TRIUMEQだけでは、歴史の中でTRIUMEQコンポーネントに対して現在または以前の耐性がある患者での使用は推奨されません。.
TRIUMEQのドルテグラビルの投与量がこれらの亜集団では不十分であるため、耐性に関連するインテグラーゼ置換または臨床的に疑われるインテグラーゼストランドトランスファー阻害剤耐性の患者では、TRIUMEQのみは推奨されません。. 参照してください。 ドルテグラビルの完全な処方情報。.

投与量（薬量）と投与方法

HLA-B * 5701 AlleのスクリーニングTRIUMEQを開始する前に。

TRIUMEQによる治療を開始する前に、HLA-B * 5701対立遺伝子の画面。 .

推奨用量。

TRIUMEQは、600 mgのアバカビル、50 mgのドルテグラビル、300 mgのラミブジンを含む固形用量の組み合わせ製品です。. 成人のTRIUMEQの推奨投与スケジュールは、食事の有無にかかわらず、1日1回経口投与する1錠です。.

特定の付随する薬物による投与量の推奨。

TRIUMEQでのドルテグラビル(50 mg)の用量は、ドルテグラビル濃度を低下させる可能性のある表1にリストされた薬剤と一緒に投与すると不十分です。次のドルテグラビル投与スケジュールが推奨されます。.

表1:TRIUMEQと併用薬の投与量の推奨事項。

併用薬。	投与量の推奨。
エファビレンツ、フォスアンプレナビル/リトナビル、チプラナビル/リトナビル、カルバマゼピンまたはリファンピン。	ドルテグラビルの推奨投与スケジュールは50 mg /日です。. mg 1日2回。. TRIUMEQから12時間分離した追加のドルテグラビル50 mg錠剤を服用する必要があります。.

用量調整がないため推奨されません。

TRIUMEQは固定用量の錠剤であり、用量を調整できないため、TRIUMEQは次の場合には推奨されません。

クレアチニンクリアランスが毎分50 mL未満の患者。.
軽度の肝機能障害のある患者。. TRIUMEQは、中等度または重度の肝機能障害のある患者には禁 ⁇ です。.

禁忌

TRIUMEQは患者には禁 ⁇ です:。

HLA-B * 5701対立遺伝子。.
アバカビル、ドルテグラビルまたはラミブジンに対する以前の過敏反応。.
ドフェチリド血漿濃度の増加の可能性と、ドルテグラビルの同時使用による深刻なおよび/または生命を脅かす事象のリスクによるドフェチリド。.
中等度または重度の肝機能障害。.

特別な警告と使用上の注意

警告。

の一部として含まれています。 注意。 セクション。.

注意。

過敏反応。

TRIUMEQの成分であるアバカビルまたはドルテグラビルを使用して過敏反応が報告されています。

アバカビル。

アバカビルを含む治療法では、重 ⁇ で、時には致命的な過敏反応が発生しています。. 参照してください。 ZIAGEN®(アバカビル)の完全な処方情報。.

アバカビル過敏症反応には、マルチオルガン不全とアナフィラキシーが含まれており、通常、アバカビル治療の最初の6週間以内に発生しました(詐欺を開始する平均時間は9日でした)。ただし、アバカビル過敏症反応は、治療中に常に発生しています。. HLA-B * 5701対立遺伝子を保有する患者は、アバカビル過敏反応のリスクが高くなります。ただし、HLA-B * 5701対立遺伝子を着用していない患者は、過敏反応を発症しています。. アバカビルに対する過敏症は、HLA-B * 5701スクリーニングが行われなかったアバカビルを含む製品を用いた9つの臨床試験で、2,670人の患者の約206人(8%)で報告されています。. HLA-B * 5701対立遺伝子の被験者を除外した場合、臨床試験でアバカビル過敏反応の疑いがある発生率は1%でした。. アバカビルで治療されたすべての患者では、過敏反応の臨床診断が臨床決定の基礎であり続ける必要があります。.

アバカビルによる重 ⁇ で深刻で潜在的に致命的な過敏反応の可能性があるため:。

患者が以前にHLA-B * 5701並行評価を文書化していない限り、すべての患者はTRIUMEQ療法またはTRIUMEQ療法の新規開始前にHLA-B * 5701対立遺伝子について検査する必要があります。.
TRIUMEQは、アバカビルに対する過敏反応が初期の患者とHLA-B * 5701人の陽性患者では禁 ⁇ です。.
TRIUMEQを開始する前に、アバカビル含有製品への以前の曝露について病歴を確認してください。. HLA-B * 5701ステータスに関係なく、アバカビルに対する過敏反応の後は、TRIUMEQまたは別のアバカビル含有製品を再起動しないでください。.
HLA-B * 5701ステータスに関係なく生命にかかわる過敏反応のリスクを軽減するには、他の診断が可能であっても、過敏反応が疑われる場合は直ちにTRIUMEQを中止してください(例:.、肺炎、気管支炎、 ⁇ 頭炎またはインフルエンザなどの急性呼吸器疾患;胃腸炎;または他の薬に対する反応)。. 肝化学物質を含む臨床状態を監視し、適切な治療を開始する必要があります。.
過敏反応を除外できない場合は、TRIUMEQまたは他のアバカビル含有製品を再起動しないでください。生命にかかわる低血圧や死亡などのより深刻な症状が数時間以内に発生する可能性があるためです。.
臨床的には、TRIUMEQによる過敏反応がアバカビルまたはドルテグラビルによって引き起こされるかどうかを判断することはできません。. したがって、過敏反応のためにTRIUMEQ療法を中止した患者では、TRIUMEQまたはその他のアバカビルまたはドルテグラビル製品を再起動しないでください。.
過敏症反応が除外された場合、患者はTRIUMEQを再開できます。過敏症以外の理由でアバカビルを中止した患者がアバカビル療法を再開してから数時間以内に生命にかかわる反応を経験することはめったにありません。. したがって、TRIUMEQまたは別のアバカビル含有製品の再導入は、医療に簡単にアクセスできる場合にのみ推奨されます。.
新しい処方と補充は、アバカビル過敏反応の検出に関する情報を含む薬物ガイドと警告カードで避ける必要があります。.

ドルテグラビル。

過敏反応が報告されており、発疹、体質所見、時には肝障害を含む臓器機能障害が特徴です。. イベントは、第3相臨床試験でTIVICAY®を投与された被験者の1%未満で報告されました。. 過敏反応の兆候または症状が発生した場合(重度の発疹または発疹、発熱、全身 ⁇ 怠感、疲労、筋肉または関節の痛み、水 ⁇ または皮膚の剥離、口腔水 ⁇ または病変を伴うがこれらに限定されない)、TRIUMEQおよびその他の疑わしい薬剤を直ちに停止します、結膜炎、顔面浮腫、肝炎、好酸球。. リバアミノトランスフェラーゼを含む臨床状態を監視し、適切な治療を開始する必要があります。. 過敏症の開始後にTRIUMEQまたは他の疑わしい薬剤の中止を遅らせると、生命にかかわる反応を引き起こす可能性があります。.

臨床的には、TRIUMEQによる過敏反応がアバカビルまたはドルテグラビルによって引き起こされるかどうかを判断することはできません。. したがって、過敏反応のためにTRIUMEQ療法を中止した患者では、TRIUMEQまたはその他のアバカビルまたはドルテグラビル製品を再起動しないでください。.

乳酸アシドーシスと脂肪症の重度の肝腫大。

致命的な症例を含む、乳酸アシドーシスと脂肪症を伴う重度の肝腫大は、ヌクレオシド類似体と他の抗レトロウイルス薬を使用して報告されています。. ZIAGEN(アバカビル)およびEPIVIR®(ラミブジン)の完全な処方情報を参照してください。. TRIUMEQによる治療は、乳酸アシドーシスまたは顕著な肝毒性(肝腫大および脂肪症を含み、トランスアミナーゼが著しく増加しない可能性がある)を示す臨床または検査所見を発症した患者では中断する必要があります。.

B型またはC型肝炎ウイルスの同時感染患者。

血清肝生化学への影響。

基礎となるB型またはC型肝炎の患者は、TRIUMEQを使用してトランスアミナーゼの上昇を悪化または発症するリスクが高くなる可能性があります。 TIVICAY®(ドルテグラビル)の完全な処方情報を参照してください。. 場合によっては、トランスアミナーゼの増加は、特に抗肝炎療法が中止された環境において、免疫再構成症候群またはB型肝炎の再活性化と一致していました。. B型またはC型肝炎などの基礎疾患のある患者では、治療開始前の適切な臨床検査とTRIUMEQによる治療中の肝毒性のモニタリングが推奨されます。

治療後の肝炎の悪化。

ラミブジンの中止後に、肝炎の悪化の臨床および臨床検査が発生しました。. EPIVIR(ラミブジン)の完全な処方情報を参照してください。. 患者は、治療を中止してから少なくとも数か月後に、臨床的にも検査室でも注意深く監視する必要があります。.

ラミブジン耐性HBVの作成。

HIV-1とHBVに性的に感染している人々の慢性B型肝炎の治療におけるラミブジンの安全性と有効性は確立されていません。. ラミブジンへの耐性に関連するB型肝炎ウイルスの変異の発生は、ラミブジンを含む抗レトロウイルス療法を受け、同時にB型肝炎ウイルスに感染したHIV-1感染者で報告されています。. EPIVIR-HBV®(ラミブジン)の完全な処方情報を参照してください。.

インターフェロンおよびリバビリンベースの治療法で使用します。

リバビリンとTRIUMEQの有無にかかわらずインターフェロンアルファを投与されている患者は、治療関連の毒性、特に肝代償不全について注意深く監視する必要があります。. EPIVIR(ラミブジン)の完全な処方情報を参照してください。. TRIUMEQの中止は医学的に適切であると考えられるべきです。. 肝代償不全を含む臨床毒性の悪化が観察された場合、インターフェロンアルファ、リバビリン、またはその両方の減量または中止も考慮する必要があります(例:. チャイルドピューが6より大きい)(インターフェロンとリバビリンの完全な処方情報を参照)。.

免疫再構成症候群。

免疫再構成症候群は、TRIUMEQを含む抗レトロウイルス療法の併用で治療された患者で報告されています。抗レトロウイルス治療の組み合わせの初期段階では、免疫系が反応する患者は、怠惰または残りの日和見感染症(マイコバクテリウムアビウム感染症、サイトメガロウイルスなど)に対して炎症反応を起こす可能性があります。 Pneumocystis jirovecii。 肺炎[PCP]または結核)。さらなる評価と治療が必要になる場合があります。.

自己免疫疾患(グレイブス病、多発性筋炎、ギランバレー症候群など)も、免疫再構成が中止されたときに発生すると報告されています。ただし、開始までの時間は変動しやすく、治療開始後何ヶ月も発生する可能性があります。.

脂肪の再分配。

中央肥満、背 ⁇ 部脂肪拡大(水牛のこぶ)、末 ⁇ 廃棄物、顔面廃棄物、乳房拡大、および「クッシングイドの外観」を含む体脂肪の再分布/蓄積は、抗レトロウイルス療法を受けている患者で観察されています。. これらのイベントのメカニズムと長期的な影響は現在不明です。. 因果関係は確立されていません。.

心筋 ⁇ 塞。

抗レトロウイルス療法を組み合わせた患者の心筋 ⁇ 塞率(MI)を調査するための公表された前向き観察疫学研究では、アバカビルの使用は過去6か月以内にMIのリスク増加と相関しました。. スポンサーが実施した臨床試験のプールされた分析では、コントロール担当者と比較して、アバカビルで治療された被験者に過度のMIリスクは観察されませんでした。. 全体として、観察コホートおよび臨床試験から入手可能なデータは決定的ではありません。.

予防策として、アバカビルを含む抗レトロウイルス療法を処方するときの冠動脈疾患の根本的なリスク、およびすべての変化可能なリスク要因を最小限に抑えるための対策(例:. 高血圧、高脂血症、糖尿病、喫煙)を考慮する必要があります。.

推奨されない関連製品。

TRIUMEQには、INSTI(ドルテグラビル)と2つのヌクレオシドアナログ逆転写酵素阻害剤(アバカビルとラミブジン)の固形分が含まれています。 TRIUMEQとアバカビルまたはラミブジンを含む他の製品の同時投与は推奨されません。.

患者アドバイス情報。

FDA承認の患者ラベルを読むように患者に助言します(。薬ガイド。 ).

薬物との相互作用。

ドフェチリドとドルテグラビルの間の相互作用が生命を脅かす可能性のある副作用につながる可能性があるため、TRIUMEQとドフェチリド(TIKOSYN®)を併用しないでください。. 患者は、他の処方薬または非処方薬またはハーブ製品の使用について医師に伝えるようにアドバイスされるべきです。.

過敏反応。

患者に知らせる:。

ドラッグガイドと警告カード。, アバカビル過敏反応の症状やその他の製品情報をまとめたものです。, TRIUMEQのすべての新しい処方と補充で薬剤師が発行しました。, 患者に指示します。, 毎回、投薬ガイドと警告カードを読んでください。, 新しい情報を取得するため。, TRIUMEQから入手できます。. 投薬ガイドの全文は、このドキュメントの最後に印刷されています。.
警告カードを携帯します。.
これは、過敏反応を認識する方法です。.
過敏反応に一致する症状が出た場合は、すぐに医師に電話して、TRIUMEQの服用を中止する必要があるかどうかを確認してください。
TRIUMEQがすぐに停止されない場合、過敏反応が悪化し、入院または死亡につながる可能性があること。.
過敏反応後にTRIUMEQまたは別のアバカビル含有製品を再開しないようにするため、より深刻な症状が数時間以内に発生し、生命にかかわる低血圧や死亡を含む可能性があるためです。.
過敏反応がある場合は、アバカビルの再起動を避けるために、未使用のTRIUMEQを処分する必要があります。.
過敏反応が即座に認識され、TRIUMEQがすぐに停止した場合、通常は可逆的であること。.
過敏症の症状以外の理由でTRIUMEQを中断した場合(例:. 薬物送達が中断している患者では)、アバカビルが再導入されると、重 ⁇ または致命的な過敏反応が発生することがあります。.
TRIUMEQまたはアバカビルを含む別の製品を医学的アドバイスなしに再開せず、患者や他の人が簡単に医療にアクセスできる場合に限ります。.
TRIUMEQに対する過敏反応の後、TRIUMEQまたはドルテグラビルを含む別の製品を再起動しないでください。

推奨されない関連製品。

TRIUMEQをATRIPLA、COMBIVIR®、COMPLERA®、DUTREBIS®、EMTRIVA®、EPIVIR、EPIVIR-HBV、EPZICOM、STRIBILD®、TRIZIVIR、TRUVADA®、またはZIAGENと一緒に服用しないでください。 .

乳酸アシドーシス/肝腫大。

TRIUMEQを含む一部のHIV薬は、肝臓肥大を伴う乳酸アシドーシスと呼ばれるまれではあるが深刻な状態を引き起こす可能性があることを患者に伝えます(肝腫大)。.

B型またはC型肝炎の同時感染患者。

基礎となるB型またはC型肝炎の患者は、TRIUMEQを使用してトランスアミナーゼの上昇を悪化または発症するリスクが高くなり、治療前および治療中に臨床検査を実施するよう患者にアドバイスします。.

HIV-1とHBVに同時感染した患者に、ラミブジン治療を中止すると肝疾患が悪化する場合があることを指摘してください。. 患者に政権の変更について医師と話し合うように助言します。.

HIV-1 / HCV同時感染患者に、HIV-1の抗レトロウイルス療法とリバビリンの有無にかかわらずインターフェロンアルファを併用したHIV-1 / HCV同時感染患者に肝代償不全(一部致命的)があったことを通知します。 .

免疫再構成症候群。

進行したHIV感染の一部の患者は、抗HIV治療を開始した直後に以前の感染による炎症の兆候と症状を経験する可能性があります。. これらの症状は、体の免疫反応の改善が原因であると考えられており、明らかな症状なしに発生した可能性のある感染症と体が戦うことができます。. 感染の症状についてすぐに医師に伝えるように患者にアドバイスします。.

再配布/体脂肪の収集。

抗レトロウイルス療法を受けている患者では体脂肪の再分布または蓄積が発生する可能性があり、これらの疾患の原因と長期的な健康への影響は現時点では不明であることを患者に伝えます。.

HIVに関する情報-1感染。

TRIUMEQはHIV-1感染の治療法ではなく、患者は日和見感染を含むHIV-1感染に関連する疾患を経験し続ける可能性があります。. 患者は、HIV-1感染を抑制し、HIV関連疾患を減らすために、継続的なHIV療法を受け続ける必要があります。. 血漿HIV RNAの持続的な減少は、エイズの進行と死亡のリスクの低下と関連していることを患者に伝えます。.

TRIUMEQを使用する場合は、医師の診察を受けるように患者にアドバイスしてください。

処方されたとおりにすべてのHIV薬を服用するよう患者に助言する。.

HIV-1感染を他の人に広める可能性のあるものを避けるように患者に助言します。.

針やその他の注射器具を再利用したり共有したりしないように患者にアドバイスしないでください。.

血液や体液を含む可能性のある歯ブラシやかみそりの ⁇ などの身の回り品を共有しないように患者にアドバイスします。.

ラテックスまたはポリウレタンコンドームを使用して、精子、 ⁇ 分 ⁇ 物、または血液との性的接触の可能性を減らすことにより、より安全なセックスを実践するよう患者に推奨します。.

TRIUMEQを母乳で赤ちゃんに引き継ぐことができるかどうか、それが赤ちゃんに害を及ぼす可能性があるかどうかは不明であるため、女性患者は母乳を与えないようにアドバイスする必要があります。. HIV-1は母乳で赤ちゃんに伝染する可能性があるため、HIV-1の母親は母乳を与えないでください。.

TRIUMEQを開始する前に投薬ガイドを読み、処方箋が更新されるたびに再度読むように患者に指示します。. 異常な症状を発症している場合、または既知の症状が持続または悪化している場合は、医師または薬剤師に指示するように患者に指示します。.

服用し忘れた場合は、覚えたらすぐに服用する必要があることを患者に伝えます。. 次の服用時間から4時間以内になるまで覚えていない場合は、忘れた服用をスキップして通常のスケジュールに戻るように指示する必要があります。. 患者は次の用量を2倍にしたり、処方された用量を超えて服用したりしないでください。.

TRIUMEQを元のパッケージに保管し、湿気から保護し、ボトルをしっかりと閉じておくように患者に指示します。. 乾燥剤は取り除かないでください。.

非臨床毒物学。

発がん、変異誘発、生殖能力障害。

発がん性。

ドルテグラビル。:マウスとラットでの2年間の発がん性試験をドルテグラビルで実施した。. マウスには、1 kgあたり最大500 mgの用量と、1 kgあたり最大50 mgのラットの用量が与えられました。. 薬物関連腫瘍の発生率の有意な増加は、テストされた最高用量のマウスで観察されなかったため、1日1回の推奨用量50 mgで、ヒトよりも約26倍高いドルテグラビルAUC曝露が発生しました。. 試験した最高用量では、薬物関連腫瘍の発生率の増加はラットで観察されず、1日1回50 mgの推奨用量で男性と女性のドルテグラビルが17倍および30倍に曝露されました。.

アバカビル。: アバカビルは、2年間の発がん性試験で、マウスとラットの別々のグループに3回投与されました。. 結果は、悪性腫瘍と非悪性腫瘍の発生率の増加を示しました。. 悪性腫瘍は、男性の包皮腺と両方の種の女性の陰核と雌ラットの肝臓で発生しました。. さらに、非悪性腫瘍は雌ラットの肝臓と甲状腺にも発生しました。. これらの観察は、600 mgの推奨用量で、ヒトへの暴露の7〜28倍の範囲の全身暴露で行われた。.

ラミブジン。: マウスおよびラットのラミブジンを用いた長期発がん性試験では、推奨用量300 mgでヒトへの暴露が最大12倍(マウス)および57倍(ラット)の暴露で発がん性の証拠は示されませんでした。.

変異原性。

ドルテグラビル。: ドルテグラビルは、細菌性逆突然変異アッセイ、マウスリンパ腫アッセイ、またはin vivo。 げっ歯類小核アッセイは遺伝毒性がない。.

アバカビル。: アバカビルは、現在と代謝活性化の両方なしに染色体異常を誘発しました。 in vitro。 -ヒトリンパ球における細胞遺伝学的研究。. アバカビルは、代謝活性化がない状態で変異原性でしたが、l5178yマウスリンパ腫アッセイでの代謝活性化の存在下では変異原性がありませんでした。. アバカビルは男性で染色体異常誘発性であり、女性で染色体異常誘発性でした。 in vivo。 -マウス骨髄小核アッセイは染色体異常誘発性ではありません。. アバカビルは、代謝活性化の有無の細菌変異原性試験で変異原性を示さなかった。.

ラミブジン。: ラミブジンは、l5178y-マウスリンパ腫アッセイでは変異原性であり、培養ヒトリンパ球を用いた細胞遺伝学的アッセイでは染色体異常誘発性でした。. ラミブジンは微生物変異原性試験を受けていました。 in vitro。 -ラット小核試験、ラット骨髄細胞遺伝学的試験、およびラット肝臓での予定外のDNA合成の試験で、細胞形質転換試験を変異原化しないでください。.

不妊の障害。

ドルテグラビル、アバカビル、またはラミブジンは、50 mg、600 mg、300 mgの用量でのヒト暴露の約44、9、または112倍の暴露に関連する用量で、ラットの男性または女性の生殖能力に影響を与えませんでした。.

特定の集団で使用します。

妊娠。

妊娠カテゴリーC. 妊娠中の女性を対象とした適切で適切に管理された研究はありません。. TRIUMEQの成分を使用した生殖研究は、動物に対して行われました(参照)。 以下のドルテグラビル、アバカビル、ラミブジンのセクション。)。. 動物生殖研究は、必ずしも人間の反応を予測するわけではありません。. TRIUMEQは、潜在的な利益がリスクを上回る場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。.

抗レトロウイルス妊娠登録。

TRIUMEQまたは他の抗レトロウイルス薬に曝露された妊婦の母胎児の結果を監視するために、抗レトロウイルス妊娠登録が設定されています。. 医師は、1-800-258-4263に電話して患者を登録することをお勧めします。.

動物データ。

ドルテグラビル。: ラットとウサギで1日1回50 mgのヒト用量の50倍までの用量で実施された生殖研究では、ドルテグラビルによる受胎能障害または胎児への損傷の証拠は示されていません。.

妊娠中のラットへのドルテグラビルの経口投与は、1日あたり1,000 mgまでの用量で。, AUCに基づくヒトでの1日50 mgの単回臨床暴露の約50倍。, 妊娠6〜17日目は母親の毒性にはつながりませんでした。, 発生毒性または催奇形性。.

妊娠中のウサギに1日あたり1,000 mgまでの用量で、AUCに基づいて1日1回50 mgの臨床暴露の約0.74倍の用量で、妊娠6〜18日目に、発生毒性または催奇形性をもたらさなかった。. ウサギでは、母体毒性(食物消費の減少、 ⁇ 便/尿の低さ/なし、体重増加の抑制)が1 kgあたり1,000 mgで観察されました。.

アバカビル。: 妊娠中のラットを用いた研究では、アバカビルが胎盤を介して胎児に伝染することが示されました。. 胎児奇形(胎児の ⁇ 骨および骨格奇形の発生率の増加)および発生毒性(胎児の抑うつ体重およびクラウン幹の長さの減少)は、AUCに基づく600 mgの用量でヒトへの暴露の28倍の用量でラットで観察された結果。. 胚および胎児の毒性(吸収の増加、胎児の体重の減少)および子孫の毒性(死産の発生率の増加および体重の減少)は、ラットの個別の生殖能力研究で上記の用量の半分で発生しました。. ウサギには発生毒性はなく、AUCに基づく推奨用量でのヒト暴露の7倍の用量での胎児奇形の増加はありませんでした。

ラミブジン。: 妊娠中のラットを用いた研究では、ラミブジンが胎盤を介して胎児に伝染することが示されました。. ラミブジンを経口投与した生殖試験は、300 mgの用量でヒトの暴露の約32倍までの血漿レベルを生成する用量でラットとウサギで行われた。. ラミブジンによる催奇形性の証拠は観察されなかった。. 初期の胚乳の証拠は、ヒトと同様の曝露レベルでウサギに観察されましたが、ヒトの血漿の32倍までの血漿レベルでラットにこの影響の証拠はありませんでした。.

母乳育児の母親。

疾病管理および予防センターは、米国のHIV-1感染母親が乳児に母乳を与えず、出生後のHIV-1感染の感染を回避することを推奨しています。.

見せる。 -授乳中の乳児ではHIV-1感染と深刻な副作用の両方が考えられるため、母乳育児をしない母親。.

ドルテグラビル。

母乳育児ラットとその子孫の研究では、ドルテグラビルがラットミルクに存在していたことが示されています。. ドルテグラビルが母乳中に排 ⁇ されるかどうかは不明です。.

アバカビル。

アバカビルは授乳中のラットの乳 ⁇ 中に排 ⁇ されます。.

ラミブジン。

ラミブジンは母乳中に排 ⁇ されます。.

小児用。

小児患者におけるTRIUMEQの安全性と有効性は確立されていません。.

老人病アプリケーション。

アバカビル、ドルテグラビル、またはラミブジンを用いた臨床試験には、65歳以上の被験者が若い被験者とは異なる反応を示したかどうかを判断するのに十分な数の被験者は含まれていませんでした。.

一般に、肝機能、腎臓機能、または心機能の低下の頻度が高いこと、および付随する疾患やその他の薬物療法により、高齢者にTRIUMEQを投与する場合は注意が必要です。.

腎障害のある患者。

TRIUMEQは固定用量との組み合わせであり、個々のコンポーネントの用量を調整できないため、TRIUMEQはクレアチニンクリアランスが1分あたり50 mL未満の患者には推奨されません。. TRIUMEQの成分であるラミブジンの減量が、クレアチニンクリアランスが50 mL /分未満の患者に必要な場合は、個々の成分を使用する必要があります。.

肝障害のある患者。

TRIUMEQは固体の用量の組み合わせであり、個々のコンポーネントの用量は調整できません。. 軽度の肝機能障害(Child-PughスコアA)の患者にTRIUMEQの成分であるアバカビルの減量が必要な場合は、個々の成分を使用する必要があります。.

アバカビルの安全性、有効性、薬物動態学的特性は、中等度(Child-PughスコアB)または重度(Child-PughスコアC)の肝機能障害のある患者では確立されていません。したがって、TRIUMEQはこれらの患者では禁 ⁇ です。.

望ましくない影響

以下の副作用については、ラベルの他のセクションで説明します。

重度で、時には致命的な過敏反応。.
乳酸アシドーシスと脂肪症を伴う重度の肝腫大。.
B型肝炎またはC型肝炎の共感染患者における血清肝生化学への影響。.
B型肝炎の悪化 .
HIV-1とC型肝炎に同時感染した患者の肝代償不全
免疫再構成症候群。.
脂肪の再分配。.
心筋 ⁇ 塞。.

臨床研究の経験。

臨床試験は非常に異なる条件下で行われるため、ある薬物の臨床試験で観察された副作用率は、別の薬物の臨床試験の率と直接比較することはできず、臨床診療で観察された率を反映しない場合があります。.

重度で致命的なアバカビル関連の過敏反応。

臨床試験では、アバカビルによる重 ⁇ で、時には致命的な過敏反応が示されています。, TRIUMEQのコンポーネント。これらの反応は、次の兆候または症状の2つ以上によって特徴付けられました。 (1。) 熱。; 。(2。) 発疹。; 。(3。) 胃腸症状。 (吐き気を含む。, ⁇ 吐。, 下 ⁇ または腹痛。) 。(4。) 体質症状。 (一般化された ⁇ 怠感を含みます。, 疲労や痛み。) 。(5。) 呼吸の問題。 (呼吸困難を含む。,. ほとんどすべてのアバカビル過敏反応には、症候群の一部としての発熱や発疹が含まれます。.

その他の兆候と症状には、 ⁇ 眠、頭痛、筋肉痛、浮腫、関節痛、感覚異常などがあります。. アナフィラキシー、肝不全、腎不全、低血圧、成人呼吸器症候群、呼吸不全、筋融解症および死亡は、これらの過敏反応に関連して発生しました。. 身体的所見には、リンパ節腫 ⁇ 、粘膜病変(結膜炎および口内 ⁇ 瘍)および黄斑丘疹またはじんま疹の発疹(一部の患者は他の種類の発疹があり、他の患者は発疹がなかった)が含まれていました。. 多形紅斑の報告があります。. 実験室の異常には、肝化学の増加、クレアチンホスホキナーゼの増加、クレアチニンとリンパ球減少の増加、および異常な胸部X線所見(主に限局した浸潤物)が含まれていました。.

重度のドルテグラビル過敏反応。

TRIUMEQの成分であるドルテグラビルとの過敏反応は、臨床試験で発生しています。. これらの過敏反応は、発疹、体質所見、そして時には肝障害を含む臓器機能障害によって特徴付けられました。.

TRIUMEQを使用した、さらに治療が新たに出現する有害薬物効果(UAW)。

TRIUMEQの安全性評価は、主に無作為化、国際、多施設、二重盲検、アクティブに制御された研究SINGLE(ING114467)からのデータの分析に基づいており、SEGELN(INSTI-na ⁇ ve被験者)のデータによってサポートされています。 ING111762)および他の治療からのデータによる。. TIVICAYの処方情報全体を参照してください。

トリートメント-ナイーブトピック。: アインゼル-。, 833人の成人被験者が無作為化され、少なくとも1回の用量のドルテグラビルを受けた。 (ティビカイ。) 固定用量のアバカビルとラミブジンを用いた50 mg。 (EPZICOM®。) 1日1回。 (n = 414。) または固定用量のエファビレンツ/エムトリシタビン/テノホビル。 (ATRIPLA®。) 1日1回。 (n = 419。) 。(研究治療は96週まで盲検化され、オープンラベルは96週目から144週目まででした。). 144週間以内に、中止に至った有害事象の発生率は、TIVICAY + EPZICOMを投与された被験者で4%、ATRIPLAを1日1回投与された被験者で14%でした。.

両方のSINGLE治療群の被験者の少なくとも2%で観察された、中程度から重度の強度の治療出現ADRを表2.maxに示します。.

治療経験のある被験者。: SEGELNは、抗レトロウイルス治療経験のある成人被験者を対象とした国際的な二重盲検研究です。. 被験者は無作為化され、TIVICAY 50 mgを1日1回またはラルテグラビル400 mgを1日2回受け取りました。研究者が選択したバックグラウンドスキームは、少なくとも1つの完全有効成分を含む最大2つの活性物質で構成されていました。. 48週間で、中止につながる有害事象の発生率は、治療歴のない患者集団全体と一致していました。. TIVICAYの処方情報全体を参照してください。

TIVICAY + EPZICOMを投与されている被験者のサブグループで観察されたUAWは、通常、治療用へそ患者集団全体で見られるものと一致していました。.

あまり一般的ではない副作用臨床試験で観察されました。

以下の副作用は、1つの研究で治療効果のある被験者または治療経験のある被験者の2%未満で発生しました。. これらのイベントは、あなたの深刻さおよび/または潜在的な因果関係の評価のために含まれていました。.

胃腸障害:。 腹痛、腹部ストレッチ、腹部不快感、消化不良、 ⁇ 腸、胃食道逆流症、腹痛、 ⁇ 吐。.

一般的な障害:。 発熱、無気力。.

肝胆道系障害:。 肝炎。.

代謝と栄養障害:。 拒食症、高トリグリセリド血症。.

筋骨格障害:。 関節痛、筋炎。.

神経質:。 眠気。.

精神医学:。 自殺の考えは行動または結論を出そうとしている。. これらのイベントは主にうつ病または他の精神障害の病歴のある被験者で観察されました。. 悪夢と睡眠障害。.

腎臓と尿路障害:。 腎障害。.

皮膚および皮下組織障害:。 ⁇ 。.

実験室の異常。

トリートメント-ナイーブトピック。: -ベースラインの品質が低下し、最悪の毒性の特定の実験室異常(グレード2〜4)。これは、個人内の被験者の少なくとも2%に示されています。表3。. 選択した脂質値で観察された初期値と比較した平均変化を表4に示します。.

表3:SINGLE(144週目の分析)の治療身廊被験者の選択された検査異常(グレード2〜4)。

実験室の異常。	TIVICAY + EPZICOM 1日1回。 (n = 414)。	ATRIPLA 1日1回。 (n = 419)。
古い。
グレード2(> 2.5-5.0 x ULN)。	3%	5%
クラス3〜4(> 5.0 x ULN)。	1%	<1%。
AST。
グレード2(> 2.5-5.0 x ULN)。	3%	4%
クラス3〜4(> 5.0 x ULN)。	1%	3%
クレアチンキナーゼ。
グレード2(6.0-9.9 x ULN)。	5%	3%
クラス3〜4(≥10.0 x ULN)。	7%	8%
高血糖。
グレード2(126-250 mg / dL)。	9%	6%
クラス3(> 250 mg / dL)。	2%	<1%。
リパーゼ。
グレード2(> 15-3.0 x ULN)。	11%。	11%。
クラス3〜4(> 3.0 ULN)。	5%	4%
好中球の総数。
グレード2(0.75-0.99 x 10。₉)	4%	5%
クラス3から4(<0.75 x 10。₉)	3%	3%
ULN =通常の上限。.

表4:INDIVIDUAL(144週目の分析)の治療歴のないトピックにある空腹時脂質値のベースラインからの平均変化。_a)

脂質-。	TIVICAY + EPZICOM 1日1回。 (n = 414)。	ATRIPLA 1日1回。 (n = 419)。
コレステロール(mg / dL)。	24.0。	26.7。
HDLコレステロール(mg / dL)。	5.4。	7.2。
LDLコレステロール(mg / dL)。	16.0。	14.6。
トリグリセリド(mg / dL)。	13.6。	31.9。
_a 研究の開始時に脂質カーネルを持つ被験者は、これらの分析から除外されました(TIVICAY + EPZICOM n = 30およびATRIPLA n = 27)。. 72人の被験者が研究の開始後に脂質低下剤を開始しました。最後の冷静な治療値(平均の開始前)は、エージェントを販売したかどうかに関係なく使用されました(TIVICAY + EPZICOM n = 36およびATRIPLA:n = 36)。.

治療経験のある被験者。: 患者で観察された検査異常は、治療関連の研究での観察と一般的に類似していた。.

C型肝炎ウイルスの同時感染。

唯一の第3相の重要な研究では、肝臓化学の塩基検査が正常値の上限の5倍を超えないことを条件として、C型肝炎ウイルスの同時感染の被験者は登録を許可されました。 B型肝炎の同時感染の被験者は除外されました。. 全体として、C型肝炎ウイルスの同時感染のある被験者の安全性プロファイルは、C型肝炎の同時感染のない被験者で観察されたものと同様でしたが、両方の治療グループのC型肝炎ウイルスの同時感染を伴うサブグループのASTおよびALT異常の割合は高かった。. TRIUMEQを受けたHIV単一感染被験者と比較した、同時感染したC型肝炎のグレード2〜4のALT異常が15%および2%(vs)で観察されました。. ATRIPLAで治療された被験者の24%と4%)(96週目の分析)。. TIVICAYの完全な処方情報も参照してください。

血清クレアチニンの変化。: ドルテグラビルは、尿細管クレアチニン分 ⁇ の阻害により、腎糸球体機能に影響を与えずに血清クレアチニンを増加させることが示されています。. 血清クレアチニンの増加は治療の最初の4週間以内に発生し、144週間安定していた。. 単一ケースでは、144週間の治療後に、dLあたり0.14 mgの初期値(範囲:-0、dLあたり25 mgからdLあたり0.81 mg)からの平均変化が観察されました。. クレアチニンは同様に治療経験のある被験者で増加しました。.

アバカビルとラミブジン。

ZIAGENを使用した臨床試験で観察された検査異常(他の抗レトロウイルス治療と組み合わせたもの)は、貧血、好中球減少症、肝機能検査異常、CPK、血糖値、トリグリセリドの増加でした。. EPIVIRを使用した臨床試験で観察された追加の検査異常(他の抗レトロウイルス治療と組み合わせて)は、血小板減少症とビリルビン、アミラーゼ、リパーゼレベルの増加でした。.

ポストマーケティングの経験。

臨床試験から報告された副作用に加えて、以下の副作用が市販後の使用中にTRIUMEQの1つ以上のコンポーネントで識別されました。. これらの反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されるため、頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることは常に可能ではありません。.

消化。

口内炎。.

消化管。

⁇ 炎。.

一般的な。

弱点。.

血液およびリンパ系。

再生不良性貧血、貧血(治療とともに進行する純粋な赤血球形成症と重度の貧血を含む)、リンパ節腫 ⁇ 、 ⁇ 腫。.

過敏症。

意識向上反応(アナフィラキシーを含む)、じんま疹。.

代謝と栄養障害。

高乳酸血症。.

筋骨格系。

CPKの増加、筋力低下、筋肉痛、横紋筋融解症。.

神経質。

感覚異常、末 ⁇ 神経障害、発作。.

気道。

異常な呼吸音/ ⁇ 鳴。.

皮膚。

脱毛症、多形紅斑。. スティーブンス・ジョンソン症候群(SJS)と中毒性表皮壊死症(TEN)の疑いが、主にSJSまたはに関連することが知られている薬と組み合わせてアバカビルを投与された患者で報告されています。. アバカビルとSJSおよびTENに対する過敏症の間の臨床徴候および症状の重複と、一部の患者における複数の薬物感受性の可能性があるため、アバカビルは中止し、そのような場合には再開しないでください。.

過剰摂取

TRIUMEQによる過剰摂取の特定の治療は知られていない。. 過剰摂取が発生した場合は、患者を監視し、必要に応じてサポート標準治療を適用する必要があります。.

ドルテグラビル。

ドルテグラビルは血漿タンパク質に強く結合しているため、透析によって大幅に除去される可能性は低いです。.

アバカビル。

アバカビルが腹膜透析または血液透析によって除去できるかどうかは不明です。.

ラミブジン。

(4時間)血液透析、継続的な外来腹膜透析、自動腹膜透析によって無視できる量のラミブジンが除去されているため、継続的な血液透析がラミブジンの過剰摂取イベントで臨床的使用をもたらすかどうかは不明です。.

薬力学的特性

心電図への影響。

ドルテグラビルについて徹底的なQT研究が行われました。. 単一の物質としてのアバカビルまたはラミブジンの影響、またはQT間隔でのアバカビル、ドルテグラビルおよびラミブジンの組み合わせは評価されませんでした。.

無作為化プラセボ対照クロスオーバー試験では、42人の健康なボランティアがプラセボ、ドルテグラビル250 mg懸 ⁇ 液(約3暴露-定常状態で1日1回50 mg用量の被験者)およびモキシフロキサシン400 mg(アクティブコントロール)ランダム。. ベースラインとプラセボの調整後、ドルテグラビル2.4ミリ秒(片側95%アッパーCI:4.9ミリ秒)のフリデリシア補正法(QTcF)に基づく最大平均QTc変化は不正でした。. ドルテグラビルは、診断後24時間を超えてQTc間隔を延長しませんでした。.

腎機能への影響。

腎機能に対するドルテグラビルの効果は未解決でした。, 無作為化。, 3武装。, 健康な被験者を対象とした並行プラセボ対照試験。 (n = 37。) 調べた。, ドルテグラビル50 mgを1日1回。 (n = 12。) ドルテグラビル50 mgを1日2回。 (n = 13。) またはプラセボを1日1回。 (n = 12。) 14日間受け取りました。.. 24時間の尿によって決定されたクレアチニンクリアランスの低下は、1日1回50 mg(9%減少)と1日2回50 mg(13%減少)を服用している患者の14日間の治療後に、両方の用量のドルテグラビルで観察されました。 . プラセボと比較して、実際の糸球体 ⁇ 過率(薬物のクリアランス、イオヘキソールによって決定)または有効な腎臓血漿流量(薬物のクリアランス、パラアミノヒプラートによって決定)に大きな影響を与えたドルテグラビルの用量はありませんでした。.

薬物動態特性

成人の薬物動態。

TRIUMEQタブレットは、健康なボランティアの冷静な条件下で、ドルテグラビルタブレット(TIVICAY)(50 mg)とアバカビルとラミブジンの併用タブレット(EPZICOM)と生物学的に同等でした(n = 62)。.

アバカビル。: 経口投与後、アバカビルは急速に吸収され、広く分布します。. 20人の被験者に600 mgのアバカビルの単回投与の経口投与後。, Cmaxは4.26±1.19 mcg / mLでした。 (平均&#38。; プラスム。; SD。) AUC∞は11.95±2.51 mcg&bullでした。; mLあたりの時間。アバカビルのヒト血漿タンパク質への結合は約50%であり、濃度とは無関係でした。. 薬物療法に関連する血液と血漿中の放射能の総レベルは同一であり、アバカビルが赤血球に簡単に分布することを示しています。. アバカビルの主な排 ⁇ 経路は、アルコールデヒドロゲナーゼによる代謝で、5つの「カルボン酸と5を形成するグルクロニルトランスフェラーゼ」を形成します-グルクロニド。. 単回投与試験では、観察された排 ⁇ 半減期(t½)は1.54±0.63時間でした。. 静脈内投与後の総クリアランスは、1 kgあたり1時間あたり0.80±0.24 Lでした(平均±SD)。.

ドルテグラビル。: ドルテグラビルの経口投与後、過剰摂取の2〜3時間後にピーク血漿濃度が観察されました。. 1日1回の投与では、薬物動態の定常状態が約5日以内に到達し、AUC、Cmax、C24時間の平均蓄積率は1.2〜1.5の範囲です。. ドルテグラビルはP糖タンパク質基質です。 in vitro。 ドルテグラビルの絶対的なバイオアベイラビリティはそうではありませんでした。. ドルテグラビルは、ヒト血漿タンパク質に強く結合しています(98.9%以上)。. in vivo。 -データと結合は、ドルテグラビルの血漿濃度とは無関係です。. 50 mgの単回投与後の見かけの分布量(Vd / F)は、薬物動態集団分析に基づいて17.4 Lと推定されます。.

ドルテグラビルは主にUGT1A1を介して代謝され、CYP3Aの特定の寄与があります。 [の単回経口投与後。₁₄C]総経口投与量の53%が変化せずに ⁇ 便中に排 ⁇ されます。. 総経口投与量の31%が尿中に排 ⁇ され、ドルテグラビルのエーテルグルクロニド(総投与量の18.9%)、ベンジル炭素の酸化(総投与量の3.0%)およびその加水分解によって形成された代謝物で表されますN-脱アルキル化生成物(総投与量の3.6%)。. 薬物詐欺の腎排 ⁇ は、用量の1%未満です。. ドルテグラビルの最終半減期は約14時間で、薬物動態集団分析に基づく見かけのクリアランス(CL / F)は1時間あたり1.0 Lです。.

ドルテグラビルの薬物動態学的特性は、健康な成人被験者とHIV-1感染成人被験者で研究されています。. ドルテグラビルへの曝露は、健康なボランティアとHIV-1感染被験者で一般的に類似していた。.

表6:ドルテグラビル定常状態-HIV-1感染成人の薬物動態パラメーター推定。

パラメータ。	50 mgの幾何平均は1日1回(%CV)。
AUC(0-24)(mcg•h / mL)。	53.6(27)。
CMAX(MCG / ml)。	3.67(20)。
cmin(MCG / ml)。	1.11(46)。

酒セレブロスピナリス(Liquor cerebrospinalis)。: ドルテグラビル50 mgを毎日投与した11人の治療を受けた患者とアバカビル/ラミブジン詐欺では、脳脊髄液中の平均ドルテグラビル濃度が18 ng / mL(範囲:4 ng / mLから23.2 ng / mL)2〜6時間後2週間治療。. この発見の臨床的関連性は確立されていません。.

ラミブジン。: 経口投与後、ラミブジンは急速に吸収され、広く分布します。. ラミブジン300 mgを1日1回、60人の健康なボランティアで7日間経口投与した後。, 入院中のCmax。 (Cmax。,ss。) 2.04±0.54 mcg / mL。 (平均&#38。; プラスム。; SD。) 24時間の定常AUC。 (AUC24。,ss。) 詐欺8.87±1.83 mcg&bull。; mLあたりの時間。血漿タンパク質への結合は低いです。. ラミブジンの静脈内投与の約70%は、尿中の未変化の薬として回収されます。. ラミブジンの代謝は小さな排 ⁇ 経路です。. ヒトでは、唯一知られている代謝産物はトランススルホキシド代謝物です(12時間後の経口投与量の約5%)。.)。. HIV-1感染被験者、HBV感染被験者、または投与24時間後の血清摂取量の健康な被験者を対象としたほとんどの単回投与試験では、観察された平均排 ⁇ 半減期(t½)は5〜7時間でした。. HIV-1に感染した被験者の総クリアランスは、毎分398.5±69.1 mLでした(平均およびプラス、SD)。.