Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 13.03.2022
Attenzione! Le informazioni sulla pagina sono solo per gli operatori sanitari! Le informazioni sono raccolte in fonti pubbliche e possono contenere errori significativi! Fare attenzione e ricontrollare tutte le informazioni da questa pagina!
Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Forme di dosaggio e punti di forza
- 100 mg - blu, rotondo, biconvesso, rivestito con film, a rilascio prolungato compresse stampate con "WELLBuTRIN SR 100".
- 150 mg - viola, rotondo, biconvesso, rivestito con film, a rilascio prolungato compresse stampate con "WELLBuTRIN SR 150".
- 200 mg - rosa chiaro, rotondo, biconvesso, rivestito con film compresse a rilascio prolungato stampate con "WELLBuTRIN SR 200".
Conservazione e gestione
WELLBuTRIN SR a rilascio prolungato compresse, 100 mg di bupropione cloridrato, sono compresse rivestite con film blu, rotonde, biconvesse stampate con “WELLBuTRIN SR 100” in bottiglie da 60 (NDC 0173-0947-55) compresse.
WELLBuTRIN SR a rilascio prolungato compresse, 150 mg di bupropione cloridrato, sono compresse rivestite con film viola, rotonde, biconvesse stampate con “WELLBuTRIN SR 150” in bottiglie da 60 (NDC 0173-0135-55) compresse.
WELLBuTRIN SR compresse a rilascio prolungato, 200 mg di bupropione cloridrato, sono compresse rivestite con film di colore rosa chiaro, rotonde, biconvesse stampato con "WELLBuTRIN SR 200" in bottiglie da 60 (NDC 0173-0722-00) compresse.
Conservare a temperatura ambiente, da 20 ° a 25 ° C (da 68 ° a 77 ° F) ; escursioni consentite tra 15 ° C e 30 ° C (59 ° F e 86 ° F). Proteggere dalla luce e dall'umidità.
GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709. Revisionato: aprile 2016
WELLBuTRIN SR (bupropione cloridrato) è indicato per il trattamento del disturbo depressivo maggiore (MDD), come definito dalla Diagnostica e Manuale statistico (DSM).
L'efficacia del bupropione nel trattamento di un maggiore episodio depressivo è stato istituito in due studi ospedalieri controllati di 4 settimane e uno studio ambulatoriale controllato di 6 settimane su soggetti adulti con MDD
L'efficacia di WELLBuTRIN SR nel mantenimento di un risposta antidepressiva fino a 44 settimane dopo 8 settimane di trattamento acuto è stato dimostrato in un controllato con placebo prova.
Istruzioni generali per l'uso
Per ridurre al minimo il rischio di convulsioni, aumentare la dose gradualmente. Le compresse di WELLBuTRIN SR dovrebbero essere ingerito intero e non schiacciato, diviso o masticato. WELLBuTRIN SR potrebbe essere preso con o senza cibo.
La dose target abituale per adulti per WELLBuTRIN SR è di 300 mg al giorno, somministrato come 150 mg due volte al giorno. Iniziare la somministrazione con 150 mg al giorno somministrati come singola dose giornaliera al mattino. Dopo 3 giorni di somministrazione, la dose può essere aumentato alla dose target di 300 mg al giorno, somministrata come 150 mg due volte al giorno. Là deve essere un intervallo di almeno 8 ore tra le dosi successive. Un massimo di 400 mg al giorno, somministrati come 200 mg due volte al giorno, possono essere considerati per i pazienti in cui non si nota alcun miglioramento clinico dopo diverse settimane di trattamento a 300 mg al giorno. Per evitare alte concentrazioni di picco di bupropione e / o suo metaboliti, non superare i 200 mg in una singola dose.
È generalmente concordato che episodi acuti di depressione richiedere diversi mesi o più di trattamento antidepressivo oltre il risposta nell'episodio acuto. Non è noto se la dose di WELLBuTRIN SR necessario per il trattamento di mantenimento è identico alla dose fornita a risposta iniziale. Rivalutare periodicamente la necessità di cure di mantenimento e la dose appropriata per tale trattamento.
Aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica
In pazienti con compromissione epatica da moderata a grave (Punteggio di Child-Pugh: da 7 a 15), la dose massima di WELLBuTRIN SR è di 100 mg per giorno o 150 mg a giorni alterni. In pazienti con compromissione epatica lieve (Punteggio di Child-Pugh: da 5 a 6), considerare di ridurre la dose e / o la frequenza di dosaggio.
Aggiustamento della dose in pazienti con compromissione renale
Prendi in considerazione la riduzione della dose e / o della frequenza di WELLBuTRIN SR in pazienti con insufficienza renale (tasso di filtrazione glomerulare inferiore a 90 ml per min).
Passaggio di un paziente da o verso un'ossidasi monoaminica Inibitore (MAOI) Antidepressivo
Dovrebbero trascorrere almeno 14 giorni tra l'interruzione di un MAOI destinato a trattare la depressione e l'inizio della terapia con WELLBuTRIN SR. Al contrario, dovrebbero essere concessi almeno 14 giorni dopo l'arresto di WELLBuTRIN SR prima di iniziare un antidepressivo MAOI.
Uso di WELLBuTRIN SR con MAOI reversibili come Linezolid O blu di metilene
Non iniziare WELLBuTRIN SR in un paziente che sta diventando trattato con un MAOI reversibile come linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Le interazioni farmacologiche possono aumentare il rischio di reazioni ipertensive. In un paziente che richiede un trattamento più urgente di una condizione psichiatrica dovrebbero essere interventi non farmacologici, incluso il ricovero in ospedale considerato.
In alcuni casi, un paziente sta già ricevendo una terapia con WELLBuTRIN SR può richiedere un trattamento urgente con linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Se alternative accettabili al trattamento linezolid o endovenoso del blu di metilene non sono disponibili e i potenziali benefici del metilene linezolid o endovenoso si ritiene che il trattamento blu superi i rischi di reazioni ipertensive in a paziente particolare, WELLBuTRIN SR deve essere interrotto prontamente e linezolid o il blu di metilene per via endovenosa può essere somministrato. Il paziente deve essere monitorato per 2 settimane o fino a 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o endovenoso blu di metilene, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La terapia con WELLBuTRIN SR può essere ripreso 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o metilene endovenoso blu.
Il rischio di somministrare blu di metilene per non endovenoso vie (come compresse orali o iniezione locale) o in dosi endovenose molto inferiore a 1 mg per kg con WELLBuTRIN SR non è chiaro. Il clinico dovrebbe tuttavia essere consapevole della possibilità di un'interazione farmacologica con tale uso.
- WELLBuTRIN SR è controindicato nei pazienti con a disturbo convulsivo.
- WELLBuTRIN SR è controindicato nei pazienti con a diagnosi attuale o precedente di bulimia oranoressia nervosa come incidenza più elevata di convulsioni è stato osservato in tali pazienti trattati con la formulazione a rilascio immediato di bupropione.
- WELLBuTRIN SR è controindicato nei pazienti sottoposti a brusca interruzione di alcol, benzodiazepine, barbiturici e farmaci antiepilettici.
- L'uso di MAOI (destinato a trattare psichiatrici disturbi) in concomitanza con WELLBuTRIN SR o entro 14 giorni dalla sospensione il trattamento con WELLBuTRIN SR è controindicato. Vi è un aumentato rischio di reazioni ipertensive quando WELLBuTRIN SR viene usato in concomitanza con MAOI. Il l'uso di WELLBuTRIN SR entro 14 giorni dalla sospensione del trattamento con un MAOI è anche controindicato. Avvio di WELLBuTRIN SR in un paziente trattato con IMAO reversibili come il blu di metilene linezolid o endovenoso sono controindicato.
- WELLBuTRIN SR è controindicato nei pazienti con noto ipersensibilità al bupropione o ad altri ingredienti di WELLBuTRIN SR . Sono state reazioni anafilattoidi / anafilattiche e sindrome di Stevens-Johnson segnalato.
AVVERTENZE
Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.
PRECAUZIONI
Pensieri e comportamenti suicidari Nei bambini, centesimi di adolescenti e giovani adulti
I pazienti con MDD, sia adulti che pediatrici, possono sperimentare un peggioramento della loro depressione e / o l'emergere di suicidi ideazione e comportamento (suicidalità) o cambiamenti insoliti nel comportamento, indipendentemente dal fatto stanno assumendo farmaci antidepressivi e questo rischio può persistere fino a quando si verifica una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e certo altri disturbi psichiatrici e questi stessi disturbi sono i più forti predittori di suicidio. C'è stata una preoccupazione di vecchia data gli antidepressivi possono avere un ruolo nell'indurre il peggioramento della depressione e del comparsa di suicidalità in alcuni pazienti durante le prime fasi di trattamento.
Analisi aggregate di studi a breve termine controllati con placebo di farmaci antidepressivi (inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina [SSRI] e altri) mostrano che questi farmaci aumentano il rischio di pensiero e comportamento suicidari (suicidalità) in bambini, adolescenti e giovani adulti (dai 18 ai 24 anni) con MDD e altri disturbi psichiatrici. Gli studi clinici a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidalità con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti oltre i 24 anni; c'è stata una riduzione con antidepressivi rispetto con placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni.
Le analisi aggregate degli studi controllati verso placebo in bambini e adolescenti con MDD, disturbo ossessivo compulsivo (DOC) o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 24 studi a breve termine su 9 farmaci antidepressivi in eccesso 4.400 soggetti. Le analisi aggregate di placebo studi su adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 295 prove a breve termine (durata mediana di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi in oltre 77.000 soggetti. Vi è stata una notevole variazione nel rischio di suicidalità tra i farmaci ma una tendenza verso un aumento delle materie più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. Ci sono state differenze nel rischio assoluto di suicidalità tra i diversi indicazioni, con la più alta incidenza in MDD. Le differenze di rischio (farmaco vs. placebo), tuttavia, erano relativamente stabili negli strati di età e attraverso indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza di placebo nel numero di i casi di suicidalità per 1.000 soggetti trattati) sono riportati nella Tabella 1.
Tabella 1: Differenze di rischio nel numero di suicidalità
Casi per gruppo di età nelle prove aggregate di antidepressivi con controllo placebo
in soggetti pediatrici e adulti
Gamma di età | Differenza farmaco-placebo nel numero di casi di suicidalità per 1.000 soggetti trattati |
Aumenti rispetto a Placebo | |
<18 | 14 casi aggiuntivi |
18-24 | 5 casi aggiuntivi |
Diminuisce rispetto a Placebo | |
25-64 | 1 caso in meno |
≥ 65 | 6 casi in meno |
Non si sono verificati suicidi in nessuno degli studi pediatrici. Ci sono stati suicidi nelle prove per adulti, ma il numero non era sufficiente giungere a qualsiasi conclusione sull'effetto della droga sul suicidio.
Non è noto se il rischio di suicidalità si estenda a uso a più lungo termine, ad es., oltre diversi mesi. Tuttavia, c'è sostanziale evidenza da studi di mantenimento controllati con placebo in adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare la ricorrenza della depressione.
Tutti i pazienti in trattamento con antidepressivi per qualsiasi indicazione deve essere monitorata in modo appropriato e osservata attentamente per peggioramento clinico, suicidalità e cambiamenti insoliti nel comportamento, in particolare durante i primi mesi di un ciclo di terapia farmacologica o in momenti di variazione della dose o aumenta o diminuisce.
I seguenti sintomi, ansia, agitazione, panico attacchi, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, sono stati segnalati akathisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania in pazienti adulti e pediatrici in trattamento con antidepressivi per maggiore disturbo depressivo e per altre indicazioni, sia psichiatrico che non psichiatrico. Sebbene un nesso causale tra l'emergere di tali sintomi e il peggioramento della depressione e / o l'emergere di impulsi suicidi non è stato stabilito, si teme che tali sintomi possano rappresentare precursori della suicidalità emergente.
Si dovrebbe prendere in considerazione la modifica terapeutica regime, compresa l'eventuale sospensione del farmaco, in pazienti il cui la depressione è persistentemente peggiore o sta vivendo una suicidalità emergente o sintomi che potrebbero essere precursori del peggioramento della depressione o della suicidalità specialmente se questi sintomi sono gravi, bruschi all'insorgenza o non fanno parte di i sintomi di presentazione del paziente.
Famiglie e caregiver di pazienti in trattamento antidepressivi per MDD o altre indicazioni, sia psichiatrici che non psichiatrico, deve essere avvisato della necessità di monitorare i pazienti per il comparsa di agitazione, irritabilità, insoliti cambiamenti nel comportamento e il altri sintomi sopra descritti, nonché l'emergere della suicidalità e a segnalare immediatamente tali sintomi agli operatori sanitari. Tale monitoraggio dovrebbe includere l'osservazione quotidiana da parte di famiglie e operatori sanitari. Prescrizioni per WELLBuTRIN SR deve essere scritto per la più piccola quantità di compresse contro tenda con buona gestione del paziente, al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio.
Sintomi neuropsichiatrici e rischio di suicidio nel fumo Trattamento di cessazione
WELLBuTRIN SR non è approvato per smettere di fumare trattamento; tuttavia, ZYBAN® è approvato per questo uso. Neuropsichiatrico grave sono stati segnalati sintomi in pazienti che assumevano bupropione per smettere di fumare. Questi hanno incluso cambiamenti nell'umore (inclusi depressione e mania) psicosi, allucinazioni, paranoia, delusioni, ideazione omicida, ostilità , agitazione, aggressività, ansia e panico, nonché ideazione suicidaria tentativo di suicidio e suicidio completato. Osservare i pazienti per l'insorgenza di reazioni neuropsichiatriche. Indicare ai pazienti di contattare un operatore sanitario se si verificano tali reazioni.
In molti di questi casi, una relazione causale con il trattamento del bupropione non è certo, perché l'umore depresso può essere un sintomo di ritiro di nicotina. Tuttavia, alcuni dei casi si sono verificati in pazienti che assumevano bupropione che ha continuato a fumare.
Sequestro
WELLBuTRIN SR può causare convulsioni. Il rischio di sequestro è dose-correlati. La dose non deve superare i 400 mg al giorno. Aumentare la dose gradualmente. Interrompere WELLBuTRIN SR e non riavviare il trattamento se il il paziente sperimenta un attacco.
Il rischio di convulsioni è anche correlato a fattori del paziente situazioni cliniche e farmaci concomitanti che abbassano la soglia di convulsioni. Considerare questi rischi prima di iniziare il trattamento con WELLBuTRIN SR. WELLBuTRIN SR è controindicato nei pazienti con disturbo convulsivo, attuale o precedente diagnosi di anoressia nervosa o bulimia o in caso di interruzione improvvisa di alcol, benzodiazepine, barbiturici e farmaci antiepilettici. Le seguenti condizioni possono anche aumentare il rischio di attacco: grave trauma cranico; malformazione artero-venosa; Tumore del SNC o SNC infezione; ictus grave; uso concomitante di altri farmaci che riducono il soglia di sequestro (ad es., altri prodotti di bupropione, antipsicotici, triciclici antidepressivi, teofillina e corticosteroidi sistemici); metabolico disturbi (ad es., ipoglicemia, iponatriemia, grave compromissione epatica e ipossia); uso di droghe illecite (ad es., cocaina); o abuso o uso improprio di farmaci da prescrizione come stimolanti del SNC. Condizioni di predisposizione aggiuntive includere diabete mellito trattato con farmaci ipoglicemizzanti orali o insulina; uso di farmaci anorettici; e uso eccessivo di alcol, benzodiazepine, sedativi / ipnotici , o oppiacei.
Incidenza del sequestro con l'uso di bupropioni
Quando WELLBuTRIN SR viene somministrato fino a 300 mg al giorno, il l'incidenza del sequestro è di circa lo 0,1% (1 / 1.000) e aumenta a circa lo 0,4% (4 / 1.000) alla dose massima raccomandata di 400 mg al giorno.
Il rischio di convulsioni può essere ridotto se la dose di WELLBuTRIN SR non supera i 400 mg al giorno, somministrati come 200 mg due volte al giorno e il tasso di titolazione è graduale.
Ipertensione
Il trattamento con WELLBuTRIN SR può provocare un elevato sangue pressione e ipertensione. Valutare la pressione sanguigna prima di iniziare il trattamento con WELLBuTRIN SR e monitorare periodicamente durante il trattamento. Il rischio di l'ipertensione viene aumentata se WELLBuTRIN SR viene utilizzato in concomitanza con MAOI o altri farmaci che aumentano l'attività dopaminergica o noradrenergica.
Dati provenienti da una sperimentazione comparativa del rilascio prolungato formulazione di bupropione HCl, sistema transdermico alla nicotina (NTS), la combinazione di bupropione a rilascio prolungato più NTS e placebo come aiuto al fumo la cessazione suggerisce una maggiore incidenza di ipertensione emergente dal trattamento in pazienti trattati con la combinazione di bupropione a rilascio prolungato e NTS. In questo studio, il 6,1% dei soggetti trattati con la combinazione di rilascio prolungato bupropion e NTS avevano un trattamento emergente ipertensione rispetto al 2,5%, 1,6% e 3,1% dei soggetti trattati bupropione a rilascio prolungato, NTS e placebo, rispettivamente. La maggior parte di questi soggetti avevano prove di ipertensione preesistente. Tre soggetti (1,2%) trattato con la combinazione di bupropione a rilascio prolungato e NTS e 1 il soggetto (0,4%) trattato con NTS ha interrotto i farmaci in studio a causa dell'ipertensione rispetto a nessuno dei soggetti trattati con bupropione a rilascio prolungato o placebo. Si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa nei pazienti che ricevono la combinazione di bupropione e sostituzione della nicotina.
In uno studio clinico di rilascio immediato di bupropione in MDD soggetti con insufficienza cardiaca congestizia stabile (N = 36), il bupropione era associato ad un'esacerbazione dell'ipertensione preesistente in 2 soggetti, leader all'interruzione del trattamento con bupropione. Non ci sono prove controllate valutare la sicurezza del bupropione nei pazienti con una storia recente di infarto del miocardio o malattia cardiaca instabile.
Attivazione di Mania / Ipomania
Il trattamento antidepressivo può far precipitare un maniaco, misto o episodio maniacale ipomanico. Il rischio sembra essere aumentato nei pazienti con disturbo bipolare o che presentano fattori di rischio per disturbo bipolare. Prima di iniziare WELLBuTRIN SR, pazienti di screening per una storia di disturbo bipolare e il presenza di fattori di rischio per disturbo bipolare (ad es., storia familiare di bipolare disturbo, suicidio o depressione). WELLBuTRIN SR non è approvato per l'uso in trattamento della depressione bipolare.
Psicosi e altre reazioni neuropsichiatriche
I pazienti depressi trattati con WELLBuTRIN SR hanno avuto un varietà di segni e sintomi neuropsichiatrici, tra cui delusioni, allucinazioni, psicosi, disturbi della concentrazione, paranoia e confusione. Alcuni di questi i pazienti avevano una diagnosi di disturbo bipolare. In alcuni casi, questi sintomi si sono attenuati dopo riduzione della dose e / o sospensione del trattamento. Indicare ai pazienti di contattare un operatore sanitario se si verificano tali reazioni.
Glaucoma ad angolo chiuso
La dilatazione pupillare che si verifica dopo l'uso di molti i farmaci antidepressivi tra cui WELLBuTRIN SR possono innescare una chiusura angolare attacco in un paziente con angoli anatomicamente stretti che non ha un brevetto iridectomia.
Reazioni di ipersensibilità
Durante le reazioni anafilattoidi / anafilattiche si sono verificate reazioni studi clinici con bupropione. Le reazioni sono state caratterizzate da prurito orticaria, angioedema e dispnea che richiedono cure mediche. Inoltre, ci sono state rare segnalazioni spontanee post-marketing di eritema multiforme Sindrome di Stevens-Johnson , e shock anafilattico associato al bupropione. Indicare ai pazienti di interrompere WELLBuTRIN SR e consultare un operatore sanitario se sviluppano un allergico o anafilattoide / anafilattico reazione (ad es., eruzione cutanea, prurito, orticaria, dolore toracico, edema e mancanza di respiro) durante il trattamento.
Ci sono segnalazioni di artralgia, mialgia, febbre con eruzione cutanea e altri sintomi simili alla malattia da siero che suggeriscono un'ipersensibilità ritardata.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Consigliare al paziente di leggere il paziente approvato dalla FDA etichettatura (Guida alla medicina).
Informare i pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver sui benefici e i rischi associati al trattamento con WELLBuTRIN SR e consigliarli nel suo uso appropriato.
Una guida ai farmaci per pazienti su “Antidepressivo Medicinali, depressione e altre gravi malattie mentali e pensieri suicidi o azioni "," Smettere di fumare, smettere di fumare, cambiare il pensiero e comportamenti, depressione e pensieri o azioni suicidari "e" What Other Informazioni importanti Dovrei sapere su WELLBuTRIN SR?"È disponibile per WELLBuTRIN SR. Incarica i pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver di leggere il Guida ai farmaci e aiutarli a comprenderne i contenuti. Pazienti dovrebbe avere l'opportunità di discutere i contenuti della Guida ai farmaci e per ottenere risposte a qualsiasi domanda possano avere. Il testo completo del Farmaci Guida viene ristampato alla fine di questo documento.
Consigliare ai pazienti i seguenti problemi e avvisare il proprio medico se si verificano durante l'assunzione di WELLBuTRIN SR .
Pensieri e comportamenti suicidari
Istruisci i pazienti, le loro famiglie e / o le loro i caregiver devono essere attenti all'emergere di ansia, agitazione, attacchi di panico , insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (psicomotorio irrequietezza), ipomania, mania, altri insoliti cambiamenti nel comportamento, peggioramento di depressione e ideazione suicidaria, specialmente all'inizio durante l'antidepressivo trattamento e quando la dose viene aggiustata su o giù. Consigliare le famiglie e operatori sanitari dei pazienti per osservare l'emergere di tali sintomi quotidianamente base, poiché le modifiche possono essere brusche. Tali sintomi devono essere segnalati al paziente medico prescrittore o professionista sanitario, soprattutto se sono severi, bruschi insorgenza o non facevano parte dei sintomi che presentavano il paziente. Sintomi come questi possono essere associati ad un aumentato rischio di pensiero suicidario e comportamento e indicare la necessità di un monitoraggio molto attento e possibilmente cambiamenti il farmaco.
Sintomi neuropsichiatrici e rischio di suicidio nel fumo Trattamento di cessazione
Sebbene WELLBuTRIN SR non sia indicato per il fumo trattamento di cessazione, contiene lo stesso principio attivo di ZYBAN che è approvato per questo uso. Consigliare a pazienti, famiglie e operatori sanitari di smettere il fumo, con o senza ZYBAN, può innescare sintomi di astinenza da nicotina (ad es., compresa la depressione o l'agitazione) o peggiorare le malattie psichiatriche preesistenti. Alcuni pazienti hanno manifestato cambiamenti nell'umore (inclusa depressione e mania), psicosi, allucinazioni, paranoia, delusioni, ideazione omicida , aggressività, ansia e panico, nonché ideazione suicidaria, tentativo di suicidio e completato il suicidio quando si tenta di smettere di fumare durante l'assunzione di ZYBAN. Se i pazienti sviluppano agitazione, ostilità, umore depresso o cambiamenti nel pensiero o comportamento non tipico per loro o se i pazienti sviluppano suicidio ideazione o comportamento, dovrebbero essere invitati a segnalare questi sintomi ai loro fornitore di assistenza sanitaria immediatamente.
Reazioni allergiche gravi
Educare i pazienti ai sintomi di ipersensibilità e interrompere WELLBuTRIN SR se hanno una grave reazione allergica.
Sequestro
Indicare ai pazienti di interrompere e non riavviare WELLBuTRIN SR se avvertono un attacco durante il trattamento. Consigliare ai pazienti che l'uso eccessivo o la brusca interruzione di alcol, benzodiazepine, antiepilettici farmaci o sedativi / ipnotici possono aumentare il rischio di convulsioni. Consigliare ai pazienti per ridurre al minimo o evitare l'uso di alcol.
All'aumentare della dose durante la titolazione iniziale a dosi superiori a 150 mg al giorno, istruire i pazienti a prendere WELLBuTRIN SR in 2 dosi divise, preferibilmente con almeno 8 ore tra dosi successive, per ridurre al minimo il rischio di convulsioni.
Glaucoma ad angolo chiuso
I pazienti devono essere informati che l'assunzione di WELLBuTRIN SR può causare lieve dilatazione pupillare, che in soggetti sensibili può portare a un episodio di glaucoma ad angolo chiuso. Il glaucoma preesistente è quasi sempre glaucoma ad angolo aperto perché può essere il glaucoma ad angolo chiuso, quando diagnosticato trattato definitivamente con iridectomia. Il glaucoma ad angolo aperto non è un fattore di rischio per glaucoma ad angolo chiuso. I pazienti potrebbero voler essere esaminati per determinare se sono sensibili alla chiusura angolare e hanno una profilattica procedura (ad es., iridectomia), se sono sensibili.
Prodotti contenenti bupropione
Educare i pazienti che WELLBuTRIN SR contiene lo stesso ingrediente attivo (bupropione cloridrato) trovato in ZYBAN, che viene utilizzato come aiuti al trattamento per smettere di fumare e che WELLBuTRIN SR non deve essere usato in combinazione con ZYBAN o qualsiasi altro farmaco contenente bupropione (tale come WELLBuTRIN® , la formulazione a rilascio immediato e WELLBuTRIN XL ® o FORFIVO XL®, a rilascio prolungato formulazioni e APLENZIN® , la formulazione a rilascio prolungato di idrobromuro di bupropione). Inoltre, lì sono un numero di prodotti HCl di bupropione generici per l'immediato, sostenuto e formulazioni a rilascio prolungato.
Potenziale compromissione cognitiva e motoria
Informare i pazienti che qualsiasi farmaco attivo sul SNC come WELLBuTRIN SR può comprometterne il rischio capacità di svolgere compiti che richiedono giudizio o capacità motorie e cognitive. Informare i pazienti che fino a quando non saranno ragionevolmente certi che WELLBuTRIN SR lo fa non influire negativamente sulle loro prestazioni, dovrebbero astenersi dal guidare un macchine automobilistiche o complessi operativi, macchine pericolose. WELLBuTRIN SR può portare a riduzione della tolleranza all'alcol.
Farmaci concomitanti
Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico se stanno prendendo o stanno pianificando di prendere qualsiasi prescrizione o da banco farmaci perché WELLBuTRIN SR compresse a rilascio prolungato e altri farmaci possono influenzare ciascuno altri metabolismi ™ â ¬ ™.
Gravidanza
Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico se rimangono incinte o intendono rimanere incinta durante la terapia.
Precauzioni per le madri che allattano
Consigliare ai pazienti che WELLBuTRIN SR è presente nell'uomo latte in piccole quantità.
Informazioni sulla conservazione
Indicare ai pazienti di conservare WELLBuTRIN SR nella stanza temperatura, tra 59 ° F e 86 ° F (da 15 ° C a 30 ° C) e mantenere asciutte le compresse e fuori dalla luce.
Informazioni sull'amministrazione
Indicare ai pazienti di deglutire le compresse di WELLBuTRIN SR intere in modo che la velocità di rilascio non venga modificata. Non masticare, dividere o frantumare le compresse ; sono progettati per rilasciare lentamente farmaci nel corpo. Quando i pazienti prendono di più di 150 mg al giorno, istruire loro di assumere WELLBuTRIN SR in 2 dosi almeno 8 a distanza di ore, per ridurre al minimo il rischio di convulsioni. Indicare ai pazienti se mancano a dose, non assumere una compressa in più per compensare la dose dimenticata e assumere la compressa successiva all'ora regolare a causa del rischio di convulsioni correlato alla dose. Indicare ai pazienti che le compresse di WELLBuTRIN SR possono avere un odore. WELLBuTRIN SR può essere assunto con o senza cibo.
WELLBuTRIN, WELLBuTRIN SR, WELLBuTRIN XL e ZYBAN lo sono marchi registrati del gruppo di società GSK. Gli altri marchi elencati sono marchi dei rispettivi proprietari e non sono marchi commerciali di GSK gruppo di società. I produttori di questi marchi non sono affiliati e lo fanno non approvare il gruppo di società GSK o i suoi prodotti.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Sono stati condotti studi di cancerogenicità a vita nei ratti e topi a dosi di bupropione fino a 300 e 150 mg per kg al giorno, rispettivamente. Queste dosi sono circa 7 e 2 volte l'MRHD, rispettivamente, su un mg per m² base. Nello studio sui ratti c'è stato un aumento della proliferativa nodulare lesioni del fegato a dosi da 100 a 300 mg per kg al giorno (circa 2 a 7 volte la MRHD su base mg per m²); dosi più basse non sono state testate. Il questione se tali lesioni possano o meno essere precursori di neoplasie del il fegato è attualmente irrisolto. Lesioni epatiche simili non sono state osservate nel topo studio, e nessun aumento dei tumori maligni del fegato e di altri organi era visto in entrambi gli studi.
Bupropione ha prodotto una risposta positiva (da 2 a 3 volte tasso di mutazione del controllo) in 2 di 5 ceppi nella mutagenicità batterica di Ames dosaggio. Il bupropione ha prodotto un aumento delle aberrazioni cromosomiche in 1 su 3 in vivo studi citogenetici sul midollo osseo di ratto.
Uno studio sulla fertilità nei ratti a dosi fino a 300 mg per kg al giorno non ha rivelato alcuna evidenza di ridotta fertilità.
Utilizzare in popolazioni specifiche
Gravidanza
Gravidanza Categoria C
Riepilogo dei rischi
Dati provenienti da studi epidemiologici su donne in gravidanza esposto al bupropione nel primo trimestre non indica alcun rischio aumentato di malformazioni congenite complessive. Tutte le gravidanze, indipendentemente dall'esposizione al farmaco, avere un tasso di fondo dal 2% al 4% per le malformazioni maggiori e dal 15% al 20% per perdita di gravidanza. Nessuna chiara evidenza di attività teratogena è stata trovata nella riproduzione studi sullo sviluppo condotti su ratti e conigli; tuttavia, nei conigli , incidenze leggermente aumentate di malformazioni fetali e variazioni scheletriche sono stati osservati a dosi approssimativamente uguali al massimo raccomandato nell'uomo dose (MRHD) e pesi fetali maggiori e ridotti sono stati osservati due volte a dosi MRHD e superiore. WELLBuTRIN SR deve essere usato durante la gravidanza solo se il il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
Considerazioni cliniche
Considera i rischi di depressione non trattata quando interrompere o modificare il trattamento con farmaci antidepressivi durante gravidanza e postpartum.
Dati umani
Dati dal registro internazionale della gravidanza del bupropione (675 esposizioni del primo trimestre) e uno studio di coorte retrospettivo che utilizza il Il database United Healthcare (1.213 esposizioni del primo trimestre) non ha mostrato un aumento del rischio di malformazioni complessive.
Nessun aumento del rischio di malformazioni cardiovascolari nel complesso è stato osservato dopo l'esposizione al bupropione durante il primo trimestre. Il tasso osservato prospetticamente di malformazioni cardiovascolari nelle gravidanze con esposizione al bupropione nel primo trimestre dall'internazionale Il registro delle gravidanze era dell'1,3% (9 malformazioni cardiovascolari / 675 primo trimestre esposizioni al bupropione materno), che è simile al tasso di fondo di malformazioni cardiovascolari (circa l'1%). Dati dagli Stati Uniti Database sanitario e studio caso-controllo (6.853 neonati con cardiovascolare malformazioni e 5.763 con malformazioni non cardiovascolari) dal Lo studio nazionale sulla prevenzione dei difetti alla nascita (NBDPS) non ha mostrato un rischio maggiore per malformazioni cardiovascolari complessive dopo esposizione al bupropione durante il primo trimestre.
Studia i risultati sull'esposizione al bupropione durante il primo trimestre e rischio di ostruzione del tratto di deflusso ventricolare sinistro (LVOTO) sono incoerente e non consentire conclusioni su una possibile associazione. Il Il database di United Healthcare non aveva il potere sufficiente per valutarlo associazione; l'NBDPS ha riscontrato un aumento del rischio per LVOTO (n = 10; OR =. rettificato 2.6; IC al 95%: 1.2, 5.7) e lo studio di controllo del caso epidemiologico di Slone no trovare un rischio maggiore per LVOTO .
Studia i risultati sull'esposizione al bupropione durante il primo il trimestre e il rischio di difetto del setto ventricolare (VSD) sono incoerenti e lo fanno non consentire conclusioni su una possibile associazione. L'epidemiologia dei cloni Lo studio ha riscontrato un aumento del rischio di VSD dopo il primo trimestre materno esposizione al bupropione (n = 17; OR regolato = 2,5; IC al 95%: 1,3, 5,0) ma non trovato aumento del rischio di altre malformazioni cardiovascolari studiate (incluso LVOTO come sopra). Lo studio del database NBDPS e United Healthcare non ha trovato un associazione tra esposizione al bupropione materno del primo trimestre e VSD
Per i risultati di LVOTO e VSD, gli studi sono stati limitato dal numero limitato di casi esposti, risultati incoerenti tra studi e il potenziale per i risultati casuali da confronti multipli nel caso studi di controllo.
Dati sugli animali
Negli studi condotti su ratti e conigli, il bupropione era somministrato per via orale durante il periodo di organogenesi a dosi fino a 450 e 150 mg per kg al giorno, rispettivamente (circa 11 e 7 volte la MRHD rispettivamente, su base mg per m²). Nessuna chiara evidenza di teratogeno 2 l'attività è stata trovata in entrambe le specie; tuttavia, nei conigli, leggermente aumentato sono state osservate incidenze di malformazioni fetali e variazioni scheletriche al dose più bassa testata (25 mg per kg al giorno, approssimativamente uguale alla MRHD su a mg per m² base) e superiore. Sono stati osservati una riduzione dei pesi fetali a 50 mg per kg e superiore.
Quando ai ratti è stato somministrato bupropione a dosi orali di up a 300 mg per kg al giorno (circa 7 volte la MRHD su base mg per m) prima dell'accoppiamento e durante la gravidanza e l'allattamento, non c'erano apparenti effetti avversi sullo sviluppo della prole.
Madri infermieristiche
Il bupropione e i suoi metaboliti sono presenti nel latte materno. In uno studio sull'allattamento di 10 donne, livelli di bupropione somministrato per via orale e suo attivo i metaboliti sono stati misurati nel latte espresso. L'esposizione media giornaliera del bambino (supponendo 150 ml per kg di consumo giornaliero) al bupropione e al suo attivo i metaboliti erano il 2% della dose materna aggiustata per il peso. Prestare attenzione quando WELLBuTRIN SR viene somministrato a una donna che allatta.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nella popolazione pediatrica hanno non è stato stabilito.
Uso geriatrico
Dei circa 6.000 soggetti che hanno partecipato studi clinici con compresse a rilascio prolungato di bupropione (depressione e prove di smettere di fumare), 275 avevano un'età ≥ 65 anni e 47 erano invecchiati ≥ 75 anni. Inoltre, diverse centinaia di soggetti di età ≥ 65 anni ha partecipato a studi clinici utilizzando la formulazione di rilascio immediato di bupropione (prove di depressione). Nessuna differenza complessiva in termini di sicurezza o è stata osservata efficacia tra questi soggetti e soggetti più giovani. Segnalato l'esperienza clinica non ha identificato differenze nelle risposte tra il pazienti anziani e più giovani, ma maggiore sensibilità di alcuni soggetti più anziani non può essere escluso.
Il bupropione viene ampiamente metabolizzato nel fegato in metaboliti attivi, che vengono ulteriormente metabolizzati ed escreti dai reni. Il rischio di reazioni avverse può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una ridotta funzionalità renale, esso può essere necessario considerare questo fattore nella selezione della dose; può essere utile per monitorare la funzionalità renale.
Insufficienza renale
Considerare una dose ridotta e / o una frequenza di dosaggio di WELLBuTRIN SR in pazienti con insufficienza renale (tasso di filtrazione glomerulare : meno di 90 ml al minuto). Il bupropione e i suoi metaboliti vengono eliminati per via renale e può accumularsi in tali pazienti in misura maggiore del solito. Monitorare attentamente per reazioni avverse che potrebbero indicare un alto bupropione o metabolita esposizioni.
Insufficienza epatica
In pazienti con compromissione epatica da moderata a grave (Punteggio di Child-Pugh: da 7 a 15), la dose massima di WELLBuTRIN SR è di 100 mg per giorno o 150 mg a giorni alterni. In pazienti con compromissione epatica lieve (Punteggio di Child-Pugh: da 5 a 6), considerare di ridurre la dose e / o la frequenza di dosaggio.
Potenziale influenza di altri farmaci WELLBuTRIN SR: In vitro gli studi indicano che il bupropione viene principalmente metabolizzato in idrossibupropione del CYP2B6. Pertanto, esiste il potenziale per la droga interazioni tra WELLBuTRIN SR e farmaci che sono inibitori o induttori di CYP2B6. Inoltre, in vitro gli studi suggeriscono che paroxetina, sertralina , norfluoxetina, fluvoxamina e nelfinavir inibiscono l'idrossilazione di bupropione.
Inibitori del CYP2B6: Ticlopidina, Clopidogrel: In uno studio su volontari maschi sani, clopidogrel 75 mg una volta al giorno o ticlopidina 250 mg due volte al giorno hanno aumentato le esposizioni (Cmax e AUC) di bupropione del 40% e 60% per clopidogrel e 38% e 85% per ticlopidina, rispettivamente. Il le esposizioni (Cmax e AUC) di idrossibupropione sono diminuite del 50% e del 52% rispettivamente, con clopidogrel e rispettivamente 78% e 84% con ticlopidina. Questo si ritiene che l'effetto sia dovuto all'inibizione del bupropione catalizzato dal CYP2B6 idrossilazione.
Prasugrel: Prasugrel è un debole inibitore di CYP2B6. In soggetti sani, prasugrel ha aumentato i valori di Cmax e AUC del bupropione del 14% e del 18%, rispettivamente, e riduzione dei valori di Cmax e AUC dell'idrossibupropione un metabolita attivo del bupropione, rispettivamente del 32% e del 24%.
Cimetidina: Il metabolita del treoidrobupropione di il bupropione non sembra essere prodotto dagli enzimi del citocromo P450. Il effetti della somministrazione concomitante di cimetidina sulla farmacocinetica di il bupropione e i suoi metaboliti attivi sono stati studiati in 24 giovani volontari maschi sani. Dopo somministrazione orale di bupropione 300 mg con e senza cimetidina 800 mg, la farmacocinetica di bupropione e idrossibupropione non è stata influenzata. Tuttavia, ci sono stati aumenti del 16% e del 32% rispettivamente dell'AUC e della Cmax le frazioni combinate di treoidrobupropione ed eritroidrobupropione.
Citalopram: Citalopram non ha influenzato il farmacocinetica del bupropione e dei suoi tre metaboliti.
Induttori del CYP2B6: ritonavir e Lopinavir: In un studio volontario sano, ritonavir 100 mg due volte al giorno ha ridotto l'AUC e la Cmax di bupropione rispettivamente del 22% e del 21%. L'esposizione dell'idrossibupropione il metabolita è diminuito del 23%, il treoidrobupropione è diminuito del 38% e il l'eritroidrobupropione è diminuito del 48%.
In un secondo studio volontario sano, ritonavir alla dose di 600 mg due volte al giorno ha ridotto l'AUC e la Cmax del bupropione del 66% e del 62% rispettivamente. L'esposizione del metabolita dell'idrossibupropione è stata ridotta di 78%, il treoidrobupropione è diminuito del 50% e l'eritroidrobupropione è diminuito del 68%.
In un altro sano studio volontario, lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg due volte al giorno ha ridotto l'AUC e la Cmax del bupropione del 57%. Il L'AUC e la Cmax dell'idrossibupropione sono diminuite rispettivamente del 50% e del 31%.
Efavirenz: In una sperimentazione su volontari sani , efavirenz 600 mg una volta al giorno per 2 settimane ha ridotto l'AUC e la Cmax del bupropione di circa il 55% e il 34%, rispettivamente. L'AUC dell'idrossibupropione era invariato, mentre la Cmax dell'idrossibupropione è stata aumentata del 50%.
Carbamazepina, fenobarbital, fenitoina: Mentre no sistematicamente studiati, questi farmaci possono indurre il metabolismo del bupropione.
Potenziale per WELLBuTRIN SR di colpire altri farmaci
I dati sugli animali indicavano che il bupropione può essere un induttore di enzimi che metabolizzano i farmaci nell'uomo. In uno studio, dopo cronico somministrazione di bupropione 100 mg tre volte al giorno a 8 volontari maschi sani per 14 giorni, non vi sono prove di induzione del proprio metabolismo. Tuttavia, potrebbero esserci potenziali alterazioni clinicamente importanti di livelli ematici di droghe somministrate in concomitanza.
Farmaci metabolizzati dal CYP2D6: In vitro, bupropione e i suoi metaboliti (eritroidrobupropione, treoidrobupropione, idrossibupropione) sono inibitori del CYP2D6. In uno studio clinico di 15 maschi soggetti (dai 19 ai 35 anni) che erano metabolizzatori estesi del CYP2D6 , bupropione 300 mg al giorno seguito da una singola dose di 50 mg di desipramina aumentato la Cmax, l'AUC e la t½ di desipramina in media di circa 2, 5 e 2 volte, rispettivamente. L'effetto era presente per almeno 7 giorni dopo l'ultima dose di bupropione. Uso concomitante di bupropione con altri farmaci metabolizzati di CYP2D6 non è stato studiato formalmente.
Citalopram: Sebbene il citalopram non sia principalmente metabolizzato dal CYP2D6, in uno studio il bupropione ha aumentato la Cmax e l'AUC di citalopram del 30% e del 40%, rispettivamente.
Lamotrigina: Dosi multiple orali di bupropione avevano nessun effetto statisticamente significativo sulla farmacocinetica a dose singola di lamotrigina in 12 volontari sani.
Gravidanza Categoria C
Riepilogo dei rischi
Dati provenienti da studi epidemiologici su donne in gravidanza esposto al bupropione nel primo trimestre non indica alcun rischio aumentato di malformazioni congenite complessive. Tutte le gravidanze, indipendentemente dall'esposizione al farmaco, avere un tasso di fondo dal 2% al 4% per le malformazioni maggiori e dal 15% al 20% per perdita di gravidanza. Nessuna chiara evidenza di attività teratogena è stata trovata nella riproduzione studi sullo sviluppo condotti su ratti e conigli; tuttavia, nei conigli , incidenze leggermente aumentate di malformazioni fetali e variazioni scheletriche sono stati osservati a dosi approssimativamente uguali al massimo raccomandato nell'uomo dose (MRHD) e pesi fetali maggiori e ridotti sono stati osservati due volte a dosi MRHD e superiore. WELLBuTRIN SR deve essere usato durante la gravidanza solo se il il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
Considerazioni cliniche
Considera i rischi di depressione non trattata quando interrompere o modificare il trattamento con farmaci antidepressivi durante gravidanza e postpartum.
Dati umani
Dati dal registro internazionale della gravidanza del bupropione (675 esposizioni del primo trimestre) e uno studio di coorte retrospettivo che utilizza il Il database United Healthcare (1.213 esposizioni del primo trimestre) non ha mostrato un aumento del rischio di malformazioni complessive.
Nessun aumento del rischio di malformazioni cardiovascolari nel complesso è stato osservato dopo l'esposizione al bupropione durante il primo trimestre. Il tasso osservato prospetticamente di malformazioni cardiovascolari nelle gravidanze con esposizione al bupropione nel primo trimestre dall'internazionale Il registro delle gravidanze era dell'1,3% (9 malformazioni cardiovascolari / 675 primo trimestre esposizioni al bupropione materno), che è simile al tasso di fondo di malformazioni cardiovascolari (circa l'1%). Dati dagli Stati Uniti Database sanitario e studio caso-controllo (6.853 neonati con cardiovascolare malformazioni e 5.763 con malformazioni non cardiovascolari) dal Lo studio nazionale sulla prevenzione dei difetti alla nascita (NBDPS) non ha mostrato un rischio maggiore per malformazioni cardiovascolari complessive dopo esposizione al bupropione durante il primo trimestre.
Studia i risultati sull'esposizione al bupropione durante il primo trimestre e rischio di ostruzione del tratto di deflusso ventricolare sinistro (LVOTO) sono incoerente e non consentire conclusioni su una possibile associazione. Il Il database di United Healthcare non aveva il potere sufficiente per valutarlo associazione; l'NBDPS ha riscontrato un aumento del rischio per LVOTO (n = 10; OR =. rettificato 2.6; IC al 95%: 1.2, 5.7) e lo studio di controllo del caso epidemiologico di Slone no trovare un rischio maggiore per LVOTO .
Studia i risultati sull'esposizione al bupropione durante il primo il trimestre e il rischio di difetto del setto ventricolare (VSD) sono incoerenti e lo fanno non consentire conclusioni su una possibile associazione. L'epidemiologia dei cloni Lo studio ha riscontrato un aumento del rischio di VSD dopo il primo trimestre materno esposizione al bupropione (n = 17; OR regolato = 2,5; IC al 95%: 1,3, 5,0) ma non trovato aumento del rischio di altre malformazioni cardiovascolari studiate (incluso LVOTO come sopra). Lo studio del database NBDPS e United Healthcare non ha trovato un associazione tra esposizione al bupropione materno del primo trimestre e VSD
Per i risultati di LVOTO e VSD, gli studi sono stati limitato dal numero limitato di casi esposti, risultati incoerenti tra studi e il potenziale per i risultati casuali da confronti multipli nel caso studi di controllo.
Dati sugli animali
Negli studi condotti su ratti e conigli, il bupropione era somministrato per via orale durante il periodo di organogenesi a dosi fino a 450 e 150 mg per kg al giorno, rispettivamente (circa 11 e 7 volte la MRHD rispettivamente, su base mg per m²). Nessuna chiara evidenza di teratogeno 2 l'attività è stata trovata in entrambe le specie; tuttavia, nei conigli, leggermente aumentato sono state osservate incidenze di malformazioni fetali e variazioni scheletriche al dose più bassa testata (25 mg per kg al giorno, approssimativamente uguale alla MRHD su a mg per m² base) e superiore. Sono stati osservati una riduzione dei pesi fetali a 50 mg per kg e superiore.
Quando ai ratti è stato somministrato bupropione a dosi orali di up a 300 mg per kg al giorno (circa 7 volte la MRHD su base mg per m) prima dell'accoppiamento e durante la gravidanza e l'allattamento, non c'erano apparenti effetti avversi sullo sviluppo della prole.
Le seguenti reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura :
- Pensieri e comportamenti suicidari in adolescenti e giovani adulti
- Sintomi neuropsichiatrici e rischio di suicidio nel fumo interruzione del trattamento
- Sequestro
- Ipertensione
- Attivazione di mania o ipomania
- Psicosi e altre reazioni neuropsichiatriche
- Glaucoma ad angolo chiuso
- Reazioni di ipersensibilità
Esperienza di studi clinici
Perché gli studi clinici sono condotti ampiamente condizioni variabili, tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di a il farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.
Reazioni avverse che portano alla sospensione del trattamento
In controllato con placebo studi clinici, 4%, 9% e 11% del placebo, 300 mg al giorno e 400 mg per- i gruppi diurni, rispettivamente, hanno interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse. Il reazioni avverse specifiche che portano alla sospensione in almeno l'1% del Gruppi da 300 mg al giorno o 400 mg al giorno e ad un tasso almeno il doppio il tasso di placebo è elencato nella Tabella 2.
Tabella 2: Interruzioni del trattamento dovute ad avverso
Reazioni in prove controllate con placebo
Reazione avversa | Placebo (n = 385) |
WELLBuTRIN SR 300 mg / die (N = 376) |
WELLBuTRIN SR 400 mg / die (n = 114) |
Eruzione cutanea | 0,0% | 2,4% | 0,9% |
Nausea | 0,3% | 0,8% | 1,8% |
Agitazione | 0,3% | 0,3% | 1,8% |
Emicrania | 0,3% | 0,0% | 1,8% |
Reazioni avverse comunemente osservate
Reazioni avverse dalla Tabella 3 che si verificano in almeno il 5% di soggetti trattati con WELLBuTRIN SR e ad una velocità almeno doppia rispetto al placebo la tariffa è elencata di seguito per i 300 e 400 mg al giorno gruppi di dosaggio.
WELLBuTRIN SR 300 mg al giorno: Anoressia, secchezza delle fauci, eruzione cutanea, sudorazione, acufene e tremore.
WELLBuTRIN SR 400 mg al giorno: Dolore addominale, agitazione , ansia, vertigini, secchezza delle fauci, insonnia, mialgia, nausea, palpitazioni , faringite, sudorazione, acufene e frequenza urinaria.
Reazioni avverse riportate in studi controllati con placebo sono presentati nella tabella 3. Le reazioni avverse segnalate sono state classificate usando a Dizionario basato su COSTART.
Tabella 3: reazioni avverse riportate da almeno l'1% di
Soggetti e con una frequenza maggiore rispetto al placebo negli studi clinici controllati
Sistema corporeo / reazione avversa | WELLBuTRIN SR 300 mg / die (N = 376) |
WELLBuTRIN SR 400 mg / die (n = 114) |
Placebo (n = 385) |
Corpo (generale) | |||
Mal di testa | 26% | 25% | 23% |
Infezione | 8% | 9% | 6% |
Dolore addominale | 3% | 9% | 2% |
Astenia | 2% | 4% | 2% |
Dolore toracico | 3% | 4% | 1% |
Dolore | 2% | 3% | 2% |
Febbre | 1% | 2% | — |
Cardiovascolare | |||
Palpitazione | 2% | 6% | 2% |
Rossore | 1% | 4% | — |
Emicrania | 1% | 4% | 1% |
Vampate di calore | 1% | 3% | 1% |
Digestivo | |||
Bocca asciutta | 17% | 24% | 7% |
Nausea | 13% | 18% | 8% |
Costipazione | 10% | 5% | 7% |
Diarrea | 5% | 7% | 6% |
Anoressia | 5% | 3% | 2% |
Vomito | 4% | 2% | 2% |
Disfagia | 0% | 2% | 0% |
Muscoloscheletrico | |||
Mialgia | 2% | 6% | 3% |
Artralgia | 1% | 4% | 1% |
Artrite | 0% | 2% | 0% |
Twitch | 1% | 2% | — |
Sistema nervoso | |||
Insonnia | 11% | 16% | 6% |
Vertigini | 7% | 11% | 5% |
Agitazione | 3% | 9% | 2% |
Ansia | 5% | 6% | 3% |
Tremore | 6% | 3% | 1% |
Nervosismo | 5% | 3% | 3% |
Sonnolenza | 2% | 3% | 2% |
Irritabilità | 3% | 2% | 2% |
La memoria è diminuita | — | 3% | 1% |
Parestesia | 1% | 2% | 1% |
Stimolazione del sistema nervoso centrale | 2% | 1% | 1% |
Respiratorio | |||
Faringite | 3% | 11% | 2% |
Sinusite | 3% | 1% | 2% |
Tosse aumentata | 1% | 2% | 1% |
Pelle | |||
Sudorazione | 6% | 5% | 2% |
Eruzione cutanea | 5% | 4% | 1% |
Prurito | 2% | 4% | 2% |
Orticaria | 2% | 1% | 0% |
Sensi speciali | |||
Acufene | 6% | 6% | 2% |
Perversione del gusto | 2% | 4% | — |
Visione offuscata o diplopia | 3% | 2% | 2% |
Urogenitale | |||
Frequenza urinaria | 2% | 5% | 2% |
Urgenza urinaria | — | 2% | 0% |
Emorragia vaginalea | 0% | 2% | — |
Infezione del tratto urinario | 1% | 0% | — |
aIncidenza basata sul numero di donne
soggetti. - Hyphen indica eventi avversi che si verificano in maggiore di 0 ma inferiore allo 0,5% di soggetti. |
Altre reazioni avverse osservate durante la clinica Sviluppo di Bupropione
Oltre alle reazioni avverse sopra indicate, il sono state riportate seguenti reazioni avverse negli studi clinici con il rilascio prolungato formulazione di bupropione in soggetti depressi e in fumatori non depressi, come nonché negli studi clinici con rilascio immediato formulazione di bupropione.
Le frequenze di reazione avversa rappresentano la proporzione di soggetti che hanno manifestato un trattamento emergente reazione avversa in almeno un'occasione in studi controllati con placebo per depressione (n = 987) o smettere di fumare (n = 1.013) o soggetti che hanno manifestato una reazione avversa che richiede l'interruzione del trattamento in aperto prova di sorveglianza con WELLBuTRIN SR (n = 3.100). Tutte le reazioni avverse emergenti dal trattamento sono inclusi ad eccezione di quelli elencati nella tabella 3, quelli elencati in altre sezioni relative alla sicurezza del prescrivere informazioni, quelle incluse in termini COSTART che sono entrambe eccessivamente generale o eccessivamente specifico per essere non informativo, quelli no ragionevolmente associato all'uso del farmaco e quelli che non erano gravi e si è verificato in meno di 2 soggetti.
Le reazioni avverse sono ulteriormente classificate per sistema corporeo ed elencato in ordine di frequenza decrescente secondo quanto segue definizioni di frequenza: le reazioni avverse frequenti sono definite come quelle che si verificano in almeno 1/100 soggetti. Reazioni avverse rare sono quelle che si verificano in Da 1/100 a 1 / 1.000 soggetti, mentre eventi rari sono quelli che si verificano in meno di 1 / 1.000 soggetti.
Corpo (generale) : Raramente erano brividi, facciali edema e fotosensibilità. Raro era malessere.
Cardiovascolare: Raramente erano posturali ipotensione, ictus, tachicardia e vasodilatazione. Raro erano sincope e infarto del miocardio.
Digestivo: Raramente erano fegato anormale funzione, bruxismo, reflusso gastrico, gengivite, aumento della salivazione, ittero, ulcere alla bocca, stomatite e sete. Raro era l'edema della lingua.
Emico e linfatico : Raramente era l'ecchimosi.
Metabolico e nutrizionale : Raramente erano edema ed edema periferico.
Muscoloscheletrico : Raramente erano crampi alle gambe.
Sistema nervoso : Raramente erano anormali coordinamento, riduzione della libido, depersonalizzazione, disforia, emotiva labilità, ostilità, ipercinesia, ipertonia, ipestesia, ideazione suicidaria, e vertigini. Rari erano amnesia, atassia, derealizzazione e ipomania.
Respiratorio: Raro era il broncospasmo.
Sensi speciali : Raramente erano alloggi anomalia e secchezza oculare.
Urogenitale: Raramente erano impotenza, poliuria e disturbo della prostata.
Cambiamenti nel peso corporeo
In controllato con placebo prove, soggetti con aumento di peso o perdita di peso, come mostrato nella Tabella 4.
Tabella 4: incidenza del guadagno in peso e peso Los s
(≥ 5 libbre) in prove controllate con placebo
Variazione del peso | WELLBuTRIN SR 300 mg / die (N = 339) |
WELLBuTRIN SR 400 mg / die (n = 112) |
Placebo (N = 347) |
Guadagnato> 5 libbre | 3% | 2% | 4% |
Perso> 5 libbre | 14% | 19% | 6% |
Negli studi clinici condotti con la formulazione a rilascio immediato di bupropione, il 35% dei soggetti che ricevevano antidepressivi triciclici ha guadagnato peso rispetto al 9% dei soggetti trattati con la formulazione a rilascio immediato di bupropione. Se perdita di peso è un importante segno di presentazione della malattia depressiva di un paziente, l'anoretico e / o riduzione del peso il potenziale di WELLBuTRIN SR dovrebbe essere considerato.
Esperienza post-marketing
Sono state identificate le seguenti reazioni avverse durante l'uso post-approvazione di WELLBuTRIN SR e non sono descritti altrove in l'etichetta. Perché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimarne in modo affidabile frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Corpo (generale)
Artralgia, mialgia e febbre con eruzione cutanea e altro sintomi indicativi di ipersensibilità ritardata. Questi sintomi possono assomigliare malattia da siero.
Cardiovascolare
Blocco atrioventricolare completo, extrasistoli , ipotensione, ipertensione (in alcuni casi grave), flebite e polmonare embolia.
Digestivo
Colite, esofagite, emorragia gastrointestinale, gomma emorragia, epatite, perforazione intestinale, pancreatite e ulcera allo stomaco.
Endocrino
Iperglicemia, ipoglicemia e sindrome di ormone antidiuretico inappropriato.
Emico e linfatico
Anemia, leucocitosi, leucopenia, linfoadenopatia, pancitopenia e trombocitopenia. PT e / o INR alterati, di rado associati a complicanze emorragiche o trombotiche, sono stati osservati quando bupropione fu somministrato in concomitanza con warfarin.
Metabolico e nutrizionale
Glicosuria.
Muscoloscheletrico
Rigidità muscolare / febbre / rabdomiolisi e debolezza muscolare.
Sistema nervoso
Elettroencefalogramma anormale (EEG), aggressività, acinesia, afasia, coma, suicidio completato, delirio, delusioni, disartria , euforia, sindrome extrapiramidale (discinesia, distonia, ipocinesia, parkinsonismo) , allucinazioni, aumento della libido, reazione maniacale, nevralgia, neuropatia, ideazione paranoica, irrequietezza, tentativo di suicidio e smascherare tardivo discinesia.
Respiratorio
Polmonite.
Pelle
Alopecia, angioedema, dermatite esfoliativa, irsutismo, e sindrome di Stevens-Johnson.
Sensi speciali
Sordità, aumento della pressione intraoculare e midriasi.
Urogenitale
Eiaculazione anormale, cistite, dispareunia, disuria , ginecomastia, menopausa, erezione dolorosa, salpingite, incontinenza urinaria , ritenzione urinaria e vaginite.
Esperienza di sovradosaggio umano
Hanno overdose fino a 30 grammi o più di bupropione stato segnalato. Il sequestro è stato riportato in circa un terzo di tutti i casi. Altre reazioni gravi riportate con overdose di bupropione da solo incluse allucinazioni, perdita di coscienza, tachicardia sinusale ed ECG cambiano tale come disturbi della conduzione (incluso il prolungamento dell'intervallo QRS) o aritmie. Febbre, rigidità muscolare, rabdomiolisi, ipotensione, stupore, coma e respiratorio il fallimento è stato segnalato principalmente quando il bupropione faceva parte di più farmaci overdose.
Sebbene la maggior parte dei pazienti si sia ripresa senza sequele, decessi associati a overdose di bupropione da solo sono stati riportati in pazienti ingerire grandi dosi di farmaco. Convulsioni multiple incontrollate, bradicardia in questi sono stati segnalati insufficienza cardiaca e arresto cardiaco prima della morte pazienti.
Gestione del sovradosaggio
Consultare un Centro di controllo del veleno certificato per l'aggiornamento orientamento e consulenza. I numeri di telefono per i centri di controllo del veleno certificati sono elencato nel Physician's Desk Reference (PDR). Chiama il numero 1-800-222-1222 o fai riferimento a www.poison.org.
Non ci sono antidoti noti per il bupropione. In caso di un overdose, fornire cure di supporto, compresa una stretta supervisione medica e monitoraggio. Considera la possibilità di overdose multipla di droga. Garantire un vie aeree, ossigenazione e ventilazione adeguate. Monitora il ritmo cardiaco e vitale segni. L'induzione dell'emesi non è raccomandata.
Bupropione è una miscela racemica. Il farmacologico l'attività e la farmacocinetica dei singoli enantiomeri non sono state studiato. L'emivita media di eliminazione (± DS) di bupropione dopo somministrazione cronica è di 21 (± 9) ore e allo stato stazionario le concentrazioni plasmatiche di bupropione vengono raggiunte entro 8 giorni.
Assorbimento
La biodisponibilità assoluta di WELLBuTRIN SR nell'uomo non è stato determinato perché non lo è una formulazione endovenosa per uso umano disponibile. Tuttavia, sembra probabile che solo una piccola parte di uno la dose somministrata per via orale raggiunge intatta la circolazione sistemica. Nel ratto e studi sui cani, la biodisponibilità del bupropione variava dal 5% al 20%. Negli umani , dopo somministrazione orale di WELLBuTRIN SR, picco di concentrazione plasmatica (Cmax) di bupropione si ottiene generalmente entro 3 ore.
In uno studio che confronta il dosaggio cronico con WELLBuTRIN SR 150 mg due volte al giorno per il bupropione a rilascio immediato formulazione 100 mg 3 volte al giorno, la Cmax allo stato stazionario per bupropione dopo WELLBuTRIN La somministrazione di SR era circa l'85% di quelle raggiunte dopo il rilascio immediato del bupropione amministrazione della formulazione. L'esposizione (AUC) al bupropione era equivalente per entrambi formulazioni. La bioequivalenza è stata dimostrata anche per tutti e tre i principali attivi metaboliti (ad es., idrossibupropione, treoidrobupropione e eritroidrobupropione) sia per la Cmax che per l'AUC. Quindi, allo stato stazionario, WELLBuTRIN SR somministrato due volte al giorno e rilascio immediato la formulazione del bupropione somministrata 3 volte al giorno, è essenzialmente bioequivalente per sia bupropione che i 3 metaboliti quantitativamente importanti.
WELLBuTRIN SR può essere assunto con o senza cibo. La Cmax e l'AUC di Bupropione sono state aumentate dall'11% al 35% e dal 16% al 19% rispettivamente, quando WELLBuTRIN SR è stato somministrato con alimenti sani volontari in tre prove. L'effetto alimentare non è considerato clinicamente significativo.
Distribuzione
In vitro i test mostrano che il bupropione è legato all'84% all'uomo proteine plasmatiche a concentrazioni fino a 200 mcg per ml. L'estensione delle proteine il legame del metabolita dell'idrossibupropione è simile a quello del bupropione; mentre l'estensione del legame proteico del metabolita del treoidrobupropione è circa la metà di quella vista con il bupropione.
Metabolismo
Il bupropione è ampiamente metabolizzato nell'uomo. Tre i metaboliti sono attivi: idrossibupropione, che si forma mediante idrossilazione di il gruppo terz-butile di bupropione e l'ammino-alcool isomeri, treoidrobupropione ed eritroidrobupropione, che si formano attraverso riduzione del gruppo carbonilico. In vitro i risultati suggeriscono che il CYP2B6 è il principale isoenzima coinvolto nella formazione di idrossibupropione, mentre citocromo P450 gli enzimi non sono coinvolti nella formazione di treoidrobupropione. Ossidazione di la catena laterale del bupropione provoca la formazione di un coniugato glicina di acido meta-clorobenzoico , che viene quindi escreto come principale metabolita urinario. La potenza e la tossicità dei metaboliti rispetto al bupropione non è stata completamente caratterizzato. Tuttavia, è stato dimostrato in uno screening antidepressivo testare nei topi che l'idrossibupropione è la metà potente del bupropione, mentre threohydrobupropion ed eritroidrobupropion sono 5 volte meno potenti di bupropione. Questo può essere di importanza clinica a causa delle concentrazioni plasmatiche dei metaboliti sono alti o superiori a quelli del bupropione.
A seguito di una somministrazione monodose di WELLBuTRIN SR nell'uomo, la Cmax dell'idrossibupropione si verifica circa 6 ore dopo la dose ed è di circa 10 volte il livello di picco del farmaco genitore allo stato stazionario. L'emivita di eliminazione dell'idrossibupropione è circa 20 (± 5) ore e la sua AUC allo stato stazionario è circa 17 volte quella di bupropione. I tempi per raggiungere il picco delle concentrazioni per l'eritroidrobupropione e i metaboliti del treoidrobupropione sono simili a quelli dell'idrossibupropione metabolita. Tuttavia, la loro emivita di eliminazione sono più lunghe, 33 (± 10) e 37 (± 13) ore, rispettivamente, e le AUC allo stato stazionario sono 1,5 e 7 volte quello del bupropione, rispettivamente.
Il bupropione e i suoi metaboliti presentano cinetica lineare dopo somministrazione cronica da 300 a 450 mg al giorno.
Eliminazione
Dopo somministrazione orale di 200 mg di 14Cupropione nell'uomo, 87% e Il 10% della dose radioattiva è stata recuperata nelle urine e nelle feci rispettivamente. Solo lo 0,5% della dose orale è stato escreto come bupropione invariato.