Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 09.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Forme di dosaggio e punti di forza
Compresse WELLBuTRIN XL a rilascio prolungato, 150 mg di bupropione cloridrato, sono compresse rotonde da bianco crema a giallo pallido stampate con "WELLBuTRIN XL 150".
Compresse WELLBuTRIN XL a rilascio prolungato, 300 mg di bupropione cloridrato, sono compresse rotonde da bianco crema a giallo pallido stampate con "WELLBuTRIN XL 300".
Conservazione e gestione
Compresse WELLBuTRIN XL® a rilascio prolungato, 150 mg di bupropione cloridrato, sono compresse rotonde da bianco crema a giallo pallido stampate con "WELLBuTRIN XL 150" in flaconi da 30 compresse (NDC 0187-0730-30) e 90 compresse (NDC 0187-0730-90).
Compresse WELLBuTRIN XL® a rilascio prolungato, 300 mg di bupropione cloridrato, sono compresse rotonde da bianco crema a giallo pallido stampate con "WELLBuTRIN XL 300" in bottiglie da 30 (NDC 0187-0731-30).
Conservare a 25 ° C (77 ° F); escursioni consentite a 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).
WELLBuTRIN XL Le compresse possono avere un odore.
Prodotto per: Valeant Pharmaceuticals North America LLC Bridgewater, NJ 08807 USA. Di: Valeant Pharmaceuticals International, Inc. Steinbach, MB R5G 1Z7 Canada. Revisionato: agosto 2016
Disturbo depressivo maggiore
WELLBuTRIN XL® (bupropione cloridrato a rilascio prolungato compresse) è indicato per il trattamento del disturbo depressivo maggiore (MDD), come definito dal Manuale diagnostico e statistico (DSM).
L'efficacia del rilascio immediato la formulazione del bupropione è stata stabilita in due pazienti ricoverati controllati di 4 settimane studi e uno studio ambulatoriale controllato di 6 settimane su pazienti adulti con MDD L'efficacia della formulazione a rilascio prolungato di bupropione nel il trattamento di mantenimento dell'MDD è stato istituito a lungo termine (fino a 44 settimane) studio controllato con placebo su pazienti che avevano risposto al bupropione in un Studio di 8 settimane di trattamento acuto.
Disturbo affettivo stagionale
WELLBuTRIN XL è indicato per la prevenzione di episodi depressivi maggiori stagionali in pazienti con a diagnosi di disturbo affettivo stagionale (SAD).
L'efficacia del bupropione cloridrato a rilascio prolungato sono state stabilite compresse per la prevenzione di episodi depressivi maggiori stagionali in 3 studi controllati verso placebo su pazienti ambulatoriali adulti con anamnesi di MDD con un modello stagionale autunno-inverno come definito nel DSM
Istruzioni generali per l'uso
Per ridurre al minimo il rischio di convulsioni, aumentare la dose gradualmente.
WELLBuTRIN XL deve essere ingerito intero e non schiacciato diviso o masticato.
WELLBuTRIN XL deve essere somministrato al mattino e può essere assunto con o senza cibo.
Dosaggio per disturbo depressivo maggiore (MDD)
La dose iniziale raccomandata per MDD è di 150 mg una volta ogni giorno al mattino. Dopo 4 giorni di somministrazione, la dose può essere aumentata a dose target di 300 mg una volta al giorno al mattino.
È generalmente concordato che episodi acuti di depressione richiedere diversi mesi o più di trattamento antidepressivo oltre il risposta nell'episodio acuto. Non è noto se la dose di WELLBuTRIN XL necessario per il trattamento di mantenimento è identico alla dose fornita a risposta iniziale. Rivalutare periodicamente la necessità di cure di mantenimento e la dose appropriata per tale trattamento.
Dosaggio per disturbo affettivo stagionale (SAD)
La dose iniziale raccomandata per SAD è di 150 mg una volta quotidiano. Dopo 7 giorni di somministrazione, la dose può essere aumentata alla dose target di 300 mg una volta al giorno al mattino. Dosi superiori a 300 mg di bupropione HCl il rilascio prolungato non è stato valutato nelle prove SAD.
Per la prevenzione degli episodi MDD stagionali associati con SAD, avviare WELLBuTRIN XL in autunno, prima dell'inizio della depressione sintomi. Continua il trattamento durante la stagione invernale. Taper e interrompere WELLBuTRIN XL all'inizio della primavera. Per pazienti trattati con 300 mg al giorno, ridurre la dose a 150 mg una volta al giorno prima di interrompere WELLBuTRIN XL . Individuare i tempi di inizio e la durata del trattamento dovrebbe essere individualizzato, in base al modello storico del paziente di MDD stagionale episodi.
Commutazione dei pazienti dalle compresse WELLBuTRIN o da Compresse WELLBuTRIN SR a rilascio prolungato
Quando si passano i pazienti dalle compresse WELLBuTRIN a WELLBuTRIN XL o da WELLBuTRIN SR compresse a rilascio prolungato a WELLBuTRIN XL, somministrare la stessa dose giornaliera totale quando possibile.
Per interrompere WELLBuTRIN XL, Taper The Dose
Quando si interrompe il trattamento in pazienti trattati con WELLBuTRIN XL 300 mg una volta al giorno, ridurre la dose a 150 mg una volta al giorno prima interruzione.
Aggiustamento del dosaggio in pazienti con compromissione epatica
In pazienti con compromissione epatica da moderata a grave (Punteggio di Child-Pugh: da 7 a 15), la dose massima è di 150 mg a giorni alterni. In i pazienti con compromissione epatica lieve (punteggio di Child-Pugh: da 5 a 6), considerano ridurre la dose e / o la frequenza di dosaggio.
Aggiustamento della dose in pazienti con compromissione renale
Prendi in considerazione la riduzione della dose e / o della frequenza di WELLBuTRIN in pazienti con insufficienza renale (tasso di filtrazione glomerulare inferiore a 90 mL / min).
Passaggio di un paziente da o verso un'ossidasi monoaminica Inibitore (MAOI) Antidepressivo
Dovrebbero trascorrere almeno 14 giorni tra l'interruzione di un MAOI destinato a trattare la depressione e l'inizio della terapia con WELLBuTRIN XL. Al contrario, dovrebbero essere concessi almeno 14 giorni dopo l'arresto di WELLBuTRIN XL prima di iniziare un antidepressivo MAOI.
Uso di WELLBuTRIN XL con MAOI reversibili come Linezolid o Blu di metilene
Non iniziare WELLBuTRIN XL in un paziente che sta diventando trattato con un MAOI reversibile come linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Le interazioni farmacologiche possono aumentare il rischio di reazioni ipertensive. In un paziente che richiede un trattamento più urgente di una condizione psichiatrica, non farmacologica gli interventi, incluso il ricovero, dovrebbero essere considerati.
In alcuni casi, un paziente sta già ricevendo una terapia con WELLBuTRIN XL può richiedere un trattamento urgente con linezolid o endovenoso blu di metilene. Se alternative accettabili a linezolid o endovenoso il trattamento blu di metilene non è disponibile e i potenziali benefici di il trattamento blu di metilene linezolid o endovenoso è giudicato superiore al rischi di reazioni ipertesi in un particolare paziente, WELLBuTRIN XL dovrebbe essere fermato prontamente e può essere il blu di metilene linezolid o endovenoso amministrato. Il paziente deve essere monitorato per 2 settimane o fino a 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa, a seconda di quale evento si verifichi primo. La terapia con WELLBuTRIN XL può essere ripresa 24 ore dopo l'ultima dose di blu di metilene linezolid o endovenoso.
Il rischio di somministrare il blu di metilene mediante vie non endovenose (come compresse orali o iniezione locale) o in dosi endovenose molto inferiori a 1 mg per kg con WELLBuTRIN XL non sono chiare. Il medico dovrebbe tuttavia essere consapevole della possibilità di un farmaco interazione con tale uso.
- WELLBuTRIN XL è controindicato nei pazienti con convulsioni disordine.
- WELLBuTRIN XL è controindicato nei pazienti con a diagnosi attuale o precedente di bulimia o anoressia nervosa come incidenza più elevata di convulsioni è stato osservato in tali pazienti trattati con WELLBuTRIN XL .
- WELLBuTRIN XL è controindicato nei pazienti sottoposti a brusca interruzione di alcol, benzodiazepine, barbiturici e farmaci antiepilettici.
- L'uso di MAOI (destinato a trattare psichiatrici disturbi) in concomitanza con WELLBuTRIN XL o entro 14 giorni dalla sospensione il trattamento con WELLBuTRIN XL è controindicato. Vi è un aumentato rischio di reazioni ipertensive quando WELLBuTRIN XL viene usato in concomitanza con MAOI. Il l'uso di WELLBuTRIN XL entro 14 giorni dalla sospensione del trattamento con un MAOI è anche controindicato. Avvio di WELLBuTRIN XL in un paziente trattato con IMAO reversibili come il blu di metilene linezolid o endovenoso sono controindicato.
- WELLBuTRIN XL è controindicato nei pazienti con noto ipersensibilità al bupropione o ad altri ingredienti di WELLBuTRIN XL . Sono state reazioni anafilattoidi / anafilattiche e sindrome di Stevens-Johnson segnalato.
AVVERTENZE
Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.
PRECAUZIONI
Pensieri e comportamenti suicidari nei bambini, negli adolescenti E giovani adulti
Pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD), entrambi adulti e pediatrico, può verificarsi un peggioramento della depressione e / o del comparsa di ideazione e comportamento suicidari (suicidalità) o cambiamenti insoliti in comportamento, indipendentemente dal fatto che stiano assumendo o meno farmaci antidepressivi, e questo il rischio può persistere fino a quando non si verifica una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e alcuni altri disturbi psichiatrici e questi disturbi loro stessi sono i più forti predittori del suicidio. C'è stato un preoccupazione di lunga data che gli antidepressivi possano avere un ruolo nell'indurre peggioramento della depressione e comparsa di suicidalità in alcuni pazienti durante le prime fasi del trattamento.
Analisi aggregate di studi a breve termine controllati con placebo di farmaci antidepressivi (inibitori selettivi del reuptake della serotonina [SSRI] e altri) mostrano che questi farmaci aumentano il rischio di pensiero suicidario e comportamento (suicidalità) nei bambini, negli adolescenti e nei giovani adulti (dai 18 anni in su 24) con disturbo depressivo maggiore (MDD) e altri disturbi psichiatrici. Gli studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidalità con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età superiore ai 24 anni; c'è stata una riduzione con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni.
Le analisi aggregate degli studi controllati verso placebo in bambini e adolescenti con MDD, disturbo ossessivo compulsivo (DOC) o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 24 studi a breve termine su 9 farmaci antidepressivi in oltre 4400 pazienti. Le analisi aggregate di studi controllati verso placebo su adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici incluso un totale di 295 studi a breve termine (durata media di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi in oltre 77.000 pazienti. Vi furono notevoli variazioni a rischio di suicidalità tra i farmaci, ma tendenza ad un aumento del pazienti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. Ci sono state differenze rischio assoluto di suicidalità tra le diverse indicazioni, con il massimo incidenza in MDD. Le differenze di rischio (farmaco vs. placebo), tuttavia, lo erano relativamente stabile negli strati di età e tra le indicazioni. Questi rischi differenze (differenza di farmaco-placebo nel numero di casi di suicidalità per 1000 pazienti trattati) sono forniti nella Tabella 1.
Tabella 1: Differenze di rischio nel numero di suicidalità
Casi per gruppo di età nelle prove aggregate di antidepressivi con controllo placebo
in pazienti pediatrici e adulti
Gamma di età | Differenza farmaco-placebo nel numero di casi di suicidalità per 1000 pazienti trattati |
Aumenti rispetto a Placebo | |
<18 anni | 14 casi aggiuntivi |
18-24 anni | 5 casi aggiuntivi |
Diminuzioni rispetto a Placebo | |
25-64 anni | 1 caso in meno |
> 65 anni | 6 casi in meno |
Non si sono verificati suicidi in nessuno dei gli studi pediatrici. Ci sono stati suicidi nelle prove per adulti, ma il numero non era sufficiente per giungere a una conclusione sull'effetto della droga sul suicidio.
Non è noto se la suicidalità il rischio si estende all'uso a lungo termine, ad es., oltre diversi mesi. Tuttavia, c'è prove sostanziali da studi di mantenimento controllati con placebo negli adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare la ricorrenza di depressione.
Tutti i pazienti in trattamento con antidepressivi per qualsiasi indicazione deve essere monitorato in modo appropriato e osservato da vicino per peggioramento clinico, suicidalità e cambiamenti insoliti in comportamento, specialmente durante i primi mesi di un corso di terapia farmacologica o in momenti di variazione della dose, aumenta o diminuisce.
I seguenti sintomi, ansia, agitazione, panico attacchi, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, sono stati segnalati akathisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania in pazienti adulti e pediatrici in trattamento con antidepressivi per maggiore disturbo depressivo e per altre indicazioni, sia psichiatrico che non psichiatrico. Sebbene un nesso causale tra l'emergere di tali sintomi e il peggioramento della depressione e / o l'emergere del suicidio gli impulsi non sono stati stabiliti, si teme che tali sintomi possano esserlo rappresentare precursori della suicidalità emergente.
Si dovrebbe prendere in considerazione la modifica terapeutica regime, compresa l'eventuale sospensione del farmaco, in pazienti il cui la depressione è persistentemente peggiore o sta vivendo una suicidalità emergente o sintomi che potrebbero essere precursori del peggioramento della depressione o della suicidalità specialmente se questi sintomi sono gravi, bruschi all'insorgenza o non fanno parte di i sintomi di presentazione del paziente.
Famiglie e caregiver di pazienti in trattamento antidepressivi per disturbo depressivo maggiore o altre indicazioni, entrambi psichiatrico e non psichiatrico, dovrebbe essere avvisato della necessità di monitorare pazienti per l'emergere di agitazione, irritabilità, cambiamenti insoliti in comportamento e gli altri sintomi sopra descritti, nonché l'emergere di suicidalità e riferire immediatamente tali sintomi agli operatori sanitari. Tale monitoraggio dovrebbe includere l'osservazione quotidiana da parte di famiglie e operatori sanitari. Le prescrizioni per WELLBuTRIN XL devono essere scritte per la più piccola quantità di compresse coerenti con una buona gestione del paziente, al fine di ridurre il rischio di overdose.
Sintomi neuropsichiatrici e rischio di suicidio nel fumo Trattamento di cessazione
WELLBuTRIN XL non è approvato per smettere di fumare trattamento; tuttavia, il bupropione HCl a rilascio prolungato è approvato per questo uso. Sono stati segnalati gravi sintomi neuropsichiatrici nei pazienti che assumevano bupropione per smettere di fumare. Questi hanno incluso cambiamenti nell'umore (incluso depressione e mania), psicosi, allucinazioni, paranoia, delusioni , ideazione omicida, ostilità, agitazione, aggressività, ansia e panico, come così come l'idea suicidaria, il tentativo di suicidio e il suicidio completato. Osservare i pazienti per l'evento di reazioni neuropsichiatriche. Indicare ai pazienti di contattare un'assistenza sanitaria professionale se si verificano tali reazioni.
In molti di questi casi, una relazione causale con il trattamento del bupropione non è certo, perché l'umore depresso può essere un sintomo di ritiro di nicotina. Tuttavia, alcuni dei casi si sono verificati in pazienti che assumevano bupropione che ha continuato a fumare.
Sequestro
WELLBuTRIN XL può causare convulsioni. Il rischio di sequestro è dose-correlati. La dose non deve superare i 300 mg una volta al giorno. Aumentare la dose gradualmente. Interrompere WELLBuTRIN XL e non riavviare il trattamento se il il paziente sperimenta un attacco.
Il rischio di convulsioni è anche correlato a fattori del paziente situazioni cliniche e farmaci concomitanti che riducono il sequestro soglia. Considera questi rischi prima di iniziare il trattamento con WELLBuTRIN XL . WELLBuTRIN XL è controindicato nei pazienti con disturbo convulsivo o condizioni che aumentano il rischio di sequestro (ad es., grave trauma cranico malformazione artero-venosa, tumore al SNC o infezione del SNC, ictus grave, anoressia nervosa o bulimia o brusca interruzione di alcol, benzodiazepine, barbiturici , e farmaci antiepilettici. Il seguente le condizioni possono anche aumentare il rischio di convulsioni: uso concomitante di altri farmaci che abbassano la soglia di convulsioni (ad es., altri prodotti di bupropione , antipsicotici, antidepressivi triciclici, teofillina e sistemica corticosteroidi), disturbi metabolici (ad es., ipoglicemia, iponatriemia, grave compromissione epatica e ipossia) o uso di droghe illecite (ad es., cocaina) o abuso o uso improprio di farmaci da prescrizione come stimolanti del SNC. Ulteriore le condizioni predisponenti includono diabete mellito trattato con via orale farmaci ipoglicemici o insulina, uso di farmaci anorettici, uso eccessivo di alcool, benzodiazepine, sedativi / ipnotici o oppiacei.
Incidenza del sequestro con l'uso di bupropioni
L'incidenza del sequestro con WELLBuTRIN XL non è stata valutato formalmente negli studi clinici. Negli studi con bupropione HCl rilascio prolungato fino a 300 mg al giorno l'incidenza del sequestro è stata circa lo 0,1% (1/1000 pazienti). In un ampio studio prospettico di follow-up , l'incidenza delle convulsioni è stata di circa lo 0,4% (13/3200) con HCl bupropione rilascio immediato nell'intervallo da 300 mg a 450 mg al giorno.
Dati aggiuntivi accumulati per bupropione rilascio immediato suggerisce che l'incidenza stimata delle convulsioni aumenta quasi dieci volte tra 450 e 600 mg / die. Il rischio di sequestro può essere ridotto se la dose di WELLBuTRIN XL non supera i 450 mg una volta al giorno e la titolazione il tasso è graduale.
Ipertensione
Il trattamento con WELLBuTRIN XL può provocare un elevato sangue pressione e ipertensione.
Valutare la pressione sanguigna prima di iniziare il trattamento con WELLBuTRIN XL e monitorare periodicamente durante il trattamento. Il rischio di l'ipertensione viene aumentata se WELLBuTRIN XL viene utilizzato in concomitanza con MAOI o altri farmaci che aumentano l'attività dopaminergica o noradrenergica.
Dati provenienti da una sperimentazione comparativa del rilascio prolungato formulazione di bupropione HCl, sistema transdermico alla nicotina (NTS), il combinazione di bupropione a rilascio prolungato più NTS e placebo come aiuto a l'interruzione del fumo suggerisce una maggiore incidenza di ipertensione emergente dal trattamento in pazienti trattati con la combinazione di bupropione a rilascio prolungato e NTS. In questo studio, il 6,1% dei soggetti trattati con la combinazione di il bupropione a rilascio prolungato e l'NTS presentavano ipertensione emergente dal trattamento rispetto al 2,5%, 1,6% e 3,1% dei soggetti trattati con rilascio prolungato bupropione, NTS e placebo, rispettivamente. La maggior parte di questi soggetti aveva evidenza di ipertensione preesistente. Tre soggetti (1,2%) trattati con il combinazione di bupropione a rilascio prolungato e NTS e 1 soggetto (0,4%) trattato con NTS i farmaci in studio sono stati interrotti a causa dell'ipertensione rispetto a nessuno dei soggetti trattati con bupropione a rilascio prolungato o placebo. Si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa nei pazienti che ricevono il combinazione di bupropione e sostituzione della nicotina.
Nelle 3 prove del bupropione HCl rilascio prolungato in disturbo affettivo stagionale, ci sono stati aumenti significativi della pressione sanguigna. L'ipertensione è stata segnalata come reazione avversa per il 2% del gruppo bupropione (11/537) e nessuno nel gruppo placebo (0/511). Negli studi SAD, 2 pazienti trattati con bupropione interrotto dallo studio perché si sono sviluppati ipertensione. Nessuno del gruppo placebo ha interrotto a causa dell'ipertensione. L'aumento medio della pressione arteriosa sistolica è stato di 1,3 mmHg nel bupropione gruppo e 0,1 mmHg nel gruppo placebo. La differenza era statisticamente significativo (p = 0,013). L'aumento medio della pressione arteriosa diastolica è stato di 0,8 mmHg nel gruppo bupropione e 0,1 mmHg nel gruppo placebo. La differenza non era statisticamente significativo (p = 0,075). Negli studi SAD, l'82% dei pazienti sono stati trattati con 300 mg al giorno e il 18% è stato trattato con 150 mg al giorno. Il la dose giornaliera media era di 270 mg al giorno. La durata media dell'esposizione al bupropione era 126 giorni.
In uno studio clinico di rilascio immediato di bupropione in MDD soggetti con insufficienza cardiaca congestizia stabile (N = 36), il bupropione era associato con un'esacerbazione dell'ipertensione preesistente in 2 soggetti, portando a interruzione del trattamento con bupropione. Non ci sono studi controllati valutare la sicurezza del bupropione nei pazienti con una storia recente di infarto del miocardio o malattia cardiaca instabile.
Attivazione di Mania / Ipomania
Il trattamento antidepressivo può far precipitare un maniaco, misto o episodio maniacale ipomanico. Il rischio sembra essere aumentato nei pazienti con disturbo bipolare o che presentano fattori di rischio per disturbo bipolare. Prima di avvio di WELLBuTRIN XL, screening dei pazienti per una storia di disturbo bipolare e la presenza di fattori di rischio per il disturbo bipolare (ad es., storia familiare di disturbo bipolare, suicidio o depressione). WELLBuTRIN XL non è approvato per il trattamento della depressione bipolare.
Psicosi e altre reazioni neuropsichiatriche
I pazienti depressi trattati con bupropione hanno avuto un varietà di segni e sintomi neuropsichiatrici, comprese le delusioni allucinazioni, psicosi, disturbi della concentrazione, paranoia e confusione. Alcuni di questi pazienti avevano una diagnosi di disturbo bipolare. In alcuni casi, questi sintomi si sono attenuati con la riduzione della dose e / o l'interruzione del trattamento. Interrompere WELLBuTRIN XL se si verificano queste reazioni.
Glaucoma ad angolo chiuso
Glaucoma ad angolo chiuso: la dilatazione pupillare che si verifica a seguito dell'uso di molti farmaci antidepressivi tra cui WELLBuTRIN XL innescare un attacco di chiusura angolare in un paziente con angoli anatomicamente stretti che non ha un'iridectomia brevettuale.
Reazioni di ipersensibilità
Durante le reazioni anafilattoidi / anafilattiche si sono verificate reazioni studi clinici con bupropione. Le reazioni sono state caratterizzate da prurito orticaria, angioedema e dispnea, che richiedono cure mediche. Inoltre, ci sono state rare segnalazioni spontanee post-marketing di eritema multiforme Sindrome di Stevens-Johnson e shock anafilattico associato al bupropione. Indicare ai pazienti di interrompere WELLBuTRIN XL e consultare un'assistenza sanitaria fornitore se sviluppano una reazione allergica o anafilattoide / anafilattica (per esempio., eruzione cutanea, prurito, orticaria, dolore toracico, edema e mancanza di respiro) durante il trattamento.
Ci sono segnalazioni di artralgia, mialgia, febbre con eruzione cutanea e altri sintomi di malattia da siero indicativi di ipersensibilità ritardata.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Consigliare al paziente di leggere il paziente approvato dalla FDA etichettatura (Guida ai farmaci).
Informare i pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver sui benefici e i rischi associati al trattamento con WELLBuTRIN XL e consigliarli nel suo uso appropriato.
Un paziente Guida ai farmaci su “Antidepressivo Medicinali, depressione e altre gravi malattie mentali e pensieri suicidi o azioni "," Smettere di fumare, smettere di fumare, cambiare il pensiero e comportamenti, depressione e pensieri o azioni suicidari "e" What Other Informazioni importanti Dovrei sapere su WELLBuTRIN XL?"È disponibile per WELLBuTRIN XL. Incarica i pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver di leggere la Guida ai farmaci e aiutarli a comprenderne il contenuto. Pazienti dovrebbe avere l'opportunità di discutere i contenuti del Guida ai farmaci e per ottenere risposte a qualsiasi domanda possano avere. Il testo completo del Guida ai farmaci viene ristampato alla fine di questo documento.
Consigliare ai pazienti i seguenti problemi e avvisare il proprio medico se si verificano durante l'assunzione di WELLBuTRIN XL .
Pensieri e comportamenti suicidari
Istruisci i pazienti, le loro famiglie e / o le loro i caregiver devono essere attenti all'emergere di ansia, agitazione, attacchi di panico , insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania, mania, altri cambiamenti insoliti in comportamento, peggioramento della depressione e ideazione suicidaria, soprattutto all'inizio durante il trattamento con antidepressivi e quando la dose viene aggiustata su o giù. Consigliare alle famiglie e ai caregiver dei pazienti di osservare l'emergere di tali sintomi su base giornaliera, poiché i cambiamenti possono essere improvvisi. Tali sintomi deve essere segnalato al medico prescrittore o al professionista della salute del paziente specialmente se sono gravi, bruschi all'insorgenza o non facevano parte del sintomi di presentazione del paziente. Sintomi come questi possono essere associati a un aumento del rischio di pensiero e comportamento suicidari e indicare la necessità di molto attento monitoraggio e possibilmente cambiamenti nel farmaco.
Sintomi neuropsichiatrici e rischio di suicidio nel fumo Trattamento di cessazione
Sebbene WELLBuTRIN XL non sia indicato per il fumo trattamento di cessazione, contiene lo stesso principio attivo di ZYBAN® che è approvato per questo uso. Consigliare a pazienti, famiglie e operatori sanitari di smettere il fumo, con o senza ZYBAN, può innescare sintomi di astinenza da nicotina (ad es., compresa la depressione o l'agitazione) o peggiorare le malattie psichiatriche preesistenti. Alcuni pazienti hanno manifestato cambiamenti nell'umore (inclusa depressione e mania), psicosi, allucinazioni, paranoia, delusioni, ideazione omicida , aggressività, ansia e panico, nonché ideazione suicidaria, tentativo di suicidio e completato il suicidio quando si tenta di smettere di fumare durante l'assunzione di ZYBAN. Se i pazienti sviluppano agitazione, ostilità, umore depresso o cambiamenti nel pensiero o comportamento non tipico per loro o se i pazienti sviluppano suicidio ideazione o comportamento, dovrebbero essere invitati a segnalare questi sintomi ai loro fornitore di assistenza sanitaria immediatamente.
Reazioni allergiche gravi
Educare i pazienti ai sintomi di ipersensibilità e interrompere WELLBuTRIN XL se hanno una grave reazione allergica.
Sequestro
Indicare ai pazienti di interrompere e non riavviare WELLBuTRIN XL se avvertono un attacco durante il trattamento. Consigliare ai pazienti che l'uso eccessivo o la brusca interruzione dell'alcool, delle benzodiazepine i farmaci antiepilettici o sedativi / ipnotici possono aumentare il rischio di convulsioni. Consigliare ai pazienti di ridurre al minimo o evitare l'uso di alcol.
Glaucoma ad angolo chiuso
I pazienti devono essere informati che l'assunzione di WELLBuTRIN XL può causare una lieve dilatazione pupillare, che in soggetti sensibili può portare a un episodio di glaucoma ad angolo chiuso. Il glaucoma preesistente è quasi sempre glaucoma ad angolo aperto perché può essere il glaucoma ad angolo chiuso, quando diagnosticato trattato definitivamente con iridectomia. L'angleglaucoma aperto non è un fattore di rischio per glaucoma ad angolo chiuso. I pazienti potrebbero voler essere esaminati per determinare se sono sensibili alla chiusura angolare e hanno una profilattica procedura (ad es., iridectomia), se sono sensibili.
Prodotti contenenti bupropione
Educare i pazienti che WELLBuTRIN XL contiene lo stesso ingrediente attivo (bupropione) trovato in ZYBAN, che viene utilizzato come aiuto per trattamento per smettere di fumare e in cui WELLBuTRIN XL non deve essere usato combinazione con ZYBAN o altri farmaci che contengono bupropione cloridrato (come WELLBuTRIN SR, la formulazione a rilascio prolungato, WELLBuTRIN, la formulazione a rilascio immediato e APLENZIN, un bupropione formulazione di idrobromuro). Inoltre, ci sono un certo numero di bupropioni generici Prodotti HCl per le formulazioni immediate, sostenute e a rilascio prolungato.
Potenziale compromissione cognitiva e motoria
Consigliare ai pazienti che qualsiasi farmaco attivo sul SNC come WELLBuTRIN Le compresse XL possono compromettere la loro capacità di svolgere compiti che richiedono giudizio o abilità motorie e cognitive. Consigliare ai pazienti che fino a quando non sono ragionevolmente certo che le compresse WELLBuTRIN XL non influiscono negativamente sulle loro prestazioni dovrebbero astenersi dal guidare un'automobile o da un complesso operativo, pericoloso macchinari. Il trattamento con WELLBuTRIN XL può portare a una riduzione della tolleranza all'alcol.
Farmaci concomitanti
Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico se stanno assumendo o stanno pianificando di assumere qualsiasi prescrizione o farmaco da banco perché WELLBuTRIN XL compresse e altri farmaci possono influenzare l'un l'altro metabolismo.
Gravidanza
Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico se rimangono incinte o intendono rimanere incinta durante la terapia.
Precauzioni per le madri che allattano
Comunicare con l'assistenza sanitaria paziente e pediatrica fornitore per quanto riguarda l'esposizione del bambino al bupropione attraverso il latte materno. Indicare ai pazienti di contattare immediatamente il fornitore di assistenza sanitaria del bambino se notano qualsiasi effetto collaterale nel bambino che li riguarda o è persistente.
Informazioni sull'amministrazione
Indicare ai pazienti di deglutire WELLBuTRIN XL Compresse intere in modo che la velocità di rilascio non venga modificata. Indicare ai pazienti se perdono una dose non assumere una compressa in più per compensare la dose dimenticata e assumere la successiva compressa all'ora normale a causa del rischio di convulsioni correlato alla dose. Indicare ai pazienti che le compresse di WELLBuTRIN XL devono essere deglutite intere e non schiacciato, diviso o masticato. WELLBuTRIN XL deve essere somministrato nel mattina e può essere assunto con o senza cibo.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Sono stati condotti studi di cancerogenicità a vita nei ratti e topi a dosi fino a 300 e 150 mg / kg / die di bupropione cloridrato , rispettivamente. Queste dosi sono circa 7 e 2 volte il massimo dose umana raccomandata (MRHD), rispettivamente, su base mg / m². In lo studio sui ratti ha avuto un aumento delle lesioni proliferative nodulari del fegato a dosi da 100 a 300 mg / kg / die di bupropione cloridrato (circa 2-7 volte l'MRHD su base mg / m²); dosi più basse non sono stati testati. La questione se tali lesioni possano essere o meno precursori delle neoplasie del fegato è attualmente irrisolto. Lesioni epatiche simili erano non visto nello studio del topo e nessun aumento dei tumori maligni del fegato e altri organi sono stati visti in entrambi gli studi.
Bupropione ha prodotto una risposta positiva (da 2 a 3 volte tasso di mutazione del controllo) in 2 di 5 ceppi in una mutagenicità batterica di Ames saggio, ma è stato negativo in un altro. Bupropion ha prodotto un aumento di aberrazioni cromosomiche in 1 di 3 in vivo studi citogenetici sul midollo osseo di ratto.
Uno studio sulla fertilità nei ratti a dosi fino a 300 mg / kg / die non ha rivelato alcuna evidenza di ridotta fertilità.
Utilizzare in popolazioni specifiche
Gravidanza
Gravidanza Categoria C
Riepilogo dei rischi
Dati provenienti da studi epidemiologici, inclusa la gravidanza le donne esposte al bupropione nel primo trimestre non indicano alcun rischio aumentato di malformazioni congenite complessive. Tutte le gravidanze indipendentemente dall'esposizione al farmaco avere un tasso di fondo dal 2% al 4% per le malformazioni maggiori e dal 15% al 20% per perdita di gravidanza. Non è stata trovata alcuna chiara evidenza di attività teratogena studi sullo sviluppo riproduttivo condotti su ratti e conigli. Tuttavia, in conigli, incidenze leggermente aumentate di malformazioni fetali e scheletriche sono state osservate variazioni a dosi approssimativamente uguali al massimo sono state osservate la dose umana raccomandata (MRHD) e pesi fetali maggiori e ridotti a dosi due volte la MRHD e superiore. WELLBuTRIN XL deve essere usato durante gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
Considerazioni cliniche
Considerare il rischio di depressione non trattata quando si interrompe o modifica del trattamento con farmaci antidepressivi durante la gravidanza e postpartum.
Dati umani
Dati provenienti da un registro internazionale della gravidanza bupropione (675 esposizioni del primo trimestre) e uno studio di coorte retrospettivo che utilizza il Il database United Healthcare (1.213 esposizioni del primo trimestre) non ha mostrato un aumento del rischio di malformazioni complessive.
Nessun aumento del rischio di malformazioni cardiovascolari nel complesso è stato osservato dopo l'esposizione al bupropione durante il primo trimestre. Il tasso osservato prospetticamente di malformazioni cardiovascolari nelle gravidanze con esposizione al bupropione nel primo trimestre dall'internazionale Il registro delle gravidanze era dell'1,3% (9 malformazioni cardiovascolari / 675 primo trimestre esposizioni al bupropione materno), che è simile al tasso di fondo di malformazioni cardiovascolari (circa l'1%). Dati dagli Stati Uniti Database sanitario e studio caso-controllato (6.853 neonati con malformazioni cardiovascolari e 5.753 con malformazioni non cardiovascolari) dal National Birth Defects Prevention Study (NBDPS) non ha mostrato un aumento del rischio di malformazioni cardiovascolari complessive dopo il bupropione esposizione durante il primo trimestre.
Studia i risultati sull'esposizione al bupropione durante il primo sono l'ostruzione del tratto di deflusso ventricolare sinistro del trimestre e del rischio (LVOTO) incoerente e non consentire conclusioni su possibili associazioni. Il Il database di United Healthcare non aveva il potere sufficiente per valutarlo associazione; l'NBDPS ha riscontrato un aumento del rischio per LVOTO (n = 10; OR =. rettificato 2.6; IC al 95% 1,2, 5,7) e lo studio di controllo del caso epidemiologico di Slone no trovare un rischio maggiore per LVOTO .
Studia i risultati sull'esposizione al bupropione durante il primo il trimestre e il rischio di difetto del setto ventricolare (VSD) sono incoerenti e lo fanno non consentire conclusioni su una possibile associazione. L'epidemiologia dei cloni Lo studio ha riscontrato un aumento del rischio di VSD dopo il primo trimestre materno esposizione al bupropione (n = 17; OR regolato = 2,5; IC al 95%: 1,3, 5,0) ma non lo ha fatto trovare un rischio maggiore per qualsiasi altra malformazione cardiovascolare studiata (incluso LVOTO come sopra). Lo studio del database NBDPS e United Healthcare ha fatto non trovare un'associazione tra l'esposizione al bupropione materno del primo trimestre e VSD .
Per i risultati di LVOTO e VSD, gli studi sono stati limitato dal numero limitato di casi esposti, risultati incoerenti tra studi e il potenziale per i risultati casuali da confronti multipli in studi di controllo dei casi.
Dati sugli animali
Negli studi condotti su ratti e conigli, il bupropione era somministrato per via orale a dosi fino a 450 e 150 mg / kg / die, rispettivamente (circa 11 e 7 volte la MRHD, rispettivamente, su base mg / m²) durante il periodo di organogenesi. Nessuna chiara evidenza di attività teratogena è stato trovato in entrambe le specie; tuttavia, nei conigli, incidenze leggermente aumentate di malformazioni fetali e variazioni scheletriche sono state osservate alla dose più bassa testato (25 mg / kg / giorno, approssimativamente uguale all'MRHD su base mg / m²) e maggiore. Sono stati osservati una riduzione dei pesi fetali a 50 mg / kg e oltre. Quando ai ratti è stato somministrato bupropione a dosi orali fino a 300 mg / kg / die (circa 7 volte la MRHD su base mg / m²) prima dell'accoppiamento e durante la gravidanza e l'allattamento, non ci sono stati effetti avversi evidenti sullo sviluppo della prole.
Madri infermieristiche
Il bupropione e i suoi metaboliti sono presenti nel latte materno. In uno studio sull'allattamento di dieci donne, livelli di bupropione dosato per via orale e suoi i metaboliti attivi sono stati misurati nel latte espresso. Il bambino medio giornaliero esposizione (supponendo un consumo giornaliero di 150 ml / kg) al bupropione e al suo attivo i metaboliti erano il 2% della dose materna aggiustata per il peso. Prestare attenzione quando WELLBuTRIN XL viene somministrato a una donna che allatta.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nella popolazione pediatrica hanno non è stato stabilito. Quando si considera l'uso di WELLBuTRIN XL in un bambino o adolescente, bilanciare i potenziali rischi con le esigenze cliniche.
Uso geriatrico
Dei circa 6000 pazienti che hanno partecipato a cliniche prove con compresse a rilascio prolungato di bupropione cloridrato (depressione e studi sulla cessazione del fumo), 275 avevano ≥ 65 anni e 47 erano ≥ 75 anni. Inoltre, diverse centinaia di pazienti di età ≥ 65 anni ha partecipato a studi clinici utilizzando la formulazione a rilascio immediato di bupropione cloridrato (studi sulla depressione). Nessuna differenza complessiva nella sicurezza o sono state osservate efficacia tra questi soggetti e soggetti più giovani. L'esperienza clinica riportata non ha identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e giovani, ma maggiore sensibilità di alcuni anziani gli individui non possono essere esclusi.
Il bupropione viene ampiamente metabolizzato nel fegato in metaboliti attivi, che vengono ulteriormente metabolizzati ed escreti dai reni. Il rischio di reazioni avverse può essere maggiore nei pazienti con insufficienza renale funzione. Perché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una riduzione renale funzione, potrebbe essere necessario considerare questo fattore nella selezione della dose; può essere utile per monitorare la funzionalità renale.
Insufficienza renale
Considerare una dose ridotta e / o una frequenza di dosaggio di WELLBuTRIN XL in pazienti con insufficienza renale (tasso di filtrazione glomerulare : <90 ml / min). Il bupropione e i suoi metaboliti vengono eliminati per via renale e possono accumulare in tali pazienti in misura maggiore del solito. Monitora attentamente per reazioni avverse che potrebbero indicare elevate esposizioni al bupropione o al metabolita.
Insufficienza epatica
In pazienti con compromissione epatica da moderata a grave (Punteggio di Child-Pugh: da 7 a 15), la dose massima di WELLBuTRIN XL è di 150 mg ogni altro giorno. In pazienti con compromissione epatica lieve (punteggio di Child-Pugh: da 5 a 6) considerare di ridurre la dose e / o la frequenza del dosaggio.
Potenziale influenza di altri farmaci WELLBuTRIN XL
In vitro gli studi indicano che il bupropione è principalmente metabolizzato in idrossibupropione dal CYP2B6. Pertanto, esiste il potenziale per interazioni farmacologiche tra WELLBuTRIN XL e farmaci che sono inibitori o induttori del CYP2B6. Inoltre, in vitro gli studi suggeriscono che la paroxetina , sertralina, norfluoxetina, fluvoxamina e nelfinavir inibiscono il idrossilazione del bupropione.
Inibitori del CYP2B6
Ticlopidina e Clopidogrel: In uno studio in salute volontari maschi, clopidogrel 75 mg una volta al giorno o ticlopidina 250 mg due volte al giorno aumento delle esposizioni (Cmax e AUC) di bupropione del 40% e del 60% per clopidogrel del 38% e dell'85% per ticlopidina, rispettivamente. Le esposizioni di idrossibupropione sono stati ridotti.
Prasugrel: In soggetti sani, prasugrel aumento dei valori di Cmax e AUC del bupropione del 14% e del 18%, rispettivamente, e riduzione dei valori di Cmax e AUC dell'idrossibupropione rispettivamente del 32% e del 24%.
Cimetidina: Dopo somministrazione orale di bupropione 300 mg con e senza cimetidina 800 mg in 24 giovani maschi sani volontari, la farmacocinetica di bupropione e idrossibupropione erano inalterato. Tuttavia, ci sono stati aumenti del 16% e del 32% nell'AUC e nella Cmax rispettivamente, delle frazioni combinate di threohydrobupropion e eritroidrobupropione.
Citalopram: Citalopram non ha influenzato il farmacocinetica del bupropione e dei suoi tre metaboliti.
Induttori del CYP2B6
Ritonavir e Lopinavir: In un volontario sano studio, ritonavir 100 mg due volte al giorno ha ridotto l'AUC e la Cmax del bupropione di 22% e 21%, rispettivamente. L'esposizione del metabolita dell'idrossibupropione è stata diminuito del 23%, il treoidrobupropione è diminuito del 38% e il l'eritroidrobupropione è diminuito del 48%. In un secondo sano studio volontario , ritonavir 600 mg due volte al giorno ha ridotto l'AUC e la Cmax del bupropione del 66% e 62%, rispettivamente. L'esposizione del metabolita dell'idrossibupropione è stata diminuito del 78%, il treoidrobupropione è diminuito del 50% e il l'eritroidrobupropione è diminuito del 68%.
In un altro sano studio volontario, lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg due volte al giorno ha ridotto l'AUC e la Cmax del bupropione del 57%. Il L'AUC e la Cmax del metabolita dell'idrossibupropione sono diminuite del 50% e del 31% rispettivamente.
Efavirenz: In uno studio su volontari sani , efavirenz 600 mg una volta al giorno per 2 settimane ha ridotto l'AUC e la Cmax del bupropione di circa il 55% e il 34%, rispettivamente. L'AUC dell'idrossibupropione era invariato, mentre la Cmax dell'idrossibupropione è stata aumentata del 50%.
Carbamazepina, fenobarbital, fenitoina: Mentre no sistematicamente studiati, questi farmaci possono indurre il metabolismo del bupropione.
Potenziale per WELLBuTRIN XL di colpire altri farmaci
I dati sugli animali indicavano che il bupropione può essere un induttore di enzimi che metabolizzano i farmaci nell'uomo. In uno studio su 8 volontari maschi sani dopo una somministrazione di 14 giorni di bupropione 100 mg tre volte al giorno non c'erano prove di induzione del proprio metabolismo. Tuttavia, lì può essere il potenziale per alterazioni clinicamente importanti dei livelli ematici di droghe somministrate in concomitanza.
Farmaci metabolizzati dal CYP2D6
In vitro, bupropione e idrossibupropione sono CYP2D6 inibitori. In uno studio clinico su 15 soggetti maschi (dai 19 ai 35 anni) che erano metabolizzatori estesi del CYP2D6, bupropione somministrato come 150 mg due volte al giorno seguito da una singola dose di 50 mg di desipramina ha aumentato la Cmax, l'AUC e T½ di desipramina in media di circa 2, 5 e 2 volte rispettivamente. L'effetto era presente per almeno 7 giorni dopo l'ultima dose di bupropione. Uso concomitante di bupropione con altri farmaci metabolizzati dal CYP2D6 non è stato studiato formalmente.
Citalopram: Sebbene il citalopram non sia principalmente metabolizzato dal CYP2D6, in uno studio il bupropione ha aumentato la Cmax e l'AUC di citalopram del 30% e del 40%, rispettivamente.
Lamotrigina: Dosi multiple orali di bupropione avevano nessun effetto statisticamente significativo sulla farmacocinetica a dose singola di lamotrigina in 12 volontari sani.
Gravidanza Categoria C
Riepilogo dei rischi
Dati provenienti da studi epidemiologici, inclusa la gravidanza le donne esposte al bupropione nel primo trimestre non indicano alcun rischio aumentato di malformazioni congenite complessive. Tutte le gravidanze indipendentemente dall'esposizione al farmaco avere un tasso di fondo dal 2% al 4% per le malformazioni maggiori e dal 15% al 20% per perdita di gravidanza. Non è stata trovata alcuna chiara evidenza di attività teratogena studi sullo sviluppo riproduttivo condotti su ratti e conigli. Tuttavia, in conigli, incidenze leggermente aumentate di malformazioni fetali e scheletriche sono state osservate variazioni a dosi approssimativamente uguali al massimo sono state osservate la dose umana raccomandata (MRHD) e pesi fetali maggiori e ridotti a dosi due volte la MRHD e superiore. WELLBuTRIN XL deve essere usato durante gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
Considerazioni cliniche
Considerare il rischio di depressione non trattata quando si interrompe o modifica del trattamento con farmaci antidepressivi durante la gravidanza e postpartum.
Dati umani
Dati provenienti da un registro internazionale della gravidanza bupropione (675 esposizioni del primo trimestre) e uno studio di coorte retrospettivo che utilizza il Il database United Healthcare (1.213 esposizioni del primo trimestre) non ha mostrato un aumento del rischio di malformazioni complessive.
Nessun aumento del rischio di malformazioni cardiovascolari nel complesso è stato osservato dopo l'esposizione al bupropione durante il primo trimestre. Il tasso osservato prospetticamente di malformazioni cardiovascolari nelle gravidanze con esposizione al bupropione nel primo trimestre dall'internazionale Il registro delle gravidanze era dell'1,3% (9 malformazioni cardiovascolari / 675 primo trimestre esposizioni al bupropione materno), che è simile al tasso di fondo di malformazioni cardiovascolari (circa l'1%). Dati dagli Stati Uniti Database sanitario e studio caso-controllato (6.853 neonati con malformazioni cardiovascolari e 5.753 con malformazioni non cardiovascolari) dal National Birth Defects Prevention Study (NBDPS) non ha mostrato un aumento del rischio di malformazioni cardiovascolari complessive dopo il bupropione esposizione durante il primo trimestre.
Studia i risultati sull'esposizione al bupropione durante il primo sono l'ostruzione del tratto di deflusso ventricolare sinistro del trimestre e del rischio (LVOTO) incoerente e non consentire conclusioni su possibili associazioni. Il Il database di United Healthcare non aveva il potere sufficiente per valutarlo associazione; l'NBDPS ha riscontrato un aumento del rischio per LVOTO (n = 10; OR =. rettificato 2.6; IC al 95% 1,2, 5,7) e lo studio di controllo del caso epidemiologico di Slone no trovare un rischio maggiore per LVOTO .
Studia i risultati sull'esposizione al bupropione durante il primo il trimestre e il rischio di difetto del setto ventricolare (VSD) sono incoerenti e lo fanno non consentire conclusioni su una possibile associazione. L'epidemiologia dei cloni Lo studio ha riscontrato un aumento del rischio di VSD dopo il primo trimestre materno esposizione al bupropione (n = 17; OR regolato = 2,5; IC al 95%: 1,3, 5,0) ma non lo ha fatto trovare un rischio maggiore per qualsiasi altra malformazione cardiovascolare studiata (incluso LVOTO come sopra). Lo studio del database NBDPS e United Healthcare ha fatto non trovare un'associazione tra l'esposizione al bupropione materno del primo trimestre e VSD .
Per i risultati di LVOTO e VSD, gli studi sono stati limitato dal numero limitato di casi esposti, risultati incoerenti tra studi e il potenziale per i risultati casuali da confronti multipli in studi di controllo dei casi.
Dati sugli animali
Negli studi condotti su ratti e conigli, il bupropione era somministrato per via orale a dosi fino a 450 e 150 mg / kg / die, rispettivamente (circa 11 e 7 volte la MRHD, rispettivamente, su base mg / m²) durante il periodo di organogenesi. Nessuna chiara evidenza di attività teratogena è stato trovato in entrambe le specie; tuttavia, nei conigli, incidenze leggermente aumentate di malformazioni fetali e variazioni scheletriche sono state osservate alla dose più bassa testato (25 mg / kg / giorno, approssimativamente uguale all'MRHD su base mg / m²) e maggiore. Sono stati osservati una riduzione dei pesi fetali a 50 mg / kg e oltre. Quando ai ratti è stato somministrato bupropione a dosi orali fino a 300 mg / kg / die (circa 7 volte la MRHD su base mg / m²) prima dell'accoppiamento e durante la gravidanza e l'allattamento, non ci sono stati effetti avversi evidenti sullo sviluppo della prole.
Le seguenti reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura :
- Pensieri e comportamenti suicidari in bambini, adolescenti e giovani adulti
- Sintomi neuropsichiatrici e rischio di suicidio nel fumo interruzione del trattamento
- Sequestro
- Ipertensione
- Attivazione di mania o ipomania
- Psicosi e altri eventi neuropsichiatrici
- Glaucoma ad angolo chiuso
- Reazioni di ipersensibilità
Esperienza di studi clinici
Perché gli studi clinici sono condotti ampiamente condizioni variabili, tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di a il farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.
Reazioni avverse comunemente osservate in controllo Prove cliniche di idrocloruro di bupropione a rilascio prolungato
Reazioni avverse verificatesi in almeno il 5% di pazienti trattati con HCl a rilascio prolungato di bupropione (300 mg e 400 mg per giorno) e ad una velocità almeno doppia rispetto al tasso di placebo sono elencati di seguito.
300 mg / die di bupropione HCl a rilascio prolungato : anoressia, secchezza delle fauci, eruzione cutanea, sudorazione, acufene e tremore.
400 mg / die di bupropione HCl a rilascio prolungato : addominale dolore, agitazione, ansia, vertigini, secchezza delle fauci, insonnia, mialgia, nausea , palpitazione, faringite, sudorazione, acufene e frequenza urinaria.
WELLBuTRIN XL ha dimostrato di avere simili biodisponibilità sia a rilascio immediato che a rilascio prolungato formulazioni di bupropione. Le informazioni incluse in questa sottosezione e nella sottosezione 6.2 si basa principalmente sui dati provenienti da studi clinici controllati con le formulazioni a rilascio prolungato e a rilascio prolungato di bupropione cloridrato.
Disturbo depressivo maggiore
Reazioni avverse che portano alla sospensione di Trattamento con Bupropion HCl a rilascio immediato, Bupropion HCl Rilascio prolungato e Bupropion HCl Rilascio esteso in Depressivo maggiore Prove di disturbo
Negli studi clinici controllati con placebo con HCl bupropione rilascio prolungato, 4%, 9% e 11% del placebo, 300 mg / die e 400 mg / die i gruppi, rispettivamente, hanno interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse. Il reazioni avverse specifiche che portano alla sospensione in almeno l'1% dei 300 gruppi mg / die o 400 mg / die e ad una velocità almeno doppia rispetto al tasso di placebo elencato nella tabella 2.
Tabella 2: interruzione del trattamento a causa di avvertenze
Reazioni in studi controllati con placebo in MDD
Termine di reazione avversa | Placebo (N = 385) |
Bupropion HCl a rilascio prolungato 300 mg / die (N = 376) |
Bupropion HCl a rilascio prolungato 400 mg / die (N = 114) |
Eruzione cutanea | 0,0% | 2,4% | 0,9% |
Nausea | 0,3% | 0,8% | 1,8% |
Agitazione | 0,3% | 0,3% | 1,8% |
Emicrania | 0,3% | 0,0% | 1,8% |
Negli studi clinici con bupropione HCl a rilascio immediato, il 10% dei pazienti e dei volontari ha interrotto a causa di una reazione avversa. Reazioni con conseguente interruzione (in aggiunta a quelli sopra elencati per la formulazione a rilascio prolungato) incluso il vomito convulsioni e disturbi del sonno.
Reazioni avverse in corso con un'incidenza> 1% nei pazienti trattati con Bupropion HCl Rilascio immediato o Bupropion HCl Rilascio prolungato in MDD
La tabella 3 riassume le reazioni avverse che si sono verificate in studi controllati verso placebo in pazienti trattati con HCl bupropione rilascio prolungato 300 mg / die e 400 mg / die. Questi includono reazioni che si è verificato nel gruppo 300 mg o 400 mg con un'incidenza dell'1% o più e erano più frequenti rispetto al gruppo placebo.
Tabella 3: reazioni avverse
in studi controllati con placebo in pazienti con MDD
Sistema del corpo / Reazione avversa |
Placebo (N = 385) |
Bupropion HCl a rilascio prolungato 300 mg / die (N = 376) |
Bupropion HCl a rilascio prolungato 400 mg / die (N = 114) |
Corpo (generale) | |||
Mal di testa | 23% | 26% | 25% |
Infezione | 6% | 8% | 9% |
Dolore addominale | 2% | 3% | 9% |
Astenia | 2% | 2% | 4% |
Dolore toracico | 1% | 3% | 4% |
Dolore | 2% | 2% | 3% |
Febbre | — | 1% | 2% |
Cardiovascolare | |||
Palpitazione | 2% | 2% | 6% |
Rossore | — | 1% | 4% |
Emicrania | 1% | 1% | 4% |
Vampate di calore | 1% | 1% | 3% |
Digestivo | |||
Bocca asciutta | 7% | 17% | 24% |
Nausea | 8% | 13% | 18% |
Costipazione | 7% | 10% | 5% |
Diarrea | 6% | 5% | 7% |
Anoressia | 2% | 5% | 3% |
Vomito | 2% | 4% | 2% |
Disfagia | 0% | 0% | 2% |
Muscoloscheletrico | |||
Mialgia | 3% | 2% | 6% |
Artralgia | 1% | 1% | 4% |
Artrite | 0% | 0% | 2% |
Twitch | — | 1% | 2% |
Sistema nervoso | |||
Insonnia | 6% | 11% | 16% |
Vertigini | 5% | 7% | 11% |
Agitazione | 2% | 3% | 9% |
Ansia | 3% | 5% | 6% |
Tremore | 1% | 6% | 3% |
Nervosismo | 3% | 5% | 3% |
Sonnolenza | 2% | 2% | 3% |
Irritabilità | 2% | 3% | 2% |
La memoria è diminuita | 1% | — | 3% |
Parestesia | 1% | 1% | 2% |
Stimolazione del sistema nervoso centrale | 1% | 2% | 1% |
Respiratorio | |||
Faringite | 2% | 3% | 11% |
Sinusite | 2% | 3% | 1% |
Tosse aumentata | 1% | 1% | 2% |
Pelle | |||
Sudorazione | 2% | 6% | 5% |
Eruzione cutanea | 1% | 5% | 4% |
Prurito | 2% | 2% | 4% |
Orticaria | 0% | 2% | 1% |
Sensi speciali | |||
Acufene | 2% | 6% | 6% |
Perversione del gusto | — | 2% | 4% |
Visione offuscata o diplopia | 2% | 3% | 2% |
Urogenitale | |||
Frequenza urinaria | 2% | 2% | 5% |
Urgenza urinaria | 0% | — | 2% |
Emorragia vaginale1 | — | 0% | 2% |
Infezione del tratto urinario | —2 | 1% | 0% |
1Incidenza basata sul numero di pazienti donne. 2Hyphen indica reazioni avverse che si verificano in più di 0 ma meno dello 0,5% dei pazienti |
Il seguente aggiuntivo reazioni avverse si sono verificate in studi controllati sul bupropione HCl rilascio immediato (da 300 a 600 mg al giorno) con un'incidenza di almeno l'1% in più spesso rispetto al gruppo placebo erano: aritmia cardiaca (5% vs. 4%), ipertensione (4% vs. 2%), ipotensione (3% vs. 2%), denunce mestruali (5% vs. 1%), acatisia (2% vs. 1%), compromissione della qualità del sonno (4% vs. 2%), sensoriale disturbo (4% vs. 3%), confusione (8% vs. 5%), diminuzione della libido (3% vs. 2%), ostilità (6% vs. 4%), disturbo uditivo (5% vs. 3%) e gustativo disturbo (3% vs. 1%).
Disturbo affettivo stagionale
Negli studi clinici controllati con placebo su SAD, il 9% di pazienti trattati con WELLBuTRIN XL e il 5% dei pazienti trattati con placebo interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse. Le reazioni avverse portando alla sospensione in almeno l'1% dei pazienti trattati con bupropione e ad un tasso numericamente maggiore del tasso di placebo erano insonnia (2% vs. <1%) e mal di testa (1% vs. <1%).
La tabella 4 riassume le reazioni avverse che si sono verificate in pazienti trattati con WELLBuTRIN XL per un massimo di circa 6 mesi in 3 studi controllati verso placebo. Questi includono reazioni verificatesi ad un incidenza del 2% o più ed erano più frequenti rispetto al gruppo placebo.
Tabella 4: reazioni avverse in placebo controllato
Prove in pazienti con SAD
Classe organo di sistema / Termine preferito |
Placebo (N = 511) |
Bupropion HCl Extended-Release (N = 537) |
Disturbo gastrointestinale | ||
Bocca asciutta | 15% | 26% |
Nausea | 8% | 13% |
Costipazione | 2% | 9% |
Flatulenza | 3% | 6% |
Dolore addominale | <1% | 2% |
Disturbi del sistema nervoso | ||
Mal di testa | 26% | 34% |
Vertigini | 5% | 6% |
Tremore | <1% | 3% |
Infezioni e infestazioni | ||
Nasofaringite | 12% | 13% |
Infezione del tratto respiratorio superiore | 8% | 9% |
Sinusite | 4% | 5% |
Disturbi psichiatrici | ||
Insonnia | 13% | 20% |
Ansia | 5% | 7% |
Sogni anormali | 2% | 3% |
Agitazione | <1% | 2% |
Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo | ||
Mialgia | 2% | 3% |
Dolore alle estremità | 2% | 3% |
Disturbi respiratori, toracici e mediastinici | ||
Tosse | 3% | 4% |
Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione | ||
Sensazione di nervosismo | 2% | 3% |
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | ||
Eruzione cutanea | 2% | 3% |
Disturbi del metabolismo e della nutrizione | ||
Diminuzione dell'appetito | 1% | 4% |
Disturbi del sistema riproduttivo e del seno | ||
Dismenorrea | <1% | 2% |
Patologie dell'orecchio e del labirinto | ||
Acufene | <1% | 3% |
Disturbi vascolari | ||
Ipertensione | 0% | 2% |
Cambiamenti nel peso corporeo
La tabella 5 presenta l'incidenza delle variazioni del peso corporeo (≥ 5 libbre) negli studi MDD a breve termine con bupropione HCl a rilascio prolungato. C'è stata una riduzione dose-dipendente del peso corporeo.
Tabella 5: incidenza del peso
Guadagno o perdita di peso (≥ 5 libbre) in
Prove MDD con Bupropion HCl a rilascio prolungato
Variazione del peso | Bupropion HCl a rilascio prolungato 300 mg / die (N = 339) |
Bupropion HCl a rilascio prolungato 400 mg / die (N = 112) |
Placebo (N = 347) |
Guadagnato> 5 libbre | 3% | 2% | 4% |
Perso> 5 libbre | 14% | 19% | 6% |
La tabella 6 presenta l'incidenza delle variazioni di peso corporeo (≥ 5 libbre) nei 3 studi SAD usando HCl di bupropione rilascio esteso. Una percentuale più elevata di soggetti nel gruppo di bupropioni (23%) ha avuto una perdita di peso ≥ 5 libbre, rispetto al gruppo placebo (11%). Questi erano prove a lungo termine (fino a 6 mesi).
Tabella 6: incidenza del peso
Guadagno o perdita di peso (≥ 5 libbre) in
Prove SAD con Bupropion HCl Extended-Release
Variazione del peso | Bupropion HCl Extended-Release da 150 a 300 mg / die (N = 537) |
Placebo (N = 511) |
Guadagnato> 5 libbre | 11% | 21% |
Perso> 5 libbre | 23% | 11% |
Esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni avverse sono stati identificati durante l'uso post-approvazione di WELLBuTRIN XL. Perché questi le reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, lo è non sempre è possibile stimare in modo affidabile la propria frequenza o stabilire un causale relazione con l'esposizione ai farmaci.
Corpo (generale)
Brividi, edema facciale, edema , edema periferico, dolore toracico muscoloscheletrico, fotosensibilità e malessere.
Cardiovascolare
Ipotensione posturale ipertensione, ictus, vasodilatazione, sincope, blocco atrioventricolare completo, extrasistoli, infarto del miocardio, flebite ed embolia polmonare.
Digestivo
Funzione epatica anormale, bruxismo, reflusso gastrico gengivite, glossite, aumento della salivazione, ittero, ulcere della bocca, stomatite, sete, edema della lingua, colite, esofagite, gastrointestinale emorragia, emorragia gengivale, epatite, perforazione intestinale, danno epatico, pancreatite e ulcera allo stomaco.
Endocrino
Iperglicemia, ipoglicemia e sindrome di secrezione ormonale antidiuretica inappropriata.
Emico e linfatico
Ecchimosi, anemia, leucocitosi, leucopenia, linfoadenopatia, pancitopenia e trombocitopenia. PT e / o INR alterati, associati a complicanze emorragiche o trombotiche, sono state osservate quando era il bupropione in associazione con warfarin.
Metabolico e nutrizionale
Glicosuria.
Muscoloscheletrico
Crampi alle gambe, febbre / rabdomiolisi e debolezza muscolare.
Sistema nervoso
Coordinamento anormale, spersonalizzazione, emotivo labilità, ipercinesia, ipertonia, ipestesia, vertigini, amnesia, atassia, derealizzazione, elettroencefalogramma anormale (EEG), aggressività, acinesia , afasia, coma, disartria, discinesia, distonia, euforia, extrapiramidale sindrome, ipocinesia, aumento della libido, nevralgia, neuropatia, paranoico ideazione, irrequietezza, tentativo di suicidio e smascherare discinesia tardiva.
Respiratorio
Broncospasmo e polmonite.
Pelle
Eruzione maculopapolare, alopecia, angioedema, esfoliativo dermatite ed irsutismo.
Sensi speciali
Anomalia dell'alloggio, secchezza oculare, sordità, aumento pressione intraoculare, glaucoma ad angolo chiuso e midriasi.
Urogenitale
Impotenza, poliuria, disturbo della prostata, anormale eiaculazione, cistite, dispareunia, disuria, ginecomastia, menopausa, dolorosa erezione, salpingite, incontinenza urinaria, ritenzione urinaria e vaginite.
Esperienza di sovradosaggio umano
Hanno overdose fino a 30 grammi o più di bupropione stato segnalato. Il sequestro è stato riportato in circa un terzo di tutti i casi. Altre reazioni gravi riportate con overdose di bupropione da solo incluse allucinazioni, perdita di coscienza, tachicardia sinusale ed ECG cambiano tale come disturbi della conduzione o aritmie. Febbre, rigidità muscolare, rabdomiolisi, ipotensione, stupore, coma e insufficienza respiratoria sono stati riportato principalmente quando il bupropione faceva parte di overdose multiple di droga.
Sebbene la maggior parte dei pazienti si sia ripresa senza sequele, decessi associati a overdose di bupropione da solo sono stati riportati in pazienti ingerire grandi dosi di farmaco. Convulsioni multiple incontrollate, bradicardia in questi sono stati segnalati insufficienza cardiaca e arresto cardiaco prima della morte pazienti.
Gestione del sovradosaggio
Consultare un Centro di controllo del veleno certificato per l'aggiornamento orientamento e consulenza. I numeri di telefono per i centri di controllo del veleno certificati sono elencato nel Physicians 'Desk Reference (PDR). Chiama il numero 1-800-222-1222 o fai riferimento a www.poison.org.
Non ci sono antidoti noti per il bupropione. In caso di un overdose, fornire cure di supporto, compresa una stretta supervisione medica e monitoraggio. Considera la possibilità di overdose multipla di droga.
Bupropione è una miscela racemica. Il farmacologico l'attività e la farmacocinetica dei singoli enantiomeri non sono state studiato.
Dopo somministrazione cronica, il plasma medio allo stato stazionario la concentrazione di bupropione è stata raggiunta entro 8 giorni. L'eliminazione media emivita (± DS) di bupropione 21 (± 9) ore.
In uno studio che ha confrontato la somministrazione di 14 giorni con WELLBuTRIN XL , 300 mg una volta al giorno per la formulazione a rilascio immediato di bupropione a 100 mg 3 volte al giorno, è stata dimostrata l'equivalenza per il picco di concentrazione plasmatica e area sotto la curva per bupropione e tre metaboliti (idrossibupropione, threohydrobupropion ed eritroidrobupropion). Inoltre, in uno studio confrontando la somministrazione di 14 giorni con WELLBuTRIN XL 300 mg una volta al giorno con la formulazione a rilascio prolungato di bupropione a 150 mg 2 volte al giorno, equivalenza è stato dimostrato per il picco di concentrazione plasmatica e l'area sotto la curva per bupropione e i tre metaboliti.
Assorbimento
Dopo somministrazione orale singola di WELLBuTRIN XL compresse per volontari sani, il tempo mediano per raggiungere il picco delle concentrazioni plasmatiche per bupropione era di circa 5 ore. La presenza di cibo non ha influito la concentrazione di picco o l'area sotto la curva del bupropione.
Distribuzione
In vitro i test mostrano che il bupropione è legato all'84% all'uomo proteine plasmatiche a concentrazioni fino a 200 mcg / mL. L'estensione delle proteine il legame del metabolita dell'idrossibupropione è simile a quello del bupropione mentre l'estensione del legame proteico del metabolita del treoidrobupropione è circa la metà di quella del bupropione.
Metabolismo
Il bupropione è ampiamente metabolizzato nell'uomo. Tre i metaboliti sono attivi: idrossibupropione, che si forma mediante idrossilazione di il gruppo terz-butile di bupropione e gli isomeri amino-alcolici treoidrobupropione ed eritroidrobupropione, che si formano attraverso la riduzione del gruppo carbonilico. In vitro i risultati suggeriscono che il CYP2B6 è il principale isoenzima coinvolto nella formazione di idrossibupropione, mentre citocromo P450 gli enzimi non sono coinvolti nella formazione di treoidrobupropione. Ossidazione di la catena laterale del bupropione provoca la formazione di un coniugato glicina di acido meta-clorobenzoico, che viene quindi escreto come principale urinario metabolita. Potenza e tossicità dei metaboliti rispetto al bupropione non sono stati completamente caratterizzati. Tuttavia, è stato dimostrato in un test di screening antidepressivo nei topi che l'idrossibupropione è la metà potente come bupropione, mentre treoidrobupropione ed eritroidrobupropione lo sono 5 volte meno potente del bupropione. Questo può essere di importanza clinica, perché le concentrazioni plasmatiche dei metaboliti sono alte o superiori a quelle di bupropione.
Allo stato stazionario, picco di concentrazione plasmatica di l'idrossibupropione si è verificato circa 7 ore dopo la somministrazione di WELLBuTRIN XL, ed era circa 7 volte il livello di picco del genitore droga. L'emivita di eliminazione dell'idrossibupropione è di circa 20 (± 5) ore e la sua AUC allo stato stazionario è circa 13 volte quella del bupropione. Il tempi per raggiungere il picco delle concentrazioni di eritroidrobupropione e i metaboliti del treoidrobupropione sono simili a quelli dell'idrossibupropione. Tuttavia, l'emivita di eliminazione dell'eritroidrobupropione e il treoidrobupropione è più lungo, circa 33 (± 10) e 37 (± 13) ore rispettivamente, e le AUC allo stato stazionario erano 1,4 e 7 volte quelle del bupropione rispettivamente.
Il bupropione e i suoi metaboliti presentano cinetica lineare dopo somministrazione cronica da 300 a 450 mg / die.
Eliminazione
Dopo somministrazione orale di 200 mg di 14Cupropione nell'uomo, l'87% e il 10% della dose radioattiva sono stati recuperati nelle urine e feci, rispettivamente. Solo lo 0,5% della dose orale è stato escreto invariato bupropione.