Alli

適度にhypocaloric食事療法を伴う肥満準の危険率とのそれらを含む肥満か太りすぎの患者の長期療法、,

過体重または肥満の2型糖尿病患者における低血糖薬（メトホルミン、スルホニル尿素誘導体および/またはインスリン）または中ocalの低カロリー食

被験者の長距離法（bmi÷30kg/m²）または振りすぎの患者（BMI÷28kg/m²）、肥満リスク要因と関連している、適度に低カロリーの食事と組み合わせて,

過体重または肥満の2型糖尿病患者における低血糖薬（メトホルミン、スルホニル尿素および/またはインスリン）および/または適度に低カロリック食

インサイド, 大吟醸-各メインの酒と1カプセル（120mg）（中、または飲むとも後1時間以内）。 食事がスキップされたり、食べ物に脂肪が含まれていない場合は、その薬もスキップすることができます。

されるもの（120mg3回）を備えるオルリスタットの用量添加は、その効果の添加につながらない。

患者における用量調整 高齢者 必須ではありません。

線量調整 肝臓または腎臓機能の障害を伴う 必須ではありません。

アリアの安全性と有効性 18歳未満のお子様 未インストール。

中だ

適度にhypocaloric食事療法を伴う肥満準の危険率の肥満か太りすぎの患者の長期療法。 成人および12歳以上の小児では、オルリスタットの推奨用量は1カプセルである。 120各メインの飲とmg(直前、中、または飲くともより1秒後の時間)。

過体重または肥満の2型糖尿病患者における低血糖薬（メトホルミン、スルホニル尿素および/またはインスリン）および/または適度に低カロリック食 成人では、オルリスタットの推奨用量は1カプセルである。 120各メインの飲とmg(直前、中、または飲くともより1秒後の時間)。

食事がスキップされたり、食べ物に脂肪が含まれていない場合は、薬Alliを服用してください^® スキップすることもできます。

アリドラッグ^® それは脂肪の形でカロリーの30％以下を含まないバランスのとれた、適度に低カロリーの食事と組み合わせて取られるべきである。 脂肪、炭水化物およびタンパク質の毎日の摂取は、3つの主要な食事に分けるべきである。

されるもの（120mg3回）を備えるオルリスタットの用量添加は、その効果の添加につながらない。

肝臓および/または腎臓機能障害を有する患者、ならびに高齢者および小児（12歳未満）におけるオルリスタットの有効性および安全性は調査されて

薬物またはカプセルに含まれる他の成分に対する過敏症,

慢性吸収不良症候群,

胆汁うっ滞

薬物またはカプセルに含まれる他の成分に対する過敏症,

慢性吸収不良症候群,

胆汁うっ滞,

妊娠,

母乳育児期間,

12歳未満のお子様。

注意して: シクロスポリンとの併用療法、ワルファリンまたは他の経口抗凝固剤との併用療法（"相互作用"を参照）。

副作用の頻度を記述するために、非常に一般的な（≧1/10）、一般的な（≧1/100、<1/10）、まれな（≧1/1000、<1/100）、まれな（≧1/10000、<1/1000）、および非常にまれな（<1/10000）、個々の症例を含む。

オルリスタットに対する有害反応は、主に胃腸管から起こり、食物脂肪の吸収を妨げる薬物の薬理学的効果によるものであった。 非常に頻繁に、直腸からの油性排出、一定量の排出を伴うガスの放出、排便の衝動、脂肪漏、排便の増加、緩い便、鼓腸、腹痛または不快感などの現象があった。

それらの濃度は、食品の脂肪接触有量の添加とともに添加する。 患者は、胃腸管からの有害反応の可能性について知らされ、特にそれに含まれる脂肪の量に関して、食事に従うことによってそれらを排除する方法を教えられるべきである。 低脂肪食の使用は、胃腸管からの副作用の可能性を減少させ、したがって患者が脂肪摂intakeを制御し調節するのに役立つ。

原則として、これらの有害反応は軽度かつ一過性である。 彼らは治療の初期段階（最初の3ヶ月）に発生し、ほとんどの患者はそのような反応の複数のエピソードを持っていませんでした。

Alliomを治療する場合、胃腸管からの以下の有害事象がしばしば起こる："柔らかい"便、直腸の痛みまたは不快感、糞便失禁、膨満感、歯の損傷、歯肉損傷。

頭痛、上気道感染症、インフルエンザ、しばしば下気道感染症、尿路感染症、月経困難症、不安、衰弱なども非常に頻繁にありました。

アレルギー反応のまれな症例が記載されており、その主な臨床症状はかゆみ、発疹、蕁麻疹、血管浮腫、気管支痙攣およびアナフィラキシーであった。

非常にまれな水疱性発疹、トランスアミナーゼおよびALPの活性の増加、ならびに個々の、おそらく重篤な肝炎発症例が記載されている（アリアの使用または発症病態生理学的メカニズムとの因果関係は確立されていない）。

アリアおよび抗凝固剤の同時投与により、プロトロンビンの減少およびINRの増加の症例が報告されている。

直腸出血、憩室炎、膵炎および胆石症の症例が報告されている（発生頻度は不明である）。

2型糖尿病患者では、有害事象の性質および頻度は、過体重および肥満を有する糖尿病のない個人のものと同等であった。 偽薬と比較される>2%および≥1%の頻度と起こった唯一の新しい副作用はhypoglycemic条件（改善された炭水化物の補償の結果として起こることができる）お

WHOが推奨する副作用の頻度の分類：非常に頻繁に-≤1/10、しばしば-≤1/100から<1/10、まれに-≤1/1000から<1/100、まれに-≤1/10000から<1/1000、ごくまれに-<1/10000、頻度が不明-利用可能なデータに基づいて推定することはできません。

臨床試験データ

オルリスタットに対する有害反応は、主に胃腸管から起こり、食物脂肪の吸収を妨げる薬物の薬理学的効果によるものであった。 有害事象の頻度は、オルリスタットの長期使用とともに減少した。

以下の有害事象は、プラセボと比較して>2％の頻度および≥1％の発生率で起こった。

感染性および寄生虫性疾患: 非常に頻繁に-インフルエンザ。

代謝の側面から: 非常に頻繁に—低血糖*。

精神疾患: しばしば-不安。

神経系から: 非常に頻繁に—頭痛。

呼吸器系、胸部および縦隔器官から: 非常に頻繁に—上気道感染症、しばしば-下気道感染症。

胃腸管から: 非常に頻繁に-腹部の痛みや不快感、直腸からの油性排出、一定量の排出を伴うガスの放出、排便する命令的な衝動、脂肪漏、鼓腸、ゆるい便、頻繁な排便、しばしば-直腸の痛みや不快感、柔らかい便、糞便失禁、歯の損傷、歯肉の損傷、膨満感*。

腎臓および尿路から: しばしば尿路の感染。

性器と乳房から: しばしば不規則な月経。

注射部位における一般的な障害および障害: しばしば-弱点。

2型糖尿病患者では、有害事象の性質および頻度は、過体重および肥満を有する糖尿病のない個人のものと同等であった。

胃腸障害の頻度は、食事中の脂肪content量の増加とともに増加する。 患者は、胃腸管からの有害反応の可能性について知らされ、特にそれに含まれる脂肪の量に関して、食事に従うことによってそれらを排除する方法を教えられるべきである。 低脂肪食の使用は、胃腸管からの副作用の可能性を減少させ、したがって患者が脂肪摂intakeを制御し調節するのに役立つ。

原則として、これらの有害反応は軽度で一過性であった。 彼らは治療の初期段階（最初の3ヶ月）に発生し、ほとんどの患者はそのような反応の複数のエピソードを持っていませんでした。

4年間の臨床試験では、全体的な安全性プロファイルは、1-および2年間の研究で得られたものと変わらなかった。 同時に、胃腸管からの有害事象の全体的な頻度は、オルリスタットを服用する4年間の期間中に毎年減少した。

市販後の監視

自発的な登録後のメッセージで以下の有害事象が検出されたが、発症の頻度は不明である。

免疫システムの部分で: 過敏反応、その主な臨床症状は掻痒、皮膚発疹、蕁麻疹、血管浮腫、気管支痙攣およびアナフィラキシーであった。

消化器系から: 直腸出血、憩室炎、膵炎。

肝臓および胆道から: 胆石症,単離された,おそらく深刻な,肝障害の症例,その移植または死につながります.

皮膚および皮下組織から: 水疱性発疹。

腎臓および尿路から: シュウ酸腎症は、時には腎不全の発症につながる可能性があります。

研究室データ: 肝トランスアミナーゼおよびアルカリホスファターゼの活性の増加、血漿中のプロトロンビンの濃度の低下、INRの値の増加および抗凝固剤による不平衡療法の症例は、止血パラメータの変化をもたらした（"相互作用"を参照）。 高オキサル尿症の症例が報告されている。

筋骨格系および結合組織から: オルリスタットと抗てんかん薬の同時使用により、痙攣の症例が観察されている（"相互作用"を参照）。

*肥満および2型糖尿病患者における唯一の新しい有害事象は、低血糖状態（非常に一般的）および膨満感（一般的）であり、プラセボと比較して>2％および>1％

正常体重および肥満患者を有する個人における臨床研究では、800mgの単回投与または400mgの複数回投与を3日間15回服用することは、重大な有害事千有害事象の頻度の有意な増加を伴わなかった肥満患者において、オルリスタット240mgを3回6ヶ月間使用した経験がある。

症状: 過剰摂取の場合、有害事象は報告されなかったか、または有害事象は治療用量で薬物を服用したときに観察されたものと変わらなかった。

治療: アリアの重度の過剰摂取の場合、患者を24時間監視することが推奨される。

人間および動物の調査に従って、orlistatのリパーゼ禁止特性と関連付けることができるあらゆる全身の効果はすぐにリバーシブルであるべきです。

正常体重および肥満患者を有する個人における臨床研究では、800mgの単回投与またはオルリスタット400mgの複数回投与を3日間15回服用することは、重大な有害事象の出現を伴わなかった。 さらに、肥満患者は、有害事象の頻度の有意な増加を伴わなかったオルリスタット240ミリグラム3回の日を6ヶ月間使用した経験があります。

症状: 有害事象は報告されなかったか、または有害事象は治療用量でオルリスタットを服用したときに観察されたものと異ならなかった。

治療: 患者を24時間観察することをお勧めします。 人間および動物の調査に従って、orlistatのリパーゼ禁止特性と関連付けることができるあらゆる全身の効果はすぐにリバーシブルであるべきです。

Alli-ホリパーゼの特異的薬剤であり、これは長期的な効果を有する。 その治療効果は、胃および小腸の内腔で行われ、胃および膵臓リパーゼの活性セリン部位との共有結合の形成にある. この場合、不活性化された酵素は、トリグリセリドの形で来る食物脂肪を吸収された遊離脂肪酸およびモノグリセリドに分解する能力を失う. 非分割型トリグリセリドは吸収されないので、体内のカロリー摂取量の減少は体重の減少につながる. したがって、薬物の治療効果は、全身循環への吸収なしに行われる

脂肪接触有量の結果から判断すると、オルリスタットの効果は後24-48時間から起まります。 薬物の中止後、糞便中の脂肪content量は、通常、48-72時間後に治療開始前に起こったレベルに戻る。

アリドラッグ^® -胃腸リパーゼの強力で特異的かつ可逆的な阻害剤であり、長期的な効果を有する. その治療効果は、胃および小腸の内腔で行われ、胃および膵臓リパーゼの活性セリン部位との共有結合の形成にある. この場合、不活性化された酵素は、トリグリセリドの形で来る食物脂肪を吸収された遊離脂肪酸およびモノグリセリドに分解する能力を失う. 非分割型トリグリセリドは吸収されないので、体内のカロリー摂取量の減少は体重の減少につながる. したがって、薬物の治療効果は、全身循環への吸収なしに行われる

脂肪接触有量の結果から判断すると、オルリスタットの効果は後24-48時間から起まります。 オルリスタットの撤退後、糞便中の脂肪content量は、通常、48-72時間後に治療開始前に起こったレベルに戻る。

効率

肥満の患者。 臨床調査では、orlistatを取っている患者は食事療法の患者と比較されるより大きい減量を経験しました. 体重減少は、治療開始後最初の2週間以内に始まり、食事療法に対する否定的な反応を有する患者であっても、6-12ヶ月間続いた。. 2年間、肥満に関連する代謝危険因子のプロファイルに統計的に有意な改善があった. さらに、プラセボを服用することと比較して、体内の脂肪量が有意に減少した. オルリスタットは繰り返された体重増加を促すことで有効です。 繰り返し体重増加は、失われた体重の25％以下であり、患者の約半数で観察され、これらの患者の半分では、繰り返し体重増加は観察されなかったか、また

肥満および2型糖尿病の患者。 6か月から1年まで持続する臨床調査では、オルリスタットを取る太りすぎまたは肥満およびタイプ2の糖尿病の患者は食事療法だけと扱われ. 体重の減少は、主に体内の脂肪量の減少によるものでした. 研究の開始前に、血糖降下剤の使用にもかかわらず、患者はしばしば不十分な血糖コントロールを有することに留意すべきである. しかし、オルリスタット療法では、血糖コントロールに統計的および臨床的に有意な改善があった. さらに、オルリスタットによる治療は、血糖降下剤の用量、血漿中のインスリン濃度を低下させ、インスリン抵抗性を低下させることが観察された

肥満の患者のタイプ2の糖尿病を開発する危険を減らします。 4年の臨床試験ではかなりタイプ2の糖尿病を開発する危険を減らすために、orlistatは示されていました（偽薬と比較されるおよそ37%). リスク低減の程度は、初期の耐糖能障害（約45％）を有する患者においてさらに有意であった。%). Orlistatのグループでは、人のグループと比較される体重のより重要な課題がありました。 研究期間中、体重を新しいレベルに維持することが観察された. さらに、プラセボと比較して、オルリスタットで治療された患者は、代謝危険因子のプロファイルにおいて有意な改善を示した。

思春期の肥満。 肥満の青年の1年の臨床試験では、BMIの増加があった偽薬のグループと比較されるorlistatを取ったときbmiの減少は観察されました。 さらに、オルリスタット群の患者は、プラセボ群と比較して、脂肪量、ならびに腰および股関節周囲の減少を示した。 千オルリスタットで治療された患者は、プラセボ群と比較してdBPの有意な減少を示した。

吸引

正常な体重および肥満を有するボランティアでは、薬物の全身効果は最小限である。 薬物の経口投与後8時間後、血漿中の変化しないオルリスタットを決定することができず、その濃度が5ng/mlのレベル以下であることを意味する。

一般に、治療用量を服用した後、血漿中の変化しないオルリスタットをまれにしか検出することができず、その濃度は非常に低かった（<10ng/mlまたは0.02mmol）。 薬物の吸収が最小限であることを確認する蓄積の兆候はなかった。

配布

薬物は非常に吸収されにくいため、分布量を決定することはできません。 In vitro オルリスタットは、血漿タンパク質（主にリポタンパク質およびアルブミン）に99％以上が結合している。 最小限の量で、オルリスタットは赤血球に浸透することができます。

代謝

動物実験で得られたデータから判断すると、オルリスタットの代謝は主に腸壁で行われる。 肥満者を対象とした研究では、全身吸収を受ける薬物の最小画分の約42％が、M1（四員加水分解ラクトン環）およびM3（切断されたN—ホルミルロイシン残基を有するM1）の二つの主要代謝物によって占められることが判明した。

M1およびM3分子は、開いたβ-ラクトン環を有し、リパーゼの阻害において非常に弱い（それぞれオルリスタットよりも1000および2500倍弱い）。 治療用量後のこのような低い阻害活性および低い血漿濃度（それぞれ平均26および108ng/ml）を考えると、これらの代謝産物は薬理学的に不活性である

出力

正常および太りすぎの体重を有する個人の研究は、排除の主な経路が糞便による非吸収薬物の排除であることを示している。 薬物の用量の約97％が糞便中に排泄され、83％が未変化のオルリスタットの形で排泄された。

オルリスタットに構造的に関連するすべての物質の排出量は、利用された使用量の2％である。 体からの薬物の排除を完了するまでの時間（糞便および尿を伴う）は3-5日である。 正常および太りすぎのボランティアにおけるオルリスタット排泄経路の比率は同じであった。 オルリスタットおよびM1およびM3生物は方向とも共にすることができます。

特別な臨床グループにおける薬物動態

小児におけるオルリスタットおよびその代謝産物（M1およびM3）の血漿濃度は、同じ用量の薬物を比較する場合、成人のものと異ならない。 糞便中の脂肪の毎日の排泄は、オルリスタット療法による食物摂取の27％であり、プラセボによる7％であった。

吸引。 正常な体重および肥満を有するボランティアでは、薬物の全身効果は最小限である。 360mgの用量でオルリスタットを単回経口投与後、血漿中の変化しないオルリスタットを決定することができず、その濃度が5ng/mlのレベル以下であることを意味する。 一般に、治療用量を服用した後、血漿中の変化しないオルリスタットをまれにしか検出することができなかったが、その濃度は非常に低かった（<10ng/mlまたは0.02mmol）。 蓄積の兆候はなく、オルリスタットの吸収が最小限であることを確認しました。

配布。 V_d それは決定することはできません、なんなら、生物すべて^® 非常に不十分に吸収されました。 の条件で in vitro オルリスタットは、血漿タンパク質（主にリポタンパク質およびアルブミン）に99％以上が結合している。 最小限の量で、オルリスタットは赤血球に浸透することができます。

メタボリズム 動物実験で得られたデータから判断すると、オルリスタットの代謝は主に腸壁で行われる。 肥満の個人の調査では、全身の吸収を経るオルリスタットの最低の一部分のおよそ42%が2つの主要な代謝物質—M1（四員の加水分解されたラクトンリング）およびM3（切断されたN-ホルミルロイシンの残余を持つM1）によって占められることが分りました。

M1およびM3分子に開いたベータラクトンリングがあり、禁止のリパーゼで非常に弱いです（オルリスタットより弱い1000そして2500倍、それぞれ）。 治療用量を服用した後、このような低い阻害活性および低い血漿濃度（それぞれ平均26および108ng/ml）を考慮すると、これらの代謝産物は薬理学的に不

出力。 正常および太りすぎの個人の調査は除去の主要なルートが腸を通したunabsorbed orlistatの除去であることを示しました. 薬物の用量の約97％が腸を通して排泄され、83％が未変化のオルリスタットの形態で排泄された。. オルリスタットに構造的に関連するすべての物質の排出量は、利用された使用量の2％である。 体からのオルリスタットの除去を完了するまでの時間（腸および腎臓を介して）は3-5日である. 正常および太りすぎのボランティアにおけるオルリスタットの排泄方法の比率は同じであった. オルリスタットおよびm1およびm3動物は形状とすることができます

特別な臨床グループにおける薬物動態

小谷におけるオルリスタットおよびその植物（m1およびm3）の強度は、同じ用量のオルリスタットを比較すると、成功のものと異ならない。 糞便中の脂肪の毎日の排泄は、オルリスタット療法による食物摂取の27％であり、プラセボによる7％であった。

前臨床安全性データ

前臨床データによると、安全性プロファイル、毒性、遺伝毒性、発癌性、および生殖毒性に関連する患者に対する追加のリスクは同定されなかった。 動物実験では、催奇形性効果も検出されなかった。 動物における催奇形性効果がないため、ヒトでは検出されることはほとんどありません。

相互作用が検出されません アミトリプチリン、アトルバスタチン、ビグアニド、ジゴキシン、フィブラート、フルオキセチン、ロサルタン、フェニトイン、経口避妊薬、フェンテルミン、プラバスタチン、ワルファリン、ニフェジピンGITS（胃腸治療システム）および徐放ニフェジピン、シブトラミンまたはアルコール （薬物相互作用の研究に基づく）。 ペワルファリンまたは他の経口抗凝固剤との併用療法によるINRの指標を監視する必要がある。

Alliと同時に摂取すると、吸収の減少が認められた ビタミンA、D、E、Kおよびベータカロチン. マルチビタミンが推奨される場合は、アリアを服用してから少なくとも2時間後または就寝前に服用する必要があります。

アリアを服用しながら、 シクロスポリン シクロスポリンの血漿濃度の低下があったので、シクロスポリンおよびアリアを服用しながら、血漿中のシクロスポリンの濃度をより頻繁に決定することが推奨される。

割り当てるとき アミオダロン アリオム療法の間、アミオダロンおよびデセチルアミオダロンの全身暴露（25-30％）が減少したが、アミオダロンの複雑な薬物動態のために、この現象の臨床 長期アミオダロン療法へのアリアの添加は、アミオダロンの治療効果の低下につながる可能性がある。

アリアの利用法を教えてください、 アカルボース 薬物動態学的研究からのデータが不足しているため。

オルリスタットとシクロスポリンを同時に使用すると、血漿中のシクロスポリンの濃度が低下し、シクロスポリンの免疫抑制効果が低下する可 したがって、オルリスタットおよびシクロスポリンの併用は推奨されない。 しかし、このような併用が必要な場合は、オルリスタットと同時に使用する場合とオルリスタットの使用を中止した後の両方で、血漿中のシクロスポリンの濃度をより頻繁にモニタリングすることが推奨される。 血漿中のシクロスポリンの濃度は、それが安定するまで監視されるべきである。

Alliと同時に使用された場合^® ビタミンD、EおよびΒ-カロチンの吸収が減少した。 マルチビタミンが予められる場合は、alliを利用してから少なくとも2時間後に利用する必要があります^® または寝る前に。

オルリスタット治療中にアミオダロンを経口的に使用する場合、アミオダロンおよびデセチルアミオダロンの全身曝露（25-30％）が減少したが、アミオダロンの複雑な薬物動態のために、この現象の臨床的意義は不明である。 アリの薬剤を加えること^® アミオダロンによる長期療法は、アミオダロンの治療効果の低下につながる可能性がある（研究は行われていない）。

Alliの用例は見けるべきである^® そして、薬物動態学的研究からのデータが不足しているため、アカルボース。

オルリスタットと抗てんかん薬を同時に服用すると、発作の症例が観察された. 発作の発症とオルリスタット療法との因果関係は確立されていない. しかしながら、患者は、発作の頻度および/または重症度の可能性のある変化について監視されるべきである。. 臨床研究によると、オルリスタットとアミトリプチリン、アトルバスタチン、ビグアニド、ジゴキシン、フィブラート、フルオキセチン、ロサルタン、フェニトイン、経口避妊薬、フェンテルミン、プラバスタチン、ニフェジピンGITS（胃腸治療系）および徐放ニフェジピン、シブトラミンまたはエタノールとの相互作用はない。

助オルリスタットとワルファリンまたは他の抗凝固剤を同時に使用すると、プロトロンビンの濃度の低下およびINR指数の増加が観察され、止血性パラメータの変化をもたらす可能性がある。 経口投与のためにワルファリンまたは他の抗凝固剤との併用療法でINR指標をモニターする必要がある。

甲状腺機能低下症および/またはそのコントロールの障害のまれなケースがありました。 この現象の発生メカニズムは不明であるが、ヨウ素化塩および/またはレボチロキシンナトリウムの吸収の減少によるものである可能性がある。

以前に補償された患者におけるオルリスタットの使用の開始と一致して、HIV、抗うつ薬および神経遮断薬（リチウム製剤を含む）の治療のための抗レトロウイルス薬の有効性が低下した場合があった。 オルリスタット療法は、そのような患者に対する可能性のある効果を徹底的に評価した後にのみ開始すべきである。

オルリスタットは間接的に経口避妊薬の有効性を低下させることができ、場合によっては計画外妊娠につながる可能性があります。 重度の下痢の場合にも、追加の避妊方法を使用することをお勧めします。