コンポーネント:
治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:17.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
投薬形態と強さ。
TRIUMEQタブレットは紫色です。 片側に「572 Tr1」が付いた両 ⁇ 、 ⁇ 円形、デボス加工。. 各フィルムコーティング。 錠剤には、600 mgのアバカビル、ドルテグラビルに相当する硫酸アバカビルが含まれています。 50 mgのドルテグラビルと300 mgのラミブジンに相当するナトリウム。.
保管と取り扱い。
TRIUMEQタブレット。、600 mg。 アバカビル硫酸塩としてのアバカビル、ドルテグラビルナトリウムとしてのドルテグラビル50 mg、および。 300 mgのラミブジンは、紫色、 ⁇ 円形、フィルムコーティングされた両 ⁇ 錠剤のデボス加工です。 片側に「572 Tr1」が付いています。.
30のボトル。 子供に安全な閉鎖。 NDC。 49702-231-13。.
保管して調剤します。 オリジナルのパッケージで、湿気から保護し、ボトルをしっかりと閉じておきます。. 行う。 乾燥剤を取り除かないでください。.
25°C(77°F)で保管してください。 遠足は15°から30°C(59°から86°F)を許可しました。..
製造元:ViiV Healthcare Research Triangle Park、。 NC 27709。. 投稿者:GlaxoSmithKline Research Triangle Park、NC 27709 Lamivudineです。 Shire Pharmaceuticals Group plc、Basingstoke、からの合意に基づいて製造されました。 英国改訂:2017年3月。
TRIUMEQが示されています。 ヒト免疫不全ウイルス1型(HIV-1)感染の治療。.
使用の制限。
- TRIUMEQだけでは、患者での使用は推奨されません。 TRIUMEQのコンポーネントに対する耐性の現在または過去の履歴。
- TRIUMEQだけでは、患者には推奨されません。 耐性に関連するインテグラーゼ置換または臨床的に疑われるインテグラーゼ。 ドルテグラビルの投与量による鎖移動阻害剤耐性。 TRIUMEQはこれらのサブポピュレーションでは不十分です。. 見る。 完全な処方。 ドルテグラビルの情報。.
HLA-B * 5701アレルのスクリーニング。 TRIUMEQを開始する前に。
HLA-B * 5701の画面。 TRIUMEQによる治療を開始する前の対立遺伝子。
推奨投与量。
TRIUMEQは固定用量です。 600 mgのアバカビル、50 mgのドルテグラビルを含む組み合わせ製品。 300 mgのラミブジン。. 成人におけるTRIUMEQの推奨投与計画は、 1日1回、食事の有無にかかわらず経口投与。.
特定の投与量推奨。 併用薬。
ドルテグラビル用量(50 mg)。 TRIUMEQでは、表にリストされている薬物と同時投与すると不十分です。 ドルテグラビル濃度を低下させる可能性のある1。次のドルテグラビル。 投与計画をお勧めします。.
表1:TRIUMEQの推奨投与量。
併用薬。
併用薬。 | 投薬推奨。 |
エファビレンツ、フォスアンプレナビル/リトナビル、チプラナビル/リトナビル、カルバマゼピン、またはリファンピン。 | 推奨されるドルテグラビル投与計画は、1日2回50 mgです。. TRIUMEQから12時間離した追加のドルテグラビル50 mg錠剤を服用する必要があります。. |
投与量が少ないためお勧めできません。 調整。
TRIUMEQは固定用量だからです。 タブレットで用量調整不可、TRIUMEQは以下では推奨されません。
- クレアチニンクリアランスが50 mL未満の患者。 分。.
- 軽度の肝機能障害のある患者。. TRIUMEQです。 中等度または重度の肝機能障害のある患者には禁 ⁇ 。.
TRIUMEQは禁 ⁇ です。 患者:。
- HLA-B * 5701対立遺伝子を持っている人。.
- アバカビルに対する以前の過敏反応で、 ドルテグラビル、。 またはラミブジン。.
- 増加する可能性があるため、ドフェチリドの投与。 ドフェチリドの血漿中濃度と深刻なリスクおよび/またはリスク。 ドルテグラビルの併用を伴う生命にかかわるイベント。.
- 中等度または重度の肝機能障害がある。.
警告。
の一部として含まれています。 注意。 セクション。.
注意。
過敏反応。
過敏反応があります。 TRIUMEQの成分であるアバカビルまたはドルテグラビルの使用で報告されています。
アバカビル。
重 ⁇ で、時には致命的な過敏反応。 アバカビル含有レジメンで発生した。. 見る。 完全な処方。 ZIAGEN®(アバカビル)の情報。.
アバカビル過敏反応が含まれています。 多臓器不全とアナフィラキシー、そして通常最初の6内で発生しました。 アバカビルによる治療の週(発症までの時間の中央値は9日でした);だが。 アバカビル過敏症反応は、治療中いつでも発生しています。. HLA-B * 5701対立遺伝子を保有する患者はaにいます。 アバカビル過敏反応のリスクが高い。しかし、そうする患者。 HLA-B * 5701対立遺伝子を搭載していないため、過敏反応が発生しました。. アバカビルに対する過敏症は、約206(8%)の2,670で報告されました。 アバカビル含有製品を用いた9つの臨床試験の患者。 HLA-B * 5701スクリーニングは行われませんでした。. 疑わしいアバカビルの発生率。 臨床試験における過敏反応は、被験者が持っている場合、1%でした。 HLA-B * 5701対立遺伝子は除外されました。. アバカビルで治療された患者では、 過敏反応の臨床診断はその基礎を維持する必要があります。 臨床意思決定。.
深刻で深刻な、そしておそらく可能性のある可能性のため。 アバカビルによる致命的な過敏反応:。
- すべての患者はHLA-B * 5701対立遺伝子についてスクリーニングされるべきです。 TRIUMEQによる治療を開始するか、治療を再開する前。 TRIUMEQ、患者が以前に文書化されたHLA-B * 5701対立遺伝子を持っていない限り。 評価。.
- TRIUMEQは、前者の患者には禁 ⁇ です。 アバカビルおよびHLA-B * 5701陽性患者に対する過敏反応。.
- TRIUMEQを開始する前に、病歴を事前に確認してください。 アバカビル含有製品への暴露。. TRIUMEQなどを再起動しないでください。 アバカビルに対する過敏反応後のアバカビル含有製品。 HLA-B * 5701ステータスに関係なく。.
- 生命にかかわる過敏症のリスクを減らすため。 HLA-B * 5701ステータスに関係なく、反応がある場合は直ちにTRIUMEQを中止してください。 他の診断が可能である場合でも、過敏反応が疑われます。 (例:.、肺炎、気管支炎などの急性発症呼吸器疾患。 ⁇ 頭炎、またはインフルエンザ;胃腸炎;または他の薬に対する反応)。. 肝化学を含む臨床状態を監視し、監視する必要があります。 適切な治療が開始されました。.
- 過敏反応を除外できない場合は、除外してください。 TRIUMEQやその他のアバカビル含有製品を再起動しないでください。 生命にかかわる低血圧や死を含む可能性のある重 ⁇ な症状は、 数時間以内に発生します。.
- 臨床的には、aかどうかを判断することはできません。 TRIUMEQによる過敏反応は、アバカビルまたは ドルテグラビル。. したがって、TRIUMEQやその他のアバカビル、またはを再起動しないでください。 治療を中止した患者におけるドルテグラビル含有製品。 過敏反応によるTRIUMEQ。.
- 過敏反応が除外された場合、患者は除外されます。 TRIUMEQを再開します。まれに、他の理由でアバカビルを止めた患者。 過敏症の症状よりも生命を脅かす経験があります。 アバカビル療法を再開してから数時間以内に反応。. したがって、。 TRIUMEQまたはその他のアバカビル含有製品の再導入をお勧めします。 医療に簡単にアクセスできる場合のみ。.
- 提供する薬ガイドと警告カード。 アバカビル過敏反応の認識に関する情報は、 新しい処方箋と補充をそれぞれ省略。.
ドルテグラビル。
過敏反応が報告されており、報告されていました。 発疹、憲法上の発見、そして時には臓器が特徴です。 肝障害を含む機能不全。. イベントは1%未満で報告されました。 フェーズ3の臨床試験でTIVICAY®を投与されている被験者の数。. TRIUMEQを中止します。 過敏症の兆候または症状がある場合は、すぐに他の疑わしい薬剤。 反応が発症します(重度の発疹や発疹を含みますが、これらに限定されません)。 発熱、全身 ⁇ 怠感、疲労感、筋肉や関節の痛み、水 ⁇ を伴います。 または皮膚の剥離、口腔水 ⁇ または病変、結膜炎、顔面浮腫。 肝炎、好酸球増加症、血管性浮腫、呼吸困難)。. 臨床状態、。 肝臓アミノトランスフェラーゼを含め、監視し、適切な治療を行う必要があります。 開始。. TRIUMEQまたは他の疑わしいエージェントによる治療の中止を遅らせます。 過敏症の発症後、生命にかかわる反応を引き起こす可能性があります。.
臨床的には、aかどうかを判断することはできません。 TRIUMEQによる過敏反応は、アバカビルまたは ドルテグラビル。. したがって、TRIUMEQやその他のアバカビル、またはを再起動しないでください。 治療を中止した患者におけるドルテグラビル含有製品。 過敏反応によるTRIUMEQ。.
乳酸アシドーシスと脂肪症の重度の肝腫大。
乳酸アシドーシスと脂肪症を伴う重度の肝腫大。 致命的な症例を含め、ヌクレオシド類似体の使用で報告されています。 そして他の抗レトロウイルス薬。. ZIAGENの完全な処方情報を参照してください。 (アバカビル)およびEPIVIR®(ラミブジン)。. TRIUMEQによる治療は中止されるべきです。 示唆する臨床または検査所見を発達させた患者。 乳酸アシドーシスまたは顕著な肝毒性(肝腫大を含む場合があります)。 顕著なトランスアミナーゼの上昇がない場合でも脂肪症)。.
B型またはC型肝炎ウイルスの同時感染患者。
血清肝生化学への影響。
基礎となるB型またはC型肝炎の患者がいる可能性があります。 使用によるトランスアミナーゼ上昇の悪化または発症のリスクの増加。 TRIUMEQの。処方情報の全文をご覧ください。 TIVICAY®(ドルテグラビル)。. 場合によっては、トランスアミナーゼの上昇がありました。 免疫再構成症候群またはB型肝炎の再活性化と一致します。 特に抗肝炎療法が中止された状況で。. 治療を開始してモニタリングする前の適切な臨床検査。 TRIUMEQによる治療中の肝毒性は、 B型またはC型肝炎などの基礎疾患
治療後の肝炎の悪化。
の悪化の臨床および検査室での証拠。 ラミブジンの中止後に肝炎が発生しました。. 完全に見てください。 EPIVIR(ラミブジン)の処方情報。. 患者は密接でなければなりません。 少なくとも数回は臨床と検査の両方のフォローアップで監視されます。 治療を中止してから数か月。.
ラミブジン耐性HBVの発芽。
ラミブジンの安全性と有効性はそうではありません。 二重感染した被験者の慢性B型肝炎の治療のために確立されました。 HIV-1およびHBV。に関連するB型肝炎ウイルスの変異の発芽。 ラミブジンに対する耐性は、HIV-1に感染した被験者で報告されています。 存在下でラミブジン含有抗レトロウイルス療法を受けた。 B型肝炎ウイルスの同時感染。. 完全な処方情報を参照してください。 EPIVIR-HBV®(ラミブジン)用。.
インターフェロンおよびリバビリンベースのレジメンと併用してください。
インターフェロンアルファの有無にかかわらず投与されている患者。 リバビリンとTRIUMEQは、治療関連について注意深く監視する必要があります。 毒性、特に肝代償不全。. 完全な処方情報を参照してください。 EPIVIR(ラミブジン)用。. TRIUMEQの中止は、次のように考慮する必要があります。 医学的に適切です。. インターフェロンアルファの減量または中止。 臨床毒性を悪化させる場合は、リバビリン、またはその両方も考慮する必要があります。 肝代償不全を含む観察される(例:.、チャイルドピューより大きい。 6)(インターフェロンとリバビリンの完全な処方情報を参照)。.
免疫再構成症候群。
免疫再構成症候群が報告されています。 TRIUMEQを含む抗レトロウイルス療法の併用で治療された患者。 併用抗レトロウイルス治療の初期段階では、患者。 その免疫系が反応すると、怠惰に対する炎症反応が生じる可能性があります。 または残存日和見感染症(Mycobacterium avium感染症など)。 サイトメガロウイルス、。 Pneumocystis jirovecii。 肺炎[PCP]、または。 結核)、さらなる評価と治療が必要になる場合があります。.
自己免疫疾患(グレイブス病など)。 多発性筋炎、およびギラン・バレー・イル症候群)も発生すると報告されています。 免疫再構成の設定;ただし、発症までの時間はもっと長くなります。 変動し、治療開始後何ヶ月も発生する可能性があります。.
脂肪の再分配。
中央を含む体脂肪の再分布/蓄積。 肥満、背 ⁇ 部の脂肪拡大(水牛のこぶ)、末 ⁇ 消耗、顔射。 消耗、乳房肥大、「クッシングイドの外観」が観察されています。 抗レトロウイルス療法を受けている患者。. メカニズムと長期。 これらのイベントの結果は現在不明です。. 因果関係があります。 確立されていません。.
心筋 ⁇ 塞。
公開された見込みのある観察で。 心筋 ⁇ 塞の発生率を調査するために設計された疫学試験。 (MI)併用抗レトロウイルス療法を受けている患者では、アバカビルの使用。 過去6か月以内に、MIのリスクの増加と相関していた。で。 治験のスポンサーが実施したプールされた分析では、MIの過剰なリスクはありませんでした。 対照被験者と比較してアバカビル治療被験者で観察されました。. に。 全体として、観察コホートおよび臨床から入手可能なデータ。 試験は決定的ではありません。.
予防策として、冠状動脈心臓の根本的なリスク。 抗レトロウイルス療法を処方するときは、病気を考慮する必要があります。 アバカビル、およびすべての修正可能なリスク要因を最小限に抑えるために講じられた措置を含みます。 (例:.、高血圧、高脂血症、真性糖尿病、喫煙)。.
推奨されない関連製品。
TRIUMEQには、INSTI(ドルテグラビル)の固定用量が含まれています。 および2ヌクレオシドアナログ逆転写酵素阻害剤(アバカビルおよび ラミブジン); TRIUMEQと他の製品の併用投与。 アバカビルまたはラミブジンを含むことは推奨されません。.
患者カウンセリング情報。
患者に読むようにアドバイスします。 FDA承認の患者表示(。投薬ガイド。).
薬物相互作用。
TRIUMEQをドフェチリド(TIKOSYN®)と併用しないでください。 ドフェチリドとドルテグラビルの間の相互作用が生じる可能性があるためです。 生命を脅かす可能性のある有害事象。. 患者は、医療提供者にその使用を報告するように助言されるべきです。 その他の処方薬または非処方薬またはハーブ製品。.
過敏反応。
患者に通知する:。
- 薬物ガイドと警告カードを要約すること。 アバカビル過敏反応およびその他の製品の症状。 情報は薬剤師によって新しい処方箋ごとに配布されます。 TRIUMEQを補充し、患者に薬ガイドを読むように指示します。 存在する可能性のある新しい情報を取得するために毎回警告カード。 TRIUMEQ。薬ガイドの全文は最後に転載されます。 このドキュメント。.
- 彼らと一緒に警告カードを運ぶ。.
- 過敏反応を特定する方法。.
- 彼らが過敏症と一致する症状を発症した場合。 彼らはすぐに彼らの医療提供者に電話して、かどうかを決定するべきです。 彼らはTRIUMEQの服用をやめるべきです。
- 過敏反応が悪化し、 TRIUMEQがすぐに中止されない場合、入院または死亡。.
- TRIUMEQまたはその他のアバカビル含有を再開しないこと。 より深刻な症状が発生する可能性があるため、過敏反応後の製品。 数時間以内に発生し、生命にかかわる低血圧と死が含まれる場合があります。.
- 彼らが過敏反応を持っている場合、彼らは。 アバカビルの再起動を避けるために、未使用のTRIUMEQを処分する必要があります。.
- 過敏反応は通常可逆的である場合。 すぐに検出され、TRIUMEQはすぐに停止します。.
- 他の理由でTRIUMEQを中断した場合。 過敏症の症状よりも(たとえば、中断のある症状)。 薬物供給)では、重 ⁇ または致命的な過敏反応が発生することがあります。 アバカビルの再導入。.
- TRIUMEQまたはその他のアバカビル含有を再開しないこと。 医療相談なしで、医療が容易である場合にのみ製品。 患者または他の人がアクセスします。.
- TRIUMEQなどを再起動しない。 過敏反応後のドルテグラビル含有製品。 TRIUMEQ .
推奨されない関連製品。
TRIUMEQを服用してはならないことを患者に通知します。 ATRIPLA、COMBIVIR®、COMPLERA®、DUTREBIS™、EMTRIVA®、EPIVIR、EPIVIR-HBV、。 EPZICOM、STRIBILD®、TRIZIVIR、TRUVADA®、またはZIAGEN .
乳酸アシドーシス/肝腫大。
を含むいくつかのHIV薬について患者に知らせます。 TRIUMEQは、乳酸アシドーシスと呼ばれるまれですが深刻な状態を引き起こす可能性があります。 肝臓の肥大(肝腫大)。.
B型またはC型肝炎の同時感染患者。
基礎となるB型またはC型肝炎の患者がいる可能性があります。 使用によるトランスアミナーゼ上昇の悪化または発症のリスクの増加。 TRIUMEQの、および前と最中に臨床検査を受けるよう患者にアドバイスする。 治療。.
HIV-1とHBVに同時感染した患者に助言する。 治療中に肝疾患の悪化がいくつかのケースで発生しました。 ラミブジンは中止されました。. 患者にレジメンの変更について話し合うように助言します。 彼らの医師と。.
HIV-1 / HCV同時感染患者にその肝臓を通知します。 HIV-1 / HCV同時感染患者では、代償不全(一部は致命的)が発生しています。 HIV-1とインターフェロンアルファの抗レトロウイルス療法の併用を受けている。 またはリバビリンなし。.
免疫再構成症候群。
進行したHIV感染の一部の患者では、徴候および。 以前の感染症による炎症の症状は、抗HIV直後に発生する可能性があります。 治療が開始されます。. これらの症状は、 体の免疫反応の改善、体の戦いを可能にします。 明らかな症状がない状態で存在していた可能性のある感染症。. 患者に助言する。 感染の症状があればすぐに医療提供者に通知する。.
体脂肪の再分布/蓄積。
再配布または蓄積することを患者に通知します。 体脂肪は抗レトロウイルス療法を受けている患者で発生する可能性があります。 これらの状態の原因と長期的な健康への影響は、現時点では不明です。 時間。.
HIV-1感染に関する情報。
TRIUMEQは、HIV-1感染と患者の治療法ではありません。 HIV-1感染に関連する病気を経験し続ける可能性があります。 日和見感染症。. 患者は継続的なHIV治療を受け続ける必要があります。 HIV-1感染を抑制し、HIV関連の病気を軽減します。. 患者に知らせてください。 血漿HIV RNAの持続的な減少は、リスクの低下と関連しています。 エイズへの進行と死の。.
医師の管理下に留まるよう患者に助言する。 TRIUMEQを使用する場合
すべてのHIV薬を正確に服用するよう患者にアドバイスします。 処方された。.
広がる可能性のあることを避けるように患者に助言します。 他人へのHIV-1感染。.
針などを再利用したり共有したりしないように患者にアドバイスします。 注射装置。.
持つことができる個人的なアイテムを共有しないように患者に助言します。 歯ブラシやかみそりの ⁇ など、血液や体液。.
aを使用して、常に安全なセックスを実践するよう患者にアドバイスします。 ラテックスまたはポリウレタンコンドームは、精液との性的接触の可能性を低下させます。 ⁇ 分 ⁇ 物、または血。.
女性患者は母乳を与えないように助言されるべきです。 TRIUMEQが乳房内の赤ちゃんに渡されるかどうかは不明だからです。 牛乳とそれが赤ちゃんに害を及ぼすかどうか。. HIV-1の母親はすべきではありません。 HIV-1は母乳で赤ちゃんに渡すことができるため、母乳育児。.
以前に投薬ガイドを読むように患者に指示してください。 TRIUMEQを開始し、処方箋が更新されるたびにそれを再読します。. 患者に、医師または薬剤師に、もしあればそれを通知するように指示します。 異常な症状、または既知の症状が持続または悪化した場合。.
服用し忘れた場合はすべきだと患者に指示します。 彼らが覚えているとすぐにそれを取ってください。. 4以内になるまで覚えていない場合。 次の投与の時間の時間、彼らはスキップするように指示されるべきです。 飲み忘れた場合は、通常のスケジュールに戻ってください。. 患者は彼らを倍増すべきではありません。 次の投与量または処方された投与量より多く服用してください。.
TRIUMEQをオリジナルに保存するように患者に指示します。 パッケージ化し、湿気から保護し、ボトルをしっかりと閉じておきます。. しないでください。 乾燥剤を取り除く。.
非臨床毒性学。
発がん、変異誘発、生殖能力の障害。
発がん性。
ドルテグラビル。: 2年間の発がん性試験。 マウスとラットはドルテグラビルで投与された。. マウスに投与した。 1 kgあたり最大500 mg、およびラットには1 kgあたり最大50 mgの用量が投与されました。. に。 マウス、薬物関連新生物の発生率の有意な増加はなかった。 試験した最高用量で観察され、ドルテグラビルAUC暴露をもたらした。 推奨用量50のヒトよりも約26倍高い。 mg 1日1回。. ラットでは、薬物関連腫瘍の発生率の増加はありません。 試験した最高用量で観察され、ドルテグラビルAUCが生じた。 曝露は、男性と女性のそれぞれ17倍と30倍高い。 1日1回50 mgの推奨用量のヒトの人。.
アバカビル。: アバカビルは3時に経口投与されました。 2年間の発がん性におけるマウスとラットの別々のグループへの投与量レベル。 研究。. 結果は悪性の発生率の増加を示しました。 非悪性腫瘍。. 悪性腫瘍は男性の包皮腺で発生しました。 両方の種の雌の陰核腺、および雌の肝臓。 ネズミ。. さらに、非悪性腫瘍は肝臓と甲状腺にも発生しました。 雌ラットの腺。. これらの観察は、全身曝露で行われた。 600 mgの推奨用量でのヒト暴露の7〜28倍の範囲。.
ラミブジン。: 長期発がん性試験。 マウスおよびラットのラミブジンは、発がん性の証拠を示さなかった。 最大12倍(マウス)および57倍(ラット)の人間の曝露。 300 mgの推奨用量。.
変異原性。
ドルテグラビル。: ドルテグラビルは遺伝毒性がなかった。 細菌の逆突然変異アッセイ、マウスリンパ腫アッセイ、または in vivo。 げっ歯類小核アッセイ。.
アバカビル。: アバカビルは染色体異常を誘発した。 代謝活性化の有無の両方。 in vitro。 ヒトリンパ球における細胞遺伝学的研究。. アバカビルは不在下で変異原性でした。 代謝活性化の存在ですが、存在下では変異原性はありませんでした。 L5178Yマウスリンパ腫アッセイでの代謝活性化。. アバカビルはそうでした。 男性では染色体異常誘発性、女性では染色体異常誘発性ではありません。 in vivo。 マウスの骨。 骨髄小核アッセイ。. アバカビルは細菌の変異原性において変異原性がありませんでした。 代謝活性化の有無に関するアッセイ。.
ラミブジン。: ラミブジンはL5178Yで変異原性でした。 培養された細胞遺伝学的アッセイにおけるマウスリンパ腫アッセイおよび染色体異常誘発。 ヒトリンパ球。. ラミブジンは微生物変異原性において変異原性ではなかった。 アッセイ、で。 in vitro。 細胞形質転換アッセイ、ラット小核試験で。 ラット骨髄細胞遺伝学的アッセイ、および予定外のDNAのアッセイ。 ラット肝臓の合成。.
不妊の障害。
ドルテグラビル、アバカビル、またはラミブジンは男性に影響を与えませんでした。 または、おおよその暴露に関連する用量でのラットの雌の生殖能力。 44、9、または112倍(それぞれ)の人間の曝露よりも多い。 50 mg、600 mg、および300 mgの用量(それぞれ)。.
特定の集団で使用します。
妊娠。
妊娠カテゴリーC. 適切で適切に管理された試験はありません。 妊娠中の女性。. TRIUMEQのコンポーネントを使用した複製研究が行われています。 動物で行われる(参照。 ドルテグラビル、アバカビル、ラミブジンのセクション。 未満。)。. 動物生殖研究は必ずしも人間を予測するものではありません。 応答。. TRIUMEQは、潜在的な利益がある場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。 リスクを上回ります。.
抗レトロウイルス妊娠。 レジストリ。
母体胎児を監視する。 TRIUMEQまたは他の抗レトロウイルス薬に暴露された妊婦の結果、 抗レトロウイルス妊娠登録が確立されました。. 医師はそうです。 1-800-258-4263に電話して患者を登録することをお勧めします。.
動物データ。
ドルテグラビル。: 生殖研究。 50 mgのヒト用量の50倍までの用量でラットおよびウサギに実施された。 1日1回、生殖能力の低下や胎児への危害の証拠は明らかにされていません。 ドルテグラビルによる。.
の経口投与。 妊娠中のラットへのドルテグラビル、1日あたり1 kgあたり最大1,000 mgの用量。 に基づく50 mgの1日1回のヒト臨床暴露の約50倍。 妊娠6日目から17日目までのAUCは、母体毒性を引き出さなかった。 発生毒性、または催奇形性。.
の経口投与。 1日あたり1 kgあたり1,000 mgまでの用量で、妊娠中のウサギにドルテグラビル。 に基づく50 mgの1日1回のヒト臨床暴露の約0.74倍。 妊娠6日目から18日目までのAUCは、発生毒性を誘発しませんでした。 催奇形性。. ウサギでは、母体毒性(食物消費の減少)。 乏しい/ ⁇ 便なし/尿、体重増加の抑制)は、1,000 mgあたりで観察されました。 kg。.
アバカビル。: 妊娠中のラットを用いた研究はそれを示した。 アバカビルは胎盤を介して胎児に移されます。. 胎児奇形。 (胎児の ⁇ 門と骨格奇形の発生率の増加)および。 発生毒性(胎児の体重の減少とクラウンランプの減少)。 長さ)は、ヒトを28倍生産する用量でラットで観察された。 AUCに基づく600 mgの用量の暴露。胚性および胎児の毒性。 (吸収の増加、胎児の体重の減少)および毒性。 子孫(死産の発生率の増加と体重の減少)が発生しました。 実施された個別の受胎能研究における上記の用量の半分。 ネズミ。. ウサギでは、発生毒性や胎児の増加はありません。 奇形は、ヒトへの暴露の7倍をもたらした用量で発生した。 AUCに基づく推奨用量
ラミブジン。: 妊娠中のラットを用いた研究はそれを示した。 ラミブジンは胎盤を介して胎児に移されます。. 複製。 ラミブジンを経口投与した研究はラットで行われ、 ヒトの約32倍までの血漿レベルを生成する用量のウサギ。 300 mgの用量の暴露。. ラミブジンによる催奇形性の証拠はありません。 観察された。. 初期の胚発生の証拠は、ウサギで見られました。 ヒトで観察されたものと同様の曝露レベルですが、ありませんでした。 血漿中濃度が32倍までのラットにおけるこの影響の徴候。 人間。.
授乳中の母親。
Center for Disease Control and Preventionが推奨しています。 米国のHIV-1感染母親は乳児に母乳を与えないこと。 HIV-1感染の出生後感染のリスクを回避するため。.
HIV-1感染の可能性と。 授乳中の乳児における深刻な副作用の可能性について教えてください。 母親。 母乳育児をしないこと。.
ドルテグラビル。
授乳中のラットとその子孫の研究は示しています。 そのドルテグラビルはラットミルクに存在していました。. ドルテグラビルかどうかは不明です。 母乳に排 ⁇ されます。.
アバカビル。
アバカビルは授乳中のラットの乳 ⁇ 中に排 ⁇ されます。.
ラミブジン。
ラミブジンは母乳中に排 ⁇ されます。.
小児用。
小児患者におけるTRIUMEQの安全性と有効性。 確立されていません。.
老人用。
アバカビル、ドルテグラビル、またはラミブジンの臨床試験。 決定するのに十分な数の65歳以上の被験者は含まれていませんでした。 若い被験者とは異なる反応をするかどうか。.
一般に、注意が必要です。 頻度の増加を反映した高齢患者へのTRIUMEQの投与。 肝機能、腎機能、または心機能の低下、および付随する疾患または その他の薬物療法。.
腎機能障害のある患者。
TRIUMEQはクレアチニンの患者には推奨されません。 TRIUMEQは固定用量の組み合わせであるため、クリアランスは1分あたり50 mL未満です。 個々の成分の投与量は調整できません。. 投与量の場合。 TRIUMEQの成分であるラミブジンの減少は、患者に必要です。 クレアチニンクリアランスは1分あたり50 mL未満で、次に個々のコンポーネントです。 使用する必要があります。.
肝機能障害のある患者。
TRIUMEQは固定用量の組み合わせであり、その投与量です。 個々のコンポーネントを調整できません。. アバカビルの減量の場合、a。 TRIUMEQのコンポーネントは、軽度の肝機能障害のある患者に必要です。 (Child-PughスコアA)、個々のコンポーネントを使用する必要があります。.
の安全性、有効性、および薬物動態特性。 アバカビルは中等度の患者では確立されていません(Child-Pughスコア。 B)または重度の(Child-PughスコアC)肝障害;したがって、TRIUMEQはです。 これらの患者では禁 ⁇ 。.
記載されている薬物相互作用試験は、 単一エンティティとしてのドルテグラビル、アバカビル、および/またはラミブジン;薬物なし。 相互作用試験は、アバカビルの組み合わせを使用して行われました。 ドルテグラビル、ラミブジン。. 臨床的に重要な薬物相互作用はありません。 ドルテグラビル、アバカビル、ラミブジンの間で予想されます。.
確立された結果としての推奨投与量。 ドルテグラビルとの他の潜在的に重要な薬物間相互作用または。 アバカビルはセクション7.3で提供されています。.
表7:ドルテグラビルの効果の要約。
同時投与薬物の薬物動態。
併用薬と用量。 | ドルテグラビルの用量。 | n | ドルテグラビルあり/なしの同時投与薬物の薬物動態パラメータの幾何平均比(90%CI)影響なし= 1.00。 | ||
Cmax。 | AUC。 | CτまたはC24。 | |||
Daclatasvir 60 mgを1日1回。 | 1日1回50 mg。 | 12 | 1.03。 (0.84から1.25)。 |
0.98。 (0.83から1.15)。 |
1.06。 (0.88から1.29)。 |
エチニルエストラジオール0.035 mg。 | 1日2回50 mg。 | 15 | 0.99。 (0.91から1.08)。 |
1.03。 (0.96から1.11)。 |
1.02。 (0.93から1.11)。 |
メトホルミン500 mgを1日2回。 | 1日1回50 mg。 | 15a | 1.66。 (1.53から1.81)。 |
1.79。 (1.65から1.93)。 |
_ |
メトホルミン500 mgを1日2回。 | 1日2回50 mg。 | 15a | 2.11。 (1.91から2.33)。 |
2.45。 (2.25から2.66)。 |
_ |
メタドン16〜150 mg。 | 1日2回50 mg。 | 11 | 1.00。 (0。. 94から1.06)。 |
0.98。 (0.91から1.06)。 |
0.99。 (0.91から1.07)。 |
ミダゾラム3 mg。 | 1日1回25 mg。 | 10 | _ | 0.95。 (0.79から1.15)。 |
_ |
ノレルゲストロミン0.25 mg。 | 1日2回50 mg。 | 15 | 0.89。 (0.82から0.97)。 |
0.98。 (0.91から1.04)。 |
0.93。 (0.85から1.03)。 |
リルピビリン25 mgを1日1回。 | 1日1回50 mg。 | 16 | 1.10。 (0.99から1.22)。 |
1.06。 (0.98から1.16)。 |
1.21。 (1.07から1.38)。 |
フマル酸テノホビルジソプロキシル300 mg 1日1回。 | 1日1回50 mg。 | 15 | 1.09。 (0.97から1.23)。 |
1.12。 (1.01から1.24)。 |
1.19。 (1.04から1.35)。 |
a 被験者の数はを表します。 評価された被験者の最大数。. |
表8:同時投与薬物の効果の要約。
ドルテグラビルの薬物動態。
併用薬と用量。 | ドルテグラビルの用量。 | n | 併用薬あり/なしのドルテグラビル薬物動態パラメータの幾何平均比(90%CI)影響なし= 1.00。 | ||
Cmax。 | AUC。 | CτまたはC24。 | |||
アタザナビル400 mgを1日1回。 | 1日1回30mg。 | 12 | 1.50。 (1.40から1.59)。 |
1.91。 (1.80から2.03)。 |
2.80。 (2.52から3.11)。 |
アタザナビル/リトナビル300/100 mg 1日1回。 | 1日1回30mg。 | 12 | 1.34。 (1.25から1.42)。 |
1.62。 (1.50から1.74)。 |
2.21。 (1.97から2.47)。 |
ダルナビル/リトナビル600/100 mg 1日2回。 | 1日1回30mg。 | 15 | 0.89。 (0.83から0.97)。 |
0.78。 (0.72から0.85)。 |
0.62。 (0.56から0.69)。 |
エファビレンツ600 mg 1日1回。 | 1日1回50 mg。 | 12 | 0.61。 (0.51から0.73)。 |
0.43。 (0.35から0.54)。 |
0.25。 (0.18から0.34)。 |
エトラビリン200 mgを1日2回。 | 1日1回50 mg。 | 16 | 0.48。 (0.43から0.54)。 |
0.29。 (0.26から0.34)。 |
0.12。 (0.09から0.16)。 |
エトラビリン+ダルナビル/リトナビル200 mg + 600/100 mg 1日2回。 | 1日1回50 mg。 | 9 | 0.88。 (0.78から1.00)。 |
0.75。 (0.69から0.81)。 |
0.63。 (0.52から0.76)。 |
エトラビリン+ロピナビル/リトナビル200 mg + 400/100 mg 1日2回。 | 1日1回50 mg。 | 8 | 1.07。 (1.02から1.13)。 |
1.11。 (1.02から1.20)。 |
1.28。 (1.13から1.45)。 |
フォサムプレナビル/リトナビル700 mg / 100 mg 1日2回。 | 1日1回50 mg。 | 12 | 0.76。 (0.63から0.92)。 |
0.65。 (0.54から0.78)。 |
0.51。 (0.41から0.63)。 |
ロピナビル/リトナビル400/100 mg 1日2回。 | 1日1回30mg。 | 15 | 1.00。 (0.94から1.07)。 |
0.97。 (0.91から1.04)。 |
0.94。 (0.85から1.05)。 |
リルピビリン25 mgを1日1回。 | 1日1回50 mg。 | 16 | 1.13。 (1.06から1.21)。 |
1.12。 (1.05から1.19)。 |
1.22。 (1.15から1.30)。 |
テノホビル300 mgを1日1回。 | 1日1回50 mg。 | 15 | 0.97。 (0.87から1.08)。 |
1.01。 (0.91から1.11)。 |
0.92。 (0.82から1.04)。 |
チプラナビル/リトナビル500/200 mg 1日2回。 | 1日1回50 mg。 | 14 | 0.54。 (0.50から0.57)。 |
0.41。 (0.38から0.44)。 |
0.24。 (0.21から0.27)。 |
制酸剤(Maalox®)同時投与。 | 50 mg単回投与。 | 16 | 0.28。 (0.23から0.33)。 |
0.26。 (0.22から0.32)。 |
0.26。 (0.21から0.31)。 |
制酸剤(Maalox®)ドルテグラビルの2時間後。 | 50 mg単回投与。 | 16 | 0.82。 (0.69から0.98)。 |
0.74。 (0.62から0.90)。 |
0.70。 (0.58から0.85)。 |
ボセプレビル800 mg 8時間ごと。 | 1日1回50 mg。 | 13 | 1.05。 (0.96から1.15)。 |
1.07。 (0.95から1.20)。 |
1.08。 (0.91から1.28)。 |
炭酸カルシウム1,200 mg同時投与(絶食)。 | 50 mg単回投与。 | 12 | 0.63。 (0.50から0.81)。 |
0.61。 (0.47から0.80)。 |
0.61。 (0.47から0.80)。 |
炭酸カルシウム1,200 mg同時投与(給餌)。 | 50 mg単回投与。 | 11 | 1.07。 (0.83から1.38)。 |
1.09。 (0.84から1.43)。 |
1.08。 (0.81から1.42)。 |
炭酸カルシウム1,200 mgドルテグラビルの2時間後。 | 50 mg単回投与。 | 11 | 1.00。 (0.78から1.29)。 |
0.94。 (0.72から1.23)。 |
0.90。 (0.68から1.19)。 |
カルバマゼピン300 mgを1日2回。 | 1日1回50 mg。 | 16c | 0.67。 (0.61から0.73)。 |
0.51。 (0.48から0.55)。 |
0.27。 (0.24から0.31)。 |
Daclatasvir 60 mgを1日1回。 | 1日1回50 mg。 | 12 | 1.29。 (1.07から1.57)。 |
1.33。 (1.11から1.59)。 |
1.45。 (1.25から1.68)。 |
フマル酸第一鉄324 mg同時投与(空腹時)。 | 50 mg単回投与。 | 11 | 0.43。 (0.35から0.52)。 |
0.46。 (0.38から0.56)。 |
0.44。 (0.36から0.54)。 |
フマル酸第一鉄324 mg同時投与(給餌)。 | 50 mg単回投与。 | 11 | 1.03。 (0.84から1.26)。 |
0.98。 (0.81から1.20)。 |
1.00。 (0.81から1.23)。 |
フマル酸第一鉄324 mgドルテグラビルの2時間後。 | 50 mg単回投与。 | 10 | 0.99。 (0.81から1.21)。 |
0.95。 (0.77から1.15)。 |
0.92。 (0.74から1.13)。 |
マルチビタミン(One-A-Day®)同時投与。 | 50 mg単回投与。 | 16 | 0.65。 (0.54から0.77)。 |
0.67。 (0.55から0.81)。 |
0.68。 (0.56から0.82)。 |
オメプラゾール40 mgを1日1回。 | 50 mg単回投与。 | 12 | 0.92。 (0.75から1.11)。 |
0.97。 (0.78から1.20)。 |
0.95。 (0.75から1.21)。 |
プレドニゾン60 mgを1日1回、テーパー付き。 | 1日1回50 mg。 | 12 | 1.06。 (0.99から1.14)。 |
1.11。 (1.03から1.20)。 |
1.17。 (1.06から1.28)。 |
リファンピン。a 1日1回600 mg。 | 1日2回50 mg。 | 11 | 0.57。 (0.49から0.65)。 |
0.46。 (0.38から0.55)。 |
0.28。 (0.23から0.34)。 |
リファンピン。b 1日1回600 mg。 | 1日2回50 mg。 | 11 | 1.18。 (1.03から1.37)。 |
1.33。 (1.15から1.53)。 |
1.22。 (1.01から1.48)。 |
リファブチン300 mgを1日1回。 | 1日1回50 mg。 | 9 | 1.16。 (0.98から1.37)。 |
0.95。 (0.82から1.10)。 |
0.70。 (0.57から0.87)。 |
a 比較はリファンピンと一緒に行われます。
ドルテグラビル50 mgを1日2回と比較して、ドルテグラビル50 mgを1日2回比較。. b 比較は、ドルテグラビル50 mgを1日2回服用したリファンピンです。 1日1回、ドルテグラビル50 mgと比較。. c 被験者の数は被験者の最大数を表します。 評価されました。. |
アバカビルまたはラミブジン。: 薬物相互作用。 説明されているのは、アバカビルまたはラミブジンを単回投与して実施された試験に基づいています。 エンティティ。.
エタノール。: アバカビルは薬物動態に影響を与えません。 エタノールの特性。. エタノールはアバカビルの除去を減らし、 全体的な曝露の増加。.
インターフェロンアルファ。: 重要はありませんでした。 試験におけるラミブジンとインターフェロンアルファ間の薬物動態学的相互作用。 19人の健康な男性被験者の。.
メタドン。: 11人のHIV-1感染者の試験で。 メタドン維持療法を受けている被験者(毎日40 mgおよび90 mg)。 600 mgのアバカビル1日2回(現在推奨されている用量の2倍)、経口。 メタドンクリアランスは22%増加しました(90%CI:6%から42%)。. メタドンの添加は、臨床的に有意な影響を与えません。 アバカビルの薬物動態特性。.
リバビリン。: In vitro。 データはリバビリンを示しています。 ラミブジン、スタブジン、ジドブジンのリン酸化を減らします。. ただし、違います。 薬物動態(例:.、血漿濃度または細胞内三リン酸。 活性代謝物濃度)または薬力学的(例:.、HIV-1 / HCVの喪失。 ウイルス学的抑制)相互作用は、リバビリンとラミブジンのときに観察されました。 (n = 18)、スタブジン(n = 10)、またはジドブジン(n = 6)を一部として同時投与しました。 HIV-1 / HCV同時感染被験者への多剤レジメンの。.
アバカビル、ラミブジン、ジドブジン。: 15。 HIV-1に感染した被験者は、クロスオーバーが設計した薬物相互作用に登録されました。 アバカビル(600 mg)、ラミブジン(150 mg)の単回投与を評価する試験、および。 ジドブジン(300 mg)単独または併用。. 分析は臨床的に示さなかった。 添加に伴うアバカビルの薬物動態の関連する変化。 ラミブジンまたはジドブジン、またはラミブジンとジドブジンの組み合わせ。. ラミブジン曝露(AUCは15%減少)およびジドブジン曝露(AUCは増加)。 10%)アバカビルと同時に臨床的に関連する変化を示さなかった。.
ラミブジンとジドブジン。: 臨床的にありません。 ラミブジンまたはジドブジンの薬物動態に有意な変化があった。 単回投与された無症候性のHIV-1感染成人患者12人で観察された。 ジドブジン(200 mg)と複数回投与のラミブジン(300 mg)の組み合わせ。 12時間ごと)。.
アバカビルまたは他の同時投与薬物の影響。 ラミブジンは表9に示されています。.
表9:アバカビルまたは併用薬に対する併用薬の影響。
ラミブジン。
薬物と用量の同時投与。 | 薬物と用量。 | n | アバカビルまたはラミブジンの濃度。 | 併用薬の濃度。 | |
AUC。 | 変動。 | ||||
エタノール0.7 g / kg。 | アバカビルシングル600 mg。 | 24 | ⁇ 41%。 | 90%CI:35%から48%。 | ↔a |
ネルフィナビル750 mg 8時間x 7〜10日ごと。 | ラミブジンシングル150 mg。 | 11 | ⁇ 10%。 | 95%CI:1%から20%。 | ↔ |
トリメトプリム160 mg /スルファメトキサゾール800 mg 1日x 5日。 | ラミブジンシングル300 mg。 | 14 | ⁇ 43%。 | 90%CI:32%から55%。 | ↔ |
⁇ =増加; ⁇ =大きな変化はありません。 AUC。
=濃度対時間曲線の下の領域。 CI =信頼区間。. a 薬物間相互作用は男性でのみ評価されました。. |
妊娠カテゴリーC. 適切で適切に管理された試験はありません。 妊娠中の女性。. TRIUMEQのコンポーネントを使用した複製研究が行われています。 動物で行われる(参照。 ドルテグラビル、アバカビル、ラミブジンのセクション。 未満。)。. 動物生殖研究は必ずしも人間を予測するものではありません。 応答。. TRIUMEQは、潜在的な利益がある場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。 リスクを上回ります。.
抗レトロウイルス妊娠。 レジストリ。
母体胎児を監視する。 TRIUMEQまたは他の抗レトロウイルス薬に暴露された妊婦の結果、 抗レトロウイルス妊娠登録が確立されました。. 医師はそうです。 1-800-258-4263に電話して患者を登録することをお勧めします。.
動物データ。
ドルテグラビル。: 生殖研究。 50 mgのヒト用量の50倍までの用量でラットおよびウサギに実施された。 1日1回、生殖能力の低下や胎児への危害の証拠は明らかにされていません。 ドルテグラビルによる。.
の経口投与。 妊娠中のラットへのドルテグラビル、1日あたり1 kgあたり最大1,000 mgの用量。 に基づく50 mgの1日1回のヒト臨床暴露の約50倍。 妊娠6日目から17日目までのAUCは、母体毒性を引き出さなかった。 発生毒性、または催奇形性。.
の経口投与。 1日あたり1 kgあたり1,000 mgまでの用量で、妊娠中のウサギにドルテグラビル。 に基づく50 mgの1日1回のヒト臨床暴露の約0.74倍。 妊娠6日目から18日目までのAUCは、発生毒性を誘発しませんでした。 催奇形性。. ウサギでは、母体毒性(食物消費の減少)。 乏しい/ ⁇ 便なし/尿、体重増加の抑制)は、1,000 mgあたりで観察されました。 kg。.
アバカビル。: 妊娠中のラットを用いた研究はそれを示した。 アバカビルは胎盤を介して胎児に移されます。. 胎児奇形。 (胎児の ⁇ 門と骨格奇形の発生率の増加)および。 発生毒性(胎児の体重の減少とクラウンランプの減少)。 長さ)は、ヒトを28倍生産する用量でラットで観察された。 AUCに基づく600 mgの用量の暴露。胚性および胎児の毒性。 (吸収の増加、胎児の体重の減少)および毒性。 子孫(死産の発生率の増加と体重の減少)が発生しました。 実施された個別の受胎能研究における上記の用量の半分。 ネズミ。. ウサギでは、発生毒性や胎児の増加はありません。 奇形は、ヒトへの暴露の7倍をもたらした用量で発生した。 AUCに基づく推奨用量
ラミブジン。: 妊娠中のラットを用いた研究はそれを示した。 ラミブジンは胎盤を介して胎児に移されます。. 複製。 ラミブジンを経口投与した研究はラットで行われ、 ヒトの約32倍までの血漿レベルを生成する用量のウサギ。 300 mgの用量の暴露。. ラミブジンによる催奇形性の証拠はありません。 観察された。. 初期の胚発生の証拠は、ウサギで見られました。 ヒトで観察されたものと同様の曝露レベルですが、ありませんでした。 血漿中濃度が32倍までのラットにおけるこの影響の徴候。 人間。.
以下の副作用については、他にも説明します。 ラベルのセクション:。
- 深刻で、時には致命的な過敏反応。.
- 乳酸アシドーシスと脂肪症を伴う重度の肝腫大。.
- 患者の血清肝生化学への影響。 B型またはC型肝炎の同時感染。.
- B型肝炎の悪化
- HIV-1に同時感染した患者の肝代償不全。 C型肝炎
- 免疫再構成症候群。.
- 脂肪の再分配。.
- 心筋 ⁇ 塞。.
臨床試験の経験。
臨床試験は広く行われているためです。 さまざまな条件、aの臨床試験で観察された副作用率。 薬物は、別の臨床試験の率と直接比較することはできません。 薬物であり、臨床診療で観察された率を反映していない可能性があります。.
重 ⁇ で致命的なアバカビル関連過敏症。 反応。
臨床試験では、深刻で、時には致命的です。 TRIUMEQの成分であるアバカビルで過敏反応が発生しました。 これらの反応は、以下の兆候の2つ以上によって特徴付けられています。 症状:(1)発熱; (2)発疹; (3)胃腸症状(吐き気を含む)。 ⁇ 吐、下 ⁇ 、または腹痛); (4)体質症状(含む。 全般性 ⁇ 怠感、疲労、または痛み); (5)呼吸器症状(含む。 呼吸困難、咳、または ⁇ 頭炎)。. ほとんどすべてのアバカビル過敏反応。 症候群の一部として発熱や発疹を含みます。.
他の兆候や症状には ⁇ 眠が含まれています。 頭痛、筋肉痛、浮腫、関節痛、感覚異常。. アナフィラキシー、肝臓。 失敗、腎不全、低血圧、成人呼吸 ⁇ 迫症候群、 呼吸不全、筋融解症、および死亡は、 これらの過敏反応。. 身体的発見が含まれています。 リンパ節腫 ⁇ 、粘膜病変(結膜炎および口。 ⁇ 瘍)、黄斑丘疹またはじんま疹の発疹(一部の患者は持っていたが)。 他のタイプの発疹と他のものは発疹を持っていませんでした)。. の報道がありました。 多形紅斑。. 実験室の異常には、肝化学の上昇が含まれていました。 クレアチンホスホキナーゼの上昇、クレアチニンの上昇、リンパ球減少症など。 異常な胸部X線所見(主に浸潤、 ローカライズ)。.
深刻なドルテグラビル過敏症反応。
臨床試験では、過敏反応があります。 TRIUMEQのコンポーネントであるドルテグラビルで発生しました。これら。 過敏反応は、発疹、体質によって特徴付けられています。 所見、および時には肝障害を含む臓器機能障害。.
追加の治療緊急有害薬物反応。 (ADR)TRIUMEQを使用。
TRIUMEQの安全性評価は主に基づいています。 無作為化された国際的な多施設からのデータの分析。 二重盲検アクティブ制御試験、SINGLE(ING114467)、データによってサポートされています。 SAILING(ING111762)からの治療経験のあるINSTI-na ⁇ ve被験者。 他の治療試験のデータ。. 処方情報の詳細をご覧ください。 TIVICAY .
治療-Na ⁇ ⁇ ve被験者。: シングルでは、833人の大人。 被験者は無作為化され、少なくとも1回の用量のドルテグラビルを受けた。 (TIVICAY)50 mg、固定用量のアバカビルとラミブジン(EPZICOM®)を1日1回。 (n = 414)または固定用量のエファビレンツ/エムトリシタビン/テノホビル(ATRIPLA®)を1日1回。 (n = 419)(研究治療は第96週まで盲検化され、第9週からオープンラベルが付けられた。 96週目から144週目まで)。. 144週間を通じて、中止につながる有害事象の割合。 TIVICAY + EPZICOMを投与された被験者では4%、投与された被験者では14%でした。 ATRIPLAは1日1回。.
中等度から重度の強度の治療出現ADR。 SINGLEのいずれかの治療群の被験者の少なくとも2%で観察されています。 表2に示されています。.
表2:治療緊急有害薬物反応。
少なくとも中程度の強度(グレード2〜4)で、少なくとも2%の周波数で。
SINGLEの治療Na ⁇ ⁇ ve被験者(第144週分析)。
副作用。 | TIVICAY + EPZICOM Once Daily。 (n = 414)。 |
ATRIPLAは毎日。 (n = 419)。 |
精神科。 | ||
不眠症。 | 3% | 3% |
うつ病。 | 1% | 2% |
異常な夢。 | <1%。 | 2% |
神経系。 | ||
めまい。 | <1%。 | 5% |
頭痛。 | 2% | 2% |
消化器。 | ||
吐き気。 | <1%。 | 3% |
下 ⁇ 。 | <1%。 | 2% |
一般的な障害。 | ||
疲労。 | 2% | 2% |
皮膚および皮下組織。 | ||
発疹。a | <1%。 | 6% |
耳と迷宮。 | ||
めまい。 | 0 | 2% |
a プールされた用語が含まれます:発疹、発疹。 一般化された発疹黄斑、発疹黄斑丘疹、発疹 ⁇ 、および薬物。 噴火。. |
治療経験のある被験者。: SAILINGはです。 INSTI-na ⁇ ⁇ ve、抗レトロウイルス薬での国際的な二重盲検試験。 治療経験のある成人被験者。. 被験者は無作為に受け取られた。 TIVICAY 50 mgを1日1回またはラルテグラビル400 mgを1日2回。 2人までのエージェントで構成される調査員が選択したバックグラウンドレジメン。 少なくとも1つの完全にアクティブなエージェントを含みます。. 48週間で、不利な率。 中止につながるイベントは、全体で見られたものと一致していました。 治療歴のない患者集団。. 処方情報の詳細をご覧ください。 TIVICAY .
受け取った被験者のサブセットで観察されたADR。 TIVICAY + EPZICOMは、一般的に全体で見られるものと一致していました。 治療歴のない患者集団。.
あまり一般的ではない副作用。 臨床試験で観察されました。
以下の副作用は2%未満で発生しました。 いずれかの試験における治療歴のない被験者または治療経験のある被験者の。. これら。 イベントは、その深刻さや評価のために含まれています。 潜在的な因果関係。.
胃腸障害:。 腹痛、。 腹部膨満、腹部不快感、消化不良、 ⁇ 腸、。 胃食道逆流症、上腹部の痛み、 ⁇ 吐。.
一般的な障害:。 発熱、無気力。.
肝胆道疾患:。 肝炎。.
代謝と栄養障害:。 拒食症、。 高トリグリセリド血症。.
筋骨格障害:。 関節痛、筋炎。.
神経質:。 傾眠。.
精神医学:。 自殺念慮、試み、行動、。 または完了。. これらのイベントは主にaの被験者で観察されました。 うつ病または他の精神疾患の既存の歴史。. 悪夢と。 睡眠障害。.
腎および尿路障害:。 腎障害。.
皮膚および皮下組織障害:。 ⁇ 。.
実験室の異常。
治療-Na ⁇ ⁇ ve被験者。: 選択された実験室。 ベースラインからのグレードが悪化している異常(グレード2〜4)。 SINGLEの被験者の少なくとも2%で最悪の毒性を表しています。 表3に示す。. 選択した脂質で観察されたベースラインからの平均変化。 値を表4に示します。.
表3:選択された検査異常(グレード2。
to 4)SINGLEの治療Na ⁇ ⁇ ve被験者(第144週分析)。
実験室の異常。 | TIVICAY + EPZICOM Once Daily。 (n = 414)。 |
ATRIPLAは毎日。 (n = 419)。 |
ALT。 | ||
グレード2(> 2.5-5.0 x ULN)。 | 3% | 5% |
グレード3〜4(> 5.0 x ULN)。 | 1% | <1%。 |
AST。 | ||
グレード2(> 2.5-5.0 x ULN)。 | 3% | 4% |
グレード3〜4(> 5.0 x ULN)。 | 1% | 3% |
クレアチンキナーゼ。 | ||
グレード2(6.0-9.9 x ULN)。 | 5% | 3% |
グレード3〜4(≥10.0 x ULN)。 | 7% | 8% |
高血糖。 | ||
グレード2(126-250 mg / dL)。 | 9% | 6% |
グレード3(> 250 mg / dL)。 | 2% | <1%。 |
リパーゼ。 | ||
グレード2(> 15-3.0 x ULN)。 | 11%。 | 11%。 |
グレード3〜4(> 3.0 ULN)。 | 5% | 4% |
総好中球。 | ||
グレード2(0.75-0.99 x 10。9) | 4% | 5% |
グレード3〜4(<0.75 x 10。9) | 3% | 3% |
ULN =通常の上限。. |
表4:Fasted Lipidのベースラインからの平均変化。
SINGLEの治療Na ⁇ ⁇ ve被験者の値(第144週分析。a)
脂質。 | TIVICAY + EPZICOM Once Daily。 (n = 414)。 |
ATRIPLAは毎日。 (n = 419)。 |
コレステロール(mg / dL)。 | 24.0。 | 26.7。 |
HDLコレステロール(mg / dL)。 | 5.4。 | 7.2。 |
LDLコレステロール(mg / dL)。 | 16.0。 | 14.6。 |
トリグリセリド(mg / dL)。 | 13.6。 | 31.9。 |
a 脂質低下剤の被験者。 ベースラインはこれらの分析から除外されました(TIVICAY +。 EPZICOM n = 30およびATRIPLA n = 27)。. 72人の被験者が脂質低下を開始しました。 ベースライン後のエージェント;最後の空腹時の治療値(開始前)。 エージェント)は、エージェントを中止したかどうかに関係なく使用されました(TIVICAY +。 EPZICOM n = 36およびATRIPLA:n = 36)。. |
治療経験のある被験者。: 実験室。 SAILINGで観察された異常は、一般的に比較すると類似していた。 治療歴試験で見られた観察。.
C型肝炎ウイルスの同時感染。
シングルでは、重要なフェーズ3。 治験では、C型肝炎ウイルスの同時感染の被験者が登録を許可されました。 ただし、ベースラインの肝化学検査は上部の5倍を超えませんでした。 正常の限界; B型肝炎の同時感染の被験者は除外されました。. 全体。 C型肝炎ウイルスの同時感染の被験者の安全性プロファイルは同様でした。 C型肝炎の同時感染のない被験者で観察されたものに。 ASTおよびALT異常の発生率は、C型肝炎のサブグループで高かった。 両方の治療グループのウイルス同時感染。. 2年生から4年生のALT異常。 C型肝炎では、HIVモノ感染者と比較して同時感染。 TRIUMEQは15%と2%で観察されました(vs. 治療を受けた被験者の24%と4%。 ATRIPLA)(それぞれ96週分析)。. TIVICAYの完全な処方情報も参照してください。
血清クレアチニンの変化。: ドルテグラビルはされています。 尿細管分 ⁇ の阻害により血清クレアチニンを増加させることが示されている。 腎糸球体機能に影響を与えないクレアチニン。. 血清クレアチニンの増加は、最初の4以内に発生しました。 治療の週と144週間まで安定したままでした。. シングルでは、平均。 ベースラインからの変化:1 dLあたり0.14 mg(範囲:1 dLあたり-0.25 mgから0.81 mgあたり) dL)は144週間の治療後に観察されました。. クレアチニンの増加はありました。 治療経験のある被験者でも同様です。.
アバカビルとラミブジン。
の臨床試験で観察された検査異常。 ジアゲン(他の抗レトロウイルス治療と組み合わせて)は貧血でした。 好中球減少症、肝機能検査異常、CPKの上昇、血液。 グルコース、およびトリグリセリド。. で観察された追加の実験室異常。 EPIVIRの臨床試験(他の抗レトロウイルス治療と組み合わせる)。 血小板減少症とビリルビン、アミラーゼ、およびリパーゼのレベルの上昇でした。.
市販後の経験。
臨床から報告された副作用に加えて。 試験中に、以下の副作用が確認されました。 TRIUMEQの1つ以上のコンポーネントを使用した市販後の使用。これらのため。 反応は不確実なサイズの集団から自発的に報告されます。 頻度を確実に推定したり、原因を確立したりすることは常に可能ではありません。 薬物曝露との関係。.
消化器。
口内炎。.
消化器。
⁇ 炎。.
一般的な。
弱点。.
血液とリンパ系。
再生不良性貧血、貧血(純粋な赤血球無形成症を含む)。 治療で進行する重度の貧血)、リンパ節腫 ⁇ 、 ⁇ 腫。.
過敏症。
感作反応(アナフィラキシーを含む)、。 じんましん。.
代謝と栄養障害。
高乳酸血症。.
筋骨格。
CPK上昇、筋力低下、筋肉痛、横紋筋融解症。.
神経質。
感覚異常、末 ⁇ 神経障害、発作。.
呼吸器。
異常な呼吸音/ ⁇ 鳴。.
皮膚。
脱毛症、多形紅斑。. スティーブンス・ジョンソンの疑い。 症候群(SJS)と中毒性表皮壊死症(TEN)が患者で報告されています。 主に知られている薬と組み合わせてアバカビルを受け取る。 SJSとTENにそれぞれ関連付けられています。. 臨床の重複のため。 アバカビルとSJSおよびTENに対する過敏症の間の兆候と症状、および。 一部の患者、アバカビルにおける複数の薬物感受性の可能性。 そのような場合は中止し、再開しないでください。.
過剰摂取に対する既知の特定の治療法はありません。 TRIUMEQ。過剰摂取が発生した場合は、患者を監視し、標準にする必要があります。 必要に応じてサポート処理を適用します。.
ドルテグラビル。
ドルテグラビルは血漿タンパク質に強く結合しているため、そうです。 透析によって大幅に削除される可能性は低いです。.
アバカビル。
アバカビルを取り除くことができるかどうかは不明です。 腹膜透析または血液透析。.
ラミブジン。
無視できる量のラミブジンが除去されたためです。 (4時間)血液透析、継続的な外来腹膜透析、および自動化。 腹膜透析、継続的な血液透析が提供されるかどうかは不明です。 ラミブジンの過剰摂取イベントにおける臨床的利益。.
心電図への影響。
徹底的なQTトライアルが行われました。 ドルテグラビルのために実施されました。. アバカビルもラミブジンも効果がありません。 単一のエンティティまたはアバカビル、ドルテグラビル、ラミブジンの組み合わせ。 QT間隔が評価されました。.
無作為化で。 プラセボ対照クロスオーバー試験では、42人の健康な被験者が単回投与を受けました。 プラセボの経口投与、ドルテグラビル250 mg懸 ⁇ 液(暴露。 定常状態での50 mg 1日1回投与量の約3倍)、および。 ランダムシーケンスのモキシフロキサシン400 mg(アクティブコントロール)。. ベースライン後。 プラセボ調整、フリデリシアに基づく最大平均QTc変化。 ドルテグラビルの補正方法(QTcF)は2.4ミリ秒(片面95%上CI:4.9)でした。 msec)。. ドルテグラビルは、投与後24時間でQTc間隔を延長しませんでした。.
腎機能への影響。
腎機能に対するドルテグラビルの効果はあった。 オープンラベルの無作為化3アーム並列プラセボ対照で評価。 1日1回50 mgのドルテグラビルを投与された健康な被験者(n = 37)での試験。 (n = 12)、ドルテグラビル50 mgを1日2回(n = 13)、またはプラセボを1日1回(n =。 12)14日間。. 24時間で決定されるクレアチニンクリアランスの減少。 尿の採取は、14日後に両方の用量のドルテグラビルで観察されました。 1日1回50 mg(9%減少)および50 mgを投与された被験者の治療。 1日2回(13%減少)。. ドルテグラビルのどちらの用量も有意ではなかった。 実際の糸球体 ⁇ 過率への影響(のクリアランスによって決定されます。 プローブ薬、イオヘキソール)または効果的な腎血漿流量(によって決定されます。 プラセボと比較したプローブ薬、パラアミノヒプラートのクリアランス)。.
成人の薬物動態。
1つのTRIUMEQタブレットは、1つのドルテグラビルと生物学的に同等でした。 (TIVICAY)タブレット(50 mg)と1つのアバカビルとラミブジンの固定用量。 健康な被験者の空腹時の配合錠(EPZICOM)(n =。 62)。.
アバカビル。: 経口投与後、アバカビル。 急速に吸収され、広範囲に分布しています。. aの経口投与後。 20人の被験者における600 mgのアバカビルの単回投与、Cmaxは4.26±1.19 mcg /でした。 mL(平均±SD)およびAUC∞は、1 mLあたり11.95±2.51 mcg•時間でした。の結合。 ヒト血漿タンパク質へのアバカビルは約50%であり、独立していた。 濃度。. 総血中および血漿中の薬物関連放射能濃度。 同一であり、アバカビルが容易に分布することを示しています。 赤血球。. アバカビルの主要な排 ⁇ 経路は代謝です。 アルコールデヒドロゲナーゼは5'-カルボン酸とグルクロニルを形成します。 5'-グルクロニドを形成するトランスフェラーゼ。. 単回投与試験では、 観察された排 ⁇ 半減期(t½)は1.54±0.63時間でした。. 静脈内投与後。 投与、総クリアランスは、kgあたり0.80±0.24 L /時でした(平均±SD)。.
ドルテグラビル。: の経口投与後。 ドルテグラビル、ピーク血漿濃度は投与後2〜3時間で観察されました。. 1日1回の投与で、薬物動態の定常状態が内部で達成されます。 AUC、Cmax、およびC24 hの範囲の平均累積比で約5日。 1.2から1.5まで。. ドルテグラビルはP糖タンパク質基質です。 in vitro。 。. ドルテグラビルの絶対バイオアベイラビリティは確立されていません。. ドルテグラビル。 ヒト血漿タンパク質ベースに高度に結合している(98.9%以上)。 オン。 in vivo。 データと結合は、血漿濃度とは無関係です。 ドルテグラビル。. 50 mg後の見かけの分布量(Vd / F)。 1日1回の投与は、人口に基づいて17.4 Lと推定されています。 薬物動態分析。.
ドルテグラビルは主にUGT1A1を介して代謝されます。 CYP3Aからの貢献。 [の単回経口投与後。14C]。 ドルテグラビル、総経口投与量の53%は ⁇ 便中に変化せずに排 ⁇ されます。. 総経口投与量の31%が尿中に排 ⁇ されます。 代謝物であるドルテグラビルのエーテルグルクロニド(総用量の18.9%)。 安息香酸炭素(総用量の3.0%)での酸化とその。 加水分解N-脱アルキル化生成物(総用量の3.6%)。. の腎排 ⁇ 。 変化のない薬物は用量の1%未満でした。. ドルテグラビルには末端があります。 約14時間の半減期と1.0 Lの見かけのクリアランス(CL / F)。 母集団の薬物動態分析に基づく1時間あたりの時間。.
ドルテグラビルの薬物動態特性はされています。 健康な成人被験者とHIV-1感染成人被験者で評価。. 露出。 ドルテグラビルへの一般的に健康な被験者と HIV-1感染被験者。.
表6:ドルテグラビル定常状態の薬物動態。
HIV-1-感染成人のパラメータ推定。
パラメータ。 | 50 mg 1日1回の幾何平均(%CV)。 |
AUC(0-24)(mcg•h / mL)。 | 53.6(27)。 |
Cmax(mcg / mL)。 | 3.67(20)。 |
Cmin(mcg / mL)。 | 1.11(46)。 |
脳脊髄液(CSF)。: 11治療室。 ドルテグラビル50 mgを毎日服用している被験者と、中央値のアバカビル/ラミブジン。 CSFのドルテグラビル濃度は18 ng / mL(範囲:4 ng / mLから23.2)でした。 ng / mL)2週間の治療後、投与後2〜6時間。. 臨床。 この発見の関連性は確立されていません。.
ラミブジン。: 経口後。 投与、ラミブジンは急速に吸収され、広範囲に分布します。. ラミブジン300 mgを1日1回7回複数回投与した後。 60人の健康な被験者への日数、定常状態のCmax(Cmax、ss)は2.04±0.54 mcgでした。 mLあたり(平均±SD)および24時間の定常状態AUC(AUC24、ss)は8.87±1.83でした。 mcg•mLあたりの時間。血漿タンパク質への結合は低いです。. の約70%。 ラミブジンの静脈内投与は、尿中の未変化の薬物として回収されます。. ラミブジンの代謝は、軽微な排除経路です。. 人間では、唯一の。 既知の代謝産物は、スルホキシドトランス代謝物です(経口の約5%)。 12時間後の投与量)。. HIV-1感染被験者を対象としたほとんどの単回投与試験では、 HBVに感染した被験者、または24時間血清サンプリングを行った健康な被験者。 投与後、観察された平均排出半減期(t½)は5から7の範囲でした。 時間。. HIV-1に感染した被験者では、総クリアランスは1分あたり398.5±69.1 mLでした。 (平均±SD)。.
経口に対する食物の影響。 吸収。
TRIUMEQは、または 食べ物なし。. 全体として、空腹の状態と比較すると、投与。 高脂肪食(脂肪53%、カロリー869)の健康な成人被験者へのTRIUMEQ。 その結果、アバカビルのCmaxが減少し、CmaxとAUCが増加しました。 ドルテグラビル。.
ラミブジンの暴露は食物による影響を受けなかった。. と。 高脂肪食、アバカビルのCmaxは23%減少し、CmaxとAUCは減少しました。 ドルテグラビルはそれぞれ37%と48%増加しました。.