Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 10.04.2022
Attenzione! Le informazioni sulla pagina sono solo per gli operatori sanitari! Le informazioni sono raccolte in fonti pubbliche e possono contenere errori significativi! Fare attenzione e ricontrollare tutte le informazioni da questa pagina!
Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Forme di dosaggio e punti di forza
Compresse FORFIVO XL a rilascio prolungato, 450 mg di bupropione cloridrato, sono compresse ovali da bianche a biancastre con il logo "Forfivo" stampato su un lato.
Conservazione e gestione
Compresse FORFIVO XL a rilascio prolungato, 450 mg di bupropione cloridrato, sono compresse di forma oblunga da bianche a biancastre stampate con il Logo “Forfivo” su un lato fornito in flaconi da 30 compresse (NDC 52427-575-30).
Conservare tra 20 ° C e 25 ° C (da 68 ° F a 77 ° F).
Distribuito da: Almatica Pharma, Inc., Pine Brook, NJ 07058 USA. Revisionato: maggio 2017
FORFIVO XL (bupropione cloridrato a rilascio prolungato compresse) è indicato per il trattamento del disturbo depressivo maggiore (MDD), come definito dal Manuale diagnostico e statistico (DSM).
L'efficacia della formulazione a rilascio immediato di bupropione è stato istituito in due studi ospedalieri controllati di 4 settimane e una di 6 settimane studio ambulatoriale controllato su pazienti adulti con MDD. L'efficacia del formulazione a rilascio prolungato di bupropione nel trattamento di mantenimento dell'MDD è stato istituito in uno studio a lungo termine (fino a 44 settimane), controllato con placebo pazienti che avevano risposto al bupropione in uno studio di 8 settimane sul trattamento acuto .
Il medico che sceglie di usare FORFIVO XL per esteso i periodi dovrebbero rivalutare periodicamente l'utilità a lungo termine del farmaco per il singolo paziente.
Istruzioni generali per l'uso
Una compressa (450 mg) di FORFIVO XL deve essere assunta una volta ogni giorno indipendentemente dai pasti. FORFIVO XL deve essere ingerito intero e non schiacciato diviso o masticato.
Trattamento iniziale con FORFIVO XL
Non iniziare il trattamento con FORFIVO XL perché il La compressa da 450 mg è l'unica formulazione di dose disponibile. Usa un altro bupropione formulazione per la titolazione della dose iniziale (riferendosi alle informazioni di prescrizione di altri prodotti di bupropione).
FORFIVO XL può essere usato in pazienti che ricevono 300 mg / die di un'altra formulazione di bupropione per almeno 2 settimane e richiedono a dosaggio di 450 mg / die.
Pazienti che sono attualmente in trattamento con altri i prodotti di bupropione a 450 mg / die possono essere passati a una dose equivalente di FORFIVO XL una volta al giorno.
Trattamento di mantenimento con FORFIVO XL
È generalmente concordato che episodi acuti di depressione richiedere diversi mesi o più di trattamento antidepressivo prolungato oltre la risposta nell'episodio acuto. Non è noto se sia necessaria la dose di 450 mg per il trattamento di mantenimento è identico alla dose che ha fornito una iniziale risposta. Rivalutare periodicamente la necessità di cure di mantenimento e il dose appropriata per tale trattamento.
Per interrompere FORFIVO XL, affinare la dose
Perché la compressa da 450 mg è l'unica dose disponibile formulazione, utilizzare un'altra formulazione di bupropione per ridurre la dose prima interruzione (riferendosi alla prescrizione di informazioni su altri bupropioni prodotti).
Pazienti con compromissione della funzione epatica
Perché non esiste un dosaggio inferiore per FORFIVO XL FORFIVO XL non è raccomandato nei pazienti con compromissione epatica.
Pazienti con compromissione della funzione renale
Perché non esiste un dosaggio inferiore per FORFIVO XL FORFIVO XL non è raccomandato nei pazienti con insufficienza renale.
Passaggio di un paziente da o verso un'ossidasi monoaminica Inibitore (MAOI) Antidepressivo
Dovrebbero trascorrere almeno 14 giorni tra l'interruzione di un MAOI destinato a trattare la depressione e l'inizio della terapia con FORFIVO XL . Al contrario, dovrebbero essere concessi almeno 14 giorni dopo l'arresto di FORFIVO XL prima avvio di un antidepressivo MAOI.
Uso di FORFIVO XL con MAOI reversibili come Linezolid O Blu di metilene
Non iniziare FORFIVO XL in un paziente in trattamento con un MAOI reversibile come linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Droga le interazioni possono aumentare il rischio di reazioni ipertensive. In un paziente che richiede un trattamento più urgente di una condizione psichiatrica, non farmacologica gli interventi, incluso il ricovero, dovrebbero essere considerati.
In alcuni casi, un paziente sta già ricevendo una terapia con FORFIVO XL può richiedere un trattamento urgente con metilene linezolid o endovenoso blu. Se alternative accettabili al blu di metilene linezolid o endovenoso il trattamento non è disponibile e i potenziali benefici di linezolid o endovenoso si ritiene che il trattamento blu di metilene superi i rischi di ipertensivo reazioni in un particolare paziente, FORFIVO XL deve essere interrotto prontamente e il blu di metilene linezolid o endovenoso può essere somministrato. Il paziente dovrebbe essere monitorato per 2 settimane o fino a 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La terapia con FORFIVO XL può essere ripreso 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o metilene endovenoso blu.
Il rischio di somministrare il blu di metilene mediante vie non endovenose (come compresse orali o mediante iniezione locale) o in dosi endovenose molto inferiori a 1 mg / kg con FORFIVO XL non sono chiare. Il il medico dovrebbe tuttavia essere consapevole della possibilità di un farmaco interazione con tale uso.
- FORFIVO XL è controindicato nei pazienti con convulsioni disordine.
- FORFIVO XL è controindicato nei pazienti trattati attualmente con altri prodotti a base di bupropione perché l'incidenza del sequestro è dose dipendente.
- FORFIVO XL è controindicato nei pazienti con una corrente o diagnosi preventiva di bulimia o anoressia nervosa a causa di una maggiore incidenza di convulsioni sono state osservate in tali pazienti trattati con bupropione.
- FORFIVO XL è controindicato nei pazienti sottoposti a brusca interruzione di alcol, benzodiazepine, barbiturici e farmaci antiepilettici.
- L'uso di MAOI (destinato a trattare psichiatrici disturbi) in concomitanza con FORFIVO XL o entro 14 giorni dalla sospensione il trattamento con FORFIVO XL è controindicato. Vi è un aumentato rischio di reazioni ipertensive quando FORFIVO XL viene usato in concomitanza con MAOI. Il l'uso di FORFIVO XL entro 14 giorni dalla sospensione del trattamento con un MAOI è anche controindicato. Avvio di FORFIVO XL in un paziente trattato con reversibile MAOI come linezolid o blu di metilene per via endovenosa sono controindicati.
- FORFIVO XL è controindicato nei pazienti con noto ipersensibilità al bupropione o agli altri ingredienti delle compresse FORFIVO XL. Sono state reazioni anafilattoidi / anafilattiche e sindrome di Stevens-Johnson segnalato.
AVVERTENZE
Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.
PRECAUZIONI
Pensieri e comportamenti suicidari nei bambini, negli adolescenti E giovani adulti
I pazienti con MDD, sia adulti che pediatrici, possono sperimentare un peggioramento della loro depressione e / o l'emergere di suicidi ideazione e comportamento (suicidalità) o cambiamenti insoliti nel comportamento, sia o non stanno assumendo farmaci antidepressivi e questo rischio può persistere fino a quando si verifica una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e certo altri disturbi psichiatrici e questi stessi disturbi sono i più forti predittori di suicidio. C'è stata una preoccupazione di vecchia data gli antidepressivi possono avere un ruolo nell'indurre il peggioramento della depressione e del comparsa di suicidalità in alcuni pazienti durante le prime fasi di trattamento.
Analisi aggregate di studi a breve termine controllati con placebo di farmaci antidepressivi (SSRI e altri) mostrano che questi farmaci aumentano il rischio di pensiero e comportamento suicidari (suicidalità) nei bambini, adolescenti , e giovani adulti (dai 18 ai 24 anni) con MDD e altri disturbi psichiatrici. Gli studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidalità con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età superiore ai 24 anni; c'è stata una riduzione con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni.
Le analisi aggregate degli studi controllati verso placebo in bambini e adolescenti con MDD, disturbo ossessivo compulsivo (DOC) o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 24 studi a breve termine su 9 farmaci antidepressivi in oltre 4400 pazienti. Le analisi aggregate di placebo studi su adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici hanno incluso un totale di 295 studi a breve termine (durata mediana di 2 mesi) su 11 farmaci antidepressivi in oltre 77.000 pazienti. Vi è stata una notevole variazione nel rischio di suicidalità tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento dei pazienti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. C'erano differenze nel rischio assoluto di suicidalità tra le diverse indicazioni, con la più alta incidenza in MDD. Le differenze di rischio (farmaco vs placebo), tuttavia, erano relativamente stabili all'interno degli strati di età e attraverso le indicazioni. Queste differenze di rischio (placebo di droga la differenza nel numero di casi di suicidalità per 1000 pazienti trattati) è fornito nella tabella 1.
Tabella 1: Differenze di rischio nel numero di suicidalità
Casi per gruppo di età nelle prove di antidepressivi controllate da placebo aggregate
in pazienti pediatrici e adulti
Gamma di età (anni) | Differenza farmaco-placebo nel numero di casi di suicidalità per 1000 pazienti trattati |
Aumenti rispetto a Placebo | |
<18 | 14 casi aggiuntivi |
18-24 | 5 casi aggiuntivi |
Diminuzioni rispetto a Placebo | |
25-64 | 1 caso in meno |
> 65 | 6 casi in meno |
Non si sono verificati suicidi in nessuno degli studi pediatrici. Ci sono stati suicidi nelle prove per adulti, ma il numero non era sufficiente giungere a qualsiasi conclusione sull'effetto della droga sul suicidio.
Non è noto se il rischio di suicidalità si estenda a uso a lungo termine, ad esempio, oltre diversi mesi. Tuttavia, c'è sostanziale evidenza da studi di mantenimento controllati con placebo in adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare la ricorrenza della depressione.
Tutti i pazienti in trattamento con antidepressivi per qualsiasi indicazione deve essere monitorata in modo appropriato e osservata attentamente per peggioramento clinico, suicidalità e cambiamenti insoliti nel comportamento, in particolare durante i primi mesi di un ciclo di terapia farmacologica o in periodi di dose cambiamenti, aumenti o diminuzioni.
I seguenti sintomi, ansia, agitazione, panico attacchi, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, sono stati segnalati akathisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania in pazienti adulti e pediatrici in trattamento con antidepressivi per MDD come nonché per altre indicazioni, sia psichiatriche che non psichiatriche. Anche se a nesso causale tra l'emergere di tali sintomi e il peggioramento di la depressione e / o l'emergere di impulsi suicidi non è stata stabilita vi è la preoccupazione che tali sintomi possano rappresentare precursori dell'emergere suicidalità.
Si dovrebbe prendere in considerazione la modifica terapeutica regime, compresa l'eventuale sospensione del farmaco, in pazienti il cui la depressione è persistentemente peggiore o sta vivendo una suicidalità emergente o sintomi che potrebbero essere precursori del peggioramento della depressione o della suicidalità specialmente se questi sintomi sono gravi, bruschi all'insorgenza o non fanno parte di i sintomi di presentazione del paziente.
Famiglie e caregiver di pazienti in trattamento antidepressivi per MDD o altre indicazioni, sia psichiatrici che non psichiatrico, deve essere avvisato della necessità di monitorare i pazienti per il comparsa di agitazione, irritabilità, insoliti cambiamenti nel comportamento e il altri sintomi sopra descritti, nonché l'emergere della suicidalità e a segnalare immediatamente tali sintomi agli operatori sanitari. Tale monitoraggio dovrebbe includere l'osservazione quotidiana da parte di famiglie e operatori sanitari. Le prescrizioni per FORFIVO XL devono essere scritte per il quantità minima di compresse coerenti con una buona gestione del paziente, in ordine ridurre il rischio di sovradosaggio.
Eventi avversi neuropsichiatrici e rischio di suicidio in Trattamento di cessazione del fumo
FORFIVO XL non è approvato per smettere di fumare trattamento, ma il bupropione cloridrato a rilascio prolungato è approvato per questo uso. Nei pazienti sono stati riportati gravi eventi avversi neuropsichiatrici assunzione di bupropione per smettere di fumare. Questi rapporti post-marketing sono stati inclusi cambiamenti di umore (inclusi depressione e mania), psicosi, allucinazioni, paranoia, delusioni, ideazione omicida, aggressività, ostilità, agitazione , ansia e panico, nonché idea suicidaria, tentativo di suicidio e suicidio completato. Alcuni pazienti che si sono fermati il fumo potrebbe aver manifestato sintomi di astinenza da nicotina, incluso umore depresso. La depressione, che raramente include l'idea suicidaria, è stata riportato nei fumatori sottoposti a un tentativo di smettere di fumare senza farmaci. Tuttavia, alcuni di questi eventi avversi si sono verificati in pazienti che assumevano bupropione che ha continuato a fumare.
Eventi avversi neuropsichiatrici si sono verificati nei pazienti senza e con malattia psichiatrica preesistente; alcuni pazienti hanno manifestato peggioramento delle loro malattie psichiatriche. Osservare i pazienti per l'evento di eventi avversi neuropsichiatrici. Consigliare ai pazienti e ai caregiver che il il paziente deve interrompere l'assunzione di FORFIVO XL e contattare un operatore sanitario immediatamente se agitazione, umore depresso o cambiamenti nel comportamento o nel pensiero che non sono tipici per il paziente vengono osservati o se il paziente si sviluppa ideazione suicidaria o comportamento suicidario. In molti casi post-marketing, risoluzione di sintomi dopo l'interruzione del bupropione è stato riportato. Tuttavia, i sintomi persistito in alcuni casi; pertanto, monitoraggio continuo e cure di supporto dovrebbe essere fornito fino alla risoluzione dei sintomi.
Sequestro
Il bupropione può causare convulsioni. Il rischio di convulsioni è la dose correlato. FORFIVO XL deve essere sospeso e non riavviato nei pazienti che sperimentare un attacco durante il trattamento.
Il rischio di convulsioni è anche correlato a fattori del paziente situazioni cliniche e farmaci concomitanti che riducono il sequestro soglia. Considera questi rischi prima di iniziare il trattamento con FORFIVO XL . FORFIVO XL è controindicato nei pazienti con disturbo o condizioni convulsivi che aumentano il rischio di convulsioni (ad es. grave trauma cranico, artero-venoso malformazione, tumore del sistema nervoso centrale [SNC] o infezione del SNC, grave ictus, anoressia nervosa o bulimia o brusca interruzione dell'alcool benzodiazepine, barbiturici e farmaci antiepilettici). Le seguenti condizioni possono anche aumentare il rischio di convulsioni: uso concomitante di altri farmaci che abbassano la soglia di convulsioni (ad es. altri prodotti di bupropione , antipsicotici, antidepressivi triciclici, teofillina e corticosteroidi sistemici) , disturbi metabolici (es. ipoglicemia, iponatriemia, grave compromissione epatica, e ipossia) o uso di droghe illecite (ad es. cocaina) o abuso o uso improprio di farmaci da prescrizione come stimolanti del SNC. Condizioni di predisposizione aggiuntive includere diabete mellito trattato con farmaci ipoglicemizzanti orali o insulina, uso di farmaci anorettici, uso eccessivo di alcol, uso di benzodiazepine , sedativi / ipnotici o oppiacei.
Incidenza del sequestro con l'uso di bupropioni
L'incidenza di convulsioni con rilascio prolungato di bupropione non è stato valutato formalmente negli studi clinici. Negli studi usando bupropione cloridrato a rilascio prolungato fino a 300 mg / die, l'incidenza del sequestro è stata circa lo 0,1% (1/1000 pazienti). In un ampio studio prospettico di follow-up , l'incidenza delle convulsioni è stata di circa lo 0,4% (13/3200 pazienti) con cloridrato di bupropione rilascio immediato nell'intervallo da 300 a 450 mg / die.
Dati aggiuntivi accumulati per bupropione rilascio immediato suggerisce che l'incidenza stimata delle convulsioni aumenta quasi dieci volte tra 450 e 600 mg / die. La dose da 600 mg è doppia rispetto al solito dose per adulti e un terzo della dose giornaliera massima raccomandata (450 mg) di FORFIVO XL. Questo aumento sproporzionato dell'incidenza delle convulsioni con dose l'incremento richiede cautela nel dosaggio.
Ipertensione
Il trattamento con FORFIVO XL può provocare un elevato sangue pressione e ipertensione. Valutare la pressione sanguigna prima di iniziare il trattamento con FORFIVO XL e monitorare periodicamente durante il trattamento. Il rischio di l'ipertensione viene aumentata se FORFIVO XL viene usato in concomitanza con MAOI o altri farmaci che aumentano l'attività dopaminergica o noradrenergica.
Dati provenienti da una sperimentazione comparativa del rilascio prolungato formulazione di bupropione cloridrato, sistema transdermico di nicotina (NTS), il combinazione di bupropione cloridrato a rilascio prolungato più NTS e placebo come aiuto per smettere di fumare suggerisce una maggiore incidenza di emergenti dal trattamento ipertensione in pazienti trattati con la combinazione di bupropione a rilascio prolungato cloridrato e NTS. In questo studio, il 6,1% dei soggetti trattati con il la combinazione di bupropione a rilascio prolungato e NTS aveva un trattamento emergente ipertensione rispetto al 2,5%, 1,6% e 3,1% dei soggetti trattati bupropione a rilascio prolungato, NTS e placebo, rispettivamente. La maggior parte di questi soggetti avevano prove di ipertensione preesistente. Tre soggetti (1,2%) trattato con la combinazione di bupropione a rilascio prolungato e NTS e 1 il soggetto (0,4%) trattato con NTS ha interrotto i farmaci in studio a causa di ipertensione rispetto a nessuno dei soggetti trattati con rilascio prolungato bupropione o placebo. Si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa nei pazienti che ricevono la combinazione di bupropione e sostituzione della nicotina.
In uno studio clinico di rilascio immediato di bupropione in MDD soggetti con insufficienza cardiaca congestizia stabile (N = 36), il bupropione era associato ad un'esacerbazione dell'ipertensione preesistente in 2 pazienti portando all'interruzione del trattamento con bupropione. Non ci sono controllati studi che valutano la sicurezza del bupropione nei pazienti con una storia recente di infarto del miocardio o malattia cardiaca instabile.
Attivazione di Mania / Ipomania
Il trattamento antidepressivo può far precipitare un maniaco, misto o episodio maniacale ipomanico. Il rischio sembra essere aumentato nei pazienti con disturbo bipolare o che presentano fattori di rischio per disturbo bipolare. Prima di avvio di FORFIVO XL, pazienti sottoposti a screening per una storia di disturbo bipolare e il presenza di fattori di rischio per il disturbo bipolare (ad es. storia familiare di bipolare disturbo, suicidio o depressione). FORFIVO XL non è approvato per il trattamento di depressione bipolare.
Psicosi e altre reazioni neuropsichiatriche
I pazienti depressi trattati con bupropione hanno avuto un varietà di segni e sintomi neuropsichiatrici, comprese le delusioni allucinazioni, psicosi, disturbi della concentrazione, paranoia e confusione. Alcuni di questi pazienti avevano una diagnosi di disturbo bipolare. In alcuni casi, questi sintomi si sono attenuati con la riduzione della dose e / o l'interruzione del trattamento. Interrompere FORFIVO XL se si verificano queste reazioni.
Glaucoma ad angolo chiuso
Glaucoma ad angolo chiuso: la dilatazione pupillare che si verifica a seguito dell'uso di molti farmaci antidepressivi tra cui FORFIVO XL può innescare un attacco di chiusura angolare in un paziente con angoli anatomicamente stretti che non ha un'iridectomia brevettuale.
Reazioni di ipersensibilità
Durante le reazioni anafilattoidi / anafilattiche si sono verificate reazioni studi clinici con bupropione. Le reazioni sono state caratterizzate da sintomi come prurito, orticaria, angioedema e dispnea, che richiedono cure mediche trattamento. Inoltre, ci sono stati rapporti post-marketing rari e spontanei di eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e shock anafilattico associato al bupropione. Indicare ai pazienti di interrompere FORFIVO XL e consultare un operatore sanitario se sviluppa un allergico o reazione anafilattoide / anafilattica (es. eruzione cutanea, prurito, orticaria, torace dolore, edema e mancanza di respiro) durante il trattamento.
Ci sono segnalazioni di artralgia, mialgia, febbre con eruzione cutanea e altri sintomi di malattia da siero indicativi di ritardo ipersensibilità.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Consigliare al paziente di leggere il paziente approvato dalla FDA etichettatura (Guida ai farmaci).
Informare i pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver sui benefici e i rischi associati al trattamento con FORFIVO XL e consigliarli nel suo uso appropriato.
Una guida ai farmaci per pazienti su “Antidepressivo Medicinali, depressione e altre gravi malattie mentali e pensieri suicidi o azioni "," Smettere di fumare, smettere di fumare farmaci, cambiare il pensiero e comportamenti, depressione e pensieri o azioni suicidari ”e“ What Other Informazioni importanti Dovrei conoscere FORFIVO XL ”è disponibile per FORFIVO XL. Incarica i pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver di leggere il Guida ai farmaci e aiutali a comprenderne il contenuto. I pazienti dovrebbero avere l'opportunità di discutere i contenuti della Guida ai farmaci e di ottenere risposte a qualsiasi domanda possano avere. Il testo completo del La Guida ai farmaci viene ristampata alla fine di questo documento.
Consigliare ai pazienti i seguenti problemi e avvisare il proprio medico di famiglia se si verificano durante l'assunzione di FORFIVO XL .
Pensieri e comportamenti suicidari
Istruisci i pazienti, le loro famiglie e / o le loro i caregiver devono essere attenti all'emergere di ansia, agitazione, attacchi di panico , insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (psicomotorio irrequietezza), ipomania, mania, altri insoliti cambiamenti nel comportamento, peggioramento di depressione e ideazione suicidaria, specialmente all'inizio durante l'antidepressivo trattamento e quando la dose viene aggiustata su o giù. Consigliare le famiglie e operatori sanitari dei pazienti da osservare per l'emergere di tali sintomi su a base giornaliera, poiché le modifiche possono essere brusche. Tali sintomi dovrebbero essere segnalati al medico prescrittore o al professionista della salute, specialmente se lo sono grave, brusco in insorgenza o non faceva parte dei sintomi di presentazione del paziente. Sintomi come questi possono essere associati ad un aumentato rischio di suicidio pensiero e comportamento e indicare la necessità di un monitoraggio molto attento e possibilmente cambiamenti nel farmaco.
Eventi avversi neuropsichiatrici e rischio di suicidio nel fumo Trattamento di cessazione
Sebbene FORFIVO XL non sia indicato per il fumo trattamento di cessazione, contiene lo stesso principio attivo di ZYBAN® che è approvato per questo uso. Informare i pazienti che alcuni pazienti hanno manifestato cambiamenti di umore (inclusi depressione e mania), psicosi, allucinazioni, paranoia , delusioni, ideazione omicida, aggressività, ostilità, agitazione, ansia e panico, idea suicida e suicidio quando si tenta di smettere di fumare durante l'assunzione di bupropione. Indicare ai pazienti di interrompere FORFIVO XL e contattare un operatore sanitario se manifestano tali sintomi.
Reazioni allergiche gravi
Educare i pazienti ai sintomi di ipersensibilità e interrompere FORFIVO XL se ha una grave reazione allergica.
Sequestro
Indicare ai pazienti di interrompere e non riavviare FORFIVO XL se avvertono un attacco durante il trattamento. Consiglia ai pazienti che il uso eccessivo o brusca interruzione di alcol, benzodiazepine, antiepilettici farmaci o sedativi / ipnotici possono aumentare il rischio di convulsioni. Consigliare ai pazienti per evitare l'uso di alcol.
Glaucoma ad angolo chiuso
I pazienti devono essere informati che l'assunzione di FORFIVO XL può causare una lieve dilatazione pupillare, che in soggetti sensibili può portare a un episodio di glaucoma ad angolo chiuso. Il glaucoma preesistente è quasi sempre glaucoma ad angolo aperto perché il glaucoma ad angolo chiuso, quando diagnosticato, può essere trattato definitivamente con iridectomia. Il glaucoma ad angolo aperto non è un fattore di rischio per glaucoma ad angolo chiuso. I pazienti potrebbero voler essere esaminati per determinare se sono sensibili alla chiusura angolare e hanno una procedura profilattica (ad es iridectomia), se sono sensibili.
Prodotti contenenti bupropione
Educare i pazienti che FORFIVO XL contiene lo stesso attivo ingrediente (bupropione) trovato in ZYBAN, che viene utilizzato come aiuto al fumo interrompere il trattamento e FORFIVO XL non deve essere usato in combinazione con ZYBAN o qualsiasi altro farmaco contenente bupropione cloridrato (come WELLBuTRIN XL, la formulazione a rilascio prolungato; WELLBuTRIN SR®, il formulazione a rilascio prolungato; WELLBuTRIN®, la formulazione a rilascio immediato ; e APLENZIN®, una formulazione di idrobromuro di bupropione). Inoltre, ci sono a numero di prodotti generici di cloridrato di bupropione per l'immediato, sostenuto-, e formulazioni a rilascio prolungato.
Potenziale compromissione cognitiva e motoria
Consigliare ai pazienti che qualsiasi farmaco attivo sul SNC come FORFIVO XL le compresse possono compromettere la loro capacità di svolgere compiti che richiedono giudizio o motore e abilità cognitive. Consigliare ai pazienti che fino a quando non saranno ragionevolmente certi che le compresse FORFIVO XL non influiscono negativamente sulle loro prestazioni, dovrebbero astenersi dal guidare un'automobile o utilizzare macchinari complessi e pericolosi. FORFIVO Il trattamento con XL può portare a una riduzione della tolleranza all'alcol.
Farmaci concomitanti
Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico se stanno assumendo o stanno pianificando di assumere qualsiasi prescrizione o farmaco da banco perché le compresse FORFIVO XL e altri farmaci possono influenzare reciprocamente il metabolismo.
Gravidanza
Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico se rimangono incinte o intendono rimanere incinta durante la terapia.
Precauzioni per le madri che allattano
Comunicare con l'assistenza sanitaria paziente e pediatrica fornitore per quanto riguarda l'esposizione del bambino al bupropione attraverso il latte materno. Indicare ai pazienti di contattare immediatamente il fornitore di assistenza sanitaria del bambino se notano qualsiasi effetto collaterale nel bambino che li riguarda o è persistente.
Informazioni sull'amministrazione
Indicare ai pazienti di deglutire le compresse FORFIVO XL in modo completo che la velocità di rilascio non viene modificata. Indicare ai pazienti che FORFIVO XL compresse non deve essere masticato, diviso o schiacciato. FORFIVO XL può essere assunto con o senza cibo.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Sono stati condotti studi di cancerogenicità a vita nei ratti e topi a dosi fino a 300 e 150 mg / kg / die di bupropione cloridrato , rispettivamente. Queste dosi sono circa 7 e 2 volte l'MRHD rispettivamente, su base mg / m². Nello studio sui ratti si è verificato un aumento delle lesioni proliferative nodulari del fegato a dosi da 100 a 300 mg / kg / die di bupropione cloridrato (circa 2-7 volte la MRHD su base mg / m²) ; dosi più basse non sono state testate. La questione se tali lesioni possano essere o meno i precursori delle neoplasie del fegato sono attualmente irrisolti. Fegato simile le lesioni non sono state osservate nello studio del topo e nessun aumento dei tumori maligni del fegato e di altri organi sono stati osservati in entrambi gli studi.
Bupropione ha prodotto una risposta positiva (da 2 a 3 volte tasso di mutazione del controllo) in 2 di 5 ceppi in una mutagenicità batterica di Ames saggio, ma è stato negativo in un altro. Bupropion ha prodotto un aumento di aberrazioni cromosomiche in 1 di 3 in vivo studi citogenetici sul midollo osseo di ratto.
Uno studio sulla fertilità nei ratti a dosi fino a 300 mg / kg / die non ha rivelato alcuna evidenza di ridotta fertilità.
Utilizzare in popolazioni specifiche
Gravidanza
Gravidanza Categoria C .
Riepilogo dei rischi
Dati provenienti da studi epidemiologici, inclusa la gravidanza le donne esposte al bupropione nel primo trimestre non indicano alcun rischio aumentato di malformazioni congenite. Tutte le gravidanze indipendentemente dall'esposizione al farmaco hanno a tasso di fondo dal 2% al 4% per malformazioni gravi e dal 15% al 20% per la gravidanza perdita. Nessuna chiara evidenza di attività teratogena è stata trovata nello sviluppo riproduttivo studi condotti su ratti e conigli. Tuttavia, nei conigli, incidenze leggermente aumentate a dosi sono state osservate malformazioni fetali e variazioni scheletriche approssimativamente uguale alla dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) e maggiore e sono stati osservati una riduzione dei pesi fetali a dosi due volte superiori alla MRHD e superiori. FORFIVO XL deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
Considerazioni cliniche
Considera il rischio di depressione non trattata quando interrompere o modificare il trattamento con farmaci antidepressivi durante gravidanza e postpartum.
Dati umani
Dati dal registro internazionale della gravidanza del bupropione (675 esposizioni del primo trimestre) e uno studio di coorte retrospettivo che utilizza il Il database United Healthcare (1213 esposizioni del primo trimestre) non ha mostrato un aumento del rischio di malformazioni complessive.
Nessun aumento del rischio di malformazioni cardiovascolari nel complesso è stato osservato dopo l'esposizione al bupropione durante il primo trimestre. Il tasso osservato prospetticamente di malformazioni cardiovascolari nelle gravidanze con esposizione al bupropione nel primo trimestre dall'internazionale Il registro delle gravidanze era dell'1,3% (9 malformazioni cardiovascolari / 675 primo trimestre esposizioni al bupropione materno), che è simile al tasso di fondo di malformazioni cardiovascolari (circa l'1%). Dati dagli Stati Uniti Database sanitario e studio caso-controllo (6853 neonati con cardiovascolare malformazioni e 5753 con malformazioni non cardiovascolari) dal National Lo studio sulla prevenzione dei difetti alla nascita (NBDPS) non ha mostrato un rischio maggiore malformazioni cardiovascolari complessive dopo esposizione al bupropione durante il primo trimestre.
Studia i risultati sull'esposizione al bupropione durante il primo trimestre e rischio di ostruzione del tratto di deflusso ventricolare sinistro (LVOTO) sono incoerente e non consentire conclusioni su possibili associazioni. Il Il database United Healthcare non aveva il potere sufficiente per valutare questa associazione ; l'NBDPS ha riscontrato un aumento del rischio per LVOTO (N = 10; OR rettificato = 2,6; IC al 95% : 1.2, 5.7) e lo studio caso-controllo dell'epidemiologia dei cloni non ha riscontrato un aumento rischio per LVOTO .
Studia i risultati sull'esposizione al bupropione durante il primo il trimestre e il rischio di difetto del setto ventricolare (VSD) sono incoerenti e lo fanno non consentire conclusioni su una possibile associazione. L'epidemiologia dei cloni lo studio ha riscontrato un aumentato rischio di VSD a seguito di bupropione materno del primo trimestre esposizione (N = 17; OR rettificato = 2,5; IC al 95%: 1,3, 5,0) ma non ha trovato un aumento del rischio di altre malformazioni cardiovascolari studiate (incluso LVOTO, come sopra). Lo studio del database NBDPS e United Healthcare non ha trovato un'associazione tra esposizione al bupropione materno del primo trimestre e VSD
Per i risultati di LVOTO e VSD, gli studi sono stati limitato dal numero limitato di casi esposti, risultati incoerenti tra studi e il potenziale per i risultati casuali da confronti multipli in studi caso-controllo.
Dati sugli animali
Negli studi condotti su ratti e conigli, il bupropione era somministrato per via orale a dosi fino a 450 e 150 mg / kg / die, rispettivamente (circa 11 e 7 volte la MRHD, rispettivamente, su base mg / m²), durante il periodo di organogenesi. Non è stata trovata alcuna chiara evidenza di attività teratogena in entrambe le specie; tuttavia, nei conigli, aumenti leggermente delle incidenze di feto malformazioni e variazioni scheletriche sono state osservate alla dose più bassa testata (25 mg / kg / die, approssimativamente uguale all'MRHD su base mg / m²) e superiore. Sono stati osservati una riduzione dei pesi fetali a 50 mg / kg e oltre. Quando i topi lo erano bupropione somministrato a dosi orali fino a 300 mg / kg / die (circa 7 volte la MRHD su base mg / m²) prima dell'accoppiamento e durante la gravidanza e allattamento, non ci sono stati effetti avversi evidenti sullo sviluppo della prole.
Madri infermieristiche
Il bupropione e i suoi metaboliti sono presenti nel latte materno. In uno studio sull'allattamento di 10 donne, livelli di bupropione somministrato per via orale e suoi i metaboliti attivi sono stati misurati nel latte espresso. Il bambino medio giornaliero esposizione (supponendo un consumo giornaliero di 150 ml / kg) al bupropione e al suo attivo i metaboliti erano il 2% della dose materna aggiustata per il peso. Prestare attenzione quando FORFIVO XL viene somministrato a una donna che allatta.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nella popolazione pediatrica hanno non è stato stabilito. Quando si considera l'uso di FORFIVO XL in un bambino o adolescente, bilanciare i potenziali rischi con le esigenze cliniche.
Uso geriatrico
Dei circa 6000 pazienti che hanno partecipato studi clinici con compresse a rilascio prolungato di bupropione cloridrato (studi sulla depressione e sulla cessazione del fumo), 275 avevano un'età ≥ 65 anni e 47 avevano ≥ 75 anni. Inoltre, diverse centinaia di pazienti ≥ 65 anni hanno partecipato a studi clinici utilizzando il rilascio immediato formulazione di bupropione cloridrato (studi sulla depressione). Nessun totale sono state osservate differenze di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e soggetti più giovani. L'esperienza clinica riportata non ha identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e giovani, ma maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani non possono essere esclusi.
Il bupropione viene ampiamente metabolizzato nel fegato in metaboliti attivi, che vengono ulteriormente metabolizzati ed escreti dai reni. Il rischio di reazioni avverse può essere maggiore nei pazienti con insufficienza renale funzione. Poiché è più probabile che i pazienti anziani abbiano una ridotta funzionalità renale potrebbe essere necessario considerare questo fattore nella selezione della dose; può essere utile monitorare la funzionalità renale.
Insufficienza renale
Perché non c'è forza inferiore per FORFIVO XL FORFIVO XL non è raccomandato nei pazienti con insufficienza renale.
Insufficienza epatica
Perché non c'è forza inferiore per FORFIVO XL FORFIVO XL non è raccomandato nei pazienti con compromissione epatica.
Potenziale influenza di altri farmaci FORFIVO XL
In vitro gli studi indicano che il bupropione è principalmente metabolizzato in idrossibupropione dal CYP2B6. Pertanto, esiste il potenziale per interazioni farmacologiche tra FORFIVO XL e farmaci che sono inibitori o induttori di CYP2B6. Inoltre, in vitro gli studi suggeriscono che paroxetina, sertralina , norfluoxetina, fluvoxamina e nelfinavir inibiscono l'idrossilazione di bupropione.
Inibitori del CYP2B6
Ticlopidina, Clopidogrel: In uno studio in salute volontari maschi, clopidogrel 75 mg una volta al giorno o ticlopidina 250 mg due volte al giorno aumento delle esposizioni (Cmax e AUC) di bupropione del 40% e del 60% per clopidogrel e del 38% e dell'85% per la ticlopidina, rispettivamente. Le esposizioni di idrossibupropione sono stati ridotti. Prasugrel: in soggetti sani, prasugrel ha aumentato il bupropione Valori di Cmax e AUC rispettivamente del 14% e del 18% e riduzione della Cmax e dell'AUC valori di idrossibupropione rispettivamente del 32% e del 24%.
Cimetidina: Dopo somministrazione orale di bupropione 300 mg con e senza cimetidina 800 mg in 24 giovani maschi sani volontari, la farmacocinetica di bupropione e idrossibupropione erano inalterato. Tuttavia, ci sono stati aumenti del 16% e del 32% nell'AUC e nella Cmax rispettivamente, delle frazioni combinate di treoidrobupropione ed eritroidrobupropione.
Citalopram: Citalopram non ha influenzato il farmacocinetica del bupropione e dei suoi 3 metaboliti.
Induttori del CYP2B6
Ritonavir e Lopinavir: In un volontario sano studio, ritonavir 100 mg due volte al giorno ha ridotto l'AUC e la Cmax del bupropione di 22% e 21%, rispettivamente. L'esposizione del metabolita dell'idrossibupropione è stata diminuito del 23%, la treoidrobupropione è diminuita del 38% e l'eritroidrobupropione è diminuito del 48%. In un secondo sano studio volontario , ritonavir 600 mg due volte al giorno ha ridotto l'AUC e la Cmax del bupropione del 66% e il 62%, rispettivamente. L'esposizione del metabolita dell'idrossibupropione è stata diminuito del 78%, la treoidrobupropione è diminuita del 50% e l'eritroidrobupropione è diminuito del 68%. In un altro sano studio volontario , lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg due volte al giorno ha ridotto l'AUC e la Cmax del bupropione del 57%. L'AUC e la Cmax del metabolita dell'idrossibupropione sono state ridotte di 50% e 31%, rispettivamente.
Efavirenz: In uno studio su volontari sani , efavirenz 600 mg una volta al giorno per 2 settimane ha ridotto l'AUC e la Cmax del bupropione di circa il 55% e il 34%, rispettivamente. L'AUC dell'idrossibupropione era invariato, mentre la Cmax dell'idrossibupropione è stata aumentata del 50%.
Carbamazepina, fenobarbital, fenitoina: Sebbene non studiati sistematicamente, questi farmaci possono indurre il metabolismo del bupropione.
Potenziale FORFIVO XL per colpire altri farmaci
I dati sugli animali indicavano che il bupropione può essere un induttore di enzimi che metabolizzano i farmaci nell'uomo. In uno studio su 8 volontari maschi sani dopo una somministrazione di 14 giorni di bupropione 100 mg 3 volte al giorno, ci sono stati nessuna prova di induzione del proprio metabolismo. Tuttavia, potrebbe esserci il potenziale di alterazioni clinicamente importanti dei livelli ematici di droghe somministrate in concomitanza.
Farmaci metabolizzati dal CYP2D6
In vitro, bupropione e idrossibupropione sono CYP2D6 inibitori. In uno studio clinico su 15 soggetti maschi (dai 19 ai 35 anni) che erano metabolizzatori estesi del CYP2D6, bupropione somministrato come 150 mg due volte al giorno seguito da una singola dose di 50 mg di desipramina ha aumentato la Cmax, l'AUC e la t½ di desipramina in media rispettivamente di circa 2, 5 e 2 volte. L'effetto era presente per almeno 7 giorni dopo l'ultima dose di bupropione. L'uso concomitante di bupropione con altri farmaci metabolizzati dal CYP2D6 non lo ha fatto stato studiato formalmente.
Citalopram: Sebbene il citalopram non sia principalmente metabolizzato dal CYP2D6, in uno studio il bupropione ha aumentato la Cmax e l'AUC di citalopram del 30% e del 40%, rispettivamente.
Lamotrigina: Dosi multiple orali di bupropione avevano nessun effetto statisticamente significativo sulla farmacocinetica a dose singola di lamotrigina in 12 volontari sani.
Gravidanza Categoria C .
Riepilogo dei rischi
Dati provenienti da studi epidemiologici, inclusa la gravidanza le donne esposte al bupropione nel primo trimestre non indicano alcun rischio aumentato di malformazioni congenite. Tutte le gravidanze indipendentemente dall'esposizione al farmaco hanno a tasso di fondo dal 2% al 4% per malformazioni gravi e dal 15% al 20% per la gravidanza perdita. Nessuna chiara evidenza di attività teratogena è stata trovata nello sviluppo riproduttivo studi condotti su ratti e conigli. Tuttavia, nei conigli, incidenze leggermente aumentate a dosi sono state osservate malformazioni fetali e variazioni scheletriche approssimativamente uguale alla dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) e maggiore e sono stati osservati una riduzione dei pesi fetali a dosi due volte superiori alla MRHD e superiori. FORFIVO XL deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
Considerazioni cliniche
Considera il rischio di depressione non trattata quando interrompere o modificare il trattamento con farmaci antidepressivi durante gravidanza e postpartum.
Dati umani
Dati dal registro internazionale della gravidanza del bupropione (675 esposizioni del primo trimestre) e uno studio di coorte retrospettivo che utilizza il Il database United Healthcare (1213 esposizioni del primo trimestre) non ha mostrato un aumento del rischio di malformazioni complessive.
Nessun aumento del rischio di malformazioni cardiovascolari nel complesso è stato osservato dopo l'esposizione al bupropione durante il primo trimestre. Il tasso osservato prospetticamente di malformazioni cardiovascolari nelle gravidanze con esposizione al bupropione nel primo trimestre dall'internazionale Il registro delle gravidanze era dell'1,3% (9 malformazioni cardiovascolari / 675 primo trimestre esposizioni al bupropione materno), che è simile al tasso di fondo di malformazioni cardiovascolari (circa l'1%). Dati dagli Stati Uniti Database sanitario e studio caso-controllo (6853 neonati con cardiovascolare malformazioni e 5753 con malformazioni non cardiovascolari) dal National Lo studio sulla prevenzione dei difetti alla nascita (NBDPS) non ha mostrato un rischio maggiore malformazioni cardiovascolari complessive dopo esposizione al bupropione durante il primo trimestre.
Studia i risultati sull'esposizione al bupropione durante il primo trimestre e rischio di ostruzione del tratto di deflusso ventricolare sinistro (LVOTO) sono incoerente e non consentire conclusioni su possibili associazioni. Il Il database United Healthcare non aveva il potere sufficiente per valutare questa associazione ; l'NBDPS ha riscontrato un aumento del rischio per LVOTO (N = 10; OR rettificato = 2,6; IC al 95% : 1.2, 5.7) e lo studio caso-controllo dell'epidemiologia dei cloni non ha riscontrato un aumento rischio per LVOTO .
Studia i risultati sull'esposizione al bupropione durante il primo il trimestre e il rischio di difetto del setto ventricolare (VSD) sono incoerenti e lo fanno non consentire conclusioni su una possibile associazione. L'epidemiologia dei cloni lo studio ha riscontrato un aumentato rischio di VSD a seguito di bupropione materno del primo trimestre esposizione (N = 17; OR rettificato = 2,5; IC al 95%: 1,3, 5,0) ma non ha trovato un aumento del rischio di altre malformazioni cardiovascolari studiate (incluso LVOTO, come sopra). Lo studio del database NBDPS e United Healthcare non ha trovato un'associazione tra esposizione al bupropione materno del primo trimestre e VSD
Per i risultati di LVOTO e VSD, gli studi sono stati limitato dal numero limitato di casi esposti, risultati incoerenti tra studi e il potenziale per i risultati casuali da confronti multipli in studi caso-controllo.
Dati sugli animali
Negli studi condotti su ratti e conigli, il bupropione era somministrato per via orale a dosi fino a 450 e 150 mg / kg / die, rispettivamente (circa 11 e 7 volte la MRHD, rispettivamente, su base mg / m²), durante il periodo di organogenesi. Non è stata trovata alcuna chiara evidenza di attività teratogena in entrambe le specie; tuttavia, nei conigli, aumenti leggermente delle incidenze di feto malformazioni e variazioni scheletriche sono state osservate alla dose più bassa testata (25 mg / kg / die, approssimativamente uguale all'MRHD su base mg / m²) e superiore. Sono stati osservati una riduzione dei pesi fetali a 50 mg / kg e oltre. Quando i topi lo erano bupropione somministrato a dosi orali fino a 300 mg / kg / die (circa 7 volte la MRHD su base mg / m²) prima dell'accoppiamento e durante la gravidanza e allattamento, non ci sono stati effetti avversi evidenti sullo sviluppo della prole.
Le seguenti reazioni avverse sono discusse in maggior dettaglio in altre sezioni dell'etichettatura :
- Pensieri e comportamenti suicidari in bambini, adolescenti e giovani adulti
- Sintomi neuropsichiatrici e rischio di suicidio nel fumo interruzione del trattamento
- Sequestro
- Ipertensione
- Attivazione di mania o ipomania
- Psicosi e altri eventi neuropsichiatrici
- Glaucoma ad angolo chiuso
- Reazioni di ipersensibilità
Esperienza di studi clinici
Perché gli studi clinici sono condotti ampiamente condizioni variabili, tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di a il farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.
Reazioni avverse comunemente osservate in controllo Prove cliniche di idrocloruro di bupropione a rilascio prolungato
Reazioni avverse verificatesi in almeno il 5% di pazienti trattati con bupropione cloridrato a rilascio prolungato (300 e 400 mg / die) e ad una velocità almeno doppia rispetto al tasso di placebo sono elencati di seguito.
300 mg / die di bupropione cloridrato rilascio prolungato : anoressia, secchezza delle fauci, eruzione cutanea, sudorazione, acufene e tremore.
400 mg / die di bupropione cloridrato rilascio prolungato : dolore addominale, agitazione, ansia, vertigini, secchezza bocca, insonnia, mialgia, nausea, palpitazione, faringite, sudorazione, acufene , e frequenza urinaria.
FORFIVO XL è bioequivalente a tre compresse da 150 mg di WELLBuTRIN XL®, che ha dimostrato di avere una biodisponibilità simile sia per le formulazioni a rilascio immediato che per quelle a rilascio prolungato di bupropione. Le informazioni incluse in questa sottosezione e nella sottosezione 6.2 si basa principalmente sui dati provenienti da studi clinici controllati con il formulazioni a rilascio prolungato e rilascio prolungato di bupropione cloridrato.
Disturbo depressivo maggiore
Reazioni avverse che portano alla sospensione di Trattamento con Bupropion Hydrochloride Rilascio immediato, Bupropion Idrocloruro a rilascio prolungato e Bupropion Hydrochloride a rilascio prolungato Formulazioni in studi di disturbo depressivo maggiore
Negli studi clinici controllati con placebo con bupropione cloridrato a rilascio prolungato, 4%, 9% e 11% del placebo, 300 mg / die e 400 mg / die gruppi, rispettivamente, hanno interrotto il trattamento a causa di avverse reazioni. Le reazioni avverse specifiche che portano alla sospensione in at almeno l'1% dei gruppi di 300 mg / die o 400 mg / die e ad un tasso almeno due volte il tasso di placebo è elencato nella Tabella 2.
Tabella 2: interruzione del trattamento a causa di avvertenze
Reazioni in studi controllati con placebo nel disturbo depressivo maggiore
Termine di reazione avversa | Placebo (N = 385) |
Bupropione cloridrato A rilascio prolungato 300 mg / die (N = 376) |
Bupropione cloridrato A rilascio prolungato 400 mg / die (N = 114) |
Eruzione cutanea | 0,0% | 2,4% | 0,9% |
Nausea | 0,3% | 0,8% | 1,8% |
Agitazione | 0,3% | 0,3% | 1,8% |
Emicrania | 0,3% | 0,0% | 1,8% |
Negli studi clinici con bupropione cloridrato rilascio immediato, il 10% dei pazienti e dei volontari ha interrotto a causa di un reazione avversa. Reazioni che comportano l'interruzione (oltre a quelle elencato sopra per la formulazione a rilascio prolungato) incluso il vomito convulsioni e disturbi del sonno.
Reazioni avverse che si verificano con un'incidenza> 1% in pazienti trattati con Bupropion Hydrochloride a rilascio immediato o Bupropion Formulazioni a rilascio prolungato di cloridrato nel disturbo depressivo maggiore Prove
La tabella 3 riassume le reazioni avverse che si sono verificate in studi controllati verso placebo in pazienti trattati con bupropione cloridrato rilascio prolungato a 300 mg / die e 400 mg / die. Questi includono reazioni che si è verificato nel gruppo 300 mg / die o 400 mg / die con un'incidenza dell'1% o più ed erano più frequenti rispetto al gruppo placebo.
Tabella 3: reazioni avverse in placebo controllato
Prove per disturbo depressivo maggiore
Sistema corporeo / reazione avversa | Placebo (N = 385) |
Bupropione cloridrato A rilascio prolungato 300 mg / die (N = 376) |
Bupropione cloridrato A rilascio prolungato 400 mg / die (N = 114) |
Corpo (generale) | |||
Mal di testa | 23% | 26% | 25% |
Infezione | 6% | 8% | 9% |
Dolore addominale | 2% | 3% | 9% |
Astenia | 2% | 2% | 4% |
Dolore toracico | 1% | 3% | 4% |
Dolore | 2% | 2% | 3% |
Febbre | — | 1% | 2% |
Cardiovascolare | |||
Palpitazione | 2% | 2% | 6% |
Rossore | — | 1% | 4% |
Emicrania | 1% | 1% | 4% |
Vampate di calore | 1% | 1% | 3% |
Digestivo | |||
Bocca asciutta | 7% | 17% | 24% |
Nausea | 8% | 13% | 18% |
Costipazione | 7% | 10% | 5% |
Diarrea | 6% | 5% | 7% |
Anoressia | 2% | 5% | 3% |
Vomito | 2% | 4% | 2% |
Disfagia | 0% | 0% | 2% |
Muscoloscheletrico | |||
Mialgia | 3% | 2% | 6% |
Artralgia | 1% | 1% | 4% |
Artrite | 0% | 0% | 2% |
Twitch | — | 1% | 2% |
Sistema nervoso | |||
Insonnia. | 6% | 11% | 16% |
Vertigini | 5% | 7% | 11% |
Agitazione | 2% | 3% | 9% |
Ansia | 3% | 5% | 6% |
Tremore | 1% | 6% | 3% |
Nervosismo | 3% | 5% | 3% |
Sonnolenza | 2% | 2% | 3% |
Irritabilità | 2% | 3% | 2% |
La memoria è diminuita | 1% | — | 3% |
Parestesia | 1% | 1% | 2% |
Stimolazione del sistema nervoso centrale | 1% | 2% | 1% |
Respiratorio | |||
Faringite | 2% | 3% | 11% |
Sinusite | 2% | 3% | 1% |
Tosse aumentata | 1% | 1% | 2% |
Pelle | |||
Sudorazione | 2% | 6% | 5% |
Eruzione cutanea | 1% | 5% | 4% |
Prurito | 2% | 2% | 4% |
Orticaria | 0% | 2% | 1% |
Sensi speciali | |||
Acufene | 2% | 6% | 6% |
Perversione del gusto | — | 2% | 4% |
Visione offuscata o diplopia | 2% | 3% | 2% |
Urogenitale | |||
Frequenza urinaria | 2% | 2% | 5% |
Urgenza urinaria | 0% | — | 2% |
Emorragia vaginalea | — | 0% | 2% |
Infezione del tratto urinario | — | 1% | 0% |
a = Incidenza basata sul numero di pazienti donne. - = Indica reazioni avverse che si verificano in più di 0 ma in meno dello 0,5% di pazienti. |
Le seguenti ulteriori reazioni avverse si sono verificate in studi controllati di rilascio immediato di bupropione cloridrato (da 300 a 600 mg / die) con un'incidenza di almeno l'1% più frequentemente rispetto al placebo gruppo: aritmia cardiaca (5% vs 4%), ipertensione (4% vs 2%), ipotensione (3% vs 2%), disturbi mestruali (5% vs 1%), acatisia (2% vs 1%), sonno alterato qualità (4% vs 2%), disturbi sensoriali (4% vs 3%), confusione (8% vs 5%) diminuzione della libido (3% vs 2%), ostilità (6% vs 4%), disturbo uditivo (5% vs 3%) e disturbi gustativi (3% vs 1%).
Cambiamenti nel peso corporeo
La tabella 4 presenta l'incidenza delle variazioni del peso corporeo (≥ 5 libbre) negli studi MDD a breve termine con bupropione cloridrato rilascio prolungato. C'è stata una riduzione dose-dipendente del peso corporeo.
Tabella 4: incidenza del guadagno di peso o perdita di peso (≥
5 libbre) in Prove controllate con placebo di Bupropion Hydrochloride a rilascio prolungato
Compresse per disturbo depressivo maggiore
Variazione del peso | Placebo (N = 347) |
Bupropione cloridrato A rilascio prolungato 300 mg / die (N = 339) |
Bupropione cloridrato A rilascio prolungato 400 mg / die (N = 112) |
Guadagnato> 5 libbre | 4% | 3% | 2% |
Perso> 5 libbre | 6% | 14% | 19% |
Esperienza post-marketing
Sono state identificate le seguenti reazioni avverse durante l'uso post-approvazione del bupropione cloridrato. Perché queste reazioni lo sono riportato volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale all'esposizione ai farmaci.
Corpo (generale) -brividi, edema facciale, edema, edema periferico, dolore toracico muscoloscheletrico, fotosensibilità e malessere.
Cardiovascolare-ipotensione posturale, ipertensione, corsa, vasodilatazione, sincope, blocco atrioventricolare completo, extrasistoli , infarto del miocardio, flebite ed embolia polmonare.
Digestivo-funzionalità epatica anormale, bruxismo, reflusso gastrico, gengivite, glossite, aumento della salivazione, ittero, bocca ulcere, stomatite, sete, edema della lingua, colite, esofagite, gastrointestinale emorragia, emorragia gengivale, epatite, perforazione intestinale, danno epatico, pancreatite, e ulcera allo stomaco.
Endocrino-iperglicemia, ipoglicemia e sindrome di secrezione ormonale antidiuretica inappropriata.
Emico e linfatico-ecchimosi, anemia, leucocitosi, leucopenia, linfoadenopatia, pancitopenia e trombocitopenia. PT e / o INR alterati, associati a complicanze emorragiche o trombotiche sono stati osservati quando il bupropione è stato somministrato in concomitanza con warfarin.
Metabolico e nutrizionale-glicosuria.
Muscoloscheletrico-crampi alle gambe, febbre / rabdomiolisi e debolezza muscolare.
Sistema nervoso-coordinazione anormale , depersonalizzazione, labilità emotiva, ipercinesia, ipertonia, ipestesia , vertigini, amnesia, atassia, derealizzazione, elettroencefalogramma anormale (EEG) , aggressività, acinesia, afasia, coma, disartria, discinesia, distonia, euforia, sindrome extrapiramidale, ipocinesia, aumento della libido, nevralgia , neuropatia, ideazione paranoica, irrequietezza, tentativo di suicidio e smascheramento discinesia tardiva.
Respiratorio-broncospasmo e polmonite.
Pelle-eruzione maculopapolare, alopecia, angioedema, dermatite esfoliativa ed irsutismo.
Sensi speciali-anomalia dell'alloggio, secchezza oculare , sordità, aumento della pressione intraoculare, glaucoma ad angolo chiuso e midriasi.
Urogenitale-impotenza, poliuria, disturbo della prostata, eiaculazione anormale, cistite, dispareunia, disuria, ginecomastia, menopausa, erezione dolorosa, salpingite, incontinenza urinaria, ritenzione urinaria e vaginite.
Esperienza di sovradosaggio umano
Sono state overdose fino a 30 g o più di bupropione segnalato. Il sequestro è stato riportato in circa un terzo di tutti i casi. Altro le reazioni gravi riportate con overdose di bupropione da solo includevano allucinazioni perdita di coscienza, tachicardia sinusale e cambiamenti dell'ECG come la conduzione disturbi o aritmie. Febbre, rigidità muscolare, rabdomiolisi, ipotensione, stupore, coma e insufficienza respiratoria sono stati segnalati principalmente quando era bupropione parte di overdose multiple di droga.
Sebbene la maggior parte dei pazienti si sia ripresa senza sequele, decessi associati a overdose di bupropione da solo sono stati riportati in pazienti ingerire grandi dosi di farmaco. Convulsioni multiple incontrollate, bradicardia in questi sono stati segnalati insufficienza cardiaca e arresto cardiaco prima della morte pazienti.
Gestione del sovradosaggio
Consultare un Centro di controllo del veleno certificato per l'aggiornamento orientamento e consulenza. I numeri di telefono per i centri di controllo del veleno certificati sono elencato nel Physicians 'Desk Reference (PDR). Chiama il numero 1-800-222-1222 o fai riferimento a www.poison.org.
Non ci sono antidoti noti per il bupropione. In caso di un overdose, fornire cure di supporto, compresa una stretta supervisione medica e monitoraggio. Considera la possibilità di overdose multipla di droga.
Bupropione è una miscela racemica. Il farmacologico l'attività e la farmacocinetica dei singoli enantiomeri non sono state studiato.
Dopo somministrazione singola a digiuno di FORFIVO XL compresse, il picco massimo di concentrazione plasmatica (Cmax) e l'area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva temporale del bupropione da zero a infinito (AUCinf), erano 207,46 (± 59,40) ng / mL e 2147,53 (± 664,12) ng · hr / mL, rispettivamente. L'emivita di eliminazione (± DS) del bupropione dopo una singola la dose era di 14,44 (± 5,00) ore.
In uno studio a dose singola in condizioni di digiuno, uno Compressa FORFIVO XL somministrata una volta al giorno e tre compresse WELLBuTRIN XL150 mg una volta sono stati valutati quotidianamente. L'equivalenza è stata dimostrata per il picco di concentrazione e area sotto la curva per bupropione e 3 metaboliti (idrossibupropione, eritroidrobupropione e treidrobupropione).
Assorbimento
Dopo somministrazione orale singola di FORFIVO XL compresse per volontari sani, il tempo mediano per raggiungere il picco delle concentrazioni plasmatiche per bupropione era di circa 5 ore a digiuno e 12 ore in condizioni di alimentazione. La presenza di cibo non ha influito sul picco massimo concentrazione plasmatica per bupropione, tuttavia, significa esposizione sistemica a il bupropione è stato aumentato del 25% quando le compresse di FORFIVO XL sono state assunte con il cibo. L'effetto alimentare non è considerato clinicamente significativo e FORFIVO XL può essere preso con o senza cibo.
Distribuzione
In vitro i test mostrano che il bupropione è legato all'84% all'uomo proteine plasmatiche a concentrazioni fino a 200 mcg / mL. L'estensione delle proteine il legame del metabolita dell'idrossibupropione è simile a quello del bupropione mentre l'estensione del legame proteico del metabolita del treoidrobupropione è circa metà di quella del bupropione.
Metabolismo
Il bupropione è ampiamente metabolizzato nell'uomo. Tre i metaboliti sono attivi: idrossibupropione, che si forma mediante idrossilazione di il gruppo terz-butile di bupropione e gli isomeri ammino-alcolici treoidrobupropione ed eritroidrobupropione, che si formano attraverso la riduzione del gruppo carbonilico. In vitro i risultati suggeriscono che il CYP2B6 è l'isoenzima principale coinvolto nella formazione di idrossibupropione, mentre isoenzimi del citocromo P450 non sono coinvolti nella formazione di treoidrobupropione. Ossidazione del la catena laterale del bupropione provoca la formazione di un coniugato glicina di acido meta-clorobenzoico, che viene quindi escreto come principale urinario metabolita. Potenza e tossicità dei metaboliti rispetto al bupropione non sono stati completamente caratterizzati. Tuttavia, è stato dimostrato in un antidepressivo test di screening nei topi che l'idrossibupropione è la metà potente bupropione, mentre treoidrobupropione ed eritroidrobupropione sono 5 volte meno potente del bupropione.
Questo può essere di importanza clinica a causa del plasma le concentrazioni dei metaboliti sono alte o superiori a quelle di bupropione.
Nell'uomo, picco delle concentrazioni plasmatiche di idrossibupropione si verificano circa 10 ore dopo la somministrazione di una singola dose di FORFIVO XL a digiuno e 16 ore in condizioni di alimentazione. Seguendo somministrazione di WELLBuTRIN XL, picco delle concentrazioni plasmatiche di idrossibupropione sono circa 7 volte il livello di picco del farmaco genitore allo stato stazionario. Il l'emivita di eliminazione dell'idrossibupropione è di circa 20 (± 5) ore e la sua AUC allo stato stazionario è circa 13 volte quella del bupropione. I tempi per raggiungere il picco concentrazioni per eritroidrobupropione e treidrobupropione i metaboliti sono simili a quelli del metabolita dell'idrossibupropione. Però, le emivite di eliminazione di eritroidrobupropione e treoidrobupropione sono più lungo, circa 33 (± 10) e 37 (± 13) ore, rispettivamente, e stato stazionario Le AUC sono 1,4 e 7 volte quelle del bupropione, rispettivamente.
Il bupropione e i suoi metaboliti presentano cinetica lineare dopo somministrazione cronica da 300 a 450 mg / die di bupropione cloridrato.
Eliminazione
Dopo somministrazione orale di 200 mg di 14Cupropione nell'uomo, l'87% e il 10% della dose radioattiva sono stati recuperati nelle urine e feci, rispettivamente. Solo lo 0,5% della dose orale è stato escreto invariato bupropione.