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治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:06.04.2022
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投薬形態と強さ。
フルボキサミンマレエート錠USPは、次の場所にあります。
錠剤25 mg:無傷、白、 ⁇ 円形、フィルムコーティング。 (片側で「1222」のデボス)。
錠剤50 mg:スコア、黄色、 ⁇ 円形、フィルムコーティング。 (一方の側で「1225」をデボスし、もう一方の側で得点)。
錠剤100 mg:スコア、ベージュ、 ⁇ 円形、フィルムコーティング。 (一方の側で「1221」をデボスし、もう一方の側で得点)。
保管と取り扱い。
フルボキサミンマレエート錠USPは、 以下の強み、色、刻印、プレゼンテーション:
タブレット25 mg:。 スコアなし、白、 ⁇ 円形、。 フィルムコーティング(片側が「1222」のデボス)。
のボトル。 100。.............................NDC。 62559-158-01。
タブレット50 mg:。 スコア、黄色、 ⁇ 円形、フィルムコーティング。 (一方の側で「1225」をデボスし、もう一方の側で得点)。
のボトル。 100。.............................NDC。 62559-159-01。
タブレット100 mg:。 得点、ベージュ、 ⁇ 円形、。 フィルムコーティング(片側が「1221」のデボス加工、もう片側がスコアリング)。
のボトル。 100。.............................NDC。 62559-160-01。
ストレージ。
子供の手の届かないところに保管してください。.
フルボキサミンマレエート錠剤は、高値から保護する必要があります。 湿度および20°〜25°C(68°〜77°F)で保管。 15°までの遠足が許可されています。 30°C(59°〜86°F)まで。.
密閉容器に調剤します。.
ANI Pharmaceuticals、Inc.が製造. ボーデット、ミネソタ州。 56623。. 改訂:2017年1月。
強迫性障害。
フルボキサミンマレエート錠です。 患者の強迫と強迫の治療に適応。 DSM-III-RまたはDSM-IVで定義されている強迫性障害(OCD)。強迫観念。 または強迫は著しい苦痛を引き起こし、時間がかかり、または大幅に増加します。 社会的または職業的機能を妨害する。.
強迫性障害。 再発的で永続的なアイデア、思考、衝動、またはによって特徴付けられます。 エゴディストニックおよび/または反復的で、目的があり、かつ画像(執着)。 人によって認識される意図的な行動(衝動)。 過度または無理。.
フルボキサミンの有効性。 マレート錠は、OCDを使用した外来患者を対象とした4つの試験で確立されました。 成人での10週間の試験、小児患者での10週間の試験(8〜17歳)、 成人での1つのメンテナンストライアル。..
大人。
マレイン酸フルボキサミンの推奨開始用量。 成人患者の錠剤は50 mgで、1日1回投与されます。 就寝。. の有効性を確立する対照臨床試験で。 OCDのフルボキサミンマレエート錠剤は、患者が用量範囲内で滴定されました。 100〜300 mg /日。. したがって、用量は50 mgで増やす必要があります。 許容されるように、最大の治療効果があるまで、4〜7日ごとに増分します。 1日あたり300 mgを超えないように達成されました。. 毎日の合計をお勧めします。 100 mgを超える用量は、2回に分けて投与する必要があります。. 投与量の場合。 等しくない、より多くの用量は就寝時に与えられるべきです。.
小児集団(子供および青年)。
マレイン酸フルボキサミンの推奨開始用量。 小児集団(8〜17歳)の錠剤は25 mgで、aとして投与されます。 就寝時の1日1回分。. を確立する管理された臨床試験で。 OCD、小児患者(年齢)におけるフルボキサミンマレエート錠剤の有効性 8-17)は、50〜200 mg /日の用量範囲で滴定されました。. 医師はすべきです。 小児患者に投薬するときは、年齢と性別の違いを考慮してください。. 最大。 11歳までの子供の用量は200 mg /日を超えてはなりません。. 治療効果。 女性の子供では、低用量で達成されるかもしれません。. 線量調整。 青年期(成人の最大用量300 mgまで)が示される場合があります。 治療効果を達成します。. 用量は25 mgずつ増やす必要があります。 許容されるとおり、最大の治療効果が得られるまで4〜7日ごと。. 50 mgを超える1日の総投与量を摂取することをお勧めします。 2つの分割された線量。. 2つの分割された線量が等しくない場合、より大きな線量。 就寝時に与えられるべきです。.
高齢者または肝障害のある患者。
高齢患者と肝障害のある患者が持っています。 ⁇ 酸フルボキサミンのクリアランスが低下していることが観察されています。. したがって、初期用量とを変更することが適切な場合があります。 これらの患者グループのその後の用量 ⁇ 増。.
第三学期中の妊娠中の女性。
フルボキサミンマレエート錠などに曝露された新生児。 妊娠後期の遅いSSRIまたはSNRIは合併症を発症しました。 長期の入院、呼吸サポート、およびチューブフィードが必要です。 新生児の持続的な肺高血圧症(PPHN)のリスクがある可能性があります。. 妊娠中の女性を治療するとき。.妊娠後期のフルボキサミンマレエート錠は、医師がすべきです。 治療の潜在的なリスクと利点を注意深く検討してください。.
患者をモノアミンオキシダーゼに切り替える。 精神障害を治療することを目的とした阻害剤(MAOI)。
中止の間に少なくとも14日が経過するはずです。 精神障害の治療と治療の開始を目的としたMAOI。 フルボキサミンマレエート錠。. 逆に、少なくとも14日は許可する必要があります。 MAOIを開始する前に、フルボキサミンマレエート錠を停止した後。 精神障害を治療します。.
他のMAOIを使用したマレイン酸フルボキサミン錠剤の使用 LinezolidまたはMetienia Blueとして。
患者でフルボキサミンマレエート錠剤を開始しないでください。 存在するため、リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーで治療されています。 セロトニン症候群のリスクの増加。. より緊急を必要とする患者。 精神状態の治療、入院を含む他の介入。 考慮すべきです。.
場合によっては、すでにフルボキサミンを受けている患者。 マレート錠療法は、リネゾリドまたは 静脈内メチレンブルー。. linezolidまたはの許容できる代替の場合。 静脈内メチレンブルー処理は利用できず、可能性があります。 リネゾリドまたは静脈内メチレンブルー処理の利点が判断されます。 特定の患者、フルボキサミンにおけるセロトニン症候群のリスクを上回ります。 マレート錠は迅速に停止し、リネゾリドまたは静脈内投与する必要があります。 メチレンブルーを投与できます。. 患者は監視されるべきです。 セロトニン症候群の症状は2週間または最後の24時間まで。 リネゾリドまたは静脈内メチレンブルーのいずれか早い方の用量。. 治療。 フルボキサミンマレエート錠は、最後の投与から24時間後に再開できます。 リネゾリドまたは静脈内メチレンブルー。.
メチレンブルーを投与するリスク。 非静脈内経路(経口錠剤や局所注射など)または内。 フルボキサミンマレエート錠を用いた静脈内投与量は1 mg / kgをはるかに下回ります。 不明。. それにもかかわらず、臨床医はその可能性を認識している必要があります。 そのような使用によるセロトニン症候群の出現症状。.
メンテナンス/継続拡張処理。
強迫性障害は一般的に合意されています。 数か月以上の持続的な薬理療法が必要です。. 。 フルボキサミンマレエート錠でOCDの患者を維持することの利点。 10週間で平均約4週間の応答を達成します。 患者が ⁇ 増された単一盲検期でした。 対照試験で示された。. 医師。 フルボキサミンマレイン酸錠剤を長期間使用することを選択した人は、 定期的に薬物の長期的な有用性を再評価します。 個々の患者。.
マレイン酸フルボキサミンによる治療の中止。 タブレット。
他のSSRIの中止に関連する症状。 またはSNRIが報告されています。.. 患者。 治療を中止するときは、これらの症状を監視する必要があります。. 徐々に。 いつでも、突然の中止ではなく、線量の減少が推奨されます。 可能。. 用量の減少後に耐えられない症状が発生した場合、または。 治療を中止してから、以前に処方された用量を再開します。 考慮されるかもしれません。. その後、医師は用量を減らし続けるかもしれません。 しかし、より緩やかな速度で。.
チザニジン、チオリダジン、アロセトロン、またはの同時投与。 フルボキサミンマレエート錠のピモジドは禁 ⁇ です。..
セロトニン症候群とモノアミンオキシダーゼ阻害剤。 (MAOI)。
精神障害の治療を目的としたMAOIの使用。 フルボキサミンマレイン酸錠剤を使用するか、または治療を中止してから14日以内。 フルボキサミンマレエート錠は、リスクが高いため禁 ⁇ です。 セロトニン症候群。. 14日以内のフルボキサミンマレエート錠の使用。 精神障害の治療を目的としたMAOIの停止も行われます。 禁 ⁇ 。..
ある患者でフルボキサミンマレエート錠剤を開始。 リネゾリドや静脈内メチレンブルーなどのMAOIで治療されています。 セロトニン症候群のリスクが高いため、禁 ⁇ です。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
臨床的悪化と自殺のリスク。
大うつ病性障害(MDD)の患者、どちらも成人。 小児は、うつ病やうつ病の悪化を経験する可能性があります。 自殺念慮と行動(自殺)の出現または異常な変化。 彼らが抗うつ薬を服用しているかどうかにかかわらず、行動、そしてこれ。 リスクは、重大な寛解が発生するまで持続する可能性があります。. 自殺は既知のリスクです。 うつ病と他の特定の精神障害、およびこれらの障害。 彼ら自身が自殺の最も強い予測因子です。. ありました。 しかし、抗うつ薬が役割を果たす可能性があるという長年の懸念。 うつ病の悪化と特定の自殺の出現を誘発します。 治療の初期段階にある患者。. 短期的なプールされた分析。 抗うつ薬(SSRIなど)のプラセボ対照試験が示した。 これらの薬は自殺念慮と行動のリスクを高めること。 (自殺)子供、青年、および若年成人(1824歳)でメジャー。 うつ病性障害(MDD)およびその他の精神障害。. 短期研究。 抗うつ薬による自殺のリスクの増加を示さなかった。 24歳以上の成人のプラセボと比較。との減少がありました。 65歳以上の成人のプラセボと比較した抗うつ薬。.
プラセボ対照試験のプールされた分析。 MDD、強迫性障害(OCD)の子供および青年、または。 その他の精神障害には、合計24件の短期試験9件が含まれていました。 4400人以上の患者の抗うつ薬。. のプールされた分析。 MDDまたはその他の精神障害のある成人を対象としたプラセボ対照試験。 合計295件の短期試験(期間中央値2か月)11件が含まれています。 77,000人以上の患者における抗うつ薬。. かなりのばらつきがありました。 薬物間の自殺のリスクがあるが、増加する傾向。 研究されたほとんどすべての薬物の若い患者。. 違いがありました。 さまざまな適応症にわたる自殺の絶対リスク、最高。 MDDの発生率。ただし、リスクの違い(薬物対プラセボ)はそうでした。 年齢層内および適応症全体で比較的安定しています。. これらのリスク。 違い(自殺の症例数ごとの薬物プラセボの違い。 治療された患者1000人)を表1に示します。.
表1:ケース数でのドラッグプラセボの違い。
1000患者あたりの自殺率。
年齢範囲。 | |
プラセボと比較して増加します。 | |
<18。 | 14追加のケース。 |
18-24。 | 5つの追加ケース。 |
プラセボと比較して減少。 | |
25-64。 | 1ケースが少ない。 |
≥65。 | 6少ないケース。 |
自殺は発生しなかった。 小児試験。. 成人裁判では自殺がありましたが、その数です。 自殺への薬物影響についての結論に達するには十分ではなかった。.
かどうかは不明です。 自殺リスクは長期使用にまで及びます。.、数か月を超えて。. ただし、プラセボ対照維持からの実質的な証拠があります。 抗うつ薬の使用が遅れる可能性があるうつ病のある成人での試験。 うつ病の再発。.
治療されているすべての患者。 抗うつ薬を使用して、あらゆる適応症を適切に監視する必要があります。 臨床的悪化、自殺、および異常な変化について密接に観察されました。 行動、特に薬物療法のコースの最初の数か月の間。 または、用量変更時に、増加または減少する。.
以下の症状。 不安、興奮、パニック発作、不眠症、イライラ、敵意、 攻撃性、衝動性、アカシジア(精神運動不穏)、低 ⁇ 病、。 そして ⁇ 病は、治療を受けている成人および小児患者で報告されています。 大うつ病性障害および他の適応症に対する抗うつ薬。 精神医学と非精神医学の両方。. 間の因果関係ですが。 そのような症状の出現とうつ病の悪化および/または。 自殺衝動の出現は確立されていません、それへの懸念があります。 そのような症状は、新たな自殺の前兆となる可能性があります。.
治療法の変更を検討する必要があります。 うつ病の患者における、おそらく中止を含むレジメン。 持続的に悪い、または緊急の自殺または症状を経験している人。 特にうつ病や自殺傾向の悪化の前兆となる可能性があります。 これらの症状は重 ⁇ で、突然発症するか、患者の一部ではありませんでした。 症状を示す。.
治療を中止する決定が下された場合。 薬は可能な限り迅速に、しかし認識して、先細りにする必要があります。 その突然の中止は特定の症状に関連している可能性があります。.
治療を受けている患者の家族と介護者。 大うつ病性障害またはその他の適応症の抗うつ薬。 精神医学および非精神医学は、監視する必要性について警告されるべきです。 興奮、過敏性、異常な変化の出現のための患者。 行動、および上記の他の症状、ならびにその出現。 自殺、そしてそのような症状を医療提供者にすぐに報告すること。. このような監視には、家族や介護者による毎日の観察を含める必要があります。. フルボキサミンマレエート錠の処方箋は、 順番に、良好な患者管理と一致する錠剤の最小量。 過剰摂取のリスクを減らすため。.
双極性障害の患者のスクリーニング:専攻。 うつ病エピソードは、双極性障害の最初の症状である可能性があります。. そうです。 一般に、(対照試験では確立されていませんが)治療すると信じられていました。 抗うつ薬のみを使用したこのようなエピソードは、その可能性を高める可能性があります。 双極性のリスクがある患者の混合/ ⁇ 病エピソードの沈殿。 障害。. 上記の症状のいずれかがそのようなものを表すかどうか。 変換は不明です。. ただし、治療を開始する前に。 抗うつ薬、うつ病症状のある患者は適切にスクリーニングされるべきです。 それらが双極性障害のリスクがあるかどうかを判断するため。そのようなスクリーニングはすべきです。 自殺の家族歴を含む詳細な精神医学の歴史を含みます。 双極性障害、うつ病。. マレイン酸フルボキサミン。 錠剤は、双極性うつ病の治療での使用は承認されていません。.
セロトニン症候群。
生命を脅かす可能性のある開発。 セロトニン症候群は、SNRIおよびSSRIを含めて報告されています。 フルボキサミンマレエート錠、単独、特に併用。 セロトニン作動薬(トリプタン、三環系抗うつ薬、フェンタニルなど)。 リチウム、トラマドール、トリプトファン、ブシピロン、アンフェタミン、セント. ジョンズワート)。 セロトニンの代謝を損なう薬物(特にMAOI、両方)。 精神障害を治療することを目的としたもの、およびその他のもの。 リネゾリドと静脈内メチレンブルー)。.
セロトニン症候群の症状には、精神状態が含まれる場合があります。 変更(例:.、興奮、幻覚、せん妄、 ⁇ 睡)、自律神経。 不安定性(例:.、頻脈、不安定な血圧、めまい、発汗、 紅潮、高体温)、神経筋異常(例:.、振戦、硬直、ミオクローヌス、。 高反射、協調不全)、発作、および/または消化器症状。 (例:.、吐き気、 ⁇ 吐、下 ⁇ )。. 患者は監視されるべきです。 セロトニン症候群の出現。.
フルボキサミンマレエート錠の併用。 精神障害の治療を目的としたMAOIは禁 ⁇ です。. フルボキサミン。 マレイン酸錠剤は、治療を受けている患者でも開始しないでください。 ラインゾリッドや静脈内メチレンブルーなどのMAOIを使用。. すべてのレポート。 投与経路に関する情報を提供するメチレンブルー。 1 mg / kgから8 mg / kgの用量範囲の静脈内投与が関与した。. 番号。 レポートには、他のルート(など)によるメチレンブルーの投与が含まれていました。 経口錠剤または局所組織注射)または低用量。. があるかもしれません。 MAOIなどで治療を開始する必要がある状況。 フルボキサミンマレエートを服用している患者のリネゾリドまたは静脈内メチレンブルー。 タブレット。. フルボキサミンマレエート錠剤は、開始する前に中止する必要があります。 MAOIによる治療.
フルボキサミンマレエート錠を併用する場合。 トリプタン、三環系抗うつ薬を含む他のセロトニン作動薬。 フェンタニル、リチウム、トラマドール、ブスピロン、トリプトファン、アンフェタミン、および聖。. John's Wortは臨床的に保証されており、患者にaを認識させる必要があります。 特に治療中のセロトニン症候群のリスクの増加の可能性。 開始と線量の増加。.
フルボキサミンマレエート錠などによる治療。 付随するセロトニン作動剤は、もしあれば直ちに中止されるべきです。 上記のイベントが発生し、支持的な対症療法を開始する必要があります。.
アングルクロージャー緑内障。
多くの抗うつ薬の使用後に発生する ⁇ 孔拡張。 フルボキサミンマレエート錠を含む薬物は、アングルクロージャー攻撃を引き起こす可能性があります。 特許を持たない解剖学的に狭い角度の患者。 ⁇ 摘出術。.
潜在的なチオリダジン相互作用。
フルボキサミン(25 mg b.i.d. 1週間)オン。 チオリダジンの定常状態濃度は、10人の男性入院患者で評価されました。 統合失調症と。. チオリダジンとその2つの活性物質の濃度。 代謝物、メソリダジンおよびスルホリダジンは、その後3倍に増加しました。 フルボキサミンの同時投与。.
チオリダジン投与は用量関連を生み出します。 深刻な心室に関連するQTc間隔の延長。 トルサードドポワント型不整脈などの不整脈、および突然死。. それ。 この経験は、リスクの程度を過小評価している可能性があります。 高用量のチオリダジンで発生します。. さらに、フルボキサミンの効果。 高用量で投与するとさらに顕著になることがあります。.
したがって、フルボキサミンとチオリダジンはそうすべきではありません。 同時投与。..
潜在的なチザニジン相互作用。
フルボキサミンはCYP1A2の強力な阻害剤です。 チザニジンはCYP1A2基質です。. フルボキサミンの効果(4日間毎日100 mg) 日数)4 mg単回投与の薬物動態および薬力学について。 チザニジンは10人の健康な男性被験者で研究されています。. チザニジンCmaxでした。 約12倍(5倍から32倍の範囲)増加し、半減期が消失しました。 ほぼ3倍に増加し、AUCは33倍に増加しました(範囲は14倍から103倍)。. 血圧に対する平均最大効果は、収縮期の35 mm Hgの減少でした。 血圧、拡張期血圧の20 mm Hg低下、および4。 心拍数のビート/分の減少。. 眠気は大幅に増加しました。 精神運動タスクのパフォーマンスは著しく損なわれました。. フルボキサミンと。 チザニジンは一緒に使用しないでください。..
潜在的なピモジド相互作用。
ピモジドはチトクロームP4503A4によって代謝されます。 イソザイム、そして強力な阻害剤であるケトコナゾールが実証されています。 CYP3A4の、この薬物の代謝をブロックし、血漿の増加をもたらします。 親薬物の濃度。. ピモジドの血漿濃度の増加。 QT延長を引き起こし、トルサードドポワントタイプに関連付けられています。 心室頻拍、時には致命的。. 以下に述べるように、かなりの。 フルボキサミンの併用で薬物動態学的相互作用が観察されています。 CYP3A4によって代謝されることが知られている薬物であるアルプラゾラム。. それですが。 フルボキサミンが強力なCYP3A4であることを明確に示していません。 インヒビターは、フルボキサミンの実質的な相互作用を考えると、そうなる可能性があります。 アルプラゾラムと。. したがって、フルボキサミンは使用しないでください。 ピモジドと組み合わせて。..
潜在的なアロセトロン相互作用。
アロセトロンはさまざまな肝臓で代謝されるためです。 CYP薬物代謝酵素、これらの酵素の誘導剤または阻害剤は可能性があります。 アロセトロンのクリアランスを変更します。. フルボキサミンは、既知の強力な阻害剤です。 CYP1A2は、CYP3A4、CYP2C9、およびCYP2C19も阻害します。. 薬物動態学で。 研究では、40人の健康な女性被験者がエスカレートする用量でフルボキサミンを受けました。 1日50 mg〜200 mg、16日間、アロセトロン1 mgの同時投与。 最終日。. フルボキサミンは平均アロセトロン血漿濃度(AUC)を増加させました。 約6倍、半減期を約3倍に延長。..
その他の潜在的に重要な薬物相互作用。
ベンゾジアゼピン。: によって代謝されるベンゾジアゼピン。 肝酸化(例:.、アルプラゾラム、ミダゾラム、トリアゾラムなど.)を使用する必要があります。 これらの薬物のクリアランスは減少する可能性が高いため、注意してください。 フルボキサミン。. グルクロン酸抱合により代謝されるベンゾジアゼピンのクリアランス。 (例:.、ロラゼパム、オキサゼパム、テマゼパム)が影響を受ける可能性は低いです。 フルボキサミン。.
アルプラゾラム。 - ⁇ 酸フルボキサミン(100 mg q.d.)。 アルプラゾラム(1 mg q.i.d.)定常状態の血漿に同時投与されました。 濃度およびその他の薬物動態パラメーター(AUC、Cmax、T½)。 アルプラゾラムは、アルプラゾラムが観察されたときに観察されたものの約2倍でした。 単独で投与;経口クリアランスは約50%減少しました。. 高架。 血漿アルプラゾラム濃度により、精神運動パフォーマンスが低下しました。 そして記憶。. この相互作用は、より高いものを使用して調査されていません。 フルボキサミンの用量は、300 mgの1日用量がより顕著である場合があります。 特にフルボキサミンは非線形を示すため、同時投与されます。 投与量範囲100〜300 mgの薬物動態。. アルプラゾラムなら。 アルプラゾラム初期投与量であるフルボキサミンマレエート錠剤と同時投与。 少なくとも半分にする必要があり、最低有効量への滴定はです。 おすすめ。. フルボキサミンマレエート錠の用量調整は必要ありません。.
ジアゼパム。 -フルボキサミンの同時投与。 マレート錠とジアゼパムは一般的にお勧めできません。. フルボキサミンだから。 ジアゼパムとその活性代謝物の両方のクリアランスを減らします。 Ndesmethyldiazepam、実質的な蓄積の可能性が高いです。 慢性的な同時投与中の両方の種。.
それがお勧めできないという結論を支持する証拠。 フルボキサミンとジアゼパムを同時投与することは、その研究に由来します。 フルボキサミン150 mg /日を服用している健康なボランティアに1回投与しました。 ジアゼパム10 mgの経口投与。. これらの被験者(N = 8)では、クリアランス。 ジアゼパムは65%減少し、N-デスメチルジアゼパムのそれはあるレベルに減少しました。 2週間の研究の過程で測定するには低すぎる。.
この経験はかなり高いと思われます。 繰り返し発生する可能性のある蓄積の程度を過小評価します。 ジアゼパム投与。. さらに、アルプラゾラムで述べたように、その効果。 フルボキサミンは、より高い濃度で投与するとさらに顕著になることがあります。 用量。.
したがって、ジアゼパムとフルボキサミンはすべきではありません。 通常、同時投与されます。.
クロザピン。 -クロザピンの血清レベルの上昇があります。 マレイン酸フルボキサミンとクロザピンを服用している患者で報告されています。. 以来。 クロザピン関連の発作と起立性低血圧は用量であるように見えます。 関連する場合、これらの有害事象のリスクは、フルボキサミンと クロザピンが同時投与されます。. 患者はいつ注意深く監視されるべきです。 マレイン酸フルボキサミンとクロザピンが同時に使用されます。.
メタドン。: メタドンを大幅に増加させた。 (血漿レベル:用量)マレイン酸フルボキサミンがあったときに比率が報告されています。 メタドン維持療法を受けている患者に投与。 1人の患者のオピオイド中毒の症状。. オピオイド離脱症状があった。 別の患者でのマレイン酸フルボキサミン中止後に報告された。.
メキシレチン。: 定常フルボキサミンの効果。 (50 mg b.i.d. 7日間)メキシレジンの単回投与の薬物動態。 (200 mg)は6人の健康な日本人男性で評価されました。. メキシレチンのクリアランス。 フルボキサミンとの同時投与後に38%減少しました。 メキシレチンだけ。. フルボキサミンとメキシレチンを同時投与する場合は、血清。 メキシレチンレベルを監視する必要があります。.
ラメルテオン。: フルボキサミン100 mgを1日2回使用したとき。 ラメルテオン16の単回投与投与前に3日間投与。 mgとフルボキサミン、ラメルテオンのAUCは約190倍に増加しました。 Cmaxは、投与されたラメルテオンと比較して約70倍に増加しました。 一人で。. ラメルテオンはフルボキサミンと組み合わせて使用 しないでください。.
テオフィリン。: 定常状態の影響。 フルボキサミン(50 mg入札)、単回投与の薬物動態。 テオフィリン(442 mgアミノフィリンとして375 mg)は、12人の健康で評価されました。 禁煙、男性ボランティア。. テオフィリンのクリアランスが減少しました。 約3倍。. したがって、テオフィリンが同時投与される場合。 ⁇ 酸フルボキサミン、その用量は通常の毎日の3分の1に減らされるべきです。 テオフィリンの維持量と血漿濃度を監視する必要があります。. フルボキサミンマレエート錠の用量調整は必要ありません。.
干渉するワルファリンおよびその他の薬物。 止血(NSAID、アスピリンなど).)。: 血小板によるセロトニンの放出は、 止血における重要な役割。. 症例対照の疫学研究および。 コホート設計は、向精神薬の使用との関連を示しています。 セロトニンの再取り込みと上部の発生を妨げる薬物。 消化管出血。. これらの研究はまた、同時使用を示しています。 NSAIDまたはアスピリンは、この出血のリスクを増強する可能性があります。. したがって、患者はそうすべきです。 フルボキサミンと同時にそのような薬を使用することについて注意してください。.
ワルファリン。 - ⁇ 酸フルボキサミン(50 mg t.i.d.)。 ワルファリンと併用して2週間、ワルファリン血漿を投与しました。 濃度は98%増加し、プロトロンビン時間は延長されました。. したがって。 経口抗凝固剤とフルボキサミンマレイン酸錠剤を投与されている患者は持っているべきです。 彼らのプロトロンビン時間を監視し、抗凝固剤用量を調整した。 したがって。. フルボキサミンマレエート錠の用量調整は必要ありません。.
マレイン酸フルボキサミンによる治療の単調化。 タブレット。
フルボキサミンマレエート錠およびその他の販売中。 SSRIとSNRI(セロトニンとノルエピネフリン再取り込み阻害剤)があります。 中止時に発生した有害事象の自発的な報告であった。 これらの薬物、特に以下を含む突然の場合:不快感、気分。 過敏症、興奮、めまい、感覚障害(例:.、感覚異常、。 感電など)、不安、混乱、頭痛、 ⁇ 眠など。 情緒不安定、不眠症、低 ⁇ 病。. これらのイベントは一般的にですが。 自己制限、深刻な中止症状の報告があります。.
患者はこれらの症状を監視する必要があります。 マレイン酸フルボキサミン錠剤による治療の中止。. 段階的な削減。 可能な限り、突然の中止ではなく、用量で推奨されます。. もし。 耐えられない症状は、用量の減少後または投与後に発生します。 治療の中止、その後、以前に処方された用量を再開することができます。 考慮されます。. その後、医師は用量を減らし続けるかもしれませんが。 より緩やかな速度で。..
異常な出血。
フルボキサミンマレエート錠を含むSSRIおよびSNRI。 出血イベントのリスクを高める可能性があります。. アスピリン、非ステロイドの併用。 抗炎症薬、ワルファリン、およびその他の抗凝固剤がこれに追加される場合があります。 リスク。. ケースレポートと疫学研究(ケースコントロールとコホートの設計)。 干渉する薬物の使用間の関連を示しました。 セロトニンの再取り込みと消化管出血の発生。. 出血。 SSRIとSNRIに関連するイベントは、斑状出血、血腫などからさまざまです。 鼻血、および生命にかかわる出血への点状出血。.
出血のリスクについては患者に注意する必要があります。 フルボキサミンマレエート錠とNSAIDの併用に関連。 アスピリン、または凝固に影響を与える他の薬物。.
マニア/ヒポマニアの活性化。
主に落ち込んでいる市販前調査中。 患者、低 ⁇ 病または ⁇ 病は、治療された患者の約1%で発生しました。 フルボキサミン。. 10週間の小児OCD研究では、57人中2人の患者(4%)。 フルボキサミンで治療すると、 ⁇ 反応が経験しましたが、63例には比較されませんでした。 プラセボ患者。. マニア/低 ⁇ 病の活性化も報告されています。 治療された主要な情動障害のある患者のごく一部。 他の市販の抗うつ薬と。. すべての抗うつ薬と同様に、フルボキサミン。 マレイン酸錠剤は、 ⁇ 病の病歴のある患者には慎重に使用する必要があります。.
シーズ。
市販前試験中に、発作が報告されました。 フルボキサミン治療患者の0.2%。. 薬がある場合は注意が必要です。 けいれん性障害の病歴のある患者に投与されます。. フルボキサミン。 てんかんが不安定な患者とその患者では避けるべきです。 制御されたてんかんは注意深く監視する必要があります。. フルボキサミンによる治療。 発作が発生した場合、または発作の頻度が増加した場合は、中止する必要があります。.
低ナトリウム血症。
低ナトリウム血症は、治療の結果として発生する可能性があります。 フルボキサミンマレエート錠を含むSSRIおよびSNRI。. 多くの場合、これ。 低ナトリウム血症は不適切な症候群の結果であると思われます。 抗利尿ホルモン(SIADH)。. 血清ナトリウムが110 mmol / L未満の症例があります。 報告されている。. 高齢患者は発症のリスクが高い可能性があります。 SSRIおよびSNRIによる低ナトリウム血症。. また、利尿薬を服用している患者、またはその他の方法で体重が減少している患者。 リスクが高い可能性があります。. マレイン酸フルボキサミン錠剤の中止は、 症候性低ナトリウム血症と適切な医療の患者で考慮されます。 介入を開始する必要があります。.
低ナトリウム血症の兆候と症状には頭痛が含まれます。 集中困難、記憶障害、混乱、弱さ、そして。 落胆につながる可能性のある不安定さ。. 兆候と症状はもっと関連しています。 重度および/または急性の症例には、幻覚、失神、発作、 ⁇ 睡などがあります。 呼吸停止、そして死。.
付随する病気の患者での使用。
フルボキサミンの臨床経験を綿密に監視。 全身性疾患が付随する患者のマレイン酸錠剤は限られています。. フルボキサミンマレエート錠を患者に投与する場合は注意が必要です。 血行力学的反応に影響を与える可能性のある疾患または状態または 代謝。.
フルボキサミンマレエート錠剤は評価されていません。 心筋の最近の病歴を持つ患者では、かなりの程度まで使用されています。 ⁇ 塞または不安定な心臓病。. これらの診断を受けた患者はそうでした。 製品の期間中、体系的に多くの臨床試験から除外されました。 プレマーケティングテスト。. 患者の心電図の評価。 市販前研究に参加したうつ病またはOCDは、明らかにしなかった。 臨床的に出現したフルボキサミンとプラセボの違い。 重要なECGの変更。.
肝障害のある患者-肝臓の患者。 機能不全、フルボキサミンクリアランスは約30%減少しました。. 患者。 肝機能障害は、低用量のマレイン酸フルボキサミンから始める必要があります。 注意深く監視して、錠剤をゆっくりと増やします。.
実験室試験。
推奨される特定の実験室試験はありません。.
患者カウンセリング情報。
処方者または他の医療専門家は通知する必要があります。 患者、その家族、および介護者は、利益とリスクについて考えます。 フルボキサミンマレイン酸錠剤による治療に関連し、助言する必要があります。 適切な使用でそれら。. 患者。 投薬ガイド。 「抗うつ薬。 薬、うつ病およびその他の深刻な精神疾患、および自殺念慮。 またはアクション」は、フルボキサミンマレエートタブレットで利用できます。. 処方者または。 医療専門家は患者、その家族、そして彼らに指示するべきです。 介護者が読む。 投薬ガイド。 そして、彼らが理解するのを助けるべきです。 その内容。. 患者には内容について話し合う機会を与えるべきです。 投薬ガイドの、そして彼らが持つかもしれないどんな質問への答えを得るために。. の全文。 投薬ガイド。 これで最後に転載されます。 文書。.
患者には以下の問題について助言する必要があります。 マレイン酸フルボキサミンを服用しているときにこれらが発生した場合は、処方者に警告するように求められました。 タブレット。.
臨床的悪化と自殺のリスク。
患者、その家族、および介護者はそうあるべきです。 不安、興奮、パニック発作の出現に警戒するよう奨励されました。 不眠症、イライラ、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア。 (精神運動不穏)、低 ⁇ 病、 ⁇ 病、その他の異常な変化。 行動、うつ病の悪化、自殺念慮、特に早期。 抗うつ薬治療中および用量を上下に調整したとき。. 患者の家族や介護者は、出現を探すように助言されるべきです。 変化が突然になる可能性があるため、そのような症状の日常的なもの。. そのような。 症状は患者の処方者または医療専門家に報告する必要があります。 特に、重度であるか、突然発症したか、その一部ではなかった場合。 患者の症状。. これらのような症状は、 自殺念慮と行動のリスクの増加と、その必要性を示しています。 非常に綿密なモニタリングと、おそらく薬の変化。.
セロトニン症候群。
セロトニンのリスクについては患者に注意する必要があります。 特にフルボキサミンと他の併用による症候群。 セロトニン作動薬(トリプタン、三環系抗うつ薬、フェンタニルなど)。 リチウム、トラマドール、トリプトファン、ブスピロン、アンフェタミン、セント. ジョンズワート)。 .
アングルクロージャー緑内障。
フルボキサミンを服用することを患者に助言する必要があります。 リンゴ酸錠剤は、影響を受けやすい軽度の ⁇ 孔拡張を引き起こす可能性があります。 個人は、角閉鎖緑内障のエピソードにつながる可能性があります。. 既存。 緑内障は、ほとんどの場合、開いた角度の緑内障です。 診断された場合、 ⁇ 摘出術で確実に治療できます。. オープンアングル緑内障。 角閉鎖緑内障の危険因子ではありません。. 患者はなりたいと思うかもしれません。 それらが角度閉鎖の影響を受けやすいかどうかを判断するために調べ、持っています。 予防手順(例:.、 ⁇ 摘出術)、影響を受けやすい場合。.
認知または運動パフォーマンスとの干渉。
精神活性薬は判断力を損なう可能性があるため。 思考、または運動能力、患者は手術について注意する必要があります。 自動車を含む危険な機械は、それが確実になるまで。 フルボキサミンマレエート錠剤療法は、その能力に悪影響を及ぼしません。 そのような活動に従事します。.
妊娠。
患者は、医師に通知するようにアドバイスされるべきです。 彼らは妊娠するか、フルボキサミンによる治療中に妊娠するつもりです。 マレートタブレット。.
看護。
フルボキサミンマレイン酸錠剤を投与されている患者は、 乳児に母乳を与えている場合は、医師に通知することをお勧めします。..
併用薬。
患者は、医師に通知するようにアドバイスされるべきです。 彼らは処方薬や市販薬を服用している、または服用する予定です。 臨床的に重要な相互作用の可能性があるためです。 フルボキサミンマレエート錠。.
患者は併用されることについて注意する必要があります。 フルボキサミンおよびNSAID、アスピリン、または凝固に影響を与えるその他の薬物。 セロトニンの再取り込みを妨げる向精神薬の併用。 そしてこれらの薬剤は出血のリスクの増加と関連しています。.
リスクの増加の可能性があるため。 血圧の深刻な低下を含む深刻な副作用と。 フルボキサミンとチザニジンを一緒に使用する場合の鎮静、フルボキサミンはすべきです。 チザニジンには使用しないでください。.
リスクの増加の可能性があるため。 フルボキサミンとアロセトロンを併用した場合の深刻な副作用。 フルボキサミンはLotronex™(アロセトロン)と一緒に使用しないでください。.
アルコール。
他の向精神薬と同様に、患者はそうすべきです。 フルボキサミンマレエート錠を服用している間は、アルコールを避けるようにアドバイスしてください。.
アレルギー反応。
患者は、医師に通知するようにアドバイスされるべきです。 彼らは、治療中に発疹、じんましん、または関連するアレルギー現象を発症します。 フルボキサミンマレエート錠。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、。 不妊の障害。
発がん。
治療されたラットに発がん性の証拠はなかった。 経口でマレイン酸フルボキサミンまたは経口処理されたハムスターと30か月間。 20(女性)または26(男性)ヶ月間マレイン酸フルボキサミン。. 毎日の線量。 これらの研究における高用量群は、その過程で増加した。 ラットでは最低160 mg / kgから最高240 mg / kgまで、およびaからの研究。 ハムスターでは最低135 mg / kgから最大240 mg / kg。. 最大線量。 240 mg / kgは、mg /m²ベースで人間の最大1日量の約6倍です。.
変異誘発。
遺伝毒性の可能性の証拠は観察されなかった。 マウス小核試験、 in vitro。 染色体異常試験、またはエイムス。 代謝活性化の有無にかかわらず微生物変異原試験。.
不妊の障害。
雄と雌のラットがいた研究で。 交配前および交配中にフルボキサミン(60、120、または240 mg / kg)を投与。 妊娠、受胎能は120 mg / kg以上の経口投与で損なわれた。 交尾への潜伏の増加、精子数の減少、減少によって証明されました。 精巣上体の体重、妊娠率の低下。. さらに、数。 着床と胚は最高用量で減少した。. 効果なし。 不妊治療の用量は60 mg / kg(最大量の約2倍)でした。 mg /m²ベースの推奨ヒト用量[MRHD])。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
催奇形性の影響。
妊娠カテゴリーC: 妊娠中のネズミがいたとき。 期間を通じてフルボキサミン(60、120、または240 mg / kg)の経口投与。 器官形成、胚胎児の増加という形での発生毒性。 胎児の眼の異常(折り ⁇ まれた網膜)の死と発生率の増加でした。 120 mg / kg以上の用量で観察された。. 胎児の体重の減少が見られました。 高用量で。. この研究では、発生毒性の無影響線量。 60 mg / kgでした(mg /m²ベースでMRHDの約2倍)。.
妊娠中のウサギが投与された研究で。 最大40 mg / kgの用量(mg /m²ベースでMRHDの約2倍)。 器官形成中、胚胎児の発育に悪影響はありませんでした。 観察された。.
雌ラットがいた他の生殖研究において。 妊娠中および授乳中に経口投与(5、20、80、または160 mg / kg)。 出生時の子犬の死亡率の増加は、80 mg / kg以上の用量で見られました。 子犬の体重と生存率の低下がすべての用量で観察されました(低。 mg /m²ベースでMRHDの約0.1倍の効果線量)。.
非催奇形性効果。
フルボキサミンマレエート錠などに曝露された新生児。 SSRIまたはセロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害剤(SNRI)、後期。 妊娠後期には、長期化を必要とする合併症が発生しています。 入院、呼吸サポート、チューブフィード。. そのような合併症は可能です。 配達直後に発生します。. 報告された臨床所見が含まれています。 呼吸困難、チアノーゼ、無呼吸、発作、体温不安定、 摂食困難、 ⁇ 吐、低血糖、低血圧、高張症、。 高反射症、振戦、震え、イライラ、そして絶え間ない泣き声。. これら。 機能は、SSRIおよびSNRIの直接的な毒性効果と一致しています。 または、possi。
副作用。
治療中止につながる有害反応。
1087 OCDとうつ病患者の治療。 北米での対照臨床試験におけるマレイン酸フルボキサミン、22%。 副作用のために中止。. につながった副作用。 これらのフルボキサミンマレイン酸治療患者の少なくとも2%の中止。 試験は、吐き気(9%)、不眠症(4%)、傾眠(4%)、頭痛(3%)、およびでした。 無力症、 ⁇ 吐、緊張、興奮、めまい(それぞれ2%)。.
制御された試験の発生率。
制御下で一般的に観察される有害反応。 臨床試験。
フルボキサミンマレエート錠は10週間で研究されています。 OCD(N = 320)とうつ病の短期対照試験(N = 1350)。. に。 一般に、副作用率は2つのデータセットとで類似していた。 小児OCD研究。. 最も一般的に観察される副作用。 フルボキサミンマレエート錠の使用に関連し、そうなる可能性があります。 薬物関連(プラセボの発生率は5%以上、少なくとも2倍)。 表2から導き出されたものは次のとおりです。 吐き気、傾眠、不眠症、無力症、 緊張、消化不良、異常な射精、発汗、食欲不振、振戦。 と。 ⁇ 吐。 OCD患者のみを含む2つの研究のプールで。. 上記のルールを使用して、次の追加の反応が確認されました。 無オルガスム、性欲の低下、口渇、鼻炎、味覚異常、そして。 尿頻度。. OCDの小児患者の研究では、以下。 上記のルールを使用して追加の反応が確認されました。 興奮、。 うつ病、月経困難症、 ⁇ 腸、高運動症、。 と。 発疹。.
1%の発生率で発生する有害反応:。 テーブル。 2は、1%または1%の頻度で成人で発生した副作用を列挙します。 治療を受けた患者の間で、プラセボ群よりも頻繁でした。 2つの短期プラセボ対照OCDにフルボキサミンマレエート錠を配合。 患者が投与された試験(10週間)およびうつ病試験(6週間)。 一般に100〜300 mg /日の範囲。. この表は、のパーセンテージを示しています。 一部のグループで少なくとも1回の反応が発生した各グループの患者。 治療中の時間。. 報告された副作用はaを使用して分類されました。 標準のCOSTARTベースの辞書用語。.
処方者はこれらの数字ができないことを認識すべきです。 通常の医療の過程で副作用の発生率を予測するために使用されます。 患者の特徴やその他の要因がそれらと異なる可能性がある練習。 それは臨床試験で優勢でした。. 同様に、引用された周波数はできません。 関与する他の臨床調査から得られた数値と比較されます。 さまざまな治療法、用途、および研究者。. ただし、引用された数値はそうです。 処方医師に親族を推定するための何らかの基礎を提供します。 副作用発生率に対する薬物および非薬物要因の貢献。 調査した人口。.
表2:治療緊急逆反応。
成人OCDとうつ病集団の結合における身体系による発生率。1
身体システム/逆反応。 | 反応を報告している患者の割合。 | |
フルボキサミン。 N = 892。 |
プラセボ。 N = 778。 |
|
全体としての体。 | ||
頭痛。 | 22 | 20 |
無力症。 | 14 | 6 |
インフルエンザ症候群。 | 3 | 2 |
悪寒。 | 2 | 1 |
CARDIOVASCULAR。 | ||
動 ⁇ 。 | 3 | 2 |
消化器系。 | ||
吐き気。 | 40 | 14 |
下 ⁇ 。 | 11 | 7 |
便秘。 | 10 | 8 |
消化不良。 | 10 | 5 |
拒食症。 | 6 | 2 |
⁇ 吐。 | 5 | 2 |
⁇ 腸。 | 4 | 3 |
歯の障害。2 | 3 | 1 |
⁇ 下。 | 2 | 1 |
神経系。 | ||
傾眠。 | 22 | 8 |
不眠症。 | 21 | 10 |
口渇。 | 14 | 10 |
緊張。 | 12 | 5 |
めまい。 | 11 | 6 |
振戦。 | 5 | 1 |
不安。 | 5 | 3 |
ヴァソディラテーション。3 | 3 | 1 |
ハイパートニア。 | 2 | 1 |
興奮。 | 2 | 1 |
リビドの減少。 | 2 | 1 |
うつ病。 | 2 | 1 |
CNS刺激。 | 2 | 1 |
呼吸器系。 | ||
上部呼吸器感染症。 | 9 | 5 |
呼吸困難。 | 2 | 1 |
あくび。 | 2 | 0 |
肌。 | ||
発汗。 | 7 | 3 |
特別な感覚。 | ||
変態を味わう。 | 3 | 1 |
アンブリオピア。4 | 3 | 2 |
⁇ 尿。 | ||
異常な射精。5,6。 | 8 | 1 |
尿頻度。 | 3 | 2 |
インポテンツ。6 | 2 | 1 |
アノルガスミア。 | 2 | 0 |
尿保持。 | 1 | 0 |
1 マレイン酸フルボキサミンの反応。
発生率はプラセボ以下であり、上記の表には記載されていません。. 2 「歯痛」、「歯の抽出と ⁇ 瘍」が含まれます。 "ケアリー。.」。 3 主に暖かく、熱く、または紅潮します。. 4 主に「ぼやけたビジョン。.」。 5 主に「遅延射精。.」。 6 男性患者数に基づく発生率。. |
OCDプラセボでの副作用。 著しく異なる対照研究(少なくとも2倍と定義)。 差)OCDとうつ病におけるプールされた反応率からの率。 プラセボ対照研究:。 反応。 OCD研究では、反応率と比較して率が2倍減少しています。 OCDとうつ病の研究は ⁇ 下障害と弱視(主にぼやけている)でした。 ビジョン)。. さらに、吐き気は約25%減少しました。.
OCD研究における反応。 OCDの反応率と比較して、率が2倍に増加します。 うつ病の研究は次のとおりです。 無力症、異常な射精(主に遅延。 射精)、不安、鼻炎、無オルガスム(男性)、うつ病、性欲。 減少、 ⁇ 頭炎、興奮、インポテンス、ミオクローヌス/けいれん、喉の渇き、体重。 喪失、脚のけいれん、筋肉痛、。 と。 尿閉。 これらの反応。. OCD試験では、減少率の順にリストされています。.
OCDにおけるその他の副作用。 小児集団。
小児患者(N = 57)。 有害物質の全体的なプロファイルであるフルボキサミンマレエート錠剤で治療。 反応は、示されているように、成人の研究で見られるものと一般的に類似していた。 表2。. ただし、表2には記載されていない以下の副作用。 2人以上の小児患者で報告され、より頻繁でした。 プラセボよりもフルボキサミンマレエート錠の場合:咳の増加、。 月経困難症、斑状出血、情緒不安定、鼻血、高運動、 ⁇ 病。 反応、発疹、副鼻腔炎、体重減少。.
男性と女性の性的。 SSRIの機能不全。
性的に変化しますが。 欲望、性的パフォーマンス、性的満足はしばしば次のように発生します。 精神障害の症状と老化を伴う症状も、 薬理学的治療の結果。. 特に、いくつかの証拠。 選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)がそのような原因になる可能性があることを示唆しています。 厄介な性的経験。.
の発生率と重症度の信頼できる推定。 性的欲求、パフォーマンス、満足感を含む厄介な経験です。 ただし、一部には患者と医師が入手する可能性があるため、入手が困難です。 それらについて議論することに消極的です。. したがって、不都合の発生率の推定。 製品のラベル表示で引用されている性的経験とパフォーマンスは、可能性があります。 実際の発生率を過小評価します。.
表3は、性的副作用の発生率を示しています。 フルボキサミンマレエート錠を服用している患者の少なくとも2%が報告しています。 うつ病およびOCDにおけるプラセボ対照試験
表3:性的報告を行う患者の割合。
OCDおよびうつ病における成人プラセボ対照試験における有害な反応。
フルボキサミンマレエート錠。 N = 892。 |
プラセボ。 N = 778。 |
|
異常な射精*。 | 8% | 1% |
インポテンス*。 | 2% | 1% |
リビドの減少。 | 2% | 1% |
アノルガスミア。 | 2% | 0% |
*男性の数に基づく。 患者。. |
フルボキサミンによる性機能障害を調査する適切で適切に管理された研究はありません。 治療。.
フルボキサミン治療はされています。 持続勃起症のいくつかのケースに関連付けられています。. 既知の結果を持つそれらの場合、 患者は後遺症なしで、フルボキサミンの中止時に回復した。.
知るのは難しいですが。 SSRIの使用に関連する性機能障害の正確なリスク。 医師は、そのような考えられる副作用について定期的に問い合わせる必要があります。.
バイタルサインの変更。
フルボキサミンの比較。 短期OCDとうつ病の別々のプールにおけるマレイン酸とプラセボのグループ。 (1)さまざまなバイタルサイン変数のベースラインからの変化の中央値に関する試験。 (2)潜在的に重要な変化の基準を満たす患者の発生率。 さまざまなバイタルサイン変数のベースラインから、重要性は明らかになりませんでした。 マレイン酸フルボキサミンとプラセボの違い。.
実験室での変更。
マレイン酸フルボキサミンの比較。 短期OCDとうつ病試験の別々のプールのプラセボ群。 (1)さまざまな血清化学、血液学、およびベースラインからの変化の中央値。 尿検査変数と(2)の基準を満たす患者の発生率。 さまざまな血清化学のベースラインからの潜在的に重要な変化。 血液学、および尿検査変数は、間に重要な違いを明らかにしませんでした。 ⁇ 酸フルボキサミンとプラセボ。.
ECGの変更。
フルボキサミンの比較。 短期OCDとうつ病の別々のプールにおけるマレイン酸とプラセボのグループ。 (1)さまざまなECG変数および(2)のベースラインからの平均変化に関する試験。 潜在的に重要な変化の基準を満たす患者の発生率。 さまざまなECG変数のベースラインから、重要な違いは明らかになりませんでした。 ⁇ 酸フルボキサミンとプラセボの間。.
プレマーケティング中に観察されたその他の反応。 フルボキサミンマレエート錠の評価。
北米で行われた市販前の臨床試験中。 ヨーロッパでは、マレイン酸フルボキサミンを複数回投与しました。 OCDまたはメジャーに苦しんでいる患者における合計2737人の患者曝露の合計。 うつ病性障害。. この暴露に関連する不都合な反応はあった。 独自の記述用語を使用して臨床研究者によって記録されます。 選択。. したがって、意味のある見積もりを提供することはできません。 最初に副作用を経験していない個人の割合。 同様のタイプの不利な反応を制限されたものにグループ化する(つまり、.、 減少)。 標準反応カテゴリーの数。.
以下の表では、標準のCOSTARTベースです。 報告された副作用を分類するために辞書用語が使用されています。. もし。 反応のCOSTART用語は非常に一般的であり、情報を得ることができませんでした。 より有益な用語に置き換えられました。. したがって、提示された周波数。 2737の患者への複数回投与に対する曝露の割合を表します。 少なくとも引用されたタイプの反応を経験したマレイン酸フルボキサミン。 マレイン酸フルボキサミンを受けている間。. 報告されたすべての反応です。 以下の例外を除いて、以下のリストに含まれています。1)それらの反応。 すでに表2にリストされており、一般的な有害物質の発生率を表にしています。 プラセボ対照OCDとうつ病の臨床試験での経験は、 除外; 2)薬物の原因が考えられなかった反応。 省略されます。 3)COSTART用語が曖昧すぎてできない反応。 臨床的に意味があり、より有益な用語に置き換えることができませんでした。 4)1人の患者のみで報告され、報告されていないと判断された反応。 深刻な可能性は含まれていません。. それを強調することが重要です。 報告された反応はマレイン酸フルボキサミンによる治療中に発生しましたが、 マレ酸フルボキサミンとの因果関係は確立されていません。.
反応はさらに身体系に分類されます。 以下を使用して、頻度を減少させる順に列挙されたカテゴリ。 定義:頻繁な副作用は、1つで発生するものと定義されます。 少なくとも1/100人の患者でより多くの機会;まれに副作用があります。 1/100から1/1000の患者の間に発生する患者。そしてまれな副作用。 1/1000未満の患者で発生しているものです。.
全体としての体-。 頻繁。: ⁇ 怠感;。 まれ。:。 光線過敏症反応と自殺未遂。.
心血管系 -。 頻繁。:失神。.
消化器系 -。 まれ。:。 消化管出血とメレナ;。 珍しい。:hematemesis。.
貧血およびリンパ系-。 まれ。:。 貧血と斑状出血;。 珍しい。:紫斑。.
代謝および栄養システム-。 頻繁。:。 体重増加と体重減少。.
神経系-。 頻繁。:高運動療法、。 ⁇ 反応、およびミオクローヌス;。 まれ。:異常な夢、アカシジア、。 けいれん、ジスキネジア、ジストニア、陶酔感、 ⁇ 体外路症候群、および。 けいれん;。 珍しい。:離脱症候群。.
呼吸器系 -。 まれ。:鼻血。. 珍しい。: ⁇ 血と喉頭炎。.
皮膚 -。 まれ。:じんましん。.
⁇ 尿生殖器系*-。 まれ。:血尿、。 月経過多、 ⁇ 出血; 珍しい。:血小板症。.
*男性または女性の数に基づく。 適切な。.
市販後レポート。
服用している患者の副作用の自発的報告。 市場導入以来受け取られたフルボキサミンマレエート錠。 フルボキサミンマレエート錠の使用との因果関係は不明です。 含まれるもの:急性腎不全、無 ⁇ 粒球症、無月経、アナフィラキシー。 反応、血管浮腫、再生不良性貧血、水 ⁇ 性発疹、ヘノックスチェンライン紫斑病、 肝炎、イレウス、 ⁇ 炎、ポルフィリン症、スティーブンス・ジョンソン症候群、有毒。 表皮壊死症、血管炎、心室頻拍(含む。 torsades de pointes)。.
薬物相互作用。
阻害または代謝される薬物との潜在的な相互作用。 チトクロームP450アイソエンザイム。
複数の肝チトクロームP450アイソザイムが関与しています。 構造的に異なる多数の酸化的生体内変化。 薬物と内因性化合物。. 関係に関する利用可能な知識。 フルボキサミンとチトクロームP450アイソザイムシステムの取得済み。 主に健康で行われた薬物動態学的相互作用研究から。 ボランティアですが、予備的な人もいます。 in vitro。 データも利用できます。. に基づいています。 フルボキサミンとこれらの特定の薬物との実質的な相互作用の発見。 と。 限定。 in vitro。 CYP3A4のデータ、フルボキサミンはいくつかを阻害するようです。 の代謝に関与することが知られているチトクロームP450アイソザイム。 CYP1A2などの他の薬物(例:.、ワルファリン、テオフィリン、プロプラノロール、。 チザニジン)、CYP2C9(例:.、ワルファリン)、CYP3A4(例:.、アルプラゾラム)、およびCYP2C19。 (例:.、オメプラゾール)。.
In vitro。 データは、フルボキサミンが比較的弱いことを示唆しています。 CYP2D6の阻害剤。.
通常の人口の約7%が遺伝を持っています。 CYP2D6のアクティビティレベルの低下につながるコード。. そのような個人が持っています。 などの薬物の「貧しい代謝者」(PM)と呼ばれています。 デブリオキン、デキストロメトルファン、および三環系抗うつ薬。. どれも。 薬物相互作用について研究された薬物は、薬物動態に大きな影響を与えました。 フルボキサミンの in vivo。 フルボキサミン単回投与薬物動態の研究。 午後13時の被験者は、16と比較して薬物動態特性の変化を示しました。 「広範な代謝者」(EM):平均Cmax、AUC、および半減期でした。 EMと比較して、PMでそれぞれ52%、200%、62%増加しました。 グループ。. これは、フルボキサミンが少なくとも部分的に代謝されることを示唆しています。 CYP2D6。. CYP2D6のレベルが低下していることが知られている患者には注意が必要です。 活動と、このチトクロームを阻害することが知られている併用薬を投与されている人。 P450アイソザイム(例:.、キニジン)。.
フルボキサミンの代謝は完全にはされていません。 強力なチトクロームP450アイソザイム阻害の特徴と効果。 フルボキサミン代謝におけるCYP3A4のケトコナゾール阻害など。 研究されていません。.
臨床的に重要なフルボキサミン相互作用です。 ピモジドなどの治療比が狭い薬物で可能です。 ワルファリン、テオフィリン、特定のベンゾジアゼピン、オメプラゾール、フェニトイン。. もし。 フルボキサミンマレエート錠は、薬物と一緒に投与されます。 酸化的代謝によって排除され、治療ウィンドウが狭い血漿があります。 後者の薬物のレベルおよび/または薬力学的効果を監視する必要があります。 少なくとも定常状態に達するまで、密接に。..
CNS Active Drugs。
抗精神病薬:。 見る。 警告と注意。.
ベンゾジアゼピン:。 見る。 警告と注意。.
アルプラゾラム:。 見る。 警告と注意。.
ジアゼパム:。 見る。 警告と注意。.
ロラゼパム:。 複数回投与の研究。 マレイン酸フルボキサミン(50 mg b.i.d.)健康な男性ボランティア(N = 12)とa。 ロラゼパムの単回投与(4 mg単回投与)は有意ではなかった。 薬物動態学的相互作用。. 平均して、ロラゼパム単独とロラゼパムの両方。 フルボキサミンを使用すると、認知機能が大幅に低下しました。 しかし、フルボキサミンとロラゼパムの同時投与は生成しませんでした。 ロラゼパムのみと比較して、より大きな平均減少。.
アルコール:。 40 g単回投与を含む研究。 エタノール(ある研究では経口投与、もう一方では静脈内投与)および。 マレイン酸フルボキサミンによる複数回投与(50 mg b.i.d.)の影響は明らかにされなかった。 他の薬物動態または薬力学に関する薬物。. と。 他の向精神薬、患者はアルコールを避けるように助言されるべきです。 フルボキサミンマレエート錠を服用しています。.
カルバマゼピン:。 カルバマゼピンレベルの上昇と。 毒性の症状は、の同時投与で報告されています。 マレイン酸フルボキサミンとカルバマゼピン。.
クロザピン:。 見る。 警告と注意。.
リチウム:。 他のセロトニン作動薬と同様に、リチウム。 フルボキサミンのセロトニン作用を高める可能性があり、したがって、 組み合わせは注意して使用する必要があります。. 発作はで報告されています。 マレイン酸フルボキサミンとリチウムの同時投与。.
メタドン:。 見る。 警告と注意。.
モノアミンオキシダーゼ阻害剤:。 見る。 投与量と。 管理。, 禁 ⁇ 。、および。 警告と注意。.
ピモジド:。 見る。 禁 ⁇ 。 と。 警告。 そして注意。.
ラメルテオン:。 見る。 警告と注意。.
セロトニン作動薬:。 見る。 投与量と。 管理。, 禁 ⁇ 。、および。 警告と注意。.
タクリン:。 13人の健康な男性の研究で。 ボランティア、フルボキサミン100 mg /日に追加されたタクリン40 mg単回投与。 定常状態で投与すると、5倍および8倍の増加が伴いました。 タクリンCmaxとAUCで、それぞれ投与と比較。 タクリンだけ。. 5人の被験者が吐き気、 ⁇ 吐、発汗、下 ⁇ を経験しました。 タクリンのコリン作動性効果と一致する同時投与後。.
チオリダジン:。 見る。 禁 ⁇ 。 と。 警告。 そして注意。.
チザニジン:。 見る。 禁 ⁇ 。 と。 警告。 そして注意。.
三環系抗うつ薬(TCA):。 重要な。 血漿TCAレベルの増加は、の同時投与で報告されています。 マレイン酸フルボキサミンおよびアミトリプチリン、クロミプラミンまたはイミプラミン。. 注意です。 マレイン酸フルボキサミン錠剤とTCAの同時投与で示されます。 血漿TCA濃度を監視する必要があるかもしれません、そしてTCAの用量は監視されるかもしれません。 削減する必要があります。.
トリプタン:。 珍しい市販後がありました。 SSRIとトリプタンを使用したセロトニン症候群の報告。. 付随する場合。 トリプタンによるフルボキサミンの治療は、臨床的に保証され、注意が必要です。 特に治療開始中は、患者の観察をお勧めします。 そして線量が増加します。.
スマトリプタン:。 珍しい市販後がありました。 脱力感、過反射症、および協調不全の患者を説明するレポート。 選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)の使用後および。 スマトリプタン。. スマトリプタンとSSRIの併用治療の場合(例:.、。 フルオキセチン、フルボキサミン、パロキセチン、セルトラリン)は臨床的に保証されています。 患者の適切な観察が推奨されます。.
トリプトファン:。 トリプトファンは強化するかもしれません。 したがって、フルボキサミンのセロトニン作動効果とその組み合わせは、 注意して使用してください。. 重度の ⁇ 吐が同時投与で報告されています。 マレイン酸フルボキサミンとトリプトファンの。.
その他の薬物。
アロセトロン:。 見る。 禁 ⁇ 。, 警告。 そして注意。、およびLotronex。TM。 (アロセトロン)パッケージの挿入。.
ジゴキシン:。 マレイン酸フルボキサミンの投与100。 18日間毎日mg(N = 8)は、の薬物動態に大きな影響を与えませんでした。 1.25 mgのジゴキシンの単回静脈内投与。.
ジルチアゼム:。 徐脈はで報告されています。 マレイン酸フルボキサミンとジルチアゼムの同時投与。.
メキシレチン:。 見る。 警告と注意。.
プロプラノロールおよびその他のベータ遮断薬:。 1日あたり100 mgのマレイン酸フルボキサミンと160 mgのプロプラノロールの同時投与。 通常のボランティアでは1日あたり平均5倍の増加(範囲2〜 17)最小プロプラノロール血漿濃度。. この研究では、 プロプラノロール誘発性の心拍数の低下のわずかな増強と。 運動拡張圧力の低下。.
徐脈と低血圧の1つのケースと2番目のケース。 起立性低血圧の同時投与が報告されています。 マレイン酸フルボキサミンとメトプロロール。.
プロプラノロールまたはメトプロロールが同時投与される場合。 フルボキサミンマレエート錠、初期ベータ遮断薬の用量の減少および。 より慎重な用量 ⁇ 増が推奨されます。. 投与量の調整は必要ありません。 フルボキサミンマレエート錠用。.
1日あたり100 mgのマレイン酸フルボキサミンの同時投与。 アテノロール1日あたり100 mg(N = 6)では、血漿中濃度には影響しませんでした。 アテノロール。. 肝代謝を受けるプロプラノロールやメトプロロールとは異なり、 アテノロールは主に腎排 ⁇ によって排除されます。.
テオフィリン:。 見る。 警告と注意。.
干渉するワルファリンおよびその他の薬物。 止血(NSAID、アスピリンなど).):。 見る。 警告と注意。.
フルボキサミン代謝に対する喫煙の影響。
喫煙者の代謝は25%増加しました。 非喫煙者と比較したフルボキサミン。.
電気けいれん療法(ECT)。
利点を確立する臨床試験はありません。 またはECTとマレイン酸フルボキサミンの併用によるリスク。.
薬物乱用と依存。
規制物質。
フルボキサミンマレエート錠剤は管理されていません。 物質。.
身体的および心理的依存。
虐待、寛容、身体的な可能性。 マレイン酸フルボキサミンへの依存は、非ヒト霊長類で研究されています。 モデル。. 依存現象の証拠は見つかりませんでした。. 中止。 フルボキサミンマレイン酸錠剤の影響は体系的に評価されていません。 対照臨床試験。. フルボキサミンマレエート錠は体系的にありませんでした。 虐待の可能性について臨床試験で研究されましたが、適応症はありませんでした。 臨床試験における薬物探索行動の。. ただし、注意が必要です。 薬物依存のリスクがある患者は体系的に除外されました。 マレイン酸フルボキサミンの調査研究。. 一般に、それは不可能です。 前臨床または市販前の臨床経験に基づいて予測します。 CNS活性薬物が一度誤用、転用、および/または乱用される程度。 発売。. したがって、医師は患者を注意深く評価する必要があります。 薬物乱用の歴史、そのような患者を注意深く追跡し、観察します。 マレイン酸フルボキサミンの誤用または乱用の兆候(すなわち、.、寛容の発展、 用量の増加、薬物探索行動)。.
催奇形性の影響。
妊娠カテゴリーC: 妊娠中のネズミがいたとき。 期間を通じてフルボキサミン(60、120、または240 mg / kg)の経口投与。 器官形成、胚胎児の増加という形での発生毒性。 胎児の眼の異常(折り ⁇ まれた網膜)の死と発生率の増加でした。 120 mg / kg以上の用量で観察された。. 胎児の体重の減少が見られました。 高用量で。. この研究では、発生毒性の無影響線量。 60 mg / kgでした(mg /m²ベースでMRHDの約2倍)。.
妊娠中のウサギが投与された研究で。 最大40 mg / kgの用量(mg /m²ベースでMRHDの約2倍)。 器官形成中、胚胎児の発育に悪影響はありませんでした。 観察された。.
雌ラットがいた他の生殖研究において。 妊娠中および授乳中に経口投与(5、20、80、または160 mg / kg)。 出生時の子犬の死亡率の増加は、80 mg / kg以上の用量で見られました。 子犬の体重と生存率の低下がすべての用量で観察されました(低。 mg /m²ベースでMRHDの約0.1倍の効果線量)。.
非催奇形性効果。
フルボキサミンマレエート錠などに曝露された新生児。 SSRIまたはセロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害剤(SNRI)、後期。 妊娠後期には、長期化を必要とする合併症が発生しています。 入院、呼吸サポート、チューブフィード。. そのような合併症は可能です。 配達直後に発生します。. 報告された臨床所見が含まれています。 呼吸困難、チアノーゼ、無呼吸、発作、体温不安定、 摂食困難、 ⁇ 吐、低血糖、低血圧、高張症、。 高反射症、振戦、震え、イライラ、そして絶え間ない泣き声。. これら。 機能は、SSRIおよびSNRIの直接的な毒性効果と一致しています。 または、おそらく薬物中止症候群。. 一部では、注意が必要です。 症例では、臨床像はセロトニン症候群と一致しています。.
妊娠中のSSRIに曝露した乳児は、 新生児の持続的な肺高血圧症(PPHN)のリスク増加。. PPHNは、一般人口の1,000人の出生あたり1〜2で発生し、現在です。 実質的な新生児の ⁇ 患率と死亡率に関連しています。. 最近いくつか。 疫学研究は、SSRI間の肯定的な統計的関連を示唆しています。 妊娠およびPPHNでの使用(フルボキサミンマレエート錠を含む)。その他。 研究は重要な統計的関連を示していません。.
医師はまた、見込み客の結果に注意する必要があります。 大うつ病の病歴のある201人の妊婦の縦断的研究。 抗うつ薬を飲んでいたか、抗うつ薬を投与されたのが12人未満でした。 彼らの最後の月経期間の数週間前に、そして寛解していた。. 女性。 妊娠中の中止された抗うつ薬は有意を示した。 それらの女性と比較して彼らの大うつ病の再発の増加。 妊娠中ずっと抗うつ薬を投与されていました。.
妊娠中の女性をマレイン酸フルボキサミンで治療するとき。 錠剤、医師は両方の潜在的なリスクを慎重に検討する必要があります。 SSRIを、うつ病を治療することの確立された利点とともに服用する。 抗うつ薬。. この決定は、ケースバイケースでのみ行うことができます。..
治療中止につながる有害反応。
1087 OCDとうつ病患者の治療。 北米での対照臨床試験におけるマレイン酸フルボキサミン、22%。 副作用のために中止。. につながった副作用。 これらのフルボキサミンマレイン酸治療患者の少なくとも2%の中止。 試験は、吐き気(9%)、不眠症(4%)、傾眠(4%)、頭痛(3%)、およびでした。 無力症、 ⁇ 吐、緊張、興奮、めまい(それぞれ2%)。.
制御された試験の発生率。
制御下で一般的に観察される有害反応。 臨床試験。
フルボキサミンマレエート錠は10週間で研究されています。 OCD(N = 320)とうつ病の短期対照試験(N = 1350)。. に。 一般に、副作用率は2つのデータセットとで類似していた。 小児OCD研究。. 最も一般的に観察される副作用。 フルボキサミンマレエート錠の使用に関連し、そうなる可能性があります。 薬物関連(プラセボの発生率は5%以上、少なくとも2倍)。 表2から導き出されたものは次のとおりです。 吐き気、傾眠、不眠症、無力症、 緊張、消化不良、異常な射精、発汗、食欲不振、振戦。 と。 ⁇ 吐。 OCD患者のみを含む2つの研究のプールで。. 上記のルールを使用して、次の追加の反応が確認されました。 無オルガスム、性欲の低下、口渇、鼻炎、味覚異常、そして。 尿頻度。. OCDの小児患者の研究では、以下。 上記のルールを使用して追加の反応が確認されました。 興奮、。 うつ病、月経困難症、 ⁇ 腸、高運動症、。 と。 発疹。.
1%の発生率で発生する有害反応:。 テーブル。 2は、1%または1%の頻度で成人で発生した副作用を列挙します。 治療を受けた患者の間で、プラセボ群よりも頻繁でした。 2つの短期プラセボ対照OCDにフルボキサミンマレエート錠を配合。 患者が投与された試験(10週間)およびうつ病試験(6週間)。 一般に100〜300 mg /日の範囲。. この表は、のパーセンテージを示しています。 一部のグループで少なくとも1回の反応が発生した各グループの患者。 治療中の時間。. 報告された副作用はaを使用して分類されました。 標準のCOSTARTベースの辞書用語。.
処方者はこれらの数字ができないことを認識すべきです。 通常の医療の過程で副作用の発生率を予測するために使用されます。 患者の特徴やその他の要因がそれらと異なる可能性がある練習。 それは臨床試験で優勢でした。. 同様に、引用された周波数はできません。 関与する他の臨床調査から得られた数値と比較されます。 さまざまな治療法、用途、および研究者。. ただし、引用された数値はそうです。 処方医師に親族を推定するための何らかの基礎を提供します。 副作用発生率に対する薬物および非薬物要因の貢献。 調査した人口。.
表2:治療緊急逆反応。
成人OCDとうつ病集団の結合における身体系による発生率。1
身体システム/逆反応。 | 反応を報告している患者の割合。 | |
フルボキサミン。 N = 892。 |
プラセボ。 N = 778。 |
|
全体としての体。 | ||
頭痛。 | 22 | 20 |
無力症。 | 14 | 6 |
インフルエンザ症候群。 | 3 | 2 |
悪寒。 | 2 | 1 |
CARDIOVASCULAR。 | ||
動 ⁇ 。 | 3 | 2 |
消化器系。 | ||
吐き気。 | 40 | 14 |
下 ⁇ 。 | 11 | 7 |
便秘。 | 10 | 8 |
消化不良。 | 10 | 5 |
拒食症。 | 6 | 2 |
⁇ 吐。 | 5 | 2 |
⁇ 腸。 | 4 | 3 |
歯の障害。2 | 3 | 1 |
⁇ 下。 | 2 | 1 |
神経系。 | ||
傾眠。 | 22 | 8 |
不眠症。 | 21 | 10 |
口渇。 | 14 | 10 |
緊張。 | 12 | 5 |
めまい。 | 11 | 6 |
振戦。 | 5 | 1 |
不安。 | 5 | 3 |
ヴァソディラテーション。3 | 3 | 1 |
ハイパートニア。 | 2 | 1 |
興奮。 | 2 | 1 |
リビドの減少。 | 2 | 1 |
うつ病。 | 2 | 1 |
CNS刺激。 | 2 | 1 |
呼吸器系。 | ||
上部呼吸器感染症。 | 9 | 5 |
呼吸困難。 | 2 | 1 |
あくび。 | 2 | 0 |
肌。 | ||
発汗。 | 7 | 3 |
特別な感覚。 | ||
変態を味わう。 | 3 | 1 |
アンブリオピア。4 | 3 | 2 |
⁇ 尿。 | ||
異常な射精。5,6。 | 8 | 1 |
尿頻度。 | 3 | 2 |
インポテンツ。6 | 2 | 1 |
アノルガスミア。 | 2 | 0 |
尿保持。 | 1 | 0 |
1 マレイン酸フルボキサミンの反応。
発生率はプラセボ以下であり、上記の表には記載されていません。. 2 「歯痛」、「歯の抽出と ⁇ 瘍」が含まれます。 "ケアリー。.」。 3 主に暖かく、熱く、または紅潮します。. 4 主に「ぼやけたビジョン。.」。 5 主に「遅延射精。.」。 6 男性患者数に基づく発生率。. |
OCDプラセボでの副作用。 著しく異なる対照研究(少なくとも2倍と定義)。 差)OCDとうつ病におけるプールされた反応率からの率。 プラセボ対照研究:。 反応。 OCD研究では、反応率と比較して率が2倍減少しています。 OCDとうつ病の研究は ⁇ 下障害と弱視(主にぼやけている)でした。 ビジョン)。. さらに、吐き気は約25%減少しました。.
OCD研究における反応。 OCDの反応率と比較して、率が2倍に増加します。 うつ病の研究は次のとおりです。 無力症、異常な射精(主に遅延。 射精)、不安、鼻炎、無オルガスム(男性)、うつ病、性欲。 減少、 ⁇ 頭炎、興奮、インポテンス、ミオクローヌス/けいれん、喉の渇き、体重。 喪失、脚のけいれん、筋肉痛、。 と。 尿閉。 これらの反応。. OCD試験では、減少率の順にリストされています。.
OCDにおけるその他の副作用。 小児集団。
小児患者(N = 57)。 有害物質の全体的なプロファイルであるフルボキサミンマレエート錠剤で治療。 反応は、示されているように、成人の研究で見られるものと一般的に類似していた。 表2。. ただし、表2には記載されていない以下の副作用。 2人以上の小児患者で報告され、より頻繁でした。 プラセボよりもフルボキサミンマレエート錠の場合:咳の増加、。 月経困難症、斑状出血、情緒不安定、鼻血、高運動、 ⁇ 病。 反応、発疹、副鼻腔炎、体重減少。.
男性と女性の性的。 SSRIの機能不全。
性的に変化しますが。 欲望、性的パフォーマンス、性的満足はしばしば次のように発生します。 精神障害の症状と老化を伴う症状も、 薬理学的治療の結果。. 特に、いくつかの証拠。 選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)がそのような原因になる可能性があることを示唆しています。 厄介な性的経験。.
の発生率と重症度の信頼できる推定。 性的欲求、パフォーマンス、満足感を含む厄介な経験です。 ただし、一部には患者と医師が入手する可能性があるため、入手が困難です。 それらについて議論することに消極的です。. したがって、不都合の発生率の推定。 製品のラベル表示で引用されている性的経験とパフォーマンスは、可能性があります。 実際の発生率を過小評価します。.
表3は、性的副作用の発生率を示しています。 フルボキサミンマレエート錠を服用している患者の少なくとも2%が報告しています。 うつ病およびOCDにおけるプラセボ対照試験
表3:性的報告を行う患者の割合。
OCDおよびうつ病における成人プラセボ対照試験における有害な反応。
フルボキサミンマレエート錠。 N = 892。 |
プラセボ。 N = 778。 |
|
異常な射精*。 | 8% | 1% |
インポテンス*。 | 2% | 1% |
リビドの減少。 | 2% | 1% |
アノルガスミア。 | 2% | 0% |
*男性の数に基づく。 患者。. |
フルボキサミンによる性機能障害を調査する適切で適切に管理された研究はありません。 治療。.
フルボキサミン治療はされています。 持続勃起症のいくつかのケースに関連付けられています。. 既知の結果を持つそれらの場合、 患者は後遺症なしで、フルボキサミンの中止時に回復した。.
知るのは難しいですが。 SSRIの使用に関連する性機能障害の正確なリスク。 医師は、そのような考えられる副作用について定期的に問い合わせる必要があります。.
バイタルサインの変更。
フルボキサミンの比較。 短期OCDとうつ病の別々のプールにおけるマレイン酸とプラセボのグループ。 (1)さまざまなバイタルサイン変数のベースラインからの変化の中央値に関する試験。 (2)潜在的に重要な変化の基準を満たす患者の発生率。 さまざまなバイタルサイン変数のベースラインから、重要性は明らかになりませんでした。 マレイン酸フルボキサミンとプラセボの違い。.
実験室での変更。
マレイン酸フルボキサミンの比較。 短期OCDとうつ病試験の別々のプールのプラセボ群。 (1)さまざまな血清化学、血液学、およびベースラインからの変化の中央値。 尿検査変数と(2)の基準を満たす患者の発生率。 さまざまな血清化学のベースラインからの潜在的に重要な変化。 血液学、および尿検査変数は、間に重要な違いを明らかにしませんでした。 ⁇ 酸フルボキサミンとプラセボ。.
ECGの変更。
フルボキサミンの比較。 短期OCDとうつ病の別々のプールにおけるマレイン酸とプラセボのグループ。 (1)さまざまなECG変数および(2)のベースラインからの平均変化に関する試験。 潜在的に重要な変化の基準を満たす患者の発生率。 さまざまなECG変数のベースラインから、重要な違いは明らかになりませんでした。 ⁇ 酸フルボキサミンとプラセボの間。.
プレマーケティング中に観察されたその他の反応。 フルボキサミンマレエート錠の評価。
北米で行われた市販前の臨床試験中。 ヨーロッパでは、マレイン酸フルボキサミンを複数回投与しました。 OCDまたはメジャーに苦しんでいる患者における合計2737人の患者曝露の合計。 うつ病性障害。. この暴露に関連する不都合な反応はあった。 独自の記述用語を使用して臨床研究者によって記録されます。 選択。. したがって、意味のある見積もりを提供することはできません。 最初に副作用を経験していない個人の割合。 同様のタイプの不利な反応を制限されたものにグループ化する(つまり、.、 減少)。 標準反応カテゴリーの数。.
以下の表では、標準のCOSTARTベースです。 報告された副作用を分類するために辞書用語が使用されています。. もし。 反応のCOSTART用語は非常に一般的であり、情報を得ることができませんでした。 より有益な用語に置き換えられました。. したがって、提示された周波数。 2737の患者への複数回投与に対する曝露の割合を表します。 少なくとも引用されたタイプの反応を経験したマレイン酸フルボキサミン。 マレイン酸フルボキサミンを受けている間。. 報告されたすべての反応です。 以下の例外を除いて、以下のリストに含まれています。1)それらの反応。 すでに表2にリストされており、一般的な有害物質の発生率を表にしています。 プラセボ対照OCDとうつ病の臨床試験での経験は、 除外; 2)薬物の原因が考えられなかった反応。 省略されます。 3)COSTART用語が曖昧すぎてできない反応。 臨床的に意味があり、より有益な用語に置き換えることができませんでした。 4)1人の患者のみで報告され、報告されていないと判断された反応。 深刻な可能性は含まれていません。. それを強調することが重要です。 報告された反応はマレイン酸フルボキサミンによる治療中に発生しましたが、 マレ酸フルボキサミンとの因果関係は確立されていません。.
反応はさらに身体系に分類されます。 以下を使用して、頻度を減少させる順に列挙されたカテゴリ。 定義:頻繁な副作用は、1つで発生するものと定義されます。 少なくとも1/100人の患者でより多くの機会;まれに副作用があります。 1/100から1/1000の患者の間に発生する患者。そしてまれな副作用。 1/1000未満の患者で発生しているものです。.
全体としての体-。 頻繁。: ⁇ 怠感;。 まれ。:。 光線過敏症反応と自殺未遂。.
心血管系 -。 頻繁。:失神。.
消化器系 -。 まれ。:。 消化管出血とメレナ;。 珍しい。:hematemesis。.
貧血およびリンパ系-。 まれ。:。 貧血と斑状出血;。 珍しい。:紫斑。.
代謝および栄養システム-。 頻繁。:。 体重増加と体重減少。.
神経系-。 頻繁。:高運動療法、。 ⁇ 反応、およびミオクローヌス;。 まれ。:異常な夢、アカシジア、。 けいれん、ジスキネジア、ジストニア、陶酔感、 ⁇ 体外路症候群、および。 けいれん;。 珍しい。:離脱症候群。.
呼吸器系 -。 まれ。:鼻血。. 珍しい。: ⁇ 血と喉頭炎。.
皮膚 -。 まれ。:じんましん。.
⁇ 尿生殖器系*-。 まれ。:血尿、。 月経過多、 ⁇ 出血; 珍しい。:血小板症。.
*男性または女性の数に基づく。 適切な。.
市販後レポート。
服用している患者の副作用の自発的報告。 市場導入以来受け取られたフルボキサミンマレエート錠。 フルボキサミンマレエート錠の使用との因果関係は不明です。 含まれるもの:急性腎不全、無 ⁇ 粒球症、無月経、アナフィラキシー。 反応、血管浮腫、再生不良性貧血、水 ⁇ 性発疹、ヘノックスチェンライン紫斑病、 肝炎、イレウス、 ⁇ 炎、ポルフィリン症、スティーブンス・ジョンソン症候群、有毒。 表皮壊死症、血管炎、心室頻拍(含む。 torsades de pointes)。.
人間の経験。
フルボキサミンへの世界的な曝露には45,000以上が含まれます。 臨床試験で治療された患者と推定暴露量は50,000,000人。 世界的なマーケティング経験(2005年末)中に治療された患者。. の。 フルボキサミンを含む故意または偶発的な過剰摂取の539例が報告されました。 この人口から、55人の死者が出た。. これらのうち、9人は患者でした。 フルボキサミンを単独で服用していると考えられており、残りの46人は患者でした。 フルボキサミンを他の薬と一緒に服用しています。. 致命的でない過剰摂取のケースのうち、404。 患者は完全に回復した。. 5人の患者が後遺症を経験した。 過剰摂取、持続的な散 ⁇ 、不安定な歩行、低酸素を含む。 脳症、腎合併症(過剰摂取に伴う外傷による)、 半電気切除術と栄養状態を必要とする腸 ⁇ 塞。. 13。 患者さん、結果は報告時に軽減として提供されました。. で。 残りの62人の患者、結果は不明でした。. の最大の既知の摂取。 フルボキサミンには12,000 mg(2〜3か月の投与量に相当)が含まれていました。. 。 患者は完全に回復した。. ただし、1,400 mgもの低摂取量があります。 致命的な結果に関連し、かなりの予後の変動を示しています。.
一般に(≥5%)関連する有害事象が観察されました。 マレイン酸フルボキサミンの過剰摂取には、消化管の ⁇ 訴(吐き気、 ⁇ 吐と下 ⁇ )、 ⁇ 睡、低カリウム血症、低血圧、呼吸器。 困難、傾眠、頻脈。. その他の注目すべき兆候と症状。 リンゴ酸フルボキサミンの過剰摂取(単剤または複数薬)で見られるものが含まれます。 徐脈、ECG異常(心停止、QT間隔延長など)。 1度の房室ブロック、バンドルブランチブロック、および接合部。 リズム)、けいれん、めまい、肝機能障害、振戦、および。 反射神経の増加。.
過剰摂取の管理。
治療はそれらの一般的な対策で構成されるべきです。 抗うつ薬の過剰摂取の管理に使用されます。.
適切な気道、酸素化、換気を確保します。. 心臓のリズムとバイタルサインを監視します。. 一般的な支持的で症状のある。 対策もお勧めします。. ⁇ 吐の誘発は推奨されません。. 胃。 必要に応じて、適切な気道保護を備えた大口径の ⁇ 管を備えた洗浄。 必要に応じて、摂取直後に、または症候性で実行した場合に示されます。 患者。.
活性炭を投与する必要があります。. のために。 この薬物の大量の分布、強制利尿、透析、。 ⁇ 流と交換輸血は有益ではありません。. 番号。 フルボキサミンの特定の解毒剤が知られています。.
特定の注意には、患者が服用している、または最近服用していることが含まれます。 服用した、過剰な量の三環系を摂取する可能性のあるフルボキサミン。 抗うつ薬。. そのような場合、親の三環系および/またはの蓄積。 活性代謝物は臨床的に重要な可能性を高める可能性があります。 後遺症と綿密な医学的観察に必要な時間を延長します。..
過剰摂取の管理では、その可能性を検討してください。 複数の薬物関与。. 医師は毒との接触を検討する必要があります。 過剰摂取の治療に関する追加情報のためのコントロールセンター。. 認定毒物管理センターの電話番号は、 医師の机の参照(PDR)。.
に。 in vitro。 研究では、マレイン酸フルボキサミンにはありませんでした。 ヒスタミン作動性、アルファまたはベータアドレナリン作動性、ムスカリン系に対する有意な親和性。 またはドーパミン作動性受容体。. これらの受容体のいくつかの ⁇ 抗作用が考えられています。 さまざまな鎮静剤、心血管、抗コリン作用薬、および 一部の向精神薬の ⁇ 体外路効果。.
吸収。
マレイン酸フルボキサミンの絶対的なバイオアベイラビリティはです。 53%。. 経口バイオアベイラビリティは、食品の影響をあまり受けません。.
フルボキサミンを含む用量比例研究で。 30正常で10日間連続して100、200、300 mg /日でマレイン酸。 ボランティア、定常状態は約1週間の投与後に達成されました。. 最大血漿。 定常状態での濃度は、投与後3〜8時間以内に発生しました。 平均濃度はそれぞれ88、283、546 ng / mLに達しました。. したがって、。 フルボキサミンは、この用量範囲にわたって非線形薬物動態を持っていました。.、高い。 マレイン酸フルボキサミンの用量は、過度に高い濃度を生み出しました。 より低い線量から予測されたよりも。.
分布。
フルボキサミンの分布の平均見かけの量。 約25 L / kgであり、広範な組織分布を示唆しています。.
フルボキサミンの約80%が血漿に結合しています。 タンパク質、主にアルブミン、20〜2000 ng / mLの濃度範囲。
代謝。
マレイン酸フルボキサミンは、によって広範囲に代謝されます。 肝臓;主な代謝経路は、酸化的脱メチル化と脱アミノ化です。. 放射性標識5 mg投与後に9つの代謝産物が同定された。 尿中排 ⁇ の約85%を占めるマレイン酸フルボキサミン。 フルボキサミンの製品。. 主なヒト代謝産物はフルボキサミン酸でした。 N-アセチル化アナログとともに、尿の約60%を占めました。 排 ⁇ 物。. 酸化物によって形成された3番目の代謝物、フルボキサノール。 除染、約10%を占めました。. フルボキサミン酸とフルボキサノールでした。 でテストされました。 in vitro。 セロトニンとノルエピネフリンの再取り込み阻害のアッセイ。 ラットで;以前の代謝産物の弱い効果を除いて、それらは不活性でした。 セロトニン取り込みの阻害について(1〜2桁の効力よりも少ない)。 親化合物)。. フルボキサミンの約2%が変化せずに尿中に排 ⁇ されました。. .
除去。
続く。 14C標識経口投与量。 薬物関連製品の平均94%がマレイン酸フルボキサミン(5 mg)でした。 71時間以内に尿中に回復した。.
定常状態でのフルボキサミンの平均血漿半減期。 健康な若いボランティアで100 mg /日の複数回の経口投与後、15.6でした。 時間。.
高齢者の被験者。
50および100のフルボキサミンマレエートタブレットの研究で。 高齢者(66〜73歳)と若い被験者(19〜35歳)を比較したmgは、最大値を意味します。 高齢者の血漿濃度は40%高かった。. 複数回投与。 フルボキサミンの消失半減期は、高齢者では17.4時間、25.9時間でした。 50の定常状態の若い被験者の13.6時間と15.6時間と比較。 それぞれ100 mgの用量。. 高齢患者では、クリアランス。 フルボキサミンは約50%減少し、したがって、マレイン酸フルボキサミン。 錠剤は、治療の開始時にゆっくりと滴定する必要があります。..
小児科。
フルボキサミンの複数回投与の薬物動態はそうでした。 男性と女性の子供(6〜11歳)と青年(年齢)で決定されます。 12-17)。. 定常状態の血漿フルボキサミン濃度は2〜3倍高かった。 青年よりも子供。. 子供のAUCとCmaxは1.5〜2.7倍でした。 青年期のそれよりも高い。. (表4を参照してください。.)大人のように、子供と。 青年期は非線形複数回投与の薬物動態を示した。. 女児。 男性の子供と比較して、AUC(0-12)とCmaxが大幅に高いことを示しました。 したがって、低用量のフルボキサミンマレエート錠剤は治療効果をもたらす可能性があります。 利点。. (表5を参照してください。.)青年では性差は観察されなかった。. 定常状態の血漿フルボキサミン濃度は、成人と同様でした。 300 mg /日の用量の青年。フルボキサミン曝露があったことを示しています。 これら2つの集団で類似しています。. (表4を参照してください。.)青年期の用量調整。 (成人の最大用量300 mgまで)達成することが示される場合があります。 治療上の利点。..
表4:平均(SD)フルボキサミンの比較。
子供、青年、成人の間の薬物動態パラメータ。
薬物動態パラメータ(体重補正)。 | 用量= 200 mg /日(100 mg b.i.d.)。 | 用量= 300 mg /日(150 mg b.i.d.)。 | ||
子供達。 (N = 10)。 |
青年期。 (N = 17)。 |
青年期。 (N = 13)。 |
大人。 (N = 16)。 |
|
AUC 0-12(ng•h / mL / kg)。 | 155.1(160.9)。 | 43.9(27.9)。 | 69.6(46.6)。 | 59.4(40.9)。 |
Cmax(ng / mL / kg)。 | 14.8(14.9)。 | 4.2(2.6)。 | 6.7(4.2)。 | 5.7(3.9)。 |
Cmin(ng / mL / kg)。 | 11.0(11.9)。 | 2.9(2.0)。 | 4.8(3.8)。 | 4.6(3.2)。 |
表5:平均の比較。
(SD)男性と女性の子供の間のフルボキサミン薬用パラメーター。
(6-11年)。
薬物動態パラメータ(体重補正)。 | 用量= 200 mg /日(100 mg b.i.d.)。 | |
男性の子供たち。 (N = 7)。 |
女性の子供。 (N = 3)。 |
|
AUC 0-12(ng•h / mL / kg)。 | 95.8(83.9)。 | 293.5(233.0)。 |
Cmax(ng / mL / kg)。 | 9.1(7.6)。 | 28.1(21.1)。 |
Cmin(ng / mL / kg)。 | 6.6(6.1)。 | 21.2(17.6)。 |
肝疾患および腎疾患。
クロススタディ比較。 (健康な被験者と肝機能障害のある患者)は30%を示唆しました。 肝機能障害に関連するフルボキサミンクリアランスの低下。. 。 腎障害患者(クレアチニン)の平均最小血漿濃度。 4および6週間の治療後の5〜45 mL / minのクリアランス(50 mg b.i.d.、。 N = 13)は互いに比較可能であり、フルボキサミンの蓄積がないことを示唆しています。 これらの患者で。..