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Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 26.06.2023
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
ipercolesterolemia primaria secondo la classificazione di Fredrickson (tipo IIA, compresa l'ipercolesterolemia eterozigotica familiare) o ipercolesterolemia mista (tipo IIb) - come supplemento alla dieta quando la dieta e altri trattamenti non farmacologici (ad esempio esercizio fisico, riduzione del peso corporeo) sono insufficienti,
ipercolesterolemia omozigotica familiare — come supplemento alla dieta e ad altre terapie lipidsnizhayuschey (ad esempio LDL-aferez) o nei casi in cui tale terapia non è abbastanza efficace,
ipertrigliceridemia (tipo IV secondo la classificazione di Fredrickson) - come supplemento alla dieta,
per rallentare la progressione dell'aterosclerosi-come supplemento alla dieta nei pazienti che hanno mostrato la terapia per ridurre la concentrazione plasmatica di HC generale e Hc-LDL,
prevenzione primaria delle principali complicanze cardiovascolari (ictus, infarto miocardico, rivascolarizzazione arteriosa) in pazienti adulti senza segni clinici di CHD, ma con un aumentato rischio di sviluppo (età superiore a 50 anni per gli uomini e oltre 60 anni per le donne, aumento della concentrazione plasmatica di proteina C-reattiva (≥2 g/L) in presenza di almeno uno dei fattori di rischio aggiuntivi, come: ipertensione,
Dentro, non masticare o macinare la compressa, ingoiare completamente, lavare con acqua. Il farmaco può essere prescritto in qualsiasi momento della giornata, indipendentemente dall'assunzione di cibo.
Prima e durante la terapia Colnar® il paziente deve seguire una dieta ipocolesterolemica standard. La dose del farmaco deve essere regolata individualmente, a seconda degli obiettivi terapeutici e della risposta terapeutica al trattamento, tenendo conto delle attuali raccomandazioni per la concentrazione lipidica mirata.
La dose iniziale raccomandata per i pazienti che iniziano a prendere il farmaco o per i pazienti tradotti dall'assunzione di altri inibitori della riduttasi di GMG-Coa dovrebbe essere di 5 o 10 mg del farmaco Colnar® 1 volta al giorno. Quando si sceglie la dose iniziale dovrebbe essere guidata dalla concentrazione individuale di HC e prendere in considerazione il possibile rischio di complicanze cardiovascolari, nonché valutare il potenziale rischio di effetti collaterali. Se necessario, la dose può essere aumentata a una maggiore dopo 4 settimane.
In relazione con il possibile sviluppo di effetti collaterali durante l'assunzione di una dose di 40 mg (in confronto con le dosi più basse del farmaco) aumentare la dose fino a 40 mg dopo un ulteriore dosi sopra raccomandate iniziale nel giro di 4 settimane di terapia può essere effettuata solo nei pazienti con grave grado di ipercolesterolemia e l'alto rischio di complicanze cardiovascolari (soprattutto in pazienti con ipercolesterolemia familiare), che non è stato raggiunto il risultato desiderato terapia durante l'assunzione di una dose di 20 mg e che saranno sotto la supervisione di uno specialista. Si raccomanda un monitoraggio particolarmente attento dei pazienti che ricevono il farmaco alla dose di 40 mg
Non è raccomandato l'assegnazione di una dose di 40 mg a pazienti che non avevano precedentemente consultato un medico. Dopo 2-4 settimane di terapia e / o con un aumento della dose di colnar® è necessario monitorare gli indicatori del metabolismo lipidico (se necessario, è necessario un aggiustamento della dose).
Gruppi speciali di pazienti
Età avanzata. Nessun aggiustamento della dose richiesto.
Insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata gravità della correzione della dose non è necessaria. In pazienti con insufficienza renale grave (Cl creatinina inferiore a 30 ml/min) Uso del farmaco Colnar® controindicato. Controindicato l'uso del farmaco alla dose di 40 mg in pazienti con insufficienza renale moderata (Cl creatinina 30-60 ml/min). I pazienti con insufficienza renale moderata raccomandato dose iniziale di 5 mg.
Insufficienza epatica. Colnar® controindicato nei pazienti con malattie del fegato nella fase attiva.
Gruppi etnici. Nello studio dei parametri farmacocinetici della rosuvastatina nei pazienti appartenenti a diversi gruppi etnici, c'è stato un aumento della concentrazione sistemica di rosuvastatina nei giapponesi e nei cinesi. Questo fatto dovrebbe essere preso in considerazione quando si prescrive il farmaco Colnar® ai gruppi di pazienti. La nomina di dosi di 10 e 20 mg, la dose iniziale raccomandata per i pazienti della razza mongoloide è di 5 mg è Controindicato l'uso del farmaco in una dose di 40 mg i pazienti della razza mongoloide.
Polimorfismo genetico. I portatori di genotipi SLCO1B1 (OATP1B1) s.521cc e ABCG2 (BCRP) s.421aa hanno registrato un aumento dell'esposizione (AUC) alla rosuvastatina rispetto ai portatori di genotipi SLCO1B1 c.521tt e ABCG2 c. 421cc. Per i pazienti portatori di genotipi c. 521cc o c. 421aa, la dose massima raccomandata di colnar® è 20 mg / giorno.
Pazienti predisposti alla miopatia. Controindicato l'assegnazione del farmaco alla dose di 40 mg per i pazienti con fattori che possono indicare una predisposizione allo sviluppo della miopatia. Quando si prescrivono dosi di 10 e 20 mg, la dose iniziale raccomandata per questo gruppo di pazienti è di 5 mg.
Terapia concomitante. La rosuvastatina si lega a varie proteine di trasporto (in particolare c OATP1B1 e BCRP). Con L'uso congiunto del farmaco Colnar® con farmaci (ad esempio, ciclosporina, alcuni inibitori della proteasi HIV, compresa la combinazione di uso di atazanavir ritonavir, lopinavir e/o tipranavir), che aumentano la concentrazione di rosuvastatina nel plasma attraverso l'interazione con proteine di trasporto, può aumentare il rischio di miopatia (rabdomiolisi). È necessario leggere le istruzioni per l'uso di questi farmaci prima di prescriverli insieme al farmaco Colnar®. In questi casi, è necessario valutare la possibilità di prescrivere una terapia alternativa o una sospensione temporanea del farmaco Colnar®. Se l'uso di questi farmaci è necessario, è necessario valutare il rapporto tra benefici e rischio della terapia concomitante con Colnar® e considerare la possibilità di ridurre la sua dose.
Dentro, la pillola non masticare e non triturare, inghiottite intere con acqua, è possibile ricevere in qualsiasi momento della giornata, indipendentemente dai pasti.
Prima dell'inizio della terapia con Colnar® il paziente deve iniziare a seguire una dieta ipocolesterolemica standard e continuare a seguirla durante il trattamento. La dose del farmaco deve essere selezionata individualmente, a seconda degli obiettivi terapeutici e della risposta terapeutica al trattamento, tenendo conto delle raccomandazioni nazionali sulle concentrazioni target di lipidi nel plasma sanguigno.
La dose iniziale raccomandata per i pazienti che iniziano a prendere il farmaco o per i pazienti tradotti dall'assunzione di altri inibitori della riduttasi di GMG-Coa dovrebbe essere di 5 o 10 mg del farmaco Colnar® 1 volta al giorno.
Insieme con l'uso del farmaco con gemfibrozil, fibrati, acido nicotinico in dosi lipidsnizhayuschih (più di 1 g/giorno), si raccomanda ai pazienti la dose iniziale del farmaco 5 mg/giorno.
Quando si sceglie la dose iniziale dovrebbe essere guidata dalla concentrazione individuale di HC nel plasma sanguigno e prendere in considerazione il possibile rischio di complicanze cardiovascolari, è anche necessario considerare il potenziale rischio di effetti collaterali. Se necessario, la dose può essere aumentata dopo 4 settimane.
A causa del possibile sviluppo di effetti collaterali quando si utilizza una dose di 40 mg / giorno, rispetto alle dosi più basse del farmaco, aumentando la dose al massimo 40 mg / giorno deve essere considerato solo in pazienti con grave grado di ipercolesterolemia e C ad alto rischio di complicanze cardiovascolari (soprattutto in pazienti con ipercolesterolemia familiare), che non hanno raggiunto il risultato desiderato
Si raccomanda un monitoraggio particolarmente attento dei pazienti che ricevono il farmaco alla dose di 40 mg / giorno.
Non è raccomandato l'uso di una dose di 40 mg / giorno in pazienti che non avevano precedentemente consultato un medico. Dopo 2-4 settimane di terapia e / o con un aumento della dose di colnar® è necessario monitorare gli indicatori del metabolismo lipidico (se necessario, è necessario un aggiustamento della dose).
Pazienti con insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata gravità, non è necessario un aggiustamento della dose. In pazienti con insufficienza renale grave (Cl creatinina inferiore a 30 ml/min) Uso del farmaco Colnar® controindicato. Uso del farmaco Colnar® ad una dose di oltre 30 mg/giorno, i pazienti con insufficienza renale da moderata a grave (Cl creatinina inferiore a 60 ml / min) è controindicato. Pazienti con insufficienza renale moderata dose iniziale raccomandata di colnar® è 5 mg / giorno.
Pazienti con insufficienza epatica. Farmaco Colnar® controindicato nei pazienti con malattie del fegato nella fase attiva.
Applicazione in pazienti anziani. Non è necessario un aggiustamento della dose.
Gruppi etnici. I pazienti della razza mongoloide hanno notato un aumento dell'esposizione sistemica alla rosuvastatina. Per i pazienti di razza mongoloide, la dose iniziale raccomandata del farmaco Colnar è® è 5mg / giorno, l'uso del farmaco Colnar® alla dose di 40 mg è controindicato.
Polimorfismo genetico. Nei portatori di genotipi SLCO1B1 (OATR1B1) s. 521cc e ABCG2 (BCRP) s.421aa è stato osservato un aumento dell'esposizione (AUC) di rosuvastatina rispetto ai portatori di genotipi SLCO1B1 s. 521tt e ABCG2 s. 421cc. Per i pazienti portatori di genotipi C. 521cc o C. 421aa dose massima raccomandata di colnar® è 20 mg 1 Una volta al giorno.
Pazienti predisposti a complicanze miotossiche. Uso del farmaco Colnar® alla dose di 40 mg, i pazienti predisposti allo sviluppo di complicanze miotossiche sono controindicati. Se necessario, l'uso di dosi di 10-20 mg / die la dose iniziale raccomandata per questo gruppo di pazienti è 5 mg / die.
Terapia concomitante. La rosuvastatina si lega a varie proteine di trasporto(in particolare OATR1B1 e BCRP). Con L'uso simultaneo del farmaco Colnar® con farmaci (ad esempio, ciclosporina, alcuni inibitori della proteasi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), tra cui una combinazione di uso di atazanavir ritonavir, lopinavir e/o tipranavir), che aumentano la concentrazione di rosuvastatina nel plasma sanguigno attraverso l'interazione con trasporti di proteine, può aumentare il rischio di miopatia (rabdomiolisi). È necessario leggere le istruzioni per l'uso dei farmaci di cui sopra prima della loro nomina in concomitanza con il farmaco Colnar®. In questi casi, è necessario valutare la possibilità di utilizzare una terapia alternativa o una sospensione temporanea del farmaco Colnar®. Se è necessario utilizzare i farmaci di cui sopra, è necessario valutare il rapporto tra benefici e rischio della terapia concomitante con Colnar® e considerare la possibilità di ridurre la sua dose.
Con una dose giornaliera fino a 30 mg
ipersensibilità alla rosuvastatina o uno qualsiasi dei componenti del farmaco,
malattie del fegato nella fase attiva (compreso un aumento persistente dell'attività delle transaminasi epatiche e un aumento dell'attività delle transaminasi epatiche nel siero del sangue più di 3 volte rispetto ALL'HCV),
insufficienza renale grave (Cl creatinina inferiore a 30 ml / min),
miopatia,
assunzione simultanea di ciclosporina,
pazienti predisposti allo sviluppo di complicanze miotossiche,
gravidanza, periodo di allattamento al seno,
applicazione nelle donne in età fertile che utilizzano metodi contraccettivi adeguati,
intolleranza al lattosio, carenza di lattasi, sindrome da malassorbimento glucosio-galattosio,
età fino a 18 anni.
Con una dose giornaliera di 30 mg o più
ipersensibilità alla rosuvastatina o uno qualsiasi dei componenti del farmaco,
malattie del fegato nella fase attiva (compreso un aumento persistente dell'attività delle transaminasi epatiche e un aumento dell'attività delle transaminasi epatiche nel siero del sangue più di 3 volte rispetto ALL'HCV),
insufficienza renale da moderata a grave (Cl creatinina inferiore a 60 ml / min),
miopatia,
applicazione simultanea di ciclosporina,
pazienti predisposti allo sviluppo di complicanze miotossiche,
gravidanza, periodo di allattamento al seno,
applicazione nelle donne in età fertile che utilizzano metodi contraccettivi adeguati,
ipotiroidismo,
malattie muscolari nella storia (incl. in famiglia),
miotossicità nell'uso di altri inibitori della GMG-CoA-reduttasi o fibrati nella storia,
uso eccessivo di alcol,
condizioni che possono portare ad un aumento della concentrazione di rosuvastatina nel plasma sanguigno,
applicazione simultanea di fibrati,
intolleranza al lattosio, carenza di lattasi, sindrome da malassorbimento glucosio-galattosio,
pazienti di razza mongoloide,
età fino a 18 anni.
Con cautela
Con una dose giornaliera fino a 30 mg. La presenza del rischio di miopatia / rabdomiolisi-insufficienza renale, ipotiroidismo, malattie ereditarie dei muscoli nella storia (in t.h. a conduzione familiare) e precedente anamnesi tossicità muscolare con altri inibitori di inibitori della HMG-Coa reduttasi o report, il consumo eccessivo di alcol, l'età superiore ai 65 anni, una condizione in cui è stato osservato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di rosuvastatina, razza (clima razza — i giapponesi e i cinesi), l'uso concomitante con фибратами, malattie del fegato nella storia, sepsi, ipotensione arteriosa, intervento chirurgico, lesioni, gravi metaboliche, endocrine o disturbi elettrolitici o convulsioni non controllate, l'uso concomitante con эзетимибом
Con una dose giornaliera di 30 mg o più. Insufficienza renale lieve (creatinina Cl oltre 60 ml / min), età superiore ai 65 anni, storia di malattie del fegato, sepsi, ipotensione arteriosa, interventi chirurgici estesi, lesioni, gravi disturbi metabolici, endocrini o elettrolitici o convulsioni incontrollate, uso simultaneo con ezetimib.
Gli effetti collaterali osservati con l'uso di rosuvastatina sono solitamente espressi leggermente e passano da soli. Come con l'uso di altri inibitori della GMG-CoA-reduttasi, la frequenza degli effetti collaterali è principalmente dose-dipendente.
Classificazione della frequenza degli effetti collaterali DELL'OMS: molto spesso - ≥1/10, spesso-da ≥1/100 a <1/10, raramente-da ≥1/1000 a <1/100, raramente-da ≥1/10000 a <1/1000, molto raramente - <1/10000, la frequenza è sconosciuta non può essere valutata sulla base dei dati disponibili.
Dal sangue e dal sistema linfatico: frequenza sconosciuta-trombocitopenia.
Dal sistema immunitario: raramente-reazioni di ipersensibilità, compreso l'edema angioneurotico.
Dal sistema endocrino: spesso-diabete mellito di tipo 2.
Dal sistema nervoso: spesso — mal di testa, vertigini, molto raramente — perdita o diminuzione della memoria, la frequenza è sconosciuta-neuropatia periferica..
Sistema respiratorio, torace e mediastino: la frequenza è sconosciuta-tosse, mancanza di respiro.
Dal sistema digestivo: spesso — stitichezza, nausea, dolore addominale, raramente — pancreatite, molto raramente — ittero, epatite, frequenza sconosciuta — diarrea. Quando si utilizza rosuvastatina c'è un aumento dose-dipendente dell'attività delle transaminasi epatiche nel plasma sanguigno in un piccolo numero di pazienti. Nella maggior parte dei casi, è insignificante, asintomatica e temporanea.
Pelle e tessuti sottocutanei: raramente-prurito cutaneo, eruzione cutanea, orticaria, frequenza sconosciuta - sindrome di Stevens-Johnson.
Sul lato muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo: spesso-mialgia, raramente-miopatia (compresa la miosite), rabdomiolisi (con o senza insufficienza renale acuta), molto raramente-artralgia, la frequenza è sconosciuta-miopatia necrotizzante immuno-mediata.
Un aumento dose-dipendente DELL'attività del KFC nel plasma sanguigno è osservato in un piccolo numero di pazienti che assumono rosuvastatina. Nella maggior parte dei casi, è minore, asintomatico e temporaneo. In caso di aumento DELL'attività di KFC più di 5 volte superiore a VGN, la terapia deve essere sospesa.
Dai reni e dalle vie urinarie: i pazienti che ricevono la terapia con rosuvastatina possono rivelare proteinuria. Modificare la quantità di proteine nelle urine (da mancanza o tracce di prima o di più) c'è meno di 1% dei pazienti che ricevono 10-20 mg di rosuvastatina e circa il 3% dei pazienti che ricevono una dose di 40 mg/die di rosuvastatina. Una lieve variazione di quantità di proteine nelle urine osservato durante l'assunzione di una dose di 20 mg. Nella maggior parte dei casi, la proteinuria diminuisce o scompare nel processo di terapia e non significa insorgenza acuta o progressione della malattia renale, molto raramente ematuria.
Genitali e mammarie: la frequenza è sconosciuta-ginecomastia.
Disturbi e disturbi comuni nel sito di somministrazione: spesso-sindrome astenica, frequenza sconosciuta-edema periferico.
Indicatori di laboratorio: quando si applica la rosuvastatina sono stati osservati anche i seguenti variazioni dei parametri di laboratorio: l'iperglicemia, aumento della concentrazione di bilirubina nel plasma sanguigno, attività di GGT, fosfatasi alcalina plasmatica, la variazione della concentrazione sierica di ormoni tiroidei.
Quando l'applicazione di alcuni inibitori della HMG-Coa reduttasi (statine) segnalati i seguenti effetti collaterali: depressione, disturbi del sonno, compresi insonnia e incubi, disfunzione sessuale, aumento della concentrazione di emoglobina glicata. Sono stati segnalati casi isolati di malattia polmonare interstiziale, specialmente con l'uso prolungato di farmaci (vedi "istruzioni speciali").
Il quadro clinico del sovradosaggio non è descritto. Con l'assunzione una tantum di diverse dosi giornaliere del farmaco, i parametri farmacocinetici della rosuvastatina non cambiano.
Trattamento: sintomatico, è necessario controllare la funzionalità epatica e l'attività sierica del CFC, non esiste un antidoto specifico, l'emodialisi è inefficace.
Meccanismo di azione
Rosuvastatina è selettivo inibitore competitivo della HMG-Coa reduttasi, un enzima che trasforma метилглутарилкофермент E in мевалоновую acido — predecessore Xc. L'obiettivo principale dell'azione della rosuvastatina è il fegato, dove si verifica la sintesi del colesterolo (CHC) e il catabolismo LDL.
La rosuvastatina aumenta il numero di recettori epatici per LDL sulla superficie cellulare, aumentando la cattura e il catabolismo di LDL, che a sua volta porta all'inibizione della sintesi di LDL, riducendo così il numero totale di LDL e LDL.
Farmacodinamica
Rosuvastatina riduce l'aumento delle concentrazioni plasmatiche di HS LDL (HS-LDL), HS totale, trigliceridi (TG), aumenta la concentrazione sierica di HS HDL (HS-HDL), e riduce la concentrazione di apolipoproteina B (Apov), HS-nelpvp, HS-LDL, TG-LDL e aumenta la concentrazione di apolipoproteina A-I (Apoa-I) (vedi tabelle 1 e 2). Riduce il rapporto Xc-LDL / XC-HDL, il rapporto totale XC / XC-HDL e XC-HDL / XC-HDL e il rapporto Apov / Apoa-I.
L'effetto terapeutico si sviluppa entro una settimana dall'inizio della terapia, attraverso 2 settimane di trattamento raggiunge il 90% dell'effetto massimo possibile. Il massimo effetto terapeutico è solitamente raggiunto entro la quarta settimana di terapia ed è mantenuto con l'assunzione regolare del farmaco.
Tabella 1
Effetto dose-dipendente nei pazienti con ipercolesterolemia primaria (tipo IIA e IIB da Friedrickson) (Variazione percentuale media rettificata rispetto al valore iniziale)
| Dose, mg | Numero di pazienti | HS-LDL | HS Comune | HS-HDL | TG | HS-nelpwp | APO In | APO A-I |
| Placebo | 13 | -7 | -5 | 3 | -3 | -7 | -3 | 0 |
| 5 mg | 17 | -45 | -33 | 13 | -35 | -44 | -38 | 4 |
| 10 mg | 17 | -52 | -36 | 14 | -10 | -48 | -42 | 4 |
| 20 mg | 17 | -55 | -40 | 8 | -23 | -51 | -46 | 5 |
| 40 mg | 18 | -63 | -46 | 10 | -28 | -60 | -54 | 0 |
Tabella 2
Effetto dose-dipendente nei pazienti con ipertrigliceridemia di tipo IIb e IV pofredrickson) (Variazione percentuale media rispetto al valore iniziale)
| Dose, mg | Numero di pazienti | TG | HS-LDL | HS Comune | HS-HDL | HS-nelpwp | HS-nelpwp | TG-LDL |
| Placebo | 26 | 1 | 5 | 1 | -3 | 2 | 2 | 6 |
| 5 mg | 25 | -21 | -28 | -24 | 3 | -29 | -25 | -24 |
| 10 mg | 23 | -37 | -45 | -40 | 8 | -49 | -48 | -39 |
| 20 mg | 27 | -37 | -31 | -34 | 22 | -43 | -49 | -40 |
| 40 mg | 25 | -43 | -43 | -40 | 17 | -51 | -56 | -48 |
Efficacia clinica. Rosuvastatina è efficace nei pazienti adulti con ipercolesterolemia con o senza ipertrigliceridemia, indipendentemente dalla razza, sesso o età, incl. nei pazienti con diabete e ipercolesterolemia familiare.
L ' 80% dei pazienti con ipercolesterolemia IIA e IIB di tipo Fredrickson (la concentrazione sierica Media iniziale di HC-LDL è di circa 4,8 mmol / l) sullo sfondo del farmaco alla dose di 10 mg, la concentrazione di HC-LDL raggiunge valori inferiori a 3 mmol / l.
Nei pazienti con ipercolesterolemia familiare eterozigotica, ricevendo rosuvastatina alla dose di 20-80 mg, c'è una dinamica positiva degli indicatori del profilo lipidico (uno studio che coinvolge 435 pazienti). Dopo aver selezionato la dose alla dose giornaliera di 40 mg (12 settimane di terapia), c'è una diminuzione della concentrazione sierica di HC-LDL del 53%. Il 33% dei pazienti ha raggiunto una concentrazione sierica di HC-LDL inferiore a 3 mmol / l.
Nei pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote, assumendo rosuvastatina alla dose di 20 e 40 mg, la diminuzione media della concentrazione sierica di HC-LDL era del 22%.
Nei pazienti con ipertrigliceridemia con concentrazione sierica iniziale di TG da 273 a 817 mg / dL, ricevuto rosuvastatina in una dose da 5 a 40 mg 1 Una volta al giorno per 6 settimane, significativamente ridotta concentrazione di TG nel plasma sanguigno (vedi Tabella 2).
Effetto additivo indicato in combinazione con fenofibratom in relazione al contenuto di trigliceridi e acido nicotinico in липидснижающих dosi in materia di concentrazione di HDL-Colesterolo (vedere anche «avvertenze»).
Nello studio METEOR con la partecipazione di 984 pazienti in età 45-70 anni con basso rischio di malattia coronarica (rischio a 10 anni di Фрамингемской nella scala meno del 10%), di media concentrazione sierica di Colesterolo LDL 4 mmol/l (154,5 mg/dl) e aterosclerosi infraclinica (che è stimato spessore del complesso intima-media carotidea (IMT) è stato studiato l'effetto della rosuvastatina sulla IMT. I pazienti hanno ricevuto rosuvastatina ad una dose di 40 mg / giorno o placebo per 2 anni. La terapia rozuvastatinom ha rallentato significativamente la velocità di progressione della massima IMT per 12 segmenti carotide rispetto al placebo, con una differenza in -0,0145 mm/anno (95% ci da -0,0196 a -0,0093, p <0,001). Rispetto ai valori iniziali nel gruppo rosuvastatina, è stata osservata una diminuzione del valore massimo di TCIM di 0,0014 mm / anno (0,12% / anno — una differenza inaffidabile) rispetto all'aumento di questo indicatore di 0,0131 mm/anno (1,12%/anno, P <0,001) nel gruppo placebo. Fino ad oggi, non è stata dimostrata alcuna dipendenza diretta tra riduzione del TCI e riduzione del rischio di eventi cardiovascolari. Ricerca METEOR è stato eseguito in pazienti a basso rischio di CHD per i quali la dose di rosuvastatina di 40 mg non è raccomandata. La dose di 40 mg deve essere somministrata a pazienti con ipercolesterolemia pronunciata e ad alto rischio di malattie cardiovascolari (CVD).
Risultati dello studio Jupiter (Logica d'uso di statine per la prevenzione primaria: interventistica studio per la valutazione di rosuvastatina) si 17802 pazienti hanno dimostrato che rosuvastatina ridotto significativamente il rischio di sviluppare complicanze cardiovascolari (252 nel gruppo placebo rispetto a 142 nel gruppo rosuvastatina) (p <0,001) con una riduzione del rischio relativo del 44%. L'efficacia della terapia è stata osservata attraverso i primi 6 mesi di utilizzo del farmaco. Osservata una riduzione statisticamente significativa del 48% combinato criterio, comprendente la morte da cause cardiovascolari, ictus e infarto del miocardio (rapporto di rischio: 0,52, 95%, DI 0,4–0,68, p <0,001), la riduzione del 54% della presenza fatale o non fatale infarto miocardico (rapporto di rischio: 0,46, 95%, DI 0,3–0,7) e al 48% — fatale o ictus non fatale. La mortalità totale è diminuita del 20% nel gruppo rosuvastatina (rapporto rischio: 0,8, 95%, CI 0,67-0,97, P=0,02). Il profilo di sicurezza nei pazienti che assumevano rosuvastatina alla dose di 20 mg era generalmente simile al profilo di sicurezza nel gruppo placebo
Assorbimento e distribuzione
Cmax rosuvastatina nel plasma sanguigno si ottiene circa 5 h dopo l'ingestione. La biodisponibilità assoluta è di circa il 20%. È metabolizzato principalmente dal fegato, che è l'organo principale che sintetizza HC e metabolizza HC-LDL. Vd la rosuvastatina è di circa 134 L. circa il 90% della rosuvastatina si lega alle proteine del plasma sanguigno, principalmente con albumina.
Metabolismo
Subisce un metabolismo limitato (circa 10%). La rosuvastatina è un substrato non specifico del sistema del citocromo P450. L'isoenzima principale coinvolto nel metabolismo della rosuvastatina è l'isoenzima CYP2C9. Gli isoenzimi CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 sono coinvolti nel metabolismo in misura minore. I principali metaboliti identificati sono n-desmetilrosuvastatina e metaboliti del lattone. La n-desmetilrosuvastatina è circa il 50% meno attiva della rosuvastatina, i metaboliti del lattone sono farmacologicamente inattivi. Oltre il 90% dell'attività farmacologica sull'inibizione della GMG-CoA-reduttasi al plasma è fornita da rosuvastatina, il resto dai suoi metaboliti
Eliminazione
Circa il 90% della dose di rosuvastatina viene escreto invariato attraverso l'intestino (compresa la rosuvastatina assorbita e non assorbita). Il resto è escreto dai reni. T1/2 dal plasma sanguigno è di circa 19 h (non cambia con l'aumento della dose del farmaco). Spazio al plasma geometrico medio-50 L / H (coefficiente di variazione-21,7%). Come nel caso di altri inibitori della HMG-Coa reduttasi, nel processo di rosuvastatina epatico catturare coinvolto membrana portante Xc, svolge un ruolo importante nella eliminazione epatica di rosuvastatina.
Linearità
L'esposizione sistemica alla rosuvastatina aumenta proporzionalmente alla dose. I parametri farmacocinetici non cambiano con l'uso quotidiano.
Gruppi speciali di pazienti
Età e sesso. Il sesso e l'età non hanno un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica della rosuvastatina.
Gruppi etnici. Gli studi farmacocinetici hanno mostrato un aumento approssimativamente duplice della mediana AUC e Cmax rosuvastatina nei pazienti di razza mongoloide (giapponese, cinese, Filippino, vietnamita e coreano) rispetto ai pazienti di razza caucasica, gli indiani hanno mostrato un aumento della mediana AUC e Cmax 1,3 volte. L'analisi farmacocinetica non ha rivelato differenze clinicamente significative nella farmacocinetica tra i pazienti delle razze caucasiche e negroide.
Insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale lieve e moderata gravità, la concentrazione plasmatica di rosuvastatina o n-desmetilrosuvastatina non cambia in modo significativo. Nei pazienti con insufficienza renale grave (Cl creatinina inferiore a 30 ml/min), la concentrazione plasmatica di rosuvastatina è 3 volte superiore e la concentrazione di N-desmetilrosuvastatina è 9 volte superiore a quella dei volontari sani. La concentrazione plasmatica di rosuvastatina nei pazienti in emodialisi è superiore di circa il 50% rispetto ai volontari sani.
Insufficienza epatica. I pazienti con insufficienza epatica 7 punti e sotto la scala Child-Pugh non ha rivelato un aumento dell'esposizione sistemica alla rosuvastatina. Due pazienti con insufficienza epatica 8-9 sulla scala Child-Pugh hanno registrato un aumento dell'esposizione sistemica di almeno 2 volte. L'esperienza dell'uso di rosuvastatina nei paients con insufficienza epatica superiore ai punti 9 sulla scala Child-Pugh è assente.
Polimorfismo genetico. Gli inibitori della GMG-CoA-reduttasi, incl. rosuvastatina, si legano alle proteine di trasporto OATR1V1 (trasporto polipeptide di anioni organiche coinvolte nella cattura di statine da parte di epatociti) e BCRP (trasportatore di efflux). Nei portatori di genotipi SLCO1B1 (OATR1B1) s.521ss e ABCG2 (BCRP) c.421aa è stato osservato un aumento dell'esposizione (AUC) di rosuvastatina in 1,6 e 2,4 volte, rispettivamente, rispetto ai portatori di genotipi SLCO1B1 s.521tt e ABCG2 c. 421ss.
- Agente ipolipemizzante-inibitore della reduttasi GMG-Coa [statine]
- Agente ipolipemizzante — inibitore della GMG-CoA-reduttasi [statine]
Effetto dell'uso di altri farmaci sulla rosuvastatina
Inibitori delle proteine di trasporto. La rosuvastatina è un substrato per alcune proteine di trasporto, in particolare OATR1B1 e BCRP. L'uso simultaneo di farmaci che sono inibitori di queste proteine di trasporto può essere accompagnato da un aumento della concentrazione di rosuvastatina nel plasma sanguigno e da un aumentato rischio di miopatia (vedere "dosaggio e somministrazione", "istruzioni speciali" e tabella 3).
Ciclosporina. Con l'uso simultaneo di rosuvastatina e ciclosporina, l'AUC di rosuvastatina è in media 7 volte superiore al valore osservato nei volontari sani (vedi tabella 3). L'uso simultaneo di rosuvastatina non influisce sulla concentrazione di ciclosporina nel plasma sanguigno. L'uso di rosuvastatina è controindicato nei pazienti che assumono ciclosporina (vedi "controindicazioni").
Inibitori della proteasi DELL'HIV. L'uso simultaneo di inibitori della proteasi DELL'HIV può aumentare significativamente l'esposizione alla rosuvastatina (vedi tabella 1).
L'uso simultaneo di 20 mg di rosuvastatina e una combinazione di due inibitori della proteasi DELL'HIV (400 mg di lopinavir/100 mg di ritonavir) è accompagnato da un aumento DELL'AUC(0–24) e Cmax rosuvastatina in 2 e 5 volte rispettivamente. Pertanto, l'assunzione simultanea di rosuvastatina e inibitori della proteasi DELL'HIV non è raccomandata (vedi "dosaggio e somministrazione", tabella 3).
Gemfibrozil e altri agenti ipolipemizzanti. L'uso simultaneo di rosuvastatina e gemfibrozil porta ad un aumento di Cmax e AUC rosuvastatina nel plasma sanguigno 2 volte (cm. "Istruzioni speciali»). Sulla base dei dati sull'interazione specifica, non si prevede un'interazione farmacocineticamente significativa con il fenofibrato, è possibile un'interazione farmacodinamica. Gemfibrozil, фенофибрат, altri fibrati e липидснижающие dosi di acido nicotinico (più di 1 g/die) hanno aumentato il rischio di miopatia con gli inibitori della HMG-Coa reduttasi, forse a causa del fatto che possono causare miopatia quando viene utilizzato in monoterapia (cm. "Istruzioni speciali»). L'uso simultaneo di fibrati e rosuvastatina nella dose giornaliera di 30 mg è controindicato. In questi pazienti, la terapia dovrebbe iniziare con una dose di 5 mg / die (cm. «Controindicazioni", "dosaggio e somministrazione", " indicazioni speciali»)
Ezetimib. L'uso simultaneo di rosuvastatina alla dose di 10 mg ed ezetimib alla dose di 10 mg è stato accompagnato da un aumento dell'AUC di rosuvastatina in pazienti con ipercolesterolemia (vedi tabella 3). Non si può escludere l'interazione farmacodinamica tra rosuvastatina ed ezetimib, che si manifesta con un aumento del rischio di reazioni indesiderate.
Antiacidi. L'uso simultaneo di rosuvastatina e antiacidi contenenti idrossido di alluminio e magnesio porta ad una diminuzione della concentrazione plasmatica di rosuvastatina di circa il 50%. Questo effetto è più debole se gli antiacidi vengono utilizzati 2 ore dopo l'assunzione di rosuvastatina. Il significato clinico di tale interazione non è stato studiato.
Eritromicina. L'uso simultaneo di rosuvastatina ed eritromicina porta ad una diminuzione DELL'AUC(0–t) rosuvastatina al 20% e il Suo Cmax al 30 percento. Tale interazione può verificarsi a seguito di un aumento della motilità intestinale causata dall'uso di eritromicina.
Isoenzimi del sistema del citocromo P450. Risultati degli studi condotti in condizioni in vivo anche in vitro. ha dimostrato che la rosuvastatina non è né un inibitore né un induttore degli isoenzimi del sistema del citocromo P450. Inoltre, la rosuvastatina è un substrato debole per questo sistema di isoenzimi. Pertanto, non è previsto l'interazione di rosuvastatina con altri farmaci a livello metabolico che coinvolgono isoenzimi del sistema del citocromo P450.
L'interazione clinicamente significativa tra rosuvastatina, fluconazolo (inibitore degli isoenzimi CYP2C9 e CYP3A4) e ketoconazolo (inibitore degli isoenzimi CYP2A6 e CYP3A4) non è stata osservata.
Acido fusidico. Non sono stati condotti studi sull'interazione tra rosuvastatina e acido fusidico. Come con l'assunzione di altre statine, sono stati ricevuti rapporti post-marketing sui casi di rabdomiolisi con l'uso simultaneo di rosuvastatina e acido fusidico. È necessario osservare attentamente i pazienti. Se necessario, è possibile interrompere temporaneamente l'assunzione di rosuvastatina.
Interazione con farmaci che richiedono un aggiustamento della dose di rosuvastatina (vedi tabella 3)
Dose di colnar® dovrebbe essere regolato se necessario, la sua applicazione simultanea con farmaci, aumentando l'esposizione alla rosuvastatina. Se si prevede un aumento dell'esposizione di 2 volte o più, la dose iniziale di Colnar® dovrebbe essere 5 mg 1 Una volta al giorno.
È inoltre necessario regolare la dose massima giornaliera di colnar®, in modo che l'esposizione prevista di rosuvastatina non superi quella per una dose di 40 mg, presa senza prescrizione simultanea di farmaci, interagendo con rosuvastatina. Ad esempio, la dose giornaliera massima del farmaco Colnar® insieme con l'uso di gemfibrozil è 20 mg (aumento dell'esposizione in 1,9 volte), con ritonavir / Atazanavir-10 mg (aumento dell'esposizione in 3,1 volte).
Tabella 3
Effetto della terapia concomitante sull'esposizione alla rosuvastatina — AUC, i dati sono riportati in ordine decrescente) - i risultati degli studi clinici pubblicati
| Regime di terapia concomitante | Modalità di assunzione di rosuvastatina | Cambiamento di AUC rosuvastatina |
| Ciclosporina 75-200 mg 2 volte al giorno, 6 mesi | 10 mg 1 volta al giorno, 10 giorni | Aumento di 7,1 volte |
| Atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg 1 volta al giorno, 8 giorni | 10 mg una volta | Aumento di 3,1 volte |
| Lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg 2 volte al giorno, 17 giorni | 20 mg 1 volta al giorno, 7 giorni | Aumento di 2,1 volte |
| Gemfibrozil 600 mg 2 volte al giorno, 7 giorni | 80 mg una volta | Aumento di 1,9 volte |
| Clopidogrel 300 mg (dose di carico), quindi 75 mg attraverso 24 h | 20 mg una volta | Ingrandimento 2 volte |
| Eltrombopag 75 mg 1 volta al giorno, 10 giorni | 10 mg una volta | Aumento di 1,6 volte |
| Darunavir 600 mg / ritonavir 100 mg 2 volte al giorno, 7 giorni | 10 mg 1 volta al giorno, 7 giorni | Aumento di 1,5 volte |
| Tipranavir 500 mg / ritonavir 200 mg 2 volte al giorno, 11 giorni | 10 mg una volta | Aumento di 1,4 volte |
| Dronedarone 400 mg 2 volte al giorno | Nessun dato | Aumento di 1,4 volte |
| Itraconazolo 200 mg 1 volta al giorno, 5 giorni | 10 mg o 80 mg una volta | Aumento di 1,4 volte |
| Ezetimib 10 mg 1 volta al giorno, 14 giorni | 10 mg 1 volta al giorno, 14 giorni | Aumento di 1,2 volte |
| Fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg 2 volte al giorno, 8 giorni | 10 mg una volta | Nessun cambiamento |
| Aleglitazar 0,3 mg, 7 giorni | 40 mg, 7 giorni | Nessun cambiamento |
| Silimarina 140 mg 3 volte al giorno, 5 giorni | 10 mg una volta | Nessun cambiamento |
| Fenofibrato 67 mg 3 volte al giorno, 7 giorni | 10 mg, 7 giorni | Nessun cambiamento |
| Rifampicina 450 mg 1 volta al giorno, 7 giorni | 20 mg una volta | Nessun cambiamento |
| Ketoconazolo 200 mg 2 volte al giorno, 7 giorni | 80 mg una volta | Nessun cambiamento |
| Fluconazolo 200 mg 1 volta al giorno, 11 giorni | 80 mg una volta | Nessun cambiamento |
| Eritromicina 500 mg 4 volte al giorno, 7 giorni | 80 mg una volta | Riduzione del 28% |
| Baikalin 50 mg 3 volte al giorno, 14 giorni | 20 mg una volta | Riduzione del 47% |
Effetto dell'uso di rosuvastatina su altri farmaci
Antagonisti della vitamina K. Come con altri inibitori della riduttasi GMG-Coa, l'inizio della terapia con rosuvastatina o l'aumento della sua dose in pazienti che assumono contemporaneamente antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin) può portare ad un aumento del MHO. L'abolizione della rosuvastatina o la riduzione della sua dose possono portare a una diminuzione del MHO. In questi casi, si consiglia il monitoraggio MHO.
Contraccettivi orali / terapia ormonale sostitutiva (HRT). L'uso simultaneo di rosuvastatina e contraccettivi per ingestione aumenta l'AUC etinilestradiolo e norgestrel del 26 e del 34%, rispettivamente. Tale aumento della concentrazione plasmatica dovrebbe essere preso in considerazione quando si sceglie una dose di contraccettivi ormonali.
I dati farmacocinetici sull'uso simultaneo di rosuvastatina e HRT sono assenti, quindi non è possibile escludere un effetto simile quando si utilizza questa combinazione. Tuttavia, questa combinazione è stata ampiamente utilizzata durante gli studi clinici ed è stata ben tollerata dai pazienti.
Altri farmaci. L'interazione clinicamente significativa di rosuvastatina con digossina non è prevista.
