Abac (Antivirals)

アバカビルマイラン300mgフィルムコーティング！

各フィルムコーティングされた薬剤は、300mgのアバカビルを含有する。

フィルムコーティングタブレット（錠剤）。

黄色のカプセル状のフィルムコーティングタブレット（φ18.5×7.3mm）は、両側にスコアラインで"h"、反対側にスコアラインで切られた"a"と"26"でデボス

錠剤は等用量に分けることができる。

Abacavir Mylanは大人、青年および子供の人間の免疫不全のウイルスの(HIV)伝染の処置のためのantiretroviral組合せ療法で示されます。

Abacavirの利点のデモンストレーションは組合せ療法の処置naãveの大人の患者の毎日の養生法と、行われる調査の結果に主に基づいています。

Abacavirによる処置を始める前に、hla-B*5701対立遺伝子のキャリッジのためのスクリーニングは人種の起源に関係なくあらゆるHIV感染させた患者で、行われるべAbacavirはhla-B*5701対立遺伝子を運ぶと知られている患者で使用されるべきではないです。

ポソロジー

Abacavir Mylanは、HIV系統の管理系統のある系統によって処置される引きである。

大人、青年および子供（少なくとも25のkgの重量を量ること):

アバカビルの使用量は約600mgです。 これは、一回回300mg（一回）または一回一回600mg（二）のいずれかとして認めることができます。

子供（体重25キロ未満):

重量バンドに従ってはabacavirのタブレットのために投与されます。

体重が>20kg-<25kgの子供：推奨用量は毎日450mgです。 これは、朝に服用した150mg（錠剤の半分）と夕方に服用した300mg（錠剤の半分）、または毎日一回投与した450mg（錠剤の半分）のいずれかとして投与することがで

体重14-<20kgの子供：推奨用量は毎日300mgです。 これは、一日二回150mg（錠剤の半分）または一日一回300mg（錠剤の全体）のいずれかとして投与することができます。

三ヶ月未満の小児：三ヶ月未満の小児の臨床経験は限られており、特定の投与量の推奨を提案するには不十分である。

Abacavirはまた年齢の三ヶ月にわたる子供の処置のために20mg/mlの口頭解決として利用でき、より少しにより14のkgの重量を量り、タブレットが不適当であるそれらの患者のためにかもしれません。

二度毎日の投薬の養生法から一度毎日の投薬の養生法に変わる患者は推薦された一度毎日の線量を（上記されているように）最後の二度毎日の線量の後のおよそ12時間取り次に推薦された一度毎日の線量を（上記されているように）取り続けますおよそ24時間毎に取るべきです。 二度毎日の養生法に戻って変わるとき、患者は最後の一度毎日の線量の後の推薦された毎日の線量およそ24時間を二度取るべきです。

特殊集団

腎障害

腎機能障害を有する患者には、アバカビルの投与量の調整は必要ではない。 Abacavirは末期患者のために投与されません。

肝障害

Abacavirは私にレバーによって押します。 軽度の肝機能障害を有する患者では、決定的な用量推奨は行うことができない（子Pughスコア5-6）。 中等度または重度の肝障害を有する患者では、臨床データは入手可能ではないので、必要と判断されない限り、アバカビルの使用は推奨されない。 Abacavirが穏やかな肝臓の減損の患者で使用されれば、それから近い監視はabacavir血しょうレベルの監視を含んで、もし可能なら要求されます。

高齢者

現在、65歳以上の患者では薬物動態データは入手できません。

投与の方法

経口使用のため。

Abacavir Mylanは私の無にかわらず取ることができます。

全用量の投与を確実にするために、錠剤は理想的には粉砕することなく飲み込まれるべきである。

Abacavirは多臓器の介入を示す他の徴候の熱や発疹によって特徴付けられるhypersensitivity反作用(HSR)のための危険と関連付けられます. Hsrはアバカビルで知られており、そのうちのいくつかは生き物を傷かすものであり、まれに社会的であり、適切に管理されていない場合もあります. ここるアバカビルHSRのための人はHLA-B*5701対象子のために有効性をテストする患者のために高いです. ただし、abacavir HSRsはこの対立遺伝子を運ばない患者のより低い頻度で報告されました. したがって、以下を遵守する必要があります: -Hla-B*5701ステータスは、鋼を開始する前に非常に強化する必要があります. -Abacavirは肯定的なHLA-B*5701状態の患者で、前のabacavir含んでいる養生法の疑われたabacavir HSRがあった否定的なHLA-B*5701状態の患者で決して始められるべきではな. （e.g. アバカビル/ラミブジン、アバカビル/ラミブジン/ジドブジン、アバカビル/ドルテグラビル/ラミブジン). -HSRが見われる場合、hla-B*5701対象子が存在しない場合でも、アバカビルは少なくしなければならない. 過敏症の発症後のアバカビルによる治療の停止の遅延は、生命を脅かす反応をもたらす可能性がある. -見われるHSR、Abacavir MylanまたはAbacavir（e）を含む他の商品の理論でabacavirによる読みを中断した.g. アバカビル/ラミブジン、アバカビル/ラミブジン/ジドブジン、アバカビル/ドルテグラビル/ラミブジン）は、決して再開始してはならない。. -疑われたabacavir HSRに続くプロダクトを含んでいるabacavirを再始動することは時間以内の徴候の敏速なリターンで起因できます. この再発は通常、最初の提示よりも重度であり、生命を脅かす低血圧および死を含む可能性がある. -Abacavirの再始動を避けるためには、疑われたHSRを経験した患者は彼らの残りのabacavirのタブレットを捨るように指示されるべきです. アバカビルHSRの略的記述 Abacavir HSRは調整によってそしてポストのマーケティングのフォローアップの間によく特徴付けられ. 症状は、通常、アバカビルによる治療開始から最初の六週間（発症までの中央値11日）以内に現れたが、これらの反応は治療中にいつでも起こり得る. Abacavirへの影響とほどすべてのhsrは熱や発熱を含んでいます. 重要なことに、このような症状は、呼吸器疾患（肺炎、気管支炎、咽頭炎）、または胃腸炎などのHSRの誤診につながる可能性があります. HSRと関連している人は継続的な方法と強化し、生き生きとしている場合もあります. これらの症状は、通常、アバカビルの中止時に解決されます. まれに、HSRの症状以外の理由でアバカビルを停止した患者は、アバカビル療法の再開始から数時間以内に生命を脅かす反応を経験しています. そのような患者のabacavirを再始動することは医学の援助がすぐに利用できる設定でされなければなりません.

子宮内での曝露後のミトコンドリア機能障害

ヌクレオシドおよびヌクレオチド類似体は、スタブジン、ジダノシンおよびジドブジンで最も顕著である可変的な程度にミトコンドリア機能に影響さらされるHIV陰性の幼児のミトコンドリアの機能障害のレポートがありましたの腫瘍および/またはpostnatallyるヌクレオシド類似体

体重および代謝パラメータ

重量および血の脂質およびブドウ糖のレベルの増加は抗レトロウイルス療法の間に起こるかもしれません。 このような変更が一部つな疾病管理プロジェクトとして進めています 脂質については、場合によっては治療効果の証拠がありますが、体重増加については、これを特定の治療に関連する強力な証拠はありません。 血の脂質およびブドウ糖の監視のために参照は確立されたHIVの処置の指針になされます。 脂質障害は臨床的に適切であるべきである。

膵炎

膵炎が報告されているが、アバカビル治療との因果関係は不明である。

トリプルヌクレオシド療法

高いウイルス量（>100,000コピー/ml）の患者では、abacavir、lamivudineおよびzidovudineとの重複の組み合わせの選択は特別な人を必要とします。

Abacavirがtenofovir disoproxilのフマル酸塩およびlamivudineと一度毎日の養生法として結合されたときにウイルス学の失敗の高いレートと初期の抵抗の出現のレポートがありま

肝臓病

Abacavirの安全そして効力は重要で根本的なレバー無秩序の患者に確立されませんでした。 アバカビルは、中等度または重度の肝障害を有する患者には推奨されない。

慢性活動性肝炎を含む既存の肝機能障害を有する患者は、抗レトロウイルス併用療法中に肝機能異常の頻度が増加しており、標準診療に従ってモニタリングされるべきである。 そのような患者に肝疾患が悪化するという証拠がある場合、治療の中断または中止を考慮する必要があります。

慢性b型肝炎またはC型肝炎ウイルスに共同感染した患者

慢性b型肝炎またはC型肝炎を有し、併用抗レトロウイルス療法で治療された患者は、重度および潜在的に致命的な肝有害反応のリスクが高い。 B型肝炎またはC型肝炎に対する抗ウイルス療法を併用する場合は、これらの医薬品の関連製品情報も参照してください。

腎疾患

アバカビルは末期腎疾患の患者に管理されるべきではないです。

免疫再活性化症候群

組み合わせ抗レトロウイルス療法（CART）の施設時に重度の免疫不全を有するHIV感染患者では、無症候性または残留日和見病原体に対する炎症反応が生じ、重篤な臨床状態または症状の悪化を引き起こす可能性がある。 典型的には、そのような反応は、ＣＡＲＴの開始の最初の数週間または数ヶ月以内に観察されている。 関連する例は、サイトメガロウイルス肺炎、一般化されたおよび/または限界性マイコバクテリウム肺炎、およびニューモシスチスカリニ肺炎。 どの炎症性徴候でも必要なとき設けられる評価され、処置べきです。 自己免疫疾患（バセドウ病など）はまた、免疫再活性化の設定で起こることが報告されている

骨壊死

病因は多因子性（コルチコステロイドの使用、アルコール消費、重度の免疫抑制、より高いボディマス指数を含む）であると考えられているが、骨壊死の症例は、特に進行したHIV疾患および/またはCARTへの長期暴露を有する患者において報告されている。 患者は動きの共同痛みおよび苦痛、接合箇所の剛さまたは難しさを経験すれば医師の助言を追求するように助言されるべきです。

日和見感染

Abacavirか他のどの抗レトロウイルス療法も受け取っている患者もまだhiv伝染の日和見感染そして他の複雑化を開発するかもしれません。 従って患者はこれらの準HIVの病気の処置で経験される医者によって近い臨床観察の下に残るべきです。

送信

抗レトロウイルス療法による効果的なウイルス抑制は、性的伝達のリスクを大幅に低減することが証明されているが、残留リスクは排除できない。 伝染を防ぐ注意は国民の指針に従って取られるべきです。

心筋梗塞

観察研究は、心筋梗塞とアバカビルの使用との間の関連を示している. 研究されたものは、主に抗レトロウイルス経験豊富な患者であった. 臨床試験からのデータは心筋梗塞の限られた数を示し、危険のわずかな増加を除くことができませんでした. 全体的に観察コホートとランダム化試験から利用可能なデータは、いくつかの矛盾を示しているので、アバカビル治療と心筋梗塞のリスクとの間の因果関係を確認したり反論したりすることはできません. 今日まで、リスクの潜在的な増加を説明するための確立された生物学的メカニズムは存在しない. Abacavirを決定するとき、処置はすべての変更可能な確率（e）を最小にすることを読みるために取られる引きです。g、高圧、高脂血症)

にvitro実験とアバカビルの知られている主要な代謝経路の結果に基づいて、アバカビルを含む他の医薬品とのp450媒介相互作用の可能性は低い. P450はabacavirの新陳代謝の主要な役割を担わないし、abacavirはCYP3A4によって仲介される新陳代謝を禁じません. Abacavirはまた本質的に関連した途中でcyp3a4、cyp2c9またはCyp2d6酵素を感じないためにIn Vitroで示されていました。 肝臓の新陳代謝の誘導は臨床調査で観察されませんでした. したがって、抗レトロウイルスPiおよび主要なP450酵素によって代謝される他の医薬品との相互作用の可能性はほとんどありません. 調整はabacavir、zidovudineおよびlamivudine間に本質的に重要な相互作用がないことを示しました

リファンピシン，フェノバルビタール，フェニトインなどの強力な酵素誘導物質は，ＵＤＰ-グルクロニルトランスフェラーゼに対する作用により，アバカビルの血しょう濃度をわずかに低下させる可能性がある。

エタノール:abacavirの新陳代謝は約41%のabacavirのAUCの増加に終って付随のエタノールによって変わります。 これらの所見は臨床的に有意とは考えられない。 Abacavirはエタノールの代謝に影響を与えません。

メタドン:薬物動態学の調査では、メタドンとの600mg abacavirの同時投与はabacavir Cmaxの35%の減少およびtmaxの一時間の遅れを示しましたが、AUCは変わらなかったです。 アバカビルの薬物動態の変化は臨床的に関連しているとはみなされない。 この研究では、アバカビルは平均メタドン全身クリアランスを22％増加させた。 したがって、薬物代謝酵素の誘導を排除することはできません。 メサドンおよびabacavirと扱われている患者は投薬の下で示す禁断症状の証拠のために時々メサドンの再滴定が要求されるかもしれないので監視され

レチノイド：レチノイド化合物はアルコールデヒドロゲナーゼによって除去される。 アバカビルとの相互作用は可能であるが、研究されていない。

妊娠

一般的なルールとして、妊婦におけるHIV感染の治療のために抗レトロウイルス剤を使用することを決定し、その結果、新生児へのHIV垂直伝達のリスクを低減するために、動物データだけでなく、妊婦における臨床経験の両方を考慮する必要があります。 動物の死により性の発現とfoetusにラットなムービータウンがあります。 Abacavirは動物モデルで発熱性であるために示されていました。 これらのデータのヒトでの臨床的関連性は不明である。 アバカビルおよび/またはその関連代謝産物の胎盤移動は、ヒトにおいて起こることが示されている。

妊婦では、最初の学期の露出の後の800以上の結果および第二および第三期の露出の後の1,000以上の結果はabacavirの奇形および胎児/新生児の効果を示これらのデータに基づいて、ヒトでは奇形リスクはありそうもない。

ミトコンドリア機能不全

オリゴクレオチド、塩基配列経していたin vitroおよびin vivoにおける原種になる可変の程度のミトコンドリアます。 子宮内および/または出生後にヌクレオシド類似体に曝露されたHIV陰性児におけるミトコンドリア機能不全の報告があった。

母乳育児

アバカビルおよびその代謝産物は、授乳中のラットの乳中に排泄される。 Abacavirはまた期間のミルクに閉じられます。 三ヶ月未満の赤ちゃんに投与した場合、アバカビルの安全性に関するデータはありません。 HIV感染した女性は、HIVの感染を避けるために、いかなる状況下でも乳児を授乳しないことが推奨されます。

不妊治療

動物の調べはabacavirが人に対する効果がなかったことを示しました。

機械を運転して使用する能力に及ぼす影響に関する研究は行われていない。

報告された多くの有害反応について、それらがアバカビル、HIV感染の管理に使用される幅広い医薬品、または疾患プロセスの結果として関連しているかどうかは不明である。

下記の副作用の多くは、アバカビル過敏症の患者で一般的に発生します（吐き気、嘔吐、下痢、発熱、嗜眠、発疹）。 したがって、これらの症状のいずれかを有する患者は、この過敏症の存在を慎重に評価すべきである。 非常にまれに多形性紅斑、スティーブンス-Johnson症候群または毒性表皮壊死症の症例は、アバカビル過敏症を排除できなかったところで報告されている。 そのような場合、abacavirを含む商品は毎に中断する必要があります。

副作用の多くは治療制限されていません。 非常に一般的な（>1/10）、一般的な（>1/100から<1/10）、珍しい（>1/1,000から<1/100）、まれな（>1/10,000から<1/1,000）および非常にまれな（<1/10,000）。

代謝および栄養障害

共通:拒食症

非常にまれな：乳酸アシドーシス

神経系障害

共通:頭痛

胃腸障害

一般的なもの：吐き気、嘔吐、下痢

珍しい：膵炎

皮膚および皮下組織の障害

共通:発疹(全身の徴候なしで)

非常にまれな：多形性紅斑、スティーブンス-ジョンソン症候群および毒性表皮壊死症

一般的な障害および投与部位の状態

共通:熱、無気力、疲労

選択された有害反応の説明

アバカビル過敏症反応

このHSRの幅と状況を以下に示します。 これらは臨床調査かポストの市場の監視から識別されました。 過敏反応を有する患者の少なくとも10％において太字で記載されたものである。

過敏反応を発症するほとんどすべての患者は、症候群の一部として発熱および/または発疹（通常は黄斑丘疹または蕁麻疹）を有するが、発疹または発熱 その他の主な症状には、嗜眠および倦怠感などの胃腸、呼吸器または憲法上の症状が含まれる。

このHSRと関連している徴候は継続療法と悪化し、生命にかかわることができ、まれな例では、ずっと致命的です。

Abacavir Hsrに続くAbacavirを駆動することは時間以内の速なリターンで押します。 HSRのこの再発は通常最初の提示でより厳しく、生命にかかわる低血圧および死を含むかもしれません。 同様の反応はまた、abacavirを停止する前に過敏症の重要な症状の一つだけを有していた患者においてabacavirを再起動した後にまれに起こっている（上記参照）。

代謝パラメータ

血の脂質およびブドウ糖の重量そしてレベルは抗レトロウイルス療法の間に増加するかもし

免疫再活性化症候群

組み合わせ抗レトロウイルス療法（CART）の開始時に重度の免疫不全を有するHIV感染患者では、無症候性または残留日和見感染に対する炎症反応が生じ自己免疫疾患（バセドウ病など）はまた、免疫再活性化の設定で起こることが報告されている

骨壊死

骨壊死の症例は、特に一般的に認められている危険因子、進行したHIV疾患またはCARTへの長期暴露を有する患者において報告されている。 これの頻度は不明です。

実験室の化学の変化

制御された臨床調査でabacavirの処置と関連していた実験室の異常はabacavirによって扱われる患者と制御腕間で観察される発生の相違無しで珍しかった。

小児人口

1日206人のHIV感染した小児患者3ヶ月から17歳までのARROW試験（COL105677）に登録され、そのうち669人は毎日一回か二度アバカビルとラミブジンを受け取った。 大人と比較される毎日投薬を一度か二度受け取っている小児科の主題で付加的な安全問題は識別されませんでした。

副作用の疑いの報告

医薬品の承認後に有害反応が疑われることを報告することは重要である。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 医療専門家は、イエローカード制度を介して疑わしい副作用を報告するよう求められますwww.mhra.gov.uk/yellowcard または、GOOGLE PlayまたはApple App StoreでMhraイエローカードを検索します。

アバカビルの1,200mgまでの単一の線量および1,800mgまでの線量は調整者に管理されました。 通常の用量で報告されたものに対する追加の有害反応は報告されなかった。 高用量の効果は知られていない。 過量が起これば患者は毒性の証拠のために監視されるべきであり、必要に応じて適用される標準的な支える処置。 アバカビルが腹膜透析または血液透析によって除去できるかどうかは知られていない。

薬物療法グループ：全身使用のための抗ウイルス薬、ヌクレオシドおよびヌクレオチド逆転写酵素阻害剤、ATCコード：J05AF06。

行動のメカニズム

アバカビルはヒクレオシド運転酵素剤（nrti）である。 それはHIV-1およびHIV-2の有効で選択的な抑制剤です。 アバカビルは細胞内で活性部分であるカルボビル5'-ヒリン酸(TP)に認められる。 In vitroの調査はHIVに関連して行為のメカニズムがHIV逆のtranscriptaseの酵素、ウイルスの複製周期のチェーン終了そして中断で起因するでき事の阻止であるこ 細胞培養中のアバカビルの抗ウイルス活性は，Ｎｒｔｉｓジダノシン，エムトリシタビン，ラミブジン，スタブジン，テノフォビルまたはジドブジン，非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（ＮＮＲＴＩ）ネビラピン，またはプロテアーゼ阻害剤（ＰＩ）アンプレナビルと組み合わせたとききっ抗されなかった。

抵抗

インビトロ耐性

HIV-1のアバカビル性分離酵素が選択されていますin vitroでは、逆転写酵素（RT）コドン領域（コドンM184V、K65R、L74VおよびY115F）における特定の遺伝子型 Abacavirへのウイルスの抵抗は野生タイプウイルス上のEC50の臨床的に関連した増加のために多数の突然変異を要求するin vitro比較的遅く開発します。

インビボ抵抗（治療naÃve患者)

中枢臨床試験でアバカビルを含むレジメンでウイルス学的障害を経験しているほとんどの患者からの分離株は、ベースライン（45％）またはM184VまたはM184I選択（45％）のみからNRTI関連の変化を示さなかった。 M184VまたはM184Iの全体的な選択度は高く（54％）、L74V（5％）、K65R（1％）およびY115F（1％）の選択はあまり一般的ではありませんでした。 レジメンにジドブジンを含めることは、アバカビルの存在下でのL74VおよびK65R選択の強度を減少させることが抽出されている（ジドブジン：0/40、ジドブジンなし：15/192、8％）。

セラピー ラミブジンとジドブジンのアバカビルの組み合わせ1 アバカビルラミブジンNNRTI アバカビルラミブジンピ（またはPI/リトナビル) 合計 科目数 282 1,094 909 2,285 ウイルス学的障害の数 43 90 158 291 オンセラピー遺伝子型の数 40 (100%) 51 (100%)2 141 (100%) 232 (100%) K65R 0 1 (2%) 2 (1%) 3 (1%) L74V 0 9 (18%) 3 (2%) 12 (5%) Y115F 0 2 (4%) 0 2 (1%) M184V/I 34 (85%) 22 (43%) 70 (50%) 126 (54%) TAMs3 3 (8%) 2 (4%) 4 (3%) 9 (4%)

1ラミブジンとジドブジンの固定用量の組み合わせ

2つの非ウイルス学的障害と四つの未確認ウイルス学的障害が含まれています。

3>1チミジンアナログ変異（TAMs）を有する被験者の数。

Ｔａｍｓは、チミジン体がアバカビルに関連付けられている場合に選択される可能性があります。 六つの臨床試験のメタアナリシスでは、TAMsはジドブジン（0/127）なしでアバカビルを含むレジメンによって選択されなかったが、アバカビルとチミジン類似体ジドブジン（22/86、26％）を含むレジメンによって選択された。

インビボ耐性（治療経験のある患者さん）)

Abacavirへの感受性の臨床的に重要な減少はと前処理され、他のヌクレオシドの抑制剤に対して抵抗力がある自由なウイルスの写しの患者の臨床分離. 166人の被験者のうち、123人（74％）がM184V/I、50人（30％）がT215Y/F、45人（27％）がM41L、30人（18％）がK70R、25人（15％）がD67Nであった。. K65Rは存在しない、L74VおよびY115Fは押しかったです（≤3%）。 遺伝子型の予測値のロジスティック回帰モデリング（ベースライン血漿HIV-1RNA[vRNA]、CD4細胞数、数および前の抗レトロウイルス療法の期間に調整）は、3以上のNRTI耐性関連突然変異の存在が4週目（p=0）で減少した応答に関連付けられていたことを示した.015)または4つ以上の変異24個の中心値(pâ≤0.012)。 さらに、69挿入複合体またはQ151M変異は、通常A62V、V75I、F77LおよびF116Yと組み合わせて抽出され、アバカビルに対する高レベルの活性を引き起こ

ベースライン逆転写酵素変異 第4週 （n=166) n 中央値の変化vrna（log10c/ml) パーセントと<400コピー/ml vRNA なし 15 -0.96 40% 単体でm184v 75 -0.74 64% いずれかのNRTI変異 82 -0.72 65% 天の二つのNTI関連変異 22 -0.82 32% 天の二つのNTI関連変異 19 -0.30 5% 二つ以上のNRTI関連変異 28 -0.07 11%

表現型抵抗性および交差抵抗性

アバカビルに対する表皮型活性は、少なくとも一つの他のアバカビル選択変異を有するM184V、または複数のタムを有するm184vを必要とする。 M184vまたはm184i変異のみで他のnrtisに対する表皮型抗性は限られている。 ジドブジン、ジダノシン、スタブジンおよびテノヒビルは、そのようなHIV-1変異体に対する抗レトロウイルス性を維持する。 M184V K65Rの存在はabacavir、tenofovir、didanosineおよびlamivudine間の交差抵抗をもたらし、L74VのM184Vはabacavir、didanosineおよびlamivudine間の交差抵抗をもたらします. Y115fとのm184vの存在はアバカビルとラミブジン間の抵抗をもたらします。 Abacavirの適切な使用は現在存在された抵抗のアルゴリズムを使用して導くことができます

アバカビルと他のクラス（例えばｐｉｓまたはｎｎｒｔｉｓ）からの抗レトロウイルスとの間の抗はまずありません。

臨床的有効性および安全性

Abacavirの利点のデモンストレーションはzidovudineおよびlamivudineを伴ってabacavir300mgの養生法を使用して大人の処置-naÃveの患者で行われる調査の結果に主に毎日二回基づいて

二回毎日（300mg）の管理:

-セラピーナイーブアダルト

ラミブジンおよびジドブジンと組み合わせてアバカビルで治療された成人では、検出不可能なウイルス量（<400コピー/ml）を有する患者の割合は約70％（48週で分析を治療する意図）であり、CD4細胞の対応する上昇であった。

成人におけるランダム化された二重盲検のプラセボ対照臨床試験では、アバカビル、ラミブジンおよびジドブジンの組み合わせをインジナビル、ラミブジンおよびジドブジンの組み合わせと比較している。 早期中止の割合が高いため（患者の42％が48週までに無作為化治療を中止した）、48週の治療レジメン間の等価性に関する決定的な結論は得られない。 同様の抗ウイルス効果は、検出不可能なウイルス株（約400コピー/ml）を有する患者の混合の面でレジメンを含むアバカビルとインジナビルの間に厚さ

多中心、二重盲検、対照研究（CNA30024）では、654HIV感染、抗レトロウイルス療法-naÃve患者は、アバカビル300mgを毎日二回またはジドブジン300mgを毎日二回、ラミブジン150mgとエファビレンツ600mgとの組み合わせの両方を毎日二回受け取るためにランダム化されました. 二重盲検治療の期間は少なくとも48週間であった. Intent-to-treat（ITT）集団では、アバカビル群の患者の70％が、ジドブジン群の患者の69％と比較して、血漿HIV-1RNA≤50コピー/mlのウイルス学的応答を週48で達成した（治療差の.8,95%CI-6.3,7.9)。 治療されたように（）分析では、両方の治療群の差がより顕著であった（アバカビル群の患者の88％、ジドブジン群の患者の95％と比較して（治療差の点推定：-6.8,95%CI-11.8.7). しかし、両方の分析は、両方の治療アーム間の非劣性の結論と互換性がありました

ACTG5095は、ランダム化（1：1：1）、二重盲検、プラセボ対照試験は、1,147抗レトロウイルスnaÃve HIV-1感染した成人で行われ、3レジメンを比較しました：ジドブジン（ZDV）、ラミブジン（3TC）、アバカビル（ABC）、エファビレンツ（EFV）対ZDV/3TC/EFV対ZDV/3TC/ABC. 32週間のフォローアップの中央値の後、三つのヌクレオシドZDV/3TC/ABCとトリセラピーは関係なく、ベースラインウイルス負荷（<または>100,000コピー/ml）の26％ZDV/3TC/ABCアーム、16％ZDV/3TC/EFVアームと13％の4薬アームウイルス学的障害（HIV RNA>200コピー/ml）を有するものとして分類された患者の他の二つの人にウイルス学的傾向っていることが示された). 48番目にHIV RNA<50コピー/mlを有する患者の割合は、それぞれZDV/3tc/abc、ZDV/3TC/EFVおよびZDV/3TC/ABC/EFVアームの63％、80％および86％であった. 研究データ安全監視委員会は、ウイルス学的障害を有する患者の割合が高いことに基づいて、この時点でZDV/3TC/ABCアームを停止した. 残りの腕は盲目の方法で続けられた. 144週間のフォローアップの中央値の後、ZDV/3TC/ABC/EFVアーム上の被験者の25％とZDV/3TC/EFVアーム上の26％、ウイルス学的障害を有するものとして分類されました. 最後のウイルス学的障害までの時間に関連はなかった（p=0.73、ログランクテスト）2アームの間. 現在では、zdv/3TC/EFVへのABCの追加は有利に有効性を押しませんでした

ZDV/3TC/ABC ZDV/3TC/EFV ZDV/3TC/ABC/EFV ウイルス学的研究（hiv rna>200コピー/ml) 32週間 26% 16% 13% 144週 - 26% 25% ウイルス学的成熟（48日間HIV RNA<50コピー/ml) 63% 80% 86%

-セラピー経験者

適度に抗レトロウイルス療法にさらされた成人では、組み合わせ抗レトロウイルス療法へのアバカビルの添加は、ウイルス負荷（中央値の変化0.44ロ10コピー/ml16ます。

重くnrtiによって前処理をされる患者でアバカビルの効力は非常に低いです。 新しい組合せの養生法の一部として利点のある程度はabacavirへの交差抵抗のhiv-1変形に選ぶかもしれない前療法の性質そして持続期間によって決

一度毎日（600mg）の管理:

-セラピーナイーブアダルト

Abacavirの一度毎日の養生法は48週の複数の中心、二重盲検、管理された調査（CNA30021）によってHIV感染させた770の療法naÃveの大人支えられます. これらは非に無能のＨＩＶ患者であった-管理センター（ｃｄｃ）ステージａ。 それらは一定度考えられるefavirenzおよびラミブジンを飲んでabacavir600mgか回数300mgを、受け取るために無作動化されました。 同様の臨床的成功（治療差のポイント推定-1.7,95%CI-8.4,4.9)両方のレジメンについて観察された. これらの結果から、95％の信頼で、真の差が8以下であると結論付けることができます.二回毎日の養生法を支持する4%. この電位差は、アバカビルの非劣性の全体的な結論を引き出すのに十分に小さい一日二回毎日アバカビル上に一度毎日

ウイルス学的障害（ウイルス量>50コピー/ml）の低い、同様の全体的な発生率が一度および二度の毎日の治療群（それぞれ10％および8％）の両方であった。 遺伝子型分析のための小さなサンプルサイズでは、一日一回対日二回アバカビルレジメンにおけるNRTI関連変異の割合が高い傾向があった。 この研究から得られた限られたデータのために、確固たる結論は導かれなかった。 一度毎日の養生法として使用されるabacavirとの長期データ（48週を越えて）は現在限られています。

-セラピー経験者

調査CAL30001では、ウイルス学的障害の182の処置ベテランの患者は無作為化され、abacavir/lamivudine(FDC)の固定用量の組合せとの処置を一日一回またはabacavir300mgとlamivudine300mg、48週のtenofovirおよびPIまたはNNRTIを伴って一日一回、受け取りました。 結果は、fdcグループは、線マイナスベースライン（AAUCMB、-1.65logの下の平均面積によって測定されたhiv-1RNAの同様の減少に基づいて、アバカビル倍精度グループ10copies/ml versus-1.それぞれ83log10コピー/ml、95％CI-0.13, 0.38). HIV-1RNA<50コピー/ml（50％対47％）および<400コピー/ml（54％対57％）の割合は、各グループ（ITT集団）でも同様であった). しかし、腕間のベースラインウイルス負荷の不均衡を有するこの研究に含まれる中等度の経験豊富な患者のみがいたので、これらの結果は慎重に解釈

調査ESS30008では、260abacavir300mgとlamivudine150mgを含んでいる最初のライン療法の養生法のウイルス学的抑制の患者は、毎日二回与えられ、PIまたはNNRTIは、48週間ABACAVIR/ラミブジンＦＤＣとＰＩまたはＮＮＲＴＩにこの再生法を続けるか、または交換するために無作動化されました。

結果は、FDC群は、HIV-1RNA<50コピー/ml（それぞれ90％および85％、95％CI-2.7、13.5）を有する被験者の割合に基づいて、abacavir lamivudine群と比較して同様のウイルス学的転帰（非劣）と関連していた

その他の情報:

いくつかの異なったmultidrugの組合せの養生法のabacavirの安全そして効力はまだ完全に査定されません（特にNNRTIsを伴って）。

Abacavirは血液(csf)を引き通し、csfのHIV-1RNAのレベルを減らすために示されていました。 助aids痴呆複合体を有する患者に投与した場合、神経心理学的パフォーマンスに対する影響は見られなかった。

小児人口:

アバカビルおよびlamivudineの一度毎日対二回毎日の投薬を含む養生法の無作為化された比較はhiv感染させた、小児科の患者の無作為化された、多中心、対照. 1日206歳の小児患者3ヶ月から17歳ARROW試験（COL105677）に登録され、世界保健機関の治療ガイドライン（幼児および子供におけるHIV感染の抗レトロウイルス). 毎日のアバカビルおよびlamivudineを含む養生法の36週後で、669の資格がある主題は少なくとも96週のための一度毎日のアバカビルそしてlamivudineに毎日の投薬を二度続けるか、または転換するために無作為化されました. 注目すべきは、この研究からの臨床データは、一歳未満の子供のために利用できませんでした. 結果は以下の表にまとめられています:

血漿HIV-1RNAに基づくウイルス学的応答80コピー/ml未満48週および96週一回毎日対二回毎日アバカビルラミブジン矢印のランダム化（観察された分析)

二回毎日N (%) 日に一度N (%) 週0（処置の>36週の後で) ②HIV-1RNA<80c/ml 250/331 (76) 237/335 (71) リスクの違い（一日一回-一日二回) -4.8%(95%CI-11.5%1.9%)、p=0.16 第48週 ②HIV-1RNA<80c/ml 242/331 (73) 236/330 (72) リスクの違い（一日一回-一日二回) -1.6%(95%CI-8.4%～5.2%)、p=0.65 第96週 ②HIV-1RNA<80c/ml 234/326 (72) 230/331 (69) リスクの違い（一日一回-一日二回) -2.3%（95%CI-9.3%～4.7%）、p=0.52

アバカビルラミブジン一度毎日投与グループは、-12％の事前に指定された非劣性マージンに従って二回毎日グループよりも劣っていないことが示された、<80C/mlの第48週と第96週（セカンダリエンドポイント）とテストされた他のすべてのしきい値（<200c/ml、<400c/ml、<1,000c/ml）、すべてがこの非劣性マージン内で十分に落ちた。 一度対二回毎日の不均一性のためのテストサブグループ分析は、ランダム化で性別、年齢、またはウイルス負荷の有意な影響を示さなかった。 結論は、分析方法にかかわらず、非劣性を支持した。

小児における非盲検NRTIの組み合わせ（盲目ネルフィナビルの有無にかかわらず）を比較する別の研究では、アバカビルとラミブジン（71％）またはアバカビルとジドブジン（60％）で治療された割合が高く、HIV-1RNA≤400コピー/mlを48週間で持っていたが、ラミブジンとジドブジン（47％）で治療されたものと比較して[p=0.09、分析を治療する意図]。 同様に、組み合わせを含むアバカビルで投与された子供のより大きな混合は、hiv-1RNA＝50コピー/mlを48日間で持っていた（それぞれ53％、42％および28％、p=0.07）。

薬物動態学的研究（ペンタ15）教四つのウイルス学的制御された被験者は、生後12ヶ月未満のアバカビルプラスラミブジン経口溶液から一度毎日三つの被験者は検出不可能なウイルス負荷を持っていたし、一つは900コピー/mlの血漿HIV-RNAを持っていた48週で。 これらの被験者では安全上の懸念は観察されなかった。

吸収

Abacavirは口腔外科の後で迅速にそしてよく吸収されます。 成人における経口アバカビルの絶対的な生物学的利用能は約83％である。 アバカビルの最大血清濃度までの平均時間（tmax）は、錠剤製剤に続いて、約1.5時間および溶液製剤に続いて、平均時間（tmax）は、錠剤製剤に続いて、約1.0時間

アバカビルの300mgの適量はそれぞれ約3.00μg/Ml(30%)および0.01μg/ml(99%)である。 12時間の投与間隔にわたる平均（CV）AUCは6.02μg.h/ml（29％）であり、約12.0μg.H/mlの毎日のaucと同等であった。 経口溶液のCmax値は錠剤よりわずかに高い。 600mgのアバカビル錠剤投与後、平均（CV）アバカビルCmaxは約4.26μg/ml（28％）であり、平均（cv）aucâμは11.95μg.H/ml（21％）であった。

製品の吸収が弱れ、Cが減少しましたMaxは、全体的な血漿濃度（AUC）には影響しませんでした。 従ってabacavirは食糧の有無にかかわらず取ることができます。

配布

静脈内投与後、見かけの分布容積は約0.8l/kgであり、アバカビルが体組織に自由に浸透することを示している。

HIV患者の人では、CSFへのアバカビルの好な傾向が示されており、CSF対象AUC比は30-44％である。 ピーク濃度の予測値は、ICよりも9倍大きい50のアバカビルが0.08μg/mlまたは0.26μmの場合、アバカビルが毎日二回600mgで与えられる。

インビトロでは、アバカビルが治療濃度でヒト血漿タンパク質に対して低から中moderately（-49％）にのみ結合することを示す。 これは、血漿タンパク質結合変位による他の医薬品との相互作用の可能性が低いことを示している。

バイオトランスフォーメ

アバカビルは毎に不変の混合物として珍しくされる管理された線量のおよびそ2%が付いているレバーによって押します。 ヒトにおける代謝の主な経路は、アルコールデヒドロゲナーゼおよびグルクロン化によって、5'-カルボン酸および5'-グルクロニドを生成し、投与された用量の約66％を占める。 代謝産物は尿中に排泄される。

排除

アバカビルの平均半減期は約1.5時間である。 アバカビル300mgの多数の口径線量の後で一回アバカビルの重要な蓄積はありません。 Abacavirの除去は尿の代謝物質のそれに続く排泄物を用いる肝臓の新陳代謝によって主にあります。 生物および変化しないアバカビルは人の管理されたアバカビルの線量約83%を予めます。 残りは糞便中で排除される。

細胞内薬物動態学

20HIV感染患者の研究では、アバカビル300mgを毎日二回受け、300mgの用量を24時間のサンプリング期間の前に取っただけで、定常状態での幾何平均末端カルボビルTP細胞内半減期は20.6時間であり、この研究では幾何平均アバカビル血漿半減期と比較して2.6時間であった。 27のHIV感染させた患者のクロスオーバーの調査では、細胞内のcarbovir-TPの露出はabacavir600mgのために一度毎日の養生法(AUC)のためにより高かったです24ss32%,Cmax24ss99%Ctrough18%)に比べて300mg回日量. 全体として、これらのデータは、HIV感染患者の治療のために毎日一度アバカビル600mgの使用をサポートしています。 さらに、一度毎日与えられるabacavirの効力そして安全は極めて重要な臨床調査で示されました。

特別な患者集団

肝障害

Abacavirはレバーによって遅くします。 アバカビルの生物動態性は、強度の子（child-Pughスコア5-6）を有する患者において認められており、単一の600mg使用量を受けている。

アバカビルは、中等度または重度の肝障害を有する患者には推奨されない。

腎障害

アバカビルは主に肝臓によって代謝され、アバカビルの約2％が尿中に変化しない。 末期腎疾患を有する患者におけるアバカビルの薬物動態は、正常な腎機能を有する患者に類似している。 従って適量の減少は腎臓の減損の患者で要求されません。 限られた経験に基づいてabacavirは末期腎疾患の患者で避けるべきです。

小児人口

小児で行われた臨床試験によると、アバカビルは、小児に投与された錠剤製剤から迅速かつ十分に吸収される。 推薦された適量の養生法に従ってabacavirの口頭タブレットを受け取っている子供はより高いmg/kgの線量がタブレットの公式と管理されるので口頭解決

三ヶ月未満の乳児にアバカビルの使用を推奨するには不十分な安全性データがあります。

動物動態学的標本データは、3つの動物動態学的標本（penta13、PENTA15およびARROW PK SUBSTUDY）12個の子供の供給を目的とすることから得られた。 データは以下の表に表示されます:

代わり状態血しょうAbacavir AUC（0-24）（Λg.h/ml）の概要および調査を渡る一度そして二度毎日の経口投与のための統計的比較

勉強しなさい。 年齢グループ アバカビル16mg/kg一回仕上平均（95％ci) アバカビル8mg/kg回回数学的平均（95％ci) 一度対象回数-比GL GLS平均比（90％CI) アローパック サブステューディ パート1 3年から12年 （N=36) 15.3 (13.3-17.5) 15.6 (13.7-17.8) 0.98 (0.89, 1.08) ペンタ13 2年から12年 （N=14) 13.4 (11.8-15.2) 9.91 (8.3-11.9) 1.35 (1.19-1.54) ペンタ15 3ヶ月～36ヶ月 （N=18) 11.6 (9.89-13.5) 10.9 (8.9-13.2) 1.07 (0.92-1.23)

ペンタ15歳では、平均アバカビルAUC(0-24)(95%CI)12ヶ月未満の被験者のうち、一日二回投与から一日一回投与に切り替えたものは、一日二回投与で15.9(8.86,28.5)g.h/Ml、12.7(6.52,24.6)g.h/Mlである。

高齢者

アバカビルの薬物動態は、65歳以上の患者では研究されていない。

全身使用のための抗ウイルス薬、ヌクレオシドおよびヌクレオチド逆転写酵素阻害剤、ATCコード：J05AF06。

Abacavirはヒトリンパ球染色体異常アッセイ、マウスリンパ腫アッセイ、およびin vivo小核テストでin vitroではなかったが、活動を示しました。 これは他のヌクレオシド類似体の既知の活性と一致する。 これらの結果は、アバカビルが高い試験濃度でin vitroおよびin vivoの両方で染色体損傷を引き起こす弱い可能性を有することを示している。

マウスおよびラットにおける経口投与されたアバカビルを用いた発癌性試験は、悪性および非悪性腫瘍の発生率の増加を示した。 悪性腫ようは両種の雄の前腺および雌の陰核腺，および雄の甲状腺および肝臓，ぼうこう，リンパ節および雌の皮下に発生した。

これらの米の大きさは、マウスでは330mg/kg/米、ラットでは600mg/kg/米の最高アバカビル用量で発生した。 例外は、マウスにおける110mg/kgの使用量で発生した前兆であった。 マウスおよびラットにおけるno効果レベルでの全体は、中のヒト全体の3および7個に相当した。 ヒトにおける発癌性は不明であるが、これらのデータは、ヒトに対する発癌性リスクが潜在的な臨床的利益によって上回ることを示唆している。

前進性学の調整では、abacavirの処置はラットおよび両のレバー重量を添加するために示されていました。 これの臨床的関連性は不明である。 アバカビルが肝毒性であるという臨床研究からの証拠はない。 さらに、アバカビル代謝の自己誘導または肝代謝された他の医薬品の代謝の誘導は、ヒトでは観察されていない。

マウスおよびラットの心臓における軽度の心筋変性は，アバカビル投与後に観察された。 全身曝露は、ヒトにおける予想される全身曝露の7倍から24倍に相当した。 この知見の臨床的関連性は決定されていない。

生殖毒性試験では、胚および胎児の毒性はラットでは観察されているが、ウサギでは観察されていない。 これらの所見には，胎児体重の減少，胎児浮腫，および骨格変化／奇形の増加，早期子宮内死亡および出生が含まれていた。 結論はこの胚胎児の毒性のためにabacavirの催奇形性の潜在性に関して引き出すことができません。

ラットの香の調整はアバカビルが活性か抗性の香に対する効果をもたらさなかったことを示しました。

タブレットコア:

セルロース微結晶

ステアリン酸マグネシウ

無水ケイ酸、コロイド

澱粉グリコール酸ナトリウム

フィルム-塗装:

ヒプロメロース

二酸化チタン

トリアセチン

酸化ワイエロー（E172)

ポリソルベート80

該当しない。

2年

この医薬品は特別な保管条件を必要としません。

60個のフィルム上部を施してあるタブレットおよび60x1個のフィルム上部を施してあるタブレットのまめの単位の線量を含んでいます

アルミ/アルミブリスターパックを含む60フィルムコーティング錠、ブリスターユニット線量の60×1フィルムコーティング錠.

ないすべてのパックサイズが販売を開始する。

特別な要件はありません。

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2017年

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We have no data on the cost of the drug.
However, we will provide data for each active ingredient

The approximate cost of Abacavir 300 mg per unit in online pharmacies is from 1.98$ to 8.06$, per package is from 70$ to 799$.