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Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 03.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Disturbo depressivo maggiore
WELLBuTRIN XL® (compresse a rilascio prolungato di cloruro di bupropione) è indicato per il trattamento del disturbo depressivo maggiore (MDD), come definito dal Manuale diagnostico e statistico (DSM).
L'efficacia della formulazione a rilascio immediato di bupropione è stata stabilita in due studi ospedalieri controllati di 4 settimane e in uno studio ambulatoriale controllato di 6 settimane su pazienti adulti con MDD. L'efficacia della formulazione a rilascio prolungato di bupropione nel trattamento di mantenimento dell'MDD è stata stabilita a lungo termine (fino a 44 settimane) studio controllato con placebo su pazienti che avevano risposto al bupropione in uno studio di 8 settimane sul trattamento acuto.
Disturbo affettivo stagionale
WELLBuTRIN XL è indicato per la prevenzione di episodi depressivi maggiori stagionali in pazienti con diagnosi di disturbo affettivo stagionale (SAD).
L'efficacia delle compresse a rilascio prolungato di bupropione cloridrato nella prevenzione di episodi depressivi maggiori stagionali è stata stabilita in 3 studi controllati con placebo su pazienti ambulatoriali adulti con una storia di MDD con un modello stagionale autunno-inverno come definito nel DSM
Disturbo depressivo maggiore
Quomem® (compresse a rilascio prolungato di cloridrato di bupropione) è indicato per il trattamento del disturbo depressivo maggiore (MDD), come definito dal Manuale diagnostico e statistico (DSM).
L'efficacia della formulazione a rilascio immediato di bupropione è stata stabilita in due studi ospedalieri controllati di 4 settimane e in uno studio ambulatoriale controllato di 6 settimane su pazienti adulti con MDD. L'efficacia della formulazione a rilascio prolungato di bupropione nel trattamento di mantenimento dell'MDD è stata stabilita a lungo termine (fino a 44 settimane) studio controllato con placebo su pazienti che avevano risposto al bupropione in uno studio di 8 settimane sul trattamento acuto.
Disturbo affettivo stagionale
Quomem è indicato per la prevenzione di episodi depressivi maggiori stagionali in pazienti con diagnosi di disturbo affettivo stagionale (SAD).
L'efficacia delle compresse a rilascio prolungato di bupropione cloridrato nella prevenzione di episodi depressivi maggiori stagionali è stata stabilita in 3 studi controllati con placebo su pazienti ambulatoriali adulti con una storia di MDD con un modello stagionale autunno-inverno come definito nel DSM
Quomem (bupropione cloridrato) è indicato per il trattamento del disturbo depressivo maggiore (MDD), come definito dal Manuale diagnostico e statistico (DSM).
L'efficacia del bupropione nel trattamento di un episodio depressivo maggiore è stata stabilita in due studi ospedalieri controllati di 4 settimane e uno studio ambulatoriale controllato di 6 settimane su soggetti adulti con MDD
L'efficacia di Quomem nel mantenere una risposta antidepressiva fino a 44 settimane dopo 8 settimane di trattamento acuto è stata dimostrata in uno studio controllato con placebo.
Istruzioni generali per l'uso
Per ridurre al minimo il rischio di convulsioni, aumentare gradualmente la dose.
WELLBuTRIN XL deve essere ingerito intero e non schiacciato, diviso o masticato.
WELLBuTRIN XL deve essere somministrato al mattino e può essere assunto con o senza cibo.
Dosaggio per disturbo depressivo maggiore (MDD)
La dose iniziale raccomandata per MDD è di 150 mg una volta al giorno al mattino. Dopo 4 giorni di somministrazione, la dose può essere aumentata alla dose target di 300 mg una volta al giorno al mattino.
È generalmente concordato che gli episodi acuti di depressione richiedono diversi mesi o più di trattamento antidepressivo oltre la risposta nell'episodio acuto. Non è noto se la dose di WELLBuTRIN XL necessaria per il trattamento di mantenimento sia identica alla dose che ha fornito una risposta iniziale. Rivalutare periodicamente la necessità di un trattamento di mantenimento e la dose appropriata per tale trattamento.
Dosaggio per disturbo affettivo stagionale (SAD)
La dose iniziale raccomandata per SAD è di 150 mg una volta al giorno. Dopo 7 giorni di somministrazione, la dose può essere aumentata alla dose target di 300 mg una volta al giorno al mattino. Dosi superiori a 300 mg di bupropione HCl a rilascio prolungato non sono state valutate negli studi SAD.
Per la prevenzione degli episodi MDD stagionali associati a SAD, iniziare WELLBuTRIN XL in autunno, prima dell'insorgenza dei sintomi depressivi. Continua il trattamento durante la stagione invernale. Taper e interrompere WELLBuTRIN XL all'inizio della primavera. Per i pazienti trattati con 300 mg al giorno, ridurre la dose a 150 mg una volta al giorno prima di interrompere WELLBuTRIN XL. Individualizzare i tempi di inizio e la durata del trattamento deve essere personalizzata, in base al modello storico del paziente degli episodi di MDD stagionali.
Commutazione dei pazienti dalle compresse WELLBuTRIN o dalle compresse a rilascio prolungato WELLBuTRIN SR
Quando si passano i pazienti dalle compresse WELLBuTRIN a WELLBuTRIN XL o dalle compresse a rilascio prolungato WELLBuTRIN SR a WELLBuTRIN XL, somministrare la stessa dose giornaliera totale quando possibile.
Per interrompere WELLBuTRIN XL, Taper The Dose
Quando si interrompe il trattamento in pazienti trattati con WELLBuTRIN XL 300 mg una volta al giorno, ridurre la dose a 150 mg una volta al giorno prima dell'interruzione.
Aggiustamento del dosaggio in pazienti con compromissione epatica
Nei pazienti con compromissione epatica da moderata a grave (punteggio di Child-Pugh: da 7 a 15), la dose massima è di 150 mg a giorni alterni. Nei pazienti con compromissione epatica lieve (punteggio di Child-Pugh: da 5 a 6), considerare di ridurre la dose e / o la frequenza del dosaggio.
Aggiustamento della dose in pazienti con compromissione renale
Prendere in considerazione la riduzione della dose e / o della frequenza di WELLBuTRIN nei pazienti con insufficienza renale (tasso di filtrazione glomerulare inferiore a 90 ml / min).
Commutazione di un paziente da o verso un antidepressivo di inibizione dell'ossidasi monoaminica (MAOI)
Dovrebbero trascorrere almeno 14 giorni tra l'interruzione di un MAOI destinato a trattare la depressione e l'inizio della terapia con WELLBuTRIN XL. Al contrario, devono essere concessi almeno 14 giorni dopo l'arresto di WELLBuTRIN XL prima di iniziare un antidepressivo MAOI.
Uso di WELLBuTRIN XL con MAOI reversibili come Linezolid o Blu di metilene
Non iniziare WELLBuTRIN XL in un paziente in trattamento con un MAOI reversibile come linezolid o blu di metilene endovenoso. Le interazioni farmacologiche possono aumentare il rischio di reazioni ipertensive. In un paziente che richiede un trattamento più urgente di una condizione psichiatrica, devono essere considerati interventi non farmacologici, incluso il ricovero in ospedale.
In alcuni casi, un paziente che sta già ricevendo una terapia con WELLBuTRIN XL può richiedere un trattamento urgente con linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Se non sono disponibili alternative accettabili al trattamento blu di metilene linezolid o endovenoso e si ritiene che i potenziali benefici del trattamento blu di metilene linezolid o endovenoso siano superiori ai rischi di reazioni ipertesi in un particolare paziente, WELLBuTRIN XL dovrebbe essere interrotto prontamente, e il blu di metilene linezolid o endovenoso può essere somministrato. Il paziente deve essere monitorato per 2 settimane o fino a 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La terapia con WELLBuTRIN XL può essere ripresa 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa.
Non è chiaro il rischio di somministrare blu di metilene per via non endovenosa (come compresse orali o iniezione locale) o in dosi endovenose molto inferiori a 1 mg per kg con WELLBuTRIN XL. Il medico dovrebbe tuttavia essere consapevole della possibilità di un'interazione farmacologica con tale uso.
Istruzioni generali per l'uso
Per ridurre al minimo il rischio di convulsioni, aumentare gradualmente la dose.
Quomem deve essere ingerito intero e non schiacciato, diviso o masticato.
Quomem deve essere somministrato al mattino e può essere assunto con o senza cibo.
Dosaggio per disturbo depressivo maggiore (MDD)
La dose iniziale raccomandata per MDD è di 150 mg una volta al giorno al mattino. Dopo 4 giorni di somministrazione, la dose può essere aumentata alla dose target di 300 mg una volta al giorno al mattino.
È generalmente concordato che gli episodi acuti di depressione richiedono diversi mesi o più di trattamento antidepressivo oltre la risposta nell'episodio acuto. Non è noto se la dose di Quomem necessaria per il trattamento di mantenimento sia identica alla dose che ha fornito una risposta iniziale. Rivalutare periodicamente la necessità di un trattamento di mantenimento e la dose appropriata per tale trattamento.
Dosaggio per disturbo affettivo stagionale (SAD)
La dose iniziale raccomandata per SAD è di 150 mg una volta al giorno. Dopo 7 giorni di somministrazione, la dose può essere aumentata alla dose target di 300 mg una volta al giorno al mattino. Dosi superiori a 300 mg di bupropione HCl a rilascio prolungato non sono state valutate negli studi SAD.
Per la prevenzione degli episodi MDD stagionali associati a SAD, iniziare Quomem in autunno, prima dell'insorgenza dei sintomi depressivi. Continua il trattamento durante la stagione invernale. Taper e interrompere Quomem all'inizio della primavera. Per i pazienti trattati con 300 mg al giorno, ridurre la dose a 150 mg una volta al giorno prima di interrompere Quomem. Individualizza i tempi di inizio e la durata del trattamento deve essere personalizzata, in base al modello storico del paziente degli episodi MDD stagionali.
Commutazione dei pazienti dalle compresse WELLBuTRIN o dalle compresse a rilascio prolungato WELLBuTRIN SR
Quando si passano i pazienti dalle compresse WELLBuTRIN a Quomem o dalle compresse a rilascio prolungato WELLBuTRIN SR a Quomem, somministrare la stessa dose giornaliera totale quando possibile.
Per interrompere Quomem, Taper The Dose
Quando si interrompe il trattamento in pazienti trattati con WELLBuTRIN XL 300 mg una volta al giorno, ridurre la dose a 150 mg una volta al giorno prima dell'interruzione.
Aggiustamento del dosaggio in pazienti con compromissione epatica
Nei pazienti con compromissione epatica da moderata a grave (punteggio di Child-Pugh: da 7 a 15), la dose massima è di 150 mg a giorni alterni. Nei pazienti con compromissione epatica lieve (punteggio di Child-Pugh: da 5 a 6), considerare di ridurre la dose e / o la frequenza del dosaggio.
Aggiustamento della dose in pazienti con compromissione renale
Prendere in considerazione la riduzione della dose e / o della frequenza di WELLBuTRIN nei pazienti con insufficienza renale (tasso di filtrazione glomerulare inferiore a 90 ml / min).
Commutazione di un paziente da o verso un antidepressivo di inibizione dell'ossidasi monoaminica (MAOI)
Dovrebbero trascorrere almeno 14 giorni tra l'interruzione di un MAOI destinato a trattare la depressione e l'inizio della terapia con WELLBuTRIN XL. Al contrario, devono essere concessi almeno 14 giorni dopo l'arresto di Quomem prima di iniziare un antidepressivo MAOI.
Uso di quomem con MAOI reversibili come Linezolid o Methylene Blue
Non iniziare Quomem in un paziente in trattamento con un MAOI reversibile come linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Le interazioni farmacologiche possono aumentare il rischio di reazioni ipertensive. In un paziente che richiede un trattamento più urgente di una condizione psichiatrica, devono essere considerati interventi non farmacologici, incluso il ricovero in ospedale.
In alcuni casi, un paziente che sta già ricevendo una terapia con Quomem può richiedere un trattamento urgente con linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Se non sono disponibili alternative accettabili al trattamento blu di metilene linezolid o endovenoso e si ritiene che i potenziali benefici del trattamento blu di metilene linezolid o endovenoso siano superiori ai rischi di reazioni ipertesi in un particolare paziente, Quomem dovrebbe essere fermato prontamente, e il blu di metilene linezolid o endovenoso può essere somministrato. Il paziente deve essere monitorato per 2 settimane o fino a 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La terapia con Quomem può essere ripresa 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa.
Non è chiaro il rischio di somministrare blu di metilene per via non endovenosa (come compresse orali o iniezione locale) o in dosi endovenose molto inferiori a 1 mg per kg con Quomem. Il medico dovrebbe tuttavia essere consapevole della possibilità di un'interazione farmacologica con tale uso.
Istruzioni generali per l'uso
Per ridurre al minimo il rischio di convulsioni, aumentare gradualmente la dose. Le compresse di Quomem devono essere deglutite intere e non frantumate, divise o masticate. Quomem può essere assunto con o senza cibo.
La dose target abituale per adulti per Quomem è di 300 mg al giorno, somministrata come 150 mg due volte al giorno. Iniziare la somministrazione con 150 mg al giorno somministrata in dose singola giornaliera al mattino. Dopo 3 giorni di somministrazione, la dose può essere aumentata alla dose target di 300 mg al giorno, somministrata come 150 mg due volte al giorno. Dovrebbe esserci un intervallo di almeno 8 ore tra le dosi successive. Un massimo di 400 mg al giorno, somministrato come 200 mg due volte al giorno, può essere preso in considerazione per i pazienti in cui non si nota alcun miglioramento clinico dopo diverse settimane di trattamento a 300 mg al giorno. Per evitare alte concentrazioni di picco di bupropione e / o suoi metaboliti, non superare i 200 mg in una singola dose.
È generalmente concordato che gli episodi acuti di depressione richiedono diversi mesi o più di trattamento con farmaci antidepressivi oltre la risposta nell'episodio acuto. Non è noto se la dose di Quomem necessaria per il trattamento di mantenimento sia identica alla dose che ha fornito una risposta iniziale. Rivalutare periodicamente la necessità di un trattamento di mantenimento e la dose appropriata per tale trattamento.
Aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione epatica
Nei pazienti con compromissione epatica da moderata a grave (punteggio di Child-Pugh: da 7 a 15), la dose massima di Quomem è di 100 mg al giorno o 150 mg a giorni alterni. Nei pazienti con compromissione epatica lieve (punteggio di Child-Pugh: da 5 a 6), considerare di ridurre la dose e / o la frequenza del dosaggio.
Aggiustamento della dose in pazienti con compromissione renale
Prendere in considerazione la riduzione della dose e / o della frequenza di WELLBuTRIN SR nei pazienti con insufficienza renale (tasso di filtrazione glomerulare inferiore a 90 ml al minuto).
Commutazione di un paziente da o verso un antidepressivo di inibizione dell'ossidasi monoaminica (MAOI)
Dovrebbero trascorrere almeno 14 giorni tra l'interruzione di un MAOI destinato a trattare la depressione e l'inizio della terapia con WELLBuTRIN SR. Al contrario, devono essere concessi almeno 14 giorni dopo l'arresto di Quomem prima di iniziare un antidepressivo MAOI.
Uso di quomem con MAOI reversibili come Linezolid o Methylene Blue
Non iniziare Quomem in un paziente in trattamento con un MAOI reversibile come linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Le interazioni farmacologiche possono aumentare il rischio di reazioni ipertensive. In un paziente che richiede un trattamento più urgente di una condizione psichiatrica, devono essere considerati interventi non farmacologici, incluso il ricovero in ospedale.
In alcuni casi, un paziente che sta già ricevendo una terapia con WELLBuTRIN SR può richiedere un trattamento urgente con blu di metilene linezolid o endovenoso. Se non sono disponibili alternative accettabili al trattamento blu di metilene linezolid o endovenoso e si ritiene che i potenziali benefici del trattamento blu di metilene linezolid o endovenoso siano superiori ai rischi di reazioni ipertesi in un particolare paziente, Quomem dovrebbe essere fermato prontamente, e il blu di metilene linezolid o endovenoso può essere somministrato. Il paziente deve essere monitorato per 2 settimane o fino a 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La terapia con Quomem può essere ripresa 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa.
Non è chiaro il rischio di somministrare blu di metilene per via non endovenosa (come compresse orali o iniezione locale) o in dosi endovenose molto inferiori a 1 mg per kg con Quomem. Il medico dovrebbe tuttavia essere consapevole della possibilità di un'interazione farmacologica con tale uso.
- WELLBuTRIN XL è controindicato nei pazienti con disturbo convulsivo.
- WELLBuTRIN XL è controindicato nei pazienti con diagnosi attuale o precedente di bulimia o anoressia nervosa poiché è stata osservata una maggiore incidenza di convulsioni in tali pazienti trattati con WELLBuTRIN XL
- WELLBuTRIN XL è controindicato nei pazienti sottoposti a brusca interruzione di alcol, benzodiazepine, barbiturici e farmaci antiepilettici.
- L'uso di MAOI (destinato a trattare disturbi psichiatrici) in concomitanza con WELLBuTRIN XL o entro 14 giorni dalla sospensione del trattamento con WELLBuTRIN XL è controindicato. Vi è un aumentato rischio di reazioni ipertese quando WELLBuTRIN XL viene usato in concomitanza con MAOI. Anche l'uso di WELLBuTRIN XL entro 14 giorni dalla sospensione del trattamento con un MAOI è controindicato. L'avvio di WELLBuTRIN XL in un paziente trattato con MAOI reversibili come linezolid o blu di metilene per via endovenosa è controindicato.
- WELLBuTRIN XL è controindicato in pazienti con nota ipersensibilità al bupropione o ad altri ingredienti di WELLBuTRIN XL. Sono state riportate reazioni anafilattoidi / anafilattiche e sindrome di Stevens-Johnson.
- Quomem è controindicato nei pazienti con disturbo convulsivo.
- Quomem è controindicato nei pazienti con diagnosi attuale o precedente di bulimia o anoressia nervosa poiché è stata osservata una maggiore incidenza di convulsioni in tali pazienti trattati con Quomem.
- Quomem è controindicato nei pazienti sottoposti a brusca interruzione di alcol, benzodiazepine, barbiturici e farmaci antiepilettici.
- L'uso di MAOI (destinato a trattare disturbi psichiatrici) in concomitanza con Quomem o entro 14 giorni dall'interruzione del trattamento con Quomem è controindicato. Vi è un aumentato rischio di reazioni ipertensive quando Quomem viene usato in concomitanza con MAOI. Anche l'uso di Quomem entro 14 giorni dalla sospensione del trattamento con un MAOI è controindicato. L'avvio di Quomem in un paziente trattato con MAOI reversibili come linezolid o blu di metilene per via endovenosa è controindicato.
- Quomem è controindicato in pazienti con nota ipersensibilità al bupropione o ad altri ingredienti di Quomem. Sono state riportate reazioni anafilattoidi / anafilattiche e sindrome di Stevens-Johnson.
- Quomem è controindicato nei pazienti con disturbo convulsivo.
- Quomem è controindicato nei pazienti con diagnosi attuale o precedente di bulimia oanoressia nervosa poiché è stata osservata una maggiore incidenza di convulsioni in tali pazienti trattati con la formulazione a rilascio immediato di bupropione.
- Quomem è controindicato nei pazienti sottoposti a brusca interruzione di alcol, benzodiazepine, barbiturici e farmaci antiepilettici.
- L'uso di MAOI (destinato a trattare disturbi psichiatrici) in concomitanza con Quomem o entro 14 giorni dall'interruzione del trattamento con Quomem è controindicato. Vi è un aumentato rischio di reazioni ipertensive quando Quomem viene usato in concomitanza con MAOI. Anche l'uso di Quomem entro 14 giorni dalla sospensione del trattamento con un MAOI è controindicato. L'avvio di Quomem in un paziente trattato con MAOI reversibili come linezolid o blu di metilene per via endovenosa è controindicato.
- Quomem è controindicato in pazienti con nota ipersensibilità al bupropione o ad altri ingredienti di Quomem. Sono state riportate reazioni anafilattoidi / anafilattiche e sindrome di Stevens-Johnson.
Human Overdose Experience
Overdoses of up to 30 grams or more of bupropion have been reported. Seizure was reported in approximately one-third of all cases. Other serious reactions reported with overdoses of bupropion alone included hallucinations, loss of consciousness, sinus tachycardia, and ECG changes such as conduction disturbances (including QRS prolongation) or arrhythmias. Fever, muscle rigidity, rhabdomyolysis, hypotension, stupor, coma, and respiratory failure have been reported mainly when bupropion was part of multiple drug overdoses.
Although most patients recovered without sequelae, deaths associated with overdoses of bupropion alone have been reported in patients ingesting large doses of the drug. Multiple uncontrolled seizures, bradycardia, cardiac failure, and cardiac arrest prior to death were reported in these patients.
Overdosage Management
Consult a Certified Poison Control Center for up-to-date guidance and advice. Telephone numbers for certified poison control centers are listed in the Physician's Desk Reference (PDR). Call 1-800-222- 1222 or refer to www.poison.org.
There are no known antidotes for bupropion. In case of an overdose, provide supportive care, including close medical supervision and monitoring. Consider the possibility of multiple drug overdose. Ensure an adequate airway, oxygenation, and ventilation. Monitor cardiac rhythm and vital signs. Induction of emesis is not recommended.
Bupropione è una miscela racemica. L'attività farmacologica e la farmacocinetica dei singoli enantiomeri non sono state studiate.
Dopo somministrazione cronica, la concentrazione plasmatica media di bupropione allo stato stazionario è stata raggiunta entro 8 giorni. L'emivita media di eliminazione (± DS) del bupropione 21 (± 9) ore.
In uno studio che ha confrontato la somministrazione di 14 giorni con WELLBuTRIN XL, 300 mg una volta al giorno con la formulazione a rilascio immediato di bupropione a 100 mg 3 volte al giorno, è stata dimostrata l'equivalenza per il picco di concentrazione plasmatica e l'area sotto la curva per bupropione e i tre metaboliti (idrossibupropione, treidrobupropione ed eritroidrobupropione). Inoltre, in uno studio che ha confrontato la somministrazione di 14 giorni con WELLBuTRIN XL 300 mg una volta al giorno con la formulazione a rilascio prolungato di bupropione a 150 mg 2 volte al giorno, è stata dimostrata l'equivalenza per il picco di concentrazione plasmatica e l'area sotto la curva per il bupropione e i tre metaboliti .
Assorbimento
Dopo la singola somministrazione orale di WELLBuTRIN XL compresse a volontari sani, il tempo mediano per raggiungere il picco delle concentrazioni plasmatiche per il bupropione è stato di circa 5 ore. La presenza di cibo non ha influenzato la concentrazione di picco o l'area sotto la curva del bupropione.
Distribuzione
In vitro i test mostrano che il bupropione è legato all'84% alle proteine plasmatiche umane a concentrazioni fino a 200 mcg / mL. L'estensione del legame proteico del metabolita dell'idrossibupropione è simile a quella del bupropione, mentre l'estensione del legame proteico del metabolita del treidrobupropione è circa la metà di quella del bupropione.
Metabolismo
Il bupropione è ampiamente metabolizzato nell'uomo. Sono attivi tre metaboliti: idrossibupropione, che si forma mediante idrossilazione del gruppo terz-butil di bupropione, e gli isomeri ammino-alcolici treoidrobupropione ed eritroidrobupropione, che si formano attraverso la riduzione del gruppo carbonilico. In vitro i risultati suggeriscono che il CYP2B6 è il principale isoenzima coinvolto nella formazione dell'idrossibupropione, mentre gli enzimi del citocromo P450 non sono coinvolti nella formazione di treidrobupropione. L'ossidazione della catena laterale del bupropione provoca la formazione di un coniugato glicina dell'acido meta-clorobenzoico, che viene quindi escreto come principale metabolita urinario. La potenza e la tossicità dei metaboliti rispetto al bupropione non sono state completamente caratterizzate. Tuttavia, è stato dimostrato in un test di screening antidepressivo nei topi che l'idrossibupropione è la metà potente del bupropione, mentre il treoidrobupropione e l'eritroidrobupropione sono 5 volte meno potenti del bupropione. Ciò può essere di importanza clinica, poiché le concentrazioni plasmatiche dei metaboliti sono alte o superiori a quelle del bupropione.
Allo stato stazionario, il picco di concentrazione plasmatica di idrossibupropione si è verificato circa 7 ore dopo la somministrazione di WELLBuTRIN XL ed era circa 7 volte il livello massimo del farmaco genitore. L'emivita di eliminazione dell'idrossibupropione è di circa 20 (± 5) ore e la sua AUC allo stato stazionario è circa 13 volte quella del bupropione. I tempi per raggiungere il picco delle concentrazioni per i metaboliti eritroidrobupropione e treoidrobupropione sono simili a quelli dell'idrossibupropione. Tuttavia, le emivite di eliminazione di eritroidrobupropione e treidrobupropione sono più lunghe, rispettivamente circa 33 (± 10) e 37 (± 13) ore, e le AUC allo stato stazionario sono state 1,4 e 7 volte quelle del bupropione, rispettivamente.
Il bupropione e i suoi metaboliti presentano cinetica lineare dopo somministrazione cronica da 300 a 450 mg / die.
Eliminazione
Dopo somministrazione orale di 200 mg di 14Il bupropione C nell'uomo, l'87% e il 10% della dose radioattiva sono stati recuperati rispettivamente nelle urine e nelle feci. Solo lo 0,5% della dose orale è stato escreto come bupropione invariato.
Bupropione è una miscela racemica. L'attività farmacologica e la farmacocinetica dei singoli enantiomeri non sono state studiate.
Dopo somministrazione cronica, la concentrazione plasmatica media di bupropione allo stato stazionario è stata raggiunta entro 8 giorni. L'emivita media di eliminazione (± DS) del bupropione 21 (± 9) ore.
In uno studio che ha confrontato la somministrazione di 14 giorni con Quomem, 300 mg una volta al giorno con la formulazione a rilascio immediato di bupropione a 100 mg 3 volte al giorno, è stata dimostrata l'equivalenza per il picco di concentrazione plasmatica e l'area sotto la curva per bupropione e i tre metaboliti (idrossibupropione, treoidrobupropione ed eritroidrobupropione). Inoltre, in uno studio che ha confrontato la somministrazione di 14 giorni con Quomem 300 mg una volta al giorno con la formulazione a rilascio prolungato di bupropione a 150 mg 2 volte al giorno, è stata dimostrata l'equivalenza per il picco di concentrazione plasmatica e l'area sotto la curva per il bupropione e i tre metaboliti.
Assorbimento
Dopo la singola somministrazione orale di compresse di Quomem a volontari sani, il tempo mediano per raggiungere il picco delle concentrazioni plasmatiche di bupropione è stato di circa 5 ore. La presenza di cibo non ha influenzato la concentrazione di picco o l'area sotto la curva del bupropione.
Distribuzione
In vitro i test mostrano che il bupropione è legato all'84% alle proteine plasmatiche umane a concentrazioni fino a 200 mcg / mL. L'estensione del legame proteico del metabolita dell'idrossibupropione è simile a quella del bupropione, mentre l'estensione del legame proteico del metabolita del treidrobupropione è circa la metà di quella del bupropione.
Metabolismo
Il bupropione è ampiamente metabolizzato nell'uomo. Sono attivi tre metaboliti: idrossibupropione, che si forma mediante idrossilazione del gruppo terz-butil di bupropione, e gli isomeri ammino-alcolici treoidrobupropione ed eritroidrobupropione, che si formano attraverso la riduzione del gruppo carbonilico. In vitro i risultati suggeriscono che il CYP2B6 è il principale isoenzima coinvolto nella formazione dell'idrossibupropione, mentre gli enzimi del citocromo P450 non sono coinvolti nella formazione di treidrobupropione. L'ossidazione della catena laterale del bupropione provoca la formazione di un coniugato glicina dell'acido meta-clorobenzoico, che viene quindi escreto come principale metabolita urinario. La potenza e la tossicità dei metaboliti rispetto al bupropione non sono state completamente caratterizzate. Tuttavia, è stato dimostrato in un test di screening antidepressivo nei topi che l'idrossibupropione è la metà potente del bupropione, mentre il treoidrobupropione e l'eritroidrobupropione sono 5 volte meno potenti del bupropione. Ciò può essere di importanza clinica, poiché le concentrazioni plasmatiche dei metaboliti sono alte o superiori a quelle del bupropione.
Allo stato stazionario, il picco di concentrazione plasmatica di idrossibupropione si è verificato circa 7 ore dopo la somministrazione di Quomem ed era circa 7 volte il livello di picco del farmaco genitore. L'emivita di eliminazione dell'idrossibupropione è di circa 20 (± 5) ore e la sua AUC allo stato stazionario è circa 13 volte quella del bupropione. I tempi per raggiungere il picco delle concentrazioni per i metaboliti eritroidrobupropione e treoidrobupropione sono simili a quelli dell'idrossibupropione. Tuttavia, le emivite di eliminazione di eritroidrobupropione e treidrobupropione sono più lunghe, rispettivamente circa 33 (± 10) e 37 (± 13) ore, e le AUC allo stato stazionario sono state 1,4 e 7 volte quelle del bupropione, rispettivamente.
Il bupropione e i suoi metaboliti presentano cinetica lineare dopo somministrazione cronica da 300 a 450 mg / die.
Eliminazione
Dopo somministrazione orale di 200 mg di 14Il bupropione C nell'uomo, l'87% e il 10% della dose radioattiva sono stati recuperati rispettivamente nelle urine e nelle feci. Solo lo 0,5% della dose orale è stato escreto come bupropione invariato.
Bupropione è una miscela racemica. L'attività farmacologica e la farmacocinetica dei singoli enantiomeri non sono state studiate. L'emivita media di eliminazione (± DS) del bupropione dopo somministrazione cronica è di 21 (± 9) ore e le concentrazioni plasmatiche di bupropione allo stato stazionario vengono raggiunte entro 8 giorni.
Assorbimento
La biodisponibilità assoluta di Quomem nell'uomo non è stata determinata perché non è disponibile una formulazione endovenosa per uso umano. Tuttavia, sembra probabile che solo una piccola parte di qualsiasi dose somministrata per via orale raggiunga intatta la circolazione sistemica. Negli studi su ratti e cani, la biodisponibilità del bupropione variava dal 5% al 20%. Nell'uomo, dopo somministrazione orale di Quomem, il picco di concentrazione plasmatica (Cmax) di bupropione viene solitamente raggiunto entro 3 ore.
In uno studio che ha confrontato la somministrazione cronica con Quomem 150 mg due volte al giorno con la formulazione a rilascio immediato di bupropione 100 mg 3 volte al giorno, la Cmax allo stato stazionario per bupropione dopo somministrazione di WELLBuTRIN SR era circa l'85% di quelle ottenute dopo la somministrazione della formulazione a rilascio immediato di bupropione. L'esposizione (AUC) al bupropione era equivalente per entrambe le formulazioni. La bioequivalenza è stata dimostrata anche per tutti e tre i principali metaboliti attivi (ad es., idrossibupropione, treoidrobupropione ed eritroidrobupropione) sia per la Cmax che per l'AUC. Pertanto, allo stato stazionario, WELLBuTRIN SR somministrato due volte al giorno e la formulazione a rilascio immediato di bupropione somministrata 3 volte al giorno, sono essenzialmente bioequivalenti sia per il bupropione che per i 3 metaboliti quantitativamente importanti.
Quomem può essere assunto con o senza cibo. La Cmax e l'AUC di Bupropione sono state aumentate rispettivamente dall'11% al 35% e dal 16% al 19%, quando Quomem è stato somministrato con cibo a volontari sani in tre studi. L'effetto alimentare non è considerato clinicamente significativo.
Distribuzione
In vitro i test mostrano che il bupropione è legato all'84% alle proteine plasmatiche umane a concentrazioni fino a 200 mcg per mL. L'entità del legame proteico del metabolita dell'idrossibupropione è simile a quella del bupropione; mentre, l'estensione del legame proteico del metabolita del treidrobupropione è circa la metà di quella osservata con il bupropione.
Metabolismo
Il bupropione è ampiamente metabolizzato nell'uomo. Sono attivi tre metaboliti: idrossibupropione, che si forma per idrossilazione del gruppo terz-butil di bupropione, e gli isomeri ammino-alcolici, treidrobupropione ed eritroidrobupropione, che si formano attraverso la riduzione del gruppo carbonilico. In vitro i risultati suggeriscono che il CYP2B6 è il principale isoenzima coinvolto nella formazione dell'idrossibupropione, mentre gli enzimi del citocromo P450 non sono coinvolti nella formazione di treidrobupropione. L'ossidazione della catena laterale del bupropione provoca la formazione di un coniugato glicina dell'acido meta-clorobenzoico, che viene quindi escreto come principale metabolita urinario. La potenza e la tossicità dei metaboliti rispetto al bupropione non sono state completamente caratterizzate. Tuttavia, è stato dimostrato in un test di screening antidepressivo nei topi che l'idrossibupropione è la metà potente del bupropione, mentre il treoidrobupropione e l'eritroidrobupropione sono 5 volte meno potenti del bupropione. Ciò può essere di importanza clinica perché le concentrazioni plasmatiche dei metaboliti sono alte o superiori a quelle del bupropione.
Dopo una somministrazione di una dose singola di Quomem nell'uomo, la Cmax dell'idrossibupropione si verifica circa 6 ore dopo la dose ed è circa 10 volte il livello di picco del farmaco genitore allo stato stazionario. L'emivita di eliminazione dell'idrossibupropione è di circa 20 (± 5) ore e la sua AUC allo stato stazionario è circa 17 volte quella del bupropione. I tempi per raggiungere il picco delle concentrazioni per i metaboliti dell'eritroidrobupropione e del treoidrobupropione sono simili a quelli del metabolita dell'idrossibupropione. Tuttavia, le loro emivite di eliminazione sono più lunghe, rispettivamente 33 (± 10) e 37 (± 13) ore e le AUC allo stato stazionario sono rispettivamente 1,5 e 7 volte quelle del bupropione.
Il bupropione e i suoi metaboliti presentano cinetica lineare dopo somministrazione cronica da 300 a 450 mg al giorno.
Eliminazione
Dopo somministrazione orale di 200 mg di 14Il bupropione C nell'uomo, l'87% e il 10% della dose radioattiva sono stati recuperati rispettivamente nelle urine e nelle feci. Solo lo 0,5% della dose orale è stato escreto come bupropione invariato.