buPROPion Hydrochloride SR actavis

Disturbo depressivo maggiore

WELLBUTRIN XL® (bupropion hydrochloride extended-release tablets) è indicato per il trattamento del disturbo depressivo maggiore (MDD), come definito dal Manuale diagnostico e statistico (DSM).

L'efficacia della formulazione a rilascio immediato di bupropione è stata stabilita in due studi clinici controllati di 4 settimane e in uno studio ambulatoriale controllato di 6 settimane su pazienti adulti con MDD. L'efficacia della formulazione a rilascio prolungato di bupropione nel trattamento di mantenimento della MDD è stata stabilita in uno studio a lungo termine (fino a 44 settimane) controllato con placebo, in pazienti che avevano risposto al bupropione in uno studio di 8 settimane sul trattamento acuto.

Disturbo affettivo stagionale

WELLBUTRIN XL è indicato per la prevenzione di episodi depressivi maggiori stagionali in pazienti con diagnosi di disturbo affettivo stagionale (SAD).

L'efficacia delle compresse a rilascio prolungato di bupropione cloridrato nella prevenzione degli episodi depressivi maggiori stagionali è stata stabilita in 3 studi controllati con placebo in pazienti ambulatoriali adulti con una storia di MDD con un modello stagionale autunno-inverno venire definito nel DSM.

Disturbo depressivo maggiore

buPROPion Hydrochloride SR actavis® (bupropion hydrochloride extended-release tablets) è indicato per il trattamento del disturbo depressivo maggiore (MDD), come definito dal Manuale diagnostico e statistico (DSM).

L'efficacia della formulazione a rilascio immediato di bupropione è stata stabilita in due studi clinici controllati di 4 settimane e in uno studio ambulatoriale controllato di 6 settimane su pazienti adulti con MDD. L'efficacia della formulazione a rilascio prolungato di bupropione nel trattamento di mantenimento della MDD è stata stabilita in uno studio a lungo termine (fino a 44 settimane) controllato con placebo, in pazienti che avevano risposto al bupropione in uno studio di 8 settimane sul trattamento acuto.

Disturbo affettivo stagionale

Bupropione cloridrato SR actavis è indicato per la prevenzione di episodi depressivi maggiori stagionali in pazienti con diagnosi di disturbo affettivo stagionale (SAD).

L'efficacia delle compresse a rilascio prolungato di bupropione cloridrato nella prevenzione degli episodi depressivi maggiori stagionali è stata stabilita in 3 studi controllati con placebo in pazienti ambulatoriali adulti con una storia di MDD con un modello stagionale autunno-inverno venire definito nel DSM.

Bupropione cloridrato SR actavis (bupropione cloridrato) è indicato per il trattamento del disturbo depressivo maggiore (MDD), come definito dal Manuale diagnostico e statistico (DSM).

L'efficacia del bupropione nel trattamento di un episodio depressivo maggiore è stata stabilita in due studi clinici controllati di 4 settimane e in uno studio ambulatoriale controllato di 6 settimane su soggetti adulti con MDD.

L'efficacia di bupropione cloridrato SR actavis nel mantenere una risposta antidepressiva fino a 44 settimane dopo 8 settimane di trattamento acuto è stata dimostrata in uno studio controllato con placebo.

Istruzioni generali per l'uso

Per ridurre al minimo il rischio di convulsioni, aumentare gradualmente la dose.

WELLBUTRIN XL deve essere ingerito intero e non schiacciato, diviso o masticato.

WELLBUTRIN XL deve essere amministrato al mattino e può essere assunto con o senza cibo.

Dosaggio per disturbo depressivo maggiore (MDD)

La dose iniziale raccomandata per MDD è di 150 mg una volta al giorno al mattino. Dopo 4 giorni di somministrazione, la dose può essere aumentata fino alla dose target di 300 mg una volta al giorno al mattino.

È generalmente convenuto che gli episodi acuti di depressione richiedono diversi mesi o più di trattamento antidepressivo oltre la risposta nell'episodio acuto. Non è noto se la dose di WELLBUTRIN XL necessaria per il trattamento di mantenimento sia identica alla dose che ha fornito una risposta iniziale. Riesaminare periodicamente la necessità di un trattamento di mantenimento e la dose appropriata per tale trattamento.

Dosaggio per disturbo affettivo stagionale (SAD)

La dose iniziale raccomandata per il SAD è di 150 mg una volta al giorno. Dopo 7 giorni di somministrazione, la dose può essere aumentata fino alla dose target di 300 mg una volta al giorno al mattino. Dosi superiori a 300 mg di bupropione HCl a rilascio prolungato non sono state valutate negli studi SAD.

Per la prevenzione degli episodi stagionali di MDD associati a SAD, iniziare WELLBUTRIN XL in autunno, prima dell'inizio dei sintomi depressivi. Continuare il trattamento durante la stagione invernale. Cono e interrompere WELLBUTRIN XL all'inizio della primavera. Per i pazienti trattati con 300 mg al giorno, ridurre la dose di 150 mg una volta al giorno prima di interrompere WELLBUTRIN XL. Individualizzare i tempi di inizio e la durata del trattamento devono essere individualizzati, in base al modello storico del paziente di episodi stagionali di MDD.

Passaggio di pazienti da WELLBUTRIN Compresse o da WELLBUTRIN SR compresse a rilascio prolungato

Quando si passa i pazienti da WELLBUTRIN compresse a WELLBUTRIN XL o da WELLBUTRIN SR Compresse a rilascio prolungato a WELLBUTRIN XL, somministrare la stessa dose giornaliera totale quando possibile.

Per interrompere WELLBUTRIN XL, ridurre la dose

Quando si interrompe il trattamento in pazienti trattati con WELLBUTRIN XL 300 mg una volta al giorno, ridurre la dose a 150 mg una volta al giorno prima della sospensione.

Aggiornamento posologico in pazienti con insufficienza epatica

Nei pazienti con compromissione epatica da moderata a grave (punteggio Child-Pugh: da 7 a 15), la dose massima è di 150 mg a giorni alterni. Nei pazienti con compromissione epatica lieve (punteggio Child-Pugh: da 5 a 6), considerare la possibilità di ridurre la dose e/o la frequenza di somministrazione.

Aggiornamento della dose in pazienti con insufficienza renale

Considerare di ridurre la dose e/o la frequenza di WELLBUTRIN in pazienti con insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 90 mL / min).

Passaggio di un paziente a o da un antidepressivo inibitore della monoamino ossidasi (IMAO)

Devono passare almeno 14 giorni tra la sospensione di un IMAO destinato a trattare la depressione e l'inizio della terapia con WELLBUTRIN XL. Al contrario, devono essere consentiti almeno 14 giorni dopo l'interruzione di WELLBUTRIN XL prima di iniziare un antidepressivo IMAO.

Uso di WELLBUTRIN XL con IMAO reversibili come Linezolid o Blu di metilene

Non inizi WELLBUTRIN XL in un paziente in trattamento con un IMAO reversibile come linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Le interazioni farmacologiche possono aumentare il rischio di reazioni ipertensive. In un paziente che richiede un trattamento più urgente di una condizione psichiatrica, devono essere presi in considerazione interventi non farmacologici, incluso il ricovero in ospedale.

In alcuni casi, un paziente già in terapia con WELLBUTRIN XL può richiedere un trattamento urgente con linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Se non sono disponibili alternative accettabili al trattamento con linezolid o blu di già già metilene per via endovenosa e i potenziali benefici del trattamento con linezolid o blu di già già metilene per via endovenosa sono giudicati superiori ai rischi di reazioni ipertensive in un particolare paziente, WELLBUTRIN XL deve essere immediatamente interrotto e può essere somministrato linezolid o blu di già già metilene per via endovenosa. Il paziente deve essere monitorato per 2 settimane o fino a 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa, a seconda di quale dei due casi si verifica per primo. La terapia con WELLBUTRIN XL può essere ripresa 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa

Il rischio di somministrare blu di metilene per via non endovenosa (come compresse orali o per iniezione locale) o in dosi endovenose molto inferiori a 1 mg per kg con WELLBUTRIN XL non è chiaro. Il medico dovrebbe, tuttavia, essere consapevole della possibilità di un'interazione farmacologica con tale uso.

Istruzioni generali per l'uso

Per ridurre al minimo il rischio di convulsioni, aumentare gradualmente la dose.

buPROPion Hydrochloride SR actavis deve essere svuotato intero e non schiacciato, diviso o masticato.

Bupropione cloridrato SR actavis deve essere amministrativo al mattino e può essere assunto con o senza cibo.

Dosaggio per disturbo depressivo maggiore (MDD)

La dose iniziale raccomandata per MDD è di 150 mg una volta al giorno al mattino. Dopo 4 giorni di somministrazione, la dose può essere aumentata fino alla dose target di 300 mg una volta al giorno al mattino.

È generalmente convenuto che gli episodi acuti di depressione richiedono diversi mesi o più di trattamento antidepressivo oltre la risposta nell'episodio acuto. Non è noto se la dose di bupropione cloridrato SR actavis necessaria per il trattamento di mantenimento sia identica alla dose che ha fornito una risposta iniziale. Riesaminare periodicamente la necessità di un trattamento di mantenimento e la dose appropriata per tale trattamento.

Dosaggio per disturbo affettivo stagionale (SAD)

La dose iniziale raccomandata per il SAD è di 150 mg una volta al giorno. Dopo 7 giorni di somministrazione, la dose può essere aumentata fino alla dose target di 300 mg una volta al giorno al mattino. Dosi superiori a 300 mg di bupropione HCl a rilascio prolungato non sono state valutate negli studi SAD.

Per la prevenzione degli episodi stagionali di MDD associati a SAD, avviare il bupropione cloridrato SR actavis in autunno, prima dell'insorgenza dei sintomi depressivi. Continuare il trattamento durante la stagione invernale. Cono e interrompere bupropione cloridrato SR actavis all'inizio della primavera. Per i pazienti trattati con 300 mg al giorno, ridurre la dose a 150 mg una volta al giorno prima di interrompere il bupropione cloridrato SR actavis. Individuare i tempi di inizio e la durata del trattamento deve essere individualizzata, in base al modello storico del paziente di episodi stagionali di MDD.

Passaggio di pazienti da WELLBUTRIN Compresse o da WELLBUTRIN SR compresse a rilascio prolungato

Quando si passa da WELLBUTRIN compresse a bupropione cloridrato SR actavis o da WELLBUTRIN SR compresse a rilascio prolungato a bupropione cloridrato SR actavis, somministrare la stessa dose giornaliera totale quando possibile.

Per interrompere il bupropione cloridrato SR actavis, ridurre la dose

Quando si interrompe il trattamento in pazienti trattati con WELLBUTRIN XL 300 mg una volta al giorno, ridurre la dose a 150 mg una volta al giorno prima della sospensione.

Aggiornamento posologico in pazienti con insufficienza epatica

Nei pazienti con compromissione epatica da moderata a grave (punteggio Child-Pugh: da 7 a 15), la dose massima è di 150 mg a giorni alterni. Nei pazienti con compromissione epatica lieve (punteggio Child-Pugh: da 5 a 6), considerare la possibilità di ridurre la dose e/o la frequenza di somministrazione.

Aggiornamento della dose in pazienti con insufficienza renale

Considerare di ridurre la dose e/o la frequenza di WELLBUTRIN in pazienti con insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 90 mL / min).

Passaggio di un paziente a o da un antidepressivo inibitore della monoamino ossidasi (IMAO)

Devono trascorrere almeno 14 giorni tra la sospensione di un IMAO destinato a trattare la depressione e l'inizio della terapia con WELLBUTRIN XL. Al contrario, devono essere consentiti almeno 14 giorni dopo l all'interruzione del bupropione cloridrato SR actavis prima di iniziare onu antidepressivo IMAO.

Uso di bupropione cloridrato SR actavis con IMAO reversibili come Linezolid o Blu di metilene

Non inizia il trattamento con bupropione cloridrato SR actavis in un paziente in trattamento con un IMAO reversibile come linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Le interazioni farmacologiche possono aumentare il rischio di reazioni ipertensive. In un paziente che richiede un trattamento più urgente di una condizione psichiatrica, devono essere presi in considerazione interventi non farmacologici, incluso il ricovero in ospedale.

In alcuni casi, un paziente già in terapia con bupropione cloridrato SR actavis può richiedere un trattamento urgente con linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Se non sono disponibili alternative accettabili al trattamento con linezolid o blu di già già metilene per via endovenosa e i potenziali benefici del trattamento con linezolid o blu di già già metilene per via endovenosa sono giudicati superiori ai rischi di reazioni ipertensive in un particolare paziente, bupropione cloridrato SR actavis deve essere immediatamente interrotto e può essere somministrato linezolid o blu di già già metilene per via endovenosa. Il paziente deve essere monitorato per 2 settimane o fino a 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa, a seconda di quale dei due casi si verifica per primo. La terapia con bupropione cloridrato SR actavis può essere ripresa 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa

Il rischio di somministrare blu di metilene per via non endovenosa (come compresse orali o per iniezione locale) o in dosi endovenose molto inferiori a 1 mg per kg con bupropione cloridrato SR actavis non è chiaro. Il medico dovrebbe, tuttavia, essere consapevole della possibilità di un'interazione farmacologica con tale uso.

Istruzioni generali per l'uso

Per ridurre al minimo il rischio di convulsioni, aumentare gradualmente la dose. Le compresse di bupropione cloridrato SR actavis devono essere deglutite intere e non frantumate, divise o masticate. Bupropione cloridrato SR actavis può essere assunto con o senza cibo.

La dose target abituale per gli adulti di bupropione cloridrato SR actavis è di 300 mg al giorno, da somministrare come 150 mg due volte al giorno. Iniziare la somministrazione con 150 mg al giorno somministrati in dose singola giornata al mattino. Dopo 3 giorni di somministrazione, la dose può essere aumentata alla dose target di 300 mg al giorno, somministrata come 150 mg due volte al giorno. Deve essere un intervallo di almeno 8 ore tra le dosi successive. Un massimo di 400 mg al giorno, dato come 200 mg due volte al giorno, può essere considerato per i pazienti in cui nessun miglioramento clinico è annotato dopo parecchie settimane di trattamento a 300 mg al giorno. Per evitare alte concentrazioni di picco di bupropione e / o dei suoi metaboliti, non superare i 200 mg in una singola dose

È generalmente convenuto che gli episodi acuti di depressione richiedono diversi mesi o più di trattamento farmacologico antidepressivo oltre la risposta nell'episodio acuto. Non è noto se la dose di bupropione cloridrato SR actavis necessaria per il trattamento di mantenimento sia identica alla dose che ha fornito una risposta iniziale. Riesaminare periodicamente la necessità di un trattamento di mantenimento e la dose appropriata per tale trattamento.

Aggiornamento della dose in pazienti con insufficienza epatica

Nei pazienti con compromissione epatica da moderata a grave (punteggio Child-Pugh: da 7 a 15), la dose massima di bupropione cloridrato SR actavis è di 100 mg al giorno o 150 mg a giorni alterni. Nei pazienti con compromissione epatica lieve (punteggio Child-Pugh: da 5 a 6), considerare la possibilità di ridurre la dose e/o la frequenza di somministrazione.

Aggiornamento della dose in pazienti con insufficienza renale

Considerare di ridurre la dose e / o la frequenza di WELLBUTRIN SR in pazienti con insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 90 mL al min).

Passaggio di un paziente a o da un antidepressivo inibitore della monoamino ossidasi (IMAO)

Devono trascorrere almeno 14 giorni tra la sospensione di un IMAO destinato a trattare la depressione e l'inizio della terapia con WELLBUTRIN SR. Al contrario, devono essere consentiti almeno 14 giorni dopo la sospensione di bupropione Cloridrato SR actavis prima di iniziare onu antidepressivo IMAO.

Uso di bupropione cloridrato SR actavis con IMAO reversibili come Linezolid o Blu di metilene

Non inizia il trattamento con bupropione cloridrato SR actavis in un paziente in trattamento con un IMAO reversibile come linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Le interazioni farmacologiche possono aumentare il rischio di reazioni ipertensive. In un paziente che richiede un trattamento più urgente di una condizione psichiatrica, devono essere presi in considerazione interventi non farmacologici, incluso il ricovero in ospedale.

In alcuni casi, un paziente già in terapia con WELLBUTRIN SR può richiedere un trattamento urgente con linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Se non sono disponibili alternative accettabili al trattamento con linezolid o blu di già già metilene per via endovenosa e i potenziali benefici del trattamento con linezolid o blu di già già metilene per via endovenosa sono giudicati superiori ai rischi di reazioni ipertensive in un particolare paziente, bupropione cloridrato SR actavis deve essere immediatamente interrotto e può essere somministrato linezolid o blu di già già metilene per via endovenosa. Il paziente deve essere monitorato per 2 settimane o fino a 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa, a seconda di quale dei due casi si verifica per primo. La terapia con bupropione cloridrato SR actavis può essere ripresa 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa

Il rischio di somministrare blu di metilene per via non endovenosa (come compresse orali o per iniezione locale) o in dosi endovenose molto inferiori a 1 mg per kg con bupropione cloridrato SR actavis non è chiaro. Il medico dovrebbe, tuttavia, essere consapevole della possibilità di un'interazione farmacologica con tale uso.

• WELLBUTRIN XL è controindicato nei pazienti con disturbo convulsivo.
• WELLBUTRIN XL è controllato nei pazienti con una diagnosi attuale o precedente di bulimia o anoressia nervosa in quanto è stata osservata una maggiore incidenza di convulsioni in tali pazienti trattati con WELLBUTRIN XL.
• WELLBUTRIN XL è controindicato nei pazienti sottoposti a brusca interruzione di alcol, benzodiazepine, barbiturici e farmaci antiepilettici.
• L'uso di IMAO (destinato al trattamento di disturbi psichiatrici) in concomitanza con WELLBUTRIN XL o entro 14 giorni dall'interruzione del trattamento con WELLBUTRIN XL è controindicato. Vi è un aumentato rischio di reazioni ipertensive quando WELLBUTRIN XL viene usato in concomitanza con IMAO. Anche l'uso di WELLBUTRIN XL entro 14 giorni dall'interruzione del trattamento con un IMAO è controindicato. L'inizio di WELLBUTRIN XL in un paziente trattato con IMAO reversibili come linezolid o blu di metilene per via endovenosa è controindicato.
• WELLBUTRIN XL è controllato nei pazienti con ipersensibilità nota al bupropione o ad altri componenti di WELLBUTRIN XL.Sono state riportate reazioni anafilattoidi/anafilattiche e sindrome di Stevens-Johnson.

• Bupropione cloridrato SR actavis è controindicato nei pazienti con disturbi convulsivi.
• Bupropione cloridrato SR actavis è controindicato nei pazienti con diagnosi attuale o precedente di bulimia o anoressia nervosa in quanto è stata osservata una maggiore incidenza di convulsioni in tali pazienti trattati con bupropione cloridrato SR actavis.
• Bupropione cloridrato SR actavis è controindicato nei pazienti sottoposti a brusca interruzione di alcol, benzodiazepine, barbiturici e farmaci antiepilettici.
• L ' uso degli IMAO (destinati al trattamento dei disturbi psichiatrici) in concomitanza con bupropione cloridrato SR actavis o entro 14 giorni dall'interruzione del trattamento con bupropione cloridrato SR actavis è controindicato. Vi è un aumentato rischio di reazioni ipertensive quando bupropione cloridrato SR actavis viene usato in concomitanza con IMAO. Anche l'uso di bupropione cloridrato SR actavis entro 14 giorni dall'interruzione del trattamento con un IMAO è controllato. La somministrazione iniziale di bupropione cloridrato SR actavis in un paziente trattato con IMAO reversibili come linezolid o blu di metilene per via endovenosa è controindicata
• Bupropione cloridrato SR actavis è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota al bupropione o ad altri ingredienti di bupropione cloridrato SR actavis. Sono state riportate reazioni anafilattoidi/anafilattiche e sindromi di Stevens-Johnson.

• Bupropione cloridrato SR actavis è controindicato nei pazienti con disturbi convulsivi.
• Bupropione cloridrato SR actavis è controindicato nei pazienti con una diagnosi attuale o precedente di bulimia oranorexia nervosa in quanto è stata osservata una maggiore incidenza di convulsioni in tali pazienti trattati con la formulazione a rilascio immediato di bupropione.
• Bupropione cloridrato SR actavis è controindicato nei pazienti sottoposti a brusca interruzione di alcol, benzodiazepine, barbiturici e farmaci antiepilettici.
• L ' uso degli IMAO (destinati al trattamento dei disturbi psichiatrici) in concomitanza con bupropione cloridrato SR actavis o entro 14 giorni dall'interruzione del trattamento con bupropione cloridrato SR actavis è controindicato. Vi è un aumentato rischio di reazioni ipertensive quando bupropione cloridrato SR actavis viene usato in concomitanza con IMAO. Anche l'uso di bupropione cloridrato SR actavis entro 14 giorni dall'interruzione del trattamento con un IMAO è controllato. La somministrazione iniziale di bupropione cloridrato SR actavis in un paziente trattato con IMAO reversibili come linezolid o blu di metilene per via endovenosa è controindicata
• Bupropione cloridrato SR actavis è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota al bupropione o ad altri ingredienti di bupropione cloridrato SR actavis. Sono state riportate reazioni anafilattoidi/anafilattiche e sindromi di Stevens - Johnson.

AVVISO

Incluso come parte del PRECAUZIONE sezione.

PRECAUZIONE

Pensieri e comportamenti suicidi in bambini, adolescenti e giovani adulti

I pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD), sia adulti che pediatrici, possono sperimentare onu peggioramento della loro depressione e / o l'emergere di ideazione e comportamento suicidario (suicidio) o cambiamenti insoliti nel comportamento, indipendentemente dal fatto che stiano assumendo farmaci antidepressivi o meno, e questo rischio può persistere fino a quando non si verifica una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e alcuni altri disturbi psichiatrici, e questi disturbi stessi sono i più forti predatori del suicidio. C'è stata una preoccupazione di lunga data che gli antidepressivi possono avere un ruolo nell'indurre il peggioramento della depressione e l'emergenza di suicidio in alcuni pazienti durante le prime fasi del trattamento

Analisi raggruppate di studi a breve termine controllati con placebo di farmaci antidepressivi (inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina [SSRI] e altri) mostrano che questi farmaci aumentano il rischio di pensiero e comportamento suicidario (suicidio) in bambini, adolescenti e giovani adulti (età 18-24 anni) con disturbo depressivo maggiore (MDD) e altri disturbi psichiatrici. Gli studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidio con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti oltre i 24 anni, c'è stata una riduzione con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni

Le analisi raggruppate di studi controllati con placebo in bambini e adolescenti con MDD, disturbo ossessivo compulsivo (OCD) o altri disturbi psichiatrici hanno incluso un totale di 24 studi a breve termine di 9 farmaci antidepressivi in oltre 4400 pazienti. Le analisi raggruppate di studi controllati con placebo in adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici hanno incluso un totale di 295 studi a breve termine (durata mediana di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi in oltre 77.000 pazienti. C'era una notevole variazione del rischio di suicidio tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento nei pazienti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. Ci sono state differenze nel rischio assoluto di suicidio tra le diverse indicazioni, con la più alta incidenza nella MDD. Le differenze di rischio (droga vs. placebo), tuttavia, erano relativamente stabili all'interno degli strati di età e tra le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza farmaco-placebo nel numero di casi di suicidio per 1000 pazienti trattati) sono riportate nella Tabella 1

Tabella 1: Differenze di rischio nel numero di casi di suicidio per gruppo di età negli studi combinati controllati con placebo su antidepressivi in pazienti pediatrici e adulti

Nessun suicidio si è verificato in nessuna delle prove pediatriche. Ci sono stati suicidi negli studi per adulti, ma il numero non è stato sufficiente per raggiungere qualsiasi conclusione sull'effetto del farmaco sul suicidio.

Non è noto se il rischio di suicidio si estende all'uso a lungo termine, cioè oltre diversi mesi. Tuttavia, ci sono prove sostanziali da studi di mantenimento controllati con placebo in adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare il ripetersi della depressione.

Tutti i pazienti trattati con antidepressivi per qualsiasi indicazione devono essere monitorati in modo appropriato e osservati attentamente per peggioramento clinico, suicidio e cambiamenti insoliti nel comportamento, specialmente durante i primi mesi di un ciclo di terapia farmacologica, o in momenti di variazioni di dose, aumenti o diminuzioni.

I seguenti sintomi, ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania, sono stati segnalati in pazienti adulti e pediatrici in trattamento con antidepressivi per il disturbo depressivo maggiore, vieni pure per altre indicazioni, sia psichiatriche e non psichiatrico. Sebbene non sia stato stabile un nesso causato tra l'emergenza di tali sintomi e il peggioramento della depressione e/o l'emergenza di impulsi suicidi, vi è la preoccupazione che tali sintomi possono rappresentare precursori del suicidio emergente.

La considerazione dovrebbe essere data alla modifica del regime terapeutico, inclusa, eventualmente, la sospensione del farmaco, in pazienti la cui depressione è costantemente peggio, o che hanno riscontrato emergenti suicidalità o sintomi che potrebbero essere precursori di un peggioramento della depressione o suicidalità, soprattutto se questi sintomi sono gravi, il brusco esordio, o non facevano parte del paziente, che presentano i sintomi.

Le famiglie e i caregiver dei pazienti trattati con antidepressivi per il disturbo depressivo maggiore, o di altre indicazioni, sia psichiatriche e non psichiatrico, devono essere avvisati della necessità di monitorare i pazienti per la comparsa dei dei dei di agitazione, irritabilità, cambiamenti insoliti nel comportamento, e gli altri sintomi descritti sopra, così come l'emergere di suicidalità, e di riferire questi sintomi subito fornitori di assistenza sanitaria. Tale monitoraggio dovrebbe includere l'osservanza quotidiana da parte delle famiglie e degli operatori sanitari. Le prescrizioni per WELLBUTRIN XL devono essere scritte per la più piccola quantità di compresse coerenti con una buona gestione del paziente, al fine di ridurre il rischio di sovrasfruttamento

Sintesi neuropsichiatrici e rischio di suicidio nel trattamento della cessazione del fumo

WELLBUTRIN XL non è approvato per il trattamento per fumare, tuttavia, bupropion HCl a rilascio prolungato è approvato per questo uso. Sono stati riportati gravi sintomi neuropsichiatrici in pazienti che assumevano bupropione per fumare. Questi hanno incluso cambiamenti di umore (tra cui depressione e mania), psicosi, allucinazioni, paranoia, deliri, ideazione omicida, ostilità, agitazione, aggressività, ansia e panico, così come ideazione suicidaria, tentativo di suicidio e suicidio completato. Osservare i pazienti per il verificarsi di reazioni neuropsichiatriche. Istruire i pazienti a contattare un operatore sanitario se si verificano tali reazioni

In molti di questi casi, una relazione causale con il trattamento con bupropione non è certa, perché l'umore depresso può essere un sintomo di astinenza da nicotina. Tuttavia, alcuni dei casi si sono verificati in pazienti che assumevano bupropione che continuavano a fumare.

Sequestro

WELLBUTRIN XL può causare convulsioni. Il rischio di convulsioni è correlato alla dose. La dose non deve superare i 300 mg una volta al giorno. Aumentare gradualmente la dose. Interrompere WELLBUTRIN XL e non riprendere il trattamento se il paziente presenta una crisi epilettica.

Il rischio di convulsioni è anche correlato a fattori del paziente, situazioni cliniche e farmaci concomitanti che abbassano la soglia convulsiva. Considerare questi rischi prima di iniziare il trattamento con WELLBUTRIN XL. WELLBUTRIN XL è controllato nei pazienti con un disturbo convulsivo o condizioni che aumentano il rischio di convulsioni (e.gr., trauma cranico severo, malformazione artero-venosa, tumore del SNC o infezione del SNC, colpo severo, anoressia nervosa o bulimia, o interruzione brusca di alcool, benzodiazepine, barbiturici e droghe antiepilettiche. Le seguenti condizioni possono anche aumentare il rischio di convulsioni: uso concomitante di altri farmaci che abbassano la soglia convulsiva (e.gr., altri prodotti di bupropione, antipsicotici, antidepressivi triciclici, teofillina e corticosteroidi sistemici), disordini metabolici (e.gr., ipoglicemia, iponatriemia, insufficienza epatica grave e ipossia), o uso di droghe illecite (e.gr., cocaina) o abuso o abuso di farmaci da prescrizione come stimolanti del SNC. Ulteriori condizioni predisponenti includono diabete mellito trattato con farmaci ipoglicemizzanti orali o insulina, uso di farmaci anoressizzanti, uso eccessivo di alcol, benzodiazepine, sedativi / ipnotici o oppiacei

Incidenza di convulsioni con uso di bupropione

L'incidenza di crisi convulsive con WELLBUTRIN XL non è stata formalmente valutata negli studi clinici. Negli studi con bupropione HCl a rilascio prolungato fino a 300 mg al giorno, l'incidenza delle crisi epilettiche è stata approssimativamente dello 0,1% (1/1000 pazienti). In un ampio studio prospettico di follow-up, l'incidenza delle crisi è stata approssimativamente dello 0,4% (13/3200) con bupropione HCl a rilascio immediato nell'intervallo da 300 mg a 450 mg al giorno.

Ulteriori dati accumulati per il rilascio immediato di bupropione suggeriscono che l'incidenza stimata delle crisi aumenta di quasi dieci volte tra 450 e 600 mg/die. Il rischio di convulsioni può essere ridotto se la dose di WELLBUTRIN XL non supera i 450 mg una volta al giorno e la velocità di titolazione è graduale.

Ipertensione

Il trattamento con WELLBUTRIN XL può causare pressione sanguigna elevata e ipertensione.

Valutare la pressione sanguigna prima di iniziare il trattamento con WELLBUTRIN XL e monitorare periodicamente durante il trattamento. Il rischio di ipertensione aumenta se WELLBUTRIN XL viene usato in concomitanza con IMAO o altri farmaci che aumentano l'attività dopaminergica o noradrenergica.

I dati di uno studio comparativo della formulazione a rilascio prolungato di bupropione HCl, del sistema transdermico alla nicotina (NTS), della combinazione di bupropione a rilascio prolungato più NTS e del placebo venire in aiuto alla cessazione del fumo suggeriscono una maggiore incidenza di ipertensione emergente dal trattamento nei pazienti trattati con la combinazione di bupropione a rilascio prolungato e NTS. In questo processo, 6.l ' 1% dei soggetti trattati con la combinazione di bupropione a rilascio prolungato e NTS presentava ipertensione emergente dal trattamento rispetto al 2.5%, 1.6% e 3.1% dei soggetti trattati rispettivamente con bupropione a rilascio prolungato, NTS e placebo. La maggior parte di questi soggetti presentava evidenza di ipertensione preesistente. Tre soggetti (1.2%) trattati con la combinazione di bupropione a rilascio prolungato e NTS e 1 soggetto (0.4%) trattati con NTS hanno interrotto il trattamento in studio a causa di ipertensione rispetto a nessuno dei soggetti trattati con bupropione a rilascio prolungato o placebo. Il monitoraggio della pressione arteriosa è raccomandato nei pazienti che ricevono la combinazione di bupropione e nicotina sostitutiva

Nei 3 studi di bupropione HCl a rilascio prolungato nel disturbo affettivo stagionale, ci sono stati significativi aumenti della pressione sanguigna. L'ipertensione è stata riportata come reazione avversa per il 2% del gruppo bupropione (11/537) e nessuno nel gruppo placebo (0/511). Negli studi SAD, 2 pazienti trattati con bupropione hanno interrotto lo studio perché sviluppavano ipertensione. Nessuno del gruppo placebo ha interrotto a causa di ipertensione. L'aumento medio della pressione arteriosa sistolica è stato dell 1.3 mmHg nel gruppo bupropione e 0.1 mmHg nel gruppo placebo. La differenza era statisticamente significativa (p = 0.013). L'aumento medio della pressione diastolica è stato dello 0.8 mmHg nel gruppo bupropione e 0.1 mmHg nel gruppo placebo. La differenza non era statisticamente significativa (p = 0.075). Negli studi SAD, l ' 82% dei pazienti è stato trattato con 300 mg al giorno e il 18% con 150 mg al giorno. La dose giornaliera media era di 270 mg al giorno. La durata media dell'esposizione al bupropione è stata di 126 giorni

In uno studio clinico con bupropione a rilascio immediato in soggetti con MDD con insufficienza cardiaca congestizia stabile (N=36), bupropione è stato associato ad una esacerbazione di ipertensione preesistente in 2 soggetti, portando alla sospensione del trattamento con bupropione. Non ci sono studi controllati che valutino la sicurezza del bupropione in pazienti con una storia recente di infarto miocardico o malattia cardiaca instabile.

Attività della mania / Ipomania

Il trattamento antidepressivo può far precipitare un episodio maniacale, misto o ipomanico. Il rischio sembra essere aumentato nei pazienti con disturbo bipolare o che hanno fattori di rischio per il disturbo bipolare. Prima di iniziare WELLBUTRIN XL, i pazienti sottoposti a screening per una storia di disturbo bipolare e la presenza di fattori di rischio per il disturbo bipolare (ad esempio, storia familiare di disturbo bipolare, suicidio o depressione). WELLBUTRIN XL non è approvato per il trattamento della depressione bipolare.

Psicosi e altre reazioni neuropsichiatriche

I pazienti depressi trattati con bupropione hanno avuto una varietà di segni e sintomi neuropsichiatrici, tra cui deliri, allucinazioni, psicologici, disturbi della concentrazione, paranoia e confusione. Alcuni di questi pazienti avevano una diagnosi di disturbo bipolare. In alcuni casi, questi sintomi sono diminuiti dopo la riduzione della dose e / o la sospensione del trattamento. Interrompere WELLBUTRIN XL se si verificano queste reazioni.

Glaucoma ad angolo chiuso

Glaucoma ad angolo chiuso: La dilatazione pupillare che si verifica dopo l'uso di molti farmaci antidepressivi tra cui WELLBUTRIN XL può innescare un attacco ad angolo chiuso in un paziente con angoli anatomicamente stretti che non ha un'iridectomia brevettata.

Reazioni di ipersensibilità

Durante gli studi clinici con bupropione si sono verificate reazioni anafilattoidi / anafilattiche. Le reazioni sono state caratterizzate da prurito, orticaria, angioedema e dispnea, che richiedono un trattamento medico. Inoltre, ci sono state rare segnalazioni spontanee post-marketing di eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e shock anafilattico associati a bupropione. Istruire i pazienti a interrompere WELLBUTRIN XL e consultare un medico se sviluppano una reazione allergica o anafilattoide / anafilattica (ad esempio, eruzione cutanea, prurito, orticaria, dolore toracico, edema e mancanza di respiro) durante il trattamento.

Ci sono segnalazioni di artralgia, mialgia, febbre con eruzione cutanea e altri sintomi di malattia da siero indicativi di ipersensibilità ritardata.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Guida ai farmaci).

Informare i pazienti, le loro famiglie e i loro operatori sanitari sui benefici e sui rischi associati al trattamento con WELLBUTRIN XL e consigliarli nel suo uso appropriato.

Paziente Guida ai farmaci informazioni su "Farmaci antidepressivi, depressione e altre gravi malattie mentali e pensieri o azioni suicidi", "Smettere di fumare, smettere di fumare farmaci, cambiamenti nel pensiero e nel comportamento, depressione e pensieri o azioni suicidi" e " Quali altre informazioni importanti dovrei sapere su WELLBUTRIN XL?"è disponibile per WELLBUTRIN XL. Istruire i pazienti, le loro famiglie e i loro operatori sanitari a leggere la Guida ai farmaci e aiutarli a comprendere il contenuto. Ai pazienti deve essere data l'opportunità di discutere il contenuto dell' Guida ai farmaci e per ottenere risposte a tutte le domande che possono avere. Il testo completo della Guida ai farmaci è ristampato alla fine di questo documento.

Informare i pazienti riguardo ai seguenti problemi e di avvisare il medico se questi si verificano durante l'assunzione di WELLBUTRIN XL.

Pensieri e comportamenti suicidi

Istruire i pazienti, le loro famiglie e/o dei loro è è è è è tutori di essere attenti alla della della comparsa di ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania, mania, altri cambiamenti insoliti nel comportamento, peggioramento della depressione e ideazione suicidaria, soprattutto all'inizio, durante il trattamento con antidepressivi e quando il dosaggio viene regolato verso l'alto o il basso. Consigliare alle famiglie e agli operatori sanitari dei pazienti di osservare l'emergenza di tali sintesi su base giornaliera, perché i cambiamenti possono essere bruschi. Tali sintomi devono essere segnalati al medico prescrittore del paziente o al personale sanitario, specialmente se sono gravi, improvvisi o non fanno parte dei sintomi che presentano il paziente. Sintesi come questi possono essere associati ad un aumentato rischio di pensiero e comportamento suicidari e indicano la necessità di un monitoraggio molto attento e possibile cambiamenti nel farmaco

Sintesi neuropsichiatrici e rischio di suicidio nel trattamento della cessazione del fumo

Sebbene WELLBUTRIN XL non sia indicato per il trattamento di cessazione del fumo, contiene lo stesso principio attivo di ZYBAN® che è approvato per questo uso. Informare i pazienti, le famiglie e gli operatori sanitari che fumare, con o senza ZYBAN, può innescare sintomi di astinenza da nicotina (e.gr. depressione o agitazione) o peggiorare la malattia psichiatrica preesistente. Alcuni pazienti hanno sperimentato cambiamenti di umore (tra cui depressione e mania), psicosi, allucinazioni, paranoia, deliri, ideazione omicida, aggressività, ansia e panico, così come ideazione suicidaria, tentativo di suicidio e suicidio completato quando si tenta di smettere di fumare durante l'assunzione di ZYBAN. Se i pazienti sviluppano agitazione, ostilità, umore depresso o cambiamenti nel pensiero o nel comportamento che non sono tipici per loro, o se i pazienti sviluppano ideazione o comportamento suicidario, dovrebbero essere esortati a segnalare immediatamente questi sintomi al proprio medico

Gravi reazioni allergiche

Educare i pazienti sui sintomi di ipersensibilità e di interrompere WELLBUTRIN XL se hanno una grave reazione allergica.

Sequestro

Istruire i pazienti a interrompere e a non riavviare WELLBUTRIN XL se avvertono una crisi epilettica durante il trattamento. Informare i pazienti che l'uso eccessivo o la brusca interruzione di alcol, benzodiazepine, farmaci antiepilettici o sedativi/ipnotici possono aumentare il rischio di convulsioni. Consigliare ai pazienti di ridurre al minimo o evitare l'uso di alcol.

Glaucoma ad angolo chiuso

I pazienti devono essere informati che l'assunzione di WELLBUTRIN XL può causare una lieve dilatazione pupillare, che in individui sensibili può portare ad un episodio di glaucoma ad angolo chiuso. Il glaucoma preesistente è quasi sempre glaucoma ad angolo aperto perché il glaucoma ad angolo chiuso, una volta diagnosticato, può essere trattato definitivamente con iridectomia. Open-angleglaucoma non è un fattore di rischio per il glaucoma ad angolo chiuso. I pazienti possono desiderare essere esaminati per determinare se sono suscettibili alla chiusura di angolo e hanno una procedura profilattica (per esempio, iridectomy), se sono suscettibili

Prodotti contenuti bupropione

Educare i pazienti che WELLBUTRIN XL contiene lo stesso principio attivo (bupropion) trovati in ZYBAN, che viene utilizzato come un aiuto per smettere di fumare trattamento, e che WELLBUTRIN XL non deve essere utilizzato in combinazione con ZYBAN o di eventuali altri farmaci che contengono il bupropione cloridrato (come WELLBUTRIN SR, la formulazione a rilascio prolungato, WELLBUTRIN, la formula a rilascio immediato, e APLENZIN, un bupropion hydrobromide ricetta). Inoltre, ci sono una serie di prodotti generici bupropion HCl per le formule immediate, sostenute e a rilascio prolungato.

Potenziale di compromissione cognitiva e motoria

Avvisare i pazienti che qualsiasi farmaco attivo sul SNC come le compresse WELLBUTRIN XL può compromettere la loro capacità di eseguire compiti che richiedono giudizio o capacità motorie e cognitive. Informare i pazienti che fino a quando non sono ragionevolmente certi che le compresse di WELLBUTRIN XL non influiscono negativamente sulle loro prestazioni, dovrebbero astenersi dal guidare un auto o utilizzare macchinari complessi e pericolosi. Il trattamento con WELLBUTRIN XL può portare ad una diminuzione della tolleranza alcolica.

Farmaci concomitanti

Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico se stanno assumendo o pianificano di assumere farmaci da prescrizione o da banco, perché le compresse WELLBUTRIN XL e altri farmaci possono influenzare il metabolismo reciproco.

Gravidanza

Consigliare alle pazienti di informare il proprio medico se iniziano una gravidanza o intendono iniziare una gravidanza durante la terapia.

Precauzioni per le madri che allattano

Comunicare con il paziente e l'operatore sanitario pediatrico per quanto riguarda l'esposizione del bambino al bupropione attraverso il latte umano. Istruire i pazienti a contattare immediatamente l'operatore sanitario del bambino se notano alcun effetto collaterale nel bambino che li riguarda o è persistente.

Informazioni sull'amministrazione

Istruire i pazienti a sglutire WELLBUTRIN XL Compresse intere in modo che la velocità di rilascio non venga alterata. Istruisca i pazienti se saltano una dose, di non prendere una compressa complementare per compensare la dose dimenticata e di prendere la compressa successiva all'ora regolare a causa del rischio dose-correlato di convulsioni. Istruire i pazienti che le compresse di WELLBUTRIN XL devono essere deglutite intere e non frantumate, divise o masticate. WELLBUTRIN XL deve essere amministrato al mattino e può essere assunto con o senza cibo.

Tossicologia non clinica

Cancerogeni, mutageni, compromissione della fertilità

Studi di cancerogenicità a vita sono stati condotti su ratti e topi a dosi fino a 300 e 150 mg / kg / die di bupropione cloridrato, rispettivamente. Queste dosi sono circa 7 e 2 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD), rispettivamente, su base mg / m2. Nello studio sul ratto si è verificato un aumento delle lesioni proliferative nodulari del fegato a dosi da 100 a 300 mg / kg / die di bupropione cloridrato (circa 2-7 volte la MRHD su base mg / m2), non sono state testate dosi più basse. La questione se tali lesioni possono essere o meno precursori di neoplasie del fegato è attualmente irrisolta. Nello studio sui topi non sono state osservate lesioni epatiche simili e in entrambi gli studi non è stato osservato alcun aumento dei tumori maligni del fegato e di altri organi

Il bupropione ha prodotto una risposta positiva (da 2 a 3 volte il tasso di mutazione di controllo) in 2 ceppi su 5 in un test di mutagenicità batterica Ames, ma è risultato negativo in un altro. Il bupropione ha prodotto un aumento delle anomalie cromosomiche in 1 su 3 in vivo studi citogenetici sul midollo osseo nel ratto.

Uno studio sulla fertilità nei ratti a dosi fino a 300 mg/kg/die non ha rivelato alcuna evidenza di compromissione della fertilità.

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Categoria C

Riepilogo dei rischi

I dati provenienti da studi epidemiologici che includevano donne in gravidanza esposte al bupropione nel primo trimestre non indicano un aumento del rischio complesso di malformazioni congenite. Tutte le gravidanze indipendentemente dall'esposizione al farmaco hanno un tasso di fondo del 2% al 4% per le malformazioni principali e del 15% al 20% per la perdita di gravidanza. Non è stata rilevata alcuna chiara evidenza di attività teratogena negli studi sullo sviluppo produttivo condotti su ratti e conigli. Tuttavia, nei conigli, sono state osservate incidenze leggermente aumentate di malformazioni fetali e variazioni scheletriche a dosi approssimativamente uguali alla dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) e pesi fetali maggiori e diminuiti sono stati osservati a dosi due volte la MRHD e superiori. WELLBUTRIN XL deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giusta il potenziale rischio per il feto

Considerazioni cliniche

Considerare il rischio di depressione non trattata quando si interrompe o si modifica il trattamento con farmaci antidepressivi durante la gravidanza e il postpartum.

Dati umani

I dati di un registro internazionale delle gravidanze con bupropione (675 esposizioni al primo trimestre) e di uno studio retrospettivo di coorte utilizzando lo United Healthcare database (1.213 esposizioni al primo trimestre) non hanno mostrato un aumento del rischio di malformazioni nel complesso.

Non è stato osservato un aumento del rischio di malformazioni cardiovascolari in generale dopo esposizione a bupropione durante il primo trimestre. Il tasso prospetticamente osservato di malformazioni cardiovascolari in gravidanze con esposizione a bupropione nel primo trimestre dal Registro internazionale della gravidanza è stato 1.3% (9 malformazioni cardiovascolari / 675 esposizioni materne al bupropione nel primo trimestre), che è simile al tasso di base di malformazioni cardiovascolari (circa 1%). I dati dello United Healthcare database e uno studio caso-controllato (6.853 neonati con malformazioni cardiovascolari e 5.753 con malformazioni non cardiovascolari) del National Birth Defects Prevention Study (NBDPS) non hanno mostrato un aumento del rischio di malformazioni cardiovascolari in generale dopo l'esposizione al bupropione durante il primo trimestre

I risultati dello studio sull'esposizione al bupropione durante il primo trimestre e sul rischio di ostruzione del tratto di deflusso ventricolare sinistro (LVOTO) sono incoerenti e non consentono conclusioni sulla possibile associazione. Il database di United Healthcare mancava di potenza sufficiente per valutare questa associazione, il NBDPS ha rilevato un aumento del rischio per LVOTO (n = 10, aggiustato O = 2,6, IC al 95% 1,2, 5,7) e lo studio di controllo dei casi di epidemiologia Slone non ha riscontrato un aumento del rischio per LVOTO.

I risultati dello studio sull'esposizione al bupropione durante il primo trimestre e il rischio di difetto del sette ventricolare (VSD) sono incoerenti e non consentono conclusioni su una possibile associazione. Lo studio epidemiologico Slone ha rilevato un aumento del rischio di VSD dopo esposizione materna al bupropione del primo trimestre (n = 17, aggiustato O = 2,5, IC al 95%: 1,3, 5,0), ma non ha riscontrato un aumento del rischio per altre malformazioni cardiovascolari studiate (incluso LVOTO venire sopra). Lo studio NBDPS e United Healthcare Database non ha trovato un'associazione tra l'esposizione materna al bupropione del primo trimestre e la VSD

Per i risultati di LVOTO e VSD, gli studi sono stati limitati dal numero limitato di casi esposti, dai risultati incoerenti tra gli studi e dal potenziale di risultati casuali derivati da confronti multipli negli studi di controllo dei casi.

Dati sugli animali

Negli studi condotti su ratti e conigli, bupropione è stato amministrativo per via orale a dosi fino a 450 e 150 mg/kg/die, rispettivamente (circa 11 e 7 volte la MRHD, rispettivamente, su base mg / m2), durante il periodo di organogenesi. Nessuna chiara evidenza di attività teratogena è stata trovata in entrambe le specie, tuttavia, nei conigli, sono state osservate incidenze leggermente aumentate di malformazioni fetali e variazioni scheletriche alla dose più bassa testata (25 mg/kg/die, approssimativamente uguale alla MRHD su base mg/m2) e maggiore. È stata osservata una diminuzione del peso fetale a 50 mg / kg e superiore. Quando ai ratti è stato amministrato bupropione a dosi orali fino a 300 mg / kg / die (circa 7 volte la MRHD su base mg / m2) prima dell'accoppiamento e durante la gravidanza e l'allattamento, non sono stati osservati effetti opposti apparenti sullo sviluppo della prole

allatta

Il bupropione e i suoi metaboliti sono presenti nel latte umano. In uno studio sull'allattamento condotto su dieci donne, i livelli di bupropione amministrativo per via orale e dei suoi metaboliti attivi sono stati misurati nel latte espresso. L'esposizione media giornaliera del lattante (assumendo 150 ml/kg di consumo giornaliero) al bupropione e ai suoi metaboliti attivi è stata del 2% della dose materna aggiunta per il peso corporeo. Prestare attenzione quando WELLBUTRIN XL viene somministrato a una donna che allatta.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nella popolazione pediatrica non sono state stabilite. Quando si considera l'uso di WELLBUTRIN XL in un bambino o un adolescente, bilanciare i potenziali rischi con le necessità cliniche.

Uso geriatrico

Dei circa 6000 pazienti che hanno partecipato a studi clinici con bupropione cloridrato compresse a rilascio prolungato( studi sulla depressione e sulla cessazione del fumo), 275 avevano un'età ≥ 65 anni e 47 avevano un'età ≥ 75 anni. Inoltre, diverse centinaia di pazienti di età ≥ 65 anni hanno partecipato a studi clinici utilizzando la formulazione a rilascio immediato di bupropione cloridrato (studi sulla depressione). Non sono state osservate differenze complessive in termini di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani. L " esperienza clinica riportata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani non può essere esclusa

Il bupropione è ampiamente metabolizzato nel fegato in metaboliti attivi, che vengono ulteriormente metabolizzati ed escreti dai reni. Il rischio di reazioni avverse può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Perché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una ridotta funzionalità renale, può essere necessario considerare questo fattore nella selezione della dose, può essere utile monitorare la funzionalità renale.

Insufficienza renale

Considerare una dose e / o una frequenza di somministrazione ridotte di WELLBUTRIN XL in pazienti con compromissione renale (Velocità di filtrazione glomerulare: < 90 mL / min). Il bupropione e i suoi metaboliti vengono eliminati per via renale e possono accumularsi in tali pazienti in misura maggiore del solito. Monitorare attentamente le reazioni avverse che potrebbero indicare un'elevata esposizione a bupropione o metaboliti.

Insufficienza epatica

Nei pazienti con compromissione epatica da moderata a grave (punteggio Child-Pugh: da 7 a 15), la dose massima di WELLBUTRIN XL è di 150 mg a giorni alterni. Nei pazienti con compromissione epatica lieve (punteggio Child-Pugh: da 5 a 6), considerare la possibilità di ridurre la dose e/o la frequenza di somministrazione.

AVVISO

Incluso come parte del PRECAUZIONE sezione.

PRECAUZIONE

Pensieri e comportamenti suicidi in bambini, adolescenti e giovani adulti

I pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD), sia adulti che pediatrici, possono sperimentare onu peggioramento della loro depressione e / o l'emergere di ideazione e comportamento suicidario (suicidio) o cambiamenti insoliti nel comportamento, indipendentemente dal fatto che stiano assumendo farmaci antidepressivi o meno, e questo rischio può persistere fino a quando non si verifica una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e alcuni altri disturbi psichiatrici, e questi disturbi stessi sono i più forti predatori del suicidio. C'è stata una preoccupazione di lunga data che gli antidepressivi possono avere un ruolo nell'indurre il peggioramento della depressione e l'emergenza di suicidio in alcuni pazienti durante le prime fasi del trattamento

Analisi raggruppate di studi a breve termine controllati con placebo di farmaci antidepressivi (inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina [SSRI] e altri) mostrano che questi farmaci aumentano il rischio di pensiero e comportamento suicidario (suicidio) in bambini, adolescenti e giovani adulti (età 18-24 anni) con disturbo depressivo maggiore (MDD) e altri disturbi psichiatrici. Gli studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidio con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti oltre i 24 anni, c'è stata una riduzione con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni

Le analisi raggruppate di studi controllati con placebo in bambini e adolescenti con MDD, disturbo ossessivo compulsivo (OCD) o altri disturbi psichiatrici hanno incluso un totale di 24 studi a breve termine di 9 farmaci antidepressivi in oltre 4400 pazienti. Le analisi raggruppate di studi controllati con placebo in adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici hanno incluso un totale di 295 studi a breve termine (durata mediana di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi in oltre 77.000 pazienti. C'era una notevole variazione del rischio di suicidio tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento nei pazienti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. Ci sono state differenze nel rischio assoluto di suicidio tra le diverse indicazioni, con la più alta incidenza nella MDD. Le differenze di rischio (droga vs. placebo), tuttavia, erano relativamente stabili all'interno degli strati di età e tra le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza farmaco-placebo nel numero di casi di suicidio per 1000 pazienti trattati) sono riportate nella Tabella 1

Tabella 1: Differenze di rischio nel numero di casi di suicidio per gruppo di età negli studi combinati controllati con placebo su antidepressivi in pazienti pediatrici e adulti

Nessun suicidio si è verificato in nessuna delle prove pediatriche. Ci sono stati suicidi negli studi per adulti, ma il numero non è stato sufficiente per raggiungere qualsiasi conclusione sull'effetto del farmaco sul suicidio.

Non è noto se il rischio di suicidio si estende all'uso a lungo termine, cioè oltre diversi mesi. Tuttavia, ci sono prove sostanziali da studi di mantenimento controllati con placebo in adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare il ripetersi della depressione.

Tutti i pazienti trattati con antidepressivi per qualsiasi indicazione devono essere monitorati in modo appropriato e osservati attentamente per peggioramento clinico, suicidio e cambiamenti insoliti nel comportamento, specialmente durante i primi mesi di un ciclo di terapia farmacologica, o in momenti di variazioni di dose, aumenti o diminuzioni.

I seguenti sintomi, ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania, sono stati segnalati in pazienti adulti e pediatrici in trattamento con antidepressivi per il disturbo depressivo maggiore, vieni pure per altre indicazioni, sia psichiatriche e non psichiatrico. Sebbene non sia stato stabile un nesso causato tra l'emergenza di tali sintomi e il peggioramento della depressione e/o l'emergenza di impulsi suicidi, vi è la preoccupazione che tali sintomi possono rappresentare precursori del suicidio emergente.

La considerazione dovrebbe essere data alla modifica del regime terapeutico, inclusa, eventualmente, la sospensione del farmaco, in pazienti la cui depressione è costantemente peggio, o che hanno riscontrato emergenti suicidalità o sintomi che potrebbero essere precursori di un peggioramento della depressione o suicidalità, soprattutto se questi sintomi sono gravi, il brusco esordio, o non facevano parte del paziente, che presentano i sintomi.

Le famiglie e i caregiver dei pazienti trattati con antidepressivi per il disturbo depressivo maggiore, o di altre indicazioni, sia psichiatriche e non psichiatrico, devono essere avvisati della necessità di monitorare i pazienti per la comparsa dei dei dei di agitazione, irritabilità, cambiamenti insoliti nel comportamento, e gli altri sintomi descritti sopra, così come l'emergere di suicidalità, e di riferire questi sintomi subito fornitori di assistenza sanitaria. Tale monitoraggio dovrebbe includere l'osservanza quotidiana da parte delle famiglie e degli operatori sanitari. Le prescrizioni per il bupropione cloridrato SR actavis devono essere scritte per la più piccola quantità di compresse coerenti con una buona gestione del paziente, al fine di ridurre il rischio di sovrasfruttamento

Sintesi neuropsichiatrici e rischio di suicidio nel trattamento della cessazione del fumo

buPROPion Hydrochloride SR actavis non è approvato per il trattamento per fumare, tuttavia, bupropion HCl a rilascio prolungato è approvato per questo uso. Sono stati riportati gravi sintomi neuropsichiatrici in pazienti che assumevano bupropione per fumare. Questi hanno incluso cambiamenti di umore (tra cui depressione e mania), psicosi, allucinazioni, paranoia, deliri, ideazione omicida, ostilità, agitazione, aggressività, ansia e panico, così come ideazione suicidaria, tentativo di suicidio e suicidio completato. Osservare i pazienti per il verificarsi di reazioni neuropsichiatriche. Istruire i pazienti a contattare un operatore sanitario se si verificano tali reazioni

In molti di questi casi, una relazione causale con il trattamento con bupropione non è certa, perché l'umore depresso può essere un sintomo di astinenza da nicotina. Tuttavia, alcuni dei casi si sono verificati in pazienti che assumevano bupropione che continuavano a fumare.

Sequestro

Bupropione cloridrato SR actavis può causare convulsioni. Il rischio di convulsioni è correlato alla dose. La dose non deve superare i 300 mg una volta al giorno. Aumentare gradualmente la dose. Interrompere il bupropione cloridrato SR actavis e non riprendere il trattamento se il paziente manifesta una crisi epilettica.

Il rischio di convulsioni è anche correlato a fattori del paziente, situazioni cliniche e farmaci concomitanti che abbassano la soglia convulsiva. Considerare questi rischi prima di iniziare il trattamento con Bupropione cloridrato SR actavis. Bupropione cloridrato SR actavis è controllato nei pazienti con un disturbo convulsivo o condizioni che aumentano il rischio di convulsioni (e.gr., trauma cranico severo, malformazione artero-venosa, tumore del SNC o infezione del SNC, colpo severo, anoressia nervosa o bulimia, o interruzione brusca di alcool, benzodiazepine, barbiturici e droghe antiepilettiche. Le seguenti condizioni possono anche aumentare il rischio di convulsioni: uso concomitante di altri farmaci che abbassano la soglia convulsiva (e.gr., altri prodotti di bupropione, antipsicotici, antidepressivi triciclici, teofillina e corticosteroidi sistemici), disordini metabolici (e.gr., ipoglicemia, iponatriemia, insufficienza epatica grave e ipossia), o uso di droghe illecite (e.gr., cocaina) o abuso o abuso di farmaci da prescrizione come stimolanti del SNC. Ulteriori condizioni predisponenti includono diabete mellito trattato con farmaci ipoglicemizzanti orali o insulina, uso di farmaci anoressizzanti, uso eccessivo di alcol, benzodiazepine, sedativi / ipnotici o oppiacei

Incidenza di convulsioni con uso di bupropione

L ' incidenza di crisi convulsive con bupropione cloridrato SR actavis non è stata formalmente valutata negli studi clinici. Negli studi con bupropione HCl a rilascio prolungato fino a 300 mg al giorno, l'incidenza delle crisi epilettiche è stata approssimativamente dello 0,1% (1/1000 pazienti). In un ampio studio prospettico di follow-up, l'incidenza delle crisi è stata approssimativamente dello 0,4% (13/3200) con bupropione HCl a rilascio immediato nell'intervallo da 300 mg a 450 mg al giorno.

Ulteriori dati accumulati per il rilascio immediato di bupropione suggeriscono che l'incidenza stimata delle crisi aumenta di quasi dieci volte tra 450 e 600 mg/die. Il rischio di convulsioni può essere ridotto se la dose di bupropione cloridrato SR actavis non supera i 450 mg una volta al giorno e la velocità di titolazione è graduale.

Ipertensione

Il trattamento con bupropione cloridrato SR actavis può causare aumento della pressione sanguigna e ipertensione.

Valutare la pressione arteriosa prima di iniziare il trattamento con bupropione cloridrato SR actavis e monitorare periodicamente durante il trattamento. Il rischio di ipertensione aumenta se bupropione cloridrato SR actavis viene usato in concomitanza con IMAO o altri farmaci che aumentano l'attività dopaminergica o noradrenergica.

I dati di uno studio comparativo della formulazione a rilascio prolungato di bupropione HCl, del sistema transdermico alla nicotina (NTS), della combinazione di bupropione a rilascio prolungato più NTS e del placebo venire in aiuto alla cessazione del fumo suggeriscono una maggiore incidenza di ipertensione emergente dal trattamento nei pazienti trattati con la combinazione di bupropione a rilascio prolungato e NTS. In questo processo, 6.l ' 1% dei soggetti trattati con la combinazione di bupropione a rilascio prolungato e NTS presentava ipertensione emergente dal trattamento rispetto al 2.5%, 1.6% e 3.1% dei soggetti trattati rispettivamente con bupropione a rilascio prolungato, NTS e placebo. La maggior parte di questi soggetti presentava evidenza di ipertensione preesistente. Tre soggetti (1.2%) trattati con la combinazione di bupropione a rilascio prolungato e NTS e 1 soggetto (0.4%) trattati con NTS hanno interrotto il trattamento in studio a causa di ipertensione rispetto a nessuno dei soggetti trattati con bupropione a rilascio prolungato o placebo. Il monitoraggio della pressione arteriosa è raccomandato nei pazienti che ricevono la combinazione di bupropione e nicotina sostitutiva

Nei 3 studi di bupropione HCl a rilascio prolungato nel disturbo affettivo stagionale, ci sono stati significativi aumenti della pressione sanguigna. L'ipertensione è stata riportata come reazione avversa per il 2% del gruppo bupropione (11/537) e nessuno nel gruppo placebo (0/511). Negli studi SAD, 2 pazienti trattati con bupropione hanno interrotto lo studio perché sviluppavano ipertensione. Nessuno del gruppo placebo ha interrotto a causa di ipertensione. L'aumento medio della pressione arteriosa sistolica è stato dell 1.3 mmHg nel gruppo bupropione e 0.1 mmHg nel gruppo placebo. La differenza era statisticamente significativa (p = 0.013). L'aumento medio della pressione diastolica è stato dello 0.8 mmHg nel gruppo bupropione e 0.1 mmHg nel gruppo placebo. La differenza non era statisticamente significativa (p = 0.075). Negli studi SAD, l ' 82% dei pazienti è stato trattato con 300 mg al giorno e il 18% con 150 mg al giorno. La dose giornaliera media era di 270 mg al giorno. La durata media dell'esposizione al bupropione è stata di 126 giorni

In uno studio clinico con bupropione a rilascio immediato in soggetti con MDD con insufficienza cardiaca congestizia stabile (N=36), bupropione è stato associato ad una esacerbazione di ipertensione preesistente in 2 soggetti, portando alla sospensione del trattamento con bupropione. Non ci sono studi controllati che valutino la sicurezza del bupropione in pazienti con una storia recente di infarto miocardico o malattia cardiaca instabile.

Attività della mania / Ipomania

Il trattamento antidepressivo può far precipitare un episodio maniacale, misto o ipomanico. Il rischio sembra essere aumentato nei pazienti con disturbo bipolare o che hanno fattori di rischio per il disturbo bipolare. Prima di iniziare il trattamento con bupropione cloridrato SR actavis, i pazienti sottoposti a screening per una storia di disturbo bipolare e la presenza di fattori di rischio per il disturbo bipolare (ad esempio, storia familiare di disturbo bipolare, suicidio o depressione). Bupropione cloridrato SR actavis non è approvato per il trattamento della depressione bipolare.

Psicosi e altre reazioni neuropsichiatriche

I pazienti depressi trattati con bupropione hanno avuto una varietà di segni e sintomi neuropsichiatrici, tra cui deliri, allucinazioni, psicologici, disturbi della concentrazione, paranoia e confusione. Alcuni di questi pazienti avevano una diagnosi di disturbo bipolare. In alcuni casi, questi sintomi sono diminuiti dopo la riduzione della dose e / o la sospensione del trattamento. Sospendere il bupropione cloridrato SR actavis se si verificano queste reazioni.

Glaucoma ad angolo chiuso

Il Glaucoma ad angolo chiuso: La dilatazione pupillare, che si verifica dopo l'uso di molti farmaci antidepressivi tra cui bupropione cloridrato SR actavis può innescare onu attacco ad angolo chiuso in un paziente con angoli anatomicamente stretti che non ha un'iridectomia brevettata.

Reazioni di ipersensibilità

Durante gli studi clinici con bupropione si sono verificate reazioni anafilattoidi / anafilattiche. Le reazioni sono state caratterizzate da prurito, orticaria, angioedema e dispnea, che richiedono un trattamento medico. Inoltre, ci sono state rare segnalazioni spontanee post-marketing di eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e shock anafilattico associati a bupropione. Istruire i pazienti a interrompere il bupropione cloridrato SR actavis e consultare un medico se sviluppano una reazione allergica o anafilattoide / anafilattica (ad esempio, eruzione cutanea, prurito, orticaria, dolore toracico, edema e mancanza di respiro) durante il trattamento

Ci sono segnalazioni di artralgia, mialgia, febbre con eruzione cutanea e altri sintomi di malattia da siero indicativi di ipersensibilità ritardata.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Guida ai farmaci).

Informare i pazienti, le loro famiglie e i loro operatori sanitari sui benefici e sui rischi associati al trattamento con bupropione cloridrato SR actavis e consigliarli nel suo uso appropriato.

Paziente Guida ai farmaci a proposito di "Farmaci antidepressivi, depressione e altre gravi malattie mentali e pensieri o azioni di suicidio", "Smettere di fumare, smettere di fumare farmaci, cambiamenti nel pensiero e nel comportamento, depressione e pensieri o azioni suicide" e " Quali altre informazioni importanti dovrei sapere su bupropione cloridrato SR actavis?"è disponibile per bupropione cloridrato SR actavis. Istruisci i pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver a leggere la Guida ai farmaci e aiutarli a comprendere il contenuto. Ai pazienti deve essere data l'opportunità di discutere il contenuto dell' Guida ai farmaci e per ottenere risposte a tutte le domande che possono avere. Il testo completo della Guida ai farmaci è ristampato alla fine di questo documento.

Informare i pazienti riguardo ai seguenti problemi e di avvisare il loro prescrittore se questi si verificano durante l'assunzione di bupropione cloridrato SR actavis.

Pensieri e comportamenti suicidi

Istruire i pazienti, le loro famiglie e/o dei loro è è è è è tutori di essere attenti alla della della comparsa di ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania, mania, altri cambiamenti insoliti nel comportamento, peggioramento della depressione e ideazione suicidaria, soprattutto all'inizio, durante il trattamento con antidepressivi e quando il dosaggio viene regolato verso l'alto o il basso. Consigliare alle famiglie e agli operatori sanitari dei pazienti di osservare l'emergenza di tali sintesi su base giornaliera, perché i cambiamenti possono essere bruschi. Tali sintomi devono essere segnalati al medico prescrittore del paziente o al personale sanitario, specialmente se sono gravi, improvvisi o non fanno parte dei sintomi che presentano il paziente. Sintesi come questi possono essere associati ad un aumentato rischio di pensiero e comportamento suicidari e indicano la necessità di un monitoraggio molto attento e possibile cambiamenti nel farmaco

Sintesi neuropsichiatrici e rischio di suicidio nel trattamento della cessazione del fumo

Sebbene buPROPion Hydrochloride SR actavis non sia indicato per il trattamento di cessazione del fumo, contiene lo stesso principio attivo di ZYBAN® che è approvato per questo uso. Informare i pazienti, le famiglie e gli operatori sanitari che fumare, con o senza ZYBAN, può innescare sintomi di astinenza da nicotina (e.gr. depressione o agitazione) o peggiorare la malattia psichiatrica preesistente. Alcuni pazienti hanno sperimentato cambiamenti di umore (tra cui depressione e mania), psicosi, allucinazioni, paranoia, deliri, ideazione omicida, aggressività, ansia e panico, così come ideazione suicidaria, tentativo di suicidio e suicidio completato quando si tenta di smettere di fumare durante l'assunzione di ZYBAN. Se i pazienti sviluppano agitazione, ostilità, umore depresso o cambiamenti nel pensiero o nel comportamento che non sono tipici per loro, o se i pazienti sviluppano ideazione o comportamento suicidario, dovrebbero essere esortati a segnalare immediatamente questi sintomi al proprio medico

Gravi reazioni allergiche

Educare i pazienti sui sintomi di ipersensibilità e di interrompere il bupropione cloridrato SR actavis se hanno una grave reazione allergica.

Sequestro

Istruire i pazienti a interrompere e non riavviare bupropione cloridrato SR actavis se si verificano convulsioni durante il trattamento. Informare i pazienti che l'uso eccessivo o la brusca interruzione di alcol, benzodiazepine, farmaci antiepilettici o sedativi/ipnotici possono aumentare il rischio di convulsioni. Consigliare ai pazienti di ridurre al minimo o evitare l'uso di alcol.

Glaucoma ad angolo chiuso

I pazienti devono essere informati che l'assunzione di bupropione cloridrato SR actavis può causare una lieve dilatazione pupillare, che in individui sensibili può portare ad un episodio di glaucoma ad angolo chiuso. Il glaucoma preesistente è quasi sempre glaucoma ad angolo aperto perché il glaucoma ad angolo chiuso, una volta diagnosticato, può essere trattato definitivamente con iridectomia. Open-angleglaucoma non è un fattore di rischio per il glaucoma ad angolo chiuso. I pazienti possono desiderare essere esaminati per determinare se sono suscettibili alla chiusura di angolo e hanno una procedura profilattica (per esempio, iridectomy), se sono suscettibili

Prodotti contenuti bupropione

Educare i pazienti che bupropione Cloridrato SR actavis contiene lo stesso principio attivo (bupropion) trovati in ZYBAN, che viene utilizzato come un aiuto per smettere di fumare trattamento, e che il bupropione Cloridrato SR actavis non deve essere usato in combinazione con ZYBAN o di eventuali altri farmaci che contengono il bupropione cloridrato (come WELLBUTRIN SR, la formulazione a rilascio prolungato, WELLBUTRIN, la formula a rilascio immediato, e APLENZIN, un bupropion hydrobromide ricetta). Inoltre, ci sono una serie di prodotti generici bupropion HCl per le formule immediate, sostenute e a rilascio prolungato.

Potenziale di compromissione cognitiva e motoria

Avvisare i pazienti che qualsiasi farmaco attivo sul SNC come le compresse WELLBUTRIN XL può compromettere la loro capacità di eseguire compiti che richiedono giudizio o capacità motorie e cognitive. Informare i pazienti che fino a quando non sono ragionevolmente certi che le compresse di bupropione cloridrato SR actavis non influenzano negativamente le loro prestazioni, dovrebbero astenersi dal guidare un'automobile o utilizzare macchinari complessi e pericolosi. Il trattamento con bupropione cloridrato SR actavis può portare ad una diminuzione della tolleranza alcolica.

Farmaci concomitanti

Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico se stanno assumendo o pianificano di assumere farmaci da prescrizione o da banco, perché le compresse di bupropione cloridrato SR actavis e altri farmaci possono influenzare il metabolismo reciproco.

Gravidanza

Consigliare alle pazienti di informare il proprio medico se iniziano una gravidanza o intendono iniziare una gravidanza durante la terapia.

Precauzioni per le madri che allattano

Comunicare con il paziente e l'operatore sanitario pediatrico per quanto riguarda l'esposizione del bambino al bupropione attraverso il latte umano. Istruire i pazienti a contattare immediatamente l'operatore sanitario del bambino se notano alcun effetto collaterale nel bambino che li riguarda o è persistente.

Informazioni sull'amministrazione

Istruire i pazienti a sglutire bupropione cloridrato SR actavis Compresse intere in modo che la velocità di rilascio non venga alterata. Istruisca i pazienti se saltano una dose, di non prendere una compressa complementare per compensare la dose dimenticata e di prendere la compressa successiva all'ora regolare a causa del rischio dose-correlato di convulsioni. Istruire i pazienti che le compresse di bupropione cloridrato SR actavis devono essere deglutite intere e non frantumate, divise o masticate. Bupropione cloridrato SR actavis deve essere amministrativo al mattino e può essere assunto con o senza cibo.

Tossicologia non clinica

Cancerogeni, mutageni, compromissione della fertilità

Studi di cancerogenicità a vita sono stati condotti su ratti e topi a dosi fino a 300 e 150 mg / kg / die di bupropione cloridrato, rispettivamente. Queste dosi sono circa 7 e 2 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD), rispettivamente, su base mg / m2. Nello studio sul ratto si è verificato un aumento delle lesioni proliferative nodulari del fegato a dosi da 100 a 300 mg / kg / die di bupropione cloridrato (circa 2-7 volte la MRHD su base mg / m2), non sono state testate dosi più basse. La questione se tali lesioni possono essere o meno precursori di neoplasie del fegato è attualmente irrisolta. Nello studio sui topi non sono state osservate lesioni epatiche simili e in entrambi gli studi non è stato osservato alcun aumento dei tumori maligni del fegato e di altri organi

Il bupropione ha prodotto una risposta positiva (da 2 a 3 volte il tasso di mutazione di controllo) in 2 ceppi su 5 in un test di mutagenicità batterica Ames, ma è risultato negativo in un altro. Il bupropione ha prodotto un aumento delle anomalie cromosomiche in 1 su 3 in vivo studi citogenetici sul midollo osseo nel ratto.

Uno studio sulla fertilità nei ratti a dosi fino a 300 mg/kg/die non ha rivelato alcuna evidenza di compromissione della fertilità.

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Categoria C

Riepilogo dei rischi

I dati provenienti da studi epidemiologici che includevano donne in gravidanza esposte al bupropione nel primo trimestre non indicano un aumento del rischio complesso di malformazioni congenite. Tutte le gravidanze indipendentemente dall'esposizione al farmaco hanno un tasso di fondo del 2% al 4% per le malformazioni principali e del 15% al 20% per la perdita di gravidanza. Non è stata rilevata alcuna chiara evidenza di attività teratogena negli studi sullo sviluppo produttivo condotti su ratti e conigli. Tuttavia, nei conigli, sono state osservate incidenze leggermente aumentate di malformazioni fetali e variazioni scheletriche a dosi approssimativamente uguali alla dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) e pesi fetali maggiori e diminuiti sono stati osservati a dosi due volte la MRHD e superiori. Bupropione cloridrato SR actavis deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giusta il potenziale rischio per il feto

Considerazioni cliniche

Considerare il rischio di depressione non trattata quando si interrompe o si modifica il trattamento con farmaci antidepressivi durante la gravidanza e il postpartum.

Dati umani

I dati di un registro internazionale delle gravidanze con bupropione (675 esposizioni al primo trimestre) e di uno studio retrospettivo di coorte utilizzando lo United Healthcare database (1.213 esposizioni al primo trimestre) non hanno mostrato un aumento del rischio di malformazioni nel complesso.

Non è stato osservato un aumento del rischio di malformazioni cardiovascolari in generale dopo esposizione a bupropione durante il primo trimestre. Il tasso prospetticamente osservato di malformazioni cardiovascolari in gravidanze con esposizione a bupropione nel primo trimestre dal Registro internazionale della gravidanza è stato 1.3% (9 malformazioni cardiovascolari / 675 esposizioni materne al bupropione nel primo trimestre), che è simile al tasso di base di malformazioni cardiovascolari (circa 1%). I dati dello United Healthcare database e uno studio caso-controllato (6.853 neonati con malformazioni cardiovascolari e 5.753 con malformazioni non cardiovascolari) del National Birth Defects Prevention Study (NBDPS) non hanno mostrato un aumento del rischio di malformazioni cardiovascolari in generale dopo l'esposizione al bupropione durante il primo trimestre

I risultati dello studio sull'esposizione al bupropione durante il primo trimestre e sul rischio di ostruzione del tratto di deflusso ventricolare sinistro (LVOTO) sono incoerenti e non consentono conclusioni sulla possibile associazione. Il database di United Healthcare mancava di potenza sufficiente per valutare questa associazione, il NBDPS ha rilevato un aumento del rischio per LVOTO (n = 10, aggiustato O = 2,6, IC al 95% 1,2, 5,7) e lo studio di controllo dei casi di epidemiologia Slone non ha riscontrato un aumento del rischio per LVOTO.

I risultati dello studio sull'esposizione al bupropione durante il primo trimestre e il rischio di difetto del sette ventricolare (VSD) sono incoerenti e non consentono conclusioni su una possibile associazione. Lo studio epidemiologico Slone ha rilevato un aumento del rischio di VSD dopo esposizione materna al bupropione del primo trimestre (n = 17, aggiustato O = 2,5, IC al 95%: 1,3, 5,0), ma non ha riscontrato un aumento del rischio per altre malformazioni cardiovascolari studiate (incluso LVOTO venire sopra). Lo studio NBDPS e United Healthcare Database non ha trovato un'associazione tra l'esposizione materna al bupropione del primo trimestre e la VSD

Per i risultati di LVOTO e VSD, gli studi sono stati limitati dal numero limitato di casi esposti, dai risultati incoerenti tra gli studi e dal potenziale di risultati casuali derivati da confronti multipli negli studi di controllo dei casi.

Dati sugli animali

Negli studi condotti su ratti e conigli, bupropione è stato amministrativo per via orale a dosi fino a 450 e 150 mg/kg/die, rispettivamente (circa 11 e 7 volte la MRHD, rispettivamente, su base mg / m2), durante il periodo di organogenesi. Nessuna chiara evidenza di attività teratogena è stata trovata in entrambe le specie, tuttavia, nei conigli, sono state osservate incidenze leggermente aumentate di malformazioni fetali e variazioni scheletriche alla dose più bassa testata (25 mg/kg/die, approssimativamente uguale alla MRHD su base mg/m2) e maggiore. È stata osservata una diminuzione del peso fetale a 50 mg / kg e superiore. Quando ai ratti è stato amministrato bupropione a dosi orali fino a 300 mg / kg / die (circa 7 volte la MRHD su base mg / m2) prima dell'accoppiamento e durante la gravidanza e l'allattamento, non sono stati osservati effetti opposti apparenti sullo sviluppo della prole

allatta

Il bupropione e i suoi metaboliti sono presenti nel latte umano. In uno studio sull'allattamento condotto su dieci donne, i livelli di bupropione amministrativo per via orale e dei suoi metaboliti attivi sono stati misurati nel latte espresso. L'esposizione media giornaliera del lattante (assumendo 150 ml/kg di consumo giornaliero) al bupropione e ai suoi metaboliti attivi è stata del 2% della dose materna aggiunta per il peso corporeo. Prestare attenzione quando bupropione cloridrato SR actavis viene amministrato a una donna che allatta.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nella popolazione pediatrica non sono state stabilite. Quando si considera l'uso di bupropione cloridrato SR actavis in un bambino o un adolescente, bilanciare i rischi potenziali con la necessità clinica.

Uso geriatrico

Dei circa 6000 pazienti che hanno partecipato a studi clinici con bupropione cloridrato compresse a rilascio prolungato( studi sulla depressione e sulla cessazione del fumo), 275 avevano un'età ≥ 65 anni e 47 avevano un'età ≥ 75 anni. Inoltre, diverse centinaia di pazienti di età ≥ 65 anni hanno partecipato a studi clinici utilizzando la formulazione a rilascio immediato di bupropione cloridrato (studi sulla depressione). Non sono state osservate differenze complessive in termini di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani. L " esperienza clinica riportata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani non può essere esclusa

Il bupropione è ampiamente metabolizzato nel fegato in metaboliti attivi, che vengono ulteriormente metabolizzati ed escreti dai reni. Il rischio di reazioni avverse può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Perché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una ridotta funzionalità renale, può essere necessario considerare questo fattore nella selezione della dose, può essere utile monitorare la funzionalità renale.

Insufficienza renale

Considerare una riduzione della dose e/o della frequenza di somministrazione di bupropione cloridrato SR actavis in pazienti con insufficienza renale (Velocità di filtrazione glomerulare: < 90 ml / min). Il bupropione e i suoi metaboliti vengono eliminati per via renale e possono accumularsi in tali pazienti in misura maggiore del solito. Monitorare attentamente le reazioni avverse che potrebbero indicare un'elevata esposizione a bupropione o metaboliti.

Insufficienza epatica

Nei pazienti con compromissione epatica da moderata a grave (punteggio Child-Pugh: da 7 a 15), la dose massima di bupropione cloridrato SR actavis è di 150 mg a giorni alterni. Nei pazienti con compromissione epatica lieve (punteggio Child-Pugh: da 5 a 6), considerare la possibilità di ridurre la dose e/o la frequenza di somministrazione.

AVVISO

Incluso come parte del PRECAUZIONE sezione.

PRECAUZIONE

Pensieri suicidi e comportamenti nei bambini, Adoles cento, e giovani adulti

I pazienti con MDD, sia adulti che pediatrici, possono sperimentare onu peggioramento della loro depressione e / o l'emergere di ideazione e comportamento suicidario (suicidio) o cambiamenti insoliti nel comportamento, indipendentemente dal fatto che stiano assumendo farmaci antidepressivi o meno, e questo rischio può persistere fino a quando non si verifica una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e alcuni altri disturbi psichiatrici, e questi disturbi stessi sono i più forti predatori del suicidio. C'è stata una preoccupazione di lunga data che gli antidepressivi possono avere un ruolo nell'indurre il peggioramento della depressione e l'emergenza di suicidio in alcuni pazienti durante le prime fasi del trattamento

Analisi raggruppate di studi a breve termine controllati con placebo di farmaci antidepressivi (inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina [SSRI] e altri) mostrano che questi farmaci aumentano il rischio di pensiero e comportamento suicidario (suicidio) in bambini, adolescenti e giovani adulti (età 18-24 anni) con MDD e altri disturbi psichiatrici. Gli studi clinici a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidio con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti oltre i 24 anni, c'è stata una riduzione con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni.

Le analisi raggruppate di studi controllati con placebo in bambini e adolescenti con MDD, disturbo ossessivo compulsivo (OCD) o altri disturbi psichiatrici hanno incluso un totale di 24 studi a breve termine di 9 farmaci antidepressivi in oltre 4.400 soggetti. Le analisi raggruppate di studi controllati con placebo in adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici hanno incluso un totale di 295 studi a breve termine (durata mediana di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi in oltre 77.000 soggetti. C'era una notevole variazione nel rischio di suicidio tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento nei soggetti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. Ci sono state differenze nel rischio assoluto di suicidio tra le diverse indicazioni, con la più alta incidenza nella MDD. Le differenze di rischio (droga vs. placebo), tuttavia, erano relativamente stabili all'interno degli strati di età e tra le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza farmaco-placebo nel numero di casi di suicidio per 1.000 soggetti trattati) sono riportate nella Tabella 1

Tabella 1: Differenze di rischio nel numero di casi di suicidio per gruppo di età negli studi combinati controllati con placebo su antidepressivi in soggetti pediatrici e adulti

Nessun suicidio si è verificato in nessuna delle prove pediatriche. Ci sono stati suicidi negli studi per adulti, ma il numero non è stato sufficiente per raggiungere qualsiasi conclusione sull'effetto del farmaco sul suicidio.

Non è noto se il rischio di suicidio si estende all'uso a lungo termine, cioè oltre diversi mesi. Tuttavia, ci sono prove sostanziali da studi di mantenimento controllati con placebo in adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare il ripetersi della depressione.

Tutti i pazienti trattati con antidepressivi per qualsiasi indicazione devono essere monitorati in modo appropriato e osservati attentamente per peggioramento clinico, suicidio e cambiamenti insoliti nel comportamento, specialmente durante i primi mesi di un ciclo di terapia farmacologica, o in momenti di variazioni di dose, aumenti o diminuzioni.

I seguenti sintomi, ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania, sono stati segnalati in pazienti adulti e pediatrici in trattamento con antidepressivi per il disturbo depressivo maggiore, vieni pure per altre indicazioni, sia psichiatriche e non psichiatrico. Sebbene non sia stato stabile un nesso causato tra l'emergenza di tali sintomi e il peggioramento della depressione e/o l'emergenza di impulsi suicidi, vi è la preoccupazione che tali sintomi possono rappresentare precursori del suicidio emergente.

La considerazione dovrebbe essere data alla modifica del regime terapeutico, inclusa, eventualmente, la sospensione del farmaco, in pazienti la cui depressione è costantemente peggio, o che hanno riscontrato emergenti suicidalità o sintomi che potrebbero essere precursori di un peggioramento della depressione o suicidalità, soprattutto se questi sintomi sono gravi, il brusco esordio, o non facevano parte del paziente, che presentano i sintomi.

Le famiglie e i caregiver dei pazienti trattati con antidepressivi per la MDD o altre indicazioni , sia psichiatriche e non psichiatrico, devono essere avvisati della necessità di monitorare i pazienti per la comparsa dei dei dei di agitazione, irritabilità, cambiamenti insoliti nel comportamento, e gli altri sintomi descritti sopra, così come l'emergere di suicidalità, e di riferire questi sintomi subito fornitori di assistenza sanitaria. Tale monitoraggio dovrebbe includere l'osservanza quotidiana da parte delle famiglie e degli operatori sanitari. Prescrizioni per bupropione cloridrato SR actavis deve essere scritto per la più piccola quantità di compresse contro è tenda con una buona gestione del paziente, al fine di ridurre il rischio di sovrasfruttamento

Sintesi neuropsichiatrici e rischio di suicidio nel trattamento della cessazione del fumo

buPROPion Hydrochloride SR actavis non è approvato per il trattamento di cessazione del fumo, tuttavia, ZYBAN® è approvato per questo uso. Sono stati riportati gravi sintomi neuropsichiatrici in pazienti che assumevano bupropione per fumare. Questi hanno incluso cambiamenti di umore (tra cui depressione e mania), psicosi, allucinazioni, paranoia, deliri, ideazione omicida, ostilità, agitazione, aggressività, ansia e panico, così come ideazione suicidaria, tentativo di suicidio e suicidio completato. Osservare i pazienti per il verificarsi di reazioni neuropsichiatriche. Istruire i pazienti a contattare un operatore sanitario se si verificano tali reazioni

In molti di questi casi, una relazione causale con il trattamento con bupropione non è certa, perché l'umore depresso può essere un sintomo di astinenza da nicotina. Tuttavia, alcuni dei casi si sono verificati in pazienti che assumevano bupropione che continuavano a fumare.

Sequestro

Bupropione cloridrato SR actavis può causare convulsioni. Il rischio di convulsioni è correlato alla dose. La dose non deve superare i 400 mg al giorno. Aumentare gradualmente la dose. Interrompere il bupropione cloridrato SR actavis e non riprendere il trattamento se il paziente manifesta una crisi epilettica.

Il rischio di convulsioni è anche correlato a fattori del paziente, situazioni cliniche e farmaci concomitanti che abbassano la soglia convulsiva. Considerare questi rischi prima di iniziare il trattamento con Bupropione cloridrato SR actavis. WELLBUTRIN SR è controindicato nei pazienti con un disturbo convulsivo, diagnosi attuale o precedente di anoressia nervosa o bulimia, o sottoposti a brusca interruzione di alcol, benzodiazepine, barbiturici e farmaci antiepilettici. Le seguenti condizioni possono anche aumentare il rischio di convulsioni: grave trauma cranico, malformazione artero-venosa, tumore del SNC o infezione del SNC, ictus grave, uso concomitante di altri farmaci che abbassano la soglia convulsiva (e.gr., altri prodotti di bupropione, antipsicotici, antidepressivi triciclici, teofillina e corticosteroidi sistemici), disordini metabolici (e.gr., ipoglicemia, iponatriemia, insufficienza epatica grave e ipossia), uso di droghe illecite (e.gr., cocaina), o abuso o abuso di farmaci da prescrizione come stimolanti del SNC. Ulteriori condizioni predisponenti includono diabete mellito trattato con farmaci ipoglicemizzanti orali o insulina, uso di farmaci anoressizzanti e uso eccessivo di alcol, benzodiazepine, sedativi / ipnotici o oppiacei

Incidenza di convulsioni con uso di bupropione

Quando bupropione cloridrato SR actavis viene dosato fino a 300 mg al giorno, l'incidenza di crisi è di circa lo 0,1% (1/1.000) e aumenta a circa lo 0,4% (4/1. 000) alla dose massima raccomandata di 400 mg al giorno.

Il rischio di convulsioni può essere ridotto se la dose di bupropione cloridrato SR actavis non supera i 400 mg al giorno, somministrati come 200 mg due volte al giorno, e la velocità di titolazione è graduale.

Ipertensione

Il trattamento con bupropione cloridrato SR actavis può causare aumento della pressione sanguigna e ipertensione. Valutare la pressione arteriosa prima di iniziare il trattamento con bupropione cloridrato SR actavis e monitorare periodicamente durante il trattamento. Il rischio di ipertensione aumenta se bupropione cloridrato SR actavis viene usato in concomitanza con IMAO o altri farmaci che aumentano l'attività dopaminergica o noradrenergica.

I dati di uno studio comparativo della formulazione a rilascio prolungato di bupropione HCl, del sistema transdermico alla nicotina (NTS), della combinazione di bupropione a rilascio prolungato più NTS e del placebo venire in aiuto alla cessazione del fumo suggeriscono una maggiore incidenza di ipertensione emergente dal trattamento nei pazienti trattati con la combinazione di bupropione a rilascio prolungato e NTS. In questo processo, 6.l ' 1% dei soggetti trattati con la combinazione di bupropione a rilascio prolungato e NTS presentava ipertensione emergente dal trattamento rispetto al 2.5%, 1.6% e 3.1% dei soggetti trattati rispettivamente con bupropione a rilascio prolungato, NTS e placebo. La maggior parte di questi soggetti presentava evidenza di ipertensione preesistente. Tre soggetti (1.2%) trattati con la combinazione di bupropione a rilascio prolungato e NTS e 1 soggetto (0.4%) trattati con NTS hanno interrotto il trattamento in studio a causa di ipertensione rispetto a nessuno dei soggetti trattati con bupropione a rilascio prolungato o placebo. Il monitoraggio della pressione arteriosa è raccomandato nei pazienti che ricevono la combinazione di bupropione e nicotina sostitutiva

In uno studio clinico con bupropione a rilascio immediato in soggetti con MDD con insufficienza cardiaca congestizia stabile (N = 36), bupropione è stato associato ad una esacerbazione di ipertensione preesistente in 2 soggetti, portando alla sospensione del trattamento con bupropione. Non ci sono studi controllati che valutino la sicurezza del bupropione in pazienti con una storia recente di infarto miocardico o malattia cardiaca instabile.

Attività della mania / Ipomania

Il trattamento antidepressivo può far precipitare un episodio maniacale, misto o ipomanico. Il rischio sembra essere aumentato nei pazienti con disturbo bipolare o che hanno fattori di rischio per il disturbo bipolare. Prima di iniziare il trattamento con bupropione cloridrato SR actavis, i pazienti sottoposti a screening per una storia di disturbo bipolare e la presenza di fattori di rischio per il disturbo bipolare (ad esempio, storia familiare di disturbo bipolare, suicidio o depressione). Bupropione cloridrato SR actavis non è approvato per l'uso nel trattamento della depressione bipolare.

Psicosi e altre reazioni neuropsichiatriche

I pazienti depressi trattati con bupropione cloridrato SR actavis hanno avuto una varietà di segni e sintomi neuropsichiatrici, tra cui deliri, allucinazioni, psicosi, disturbi della concentrazione, paranoia e confusione. Alcuni di questi pazienti avevano una diagnosi di disturbo bipolare. In alcuni casi, questi sintomi sono diminuiti dopo la riduzione della dose e / o la sospensione del trattamento. Istruire i pazienti a contattare un operatore sanitario se si verificano tali reazioni.

Glaucoma ad angolo chiuso

La dilatazione pupillare che si verifica dopo l'uso di molti farmaci antidepressivi tra cui bupropione cloridrato SR actavis può innescare un attacco di angolo-chiusura in un paziente con angoli anatomicamente stretti che non ha un iridectomia brevetto.

Reazioni di ipersensibilità

Durante gli studi clinici con bupropione si sono verificate reazioni anafilattoidi / anafilattiche. Le reazioni sono state caratterizzate da prurito, orticaria, angioedema e dispnea che richiedono un trattamento medico. Inoltre, ci sono state rare segnalazioni spontanee post-marketing di eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e shock anafilattico associati a bupropione. Istruire i pazienti a interrompere il bupropione cloridrato SR actavis e consultare un medico se sviluppano una reazione allergica o anafilattoide / anafilattica (ad esempio, eruzione cutanea, prurito, orticaria, dolore toracico, edema e mancanza di respiro) durante il trattamento

Ci sono segnalazioni di artralgia, mialgia, febbre con eruzione cutanea e altri sintomi simili a malattie da siero indicativi di ipersensibilità ritardata.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Guida ai farmaci).

Informare i pazienti, le loro famiglie e i loro operatori sanitari sui benefici e sui rischi associati al trattamento con bupropione cloridrato SR actavis e consigliarli nel suo uso appropriato.

Una guida ai farmaci per il paziente su "Farmaci antidepressivi, depressione e altre gravi malattie mentali e pensieri o azioni di suicidio", "Smettere di fumare, smettere di fumare farmaci, cambiamenti nel pensiero e nel comportamento, depressione e pensieri o azioni suicide" e " Quali altre informazioni importanti dovrei sapere su bupropione Cloridrato SR actavis?"è disponibile per bupropione cloridrato SR actavis. Istruire i pazienti, le loro famiglie e i loro operatori sanitari a leggere il Guida ai farmaci e aiutali a comprendere il contenuto. Ai pazienti dovrebbe essere data l'opportunità di discutere il contenuto della Guida ai farmaci e di ottenere risposte a qualsiasi domanda possono avere. Il testo completo della Guida ai farmaci è ristampato alla fine di questo documento.

Informare i pazienti riguardo ai seguenti problemi e di avvisare il loro prescrittore se questi si verificano durante l'assunzione di bupropione cloridrato SR actavis.

Pensieri e comportamenti suicidi

Istruire i pazienti, le loro famiglie e/o dei loro è è è è è tutori di essere attenti alla della della comparsa di ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania, mania, altri cambiamenti insoliti nel comportamento, peggioramento della depressione e ideazione suicidaria, soprattutto all'inizio, durante il trattamento con antidepressivi e quando il dosaggio viene regolato verso l'alto o il basso. Consigliare alle famiglie e agli operatori sanitari dei pazienti di osservare l'emergenza di tali sintesi su base giornaliera, perché i cambiamenti possono essere bruschi. Tali sintomi devono essere segnalati al medico prescrittore o al personale sanitario del paziente, specialmente se sono gravi, improvvisi o non fanno parte dei sintomi che presentano il paziente. Sintesi come questi possono essere associati ad un aumentato rischio di pensiero e comportamento suicidari e indicano la necessità di un monitoraggio molto attento e possibile cambiamenti nel farmaco

Sintesi neuropsichiatrici e rischio di suicidio nel trattamento della cessazione del fumo

Sebbene buPROPion Hydrochloride SR actavis non sia indicato per il trattamento di cessazione di fumo, contiene lo stesso principio attivo come ZYBAN che è approvato per questo uso. Informare i pazienti, le famiglie e gli operatori sanitari che fumare, con o senza ZYBAN, può innescare sintomi di astinenza da nicotina (e.gr. depressione o agitazione) , o pesare preesistente malattia psichiatrica. Alcuni pazienti hanno sperimentato cambiamenti di umore (tra cui depressione e mania), psicosi, allucinazioni, paranoia, deliri, ideazione omicida, aggressività, ansia e panico, così come ideazione suicidaria, tentativo di suicidio e suicidio completato quando si tenta di smettere di fumare durante l'assunzione di ZYBAN. Se i pazienti sviluppano agitazione, ostilità, umore depresso o cambiamenti nel pensiero o nel comportamento che non sono tipici per loro, o se i pazienti sviluppano ideazione o comportamento suicidario, dovrebbero essere esortati a segnalare immediatamente questi sintomi al proprio medico

Gravi reazioni allergiche

Educare i pazienti sui sintomi di ipersensibilità e di interrompere il bupropione cloridrato SR actavis se hanno una grave reazione allergica.

Sequestro

Istruire i pazienti a interrompere e non riavviare bupropione cloridrato SR actavis se si verificano convulsioni durante il trattamento. Informare i pazienti che l'uso eccessivo o la brusca interruzione di alcol, benzodiazepine, farmaci antiepilettici o sedativi/ipnotici può aumentare il rischio di convulsioni. Consigliare ai pazienti di ridurre al minimo o evitare l'uso di alcol.

Poiché la dose viene aumentata durante la titolazione iniziale a dosi superiori a 150 mg al giorno, istruire i pazienti a prendere bupropione cloridrato SR actavis in 2 dosi divise, preferibilmente con almeno 8 ore tra dosi successive, per ridurre al minimo il rischio di convulsioni.

Glaucoma ad angolo chiuso

I pazienti devono essere informati che l'assunzione di bupropione cloridrato SR actavis può causare una lieve dilatazione pupillare, che in individui sensibili può portare ad un episodio di glaucoma ad angolo chiuso. Il glaucoma preesistente è quasi sempre glaucoma ad angolo aperto perché il glaucoma ad angolo chiuso, una volta diagnosticato, può essere trattato definitivamente con iridectomia. Il glaucoma ad angolo aperto non è un fattore di rischio per il glaucoma ad angolo chiuso. I pazienti possono desiderare essere esaminati per determinare se sono suscettibili alla chiusura di angolo e hanno una procedura profilattica (per esempio, iridectomy), se sono suscettibili

Prodotti contenuti bupropione

Educare i pazienti che bupropione Cloridrato SR actavis contiene lo stesso principio attivo (bupropion hydrochloride) trovati in ZYBAN, che viene utilizzato come un aiuto per smettere di fumare trattamento, e che il bupropione Cloridrato SR actavis non deve essere usato in combinazione con ZYBAN o di eventuali altri farmaci che contengono il bupropione (come WELLBUTRIN®, la formula di un rilascio immediato e WELLBUTRIN XL ® o FORFIVO XL®, le formulazioni a rilascio prolungato, e APLENZIN®, la formulazione a rilascio prolungato bupropione hydrobromide). Inoltre, ci sono una serie di prodotti generici bupropion HCl per le formule a rilascio immediato, prolungato e prolungato

Potenziale di compromissione cognitiva e motoria

Avvisare i pazienti che qualsiasi farmaco attivo sul SNC come bupropione cloridrato SR actavis può compromettere la loro capacità di eseguire compiti che richiedono giudizio o capacità motorie e cognitive. Informare i pazienti che, fino a quando non sono ragionevolmente certi che buPROPion Hydrochloride SR actavis non influenza negativamente sulle loro prestazioni, dovrebbero astenersi dal guidare un'auto o utilizzare macchinari complessi e pericolosi. Bupropione cloridrato SR actavis può portare ad una diminuzione della tolleranza alcolica.

Farmaci concomitanti

Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico se stanno assumendo o prevedono di assumere qualsiasi prescrizione o farmaci da banco perché le compresse a rilascio prolungato di bupropione cloridrato SR actavis e altri farmaci possono influire sui reciproci metabolismi.

Gravidanza

Consigliare alle pazienti di informare il proprio medico se iniziano una gravidanza o intendono iniziare una gravidanza durante la terapia.

Precauzioni per le madri che allattano

Informare i pazienti che bupropione cloridrato SR actavis è presente nel latte umano in piccole quantità.

Informazioni di archiviazione

Istruire i pazienti a conservare bupropione cloridrato SR actavis a temperatura ambiente, tra i 59°F e gli 86°F (da 15°C a 30°C) e tenere le compresse asciutte e fuori dalla luce.

Informazioni sull'amministrazione

Istruire i pazienti a sglutire bupropione cloridrato SR actavis compresse intere in modo che la velocità di rilascio non venga alterata. Non masticare, dividere o schiacciare le compresse, sono progettate per rilasciare lentamente il farmaco nel corpo. Quando i pazienti assumono più di 150 mg al giorno, istruirli a prendere bupropione cloridrato SR actavis in 2 dosi ad almeno 8 ore di distanza, per ridurre al minimo il rischio di convulsioni. Istruisca i pazienti se saltano una dose, di non prendere una compressa complementare per compensare la dose dimenticata e di prendere la compressa successiva all'ora regolare a causa del rischio dose-correlato di convulsioni. Istruire i pazienti che le compresse di bupropione cloridrato SR actavis possono avere un odore. Bupropione cloridrato SR actavis può essere assunto con o senza cibo

WELLBUTRIN, buPROPion Hydrochloride SR actavis, WELLBUTRIN XL e ZYBAN sono marchi registrati del gruppo di società GSK. Gli altri marchi elencati sono marchi dei rispettivi proprietari e non sono marchi del gruppo di società GSK. I creatori di questi marchi non sono affiliati e non approvano il gruppo di società GSK o i suoi prodotti.

Tossicologia non clinica

Cancerogeni, mutageni, compromissione della fertilità

Studi di cancerogenicità a vita sono stati condotti su ratti e topi a dosi di bupropione fino a 300 e 150 mg per kg al giorno, rispettivamente. Queste dosi sono circa 7 e 2 volte la MRHD, rispettivamente, su una base mg per m2. Nello studio sul ratto si è verificato un aumento delle lesioni proliferative nodulari del fegato a dosi da 100 a 300 mg per kg al giorno (circa 2 a 7 volte la MRHD su base mg per m2), non sono state testate dosi più basse. La questione se tali lesioni possono essere o meno precursori di neoplasie del fegato è attualmente irrisolta. Nello studio sui topi non sono state osservate lesioni epatiche simili e in entrambi gli studi non è stato osservato alcun aumento dei tumori maligni del fegato e di altri organi

Il bupropione ha prodotto una risposta positiva (da 2 a 3 volte il tasso di mutazione di controllo) in 2 ceppi su 5 nel test di mutagenicità batterica Ames. Il bupropione ha prodotto un aumento delle anomalie cromosomiche in 1 su 3 in vivo studi citogenetici sul midollo osseo nel ratto.

Uno studio sulla fertilità nei ratti a dosi fino a 300 mg per kg al giorno non ha rivelato alcuna evidenza di compromissione della fertilità.

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Categoria C

Riepilogo dei rischi

I dati provenienti da studi epidemiologici su donne in gravidanza esposte al bupropione nel primo trimestre non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite nel complesso. Tutte le gravidanze, indipendentemente dall'esposizione al farmaco, hanno un tasso di fondo del 2% al 4% per le principali malformazioni e dal 15% al 20% per la perdita di gravidanza. Non è stata riscontrata alcuna chiara evidenza di attività teratogena negli studi sullo sviluppo riproduttivo condotti su ratti e conigli, tuttavia, nei conigli, sono state osservate incidenze leggermente aumentate di malformazioni fetali e variazioni scheletriche a dosi approssimativamente uguali alla dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) e pesi fetali maggiori e diminuiti sono stati osservati a dosi due volte la MRHD e maggiori. Bupropione cloridrato SR actavis deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giusta il potenziale rischio per il feto

Considerazioni cliniche

Considerare i rischi di depressione non trattata quando si interrompe o si modifica il trattamento con farmaci antidepressivi durante la gravidanza e il postpartum.

Dati umani

I dati dell'international bupropion Pregnancy Registry (675 esposizioni al primo trimestre) e uno studio retrospettivo di coorte utilizzando lo United Healthcare database (1.213 esposizioni al primo trimestre) non hanno mostrato un aumento del rischio di malformazioni complessive.

Non è stato osservato un aumento del rischio di malformazioni cardiovascolari in generale dopo esposizione a bupropione durante il primo trimestre. Il tasso prospetticamente osservato di malformazioni cardiovascolari in gravidanze con esposizione a bupropione nel primo trimestre dal Registro internazionale della gravidanza è stato 1.3% (9 malformazioni cardiovascolari / 675 esposizioni materne al bupropione nel primo trimestre), che è simile al tasso di base di malformazioni cardiovascolari (circa 1%). I dati del database United Healthcare e uno studio caso-controllo (6.853 neonati con malformazioni cardiovascolari e 5.763 con malformazioni non cardiovascolari) del National Birth Defects Prevention Study (NBDPS) non hanno mostrato un aumento del rischio di malformazioni cardiovascolari in generale dopo l'esposizione al bupropione durante il primo trimestre

I risultati dello studio sull'esposizione al bupropione durante il primo trimestre e il rischio di ostruzione del tratto di deflusso ventricolare sinistro (LVOTO) sono incoerenti e non consentono conclusioni su una possibile associazione. Il database di United Healthcare mancava di potenza sufficiente per valutare questa associazione, il NBDPS ha riscontrato un aumento del rischio per LVOTO (n = 10, aggiustato O = 2,6, IC al 95%: 1,2, 5,7) e lo studio di controllo dei casi di epidemiologia Slone non ha riscontrato un aumento del rischio per LVOTO.

I risultati dello studio sull'esposizione al bupropione durante il primo trimestre e il rischio di difetto del sette ventricolare (VSD) sono incoerenti e non consentono conclusioni su una possibile associazione. Lo studio epidemiologico Slone ha rilevato un aumento del rischio di VSD dopo esposizione materna al bupropione del primo trimestre (n = 17, aggiustato O = 2,5, IC al 95%: 1,3, 5,0), ma non ha riscontrato un aumento del rischio per altre malformazioni cardiovascolari studiate (incluso LVOTO venire sopra). Lo studio NBDPS e United Healthcare Database non ha trovato un'associazione tra l'esposizione materna al bupropione del primo trimestre e la VSD

Per i risultati di LVOTO e VSD, gli studi sono stati limitati dal numero limitato di casi esposti, dai risultati incoerenti tra gli studi e dal potenziale di risultati casuali derivati da confronti multipli negli studi di controllo dei casi.

Dati sugli animali

Negli studi condotti su ratti e conigli, bupropione è stato amministrativo per via orale durante il periodo di organogenesi a dosi fino a 450 e 150 mg per kg al giorno, rispettivamente (circa 11 e 7 volte la MRHD, rispettivamente, su una base mg per m2). Nessuna chiara evidenza di attività teratogena 2 è stata trovata in entrambe le specie, tuttavia, nei conigli, sono state osservate incidenze leggermente aumentate di malformazioni fetali e variazioni scheletriche alla dose più bassa testata (25 mg per kg al giorno, approssimativamente uguale alla MRHD su base mg / m2) e maggiore. È stata osservata una diminuzione del peso fetale a 50 mg per kg e oltre

Quando ai ratti è stato somministrato bupropione a dosi orali fino a 300 mg per kg al giorno (circa 7 volte la MRHD su base mg / m) prima dell''accoppiamento e durante la gravidanza e l'allattamento, non sono stati osservati effetti opposti apparenti sullo sviluppo della prole.

allatta

Il bupropione e i suoi metaboliti sono presenti nel latte umano. In uno studio sull'allattamento condotto su 10 donne, i livelli di bupropione amministrativo per via orale e dei suoi metaboliti attivi sono stati misurati nel latte espresso. L'esposizione media giornaliera del lattante (assumendo 150 ml per kg di consumo giornaliero) al bupropione e ai suoi metaboliti attivi è stata del 2% della dose materna aggiunta per il peso corporeo. Prestare attenzione quando bupropione cloridrato SR actavis viene amministrato a una donna che allatta.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia nella popolazione pediatrica non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Dei circa 6.000 soggetti che hanno partecipato a studi clinici con bupropione compresse a rilascio prolungato( studi sulla depressione e sulla cessazione del fumo), 275 avevano un'età ≥ 65 anni e 47 avevano un'età ≥ 75 anni. Inoltre, diverse centinaia di soggetti di età ≥ 65 anni hanno partecipato a studi clinici utilizzando la formulazione immediaterelease di bupropione (studi sulla depressione). Non sono state osservate differenze complessive in termini di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani. L " esperienza clinica riportata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e più giovani, ma una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani non può essere esclusa

Il bupropione è ampiamente metabolizzato nel fegato in metaboliti attivi, che vengono ulteriormente metabolizzati ed escreti dai reni. Il rischio di reazioni avverse può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Perché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una ridotta funzionalità renale, può essere necessario considerare questo fattore nella selezione della dose, può essere utile monitorare la funzionalità renale.

Insufficienza renale

Considerare una riduzione della dose e / o della frequenza di somministrazione di bupropione cloridrato SR actavis in pazienti con insufficienza renale (Velocità di filtrazione glomerulare: inferiore a 90 ml / min). Il bupropione e i suoi metaboliti vengono eliminati per via renale e possono accumularsi in tali pazienti in misura maggiore del solito. Monitorare attentamente le reazioni avverse che potrebbero indicare un'elevata esposizione a bupropione o metaboliti.

Insufficienza epatica

Nei pazienti con compromissione epatica da moderata a grave (punteggio Child-Pugh: da 7 a 15), la dose massima di bupropione cloridrato SR actavis è di 100 mg al giorno o 150 mg a giorni alterni. Nei pazienti con compromissione epatica lieve (punteggio Child-Pugh: da 5 a 6), considerare la possibilità di ridurre la dose e/o la frequenza di somministrazione.

Le seguenti reazioni opposte sono discusse più dettagliatamente in altre sezioni dell'etichetta:

• Pensieri e comportamenti suicidi in bambini, adolescenti e giovani adulti
• Sintesi neuropsichiatrici e rischio di suicidio nel trattamento della cessazione del fumo
• Sequestro
• Ipertensione
• Attività di mania o ipomania
• Psicosi e altri eventi neuropsichiatrici
• Glaucoma ad angolo chiuso
• Reazioni di ipersensibilità

Esperienza degli studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Reazioni avverse comunemente osservate in studi clinici controllati di bupropione cloridrato a rilascio prolungato

Le reazioni avverse che si sono verificate in almeno il 5% dei pazienti trattati con bupropione HCl a rilascio prolungato (300 mg e 400 mg al giorno) e ad una velocità almeno doppia rispetto al placebo sono elencate di seguito.

300 mg/die di bupropione HCl a rilascio prolungato: anoressia, secchezza delle fauci, eruzione cutanea, sudorazione, tinnito e tremore.

400 mg/die di bupropione HCl a rilascio prolungato: dolore addominale, agitazione, ansia, vertigini, secchezza delle fauci, insonnia, mialgia, nausea, palpitazioni, faringite, sudorazione, tinnito e frequenza urinaria.

WELLBUTRIN XL ha dimostrato di avere una biodisponibilità simile sia alle formule a rilascio immediato che a rilascio prolungato di bupropione. Le informazioni incluse nella presente sottosezione e nella sottosezione 6.2 si basano principalmente sui dati provenienti da studi clinici controllati con le formule a rilascio prolungato e a rilascio prolungato di bupropione cloridrato.

Disturbo depressivo maggiore

Reazioni avverse che hanno portato alla sospensione del trattamento con Bupropione HCl a rilascio immediato, Bupropione HCl a rilascio prolungato e Bupropione HCl a rilascio prolungato in studi sul disturbo depressivo maggiore

Negli studi clinici controllati con placebo con bupropione HCl a rilascio prolungato, 4%, 9% e 11% dei gruppi placebo, 300 mg/die e 400 mg/die, rispettivamente, hanno interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse. Le reazioni avverse specifiche che hanno portato alla sospensione del trattamento in almeno l ' 1% dei gruppi trattati con 300 mg/die o 400 mg/die e ad una velocità almeno doppia rispetto al placebo sono elencate nella Tabella 2.

Tabella 2: Interruzione del trattamento a causa di reazioni avverse negli studi clinici controllati con placebo sulla MDD

Negli studi clinici con bupropione HCl a rilascio immediato, il 10% dei pazienti e dei volontari ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa. Le reazioni che hanno determinato l'interruzione del trattamento (oltre a quelle sopra elencate per la formulazione a rilascio prolungato) hanno incluso vomito, convulsioni e disturbi del sonno.

Reazioni avverse che si verificano con un'incertezza > 1% in pazienti trattati con Bupropione HCl a rilascio immediato o Bupropione HCl a rilascio prolungato nella MDD

La tabella 3 riassume le reazioni avverse verificate negli studi clinici controllati con placebo in pazienti trattati con bupropione HCl a rilascio prolungato 300 mg/die e 400 mg/die. Queste includono reazioni che si sono verificate nel gruppo trattato con 300 mg o 400 mg con un'incidenza pari o superiore all ' 1% e sono state più frequenti rispetto al gruppo trattato con placebo.

Tabella 3: Reazioni avverse negli studi clinici controllati con placebo in pazienti con MDD

Le seguenti ulteriori reazioni avverse si è verificato in studi clinici controllati di bupropione HCl a rilascio immediato (da 300 a 600 mg al giorno) e con un'incidenza di almeno l ' 1% più frequentemente nel gruppo trattato con placebo sono stati: aritmia cardiaca (5% vs 4%), ipertensione (4% vs 2%), ipotensione (3% vs 2%), mestruale reclami (5% vs 1%), acatisia (2% vs 1%), alterazioni della qualità del sonno (4% vs 2%), disturbo sensoriale (4% vs 3%), confusione (8% vs 5%), diminuzione della libido (3% vs 2%), ostilità (6% vs 4%), disturbo uditivo (5% vs 3%), e gustativa disturbo (3% vs 1%).

Disturbo affettivo stagionale

Negli studi clinici controllati con placebo nel SAD, il 9% dei pazienti trattati con WELLBUTRIN XL e il 5% dei pazienti trattati con placebo hanno interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse. Le reazioni avverse che hanno portato alla sospensione del trattamento in almeno l ' 1% dei pazienti trattati con bupropione e ad un tasso numericamente superiore al tasso placebo sono state insonnia (2% vs. < 1%) e cefalea (1% vs. < 1%).

La tabella 4 riassume le reazioni avverse verificatesi in pazienti trattati con WELLBUTRIN XL fino a circa 6 mesi in 3 studi clinici controllati con placebo. Questi includono reazioni che si sono verificate con un'incidenza del 2% o più e sono state più frequenti rispetto al gruppo placebo.

Tabella 4: Reazioni avverse negli studi clinici controllati con placebo in pazienti con SAD

Cambi nel peso corporeo

La tabella 5 presenta l'incidenza delle variazioni di peso corporeo ( ≥ 5 libbre) negli studi MDD a breve termine con bupropione HCl a rilascio prolungato. C'è stata una diminuzione del peso corporeo dose correlata.

Tabella 5: Incidenza di aumento di peso o perdita di peso (≥5 libbre) negli studi MDD utilizzando Bupropione HClSustained-Release

La Tabella 6 presenta l'incidenza delle variazioni di peso corporeo ( ≥ 5 libbre) nei 3 studi SAD con bupropione HCl a rilascio prolungato. Una percentuale più elevata di soggetti nel gruppo bupropione (23%) ha avuto una perdita di peso ≥ 5 libbre, rispetto al gruppo placebo (11%). Questi erano studi relativamente a lungo termine (fino a 6 mesi).

Tabella 6: Incidenza di aumento di peso o perdita di peso (≥5 libbre) negli studi SAD utilizzando Bupropion HCl a rilascio prolungato

Esperienza post marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state individuarne durante l'uso post-approvazione di WELLBUTRIN XL. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

Corpo (Generale)

Brividi, edema facciale, edema, edema periferico, dolore toracico muscolare-scheletrico, fotosensibilità e malessere.

Cardiovascolare

Ipotesi posturale, ipertensione, ictus, vasodilatazione, sincope, blocco atrioventricolare completo, extrasistoli, infarto miocardico, flebite ed embolia polmonare.

Digestivo

Disfunzione epatica, bruxismo, reflusso gastrico, gengivite, glossite, aumento della salivazione, ittero, ulcere della bocca, stomatite, sete, edema della lingua, colite, esofagite, emorragia gastrointestinale, emorragia gengivale, epatite, perforazione intestinale, danno epatico, pancreatite e l'ulcera gastrica.

Endocrino

Iperglicemia, ipoglicemia e sindrome di inappropriata secrezione di ormone antidiuretico.

Emico e linfatico

Ecchimosi, anemia, leucocitosi, leucopenia, linfoadenopatia, pancitopenia e trombocitopenia. Quando bupropione è stato co-amministrativo con warfarin, sono state osservate alterazioni del PT e/o dell'INR, associate a complicazioni emotive o trombotiche.

Metabolico e nutrizionale

Glicosuria.

Scheletrico

Crampi alle gambe, febbre / rabdomiolisi e debolezza muscolare.

Sistema nervoso

Anormale coordinamento, depersonalizzazione, labilità emotiva, ipercinesia, ipertonia, hypesthesia, vertigini, amnesia, atassia, derealizzazione, anormale elettroencefalogramma (EEG), l'aggressività, acinesia, afasia, coma, disartria, discinesia, distonia, euforia, sindrome extrapiramidale, ipocinesia, aumento della libido, della nevralgia neuropatia, ideazione paranoide, irrequietezza, tentativo di suicidio, e smascherare la discinesia tardiva.

Respiratorio

Broncospasmo e polmonite.

Pelle

Rash maculopapulare, alopecia, angioedema, dermatite esfoliativa e irsutismo.

Sensi speciali

Anormalità dell'alloggio, occhio secco, sordità, aumento della pressione intraoculare, glaucoma ad angolo chiuso e midriasi.

Urogenitale

Impotenza, poliuria, disturbi della prostata, eiaculazione anormale, cistite, dispareunia, disuria, ginecomastia, menopausa, eruzione dolorosa, salpingite, incontinenza urinaria, ritenzione urinaria e vaginite.

Le seguenti reazioni opposte sono discusse più dettagliatamente in altre sezioni dell'etichetta:

• Pensieri e comportamenti suicidi in bambini, adolescenti e giovani adulti
• Sintesi neuropsichiatrici e rischio di suicidio nel trattamento della cessazione del fumo
• Sequestro
• Ipertensione
• Attività di mania o ipomania
• Psicosi e altri eventi neuropsichiatrici
• Glaucoma ad angolo chiuso
• Reazioni di ipersensibilità

Esperienza degli studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Reazioni avverse comunemente osservate in studi clinici controllati di bupropione cloridrato a rilascio prolungato

Le reazioni avverse che si sono verificate in almeno il 5% dei pazienti trattati con bupropione HCl a rilascio prolungato (300 mg e 400 mg al giorno) e ad una velocità almeno doppia rispetto al placebo sono elencate di seguito.

300 mg/die di bupropione HCl a rilascio prolungato: anoressia, secchezza delle fauci, eruzione cutanea, sudorazione, tinnito e tremore.

400 mg/die di bupropione HCl a rilascio prolungato: dolore addominale, agitazione, ansia, vertigini, secchezza delle fauci, insonnia, mialgia, nausea, palpitazioni, faringite, sudorazione, tinnito e frequenza urinaria.

Bupropione cloridrato SR actavis ha dimostrato di avere una biodisponibilità simile sia alle formule a rilascio immediato che a rilascio prolungato di bupropione. Le informazioni incluse nella presente sottosezione e nella sottosezione 6.2 si basano principalmente sui dati provenienti da studi clinici controllati con le formule a rilascio prolungato e a rilascio prolungato di bupropione cloridrato.

Disturbo depressivo maggiore

Reazioni avverse che hanno portato alla sospensione del trattamento con Bupropione HCl a rilascio immediato, Bupropione HCl a rilascio prolungato e Bupropione HCl a rilascio prolungato in studi sul disturbo depressivo maggiore

Negli studi clinici controllati con placebo con bupropione HCl a rilascio prolungato, 4%, 9% e 11% dei gruppi placebo, 300 mg/die e 400 mg/die, rispettivamente, hanno interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse. Le reazioni avverse specifiche che hanno portato alla sospensione del trattamento in almeno l ' 1% dei gruppi trattati con 300 mg/die o 400 mg/die e ad una velocità almeno doppia rispetto al placebo sono elencate nella Tabella 2.

Tabella 2: Interruzione del trattamento a causa di reazioni avverse negli studi clinici controllati con placebo sulla MDD

Negli studi clinici con bupropione HCl a rilascio immediato, il 10% dei pazienti e dei volontari ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa. Le reazioni che hanno determinato l'interruzione del trattamento (oltre a quelle sopra elencate per la formulazione a rilascio prolungato) hanno incluso vomito, convulsioni e disturbi del sonno.

Reazioni avverse che si verificano con un'incertezza > 1% in pazienti trattati con Bupropione HCl a rilascio immediato o Bupropione HCl a rilascio prolungato nella MDD

La tabella 3 riassume le reazioni avverse verificate negli studi clinici controllati con placebo in pazienti trattati con bupropione HCl a rilascio prolungato 300 mg/die e 400 mg/die. Queste includono reazioni che si sono verificate nel gruppo trattato con 300 mg o 400 mg con un'incidenza pari o superiore all ' 1% e sono state più frequenti rispetto al gruppo trattato con placebo.

Tabella 3: Reazioni avverse negli studi clinici controllati con placebo in pazienti con MDD

Le seguenti ulteriori reazioni avverse si è verificato in studi clinici controllati di bupropione HCl a rilascio immediato (da 300 a 600 mg al giorno) e con un'incidenza di almeno l ' 1% più frequentemente nel gruppo trattato con placebo sono stati: aritmia cardiaca (5% vs 4%), ipertensione (4% vs 2%), ipotensione (3% vs 2%), mestruale reclami (5% vs 1%), acatisia (2% vs 1%), alterazioni della qualità del sonno (4% vs 2%), disturbo sensoriale (4% vs 3%), confusione (8% vs 5%), diminuzione della libido (3% vs 2%), ostilità (6% vs 4%), disturbo uditivo (5% vs 3%), e gustativa disturbo (3% vs 1%).

Disturbo affettivo stagionale

Negli studi clinici controllati con placebo nel SAD, il 9% dei pazienti trattati con bupropione cloridrato SR actavis e il 5% dei pazienti trattati con placebo hanno interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse. Le reazioni avverse che hanno portato alla sospensione del trattamento in almeno l ' 1% dei pazienti trattati con bupropione e ad un tasso numericamente superiore al tasso placebo sono state insonnia (2% vs. < 1%) e cefalea (1% vs. < 1%).

La Tabella 4 riassume le reazioni avverse verificatesi in pazienti trattati con bupropione cloridrato SR actavis fino a circa 6 mesi in 3 studi clinici controllati con placebo. Questi includono reazioni che si sono verificate con un'incidenza del 2% o più e sono state più frequenti rispetto al gruppo placebo.

Tabella 4: Reazioni avverse negli studi clinici controllati con placebo in pazienti con SAD

Cambi nel peso corporeo

La tabella 5 presenta l'incidenza delle variazioni di peso corporeo ( ≥ 5 libbre) negli studi MDD a breve termine con bupropione HCl a rilascio prolungato. C'è stata una diminuzione del peso corporeo dose correlata.

Tabella 5: Incidenza di aumento di peso o perdita di peso (≥5 libbre) negli studi MDD utilizzando Bupropione HClSustained-Release

La Tabella 6 presenta l'incidenza delle variazioni di peso corporeo ( ≥ 5 libbre) nei 3 studi SAD con bupropione HCl a rilascio prolungato. Una percentuale più elevata di soggetti nel gruppo bupropione (23%) ha avuto una perdita di peso ≥ 5 libbre, rispetto al gruppo placebo (11%). Questi erano studi relativamente a lungo termine (fino a 6 mesi).

Tabella 6: Incidenza di aumento di peso o perdita di peso (≥5 libbre) negli studi SAD utilizzando Bupropion HCl a rilascio prolungato

Esperienza post marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di bupropione cloridrato SR actavis. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimolante in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

Corpo (Generale)

Brividi, edema facciale, edema, edema periferico, dolore toracico muscolare-scheletrico, fotosensibilità e malessere.

Cardiovascolare

Ipotesi posturale, ipertensione, ictus, vasodilatazione, sincope, blocco atrioventricolare completo, extrasistoli, infarto miocardico, flebite ed embolia polmonare.

Digestivo

Disfunzione epatica, bruxismo, reflusso gastrico, gengivite, glossite, aumento della salivazione, ittero, ulcere della bocca, stomatite, sete, edema della lingua, colite, esofagite, emorragia gastrointestinale, emorragia gengivale, epatite, perforazione intestinale, danno epatico, pancreatite e l'ulcera gastrica.

Endocrino

Iperglicemia, ipoglicemia e sindrome di inappropriata secrezione di ormone antidiuretico.

Emico e linfatico

Ecchimosi, anemia, leucocitosi, leucopenia, linfoadenopatia, pancitopenia e trombocitopenia. Quando bupropione è stato co-amministrativo con warfarin, sono state osservate alterazioni del PT e/o dell'INR, associate a complicazioni emotive o trombotiche.

Metabolico e nutrizionale

Glicosuria.

Scheletrico

Crampi alle gambe, febbre / rabdomiolisi e debolezza muscolare.

Sistema nervoso

Anormale coordinamento, depersonalizzazione, labilità emotiva, ipercinesia, ipertonia, hypesthesia, vertigini, amnesia, atassia, derealizzazione, anormale elettroencefalogramma (EEG), l'aggressività, acinesia, afasia, coma, disartria, discinesia, distonia, euforia, sindrome extrapiramidale, ipocinesia, aumento della libido, della nevralgia neuropatia, ideazione paranoide, irrequietezza, tentativo di suicidio, e smascherare la discinesia tardiva.

Respiratorio

Broncospasmo e polmonite.

Pelle

Rash maculopapulare, alopecia, angioedema, dermatite esfoliativa e irsutismo.

Sensi speciali

Anormalità dell'alloggio, occhio secco, sordità, aumento della pressione intraoculare, glaucoma ad angolo chiuso e midriasi.

Urogenitale

Impotenza, poliuria, disturbi della prostata, eiaculazione anormale, cistite, dispareunia, disuria, ginecomastia, menopausa, eruzione dolorosa, salpingite, incontinenza urinaria, ritenzione urinaria e vaginite.

Le seguenti reazioni opposte sono discusse più dettagliatamente in altre sezioni dell'etichetta:

• Pensieri e comportamenti suicidi negli adolescenti e nei giovani adulti
• Sintesi neuropsichiatrici e rischio di suicidio nel trattamento della cessazione del fumo
• Sequestro
• Ipertensione
• Attività di mania o ipomania
• Psicosi e altre reazioni neuropsichiatriche
• Glaucoma ad angolo chiuso
• Reazioni di ipersensibilità

Esperienza degli studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Reazioni avverse che portano alla sospensione del trattamento

Negli studi clinici controllati con placebo, il 4%, il 9% e l ' 11% dei gruppi placebo, 300 mg al giorno e 400 mg al giorno, rispettivamente, hanno interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse. Le reazioni avverse specifiche che portano all'interruzione del trattamento in almeno l ' 1% dei gruppi trattati con 300 mg al giorno o 400 mg al giorno e ad una velocità almeno doppia rispetto al placebo sono elencate nella Tabella 2.

Tabella 2: Interruzione del trattamento a causa di reazioni avverse negli studi controllati con placebo

Reazioni opposte comunemente osservate

Le reazioni avverse riportate nella Tabella 3, che si verificano in almeno il 5% dei soggetti trattati con bupropione cloridrato SR actavis e ad una velocità almeno doppia rispetto al placebo sono elencate di seguito per i gruppi di dosaggio da 300 e 400 mg al giorno.

Bupropione cloridrato SR actavis 300 mg al giorno: Anoressia, secchezza delle fauci, eruzione cutanea, sudorazione, tinnito e tremore.

Bupropione cloridrato SR actavis 400 mg al giorno: Dolore addominale, agitazione, ansia, vertigini, secchezza delle fauci, insonnia, mialgia, nausea, palpitazioni, faringite, sudorazione, tinnito e frequenza urinaria.

Le reazioni avverse riportate negli studi clinici controllati con placebo sono riportate nella Tabella 3. Le reazioni avverse segnalate sono state classificate utilizzando un dizionario basato su COSTART.

Tabella 3: Reazioni avverse segnalate da almeno l ' 1% dei soggetti e con una frequenza maggiore rispetto al Placebo negli studi clinici controllati

Altre reazioni avverse osservate durante lo sviluppo clinico di bupropione

In aggiunta alle reazioni avverse sopra riportate, le seguenti reazioni avverse sono state riportate negli studi clinici con la formulazione a rilascio prolungato di bupropione in soggetti depressi e in fumatori non depressi, così come negli studi clinici con la formulazione a rilascio immediato di bupropione.

Le frequenze delle reazioni avverse rappresentano la percentuale di soggetti che hanno avuto una reazione avversa emergente dal trattamento in almeno un'occasione in studi controllati con placebo per depressione (n = 987) o cessazione del fumo (n = 1.013), o soggetti che hanno avuto una reazione avversa che ha richiesto l'interruzione del trattamento in uno studio di sorveglianza in aperto con bupropione cloridrato SR actavis (n = 3.100). Sono incluse tutte le reazioni avverse emergenti dal trattamento, ad eccezione di quelle elencate nella Tabella 3, quelle elencate nelle altre sezioni relative alla sicurezza delle informazioni sulla prescrizione, quelle contenute in termini COSTART che sono eccessivamente generali o eccessivamente specifiche in modo da non essere informativo, quelle non ragionevolmente associato all'uso del farmaco e quelle che non erano gravi e si sono verificate in

Le reazioni avverse sono ulteriormente classificate per sistema corporeo ed elencate in ordine di frequenza decrescente secondo le seguenti definizioni di frequenza: Le reazioni avverse frequenti sono definite come quelle che si verificano in almeno 1/100 soggetti. Reazioni avverse non frequenti sono quelle che si verificano in 1/100 a 1/1.000 soggetti, mentre eventi rari sono quelli che si verificano in meno di 1/1. 000 soggetti.

Corpo (Generale): Raramente erano brividi, edema facciale e fotosensibilità. Raro era malessere.

Cardiovascolare: Poco frequenti sono stati ipotesi posturale, ictus, tachicardia e vasodilatazione. Rari erano sincope e infarto miocardico.

Digestivo: Rari sono stati disturbi della funzionalità epatica, bruxismo, reflusso gastrico, gengivite, aumento della salivazione, ittero, ulcere della bocca, stomatite e sete. Raro era l'edema della lingua.

Emico e linfatico: Raramente era ecchimosi.

Metabolico e nutrizionale: Poco frequenti erano edemi ed edemi periferici.

Scheletrico: Raramente erano crampi alle gambe.

Sistema nervoso: Poco frequenti sono stati coordinamento anormale, diminuzione della libido, depersonalizzazione, disforia, labilità emotiva, ostilità, ipercinesia, ipertonia, ipestesia, ideazione suicidaria e vertigini. Rari erano amnesia, atassia, derealizzazione e ipomania.

Respiratorio: Raro era il broncospasmo.

Sensi speciali: Raramente erano anormalità alloggio e secchezza oculare.

Urogenitale: Raramente erano impotenza, poliuria e disturbi della prostata.

Cambi nel peso corporeo

Negli studi clinici controllati con placebo, i soggetti hanno manifestato aumento di peso o perdita di peso come mostrato nella Tabella 4.

Tabella 4: Incidenza di aumento di peso e perdita di peso (≥5 libbre) in studi controllati con Placebo

Negli studi clinici condotti con la formulazione a rilascio immediato di bupropione, il 35% dei soggetti trattati con antidepressivi triciclici ha guadagnato peso, rispetto al 9% dei soggetti trattati con la formulazione a rilascio immediato di bupropione. Se la perdita di peso è un importante segno di presentazione della malattia depressiva di un paziente, deve essere considerato il potenziale anoressico e/o di riduzione del peso del bupropione cloridrato SR actavis.

Esperienza post marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di bupropione cloridrato SR actavis e non sono descritte altrove nell'etichetta. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimolante in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

Corpo (Generale)

Artralgia, mialgia e febbre con eruzione cutanea e altri sintomi indicativi di ipersensibilità ritardata. Questi sintomi possono assomigliare alla malattia da siero.

Cardiovascolare

Blocco atrioventricolare completo, extrasistoli, ipotesi, ipertensione (in alcuni casi grave), flebite ed embolia polmonare.

Digestivo

Colite, esofagite, emicrania gastrointestinale, emicrania gengivale, epatite, perforazione intestinale, pancreatite e ulcera gastrica.

Endocrino

Iperglicemia, ipoglicemia e sindrome dell'ormone antidiuretico inappropriato.

Emico e linfatico

Anemia, leucocitosi, leucopenia, linfoadenopatia, pancitopenia e trombocitopenia. Quando bupropione è stato co-amministrativo con warfarin, sono state osservate alterazioni del PT e/o dell'INR, raramente associate a complicazioni emotive o trombotiche.

Metabolico e nutrizionale

Glicosuria.

Scheletrico

Rigidità muscolare / febbre / rabdomiolisi e debolezza muscolare.

Sistema nervoso

Anormale elettroencefalogramma (EEG), l'aggressività, acinesia, afasia coma, suicidio completato, il delirio, il delirio, disartria, euforia, sindrome extrapiramidale (discinesia, distonia, ipocinesia, parkinsonismo), allucinazioni, aumento della libido, reazione maniacale, nevralgia neuropatia, ideazione paranoide, irrequietezza, tentativo di suicidio, e smascherare la discinesia tardiva.

Respiratorio

Polmonite.

Pelle

Alopecia, angioedema, dermatite esfoliativa, irsutismo e sindrome di Stevens-Johnson.

Sensi speciali

Sordità, aumento della pressione intraoculare e midriasi.

Urogenitale

Eiaculazione anormale, cistite, dispareunia, disuria, ginecomastia, menopausa, eruzione dolorosa, salpingite, incontinenza urinaria, ritenzione urinaria e vaginite.

Il bupropione è una miscela racemica. L ' attività farmacologica e la farmacocinetica dei singoli enantiomeri non sono state studiate.

Dopo somministrazione cronica, la concentrazione plasmatica media di bupropione allo steady-state è stata raggiunta entro 8 giorni. L'emivita media di eliminazione (±DS) di bupropione 21 (±9) ore.

In uno studio che ha confrontato il dosaggio di 14 giorni con WELLBUTRIN XL 300 mg una volta al giorno con la formulazione a rilascio immediato di bupropione da 100 mg 3 volte al giorno, è stata dimostrata l'equivalenza per la concentrazione plasmatica di picco e l'area sotto la curva al bupropione e i tre metaboliti (idrossibupropione, treoidribupropione ed eritroidribupropione). Inoltre, in uno studio che ha confrontato il dosaggio di 14 giorni con WELLBUTRIN XL 300 mg una volta al giorno con la formulazione a rilascio prolungato di bupropione 150 mg 2 volte al giorno, è stata dimostrata l'equivalenza per la concentrazione plasmatica di picco e l'area sotto la curva al bupropione e i tre metaboliti

Assorbimento

Dopo somministrazione orale singola di WELLBUTRIN XL compresse a volontari sani, il tempo mediano di picco delle concentrazioni plasmatiche per bupropione è stato di circa 5 ore. La presenza di cibo non ha influenzato la concentrazione di picco o l'area sotto la curva del bupropione.

Distribuzione

In vitro i test mostrano che il bupropione è legato all ' 84% alle proteine plasmatiche umane a concentrazioni fino a 200 mcg/mL. L'entità del legame proteico del metabolita idrossibupropione è simile a quella del bupropione, mentre l'entità del legame proteico del metabolita treoidrobupropione è circa la metà di quella del bupropione.

Metabolismo

Il bupropione è ampiamente metabolizzato negli esseri umani. Tre metaboliti sono attivi: l'idrossibupropione, che si forma attraverso l'idrossilazione del gruppo terz'-butilico del bupropione, e gli isomeri dell'ammino-alcol threohydrobupropion e l'eritroidrobupropion, che si formano attraverso la riduzione del gruppo carbonilico. In vitro i risultati suggeriscono che il CYP2B6 è il principale isoenzima coinvolto nella formazione di idrossibupropione, mentre gli enzimi del citocromo P450 non sono coinvolti nella formazione di treidribupropione. L'ossidazione della catena laterale del bupropione determina la formazione di un coniugato di glicina dell'acido meta-clorobenzoico, che viene quindi escreto come principale metabolita urinario. La potenza e la tossicità dei metaboliti rispetto al bupropione non sono state completamente caratterizzate. Tuttavia, è stato dimostrato in un test di screening antidepressivo nei topi che l'idrossibupropione è la metà potente come il bupropione, mentre il threoidribupropione e l'eritroidibupropione sono 5 volte meno potenti del bupropione. Ciò può essere di importanza clinica, poiché le concentrazioni plasmatiche dei metaboliti sono altrettanto elevate o superiori a quelle del bupropione

Allo steady state, il picco di concentrazione plasmatica di idrossibupropione si è verificato circa 7 ore dopo la somministrazione di WELLBUTRIN XL, ed è stato circa 7 volte il livello di picco del farmaco progenitore. L'emivita di eliminazione dell'idrossibupropione è di circa 20 (±5) ore e la sua AUC allo steady state è circa 13 volte quella del bupropione. I tempi di concentrazione di picco per i metaboliti eritroidrobupropione e threoidribupropione sono simili a quelli dell'idrossibupropione. Tuttavia, l'emissione di eliminazione dell'eritroidrobupropione e del treidrolupropione è più lunga, relativamente circa 33 (±10) e 37 (±13) ore, e l'AUC allo steady-state è stata pari a 1.4 e 7 volte quella di bupropione, rispettivamente

Il bupropione e i suoi metaboliti presentano una cinetica lineare dopo somministrazione cronica da 300 a 450 mg / die.

Eliminazione

Dopo somministrazione orale di 200 mg di ¹⁴C-bupropione nell'uomo, l' 87% e il 10% della dose radioattiva sono stati recuperati rispettivamente nelle urine e nelle feci. Solo lo 0,5% della dose orale è stato escreto come bupropione immodificato.

Il bupropione è una miscela racemica. L ' attività farmacologica e la farmacocinetica dei singoli enantiomeri non sono state studiate.

Dopo somministrazione cronica, la concentrazione plasmatica media di bupropione allo steady-state è stata raggiunta entro 8 giorni. L'emivita media di eliminazione (±DS) di bupropione 21 (±9) ore.

In uno studio che ha confrontato il dosaggio di 14 giorni con bupropione cloridrato SR actavis, a 300 mg una volta al giorno con la formulazione a rilascio immediato di bupropione da 100 mg 3 volte al giorno, è stata dimostrata l'equivalenza per la concentrazione plasmatica di picco e l'area sotto la curva al bupropione e i tre metaboliti (idrossibupropione, treoidribupropione ed eritroidribupropione). Inoltre, in uno studio che ha confrontato il dosaggio di 14 giorni con bupropione cloridrato SR actavis 300 mg una volta al giorno con la formulazione a rilascio prolungato di bupropione 150 mg 2 volte al giorno, è stata dimostrata l'equivalenza per la concentrazione plasmatica di picco e l'area sotto la curva al bupropione e i tre metaboliti

Assorbimento

Dopo somministrazione orale singola di bupropione cloridrato SR actavis compresse a volontari sani, il tempo mediano di picco delle concentrazioni plasmatiche per bupropione è stato di circa 5 ore. La presenza di cibo non ha influenzato la concentrazione di picco o l'area sotto la curva del bupropione.

Distribuzione

In vitro i test mostrano che il bupropione è legato all ' 84% alle proteine plasmatiche umane a concentrazioni fino a 200 mcg/mL. L'entità del legame proteico del metabolita idrossibupropione è simile a quella del bupropione, mentre l'entità del legame proteico del metabolita treoidrobupropione è circa la metà di quella del bupropione.

Metabolismo

Il bupropione è ampiamente metabolizzato negli esseri umani. Tre metaboliti sono attivi: l'idrossibupropione, che si forma attraverso l'idrossilazione del gruppo terz'-butilico del bupropione, e gli isomeri dell'ammino-alcol threohydrobupropion e l'eritroidrobupropion, che si formano attraverso la riduzione del gruppo carbonilico. In vitro i risultati suggeriscono che il CYP2B6 è il principale isoenzima coinvolto nella formazione di idrossibupropione, mentre gli enzimi del citocromo P450 non sono coinvolti nella formazione di treidribupropione. L'ossidazione della catena laterale del bupropione determina la formazione di un coniugato di glicina dell'acido meta-clorobenzoico, che viene quindi escreto come principale metabolita urinario. La potenza e la tossicità dei metaboliti rispetto al bupropione non sono state completamente caratterizzate. Tuttavia, è stato dimostrato in un test di screening antidepressivo nei topi che l'idrossibupropione è la metà potente come il bupropione, mentre il threoidribupropione e l'eritroidibupropione sono 5 volte meno potenti del bupropione. Ciò può essere di importanza clinica, poiché le concentrazioni plasmatiche dei metaboliti sono altrettanto elevate o superiori a quelle del bupropione

Allo steady state, il picco di concentrazione plasmatica di idrossibupropione si è verificato circa 7 ore dopo la somministrazione di bupropione cloridrato SR actavis, ed è stato circa 7 volte il livello di picco del farmaco progenitore. L'emivita di eliminazione dell'idrossibupropione è di circa 20 (±5) ore e la sua AUC allo steady state è circa 13 volte quella del bupropione. I tempi di concentrazione di picco per i metaboliti eritroidrobupropione e threoidribupropione sono simili a quelli dell'idrossibupropione. Tuttavia, l'emissione di eliminazione dell'eritroidrobupropione e del treidrolupropione è più lunga, relativamente circa 33 (±10) e 37 (±13) ore, e l'AUC allo steady-state è stata pari a 1.4 e 7 volte quella di bupropione, rispettivamente

Il bupropione e i suoi metaboliti presentano una cinetica lineare dopo somministrazione cronica da 300 a 450 mg / die.

Eliminazione

Dopo somministrazione orale di 200 mg di ¹⁴C-bupropione nell'uomo, l' 87% e il 10% della dose radioattiva sono stati recuperati rispettivamente nelle urine e nelle feci. Solo lo 0,5% della dose orale è stato escreto come bupropione immodificato.

Il bupropione è una miscela racemica. L ' attività farmacologica e la farmacocinetica dei singoli enantiomeri non sono state studiate. L ' emissione media di eliminazione (±DS) del bupropione dopo somministrazione cronica è di 21 (±9) ore e le concentrazioni plasmatiche di bupropione allo steady-state vengono raggiunte entro 8 giorni.

Assorbimento

La biodisponibilità assoluta di bupropione cloridrato SR actavis nell'uomo non è stata determinata perché non è disponibile una formulazione endovenosa per uso umano. Tuttavia, sembra probabile che solo una piccola percentuale di qualsiasi dose somministrata per via orale raggiunga la circolazione sistemica integra. Negli studi sul ratto e sul cane, la biodisponibilità del bupropione variava dal 5% al 20%. Nell ' uomo, dopo somministrazione orale di bupropione cloridrato SR actavis, la concentrazione plasmatica di picco (Cmax) di bupropione viene generalmente raggiunta entro 3 ore.

In uno studio che ha confrontato il dosaggio cronico con bupropione cloridrato SR actavis 150 mg due volte al giorno con bupropione formulazione a rilascio immediato 100 mg 3 volte al giorno, la Cmax allo stato stazionario al bupropione dopo somministrazione di WELLBUTRIN SR è stata di circa l ' 85% di quelle raggiunte dopo somministrazione di bupropione formulazione a rilascio immediato. L'esposizione (AUC) al bupropione era equivalente per entrambe le formule. La bioequivalenza è stata dimostrata anche per tutti e tre i principali metaboliti attivi (i.e., idrossibupropione, threohydrobupropion ed eritroidrobupropion) sia per Cmax che per AUC. Pertanto, allo stato stazionario, WELLBUTRIN SR amministrato due volte al giorno e la formulazione a rilascio immediato di bupropione amministrata 3 volte al giorno sono essenzialmente bioequivalenti sia per il bupropione che per i 3 metaboliti quantitativamente importanti

Bupropione cloridrato SR actavis può essere assunto con o senza cibo. La cmax e l'AUC del bupropione sono aumentate rispettivamente dell ' 11% al 35% e del 16% al 19% quando il bupropione cloridrato SR actavis è stato amministrativo con il cibo a volontari sani in tre studi clinici. L'effetto alimentare non è considerato clinicamente significativo.

Distribuzione

In vitro i test mostrano che il bupropione è legato all ' 84% alle proteine plasmatiche umane a concentrazioni fino a 200 mcg per mL. L'entità del legame proteico del metabolita idrossibupropione è simile a quella del bupropione, mentre l'entità del legame proteico del metabolita treoidrobupropione è circa la metà di quella osservata con bupropione.

Metabolismo

Il bupropione è ampiamente metabolizzato negli esseri umani. Tre metaboliti sono attivi: l'idrossibupropione, che si forma attraverso l'idrossilazione del gruppo terz'-butilico del bupropione, e gli isomeri dell'ammino-alcol", il threoidribupropione e l'eritroidrobupropione, che si formano attraverso la riduzione del gruppo carbonilico. In vitro i risultati suggeriscono che il CYP2B6 è il principale isoenzima coinvolto nella formazione di idrossibupropione, mentre gli enzimi del citocromo P450 non sono coinvolti nella formazione di treidribupropione. L'ossidazione della catena laterale del bupropione determina la formazione di un coniugato di glicina dell'acido meta-clorobenzoico, che viene quindi escreto come principale metabolita urinario. La potenza e la tossicità dei metaboliti rispetto al bupropione non sono state completamente caratterizzate. Tuttavia, è stato dimostrato in un test di screening antidepressivo nei topi che l'idrossibupropione è la metà potente come il bupropione, mentre il threoidribupropione e l'eritroidribupropione sono 5 volte meno potenti del bupropione. Ciò può essere di importanza clinica poiché le concentrazioni plasmatiche dei metaboliti sono pari o superiori a quelle del bupropione

A seguito di una somministrazione monodose di bupropione cloridrato SR actavis nell'uomo, la cmax di idrossibupropione si verifica circa 6 ore dopo la dose ed è circa 10 volte il livello di picco del farmaco progenitore allo steady state. L 'emissione di eliminazione dell' idrossibupropione è di circa 20 (±5) ore e la sua AUC allo steady state è circa 17 volte quella del bupropione. I tempi di concentrazione di picco per i metaboliti eritroidrobupropione e threoidrolupropione sono simili a quelli del metabolita idrossibupropione. Tuttavia, la loro emissione di eliminazione è più lunga, 33 (±10) e 37 (±13) ore, rispettivamente, e le AUC allo steady-state sono 1.5 e 7 volte quella di bupropione, rispettivamente

Il bupropione e i suoi metaboliti presentano una cinetica lineare dopo somministrazione cronica di 300-450 mg al giorno.

Eliminazione

Dopo somministrazione orale di 200 mg di ¹⁴C-bupropione nell'uomo, l' 87% e il 10% della dose radioattiva sono stati recuperati rispettivamente nelle urine e nelle feci. Solo lo 0,5% della dose orale è stato escreto come bupropione immodificato.