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Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 24.03.2022
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Disturbo depressivo maggiore
Wellbutrinxl® (compresse a rilascio prolungato di idrobromuro di bupropione) è indicato per il trattamento del disturbo depressivo maggiore (MDD), come definito dal Manuale diagnostico e statistico (DSM).
L'efficacia della formulazione a rilascio immediato di bupropione è stata stabilita in due studi ospedalieri controllati di 4 settimane e in uno studio ambulatoriale controllato di 6 settimane su pazienti adulti con MDD. L'efficacia della formulazione a rilascio prolungato di bupropione nel trattamento di mantenimento dell'MDD è stata stabilita a lungo termine (fino a 44 settimane) studio controllato con placebo su pazienti che avevano risposto al bupropione in uno studio di 8 settimane sul trattamento acuto.
Disturbo affettivo stagionale
Wellbutrinxl è indicato per la prevenzione di episodi depressivi maggiori stagionali in pazienti con diagnosi di disturbo affettivo stagionale (SAD).
L'efficacia delle compresse a rilascio prolungato di bupropione cloridrato nella prevenzione di episodi depressivi maggiori stagionali è stata stabilita in 3 studi controllati con placebo su pazienti ambulatoriali adulti con una storia di MDD con un modello stagionale autunno-inverno come definito nel DSM
Istruzioni generali per l'uso
Per ridurre al minimo il rischio di convulsioni, aumentare gradualmente la dose.
Wellbutrinxl deve essere deglutito intero e non schiacciato, diviso o masticato. Wellbutrinxl deve essere somministrato al mattino e può essere assunto con o senza riguardo ai pasti.
Dosi giornaliere equivalenti di Wellbutrinxl (Bupropion Hydrobromide) e Bupropion Hydrochloride
Vedere Tabella 1 per dosi giornaliere equivalenti di Wellbutrinxl (bupropione idrobromuro) e bupropione cloridrato.
Tabella 1: Dosi giornaliere equivalenti di Wellbutrinxl (Bupropion hydrobromide) e Bupropion hydrochloride
Wellbutrinxl (Bupropion hydrobromide) | Bupropione cloridrato |
522 mg | 450 mg |
348 mg | 300 mg |
174 mg | 150 mg |
Dosaggio per disturbo depressivo maggiore (MDD)
La dose iniziale raccomandata per MDD è di 174 mg una volta al giorno al mattino. Dopo 4 giorni di somministrazione, la dose può essere aumentata alla dose target di 348 mg una volta al giorno al mattino.
È generalmente concordato che gli episodi acuti di depressione richiedono diversi mesi o più di trattamento antidepressivo oltre la risposta nell'episodio acuto. Non è noto se la dose di Wellbutrinxl necessaria per il trattamento di mantenimento sia identica alla dose che ha fornito una risposta iniziale. Rivalutare periodicamente la necessità di un trattamento di mantenimento e la dose appropriata per tale trattamento.
Dosaggio per disturbo affettivo stagionale (SAD)
La dose iniziale raccomandata per SAD è di 174 mg una volta al giorno. Dopo 7 giorni di somministrazione, la dose può essere aumentata alla dose target di 348 mg una volta al giorno al mattino. Dosi superiori a 300 mg di bupropione HCl a rilascio prolungato (equivalente a Wellbutrinxl 348 mg) non sono state valutate negli studi SAD.
Per la prevenzione degli episodi MDD stagionali associati a SAD, iniziare Wellbutrinxl in autunno, prima dell'insorgenza dei sintomi depressivi. Continua il trattamento durante la stagione invernale. Taper e interrompere Wellbutrinxl all'inizio della primavera. Per i pazienti trattati con 348 mg al giorno, ridurre la dose a 174 mg una volta al giorno prima di interrompere Wellbutrinxl. Individualizza i tempi di inizio e la durata del trattamento deve essere personalizzata, in base al modello storico del paziente degli episodi MDD stagionali.
Per interrompere Wellbutrinxl, Taper The Dose
Quando si interrompe il trattamento in pazienti trattati con Wellbutrinxl 348 mg una volta al giorno, ridurre la dose a 174 mg una volta al giorno prima dell'interruzione.
Aggiustamento del dosaggio in pazienti con compromissione epatica
Nei pazienti con compromissione epatica da moderata a grave (punteggio di Child-Pugh: da 7 a 15), la dose massima è 174 mg a giorni alterni. Nei pazienti con compromissione epatica lieve (punteggio di Child-Pugh: da 5 a 6), considerare di ridurre la dose e / o la frequenza del dosaggio.
Aggiustamento del dosaggio in pazienti con compromissione renale
Prendere in considerazione la riduzione della dose e / o della frequenza di Wellbutrinxl nei pazienti con insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 90 ml / min).
Commutazione di un paziente da o verso un antidepressivo di inibizione dell'ossidasi monoaminica (MAOI)
Dovrebbero trascorrere almeno 14 giorni tra l'interruzione di un MAOI destinato a trattare la depressione e l'inizio della terapia con Wellbutrinxl. Al contrario, dovrebbero essere concessi almeno 14 giorni dopo l'arresto di Wellbutrinxl prima di iniziare un antidepressivo MAOI.
Uso di Wellbutrinxl con MAOI reversibili come Linezolid o Blu di metilene
Non iniziare Wellbutrinxl in un paziente in trattamento con un MAOI reversibile come linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Le interazioni farmacologiche possono aumentare il rischio di reazioni ipertensive. In un paziente che richiede un trattamento più urgente di una condizione psichiatrica, devono essere considerati interventi non farmacologici, incluso il ricovero in ospedale.
In alcuni casi, un paziente che sta già ricevendo la terapia con Wellbutrinxl può richiedere un trattamento urgente con linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Se non sono disponibili alternative accettabili al trattamento blu di metilene linezolid o endovenoso e si ritiene che i potenziali benefici del trattamento blu di metilene linezolid o endovenoso siano superiori ai rischi di reazioni ipertesi in un particolare paziente, Wellbutrinxl dovrebbe essere fermato prontamente, e il blu di metilene linezolid o endovenoso può essere somministrato. Il paziente deve essere monitorato per 2 settimane o fino a 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La terapia con Wellbutrinxl può essere ripresa 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa.
Non è chiaro il rischio di somministrare blu di metilene per via non endovenosa (come compresse orali o iniezione locale) o in dosi endovenose molto inferiori a 1 mg per kg con Wellbutrinxl. Il medico dovrebbe tuttavia essere consapevole della possibilità di un'interazione farmacologica con tale uso.
- Wellbutrinxl è controindicato nei pazienti con disturbo convulsivo.
- Wellbutrinxl è controindicato nei pazienti con diagnosi attuale o precedente di bulimia o anoressia nervosa poiché è stata osservata una maggiore incidenza di convulsioni in tali pazienti trattati con Wellbutrinxl.
- Wellbutrinxl è controindicato nei pazienti sottoposti a brusca interruzione di alcol, benzodiazepine, barbiturici e farmaci antiepilettici.
- L'uso di MAOI (destinato a trattare disturbi psichiatrici) in concomitanza con Wellbutrinxl o entro 14 giorni dall'interruzione del trattamento con Wellbutrinxl è controindicato. Vi è un aumentato rischio di reazioni ipertensive quando Wellbutrinxl viene usato in concomitanza con MAOI. Anche l'uso di Wellbutrinxl entro 14 giorni dalla sospensione del trattamento con un MAOI è controindicato. L'avvio di Wellbutrinxl in un paziente trattato con MAOI reversibili come linezolid o blu di metilene per via endovenosa è controindicato.
- Wellbutrinxl è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità al bupropione o ad altri ingredienti di Wellbutrinxl. Sono state riportate reazioni anafilattoidi / anafilattiche e sindrome di Stevens-Johnson.
AVVERTENZE
Incluso come parte del "PRECAUZIONI" Sezione
PRECAUZIONI
Pensieri e comportamenti suicidari nei bambini, negli adolescenti e nei giovani adulti
I pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD), sia adulti che pediatrici, possono manifestare un peggioramento della loro depressione e / o l'emergere di ideazione e comportamento suicidari (suicidalità) o cambiamenti insoliti nel comportamento, indipendentemente dal fatto che stiano assumendo o meno farmaci antidepressivi, e questo il rischio può persistere fino a quando non si verifica una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e alcuni altri disturbi psichiatrici e questi stessi disturbi sono i più forti predittori del suicidio. C'è stata una preoccupazione di lunga data che gli antidepressivi possano avere un ruolo nell'indurre il peggioramento della depressione e l'emergere della suicidalità in alcuni pazienti durante le prime fasi del trattamento.
Analisi aggregate di studi a breve termine controllati con placebo su farmaci antidepressivi (inibitori selettivi del reuptake della serotonina [SSRI] e altri) mostrano che questi farmaci aumentano il rischio di pensiero e comportamento suicidari (suicidalità) in bambini, adolescenti e giovani adulti (dai 18 anni a 24) con disturbo depressivo maggiore (MDD) e altri disturbi psichiatrici. Gli studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidalità con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età superiore ai 24 anni; c'è stata una riduzione con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni.
Le analisi aggregate di studi controllati verso placebo su bambini e adolescenti con MDD, disturbo ossessivo compulsivo (DOC) o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 24 studi a breve termine su 9 farmaci antidepressivi in oltre 4400 pazienti. Le analisi aggregate di studi controllati verso placebo su adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 295 studi a breve termine (durata media di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi su oltre 77.000 pazienti. Vi è stata una notevole variazione nel rischio di suicidalità tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento dei pazienti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. Ci sono state differenze nel rischio assoluto di suicidalità tra le diverse indicazioni, con la più alta incidenza in MDD. Le differenze di rischio (farmaco vs. placebo), tuttavia, erano relativamente stabili negli strati di età e tra le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza di placebo-farmaco nel numero di casi di suicidalità per 1000 pazienti trattati) sono fornite in Tabella 2.
Tabella 2: Differenze di rischio nel numero di casi di suicidalità per gruppo di età nelle prove aggregate controllate con placebo di antidepressivi in pazienti pediatrici e adulti
Gamma di età | Differenza farmaco-placebo nel numero di casi di suicidalità per 1000 pazienti trattati |
Aumenti rispetto a Placebo | |
<18 anni | 14 casi aggiuntivi |
18-24 anni | 5 casi aggiuntivi |
Diminuzioni rispetto a Placebo | |
25-64 anni | 1 caso in meno |
≥65 anni | 6 casi in meno |
Non si sono verificati suicidi in nessuno degli studi pediatrici. Ci sono stati suicidi nei processi per adulti, ma il numero non era sufficiente per giungere a conclusioni sull'effetto della droga sul suicidio.
Non è noto se il rischio di suicidalità si estenda all'uso a lungo termine, ad es., oltre diversi mesi. Tuttavia, ci sono prove sostanziali da studi di mantenimento controllati con placebo negli adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare la ricorrenza della depressione.
Tutti i pazienti in trattamento con antidepressivi per qualsiasi indicazione devono essere monitorati in modo appropriato e osservati attentamente per peggioramento clinico, suicidalità e cambiamenti insoliti nel comportamento, specialmente durante i primi mesi di un ciclo di terapia farmacologica o in momenti di variazione della dose, o aumenta o diminuisce.
I seguenti sintomi, ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania, sono stati riportati in pazienti adulti e pediatrici in trattamento con antidepressivi per disturbo depressivo maggiore come per altre indicazioni, sia psichiatriche che non psichiatriche. Sebbene non sia stato stabilito un nesso causale tra l'emergere di tali sintomi e il peggioramento della depressione e / o l'emergere di impulsi suicidari, si teme che tali sintomi possano rappresentare precursori della suicidalità emergente.
Si dovrebbe prendere in considerazione la modifica del regime terapeutico, compresa l'eventuale sospensione del farmaco, in pazienti la cui depressione è persistentemente peggiore, o che manifestano suicidalità o sintomi emergenti che potrebbero essere precursori del peggioramento della depressione o della suicidalità, soprattutto se questi sintomi sono gravi, insorgenza improvvisa, o non facevano parte dei sintomi di presentazione del paziente.
Famiglie e caregiver di pazienti in trattamento con antidepressivi per disturbo depressivo maggiore o altre indicazioni, sia psichiatrico che non psichiatrico, deve essere avvisato della necessità di monitorare i pazienti per l'emergere di agitazione, irritabilità, cambiamenti insoliti nel comportamento, e gli altri sintomi sopra descritti, così come l'emergere della suicidalità, e riferire immediatamente tali sintomi agli operatori sanitari. Tale monitoraggio dovrebbe includere l'osservazione quotidiana da parte di famiglie e operatori sanitari. Le prescrizioni per Wellbutrinxl devono essere scritte per la più piccola quantità di compresse coerenti con una buona gestione del paziente, al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio.
Eventi avversi neuropsichiatrici e rischio di suicidio nel trattamento della cessazione del fumo
Wellbutrinxl non è approvato per il trattamento per smettere di fumare; tuttavia, il bupropione HCl a rilascio prolungato è approvato per questo uso. Sono stati segnalati gravi eventi avversi neuropsichiatrici in pazienti che assumevano bupropione per smettere di fumare. Questi rapporti post-marketing hanno incluso cambiamenti nell'umore (inclusi depressione e mania), psicosi, allucinazioni, paranoia, delusioni, ideazione omicida, aggressività, ostilità, agitazione, ansia e panico, nonché ideazione suicidaria, tentativo di suicidio e suicidio completato. Alcuni pazienti che hanno smesso di fumare potrebbero aver manifestato sintomi di astinenza da nicotina, incluso l'umore depresso. La depressione, che raramente include l'idea suicidaria, è stata segnalata nei fumatori sottoposti a un tentativo di smettere di fumare senza farmaci. Tuttavia, alcuni di questi eventi avversi si sono verificati in pazienti che assumevano bupropione che continuavano a fumare.
Si sono verificati eventi avversi neuropsichiatrici in pazienti senza e con malattia psichiatrica preesistente; alcuni pazienti hanno manifestato un peggioramento delle loro malattie psichiatriche. Osservare i pazienti per l'insorgenza di eventi avversi neuropsichiatrici. Informare i pazienti e gli operatori sanitari che il paziente deve interrompere l'assunzione di Wellbutrinxl e contattare immediatamente un operatore sanitario se si osservano agitazione, umore depresso o cambiamenti nel comportamento o nel pensiero che non sono tipici per il paziente o se il paziente sviluppa ideazione suicidaria o comportamento suicidario. L'operatore sanitario dovrebbe valutare la gravità degli eventi avversi e la misura in cui il paziente beneficia del trattamento e prendere in considerazione le opzioni, incluso il trattamento continuato sotto un monitoraggio più attento o l'interruzione del trattamento. In molti casi post-marketing, è stata segnalata la risoluzione dei sintomi dopo l'interruzione del bupropione. Tuttavia, i sintomi persistevano in alcuni casi; pertanto, è necessario fornire un monitoraggio continuo e cure di supporto fino alla risoluzione dei sintomi.
Sequestro
Wellbutrinxl può causare convulsioni. Il rischio di convulsioni è correlato alla dose. La dose non deve superare 522 mg una volta al giorno. Aumentare gradualmente la dose. Interrompere Wellbutrinxl e non riavviare il trattamento se il paziente manifesta un attacco.
Il rischio di convulsioni è anche correlato a fattori del paziente, situazioni cliniche e farmaci concomitanti che abbassano la soglia convulsiva. Considerare questi rischi prima di iniziare il trattamento con Wellbutrinxl. Wellbutrinxl è controindicato nei pazienti con disturbo convulsivo o in condizioni che aumentano il rischio di convulsioni (ad es., grave lesione alla testa, malformazione artero-venosa, tumore al SNC o infezione del SNC, ictus grave, anoressia nervosa o bulimia o interruzione improvvisa di alcol, benzodiazepine, barbiturici e farmaci antiepilettici. Le seguenti condizioni possono anche aumentare il rischio di convulsioni: uso concomitante di altri farmaci che abbassano la soglia di convulsioni (ad es., altri prodotti a base di bupropione, antipsicotici, antidepressivi triciclici, teofillina e corticosteroidi sistemici), disturbi metabolici (ad es., ipoglicemia, iponatriemia, grave compromissione epatica e ipossia) o uso di droghe illecite (ad es., cocaina) o abuso o uso improprio di farmaci da prescrizione come stimolanti del SNC. Ulteriori condizioni predisponenti includono diabete mellito trattato con farmaci ipoglicemizzanti orali o insulina, uso di farmaci anorettici, uso eccessivo di alcol, benzodiazepine, sedativi / ipnotici o oppiacei.
Incidenza del sequestro con l'uso di bupropioni
L'incidenza del sequestro con Wellbutrinxl non è stata valutata formalmente negli studi clinici. Negli studi che hanno utilizzato il bupropione HCl a rilascio prolungato fino a 300 mg al giorno (equivalente a Wellbutrinxl 348 mg al giorno) l'incidenza del sequestro è stata di circa lo 0,1% (1/1000 pazienti). In uno studio prospettico di follow-up, l'incidenza delle convulsioni è stata di circa lo 0,4% (13/3200) con rilascio immediato di HCl di bupropione nell'intervallo da 300 mg a 450 mg al giorno (equivalente a Wellbutrinxl da 348 mg a 522 mg al giorno) .
Ulteriori dati accumulati per il rilascio immediato di bupropione suggeriscono che l'incidenza stimata delle crisi aumenta di quasi dieci volte tra 450 e 600 mg / die (equivalente a Wellbutrinxl 522 mg e 696 mg al giorno). Il rischio di convulsioni può essere ridotto se la dose di Wellbutrinxl non supera i 522 mg una volta al giorno e la velocità di titolazione è graduale.
Ipertensione
Il trattamento con Wellbutrinxl può provocare un aumento della pressione sanguigna e ipertensione. Valutare la pressione sanguigna prima di iniziare il trattamento con Wellbutrinxl e monitorare periodicamente durante il trattamento. Il rischio di ipertensione aumenta se Wellbutrinxl viene usato in concomitanza con MAOI o altri farmaci che aumentano l'attività dopaminergica o noradrenergica.
Dati provenienti da una sperimentazione comparativa della formulazione a rilascio prolungato di HCl bupropione, sistema transdermico alla nicotina (NTS) la combinazione di bupropione a rilascio prolungato più NTS, e il placebo come aiuto per smettere di fumare suggerisce una maggiore incidenza di ipertensione emergente dal trattamento nei pazienti trattati con la combinazione di bupropione a rilascio prolungato e NTS. In questo studio, Il 6,1% dei soggetti trattati con la combinazione di bupropione a rilascio prolungato e NTS presentava ipertensione emergente dal trattamento rispetto al 2,5%, 1,6%, e il 3,1% dei soggetti trattati con bupropione a rilascio prolungato, NTS, e placebo, rispettivamente. La maggior parte di questi soggetti aveva prove di ipertensione preesistente. Tre soggetti (1,2%) trattati con la combinazione di bupropione a rilascio prolungato e NTS e 1 soggetto (0,4%) trattato con NTS hanno avuto farmaci in studio interrotti a causa dell'ipertensione rispetto a nessuno dei soggetti trattati con bupropione a rilascio prolungato o placebo. Si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa nei pazienti che ricevono la combinazione di bupropione e sostituzione della nicotina.
Nei 3 studi sul bupropione HCl a rilascio prolungato nel disturbo affettivo stagionale, ci sono stati aumenti significativi della pressione sanguigna. L'ipertensione è stata segnalata come reazione avversa per il 2% del gruppo bupropione (11/537) e nessuna nel gruppo placebo (0/511). Negli studi SAD, 2 pazienti trattati con bupropione hanno interrotto lo studio perché hanno sviluppato ipertensione. Nessuno del gruppo placebo ha interrotto a causa dell'ipertensione. L'aumento medio della pressione arteriosa sistolica è stato di 1,3 mmHg nel gruppo bupropione e 0,1 mmHg nel gruppo placebo. La differenza era statisticamente significativa (p = 0,013). L'aumento medio della pressione arteriosa diastolica è stato di 0,8 mmHg nel gruppo bupropione e 0,1 mmHg nel gruppo placebo. La differenza non era statisticamente significativa (p = 0,075). Negli studi SAD, l'82% dei pazienti è stato trattato con 300 mg al giorno e il 18% è stato trattato con 150 mg al giorno. La dose giornaliera media era di 270 mg al giorno. La durata media dell'esposizione al bupropione è stata di 126 giorni.
In uno studio clinico di bupropione a rilascio immediato in soggetti MDD con insufficienza cardiaca congestizia stabile (N = 36), il bupropione è stato associato ad un'esacerbazione dell'ipertensione preesistente in 2 soggetti, portando all'interruzione del trattamento con bupropione. Non ci sono studi controllati che valutino la sicurezza del bupropione nei pazienti con una storia recente di infarto del miocardio o malattia cardiaca instabile.
Attivazione di Mania / Ipomania
Il trattamento antidepressivo può far precipitare un episodio maniacale, misto o ipomanico maniacale. Il rischio sembra essere aumentato nei pazienti con disturbo bipolare o che hanno fattori di rischio per il disturbo bipolare. Prima di iniziare Wellbutrinxl, sottoporre a screening i pazienti per una storia di disturbo bipolare e la presenza di fattori di rischio per il disturbo bipolare (ad es., storia familiare di disturbo bipolare, suicidio o depressione). Wellbutrinxl non è approvato per il trattamento della depressione bipolare.
Psicosi e altre reazioni neuropsichiatriche
I pazienti depressi trattati con bupropione hanno avuto una varietà di segni e sintomi neuropsichiatrici, tra cui delusioni, allucinazioni, psicosi, disturbi della concentrazione, paranoia e confusione. Alcuni di questi pazienti avevano una diagnosi di disturbo bipolare. In alcuni casi, questi sintomi si sono attenuati con la riduzione della dose e / o la sospensione del trattamento. Interrompere Wellbutrinxl se si verificano queste reazioni.
Glaucoma ad angolo chiuso
Glaucoma ad angolo chiuso: la dilatazione pupillare che si verifica a seguito dell'uso di molti farmaci antidepressivi tra cui Wellbutrinxl può innescare un attacco di chiusura angolare in un paziente con angoli anatomicamente stretti che non ha un'iridectomia brevettuale.
Reazioni di ipersensibilità
Reazioni anafilattoidi / anafilattiche si sono verificate durante gli studi clinici con bupropione. Le reazioni sono state caratterizzate da prurito, orticaria, angioedema e dispnea, che richiedono cure mediche. Inoltre, ci sono state rare segnalazioni spontanee post-marketing di eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e shock anafilattico associato al bupropione. Indicare ai pazienti di interrompere Wellbutrinxl e consultare un operatore sanitario se sviluppano una reazione allergica o anafilattoide / anafilattica (ad es., eruzione cutanea, prurito, orticaria, dolore toracico, edema e mancanza di respiro) durante il trattamento.
Sono stati segnalati artralgia, mialgia, febbre con eruzione cutanea e altri sintomi di malattia da siero che suggeriscono un'ipersensibilità ritardata.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Guida ai farmaci).
Informare i pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver sui benefici e i rischi associati al trattamento con Wellbutrinxl e consigliarli nel suo uso appropriato.
Una guida ai farmaci per i pazienti su "Medicine antidepressive, depressione e altre gravi malattie mentali e pensieri o azioni suicidari", "Smettere di fumare, smettere di fumare, cambiare il pensiero e il comportamento, la depressione e i pensieri o le azioni suicidari" e "Quale altro Informazioni importanti dovrei sapere su Wellbutrinxl?"È disponibile per Wellbutrinxl. Indicare ai pazienti, alle loro famiglie e ai loro caregiver di leggere la Guida ai farmaci e aiutarli a comprenderne il contenuto. I pazienti devono avere l'opportunità di discutere i contenuti della Guida ai farmaci e di ottenere risposte a qualsiasi domanda possano avere. Il testo completo della Guida ai farmaci viene ristampato alla fine di questo documento.
Consigliare ai pazienti i seguenti problemi e avvisare il proprio medico di famiglia se si verificano durante l'assunzione di Wellbutrinxl.
Pensieri e comportamenti suicidari
Istruisci i pazienti, le loro famiglie, e / o i loro caregiver per essere attenti all'emergere dell'ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, akathisia (irrequietezza psicomotoria) ipomania, mania, altri insoliti cambiamenti nel comportamento, peggioramento della depressione, e idea suicidaria, soprattutto all'inizio del trattamento con antidepressivi e quando la dose viene aggiustata su o giù. Consigliare alle famiglie e ai caregiver dei pazienti di osservare l'emergere di tali sintomi su base giornaliera, poiché i cambiamenti possono essere bruschi. Tali sintomi devono essere segnalati al medico prescrittore o al professionista della salute, specialmente se sono gravi, con insorgenza improvvisa o non facevano parte dei sintomi di presentazione del paziente. Sintomi come questi possono essere associati ad un aumentato rischio di pensiero e comportamento suicidari e indicare la necessità di un monitoraggio molto attento e possibilmente cambiamenti nel farmaco.
Eventi avversi neuropsichiatrici e rischio di suicidio nel trattamento della cessazione del fumo
Sebbene Wellbutrinxl non sia indicato per il trattamento per smettere di fumare, contiene lo stesso principio attivo di ZYBAN® che è approvato per questo uso. Informare i pazienti che alcuni pazienti hanno manifestato cambiamenti nell'umore (inclusi depressione e mania), psicosi, allucinazioni, paranoia, delusioni, ideazione omicida, aggressività, ostilità, agitazione, ansia e panico, nonché ideazione suicidaria e suicidio quando si tenta di smettere di fumare durante l'assunzione di bupropione. Indicare ai pazienti di interrompere Wellbutrinxl e contattare un operatore sanitario se manifestano tali sintomi.
Reazioni allergiche gravi
Educare i pazienti ai sintomi di ipersensibilità e interrompere Wellbutrinxl se hanno una grave reazione allergica.
Sequestro
Indicare ai pazienti di interrompere e non riavviare Wellbutrinxl se manifestano un attacco durante il trattamento. Informare i pazienti che l'uso eccessivo o la brusca interruzione di alcol, benzodiazepine, farmaci antiepilettici o sedativi / ipnotici possono aumentare il rischio di convulsioni. Consigliare ai pazienti di ridurre al minimo o evitare l'uso di alcol.
Glaucoma ad angolo chiuso
I pazienti devono essere informati che l'assunzione di Wellbutrinxl può causare una lieve dilatazione pupillare, che in soggetti sensibili può portare a un episodio di glaucoma ad angolo chiuso. Il glaucoma preesistente è quasi sempre glaucoma ad angolo aperto perché il glaucoma ad angolo chiuso, quando diagnosticato, può essere trattato in modo definitivo con l'iridectomia. Il glaucoma ad angolo aperto non è un fattore di rischio per il glaucoma ad angolo chiuso. I pazienti potrebbero voler essere esaminati per determinare se sono sensibili alla chiusura angolare e hanno una procedura profilattica (ad es., iridectomia), se sono sensibili.
Prodotti contenenti bupropione
Educare i pazienti che Wellbutrinxl contiene lo stesso ingrediente attivo (bupropione) trovato in ZYBAN, che viene utilizzato come aiuto per smettere di fumare, e che Wellbutrinxl non deve essere usato in combinazione con ZYBAN o altri farmaci che contengono bupropione cloridrato (come WELLBuTRIN XL, la formulazione a rilascio prolungato, WELLBuTRIN SR, la formulazione a rilascio prolungato, e WELLBuTRIN, la formulazione a rilascio immediato). Inoltre, esistono numerosi prodotti HCl di bupropione generici per le formulazioni immediate, sostenute ed estese.
Potenziale compromissione cognitiva e motoria
Informare i pazienti che qualsiasi farmaco attivo sul SNC come le compresse di Wellbutrinxl può compromettere la loro capacità di svolgere compiti che richiedono giudizio o capacità motorie e cognitive. Informare i pazienti che fino a quando non sono ragionevolmente certi che le compresse di Wellbutrinxl non influiscono negativamente sulle loro prestazioni, dovrebbero astenersi dal guidare un'automobile o utilizzare macchinari complessi e pericolosi. Il trattamento con wellbutrinxl può portare a una riduzione della tolleranza all'alcol.
Farmaci concomitanti
Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico se stanno assumendo o stanno pianificando di assumere qualsiasi prescrizione o farmaco da banco, poiché le compresse di Wellbutrinxl e altri farmaci possono influenzare il metabolismo reciproco.
Gravidanza
Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico se rimangono in gravidanza o intendono rimanere in gravidanza durante la terapia.
Precauzioni per le madri che allattano
Comunicare con il paziente e l'operatore sanitario pediatrico in merito all'esposizione del bambino al bupropione attraverso il latte materno. Indicare ai pazienti di contattare immediatamente il fornitore di assistenza sanitaria del bambino se notano effetti collaterali nel bambino che li riguardano o sono persistenti.
Informazioni sull'amministrazione
Indicare ai pazienti di deglutire le compresse di Wellbutrinxl in modo che la velocità di rilascio non venga modificata. Indicare ai pazienti se perdono una dose, di non assumere una compressa in più per compensare la dose dimenticata e di assumere la compressa successiva alla volta normale a causa del rischio di convulsioni correlato alla dose. Indicare ai pazienti che le compresse di Wellbutrinxl devono essere deglutite intere e non frantumate, divise o masticate. Wellbutrinxl può essere assunto con o senza cibo.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Sono stati condotti studi di cancerogenicità a vita su ratti e topi a dosi rispettivamente di 300 e 150 mg / kg / die di bupropione cloridrato. Queste dosi sono circa 7 e 2 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD), rispettivamente, su un mg / m2 base. Nello studio sui ratti si è verificato un aumento delle lesioni proliferative nodulari del fegato a dosi da 100 a 300 mg / kg / die di bupropione cloridrato (circa 2-7 volte l'MRHD su un mg / m2 base); dosi più basse non sono state testate. La questione se tali lesioni possano essere precursori delle neoplasie del fegato è attualmente irrisolta. Lesioni epatiche simili non sono state osservate nello studio del topo e in nessuno studio è stato osservato alcun aumento dei tumori maligni del fegato e di altri organi.
Bupropion ha prodotto una risposta positiva (da 2 a 3 volte il tasso di mutazione del controllo) in 2 su 5 ceppi in un test di mutagenicità batterica di Ames, ma è stato negativo in un altro. Il bupropione ha prodotto un aumento delle aberrazioni cromosomiche in 1 su 3 in vivo studi citogenetici sul midollo osseo di ratto.
Uno studio sulla fertilità nei ratti a dosi fino a 300 mg / kg / die non ha rivelato alcuna evidenza di ridotta fertilità.
Utilizzare in popolazioni specifiche
Gravidanza
Gravidanza Categoria C
Riepilogo dei rischi
I dati provenienti da studi epidemiologici, comprese le donne in gravidanza esposte al bupropione nel primo trimestre, non indicano alcun aumento del rischio di malformazioni congenite. Tutte le gravidanze indipendentemente dall'esposizione al farmaco hanno un tasso di background dal 2% al 4% per malformazioni gravi e dal 15% al 20% per perdita della gravidanza. Nessuna chiara evidenza di attività teratogena è stata trovata negli studi sullo sviluppo riproduttivo condotti su ratti e conigli. Tuttavia, nei conigli, sono state osservate incidenze leggermente aumentate di malformazioni fetali e variazioni scheletriche a dosi approssimativamente uguali alla dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) e sono stati osservati pesi fetali maggiori e ridotti a dosi due volte superiori alla MRHD e superiori. Wellbutrinxl deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
Considerazioni cliniche
Considerare il rischio di depressione non trattata quando si interrompe o si modifica il trattamento con farmaci antidepressivi durante la gravidanza e il postpartum.
Dati umani
I dati provenienti da un registro internazionale della gravidanza (675 esposizioni del primo trimestre) e uno studio di coorte retrospettivo che utilizza il database United Healthcare (1.213 esposizioni del primo trimestre) non hanno mostrato un rischio maggiore di malformazioni complessive.
Nessun aumento del rischio di malformazioni cardiovascolari nel complesso è stato osservato dopo l'esposizione al bupropione durante il primo trimestre. Il tasso osservato prospetticamente di malformazioni cardiovascolari in gravidanze con esposizione al bupropione nel primo trimestre dal Registro internazionale della gravidanza è stato dell'1,3% (9 malformazioni cardiovascolari / 675 esposizioni al bupropione materno del primo trimestre), che è simile al tasso di fondo delle malformazioni cardiovascolari (circa 1%). I dati del database United Healthcare e uno studio caso-controllato (6.853 neonati con malformazioni cardiovascolari e 5.753 con malformazioni non cardiovascolari) del National Birth Defects Prevention Study (NBDPS) non hanno mostrato un rischio maggiore di malformazioni cardiovascolari complessive dopo l'esposizione al bupropione durante il primo trimestre.
I risultati dello studio sull'esposizione al bupropione durante il primo trimestre e l'ostruzione del tratto di deflusso ventricolare sinistro a rischio (LVOTO) sono incoerenti e non consentono conclusioni su possibili associazioni. Il database United Healthcare mancava di energia sufficiente per valutare questa associazione; l'NBDPS ha riscontrato un aumento del rischio per LVOTO (n = 10; OR corretto = 2,6; IC al 95% 1,2, 5,7) e lo studio di controllo del caso epidemiologico dei cloni non ha riscontrato un aumento del rischio per LVOTO .
I risultati dello studio sull'esposizione al bupropione durante il primo trimestre e il rischio di difetto del setto ventricolare (VSD) sono incoerenti e non consentono conclusioni su una possibile associazione. Lo studio di epidemiologia dei cloni ha riscontrato un aumentato rischio di VSD a seguito dell'esposizione al bupropione materno del primo trimestre (n = 17; OR regolato = 2,5; IC al 95%: 1,3, 5,0) ma non ha riscontrato un rischio maggiore per altre malformazioni cardiovascolari studiate (incluso LVOTO come sopra). Lo studio del database NBDPS e United Healthcare non ha trovato un'associazione tra l'esposizione al bupropione materno del primo trimestre e il VSD
Per i risultati di LVOTO e VSD, gli studi sono stati limitati dal piccolo numero di casi esposti, dai risultati incoerenti tra gli studi e dal potenziale per i risultati delle possibilità da confronti multipli negli studi di controllo dei casi.
Dati sugli animali
Negli studi condotti su ratti e conigli, il bupropione è stato somministrato per via orale a dosi rispettivamente fino a 450 e 150 mg / kg / die (circa 11 e 7 volte la MRHD, rispettivamente, su un mg / m2 base), durante il periodo di organogenesi. Nessuna chiara evidenza di attività teratogena è stata trovata in entrambe le specie; tuttavia, nei conigli, sono state osservate incidenze leggermente aumentate di malformazioni fetali e variazioni scheletriche alla dose più bassa testata (25 mg / kg / giorno, approssimativamente uguale alla MRHD su un mg / m2 base) e maggiore. Sono stati osservati una riduzione dei pesi fetali a 50 mg / kg e oltre. Quando ai ratti è stato somministrato bupropione a dosi orali fino a 300 mg / kg / die (circa 7 volte la MRHD su un mg / m2 base) prima dell'accoppiamento e durante la gravidanza e l'allattamento, non vi sono stati effetti avversi evidenti sullo sviluppo della prole.
Madri infermieristiche
Il bupropione e i suoi metaboliti sono presenti nel latte materno. In uno studio sull'allattamento di dieci donne, i livelli di bupropione somministrato per via orale e i suoi metaboliti attivi sono stati misurati nel latte espresso. L'esposizione media giornaliera del bambino (ipotizzando un consumo giornaliero di 150 ml / kg) al bupropione e ai suoi metaboliti attivi è stata del 2% della dose materna aggiustata per il peso. Prestare attenzione quando Wellbutrinxl viene somministrato a una donna che allatta.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nella popolazione pediatrica non sono state stabilite. Quando si considera l'uso di Wellbutrinxl in un bambino o in un adolescente, bilanciare i potenziali rischi con le necessità cliniche.
Uso geriatrico
Dei circa 6000 pazienti che hanno partecipato a studi clinici con compresse a rilascio prolungato di bupropione cloridrato (studi sulla depressione e sulla cessazione del fumo), 275 avevano ≥65 anni e 47 avevano ≥75 anni. Inoltre, diverse centinaia di pazienti di età ≥65 anni hanno partecipato a studi clinici utilizzando la formulazione a rilascio immediato di bupropione cloridrato (studi sulla depressione). Non sono state osservate differenze generali in termini di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e soggetti più giovani. L'esperienza clinica riportata non ha identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.
Il bupropione viene ampiamente metabolizzato nel fegato in metaboliti attivi, che vengono ulteriormente metabolizzati ed escreti dai reni. Il rischio di reazioni avverse può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una ridotta funzionalità renale, potrebbe essere necessario considerare questo fattore nella selezione della dose; può essere utile monitorare la funzionalità renale.
Insufficienza renale
Prendere in considerazione una dose ridotta e / o una frequenza di dosaggio di Wellbutrinxl nei pazienti con insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare: <90 ml / min). Il bupropione e i suoi metaboliti vengono eliminati per via renale e possono accumularsi in tali pazienti in misura maggiore del solito. Monitorare attentamente le reazioni avverse che potrebbero indicare elevate esposizioni al bupropione o ai metaboliti.
Insufficienza epatica
Nei pazienti con compromissione epatica da moderata a grave (punteggio di Child-Pugh: da 7 a 15), la dose massima di Wellbutrinxl è di 174 mg a giorni alterni. Nei pazienti con compromissione epatica lieve (punteggio di Child-Pugh: da 5 a 6), considerare di ridurre la dose e / o la frequenza del dosaggio.
Le seguenti reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura :
- Pensieri e comportamenti suicidari in bambini, adolescenti e giovani adulti
- Eventi avversi neuropsichiatrici e rischio di suicidio nel trattamento per smettere di fumare
- Sequestro
- Ipertensione
- Attivazione di mania o ipomania
- Psicosi e altri eventi neuropsichiatrici
- Glaucoma ad angolo chiuso
- Reazioni di ipersensibilità
Esperienza di studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Reazioni avverse comunemente osservate in studi clinici controllati di bupropione cloridrato a rilascio prolungato
Le reazioni avverse verificatesi in almeno il 5% dei pazienti trattati con HCl a rilascio prolungato di bupropione (300 mg e 400 mg al giorno) e ad una velocità almeno doppia rispetto al tasso di placebo sono elencate di seguito.
300 mg / die di bupropione HCl a rilascio prolungato (equivalente a Wellbutrinxl 348 mg / die): anoressia, secchezza delle fauci, eruzione cutanea, sudorazione, acufene e tremore.
400 mg / die di bupropione HCl a rilascio prolungato (equivalente a Wellbutrinxl 464 mg / die): dolore addominale, agitazione, ansia, vertigini, secchezza delle fauci, insonnia, mialgia, nausea, palpitazione, faringite, sudorazione, acufeni e frequenza urinaria.
Wellbutrinxl è bioequivalente al bupropione HCl a rilascio prolungato, che ha dimostrato di avere una biodisponibilità simile sia alla formulazione a rilascio immediato del bupropione sia alla formulazione a rilascio prolungato del bupropione. Le informazioni incluse in questa sottosezione e nella sottosezione 6.2 si basano principalmente sui dati provenienti da studi clinici controllati con le formulazioni a rilascio prolungato e a rilascio prolungato di bupropione cloridrato.
Disturbo depressivo maggiore
Reazioni avverse che portano all'interruzione del trattamento con Bupropion HCl a rilascio immediato, Bupropion HCl a rilascio prolungato e Bupropion HCl a rilascio prolungato in studi di disturbo depressivo maggiore
Negli studi clinici controllati con placebo con bupropione HCl a rilascio prolungato, 4%, 9% e 11% del placebo, 300 mg / die e 400 mg / die, rispettivamente, hanno interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse. Sono elencate le reazioni avverse specifiche che portano alla sospensione in almeno l'1% dei gruppi 300 mg / die o 400 mg / die e ad una velocità almeno doppia rispetto al tasso di placebo Tabella 3.
Tabella 3: Interruzione del trattamento a causa di reazioni avverse in studi controllati con placebo in MDD
Termine di reazione avversa | Placebo (N = 385) | Bupropion HCl a rilascio prolungato 300 mg / die * (N = 376) | Bupropion HCl a rilascio prolungato 400 mg / die ** (N = 114) |
Eruzione cutanea | 0,0% | 2,4% | 0,9% |
Nausea | 0,3% | 0,8% | 1,8% |
Agitazione | 0,3% | 0,3% | 1,8% |
Emicrania | 0,3% | 0,0% | 1,8% |
* Equivalente a 348 mg / die di bupropione HBr ** Equivalente a 464 mg / die di bupropione HBr |
Negli studi clinici con HCl a rilascio immediato di bupropione, il 10% dei pazienti e dei volontari ha interrotto a causa di una reazione avversa. Le reazioni che hanno comportato l'interruzione (oltre a quelle sopra elencate per la formulazione a rilascio prolungato) includevano vomito, convulsioni e disturbi del sonno.
Reazioni avverse che si verificano con un'incidenza> 1% nei pazienti trattati con Bupropion HCl a rilascio immediato o Bupropion HCl a rilascio prolungato in MDD
Tabella 4 riassume le reazioni avverse verificatesi negli studi controllati con placebo in pazienti trattati con HCl a rilascio prolungato HCl 300 mg / die e 400 mg / die. Questi includono reazioni verificatesi nel gruppo 300 mg o 400 mg con un'incidenza dell'1% o più ed erano più frequenti rispetto al gruppo placebo.
Tabella 4: Reazioni avverse in studi controllati con placebo in pazienti con MDD
Sistema corporeo / reazione avversa | Placebo (N = 385) | Bupropion HCl a rilascio prolungato 300 mg / die * (N = 376) | Bupropion HCl a rilascio prolungato 400 mg / die ** (N = 114) |
Corpo (generale) | |||
Mal di testa | 23% | 26% | 25% |
Infezione | 6% | 8% | 9% |
Dolore addominale | 2% | 3% | 9% |
Astenia | 2% | 2% | 4% |
Dolore toracico | 1% | 3% | 4% |
Dolore | 2% | 2% | 3% |
Febbre | - | 1% | 2% |
Cardiovascolare | |||
Palpitazione | 2% | 2% | 6% |
Rossore | - | 1% | 4% |
Emicrania | 1% | 1% | 4% |
Vampate di calore | 1% | 1% | 3% |
Digestivo | |||
Bocca asciutta | 7% | 17% | 24% |
Nausea | 8% | 13% | 18% |
Costipazione | 7% | 10% | 5% |
Diarrea | 6% | 5% | 7% |
Anoressia | 2% | 5% | 3% |
Vomito | 2% | 4% | 2% |
Disfagia | 0% | 0% | 2% |
Muscoloscheletrico | |||
Mialgia | 3% | 2% | 6% |
Artralgia | 1% | 1% | 4% |
Artrite | 0% | 0% | 2% |
Twitch | - | 1% | 2% |
Sistema nervoso | |||
Insonnia | 6% | 11% | 16% |
Vertigini | 5% | 7% | 11% |
Agitazione | 2% | 3% | 9% |
Ansia | 3% | 5% | 6% |
Tremore | 1% | 6% | 3% |
Nervosismo | 3% | 5% | 3% |
Sonnolenza | 2% | 2% | 3% |
Irritabilità | 2% | 3% | 2% |
La memoria è diminuita | 1% | - | 3% |
Parestesia | 1% | 1% | 2% |
Stimolazione del sistema nervoso centrale | 1% | 2% | 1% |
Respiratorio | |||
Faringite | 2% | 3% | 11% |
Sinusite | 2% | 3% | 1% |
Tosse aumentata | 1% | 1% | 2% |
Pelle | |||
Sudorazione | 2% | 6% | 5% |
Eruzione cutanea | 1% | 5% | 4% |
Prurito | 2% | 2% | 4% |
Orticaria | 0% | 2% | 1% |
Sensi speciali | |||
Acufene | 2% | 6% | 6% |
Perversione del gusto | - | 2% | 4% |
Visione offuscata o diplopia | 2% | 3% | 2% |
Urogenitale | |||
Frequenza urinaria | 2% | 2% | 5% |
Urgenza urinaria | 0% | - | 2% |
Emorragia vaginale† | - | 0% | 2% |
Infezione del tratto urinario | - | 1% | 0% |
* Equivalente a 348 mg / die di bupropione HBr ** Equivalente a 464 mg / die di bupropione HBr † Incidenza basata sul numero di pazienti donne. - Hyphen indica reazioni avverse che si verificano in più di 0 ma meno dello 0,5% dei pazienti. |
Le seguenti ulteriori reazioni avverse si sono verificate in studi controllati di rilascio immediato di HCl bupropione (da 300 a 600 mg al giorno) con un'incidenza di almeno l'1% più frequentemente rispetto al gruppo placebo: aritmia cardiaca (5% vs. 4%), ipertensione (4% vs. 2%), ipotensione (3% vs. 2%), tachicardia (11% vs. 9%), aumento dell'appetito (4% vs. 2%), dispepsia (3% vs. 2%), denunce mestruali (5% vs. 1%), acatisia (2% vs. 1%), compromissione della qualità del sonno (4% vs. 2%), disturbi sensoriali (4% vs. 3%), confusione (8% vs. 5%), diminuzione della libido (3% vs. 2%), ostilità (6% vs. 4%), disturbo uditivo (5% vs. 3%) e disturbi gustativi (3% vs. 1%).
Disturbo affettivo stagionale
Negli studi clinici controllati con placebo su SAD, il 9% dei pazienti trattati con HCl a rilascio prolungato di bupropione e il 5% dei pazienti trattati con placebo ha interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse. Le reazioni avverse che hanno portato alla sospensione in almeno l'1% dei pazienti trattati con bupropione e ad un tasso numericamente maggiore del tasso di placebo sono state insonnia (2% vs. <1%) e mal di testa (1% vs. <1%).
Tabella 5 riassume le reazioni avverse verificatesi in pazienti trattati con bupropione HCl a rilascio prolungato fino a circa 6 mesi in 3 studi controllati con placebo. Questi includono reazioni verificatesi con un'incidenza del 2% o più ed erano più frequenti rispetto al gruppo placebo.
Tabella 5: Reazioni avverse nello studio controllato con placebo in pazienti con SAD
Classe organo di sistema / Termine preferito | Placebo (N = 511) | Bupropion HCl Extended-Release (N = 537) |
Disturbo gastrointestinale | ||
Bocca asciutta | 15% | 26% |
Nausea | 8% | 13% |
Costipazione | 2% | 9% |
Flatulenza | 3% | 6% |
Dolore addominale | <1% | 2% |
Disturbi del sistema nervoso | ||
Mal di testa | 26% | 34% |
Vertigini | 5% | 6% |
Tremore | <1% | 3% |
Infezioni e infestazioni | ||
Nasofaringite | 12% | 13% |
Infezione del tratto respiratorio superiore | 8% | 9% |
Sinusite | 4% | 5% |
Disturbi psichiatrici | ||
Insonnia | 13% | 20% |
Ansia | 5% | 7% |
Sogni anormali | 2% | 3% |
Agitazione | <1% | 2% |
Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo | ||
Mialgia | 2% | 3% |
Dolore alle estremità | 2% | 3% |
Disturbi respiratori, toracici e mediastinici | ||
Tosse | 3% | 4% |
Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione | ||
Sensazione di nervosismo | 2% | 3% |
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | ||
Eruzione cutanea | 2% | 3% |
Disturbi del metabolismo e della nutrizione | ||
Diminuzione dell'appetito | 1% | 4% |
Disturbi del sistema riproduttivo e del seno | ||
Dismenorrea | <1% | 2% |
Patologie dell'orecchio e del labirinto | ||
Acufene | <1% | 3% |
Disturbi vascolari | ||
Ipertensione | 0% | 2% |
Cambiamenti nel peso corporeo
Tabella 6 presenta l'incidenza delle variazioni di peso corporeo (≥5 libbre) negli studi MDD a breve termine utilizzando il bupropione HCl a rilascio prolungato. C'è stata una riduzione dose-dipendente del peso corporeo.
Tabella 6: Incidenza del guadagno di peso o perdita di peso (≥5 libbre) nelle prove MDD con rilascio prolungato di HCl di Bupropione
Variazione del peso | Bupropion HCl a rilascio prolungato 300 mg / die * (N = 339) | Bupropion HCl a rilascio prolungato 400 mg / die ** (N = 112) | Placebo (N = 347) |
Guadagnato> 5 libbre | 3% | 2% | 4% |
Perso> 5 libbre | 14% | 19% | 6% |
* Equivalente a 348 mg / die di bupropione HBr ** Equivalente a 464 mg / die di bupropione HBr |
Tabella 7 presenta l'incidenza delle variazioni di peso corporeo (≥5 libbre) nei 3 studi SAD utilizzando il bupropione HCl a rilascio prolungato. Una percentuale più elevata di soggetti nel gruppo del bupropione (23%) ha avuto una perdita di peso ≥5 libbre, rispetto al gruppo placebo (11%). Si trattava di prove a lungo termine (fino a 6 mesi).
Tabella 7: Incidenza del guadagno di peso o perdita di peso (≥5 libbre) nelle prove SAD con Bupropion HCl
Variazione del peso | Bupropion HCl Extended-Release da 150 a 300 mg / die (N = 537) | Placebo (N = 511) |
Guadagnato> 5 libbre | 11% | 21% |
Perso> 5 libbre | 23% | 11% |
Esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Wellbutrinxl. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Corpo (generale)
Brividi, edema facciale, edema, edema periferico, dolore toracico muscoloscheletrico, fotosensibilità e malessere.
Cardiovascolare
Ipotensione posturale, ictus, vasodilatazione, sincope, blocco atrioventricolare completo, extrasistoli, infarto del miocardio, flebite ed embolia polmonare.
Digestivo
Anormale funzionalità epatica, bruxismo, reflusso gastrico, gengivite, glossite, aumento della salivazione, ittero, ulcere della bocca, stomatite, sete, edema della lingua, colite, esofagite, emorragia gastrointestinale, emorragia gengivale, epatite, perforazione intestinale, danno al fegato, pancreatite e ulcera allo stomaco.
Endocrino
Iperglicemia, ipoglicemia e sindrome di secrezione ormonale antidiuretica inappropriata.
Emico e linfatico
Ecchimosi, anemia, leucocitosi, leucopenia, linfoadenopatia, pancitopenia e trombocitopenia. PT e / o INR alterati, associati a complicanze emorragiche o trombotiche, sono stati osservati quando il bupropione è stato somministrato in concomitanza con warfarin.
Metabolico e nutrizionale
Glicosuria.
Muscoloscheletrico
Crampi alle gambe, febbre / rabdomiolisi e debolezza muscolare.
Sistema nervoso
Coordinamento anormale, depersonalizzazione, labilità emotiva, ipercinesia, ipertonia, ipestesia, vertigini, amnesia, atassia, derealizzazione, elettroencefalogramma anormale (EEG), aggressività, acinesia, afasia, coma, disartria, discinesia, distonia, neforia, sindrome extrapiramidale, ipocinesia, aumento della libido,.
Respiratorio
Broncospasmo e polmonite.
Pelle
Eruzione maculopapolare, alopecia, angioedema, dermatite esfoliativa ed irsutismo.
Sensi speciali
Anomalia dell'alloggio, secchezza oculare, sordità, aumento della pressione intraoculare, glaucoma ad angolo chiuso e midriasi.
Urogenitale
Impotenza, poliuria, disturbo della prostata, eiaculazione anormale, cistite, dispareunia, disuria, ginecomastia, menopausa, erezione dolorosa, salpingite, incontinenza urinaria, ritenzione urinaria e vaginite.
Esperienza di sovradosaggio umano
Sono state riportate overdose fino a 30 grammi o più di bupropione. Il sequestro è stato riportato in circa un terzo di tutti i casi. Altre reazioni gravi riportate con overdose di bupropione da solo includevano allucinazioni, perdita di coscienza, tachicardia sinusale e cambiamenti dell'ECG come disturbi della conduzione o aritmie. Febbre, rigidità muscolare, rabdomiolisi, ipotensione, stupore, coma e insufficienza respiratoria sono state riportate principalmente quando il bupropione faceva parte di overdose multiple di farmaco.
Sebbene la maggior parte dei pazienti si sia ripresa senza sequele, sono stati riportati decessi associati a sovradosaggio di bupropione da solo in pazienti che hanno ingerito grandi dosi di farmaco. In questi pazienti sono stati riportati più convulsioni incontrollate, bradicardia, insufficienza cardiaca e arresto cardiaco prima della morte.
Gestione del sovradosaggio
Consultare un Centro di controllo del veleno certificato per una guida e una consulenza aggiornate. I numeri di telefono per i centri di controllo del veleno certificati sono elencati nel riferimento alla scrivania dei medici (PDR). Chiama il numero 1-800-222-1222 o fai riferimento a www.poison.org.
Non ci sono antidoti noti per il bupropione. In caso di sovradosaggio, fornire cure di supporto, compresa una stretta supervisione medica e monitoraggio. Considera la possibilità di overdose multipla di droga.
Bupropione è una miscela racemica. L'attività farmacologica e la farmacocinetica dei singoli enantiomeri non sono state studiate.
Dopo somministrazione cronica di Wellbutrinxl 348 mg compresse una volta al giorno, la concentrazione plasmatica media di picco allo stato stazionario e l'area sotto la curva del bupropione erano 134,3 (± 38,2) ng / mL e 1409 (± 346) ng • ora / ml, rispettivamente. Le concentrazioni plasmatiche di bupropione allo stato stazionario sono state raggiunte entro 8 giorni. L'emivita di eliminazione (± DS) del bupropione dopo una singola dose è di 21,3 (± 6,7) ore.
In uno studio che ha confrontato la somministrazione di 10 giorni con Wellbutrinxl 348 mg una volta al giorno e bupropione HCl a rilascio prolungato 300 mg una volta al giorno, (dopo una titolazione di 3 giorni con bupropione HCl a rilascio prolungato 150 mg una volta al giorno) Benbutrinxl picco di concentrazione plasmatica e area sotto la curva per bupropione e 3 metaboliti (idrossibupropione, threohydrobupropion, ed eritroidrobupropione) erano equivalenti al bupropione HCl a rilascio prolungato 300 mg, con una media inferiore dell'8-14%.
In uno studio a dose singola, sono state valutate due compresse di Wellbutrinxl 174 mg una volta al giorno e una compressa di Wellbutrinxl 348 mg una volta al giorno. È stata dimostrata l'equivalenza per il picco di concentrazione plasmatica e l'area sotto la curva per il bupropione e i 3 metaboliti.
Uno studio a dosi multiple ha confrontato la somministrazione di 14 giorni con Wellbutrinxl compresse 522 mg una volta al giorno alla somministrazione con tre compresse Wellbutrinxl 174 mg una volta al giorno, a seguito di una titolazione di 3 giorni con una compressa Wellbutrinxl 174 mg una volta al giorno e un 5 giorni successivi titolazione con due compresse Wellbutrinxl 174 mg una volta al giorno. È stata dimostrata l'equivalenza per il picco di concentrazione plasmatica e l'area sotto la curva per il bupropione e i 3 metaboliti.
Questi risultati dimostrano che le compresse di Wellbutrinxl 174 mg, 348 mg e 522 mg sono proporzionali alla dose.
Assorbimento
Dopo la singola somministrazione orale di compresse di Wellbutrinxl a volontari sani, il tempo mediano per raggiungere il picco delle concentrazioni plasmatiche di bupropione è stato di circa 5 ore. La presenza di cibo non ha influenzato la concentrazione di picco e il tempo per raggiungere il picco di concentrazione plasmatica di bupropione; l'area sotto la curva è stata aumentata del 19%.
Distribuzione
In vitro i test hanno dimostrato che il bupropione è legato all'84% alle proteine plasmatiche umane a concentrazioni fino a 200 mcg / mL. L'estensione del legame proteico del metabolita dell'idrossibupropione è simile a quella del bupropione, mentre l'estensione del legame proteico del metabolita del treidrobupropione è circa la metà di quella del bupropione.
Metabolismo
Il bupropione è ampiamente metabolizzato nell'uomo. Sono attivi tre metaboliti: idrossibupropione, che si forma mediante idrossilazione del terz-gruppo butilico di bupropione e isomeri ammino-alcolici treoidrobupropione ed eritroidrobupropione, che si formano attraverso la riduzione del gruppo carbonilico. In vitro i risultati suggeriscono che il CYP2B6 è il principale isoenzima coinvolto nella formazione dell'idrossibupropione, mentre gli enzimi del citocromo P450 non sono coinvolti nella formazione di treidrobupropione. L'ossidazione della catena laterale del bupropione provoca la formazione di un coniugato glicina dell'acido meta-clorobenzoico, che viene quindi escreto come principale metabolita urinario. La potenza e la tossicità dei metaboliti rispetto al bupropione non sono state completamente caratterizzate. Tuttavia, è stato dimostrato in un test di screening antidepressivo nei topi che l'idrossibupropione è la metà potente del bupropione, mentre il treoidrobupropione e l'eritroidrobupropione sono 5 volte meno potenti del bupropione. Ciò può essere di importanza clinica, poiché le concentrazioni plasmatiche dei metaboliti sono alte o superiori a quelle del bupropione.
Dopo somministrazione cronica in volontari sani, il picco di concentrazione plasmatica di idrossibupropione si è verificato circa 6 ore dopo la somministrazione di Wellbutrinxl. Le concentrazioni plasmatiche di picco di idrossibupropione erano circa 9 volte il livello di picco del farmaco genitore allo stato stazionario. L'emivita di eliminazione dell'idrossibupropione è di circa 24,3 (± 4,9) ore e la sua AUC allo stato stazionario è circa 15,6 volte quella del bupropione. I tempi per raggiungere il picco delle concentrazioni per i metaboliti eritroidrobupropione e treoidrobupropione sono simili a quelli dell'idrossibupropione. Tuttavia, le emivite di eliminazione di eritroidrobupropione e treidrobupropione sono più lunghe, rispettivamente circa 31,1 (± 7,8) e 50,8 (± 8,5) ore, e le AUC allo stato stazionario erano 1,5 e 6,8 volte quelle del bupropione, rispettivamente.
Bupropione e i suoi metaboliti presentano cinetica lineare dopo somministrazione cronica da 300 mg a 450 mg / die di bupropione cloridrato (equivalente a 348 mg e 522 mg di Wellbutrinxl, rispettivamente).
Eliminazione
Dopo somministrazione orale di 200 mg di 14Il bupropione C nell'uomo, l'87% e il 10% della dose radioattiva sono stati recuperati rispettivamente nelle urine e nelle feci. Solo lo 0,5% della dose orale è stato escreto come bupropione invariato.