Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 18.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Disturbo depressivo maggiore
WELLBuTRIN XL® (compresse a rilascio prolungato di cloruro di bupropione) è indicato per il trattamento del disturbo depressivo maggiore (MDD), come definito dal Manuale diagnostico e statistico (DSM).
L'efficacia della formulazione a rilascio immediato di bupropione è stata stabilita in due studi ospedalieri controllati di 4 settimane e in uno studio ambulatoriale controllato di 6 settimane su pazienti adulti con MDD. L'efficacia della formulazione a rilascio prolungato di bupropione nel trattamento di mantenimento dell'MDD è stata stabilita a lungo termine (fino a 44 settimane) studio controllato con placebo su pazienti che avevano risposto al bupropione in uno studio di 8 settimane sul trattamento acuto.
Disturbo affettivo stagionale
WELLBuTRIN XL è indicato per la prevenzione di episodi depressivi maggiori stagionali in pazienti con diagnosi di disturbo affettivo stagionale (SAD).
L'efficacia delle compresse a rilascio prolungato di bupropione cloridrato nella prevenzione di episodi depressivi maggiori stagionali è stata stabilita in 3 studi controllati con placebo su pazienti ambulatoriali adulti con una storia di MDD con un modello stagionale autunno-inverno come definito nel DSM
Disturbo depressivo maggiore
Prewell® (compresse a rilascio prolungato di cloridrato di bupropione) è indicato per il trattamento del disturbo depressivo maggiore (MDD), come definito dal Manuale diagnostico e statistico (DSM).
L'efficacia della formulazione a rilascio immediato di bupropione è stata stabilita in due studi ospedalieri controllati di 4 settimane e in uno studio ambulatoriale controllato di 6 settimane su pazienti adulti con MDD. L'efficacia della formulazione a rilascio prolungato di bupropione nel trattamento di mantenimento dell'MDD è stata stabilita a lungo termine (fino a 44 settimane) studio controllato con placebo su pazienti che avevano risposto al bupropione in uno studio di 8 settimane sul trattamento acuto.
Disturbo affettivo stagionale
Prewell è indicato per la prevenzione di episodi depressivi maggiori stagionali in pazienti con diagnosi di disturbo affettivo stagionale (SAD).
L'efficacia delle compresse a rilascio prolungato di bupropione cloridrato nella prevenzione di episodi depressivi maggiori stagionali è stata stabilita in 3 studi controllati con placebo su pazienti ambulatoriali adulti con una storia di MDD con un modello stagionale autunno-inverno come definito nel DSM
Prewell (bupropione cloridrato) è indicato per il trattamento del disturbo depressivo maggiore (MDD), come definito dal Manuale diagnostico e statistico (DSM).
L'efficacia del bupropione nel trattamento di un episodio depressivo maggiore è stata stabilita in due studi ospedalieri controllati di 4 settimane e uno studio ambulatoriale controllato di 6 settimane su soggetti adulti con MDD
L'efficacia di Prewell nel mantenere una risposta antidepressiva fino a 44 settimane dopo 8 settimane di trattamento acuto è stata dimostrata in uno studio controllato con placebo.
General Instructions For Use
To minimize the risk of seizure, increase the dose gradually.
WELLBUTRIN XL should be swallowed whole and not crushed, divided, or chewed.
WELLBUTRIN XL should be administered in the morning and may be taken with or without food.
Dosage For Major Depressive Disorder (MDD)
The recommended starting dose for MDD is 150 mg once daily in the morning. After 4 days of dosing, the dose may be increased to the target dose of 300 mg once daily in the morning.
It is generally agreed that acute episodes of depression require several months or longer of antidepressant treatment beyond the response in the acute episode. It is unknown whether the WELLBUTRIN XL dose needed for maintenance treatment is identical to the dose that provided an initial response. Periodically reassess the need for maintenance treatment and the appropriate dose for such treatment.
Dosage For Seasonal Affective Disorder (SAD)
The recommended starting dose for SAD is 150 mg once daily. After 7 days of dosing, the dose may be increased to the target dose of 300 mg once daily in the morning. Doses above 300 mg of bupropion HCl extended-release were not assessed in the SAD trials.
For the prevention of seasonal MDD episodes associated with SAD, initiate WELLBUTRIN XL in the autumn, prior to the onset of depressive symptoms. Continue treatment through the winter season. Taper and discontinue WELLBUTRIN XL in early spring. For patients treated with 300 mg per day, decrease the dose to 150 mg once daily before discontinuing WELLBUTRIN XL. Individualize the timing of initiation, and duration of treatment should be individualized, based on the patient's historical pattern of seasonal MDD episodes.
Switching Patients From WELLBUTRIN Tablets Or From WELLBUTRIN SR Sustained-Release Tablets
When switching patients from WELLBUTRIN Tablets to WELLBUTRIN XL or from WELLBUTRIN SR Sustained-Release Tablets to WELLBUTRIN XL, give the same total daily dose when possible.
To Discontinue WELLBUTRIN XL, Taper The Dose
When discontinuing treatment in patients treated with WELLBUTRIN XL 300 mg once daily, decrease the dose to 150 mg once daily prior to discontinuation.
Dosage Adjustment In Patients With Hepatic Impairment
In patients with moderate to severe hepatic impairment (Child-Pugh score: 7 to 15), the maximum dose is 150 mg every other day. In patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh score: 5 to 6), consider reducing the dose and/or frequency of dosing.
Dose Adjustment In Patients With Renal Impairment
Consider reducing the dose and/or frequency of WELLBUTRIN in patients with renal impairment (Glomerular Filtration Rate less than 90 mL/min).
Switching A Patient To Or From A Monoamine Oxidase Inhibitor (MAOI) Antidepressant
At least 14 days should elapse between discontinuation of an MAOI intended to treat depression and initiation of therapy with WELLBUTRIN XL. Conversely, at least 14 days should be allowed after stopping WELLBUTRIN XL before starting an MAOI antidepressant.
Use Of WELLBUTRIN XL With Reversible MAOIs Such As Linezolid Or Methylene Blue
Do not start WELLBUTRIN XL in a patient who is being treated with a reversible MAOI such as linezolid or intravenous methylene blue. Drug interactions can increase risk of hypertensive reactions. In a patient who requires more urgent treatment of a psychiatric condition, non-pharmacological interventions, including hospitalization, should be considered.
In some cases, a patient already receiving therapy with WELLBUTRIN XL may require urgent treatment with linezolid or intravenous methylene blue. If acceptable alternatives to linezolid or intravenous methylene blue treatment are not available and the potential benefits of linezolid or intravenous methylene blue treatment are judged to outweigh the risks of hypertensive reactions in a particular patient, WELLBUTRIN XL should be stopped promptly, and linezolid or intravenous methylene blue can be administered. The patient should be monitored for 2 weeks or until 24 hours after the last dose of linezolid or intravenous methylene blue, whichever comes first. Therapy with WELLBUTRIN XL may be resumed 24 hours after the last dose of linezolid or intravenous methylene blue.
The risk of administering methylene blue by non-intravenous routes (such as oral tablets or by local injection) or in intravenous doses much lower than 1 mg per kg with WELLBUTRIN XL is unclear. The clinician should, nevertheless, be aware of the possibility of a drug interaction with such use.
General Instructions For Use
To minimize the risk of seizure, increase the dose gradually.
Prewell should be swallowed whole and not crushed, divided, or chewed.
Prewell should be administered in the morning and may be taken with or without food.
Dosage For Major Depressive Disorder (MDD)
The recommended starting dose for MDD is 150 mg once daily in the morning. After 4 days of dosing, the dose may be increased to the target dose of 300 mg once daily in the morning.
It is generally agreed that acute episodes of depression require several months or longer of antidepressant treatment beyond the response in the acute episode. It is unknown whether the Prewell dose needed for maintenance treatment is identical to the dose that provided an initial response. Periodically reassess the need for maintenance treatment and the appropriate dose for such treatment.
Dosage For Seasonal Affective Disorder (SAD)
The recommended starting dose for SAD is 150 mg once daily. After 7 days of dosing, the dose may be increased to the target dose of 300 mg once daily in the morning. Doses above 300 mg of bupropion HCl extended-release were not assessed in the SAD trials.
For the prevention of seasonal MDD episodes associated with SAD, initiate Prewell in the autumn, prior to the onset of depressive symptoms. Continue treatment through the winter season. Taper and discontinue Prewell in early spring. For patients treated with 300 mg per day, decrease the dose to 150 mg once daily before discontinuing Prewell. Individualize the timing of initiation, and duration of treatment should be individualized, based on the patient's historical pattern of seasonal MDD episodes.
Switching Patients From WELLBUTRIN Tablets Or From WELLBUTRIN SR Sustained-Release Tablets
When switching patients from WELLBUTRIN Tablets to Prewell or from WELLBUTRIN SR Sustained-Release Tablets to Prewell, give the same total daily dose when possible.
To Discontinue Prewell, Taper The Dose
When discontinuing treatment in patients treated with WELLBUTRIN XL 300 mg once daily, decrease the dose to 150 mg once daily prior to discontinuation.
Dosage Adjustment In Patients With Hepatic Impairment
In patients with moderate to severe hepatic impairment (Child-Pugh score: 7 to 15), the maximum dose is 150 mg every other day. In patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh score: 5 to 6), consider reducing the dose and/or frequency of dosing.
Dose Adjustment In Patients With Renal Impairment
Consider reducing the dose and/or frequency of WELLBUTRIN in patients with renal impairment (Glomerular Filtration Rate less than 90 mL/min).
Switching A Patient To Or From A Monoamine Oxidase Inhibitor (MAOI) Antidepressant
At least 14 days should elapse between discontinuation of an MAOI intended to treat depression and initiation of therapy with WELLBUTRIN XL. Conversely, at least 14 days should be allowed after stopping Prewell before starting an MAOI antidepressant.
Use Of Prewell With Reversible MAOIs Such As Linezolid Or Methylene Blue
Do not start Prewell in a patient who is being treated with a reversible MAOI such as linezolid or intravenous methylene blue. Drug interactions can increase risk of hypertensive reactions. In a patient who requires more urgent treatment of a psychiatric condition, non-pharmacological interventions, including hospitalization, should be considered.
In some cases, a patient already receiving therapy with Prewell may require urgent treatment with linezolid or intravenous methylene blue. If acceptable alternatives to linezolid or intravenous methylene blue treatment are not available and the potential benefits of linezolid or intravenous methylene blue treatment are judged to outweigh the risks of hypertensive reactions in a particular patient, Prewell should be stopped promptly, and linezolid or intravenous methylene blue can be administered. The patient should be monitored for 2 weeks or until 24 hours after the last dose of linezolid or intravenous methylene blue, whichever comes first. Therapy with Prewell may be resumed 24 hours after the last dose of linezolid or intravenous methylene blue.
The risk of administering methylene blue by non-intravenous routes (such as oral tablets or by local injection) or in intravenous doses much lower than 1 mg per kg with Prewell is unclear. The clinician should, nevertheless, be aware of the possibility of a drug interaction with such use.
General Instructions For Use
To minimize the risk of seizure, increase the dose gradually. Prewell tablets should be swallowed whole and not crushed, divided, or chewed. Prewell may be taken with or without food.
The usual adult target dose for Prewell is 300 mg per day, given as 150 mg twice daily. Initiate dosing with 150 mg per day given as a single daily dose in the morning. After 3 days of dosing, the dose may be increased to the 300-mg-per-day target dose, given as 150 mg twice daily. There should be an interval of at least 8 hours between successive doses. A maximum of 400 mg per day, given as 200 mg twice daily, may be considered for patients in whom no clinical improvement is noted after several weeks of treatment at 300 mg per day. To avoid high peak concentrations of bupropion and/or its metabolites, do not exceed 200 mg in any single dose.
It is generally agreed that acute episodes of depression require several months or longer of antidepressant drug treatment beyond the response in the acute episode. It is unknown whether the dose of Prewell needed for maintenance treatment is identical to the dose that provided an initial response. Periodically reassess the need for maintenance treatment and the appropriate dose for such treatment.
Dose Adjustment In Patients With Hepatic Impairment
In patients with moderate to severe hepatic impairment (Child-Pugh score: 7 to 15), the maximum dose of Prewell is 100 mg per day or 150 mg every other day. In patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh score: 5 to 6), consider reducing the dose and/or frequency of dosing.
Dose Adjustment In Patients With Renal Impairment
Consider reducing the dose and/or frequency of WELLBUTRIN SR in patients with renal impairment (Glomerular Filtration Rate less than 90 mL per min).
Switching A Patient To Or From A Monoamine Oxidase Inhibitor (MAOI) Antidepressant
At least 14 days should elapse between discontinuation of an MAOI intended to treat depression and initiation of therapy with WELLBUTRIN SR. Conversely, at least 14 days should be allowed after stopping Prewell before starting an MAOI antidepressant.
Use Of Prewell With Reversible MAOIs Such As Linezolid Or Methylene Blue
Do not start Prewell in a patient who is being treated with a reversible MAOI such as linezolid or intravenous methylene blue. Drug interactions can increase the risk of hypertensive reactions. In a patient who requires more urgent treatment of a psychiatric condition, nonpharmacological interventions, including hospitalization, should be considered.
In some cases, a patient already receiving therapy with WELLBUTRIN SR may require urgent treatment with linezolid or intravenous methylene blue. If acceptable alternatives to linezolid or intravenous methylene blue treatment are not available and the potential benefits of linezolid or intravenous methylene blue treatment are judged to outweigh the risks of hypertensive reactions in a particular patient, Prewell should be stopped promptly, and linezolid or intravenous methylene blue can be administered. The patient should be monitored for 2 weeks or until 24 hours after the last dose of linezolid or intravenous methylene blue, whichever comes first. Therapy with Prewell may be resumed 24 hours after the last dose of linezolid or intravenous methylene blue.
The risk of administering methylene blue by non-intravenous routes (such as oral tablets or by local injection) or in intravenous doses much lower than 1 mg per kg with Prewell is unclear. The clinician should, nevertheless, be aware of the possibility of a drug interaction with such use.
- WELLBuTRIN XL è controindicato nei pazienti con disturbo convulsivo.
- WELLBuTRIN XL è controindicato nei pazienti con diagnosi attuale o precedente di bulimia o anoressia nervosa poiché è stata osservata una maggiore incidenza di convulsioni in tali pazienti trattati con WELLBuTRIN XL
- WELLBuTRIN XL è controindicato nei pazienti sottoposti a brusca interruzione di alcol, benzodiazepine, barbiturici e farmaci antiepilettici.
- L'uso di MAOI (destinato a trattare disturbi psichiatrici) in concomitanza con WELLBuTRIN XL o entro 14 giorni dalla sospensione del trattamento con WELLBuTRIN XL è controindicato. Vi è un aumentato rischio di reazioni ipertese quando WELLBuTRIN XL viene usato in concomitanza con MAOI. Anche l'uso di WELLBuTRIN XL entro 14 giorni dalla sospensione del trattamento con un MAOI è controindicato. L'avvio di WELLBuTRIN XL in un paziente trattato con MAOI reversibili come linezolid o blu di metilene per via endovenosa è controindicato.
- WELLBuTRIN XL è controindicato in pazienti con nota ipersensibilità al bupropione o ad altri ingredienti di WELLBuTRIN XL. Sono state riportate reazioni anafilattoidi / anafilattiche e sindrome di Stevens-Johnson.
- Prewell è controindicato nei pazienti con disturbo convulsivo.
- Prewell è controindicato nei pazienti con diagnosi attuale o precedente di bulimia o anoressia nervosa poiché è stata osservata una maggiore incidenza di convulsioni in tali pazienti trattati con Prewell.
- Prewell è controindicato nei pazienti sottoposti a brusca interruzione di alcol, benzodiazepine, barbiturici e farmaci antiepilettici.
- L'uso di MAOI (destinato a trattare disturbi psichiatrici) in concomitanza con Prewell o entro 14 giorni dall'interruzione del trattamento con Prewell è controindicato. Vi è un aumentato rischio di reazioni ipertensive quando Prewell viene usato in concomitanza con MAOI. Anche l'uso di Prewell entro 14 giorni dalla sospensione del trattamento con un MAOI è controindicato. L'avvio di Prewell in un paziente trattato con MAOI reversibili come linezolid o blu di metilene per via endovenosa è controindicato.
- Prewell è controindicato in pazienti con nota ipersensibilità al bupropione o ad altri ingredienti di Prewell. Sono state riportate reazioni anafilattoidi / anafilattiche e sindrome di Stevens-Johnson.
- Prewell è controindicato nei pazienti con disturbo convulsivo.
- Prewell è controindicato nei pazienti con diagnosi attuale o precedente di bulimia oanoressia nervosa poiché è stata osservata una maggiore incidenza di convulsioni in tali pazienti trattati con la formulazione a rilascio immediato di bupropione.
- Prewell è controindicato nei pazienti sottoposti a brusca interruzione di alcol, benzodiazepine, barbiturici e farmaci antiepilettici.
- L'uso di MAOI (destinato a trattare disturbi psichiatrici) in concomitanza con Prewell o entro 14 giorni dall'interruzione del trattamento con Prewell è controindicato. Vi è un aumentato rischio di reazioni ipertensive quando Prewell viene usato in concomitanza con MAOI. Anche l'uso di Prewell entro 14 giorni dalla sospensione del trattamento con un MAOI è controindicato. L'avvio di Prewell in un paziente trattato con MAOI reversibili come linezolid o blu di metilene per via endovenosa è controindicato.
- Prewell è controindicato in pazienti con nota ipersensibilità al bupropione o ad altri ingredienti di Prewell. Sono state riportate reazioni anafilattoidi / anafilattiche e sindrome di Stevens-Johnson.
Esperienza di sovradosaggio umano
Sono state riportate overdose fino a 30 grammi o più di bupropione. Il sequestro è stato riportato in circa un terzo di tutti i casi. Altre reazioni gravi riportate con overdose di bupropione da solo includevano allucinazioni, perdita di coscienza, tachicardia sinusale e cambiamenti dell'ECG come disturbi della conduzione (incluso il prolungamento dell'intervallo QRS) o aritmie. Febbre, rigidità muscolare, rabdomiolisi, ipotensione, stupore, coma e insufficienza respiratoria sono state riportate principalmente quando il bupropione faceva parte di overdose multiple di farmaco.
Sebbene la maggior parte dei pazienti si sia ripresa senza sequele, sono stati riportati decessi associati a sovradosaggio di bupropione da solo in pazienti che hanno ingerito grandi dosi di farmaco. In questi pazienti sono stati riportati più convulsioni incontrollate, bradicardia, insufficienza cardiaca e arresto cardiaco prima della morte.
Gestione del sovradosaggio
Consultare un Centro di controllo del veleno certificato per una guida e una consulenza aggiornate. I numeri di telefono per i centri di controllo del veleno certificati sono elencati nel Physician's Desk Reference (PDR). Chiama il numero 1-800-222-1222 o fai riferimento a www.poison.org.
Non ci sono antidoti noti per il bupropione. In caso di sovradosaggio, fornire cure di supporto, compresa una stretta supervisione medica e monitoraggio. Considera la possibilità di overdose multipla di droga. Garantire un'adeguata via aerea, ossigenazione e ventilazione. Monitora il ritmo cardiaco e i segni vitali. L'induzione dell'emesi non è raccomandata.
Bupropione è una miscela racemica. L'attività farmacologica e la farmacocinetica dei singoli enantiomeri non sono state studiate.
Dopo somministrazione cronica, la concentrazione plasmatica media di bupropione allo stato stazionario è stata raggiunta entro 8 giorni. L'emivita media di eliminazione (± DS) del bupropione 21 (± 9) ore.
In uno studio che ha confrontato la somministrazione di 14 giorni con WELLBuTRIN XL, 300 mg una volta al giorno con la formulazione a rilascio immediato di bupropione a 100 mg 3 volte al giorno, è stata dimostrata l'equivalenza per il picco di concentrazione plasmatica e l'area sotto la curva per bupropione e i tre metaboliti (idrossibupropione, treidrobupropione ed eritroidrobupropione). Inoltre, in uno studio che ha confrontato la somministrazione di 14 giorni con WELLBuTRIN XL 300 mg una volta al giorno con la formulazione a rilascio prolungato di bupropione a 150 mg 2 volte al giorno, è stata dimostrata l'equivalenza per il picco di concentrazione plasmatica e l'area sotto la curva per il bupropione e i tre metaboliti .
Assorbimento
Dopo la singola somministrazione orale di WELLBuTRIN XL compresse a volontari sani, il tempo mediano per raggiungere il picco delle concentrazioni plasmatiche per il bupropione è stato di circa 5 ore. La presenza di cibo non ha influenzato la concentrazione di picco o l'area sotto la curva del bupropione.
Distribuzione
In vitro i test mostrano che il bupropione è legato all'84% alle proteine plasmatiche umane a concentrazioni fino a 200 mcg / mL. L'estensione del legame proteico del metabolita dell'idrossibupropione è simile a quella del bupropione, mentre l'estensione del legame proteico del metabolita del treidrobupropione è circa la metà di quella del bupropione.
Metabolismo
Il bupropione è ampiamente metabolizzato nell'uomo. Sono attivi tre metaboliti: idrossibupropione, che si forma mediante idrossilazione del gruppo terz-butil di bupropione, e gli isomeri ammino-alcolici treoidrobupropione ed eritroidrobupropione, che si formano attraverso la riduzione del gruppo carbonilico. In vitro i risultati suggeriscono che il CYP2B6 è il principale isoenzima coinvolto nella formazione dell'idrossibupropione, mentre gli enzimi del citocromo P450 non sono coinvolti nella formazione di treidrobupropione. L'ossidazione della catena laterale del bupropione provoca la formazione di un coniugato glicina dell'acido meta-clorobenzoico, che viene quindi escreto come principale metabolita urinario. La potenza e la tossicità dei metaboliti rispetto al bupropione non sono state completamente caratterizzate. Tuttavia, è stato dimostrato in un test di screening antidepressivo nei topi che l'idrossibupropione è la metà potente del bupropione, mentre il treoidrobupropione e l'eritroidrobupropione sono 5 volte meno potenti del bupropione. Ciò può essere di importanza clinica, poiché le concentrazioni plasmatiche dei metaboliti sono alte o superiori a quelle del bupropione.
Allo stato stazionario, il picco di concentrazione plasmatica di idrossibupropione si è verificato circa 7 ore dopo la somministrazione di WELLBuTRIN XL ed era circa 7 volte il livello massimo del farmaco genitore. L'emivita di eliminazione dell'idrossibupropione è di circa 20 (± 5) ore e la sua AUC allo stato stazionario è circa 13 volte quella del bupropione. I tempi per raggiungere il picco delle concentrazioni per i metaboliti eritroidrobupropione e treoidrobupropione sono simili a quelli dell'idrossibupropione. Tuttavia, le emivite di eliminazione di eritroidrobupropione e treidrobupropione sono più lunghe, rispettivamente circa 33 (± 10) e 37 (± 13) ore, e le AUC allo stato stazionario sono state 1,4 e 7 volte quelle del bupropione, rispettivamente.
Il bupropione e i suoi metaboliti presentano cinetica lineare dopo somministrazione cronica da 300 a 450 mg / die.
Eliminazione
Dopo somministrazione orale di 200 mg di 14Il bupropione C nell'uomo, l'87% e il 10% della dose radioattiva sono stati recuperati rispettivamente nelle urine e nelle feci. Solo lo 0,5% della dose orale è stato escreto come bupropione invariato.
Bupropione è una miscela racemica. L'attività farmacologica e la farmacocinetica dei singoli enantiomeri non sono state studiate.
Dopo somministrazione cronica, la concentrazione plasmatica media di bupropione allo stato stazionario è stata raggiunta entro 8 giorni. L'emivita media di eliminazione (± DS) del bupropione 21 (± 9) ore.
In uno studio che ha confrontato la somministrazione di 14 giorni con Prewell, 300 mg una volta al giorno con la formulazione a rilascio immediato di bupropione a 100 mg 3 volte al giorno, è stata dimostrata l'equivalenza per il picco di concentrazione plasmatica e l'area sotto la curva per bupropione e i tre metaboliti (idrossibupropione, treoidrobupropione ed eritroidrobupropione). Inoltre, in uno studio che ha confrontato la somministrazione di 14 giorni con Prewell 300 mg una volta al giorno con la formulazione a rilascio prolungato di bupropione a 150 mg 2 volte al giorno, è stata dimostrata l'equivalenza per il picco di concentrazione plasmatica e l'area sotto la curva per bupropione e i tre metaboliti.
Assorbimento
Dopo la singola somministrazione orale di compresse Prewell a volontari sani, il tempo mediano per raggiungere il picco delle concentrazioni plasmatiche di bupropione è stato di circa 5 ore. La presenza di cibo non ha influenzato la concentrazione di picco o l'area sotto la curva del bupropione.
Distribuzione
In vitro i test mostrano che il bupropione è legato all'84% alle proteine plasmatiche umane a concentrazioni fino a 200 mcg / mL. L'estensione del legame proteico del metabolita dell'idrossibupropione è simile a quella del bupropione, mentre l'estensione del legame proteico del metabolita del treidrobupropione è circa la metà di quella del bupropione.
Metabolismo
Il bupropione è ampiamente metabolizzato nell'uomo. Sono attivi tre metaboliti: idrossibupropione, che si forma mediante idrossilazione del gruppo terz-butil di bupropione, e gli isomeri ammino-alcolici treoidrobupropione ed eritroidrobupropione, che si formano attraverso la riduzione del gruppo carbonilico. In vitro i risultati suggeriscono che il CYP2B6 è il principale isoenzima coinvolto nella formazione dell'idrossibupropione, mentre gli enzimi del citocromo P450 non sono coinvolti nella formazione di treidrobupropione. L'ossidazione della catena laterale del bupropione provoca la formazione di un coniugato glicina dell'acido meta-clorobenzoico, che viene quindi escreto come principale metabolita urinario. La potenza e la tossicità dei metaboliti rispetto al bupropione non sono state completamente caratterizzate. Tuttavia, è stato dimostrato in un test di screening antidepressivo nei topi che l'idrossibupropione è la metà potente del bupropione, mentre il treoidrobupropione e l'eritroidrobupropione sono 5 volte meno potenti del bupropione. Ciò può essere di importanza clinica, poiché le concentrazioni plasmatiche dei metaboliti sono alte o superiori a quelle del bupropione.
Allo stato stazionario, il picco di concentrazione plasmatica di idrossibupropione si è verificato circa 7 ore dopo la somministrazione di Prewell ed era circa 7 volte il livello di picco del farmaco genitore. L'emivita di eliminazione dell'idrossibupropione è di circa 20 (± 5) ore e la sua AUC allo stato stazionario è circa 13 volte quella del bupropione. I tempi per raggiungere il picco delle concentrazioni per i metaboliti eritroidrobupropione e treoidrobupropione sono simili a quelli dell'idrossibupropione. Tuttavia, le emivite di eliminazione di eritroidrobupropione e treidrobupropione sono più lunghe, rispettivamente circa 33 (± 10) e 37 (± 13) ore, e le AUC allo stato stazionario sono state 1,4 e 7 volte quelle del bupropione, rispettivamente.
Il bupropione e i suoi metaboliti presentano cinetica lineare dopo somministrazione cronica da 300 a 450 mg / die.
Eliminazione
Dopo somministrazione orale di 200 mg di 14Il bupropione C nell'uomo, l'87% e il 10% della dose radioattiva sono stati recuperati rispettivamente nelle urine e nelle feci. Solo lo 0,5% della dose orale è stato escreto come bupropione invariato.
Bupropione è una miscela racemica. L'attività farmacologica e la farmacocinetica dei singoli enantiomeri non sono state studiate. L'emivita media di eliminazione (± DS) del bupropione dopo somministrazione cronica è di 21 (± 9) ore e le concentrazioni plasmatiche di bupropione allo stato stazionario vengono raggiunte entro 8 giorni.
Assorbimento
La biodisponibilità assoluta di Prewell nell'uomo non è stata determinata perché non è disponibile una formulazione endovenosa per uso umano. Tuttavia, sembra probabile che solo una piccola parte di qualsiasi dose somministrata per via orale raggiunga intatta la circolazione sistemica. Negli studi su ratti e cani, la biodisponibilità del bupropione variava dal 5% al 20%. Nell'uomo, dopo somministrazione orale di Prewell, il picco di concentrazione plasmatica (Cmax) di bupropione viene solitamente raggiunto entro 3 ore.
In uno studio che ha confrontato la somministrazione cronica con Prewell 150 mg due volte al giorno con la formulazione a rilascio immediato di bupropione 100 mg 3 volte al giorno, la Cmax allo stato stazionario per bupropione dopo somministrazione di WELLBuTRIN SR era circa l'85% di quelle ottenute dopo la somministrazione della formulazione a rilascio immediato di bupropione. L'esposizione (AUC) al bupropione era equivalente per entrambe le formulazioni. La bioequivalenza è stata dimostrata anche per tutti e tre i principali metaboliti attivi (ad es., idrossibupropione, treoidrobupropione ed eritroidrobupropione) sia per la Cmax che per l'AUC. Pertanto, allo stato stazionario, WELLBuTRIN SR somministrato due volte al giorno e la formulazione a rilascio immediato di bupropione somministrata 3 volte al giorno, sono essenzialmente bioequivalenti sia per il bupropione che per i 3 metaboliti quantitativamente importanti.
Prewell può essere assunto con o senza cibo. La Cmax e l'AUC di Bupropione sono state aumentate rispettivamente dall'11% al 35% e dal 16% al 19%, quando Prewell è stato somministrato con cibo a volontari sani in tre studi. L'effetto alimentare non è considerato clinicamente significativo.
Distribuzione
In vitro i test mostrano che il bupropione è legato all'84% alle proteine plasmatiche umane a concentrazioni fino a 200 mcg per mL. L'entità del legame proteico del metabolita dell'idrossibupropione è simile a quella del bupropione; mentre, l'estensione del legame proteico del metabolita del treidrobupropione è circa la metà di quella osservata con il bupropione.
Metabolismo
Il bupropione è ampiamente metabolizzato nell'uomo. Sono attivi tre metaboliti: idrossibupropione, che si forma per idrossilazione del gruppo terz-butil di bupropione, e gli isomeri ammino-alcolici, treidrobupropione ed eritroidrobupropione, che si formano attraverso la riduzione del gruppo carbonilico. In vitro i risultati suggeriscono che il CYP2B6 è il principale isoenzima coinvolto nella formazione dell'idrossibupropione, mentre gli enzimi del citocromo P450 non sono coinvolti nella formazione di treidrobupropione. L'ossidazione della catena laterale del bupropione provoca la formazione di un coniugato glicina dell'acido meta-clorobenzoico, che viene quindi escreto come principale metabolita urinario. La potenza e la tossicità dei metaboliti rispetto al bupropione non sono state completamente caratterizzate. Tuttavia, è stato dimostrato in un test di screening antidepressivo nei topi che l'idrossibupropione è la metà potente del bupropione, mentre il treoidrobupropione e l'eritroidrobupropione sono 5 volte meno potenti del bupropione. Ciò può essere di importanza clinica perché le concentrazioni plasmatiche dei metaboliti sono alte o superiori a quelle del bupropione.
Dopo una somministrazione monodose di Prewell nell'uomo, la Cmax dell'idrossibupropione si verifica circa 6 ore dopo la dose ed è circa 10 volte il livello di picco del farmaco genitore allo stato stazionario. L'emivita di eliminazione dell'idrossibupropione è di circa 20 (± 5) ore e la sua AUC allo stato stazionario è circa 17 volte quella del bupropione. I tempi per raggiungere il picco delle concentrazioni per i metaboliti dell'eritroidrobupropione e del treoidrobupropione sono simili a quelli del metabolita dell'idrossibupropione. Tuttavia, le loro emivite di eliminazione sono più lunghe, rispettivamente 33 (± 10) e 37 (± 13) ore e le AUC allo stato stazionario sono rispettivamente 1,5 e 7 volte quelle del bupropione.
Il bupropione e i suoi metaboliti presentano cinetica lineare dopo somministrazione cronica da 300 a 450 mg al giorno.
Eliminazione
Dopo somministrazione orale di 200 mg di 14Il bupropione C nell'uomo, l'87% e il 10% della dose radioattiva sono stati recuperati rispettivamente nelle urine e nelle feci. Solo lo 0,5% della dose orale è stato escreto come bupropione invariato.