Componenti:
Metodo di azione:
Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 13.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Forme e punti di forza farmaceutici
- 75 mg - compresse Bikonvex in oro giallo, rotonde, stampate con “WELLBuTRIN 75”.
- 100 mg - compresse Bikonvex rosse, rotonde, stampate con “WELLBuTRIN 100”.
Conservazione e gestione
BENESSUTRINA compresse, 75 mg bupropione cloridrato, sono oro giallo, rotondo, bikonvex Compresse stampate con “WELLBuTRIN 75” in bottiglie da 100 (NDR 0173-0177-55).
BENESSUTRINA compresse, 100 mg bupropione cloridrato, sono compresse rosse, rotonde, biconvesse stampato con "WELLBuTRIN 100" in bottiglie da 100 (NDR 0173-0178-55).
Conservare a temperatura ambiente, da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F); Escursioni consentite tra 15 ° C e 30 ° C (59 ° F e 86 ° F). Proteggi dalla luce e Umidità.
Realizzato per: GlaxoSmithKline Research Triangle Park, NC 27709. Revisionato: maggio 2017
WELLBuTRIN (bupropione cloridrato) è usato per trattare depressivi gravi Malfunzionamento (MDD) come definito nel Manuale diagnostico e statistico (DSM).
è stata determinata l'efficacia di WELLBuTRIN nel trattamento di un episodio depressivo grave in due studi ospedalieri controllati di 4 settimane e uno studio ambulatoriale controllato di 6 settimane con adulti Argomenti con MDD .
Istruzioni generali per l'uso
Per ridurre al minimo il rischio di convulsioni, aumentare gradualmente la dose. Gli aumenti della dose non devono superare i 100 mg al giorno per 3 giorni. WELLBuTRIN Le compresse devono essere deglutite intere e non frantumate, divise o masticate. WELLBuTRIN può essere preso con o senza cibo.
La dose iniziale raccomandata è di 200 mg al giorno, 100 mg due volte al giorno. Dopo 3 giorni Dosaggio, la dose può essere aumentata a 300 mg al giorno, somministrata come 100 mg 3 volte al giorno, con almeno 6 ore tra dosi successive. È possibile raggiungere una dose superiore a 300 mg al giorno con le compresse da 75 o 100 mg.
Può essere un massimo di 450 mg al giorno, che viene somministrato in dosi divise non superiori a 150 mg ciascuna considerato per i pazienti che dopo diverse settimane di trattamento 300 mg al giorno. Somministrare la compressa da 100 mg quattro volte al giorno al limite di 150 mg una singola dose.
È generalmente concordato che gli episodi di depressione acuta dureranno per diversi mesi o più il trattamento farmacologico antidepressivo sulla reazione nell'episodio acuto. Non è noto se la dose di WELLBuTRIN necessaria per il trattamento di mantenimento è identica alla dose che fornito una prima risposta. Esaminare regolarmente la necessità di cure di mantenimento e questo dose appropriata per tale trattamento.
Aggiustamento della dose Nei pazienti con compromissione epatica
Nei pazienti con disfunzione epatica da moderata a grave (punteggio di Child-Pugh: da 7 a 15), il la dose massima di WELLBuTRIN è di 75 mg al giorno. In pazienti con lieve disfunzione epatica (Punteggio di Child-Pugh: da 5 a 6), considerare di ridurre la dose e / o la frequenza del dosaggio.
Aggiustamento della dose Nei pazienti con insufficienza renale
Considera di ridurre la dose e / o la frequenza di WELLBuTRIN nei pazienti con malattia renale Riduzione di valore (velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 90 ml al minuto).
Passaggio di un paziente da o verso un antidepressivo inibitore della monoamino ossidasi (MAOI)
Dovrebbero essere necessari almeno 14 giorni tra l'arresto di un MAOI per trattare la depressione e inizio della terapia con WELLBuTRIN. Al contrario, dovrebbero essere concessi almeno 14 giorni dopo lo svezzamento WELLBuTRIN prima di iniziare un antidepressivo MAOI.
Uso di WELLBuTRIN Con MAOI reversibili come linezolid o metilene Blu
Non iniziare WELLBuTRIN in un paziente trattato con un MAOI reversibile, come Z blu di metilene linezolid o endovenoso. Le interazioni farmacologiche possono aumentare il rischio di ipertensivo Reazione. Non farmacologico in un paziente che richiede un trattamento più urgente di una condizione psichiatrica Gli interventi, incluso il ricovero, dovrebbero essere considerati.
In alcuni casi, un paziente che riceve già una terapia con WELLBuTRIN potrebbe averne urgentemente bisogno Trattamento con linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Se alternative accettabili a linezolid o il trattamento endovenoso del blu di metilene non è disponibile e i potenziali benefici del linezolid o il trattamento endovenoso del blu di metilene è valutato per superare il rischio di reazioni ipertensive in un particolare paziente, WELLBuTRIN deve essere immediatamente sospeso e somministrato linezolid o per via endovenosa Il blu di metilene può essere somministrato. Il paziente deve essere monitorato per 2 settimane o fino a 24 Ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa, a seconda di quale sia la prima. La terapia con WELLBuTRIN può essere 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa.
Il rischio di somministrazione di blu di metilene per motivi non endovenosi (ad es. compresse orali o da iniezione locale) o in dosi endovenose molto inferiori a 1 mg per kg con WELLBuTRIN poco chiaro. Tuttavia, il medico dovrebbe essere consapevole della possibilità di interazione farmacologica tale uso.
- WELLBuTRIN è controindicato nei pazienti con disturbo convulsivo.
- WELLBuTRIN è controindicato nei pazienti con diagnosi attuale o precedente di bulimia o anoressia nervosa come maggiore incidenza di convulsioni è stata osservata in pazienti con WELLBuTRIN .
- WELLBuTRIN è controindicato nei pazienti che interrompono bruscamente l'alcool Benodiazepine, barbiturici e antiepilettici.
- l'uso di MAOI (per il trattamento di disturbi psichiatrici) allo stesso tempo WELLBuTRIN o entro 14 giorni dall'interruzione del trattamento con WELLBuTRIN controindicato. Vi è un aumentato rischio di reazioni ipertensive quando WELLBuTRIN viene utilizzato contemporaneamente ai MAOI. Uso di WELLBuTRIN entro 14 giorni anche l'interruzione del trattamento con un MAOI è controindicata. Da WELLBuTRIN in paziente trattato con MAOI reversibili come linezolid o blu di metilene per via endovenosa controindicato.
- WELLBuTRIN è controindicato o controindicato in pazienti con nota ipersensibilità al bupropione altri ingredienti di WELLBuTRIN. Anafilattoidi / reazioni e sintomi anafilattici È stata segnalata la sindrome di Johnson.
AVVERTENZE
Contenuto come parte del "PRECAUZIONI" Sezione
PRECAUZIONI
Pensieri e comportamenti suicidi in bambini, adolescenti e giovani adulti
I pazienti con MDD, sia adulti che bambini, possono manifestare un peggioramento della depressione e / o l'emergere di pensieri e comportamenti suicidari (suicidi) o cambiamenti insoliti in Comportamento, che si stiano assumendo o meno antidepressivi e questo rischio può persistere fino a un aspetto significativo della remissione. Il suicidio è un rischio noto di depressione e alcuni altri disturbi psichiatrici e questi stessi disturbi sono i più forti predittori del suicidio. Da tempo si teme che gli antidepressivi possano svolgere un ruolo nell'induzione Deterioramento della depressione e della suicidalità in alcuni pazienti nei primi giorni Fasi del trattamento.
Analisi aggregate di studi a breve termine controllati con placebo con antidepressivi (selettivi gli inibitori della ricaptazione della serotonina [SSRI] e altri) mostrano che questi farmaci rappresentano un rischio pensiero suicidario e comportamento (suicida) in bambini, adolescenti e giovani adulti (18 bis 24) con MDD e altri disturbi psichiatrici. Gli studi clinici a breve termine non hanno mostrato alcun aumento a rischio di attività suicidaria con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età superiore ai 24 anni c'è stata una riduzione degli antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni.
Le analisi riassunte di studi controllati verso placebo su bambini e adolescenti con MDD, Il disturbo ossessivo compulsivo o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 24 esperimenti a breve termine con 9 antidepressivi in oltre 4.400 soggetti. Le analisi aggregate di studi controllati verso placebo su adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici inclusi nel complesso 295 studi a breve termine (durata media di 2 mesi) con 11 antidepressivi in oltre 77.000 Subtan. C'erano differenze significative nel rischio di suicidio di droga, ma c'era una tendenza verso un aumento del numero di soggetti più giovani per quasi tutti i farmaci esaminati. C'erano differenze nel rischio assoluto di suicidalità nelle varie indicazioni con la più alta incidenza in MDD . Le differenze di rischio (droge vs. placebo) erano, tuttavia, relativamente stabili e all'interno delle fasce d'età attraverso indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza di placebo nel numero di casi di La suicidalità per 1.000 soggetti trattati) è elencata nella Tabella 1.
Tabella 1.max
Non si sono verificati suicidi in nessuno degli studi pediatrici. Ci sono stati suicidi in processi per adulti, ma quello il numero non era sufficiente per trarre una conclusione sugli effetti delle droghe sul suicidio.
Non è noto se il rischio di suicidalità si estenda all'uso a lungo termine, D.H. su diversi Mese. Tuttavia, vi sono prove considerevoli da studi di mantenimento controllati con placebo in Adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare la ricorrenza della depressione.
Tutti i pazienti trattati con antidepressivi per ciascuna indicazione devono essere monitorati adeguatamente e attentamente monitorati per deterioramento clinico, suicidalità e cambiamenti insoliti nel comportamento, specialmente nei primi mesi di terapia farmacologica o talvolta delle variazioni della dose aumentano o diminuiscono.
I seguenti sintomi, ansia, irrequietezza, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità , Aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania è stato riportato in adulti e pazienti pediatrici trattati con antidepressivi maggiori disturbo depressivo e per altre indicazioni, sia psichiatrico che non psichiatrico. Sebbene esista un nesso causale tra la comparsa di tali sintomi e il peggioramento di la depressione e / o il verificarsi di impulsi suicidi non è stato determinato, ci sono preoccupazioni che tali sintomi possono essere precursori della suicidalità emergente.
Dovrebbe essere considerato come un cambiamento del regime terapeutico, incluso eventualmente interrompere i farmaci in pazienti la cui depressione è persistentemente peggiore o chi sperimentare una suicidalità o sintomi emergenti che potrebbero essere il precursore del peggioramento della depressione o suicidalità, specialmente se questi sintomi sono gravi, si verificano bruscamente o non parte del il paziente presenta sintomi.
Famiglie e caregiver di pazienti trattati con antidepressivi per MDD o altri Le indicazioni, sia psichiatriche che non psichiatriche, devono essere informate della necessità monitorare i pazienti per l'insorgenza di irrequietezza, irritabilità e cambiamenti di comportamento insoliti e gli altri sintomi sopra descritti, nonché il verificarsi di suicidalità e segnalare immediatamente tali sintomi agli operatori sanitari. Tale monitoraggio dovrebbe Includi l'osservazione quotidiana da parte di famiglie e operatori sanitari. Ricette per WELLBuTRIN deve essere scritto per la più piccola quantità di compresse in linea con i buoni pazienti gestione per ridurre il rischio di sovradosaggio.
effetti collaterali neuropsichiatrici e rischio di suicidio nel trattamento dello svezzamento del fumo
WELLBuTRIN non è approvato per il trattamento dello svezzamento del fumo; tuttavia, contiene la stessa cosa Ingrediente attivo come farmaco per smettere di fumare ZYBANR® Neuropsichiatrico grave. Sono stati segnalati eventi avversi in pazienti che assumevano bupropione per smettere di fumare. Questo i rapporti post-marketing hanno incluso sbalzi d'umore (inclusi depressione e mania) Psicosi, allucinazioni, paranoia, delusioni, pensieri di omicidio, aggressività, ostilità, agitazione , Paura e panico, nonché pensieri suicidi, tentato suicidio e suicidio completato. Alcuni pazienti che hanno smesso di fumare possono avere Sintomi di astinenza da nicotina, incluso umore depressivo. Depressione, raramente con Pensieri suicidi sono stati segnalati nei fumatori che subiscono un tentativo di svezzare senza Droga. Tuttavia, alcuni di questi eventi avversi si sono verificati in pazienti in trattamento con guadagni di bupropione. continua a fumare.
Effetti collaterali neuropsichiatrici si sono verificati in pazienti senza e con effetti collaterali psichiatrici preesistenti Malattia; alcuni pazienti hanno manifestato un peggioramento dei loro disturbi psichiatrici. Guarda i pazienti per il verificarsi di eventi avversi neuropsichiatrici. Consigliare ai pazienti e ai caregiver che il paziente interrompere l'assunzione di WELLBuTRIN e contattare immediatamente un medico in caso di eccitazione cambiamenti depressivi dell'umore o del comportamento o modi di pensare che non sono tipici per il paziente osservato o quando il paziente sviluppa pensieri suicidi o comportamenti suicidi. In molti postmarket Sono stati segnalati casi, sintomi risolti dopo l'interruzione del bupropione. Comunque, cioè i sintomi persistevano in alcuni casi; pertanto è necessario fornire un monitoraggio continuo e cure di supporto purché i sintomi scompaiano.
Sequestro
WELLBuTRIN può causare convulsioni. Il rischio di convulsioni dipende dalla dose. La dose non dovrebbe superare 450 mg al giorno. Aumentare gradualmente la dose. Smaltire ondulato ma non riavviare il trattamento se il paziente manifesta un attacco.
Il rischio di convulsioni è anche correlato a fattori del paziente, situazioni cliniche e fattori di accompagnamento Medicinali che abbassano la soglia di crisi. Tenere conto di questi rischi prima di iniziare il trattamento WELLBuTRIN. WELLBuTRIN è controindicato nei pazienti con disturbo convulsivo, attuale o Diagnosi precedente di anoressia nervosa o bulimia o brusca interruzione dell'alcool Benodiazepine, barbiturici e antiepilettici. Le seguenti condizioni possono anche aumentare il rischio di convulsioni: testa pesante Lesioni; malformazione artero-venosa; Tumore del SNC o infezione del SNC; ictus grave; accompagnatore Uso di altri farmaci che abbassano la soglia di sequestro (ad es. altri prodotti di bupropione, Antipsicotici, antidepressivi triciclici, teofillina e corticosteroidi sistemici); metabolico Interruzioni (ad es. Ipoglicemia, iponatriemia, grave disfunzione epatica e ipossia); Uso di droghe illegali (ad es., Cocaina); o uso improprio o uso improprio di farmaci da prescrizione come stimolanti del SNC.
Ulteriori condizioni di predisposizione sono il diabete mellito, che viene trattato con ipoglicemia orale Farmaci o insulina; Uso di anorettici; e consumo eccessivo di alcol, benzodiazepine , Sedativi / ipnotici o oppiacei.
Incidenza di convulsioni durante l'uso del bupropione
Bupropione è associato a convulsioni in circa lo 0,4% (4/1, 000) dei pazienti trattati con dosi fino a 450 mg al giorno. Stimato l'incidenza dell'incidenza per WELLBuTRIN aumenta quasi 10 volte tra 450 e 600 mg al giorno.
Il rischio di convulsioni può essere ridotto se la dose di WELLBuTRIN non supera i 450 mg al giorno Giorno somministrato come 150 mg 3 volte al giorno e il tasso di titolazione è lento.
Ipertensione
Il trattamento con WELLBuTRIN può portare ad un aumento della pressione sanguigna e della pressione alta. Tasso Monitorare la pressione sanguigna prima di iniziare WELLBuTRIN e regolarmente durante Trattamento. Il rischio di ipertensione aumenta se WELLBuTRIN è allo stesso tempo MAOI o altri farmaci che aumentano l'attività dopaminergica o noradrenergica.
Dati provenienti da uno studio comparativo sulla formulazione ritardata di bupropione HCl, nicotina Sistema transdermales (NTS), la combinazione di ritardo-bupropione più NTS, e il placebo come aiuto per smettere di fumare indica una maggiore incidenza del trattamento Ipertensione in pazienti con combinazione di bupropione a rilascio prolungato e NTS. In questo studio, il 6,1% dei soggetti trattati con la combinazione di rilascio prolungato-bupropione e NTS aveva ipertensione emergente dal trattamento rispetto al 2,5%, 1,6% e 3,1% del trattamento con bupropione a rilascio prolungato, NTS e placebo, rispettivamente.. La maggior parte di questi argomenti aveva evidenza di ipertensione preesistente. Tre soggetti (1,2%) trattati con la combinazione di bupropione a rilascio prolungato e NTS e 1 argomento (0,4%) avevano trattato con NTS Farmaci annullati a causa dell'ipertensione arteriosa rispetto a nessuno dei soggetti trattati bupropione o placebo con rilascio ritardato. Si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa in Pazienti che ricevono la combinazione di bupropione e sostituzione della nicotina.
In uno studio clinico con bupropione a rilascio immediato in pazienti con MDD con cuore stabile e congestivo Fallimento (N = 36), il bupropione è stato associato ad un'esacerbazione dell'ipertensione preesistente in 2 Soggetti che portano all'interruzione del trattamento con bupropione. Non ci sono tentativi controllati Valutazione della sicurezza del bupropione nei pazienti con infarto del miocardio nel recente passato o malattia cardiaca instabile.
Attivazione di mania / ipomania
Il trattamento antidepressivo può innescare un episodio maniacale, misto o ipomanico maniacale. Rischio sembra essere aumentato nei pazienti con disturbo bipolare o con fattori di rischio per disturbo bipolare Malfunzionamento. Prima di iniziare WELLBuTRIN, selezionare i pazienti per una storia di disturbo bipolare e la presenza di fattori di rischio per il disturbo bipolare (ad es. storia familiare di disturbo bipolare, suicidio , o depressione). WELLBuTRIN non è approvato per il trattamento della depressione bipolare.
Psicosi e altre reazioni neuropsichiatriche
I pazienti depressivi trattati con WELLBuTRIN presentavano una varietà di segni neuropsichiatrici e Sintomi, tra cui delusioni, allucinazioni, psicosi, difficoltà di concentrazione, paranoia, e confusione. Ad alcuni di questi pazienti è stato diagnosticato un disturbo bipolare. In alcuni casi, questi sono i sintomi si sono attenuati dopo la riduzione della dose e / o l'interruzione del trattamento. Istruisci i pazienti contattare un medico se si verificano tali reazioni.
Glaucoma ad angolo chiuso
La dilatazione della pupilla che si verifica dopo l'uso di molti antidepressivi, incluso WELLBuTRIN può innescare un attacco angolare in un paziente con angoli anatomicamente stretti che non ha iridectomia brevettuale.
reazioni di ipersensibilità
Anafilattoidi / reazioni anafilattiche si sono verificate durante gli studi clinici con bupropione. Le reazioni sono state caratterizzate da prurito, orticaria, angioedema e dispnea. cure mediche. Inoltre, ci sono stati rari rapporti spontanei post-marketing da eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, shock anafilattico associato bupropione. Indicare ai pazienti di interrompere WELLBuTRIN e consultare un medico se Sviluppano una reazione allergica o anafilattoide / anafilattica (ad es. eruzione cutanea, prurito, orticaria, Dolore toracico, edema e mancanza di respiro) durante il trattamento.
Sono stati segnalati artralgia, mialgia, febbre da eruzione cutanea e altri sintomi simili a malattie sieriche suggestivo di ipersensibilità ritardata.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Consigliare al paziente di leggere l'etichetta del paziente approvata dalla FDA (Guida ai farmaci ).
Informare i pazienti, le famiglie e i caregiver sui benefici e i rischi associati Trattamento con WELLBuTRIN e consigliare sull'uso adatto.
Una guida ai farmaci per i pazienti su “Antidepressivi, depressione e altra gravità Malattie mentali e pensieri di suicidio o atti, "" smettere di fumare, smettere di fumare Medicinali, cambiamenti nel pensiero e nel comportamento, depressione e pensieri suicidi o Azioni, "e" Quali altre informazioni importanti dovrei sapere su WELLBuTRIN?"È disponibile per WELLBuTRIN. Indicare ai pazienti, alle famiglie e ai caregiver di Conduci i farmaci e ti aiuta a capire i tuoi contenuti. I pazienti dovrebbero Opportunità di discutere il contenuto della guida ai farmaci e ottenere risposte a tutte le domande Domande che puoi avere. Il testo completo della guida ai farmaci è alla fine di questo documento.
Informare i pazienti sulle seguenti domande e avvisare il medico prescrittore se si verificano durante prendendo WELLBuTRIN .
Pensieri di suicidio e comportamento
Incarica i pazienti, le tue famiglie e / o i tuoi caregiver di essere consapevoli dell'ansia che si verifica Disordini, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (Irrequietezza psicomotoria), ipomania, mania, altri insoliti cambiamenti nel comportamento, peggioramento di depressione e pensieri suicidi, specialmente all'inizio del trattamento antidepressivo e quando il La dose viene regolata su o giù. Consigliare alle famiglie e ai caregiver dei pazienti per i quali tali sintomi compaiono su base giornaliera, poiché i cambiamenti possono essere improvvisi. Come I sintomi devono essere segnalati al medico prescrittore o agli operatori sanitari del paziente, specialmente se Sono gravi, si verificano bruscamente o non fanno parte dei sintomi del paziente. Sintomi come questo possono essere associati ad un aumentato rischio di suicidio e Comportarsi e mostrare la necessità di un monitoraggio molto attento e possibilmente cambiamenti nei farmaci.
effetti collaterali neuropsichiatrici e rischio di suicidio nel trattamento dello svezzamento del fumo
Sebbene WELLBuTRIN non sia indicato per il trattamento della cessazione del fumo, contiene la stessa cosa Ingrediente attivo come ZYBAN, approvato per questo uso. Di 'ai pazienti che alcuni pazienti hanno sperimentato sbalzi d'umore (inclusi depressione e mania), psicosi, allucinazioni paranoia, delusioni, pensieri di omicidio, aggressività, ostilità, irrequietezza, paura e panico come così come i pensieri di suicidio e suicidio che cercano di smettere di fumare mentre assumono il bupropione. Indicare ai pazienti di interrompere il bupropione e contattare un medico se si sperimentare tali sintomi.
Gravi reazioni allergiche
Educare i pazienti a fermare i sintomi di ipersensibilità e WELLBuTRIN se si hai una grave reazione allergica.
Sequestro
Indicare ai pazienti di interrompere WELLBuTRIN e NON riavviare in caso di convulsioni durante il trattamento sul trattamento. Consigliare ai pazienti che usano in modo eccessivo o brusca interruzione dell'alcool Le benzodiazepine, gli antiepilettici o i sedativi / ipnotici possono aumentare il rischio di convulsioni. Consigliare ai pazienti di ridurre al minimo o evitare il consumo di alcol.
Glaucoma ad angolo chiuso
I pazienti devono essere informati che l'assunzione di WELLBuTRIN può causare una lieve dilatazione della pupilla nel caso di persone sensibili, può portare un episodio di glaucoma ad angolo chiuso. Preesistente Il glaucoma è quasi sempre glaucoma ad angolo aperto perché glaucoma ad angolo chiuso quando diagnosticato, può sicuramente essere trattato con iridectomia. Il glaucoma ad angolo aperto non è un fattore di rischio per la chiusura angolare del glaucoma. I pazienti potrebbero voler essere esaminati per determinare se suscettibile alla chiusura angolare e ha una procedura profilattica (ad es. iridectomia) se lo sei sensibile.
Prodotti contenenti bupropione
Informi i pazienti che WELLBuTRIN contiene lo stesso principio attivo (bupropione) Cloridrato) trovato in ZYBAN, che viene utilizzato come ausilio per il trattamento dello svezzamento del fumo, e che WELLBuTRIN non deve essere usato in combinazione con ZYBAN o altri farmaci contenere il bupropione (come WELLBuTRIN SR®, la formulazione a rilascio prolungato e WELLBuTRIN XL® o FORFIVO XL®, le formulazioni a rilascio esteso e APLENZIN®, la formulazione con rilascio prolungato di bupropionidrobromuro). Ci sono anche alcuni prodotti HCl di bupropione generici per rilascio immediato, sostenibile ed esteso Formulazione.
Potenziale compromissione cognitiva e motoria
Consigliare ai pazienti che qualsiasi farmaco attivo del SNC come WELLBuTRIN può influire sulla propria abilità svolgere compiti che richiedono giudizio o capacità motorie e cognitive. Consiglia ai pazienti fino a te sono ragionevolmente certi che WELLBuTRIN non influirà sulle tue prestazioni, tu dovrebbe astenersi dal guidare un'auto o dal far funzionare macchine complesse e pericolose. WELLBuTRIN può portare a una ridotta tolleranza all'alcol.
Ad accompagnare i farmaci
Consigliare ai pazienti di informare il medico se ne sta assumendo o pianificando uno Farmaci da prescrizione o da banco perché WELLBuTRIN e altri farmaci possono interessare tutti metabolismo degli altri.
Gravidanza
Consigliare ai pazienti di informare il medico in caso di gravidanza o se sta pianificando una gravidanza Incinta durante la terapia.
Precauzioni per le madri che allattano
Informi i pazienti che WELLBuTRIN è presente in piccole quantità nel latte materno.
Informazioni sulla memoria
Indicare ai pazienti di conservare WELLBuTRIN a temperatura ambiente tra 59 e 59 ° F e 86 ° F (15 ° C a 30 ° C) e mantenere le compresse asciutte e fuori dalla luce.
Informazioni sull'amministrazione
Indicare ai pazienti di assumere WELLBuTRIN 3 o 4 volte al giorno in dosi divise con dosi separati per almeno 6 ore per ridurre al minimo il rischio di convulsioni. Indicare ai pazienti se si dimentica una dose non assumere una compressa aggiuntiva per compensare la dose dimenticata e assumere regolarmente la compressa successiva Tempo dovuto al rischio di convulsioni dose-dipendente. Indicare ai pazienti che WELLBuTRIN compresse deve essere ingerito intero e non schiacciato, diviso o masticato. WELLBuTRIN può essere preso con o senza cibo.
WELLBuTRIN, WELLBuTRIN SR, WELLBuTRIN XL e ZYBAN sono registrati Marchi del gruppo di società GSK. Gli altri marchi elencati sono i tuoi marchi rispettivi proprietari e non sono marchi del gruppo di società GSK. I creatori di questo I marchi non sono collegati al gruppo di società GSK o ai tuoi prodotti e non ti supportano.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Sono stati condotti studi di cancerogenicità per tutta la vita su ratti e topi in dosi di bupropione fino a 300 e 150 mg per kg al giorno, rispettivamente.. Queste dosi sono circa 7 e 2 volte MRHD a mg per m2 base. Nello studio sui ratti, c'è stato un aumento delle lesioni proliferative nodulari del fegato in dosi da 100 a 300 mg per kg al giorno (circa 2 a 7 volte da MRHD a mg per m2 base); dosi più basse non sono state testate. La questione se o tali lesioni non possono essere precursori delle neoplasie epatiche, è attualmente irrisolto. Simile le lesioni al fegato non sono state osservate nello studio del topo e nessun aumento dei tumori maligni del fegato e altri organi sono stati visti in entrambi gli studi.
Bupropione ha prodotto una reazione positiva (da 2 a 3 volte il tasso di mutazione del controllo) in 2 ceppi su 5 il test di mutagenicità batterica di Ames. Il bupropione ha prodotto un aumento del cromosomico Aberrazioni in 1 di 3 in vivo studi citogenetici sul midollo osseo di ratto.
Uno studio sulla fertilità nei ratti a dosi fino a 300 mg per kg al giorno non ha mostrato segni di compromissione Fertilità.
Utilizzare in determinate popolazioni
Gravidanza
Categoria di gravidanza C
Panoramica dei rischi
Dati provenienti da studi epidemiologici su donne in gravidanza che sono state esposte nel bupropione del primo trimestre nel complesso non indicano un aumentato rischio di malformazioni congenite. Tutte le gravidanze, indipendentemente da esposizione ai farmaci, ha un tasso di fondo dal 2% al 4% per malformazioni gravi e dal 15% al 20% per perdita di gravidanza. Non sono state trovate chiare indicazioni di attività teratogena nella riproduzione Studi di sviluppo condotti su ratti e conigli; leggermente aumentato nei conigli Incidenze di malformazioni fetali e variazioni scheletriche sono state osservate approssimativamente in dosi corrisponde alla dose massima umana raccomandata (MRHD) e maggiore e diminuisce il feto I PESI sono stati osservati a dosi due volte più elevate di MRHD e superiori. WELLBuTRIN deve essere usato durante Gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
Considerazioni cliniche
Considerare i rischi di depressione non trattata quando si interrompe o si modifica il trattamento Antidepressivi durante la gravidanza e dopo la nascita.
Dati umani
Dati dal registro internazionale della gravidanza da bupropione (675 esposizioni nel primo trimestre) e a Studio di coorte retrospettivo con il database United Healthcare (1.213 esposizioni nel primo trimestre) non ha mostrato un aumento complessivo del rischio di malformazioni.
Complessivamente, dopo il bupropione non è stato osservato alcun aumento del rischio di malformazioni cardiovascolari Esposizione durante il primo trimestre. Il tasso prospetticamente osservato di cardiovascolare Malformazioni in gravidanze con esposizione al bupropione nel primo trimestre dal il registro internazionale delle gravidanze era dell'1,3% (9 malformazioni cardiovascolari / 675 primi trimestri esposizione al bupropione materno), quella del tasso di fondo cardiovascolare Malformazioni (circa l'1%). Dati dal database United Healthcare e controllo dei casi Studio (6.853 neonati con malformazioni cardiovascolari e 5.763 con non cardiovascolare Le malformazioni) del National Birth Defects Prevention Study (NBDPS) non hanno mostrato nulla aumento del rischio di malformazioni cardiovascolari complessive dopo esposizione al bupropione durante il primo Trimestre.
Risultati dello studio sull'esposizione al bupropione nel primo trimestre e rischio di ventricolare sinistro l'ostruzione del tratto di deflusso (LVOTO) è incoerente e non lascia conclusioni su uno possibile associazione. Il database United Healthcare mancava di forza sufficiente per valutarlo Associazione; l'NBDPS ha riscontrato un rischio maggiore per LVOTO (n = 10; OR rettificato = 2,6; IC al 95% : 1.2, 5.7) e il case study di controllo dell'epidemiologia dei cloni non ha riscontrato un aumento del rischio di LVOTO .
Risultati dello studio sull'esposizione al bupropione nel primo trimestre e rischio di setto ventricolare il difetto (VSD) è incoerente e non consente di trarre conclusioni su una possibile associazione. Il Lo studio epidemiologico sui cloni ha riscontrato un aumentato rischio di VSD dopo il primo trimestre materno esposizione al bupropione (n = 17; OR corretto = 2,5; IC al 95%: 1,3, 5,0), ma non ha riscontrato alcun rischio aumentato per tutte le altre malformazioni cardiovascolari esaminate (incluso LVOTO come sopra). L'NBDPS e lo studio del database United Healthcare non ha trovato alcuna connessione tra il primo trimestre materno esposizione al bupropione e VSD .
Per i risultati di LVOTO e VSD, gli studi sono stati limitati dal piccolo numero di quelli esposti Casi, risultati incoerenti tra gli studi e il potenziale per risultati casuali da diversi Confronta in casi studio di controllo.
Dati sugli animali
Negli studi su ratti e conigli, il bupropione è stato orale durante il periodo di Organogenesi in dosi fino a 450 e 150 mg per kg al giorno (ca. e 7 volte la MRHD, ciascuna su un mg per m2 Base). Nessuna chiara indicazione di teratogeno L'attività è stata trovata in entrambe le specie; tuttavia, nei conigli, un'incidenza leggermente aumentata di feto Malformazioni e fluttuazioni scheletriche erano alla dose più bassa testata (25 mg per kg per Giorno, approssimativamente uguale all'MRHD su un mg per m2 - base) e altro ancora. Riduzione dei feti I PESI sono stati osservati a 50 mg per kg e oltre.
Quando ai ratti è stato somministrato bupropione in dosi orali fino a 300 mg per kg al giorno (circa 7 volte l'MRHD su mg per m2 base) prima dell'accoppiamento e durante La gravidanza e l'allattamento non hanno avuto effetti avversi evidenti sullo sviluppo della prole.
Madri che allattano al seno
Bupropione e i suoi metaboliti sono presenti nel latte materno. Nello studio sull'allattamento al seno su 10 donne, i livelli di bupropione dosato per via orale e i suoi metaboliti attivi sono stati misurati nel latte espresso. Il Esposizione media giornaliera dei neonati (supponendo 150 ml per kg di consumo giornaliero) al bupropione e al suo i metaboliti attivi erano il 2% della dose materna aggiustata per il peso. Stai attento se WELLBuTRIN viene somministrato a una donna che allatta.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nella popolazione pediatrica non sono state stabilite.
Applicazione geriatrica
Hai ricevuto malnutrizione dai circa 6.000 soggetti che hanno partecipato a studi clinici con bupropione Compresse (studi sulla depressione e sulla cessazione del fumo), 275 avevano un'età compresa tra 65 e 47 anni Età ≥ 75 anni. Inoltre, diverse centinaia di soggetti di età ≥65 anni hanno partecipato a studi clinici Uso della formulazione con rilascio immediato di bupropione (depressione)). Nessuna differenza complessiva sicurezza o efficacia sono state osservate tra questi argomenti e argomenti più giovani. Riferire l'esperienza clinica non ha riscontrato differenze nelle reazioni tra anziani e giovani I pazienti, ma una maggiore sensibilità di alcune persone anziane non possono essere esclusi.
Il bupropione viene in gran parte metabolizzato nel fegato in metaboliti attivi più larghi metabolizzato ed escreto nei reni. Il rischio di effetti collaterali può essere maggiore nei pazienti con compromissione della funzionalità renale. Perché i pazienti più anziani tendono ad avere una ridotta funzionalità renale Funzione, potrebbe essere necessario considerare questo fattore nella selezione della dose; può essere utile monitorare Funzione renale.
Insufficienza renale
Considerare una dose ridotta e / o una frequenza di dose di WELLBuTRIN nei pazienti con malattia renale Riduzione di valore (velocità di filtrazione glomerulare: inferiore a 90 ml al minuto). Bupropione e suoi metaboliti sono chiariti per via renale e possono accumularsi più del solito in tali pazienti. Monitoraggio cercare effetti collaterali che potrebbero indicare un'elevata esposizione al bupropione o al metabolita.
Compromissione epatica
Nei pazienti con disfunzione epatica da moderata a grave (punteggio di Child-Pugh: da 7 a 15), il la dose massima di WELLBuTRIN è di 75 mg al giorno. In pazienti con lieve disfunzione epatica (Punteggio di Child-Pugh: da 5 a 6), considerare di ridurre la dose e / o la frequenza del dosaggio.
Potenziale influenza di altri farmaci WELLBuTRIN
In vitro Gli studi dimostrano che il bupropione lo è metabolizzato principalmente in idrossibupropione dal CYP2B6. Pertanto, esiste un potenziale per i farmaci Interazioni tra WELLBuTRIN e medicinali che sono inibitori o induttori del CYP2B6. In inoltre, in vitro Gli studi suggeriscono che paroxetina, sertralina, norfluoxetina, fluvoxamina e nelfinavir inibisce l'idrossilazione del bupropione.
Inibitori del CYP2B6
Ticlopidina, clopidogrel
In uno studio su volontari maschi sani, clopidogrel 75 mg una volta al giorno o ticlopidina 250 mg due volte al giorno aumento dell'esposizione (Cmax e AUC) di bupropione del 40% e 60% per clopidogrel e del 38% e 85% per ticlopidina. Le esposizioni (Cmax e AUC) di idrossibupropione sono state ridotte del 50% e del 52 %% ciascuno con clopidogrel e 78% o. 84% di ticlopidina. Questo effetto è si ritiene che ciò sia dovuto all'inibizione dell'idrossilazione del bupropione catalizzata dal CYP2B6.
Prasugrel
Prasugrel è un debole inibitore del CYP2B6. In soggetti sani, prasugrel aumento dei valori di Cmax e AUC del bupropione del 14% o. e valori di AUC di idrossibupropione, un metabolita attivo del bupropione, del 32% e del 24%, rispettivamente.
Cimetidina
Il metabolita del bupropione treoidrobupropione non sembra esserlo prodotto dagli enzimi del citocromo P450. Gli effetti della somministrazione concomitante di cimetidina la farmacocinetica del bupropione e dei suoi metaboliti attivi è stata esaminata in 24 sani giovani volontari maschi. Dopo somministrazione orale di bupropione 300 mg con e senza Cimetidina 800 mg, la farmacocinetica di bupropione e idrossibupropione non è stata influenzata. Tuttavia, ci sono stati aumenti del 16% e del 32% nell'AUC e nella Cmax, o quelli combinati Resti di treoidrobupropione ed eritroidrobupropione.
Citalopram
Citalopram non ha avuto alcun effetto sulla farmacocinetica del bupropione e dei suoi tre Metabolita.
Induttori del CYP2B6
Ritonavir e lopinavir
In uno studio volontario sano ritonavir 100 mg due volte al giorno, l'AUC e la Cmax del bupropione sono diminuite del 22% o. Il l'esposizione del metabolita dell'idrossibupropione è stata ridotta del 23%, il treoidrobupropione diminuito del 38% e l'eritroidrobupropione è diminuito del 48%.
In un secondo studio di volontariato sano, ritonavir ha ridotto l'AUC alla dose di 600 mg due volte al giorno e la Cmax del bupropione del 66% o. L'esposizione di il metabolita dell'idrossibupropione è stato ridotto del 78%, la treoidrobupropione è diminuita di Il 50% e l'eritroidrobupropione sono diminuiti del 68%.
In un altro studio di volontariato sano, lopinavir ha ridotto 400 mg / ritonavir 100 mg due volte al giorno bupropione AUC e Cmax del 57%. L'AUC e la Cmax dell'idrossibupropione sono state ridotte di 50% o. 31%.
Efavirenz
In uno studio su volontari sani, efavirenz 600 mg una volta al giorno per 2 settimane ridotto l'AUC e la Cmax del bupropione di circa il 55% e. L'AUC l'idrossibupropione è rimasto invariato, mentre la Cmax dell'idrossibupropione è stata aumentata del 50%. Carbamazepina, fenobarbital, fenitoina: questi farmaci non sono stati sistematicamente studiati può indurre il metabolismo del bupropione.
Potenziale influenza di WELLBuTRIN su altri farmaci
I dati sugli animali hanno mostrato che il bupropione può essere un induttore degli enzimi che metabolizzano i farmaci umano. In uno studio dopo somministrazione cronica di bupropione 100 mg tre volte al giorno 8 volontari maschi sani per 14 giorni non ci sono prove di induzione del proprio metabolismo. Tuttavia, possono verificarsi cambiamenti clinicamente importanti nei livelli ematici di coadminina. Droga.
Medicinali metabolizzati dal CYP2D6
In vitro, bupropione e suoi metaboliti (eritroidrobupropione, treoidrobupropione, idrossibupropione) sono inibitori del CYP2D6. In uno studio clinico su 15 maschi Soggetti (dai 19 ai 35 anni) che erano metabolizzatori estesi del CYP2D6, bupropione 300 mg al giorno, seguito da una singola dose di 50 mg di desipramina, aumento della Cmax, dell'AUC e t½ da Desipramine in media circa 2, 5 e 2 volte. L'effetto è stato disponibile per almeno 7 giorni dopo l'ultima dose di bupropione. L'uso simultaneo di bupropione con altri medicinali metabolizzati dal CYP2D6 non sono stati studiati formalmente.
Citalopram: sebbene il citalopram non sia principalmente metabolizzato dal CYP2D6 in uno studio bupropione ha aumentato la Cmax e l'AUC del citalopram del 30% o.
Lamotrigina : Diverse dosi orali di bupropione non hanno avuto effetti statisticamente significativi farmacocinetica a dose singola di lamotrigina in 12 volontari sani.
Categoria di gravidanza C
Panoramica dei rischi
Dati provenienti da studi epidemiologici su donne in gravidanza che sono state esposte nel bupropione del primo trimestre nel complesso non indicano un aumentato rischio di malformazioni congenite. Tutte le gravidanze, indipendentemente da esposizione ai farmaci, ha un tasso di fondo dal 2% al 4% per malformazioni gravi e dal 15% al 20% per perdita di gravidanza. Non sono state trovate chiare indicazioni di attività teratogena nella riproduzione Studi di sviluppo condotti su ratti e conigli; leggermente aumentato nei conigli Incidenze di malformazioni fetali e variazioni scheletriche sono state osservate approssimativamente in dosi corrisponde alla dose massima umana raccomandata (MRHD) e maggiore e diminuisce il feto I PESI sono stati osservati a dosi due volte più elevate di MRHD e superiori. WELLBuTRIN deve essere usato durante Gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
Considerazioni cliniche
Considerare i rischi di depressione non trattata quando si interrompe o si modifica il trattamento Antidepressivi durante la gravidanza e dopo la nascita.
Dati umani
Dati dal registro internazionale della gravidanza da bupropione (675 esposizioni nel primo trimestre) e a Studio di coorte retrospettivo con il database United Healthcare (1.213 esposizioni nel primo trimestre) non ha mostrato un aumento complessivo del rischio di malformazioni.
Complessivamente, dopo il bupropione non è stato osservato alcun aumento del rischio di malformazioni cardiovascolari Esposizione durante il primo trimestre. Il tasso prospetticamente osservato di cardiovascolare Malformazioni in gravidanze con esposizione al bupropione nel primo trimestre dal il registro internazionale delle gravidanze era dell'1,3% (9 malformazioni cardiovascolari / 675 primi trimestri esposizione al bupropione materno), quella del tasso di fondo cardiovascolare Malformazioni (circa l'1%). Dati dal database United Healthcare e controllo dei casi Studio (6.853 neonati con malformazioni cardiovascolari e 5.763 con non cardiovascolare Le malformazioni) del National Birth Defects Prevention Study (NBDPS) non hanno mostrato nulla aumento del rischio di malformazioni cardiovascolari complessive dopo esposizione al bupropione durante il primo Trimestre.
Risultati dello studio sull'esposizione al bupropione nel primo trimestre e rischio di ventricolare sinistro l'ostruzione del tratto di deflusso (LVOTO) è incoerente e non lascia conclusioni su uno possibile associazione. Il database United Healthcare mancava di forza sufficiente per valutarlo Associazione; l'NBDPS ha riscontrato un rischio maggiore per LVOTO (n = 10; OR rettificato = 2,6; IC al 95% : 1.2, 5.7) e il case study di controllo dell'epidemiologia dei cloni non ha riscontrato un aumento del rischio di LVOTO .
Risultati dello studio sull'esposizione al bupropione nel primo trimestre e rischio di setto ventricolare il difetto (VSD) è incoerente e non consente di trarre conclusioni su una possibile associazione. Il Lo studio epidemiologico sui cloni ha riscontrato un aumentato rischio di VSD dopo il primo trimestre materno esposizione al bupropione (n = 17; OR corretto = 2,5; IC al 95%: 1,3, 5,0), ma non ha riscontrato alcun rischio aumentato per tutte le altre malformazioni cardiovascolari esaminate (incluso LVOTO come sopra). L'NBDPS e lo studio del database United Healthcare non ha trovato alcuna connessione tra il primo trimestre materno esposizione al bupropione e VSD .
Per i risultati di LVOTO e VSD, gli studi sono stati limitati dal piccolo numero di quelli esposti Casi, risultati incoerenti tra gli studi e il potenziale per risultati casuali da diversi Confronta in casi studio di controllo.
Dati sugli animali
Negli studi su ratti e conigli, il bupropione è stato orale durante il periodo di Organogenesi in dosi fino a 450 e 150 mg per kg al giorno (ca. e 7 volte la MRHD, ciascuna su un mg per m2 Base). Nessuna chiara indicazione di teratogeno L'attività è stata trovata in entrambe le specie; tuttavia, nei conigli, un'incidenza leggermente aumentata di feto Malformazioni e fluttuazioni scheletriche erano alla dose più bassa testata (25 mg per kg per Giorno, approssimativamente uguale all'MRHD su un mg per m2 - base) e altro ancora. Riduzione dei feti I PESI sono stati osservati a 50 mg per kg e oltre.
Quando ai ratti è stato somministrato bupropione in dosi orali fino a 300 mg per kg al giorno (circa 7 volte l'MRHD su mg per m2 base) prima dell'accoppiamento e durante La gravidanza e l'allattamento non hanno avuto effetti avversi evidenti sullo sviluppo della prole.
I seguenti effetti indesiderati sono discussi più in dettaglio in altre sezioni dell'etichetta:
- Pensieri suicidi e comportamenti negli adolescenti e nei giovani adulti
- Sintomi neuropsichiatrici e rischio di suicidio nel trattamento dello svezzamento del fumo
- Sequestro
- Ipertensione
- Attivazione di mania o ipomania
- Psicosi e altre reazioni neuropsichiatriche
- Glaucoma ad angolo chiuso
- reazioni di ipersensibilità
Esperienza di studi clinici
Poiché gli studi clinici vengono condotti in condizioni molto diverse, si consigliano gli effetti collaterali osservato negli studi clinici di un farmaco non può essere confrontato direttamente con i tassi clinici Studi con un altro farmaco e potrebbe non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.
Effetti collaterali che portano alla sospensione del trattamento
Gli effetti collaterali sono stati sufficientemente dirompenti per interrompere il trattamento WELLBuTRIN in circa il 10% dei 2.400 soggetti e volontari sani che Partecipazione a studi clinici durante il primo sviluppo del prodotto. Gli eventi più comuni Le cause dello svezzamento comprendono disturbi neuropsichiatrici (3,0%), in particolare agitazione e Anomalie nello stato mentale; disturbi gastrointestinali (2,1%), in particolare nausea e Vomito, disturbi neurologici (1,7%), in particolare convulsioni, mal di testa e sonno Disturbi e problemi dermatologici (1,4%), principalmente eruzioni cutanee. È importante notare tuttavia, molti di questi eventi si sono verificati in dosi che superano la dose giornaliera raccomandata.
Effetti indesiderati osservati frequentemente
Gli effetti collaterali comuni nei pazienti trattati con WELLBuTRIN sono l'eccitazione secchezza delle fauci, insonnia, mal di testa / emicrania, nausea / vomito, costipazione, tremore, vertigini, sudorazione eccessiva, visione offuscata, tachicardia, confusione, eruzione cutanea, ostilità, battito cardiaco irregolare e disturbi dell'udito.
La tabella 2 riassume gli effetti collaterali osservati negli studi controllati con placebo su uno Incidenza di almeno l'1% dei soggetti che ricevono WELLBuTRIN e più spesso in questi Argomenti rispetto al gruppo placebo.
Tabella 2. Effetti collaterali di almeno l'1% dei soggetti E
Frequenza come placebo in studi clinici controllati
Altri effetti indesiderati osservati durante lo sviluppo clinico di WELLBuTRIN
Le condizioni e la durata dell'esposizione a WELLBuTRIN variavano ampiamente e in modo significativo parte dell'esperienza è stata acquisita in ambienti clinici aperti e incontrollati. Durante questo Esperienza, sono stati segnalati numerosi eventi avversi; tuttavia, senza controlli adeguati, lo è impossibile determinare con certezza quali eventi sono stati causati o meno WELLBuTRIN. Il seguente elenco è organizzato secondo il sistema di organi e descrive gli eventi in termini di frequenza relativa di segnalazione nel database.
Vengono utilizzate le seguenti definizioni di frequenza: gli effetti collaterali comuni sono definiti come tali si verificano in almeno 1/100 soggetti. Gli effetti collaterali rari sono quelli a 1/100 bis 1/1. 000 soggetti durante eventi rari in meno di 1/1. Si verificano 000 soggetti.
Cardiovascolare : Spesso era edema; dolore toracico, elettrocardiogramma (EKG) erano rari Anomalie (battiti prematuri e cambi ST-T non specifici) e mancanza di respiro / dispnea; il risciacquo e l'infarto del miocardio erano rari.
Dermatologico: L'alopecia era rara.
Endocrino : La ginecomastia era rara; la glicosuria era rara.
Gastrointestinale : Disfagia, disturbi della sete e danni al fegato / ittero erano rari; raro era perforazione intestinale.
Urogenitale : Nocturie era comune; l'irritazione vaginale, il gonfiore testicolare erano rari Infezione del tratto urinario, erezione dolorosa ed eiaculazione ritardata; l'enuresi e il tratto urinario erano rari Incontinenza.
Neurologico: Disturbi di atassia / coordinazione, convulsioni, mioclono, discinesie ed erano comuni distonia; la midriasi, le vertigini e la disartria erano rare; l'elettroencefalogramma era raro Anomalia (EEG) e attenzione ridotta.
Neuropsichiatrico : Mania / ipomania, aumento della libido, allucinazioni, diminuzione erano comuni funzione sessuale e depressione; i disturbi della memoria, la spersonalizzazione, erano rari Psicosi, disforia, instabilità dell'umore, paranoia e disturbo formale; il suicidio era raro ideazione.
Reclami orali : La stomatite era comune; mal di denti, bruxismo, irritazione dei denti erano rari ed edema orale.
Respiratorio : La bronchite e la mancanza di respiro / dispnea erano rare; i polmoni erano rari Embolia polmonare.
Sensi speciali: i problemi di vista erano rari; la diplopia era rara.
Non specifico : I sintomi simil-influenzali erano comuni; raramente erano dolori non specifici; era raro Sovradosaggio.
appetito e peso cambiati
La perdita di peso superiore a 5 libbre si è verificata nel 28% dei soggetti che hanno ricevuto WELLBuTRIN. Questo l'incidenza è circa il doppio di quella di soggetti comparabili trattati con triciclico o Placebo. Inoltre, il 35% dei soggetti che hanno ricevuto antidepressivi triciclici è aumentato di peso solo il 9,4% dei soggetti trattati con WELLBuTRIN lo ha fatto. Quindi, se la perdita di peso è grande un segno del disturbo depressivo di un paziente, il potenziale anorettico e / o riduttore di peso di WELLBuTRIN dovrebbe essere considerato.
Esperienza post marketing
I seguenti effetti indesiderati sono stati utilizzati dopo l'approvazione di WELLBuTRIN e non sono descritti altrove sull'etichetta. Perché queste sono reazioni riferito volontariamente da una popolazione di dimensioni non sicure, non è sempre possibile essere affidabili stimare la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Corpo (generale)
Artralgia, mialgia e febbre con eruzione cutanea e altri sintomi che hanno ritardato ipersensibilità. Questi sintomi possono assomigliare alla malattia da siero.
Cardiovascolare
Ipertensione (in alcuni casi grave), ipotensione ortostatica, blocco cardiaco di terzo grado.
Ghiandola endocrina
Sindrome da secrezione dell'ormone antidiuretico inappropriato, iperglicemia, ipoglicemia.
Tratto digestivo
Esofagite, epatite.
Emico e linfatico
Ecchimosi, leucocitosi, leucopenia, trombocitopenia. PT e / o INR modificati, rari sono state osservate complicanze emorragiche o trombotiche quando era il bupropione amministrato con warfarin.
Muscolo
Rigidità muscolare / febbre / rabdomiolisi, debolezza muscolare.
Sistema nervoso
Aggressione, coma, suicidio completato, delirio, traumanomalie, ideazione paranoica, Parestesia, Parkinsonismo, disordini, tentato suicidio, smascherare discinesia tardiva.
Pelle e appendice
Sindrome di Stevens-Johnson, angioedema, dermatite esfoliativa, orticaria.
Sensi speciali
Acufene, aumento della pressione intraoculare.
Effetti collaterali | WELLBuTRIN (n = 323) % |
Placebo (n = 185) % |
> | ||
Aritmie cardiache | 5.3 | 4.3 |
Vertigini | 22.3 | 16.2 |
Ipertensione | 4.3 | 1.6 |
Ipotensione | 2.5 | 2.2 |
Palpitazioni | 3.7 | 2.2 |
Sincope | 1.2 | 0.5 |
Tachicardia | 10.8 | 8.6 |
Dermatologico | ||
Prurito | 2.2 | 0.0 |
Eruzione cutanea | 8.0 | 6.5 |
> | ||
Appetitoso | 3.7 | 2.2 |
Costipazione | 26.0 | 17.3 |
Dispepsia | 3.1 | 2.2 |
Nausea / vomito | 22.9 | 18.9 |
Urogenitale | ||
Impotenza | 3.4 | 3.1 |
Crampi mestruali | 4.7 | 1.1 |
Frequenza urinaria | 2.5 | 2.2 |
Muscoloscheletrico - | ||
Artrite | 3.1 | 2.7 |
Neurologico | ||
Akathisia | 1.5 | 1.1 |
Temperatura della pelle Malfunzionamento | 1.9 | 1.6 |
Bocca asciutta | 27.6 | 18 aprile |
Sudorazione eccessiva | 22.3 | 14.6 |
Mal di testa / emicrania | 25.7 | 22.2 |
Qualità del sonno compromessa | 4.0 | 1.6 |
Insonnia | 18.6 | 15.7 |
Sedazione | 19.8 | 19.5 |
Disturbo sensoriale | 4.0 | 3.2 |
Tremore | 21.1 | 7.6 |
Neuropsichiatrico | ||
Movimento | 31.9 | 22.2 |
Ansia | 3.1 | 1.1 |
Confusione | 8.4 | 4.9 |
Diminuzione della libido | 3.1 | 1.6 |
Delusioni | 1.2 | 1.1 |
Euforia! | 1.2 | 0.5 |
Ostilità! | 5.6 | 3.8 |
Non specifico | ||
Febbre / brividi | 1.2 | 0.5 |
Sensi speciali | ||
Disturbo uditivo | 5.3 | 3.2 |
Vedi sfocato | 14.6 | 10.3 |
Disturbo del Gustatorio | 3.1 | 1.1 |
esperienza di overdose umana
Sono state riportate overdose fino a 30 grammi o più di bupropione. Il sequestro è stato segnalato in circa un terzo di tutti i casi. Altre reazioni gravi con overdose di solo il bupropione includeva allucinazioni, perdita di coscienza, tachicardia sinusale ed ECG Cambiamenti come disturbi della linea (incluso il prolungamento dell'intervallo QRS) o aritmie. Febbre, rigidità muscolare, rabdomiolisi, ipotensione, stupore, coma e insufficienza respiratoria riferisce principalmente quando il bupropione faceva parte di diverse overdose di droga.
Sebbene la maggior parte dei pazienti si sia ripresa senza conseguenze, decessi correlati a overdose di solo il bupropione è stato riportato in pazienti che assumevano grandi dosi di farmaco. Diversi sono stati segnalati sequestri incontrollati, bradicardia, insufficienza cardiaca e arresto cardiaco prima della morte in questi pazienti.
Gestione del sovradosaggio
Contattare un centro antiveleni certificato per istruzioni e consigli aggiornati. Telefono I numeri per i centri di controllo regali certificati sono elencati nel riferimento alla scrivania del medico (PDR). Chiama il numero 1-800-222-1222 o fai riferimento a www.poison.org.
Non sono noti antidoti per il bupropione. Fornire assistenza di supporto in caso di sovradosaggio compresa una stretta sorveglianza medica e sorveglianza. Considera la possibilità di più farmaci Sovradosaggio. Garantire adeguate vie aeree, fornitura di ossigeno e ventilazione. Monitora il ritmo cardiaco e Funzioni vitali. L'induzione dell'emesi non è raccomandata.
Bupropione è una miscela racemica. L'attività farmacologica e la farmacocinetica del i singoli enantiomeri non sono stati studiati. L'emivita media di eliminazione (± DS) di il bupropione dopo somministrazione cronica è di 21 (± 9) ore e concentrazioni plasmatiche fisse di il bupropione può essere raggiunto entro 8 giorni.
Assorbimento
La biodisponibilità assoluta di WELLBuTRIN nell'uomo non è stata determinata a causa di a la formulazione endovenosa per uso umano non è disponibile. Tuttavia, sembra probabile che solo uno una piccola parte di una dose somministrata per via orale raggiunge intatta la circolazione sistemica. Nel topo negli studi, la biodisponibilità del bupropione era compresa tra il 5% e il 20%.
Nell'uomo dopo somministrazione orale di WELLBuTRIN, picco di bupropione plasmatico Le concentrazioni vengono generalmente raggiunte entro 2 ore. Le concentrazioni plasmatiche di bupropione sono Dose proporzionale dopo dosi singole da 100 a 250 mg; tuttavia, non è noto se il la proporzionalità tra dose e livello plasmatico viene mantenuta con l'uso cronico.
Distribuzione
in vitro i test mostrano che il bupropione contiene l'84% delle proteine plasmatiche umane in concentrazioni fino a 200 mcg per ml. L'estensione del legame proteico del metabolita dell'idrossibupropione è simile a quello per il bupropione, mentre l'estensione dell'integrazione proteica del treoidrobupropione Il metabolita è circa la metà di quella vista con il bupropione.
Metabolismo
Il bupropione è ampiamente metabolizzato nell'uomo. Sono attivi tre metaboliti: idrossibupropione per idrossilazione del - - il gruppo butilico è formato dal bupropione e gli isomeri dell'alcool amminico threohupropion ed eritroidrobupropion, che si formano riducendo il gruppo carbonilico. in vitro I risultati suggeriscono che il CYP2B6 è il più importante Gli isoenzima coinvolti nella formazione di idrossibupropione mentre il citocromo sono enzimi P450 non coinvolto nella formazione di treidrobupropione. Ossidazione della catena laterale del bupropione porta alla formazione di un coniugato glicina dell'acido meta-clorobenzoico, che poi escreto come principale metabolita nelle urine. L'efficacia e la tossicità dei metaboliti in relazione a il bupropione non era completamente caratterizzato. Tuttavia, era in uno Test di screening antidepressivo nei topi che l'idrossibupropione è la metà forte del bupropione mentre il treoidrobupropione e l'eritroidrobupropione 5 volte sono meno efficaci del bupropione. Questo può essere di importanza clinica poiché le concentrazioni plasmatiche dei metaboliti sono le seguenti alto o superiore a quello del bupropione.
Dopo una singola dose nell'uomo, si verificano concentrazioni plasmatiche di picco di idrossibupropione circa 3 ore dopo la somministrazione di WELLBuTRIN e sono circa 10 volte il livello più alto della medicina madre allo stato stazionario. L'emivita di eliminazione dell'idrossibupropione è circa 20 (± 5) ore e il suo AUC allo stato stazionario è circa 17 volte quello del bupropione.
I tempi fino al picco delle concentrazioni per l'eritroidrobupropione e il treoidrobupropione I metaboliti sono simili a quelli del metabolita dell'idrossibupropione. La tua eliminazione Le emivite sono più lunghe, rispettivamente 33 (± 10) e 37 (± 13) ore e le AUC allo stato stazionario sono 1,5 e 7 volte quello del bupropione.
Il bupropione e i suoi metaboliti mostrano una cinetica lineare dopo somministrazione cronica da 300 a 450 mg al giorno.
Eliminazione
Dopo somministrazione orale di 200 mg 14Cupropione nell'uomo, 87% e 10% di particelle radioattive sono state trovate nelle urine o. recuperato in escrementi. Solo lo 0,5% della dose orale è stato eliminato come un bupropione invariato.