発する。 患者が意識障害を有する場合は、洗浄を開始する前にカフ付き気管内チューブで気道を固定し、嘔吐を誘発しないでください。 これらの措置は、薬物の抗コリン作用が胃排出を遅らせる可能性があるため、過剰投与の後で最大12時間またはそれ以上に推奨される。 活性炭の投与は、薬物吸収を減少させるのに役立ち得る。
症状の治療は、心機能、血液ガス、電解質の継続的なモニタリング、および必要に応じて次のような緊急措置を伴う現代の集中治療方法に基づいてい:
呼吸不全のため:
-挿管および人工呼吸。
心血管の徴候のため:
-厳しい低血圧で患者は適切な位置に置かれ、静脈内点滴によって血しょうエキスパンダー、ドーパミン、またはdobutamineを与えられるべきです。
-心臓不整脈は、症例の要件に従って治療されなければならない。
-心臓ペースメーカーの注入は考慮されるべきです。
-低カリウム値とアシドーシスを修正する必要があります。
ECG異常を有するすべての患者において、心機能は、ECGトレーシングが正常に戻った後でさえも、再発が起こる可能性があるため、少なくともさらに48時間
トルサード-ド-ポワントの治療:
Ausentronによる治療中にtorsadesデpointesが発生した場合は、薬物を中止し、低酸素症、電解質異常および酸塩基障害を修正する必要があります. 耐久性があるtorsadesデpointesは硫酸マグネシウム2g(20mlの10%の解決)と30-120秒にわたって静脈内で扱われるかもしれません、5-15分の間隔で必要ならば二度繰り. あるいは、これらの措置が失敗した場合、不整脈は、基礎となる心拍数を増加させることによって廃止され得る. これは、心房および心室ペーシングまたは毎分90-110拍の心拍数を達成するためのイソプレナリン(イスプロテレノール)注入によって達成することがで. Torsades de pointesは、通常、抗不整脈薬およびQTc間隔を延長する薬によっては助けられません (例えば アミオダロン、キニジン)は、それを悪化させる可能性があります。
フィゾスチグミンは重度の徐脈、収縮期および発作を引き起こす可能性があることが報告されているので、Ausentronによる過剰投与の場合にはその使用は血液透析または腹膜透析は、Ausentronの血漿濃度が低いため効果がありません。
痙攣のために:
ジアゼパムは、ivまたはフェノバルビトンまたはパラアルデヒドなどの他の抗けいれん薬を与えられるべきである(これらの物質は、既存の呼吸不全、低血圧、または昏睡を悪化させる可能性がある)。
Clomipramine(CMI)はserotonergic神経伝達に対する効果によって強迫観念および強迫的な行動に影響を及ぼすと推定されます。 実際の神経化学的機構は不明であるが、セロトニン(5-HT)の再取り込みを阻害するCMIの能力は重要であると考えられている。
薬物療法グループ:抗うつ薬、非選択的モノアミン再取り込み阻害剤、ATCコード:N06AA04。
行為のメカニズム
Ausentronの治療上の活動はこれらの活動のより重要であっていて5htのreuptakeの阻止がシナプスの裂け目で、解放されてnoradrenaline(NA)およびセロトニン(5-HT)の神経の再取込みを禁じる機能に基づいていると信じられます。
Ausentronにまたalpha1adrenolytic、anticholinergic、抗ヒスタミン薬、およびantiserotonergic(5HT受容器の妨害)特性を含んでいる行為の広い病理学のスペクトルがあります。
吸収/バイオアベイラビリティ
Ausentronのカプセルからのcmiは解析からのcmiバイオアベイラブルである。 カプセルからのCMIの生物学的利用能力は、植物によって有利に認められない。
複数のCMI使用量を含む用量比例群では、定常状態の濃度(css CMIとCMIの主要な活性代謝産物、デスメチルクロミプラミン(DMI)の面積-下血漿濃度時間曲線(AUC)、25-100mg/日と25-150mg/日の間、すなわち評価された範囲にわたss そしてaucは100から150mg/日の間の線量及び直線に関連しています。 より高い毎日の線量の線量とCMI/DMIの集中間の関係は組織的に査定されませんでしたが、150mg/dayの上の線量に重要な用量依存性があれば、劇的により高いCのための潜在性があります。ss 投稿者:さくらんぼさくらんぼさくらんぼさくらんぼさくら これは一部の患者に潜在的なリスクをもたらす可能性があります(参照 警告 そして 薬物相互作用).
単一の50mgの経口投与後、CMIの最大血漿濃度は2-6時間以内に起こる(平均、4.7時間)および56ng/mLからの154ng/mL(平均、92ng/mL)までの範囲). Ausentronの150mgの多数の毎日の線量の後で、定常最大血しょう集中はCMIのための94ng/mLから339ng/mL(平均、218ng/mL)およびDMIのための134ng/mLから532ng/mL(平均、274ng/mL). 250mgまでの用量の上昇用量試験からの追加情報は、DMIが通常の投与範囲にわたって非線形薬物動態を示す可能性があることを示唆している. Ausentron200mgの用量で、単回血液サンプルを約9-22時間(中央値16時間)採取した被験者は、用量後、CMIでは最大605ng/mL、DMIでは781ng/mL、両方で1386ng/mLの血漿濃度を有
配布
CMIは、血液(csf)および髄に分配され、髄に分配されます。 DMIはまた2.6の平均CSF/差し押さえ比率のCSFに、配る。 CMIのタンパク質結合は、米にアルブミンに対する約97%であり、CMI濃度とは無関係である。 CMIと他の高タンパク質結合物物との間の相互作用は完全には予められていないが、重要である可能性がある(参照)。 薬物相互作用).
メタボ
Cmiはdmiおよび他の物質およびグルクロニドの株にほくbiotransformed。 DMIは理論的に活性であるが、OCD運動に対するその際は不明である。 これらの代謝産物は、胆道排除後に尿および糞便中に排泄される。 二つの被験者におけるCMIの25mgの放射性標識された用量の後、用量のそれぞれ60%および51%が尿中に、それぞれ32%および24%が糞便中に回収された。 同じ人では、cmiおよびdmiの組み合わせた回回率は、求められた使用量の約0.8%から1.3%でしかかかった。 CMIは、抗ピリン減少によって測定されるように、植物酵素を誘導しない。
除去法
そのCss 千CMIおよびDMIのAUCは経口用量の増加とともに不均衡に増加する可能性があり、CMIおよびDMIの代謝は容量が制限されている可能性があることを示唆. この事実は、150mgの用量に曝された個体で得られたので、以下に示す薬物動態パラメータの推定値を評価する際に考慮されなければならない. CMIおよびDMIの薬物動態が150mgを超える用量で非線形である場合、それらの除去半減期は、推奨投与範囲の上端付近の用量でかなり長くなる可能性が.e。、200mg/㎡から250mg/㎡)。 千CMIおよびDMIが蓄積する可能性があり、この蓄積は、任意の用量または血漿濃度依存性の有害反応、特に発作の発生率を増加させる可能性がある( 警告).
150mgの投与後、CMIの半減期は19時間から37時間(平均、32時間)の範囲であり、DMIの半減期は54時間から77時間(平均、69時間)よい。 多数の人の後の定常状態のレベルはCMIのための7から14日以降に通知されます。 代謝産物の血漿濃度は、複数の投与において親薬物を超える。 150mg/個で複数回回した後、cmiの蓄積係数は約2.5であり、dmiの蓄積係数は4.6である。 重要なことは、CMIおよびDMIの比較的長い除去半減期のために、一定の投与でこの程度の蓄積を達成するために二週間以上かかることがある(参照 適量および管理). Ausentronの処置に対する薬および薬の減少の効果は定められていませんでした。
相互リンク集
CMIとのハロペリドールの同期は、CMIの濃度を増加させる。 CMIとフェノバルビタールとの同期は、フェノバルビタールの濃度を増加させる(参照 薬物相互作用). 若い被験者(18歳から40歳)はCMIをより良く許容し、65歳以上の被験者と比較して有意に低い定常状態の血漿濃度を有していた。 15歳未満の小児は、成人と比較して血漿濃度/用量比が有意に低かった。 CMIの血しょう濃度は非喫煙者より喫煙者で有意に低かった。
吸収
活性物質は、経口投与および筋肉内注射に続いて完全に吸収される。
不変のAusentronの全身の生物学的利用能はdesmethylausentron(活動的な代謝物質)に"最初パス"新陳代謝によって50%減ります。 Ausentronの生物学的利用能は食物の摂取によって著しく影響されないが、吸収の開始および従ってピークまでの時間は遅れるかもしれない。 被覆錠剤および徐放錠剤は、吸収量に関して生物学的同等性である。
Ausentronの一定した毎日の線量の経口投与の間にAusentronおよびdesmethylausentron(活動的な代謝物質)の定常状態の血しょう集中およびこれらの集中間の比率は患者間の高い変, 例えば 75mg Ausentronは約20から175ng/Mlまで及びAusentronの定常状態の途中を作り出します。 デスメチルオーセントロンのレベルは同じようなパターンに続きますが、40-85%より高いです。
Ausentronは通過時間を知らせますが、吸収は特に過剰で考えられる可能性があります。
配布
Ausentronおよびdesmethylausentronはボディ中深く配られ、押し寄せるおよびティッシュ質に切断される97.6%である。 ふかけの分布容積は幅12-17l/kg体重である。 脳脊髄液中の濃度は、血漿濃度の約2%である。
与(静脈内の管理の後のそれの48.2%)およびこれに続く低く、可変的な生物学的利用能があることを報告します広範な最初パスの肝臓の新陳代謝健康なボランティアの50mgと100mgの単回経口用量に続いて、28.8±11.2ng/mlの範囲16.5-53ng/ml(3-5時間投与後)と70-140ng/ml(1-2.5時間投与後)のAusentronの血漿濃度5.0±1.4ng/mlのdesmethylAusentronのピーク血しょう集中(範囲2.9から7.8ng/mlは5から12時間の間に50mgの単一の口頭線量の後で発生するために報告されました。
うつ病患者における慢性投与後、オーセントロンの定常状態の血漿濃度は20-30倍に変化することが指摘されている。 Vandelらは、75mgの1ヶ月の日の反復投与後、AusentronとdesmethylAusentronの定常状態の血漿濃度は、それぞれ124.5±94ng/mlと144.8±113ng/mlであったことを報告した。
バイオトランスフォーメ
オーセントロンの変換の主要なルートは、デスメチルオーセントロンへの脱メチル化である。 さらに、オーセントロンとデスメチルオーセントロンは8-ヒドロキシ-オーセントロンと8-ヒドロキシ-デスメチル-オーセントロンにヒドロキシル化されているが、その活性 in vivo. オーセントロンおよびデスメチルオーセントロンのヒドロキシル化はデブリソキンのヒドロキシル化と同様の遺伝的制御下にある。 デブリソキンの貧しい代謝物質では、これはデスメチルアウセントロンの高濃度につながる可能性があり、アウセントロンの濃度はあまり有意に影響を受けない。
除去法
経口アウセントロンは、平均半減期21時間(範囲12-36時間)、および半減期36時間のデスメチルアウセントロンで血液から除去される。
Ausentronの単一の線量の約三分の二は尿の水溶性の共役の形で排泄され、糞便のおよそ三分の一は排泄されます。 尿中に排泄される不変のオーセントロンおよびデスメチルオーセントロンの量は、それぞれ投与された用量の約2%および0.5%に達する。
高齢者
高齢者では、血漿アウセントロン濃度は、代謝クリアランスの低下のために、若年患者で予想されるよりも所定の用量で高い可能性がある。
肝臓および腎臓の減損
Ausentronの動物動態に対する物体および物体は確定されていない。
抗うつ薬、非選択的モノアミン再取り込み阻害剤、ATCコード:N06AA04。
反復投与毒性
リン脂質症および一般に三環式化合物と関連付けられるリン脂質症に二次であると考慮される精巣の変更は線量でausentronの塩酸塩と観察されました >4 最大推奨ヒト日用量(MRHD)よりも大きい倍。 これらの所見の臨床的関連性は不明である。
生殖毒性
塩酸オーセントロンは胚毒性の証拠を示した 例えば ラットおよびマウスの研究(mg/kgベースで5-10mg/kgの推定経口MRHDの5倍の用量で)では胚致死性および成長遅延が増加したが、ウサギの研究では増加しな 投与された用量に基づく胚致死性の増加のための安全マージンは、経口MHRDの2.5倍である。
催奇形性効果は、それぞれ100、50、および60mg/kgまでの用量でマウス、ラット、およびウサギで検出されなかった。
変異原性
各種 インビトロ そして in vivo 変異原性試験を行い,塩酸オーセントロンの変異原活性を明らかにしなかった。
発がん性
104週間のマウスおよびラットへのausentron塩酸塩の投与は、mg/kgベースで16-20倍の推定経口MRHD5mg/kgを表す用量レベルで発癌性の証拠を示さなかった。
該当なし
該当しない。