Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 23.03.2022
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Budeprion XL
BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) 150 mg, sono compresse da bianche a biancastre, rotonde, stampate con “A101". Sono forniti come segue:
Bottiglie da 30 NDC # 0093-5350-56
Bottiglie da 500 NDC # 0093-5350-05
Conservare a temperatura compresa tra 20° e 25° C (da 68°a 77 ° F).
* I seguenti sono marchi registrati dei rispettivi produttori:
ZYBAN®, WELLBUTRIN® e WELLBUTRIN SR® / GlaxoSmithKline.
Prodotto da: Anchen Pharmaceuticals Inc., Irvine, CA 92618. Manufactured
per: Teva Pharmaceuticals USA, Sellersville, PA 18960. Rev. B 8/2007. Revisione FDA
data: n / d
Disturbo depressivo maggiore
BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) è indicato per il trattamento del disturbo depressivo maggiore. L'efficacia del bupropione nel trattamento di un episodio depressivo maggiore è stata stabilito in due studi controllati di 4 settimane su pazienti ricoverati e in una settimana 6 studio controllato di pazienti ambulatoriali le cui diagnosi corrispondevano più strettamente a la categoria Depressione maggiore del Manuale diagnostico e statistico APA (DSM) (vedere clinico).
Un episodio depressivo maggiore (DSM-IV) implica la presenza di 1) umore depresso o 2) perdita di interesse o piacere, inoltre, almeno 5 dei seguenti i sintomi sono stati presenti durante lo stesso periodo di 2 settimane e rappresentano un cambiamento dal precedente funzionamento: umore depresso, interesse o piacere marcatamente diminuiti nelle attività usuali, cambiamenti significativi nel peso e / o nell'appetito, insonnia o ipersonnia, agitazione psicomotoria o ritardo, aumento della fatica, sentimenti senso di colpa o inutilità, pensiero rallentato o ridotta concentrazione, un suicidio tentativo, o ideazione suicidaria.
L'efficacia di bupropione nel mantenere una risposta antidepressiva per up a 44 settimane dopo 8 settimane di trattamento acuto è stato dimostrato in un gruppo controllato con placebo studio con la formulazione a rilascio prolungato di bupropione (vedere Clinico Prova). Tuttavia, il medico che sceglie di utilizzare BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) per periodi prolungati dovrebbe rivalutare periodicamente l'utilità a lungo termine del farmaco per il singolo paziente.
Considerazioni generali sul dosaggio
È particolarmente importante somministrare BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) in un modo molto probabilmente per ridurre al minimo il rischio di convulsioni (vedi AVVISO). Graduale escalation nel dosaggio è anche importante se agitazione, irrequietezza motoria e insonnia, spesso visto durante i primi giorni di trattamento, devono essere ridotti al minimo. Se necessario, questi effetti possono essere gestiti mediante riduzione temporanea della dose o a breve termine somministrazione di un ipnotico sedativo intermedio a lunga durata d'azione. Sedativo l'ipnotico di solito non è richiesto oltre la prima settimana di trattamento. Insonnia può anche essere ridotto al minimo evitando dosi di andare a dormire. Se angosciante, effetti spiacevoli sopravvene, l ' aumento della dose deve essere interrotto. BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) deve essere inghiottito intero e non schiacciato, diviso o masticato. BUDEPRION XL™ (compresse a rilascio prolungato di bupropione cloridrato) può essere assunto indipendentemente dai pasti
Disturbo depressivo maggiore
Trattamento iniziale
La dose target abituale per gli adulti per BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) è di 300 mg / die, somministrata una volta ogni giorno al mattino. La somministrazione di BUDEPRION XL™ (compresse a rilascio prolungato di bupropione cloridrato) deve iniziare a 150 mg / die somministrato in dose singola giornaliera al mattino. Se la dose iniziale di 150 mg è adeguata tollerato, un aumento alla dose target di 300 mg/die, somministrata una volta al giorno, può essere effettuato già al giorno 4 della somministrazione. Ci dovrebbe essere un intervallo di almeno 24 ore tra le dosi successive.
Aumentare il dosaggio superiore a 300 mg / die
Come con altri antidepressivi, l'effetto antidepressivo completo di BUDEPRION XL™ potrebbe non essere evidente fino a 4 settimane di trattamento o più. Aumento nel dosaggio al massimo di 450 mg / die, somministrato in dose singola, può essere considerato per i pazienti in cui non si nota alcun miglioramento clinico dopo diverse settimane di trattamento a 300 mg / die.
Trattamento di mantenimento
È generalmente convenuto che gli episodi acuti di depressione richiedono diversi mesi o più a lungo della terapia farmacologica sostenuta oltre la risposta all'acuto episodio. Non è noto se sia necessaria o meno la dose di BUDEPRION XL™ (compresse a rilascio prolungato di bupropione cloridrato) per il mantenimento il trattamento è identico alla dose necessaria per ottenere un risposta. I pazienti devono essere rivalutati periodicamente per determinare la necessità di trattamento di mantenimento e la dose appropriata per tale trattamento.
Passaggio di pazienti da compresse di bupropione cloridrato o da bupropione Cloridrato compresse a rilascio prolungato
Quando si passa i pazienti dalle compresse di bupropione cloridrato a BUDEPRION XL™ o dalle compresse a rilascio prolungato del cloridrato di bupropione a BUDEPRION XL™ (compresse a rilascio prolungato del cloridrato di bupropione) , somministrare la stessa dose giornaliera totale quando possibile. Pazienti che sono attualmente in fase di trattati con compresse di bupropione cloridrato a 300 mg / die (ad esempio, 100 mg 3 volte al giorno) può essere passato a BUDEPRION XL (bupropion hydrochloride extended-release tablets) ™ 300 mg una volta al giorno. Pazienti attualmente in trattamento con bupropione cloridrato a rilascio prolungato le compresse a 300 mg/die (ad esempio, 150 mg due volte al giorno) possono essere passate a BUDEPRION XL™ 300 mg una volta al giorno
Aggiustamento posologico per pazienti con funzionalità epatica compromessa
BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) deve essere usato con estrema cautela nei pazienti con cirrosi epatica. La dose non deve superare i 150 mg a giorni alterni in questi paziente. BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica compromissione (inclusa cirrosi epatica da lieve a moderata) e frequenza ridotta e / o la dose deve essere presa in considerazione in pazienti con cirrosi epatica da lieve a moderata (vedere FARMACOLOGIA CLINICA, AVVISO, e PRECAUZIONE).
Aggiustamento posologico per pazienti con funzionalità renale compromessa
BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale e deve essere presa in considerazione una frequenza e/o dose ridotte (vedere CLINICO FARMACOLOGIA e PRECAUZIONE).
BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) è controindicato nei pazienti con un disturbo convulsivo.
BUDEPRION XL™ è controindicato nei pazienti trattati con ZYBAN® o bupropione cloridrato compresse a rilascio prolungato, WELLBUTRIN® o bupropione formulazione a rilascio immediato del cloridrato, WELLBUTRIN SR® o bupropione cloridrato formulazione a rilascio prolungato, o altri farmaci che contengono bupropione perché l ' incidenza delle convulsioni è dose-dipendente.
BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) è controindicato nei pazienti con una corrente o precedente diagnosi di bulimia o anoressia nervosa a causa di una maggiore incidenza di convulsioni osservato in pazienti trattati per bulimia con la formulazione a rilascio immediato di bupropione.
BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) è controindicato nei pazienti sottoposti a brusca interruzione di alcol o sedativi (comprese le benzodiazepine).
La somministrazione concomitante di BUDEPRION XL™ (bupropione cloridrato compresse a rilascio prolungato) e una monoamino ossidasi (MAO) inibitore è controindicato. Devono trascorrere almeno 14 giorni tra l'interruzione del trattamento di un inibitore MAO e inizio del trattamento con BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets).
BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) è controindicato nei pazienti che hanno mostrato un'allergia risposta al bupropione o agli altri ingredienti che compongono BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets).
AVVERTIMENTO
Peggioramento clinico e rischio di suicidio
I pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD), sia adulti che pediatrici, possono peggioramento della loro depressione e/o l'emergere di ideazione suicidaria comportamento (suicidio) o cambiamenti insoliti nel comportamento, indipendentemente dal fatto che stanno assumendo farmaci antidepressivi, e questo rischio può persistere fino significativo la remissione si verifica. Il suicidio è un rischio noto di depressione e di alcuni altri disturbi psichiatrici e questi stessi disturbi sono i più forti predittori del suicidio. C'è stata una preoccupazione di lunga data, tuttavia, che gli antidepressivi possono avere un ruolo nell'indurre il peggioramento della depressione e l'emergere di suicidalità in alcuni pazienti durante le prime fasi del trattamento. Analisi aggregate di studi a breve termine controllati con placebo di farmaci antidepressivi (SSRI e altri) ha dimostrato che questi farmaci aumentano il rischio di pensiero e comportamento suicidari (suicidio) in bambini, adolescenti e giovani adulti (di età compresa tra 18 e 24 anni) con disturbo depressivo maggiore (MDD) e altri disturbi psichiatrici. A breve termine gli studi non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidio con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti oltre i 24 anni, c'è stata una riduzione con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni
Le analisi aggregate di studi clinici controllati con placebo in bambini e adolescenti con MDD, disturbo ossessivo compulsivo (OCD), o altri disturbi psichiatrici incluso un totale di 24 studi a breve termine di 9 farmaci antidepressivi in oltre 4400 paziente. Le analisi raggruppate di studi controllati con placebo in adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici hanno incluso un totale di 295 studi a breve termine (mediana durata di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi in oltre 77.000 pazienti. C' era notevole variazione del rischio di suicidio tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento nei pazienti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. C' erano differenze nel rischio assoluto di suicidio tra le diverse indicazioni, con la più alta incidenza di MDD. Le differenze di rischio (farmaco vs placebo), tuttavia, erano relativamente stabili negli strati di età e tra le indicazioni. Questi rischi differenze (differenza farmaco-placebo nel numero di casi di suicidio per 1000 pazienti trattati) sono forniti in Tabella 1.
Tabella 1.
Gamma di età | Differenza farmaco-placebo nel numero di casi suicidi per 1000 pazienti trattati |
Aumenti rispetto al placebo | |
< 18 | 14 casi aggiuntivi |
da 18 a 24 | 5 casi aggiuntivi |
Diminuisce rispetto al placebo | |
da 25 a 64 | 1 meno caso |
≥ 65 | 6 meno casi |
Nessun suicidio si è verificato in nessuna delle prove pediatriche. Ci sono stati suicidi in le prove per adulti, ma il numero non era sufficiente per raggiungere qualsiasi conclusione a proposito di effetto della droga sul suicidio.
Non è noto se il rischio di suicidio si estenda all'uso a più lungo termine, vale a dire, oltre diversi mesi. Tuttavia, ci sono prove sostanziali dal controllato con placebo studi di mantenimento negli adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare la ricorrenza della depressione.
Tutti i pazienti in trattamento con antidepressivi per qualsiasi indicazione devono essere monitorati in modo appropriato e osservati attentamente per il miglioramento clinico, il suicidio, e cambiamenti insoliti nel comportamento, specialmente durante i primi mesi di un corso di terapia farmacologica, o in momenti di cambiamenti di dose, aumenta o diminuisce.
I seguenti sintomi, ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania, e mania, sono stati riportati in pazienti adulti e pediatrici essendo trattati con antidepressivi per il disturbo depressivo maggiore così come per altri indicazioni, sia psichiatriche che non psichiatrici. Sebbene un nesso causale tra l'emergere di tali sintomi e il peggioramento della depressione e/o l'emergere di impulsi suicidi non è stato stabilito, c'è preoccupazione che tali sintomi possono rappresentare precursori del suicidio emergente.
Deve essere presa in considerazione la modifica del regime terapeutico, tra cui possibile interruzione del farmaco, in pazienti la cui depressione è persistentemente peggio ancora, o che stanno vivendo suicidio emergente o sintomi che potrebbero essere precursori del peggioramento della depressione o del suicidio, specialmente se questi sintomi sono gravi, improvvisi nell'insorgenza o non facevano parte dei sintomi che presentavano il paziente.
Famiglie e operatori sanitari di pazienti in trattamento con antidepressivi per disturbo depressivo maggiore o altre indicazioni, sia psichiatrici che non psichiatrici, dovrebbe essere avvisato della necessità di monitorare i pazienti per l'emergenza di agitazione, irritabilità, cambiamenti insoliti nel comportamento e gli altri sintomi descritti sopra, così come l'emergenza di suicidio, e di segnalare tali sintomi immediatamente agli operatori sanitari. Tale monitoraggio dovrebbe includere l'osservanza giornaliera da famiglie e operatori sanitari. Le prescrizioni per BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) dovrebbero essere scritto per la più piccola quantità di compresse coerenti con un buon paziente gestione, al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio.
Screening dei pazienti per disturbo bipolare
Un episodio depressivo maggiore può essere la presentazione iniziale del disturbo bipolare. Si ritiene generalmente (anche se non stabilito in studi controllati) che trattare un tale episodio con un antidepressivo da solo può aumentare la probabilità di precipitazione di un episodio misto / maniacale in pazienti a rischio di disturbo bipolare. Non è noto se uno qualsiasi dei sintomi sopra descritti rappresenti tale conversione. Tuttavia, prima di iniziare il trattamento con un antidepressivo, i pazienti con i sintomi depressivi dovrebbero essere adeguatamente sottoposti a screening per determinare se sono a rischio di disturbo bipolare, tale screening deve includere una dettagliata psichiatrica storia, tra cui una storia familiare di suicidio, disturbo bipolare, e la depressione. Va notato che BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) non è approvato per l'uso nel trattamento depressione bipolare
I pazienti devono essere informati che BUDEPRION XL™ contiene lo stesso principio attivo trovato in ZYBAN® o bupropione cloridrato a rilascio prolungato compresse utilizzate come aiuto al trattamento per fumare, e quel BUDEPRION XL™ non deve essere usato in combinazione con ZYBAN® o bupropione cloridrato compresse a rilascio prolungato o altri farmaci che contengono bupropione, come WELLBUTRIN SR o bupropione cloridrato formulazione a rilascio prolungato, e WELLBUTRIN o bupropione cloridrato formulazione a rilascio immediato.
Sequestro
Il bupropione è associato ad un rischio dose-correlato di convulsioni. Il rischio di le convulsioni sono anche correlate a fattori del paziente, situazioni cliniche e concomitanti farmaci, che devono essere considerati nella selezione dei pazienti per la terapia con BUDEPRION XL™ (compresse a rilascio prolungato di bupropione cloridrato). BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) deve essere interrotto e non ripreso in pazienti che hanno avuto crisi epilettiche durante il trattamento.
Poiché BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) è bioequivalente sia alla formulazione a rilascio immediato di bupropione e alla formulazione a rilascio prolungato di bupropione, il sequestro incidenza con BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets), mentre non formalmente valutata in clinica gli studi possono essere simili a quelli presentati di seguito per il rilascio immediato e formulazioni a rilascio prolungato di bupropione.
- Dose: A dosi fino a 300 mg / die della formulazione a rilascio prolungato di bupropione, l'incidenza di crisi è di circa lo 0,1% (1/1.000).
I dati per la formulazione a rilascio immediato di bupropione hanno rivelato una crisi epilettica incidenza di circa lo 0,4% (cioè, 13 pazienti su 3.200 sono stati seguiti in modo prospettico) in pazienti trattati a dosi comprese tra 300 e 450 mg / die. Questa incidenza di crisi (0,4%) può superare quella di alcuni altri antidepressivi commercializzati.
Dati aggiuntivi accumulati per la formulazione a rilascio immediato di bupropione ha suggerito che l'incidenza di crisi stimata aumenta di quasi dieci volte tra 450 e 600 mg / die. La dose di 600 mg è il doppio della dose abituale per gli adulti e una e un terzo della dose massima giornata raccomandata (450 mg) di BUDEPRION XL™ (compresse a rilascio prolungato di bupropione cloridrato). Questo aumento ha spinto l'incidenza delle crisi con l'incremento della dose invita alla cautela nel dosaggio.
- Fattori del paziente: fattori predisponenti che possono aumentare il rischio di convulsioni con bupropione uso includono storia di trauma cranico o sequestro preventivo, centrale tumore del sistema nervoso (SNC), presenza di cirrosi epatica grave e farmaci concomitanti che abbassano la soglia convulsiva.
- Situazioni cliniche: circostanze associate ad un aumento delle convulsioni rischio includono, tra gli altri, l'uso eccessivo di alcol o sedativi (tra cui benzodiazepine), dipendenza da oppiacei, cocaina o stimolanti, uso di farmaci da banco stimolanti e anoressizzanti e diabetici trattati con ipoglicemizzanti orali o insulina.
- Farmaci concomitanti: Molti farmaci (ad esempio, antipsicotici, antidepressivi, teofillina, steroidi sistemici) sono noti per abbattere la soglia convulsiva.
Raccomandazioni per ridurre il rischio di convulsioni
Analisi retrospettiva dell'esperienza clinica acquisita durante lo sviluppo di bupropione suggerisce che il rischio di sequestro può essere ridotto al minimo se
- la dose giornaliera totale di BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) fa mancato superare450 mg,
- il tasso di incremento della dose è graduale.
BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) deve essere somministrato con estrema cautela ai pazienti con una storia di sequestro, trauma cranico, o altra predisposizione(s) verso convulsioni, o pazienti trattati con altri agenti (ad esempio, antipsicotici, altri antidepressivi, teofillina, steroidi sistemici, ecc.) quella soglia convulsiva più bassa.
Insufficienza epatica
BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) deve essere usato con estrema cautela nei pazienti con cirrosi epatica grave. In questi pazienti una frequenza e / o dose ridotta è richiesto, come picco bupropione, così come AUC, i livelli sono sostanzialmente aumentati e l'accumulo è probabile che si verifichi in tali pazienti in misura maggiore di solito. La dose non deve superare i 150 mg a giorni alterni in questi pazienti (vedere FARMACOLOGIA CLINICA, PRECAUZIONI e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Potenziale di epatotossicità
Nei ratti che ricevevano grandi dosi di bupropione cronicamente, c'è stato un aumento in incidenza di noduli iperplastici epatici e ipertrofia epatocellulare. Nei cani che ricevono grandi dosi di bupropione cronicamente, vari cambiamenti istologici sono stati osservati nel fegato, e test di laboratorio che suggeriscono lieve epatocellulare sono state notate lesioni.
PRECAUZIONE
Generale
Agitazione e insonnia
Aumento di irrequietezza, agitazione, ansia e insonnia, soprattutto a breve dopo l'inizio del trattamento, sono stati associati al trattamento con bupropione. Pazienti in studi controllati con placebo su disturbo depressivo maggiore con formulazione a rilascio prolungato di bupropione, agitazione con esperienza, ansia, e insonnia come mostrato in Tabella 2.
Tabella 2. Incidenza di agitazione, ansia e insonnia in
Studi controllati con placebo sulla formulazione a rilascio prolungato di bupropione per
Disturbo depressivo maggiore
Evento avverso Team |
Rilascio prolungato formulazione di bupropione 300 mg / die (n = 376) |
Rilascio prolungato formulazione di bupropione 400 mg / die (n = 114) |
Placebo (n = 385) |
Agitazione | 3% | 9% | 2% |
Ansia | 5% | 6% | 3% |
Insonnia | 11% | 16% | 6% |
Negli studi clinici sul disturbo depressivo maggiore, questi sintomi sono stati a volte di entità sufficiente per richiedere un trattamento con farmaci sedativi/ipnotici.
I sintomi in questi studi sono stati sufficientemente gravi da richiedere l'interruzione del trattamento trattamento nell' 1% e nel 2,6% dei pazienti trattati rispettivamente con 300 e 400 mg/die, di bupropione compresse a rilascio prolungato e 0,8% dei pazienti trattati con placebo.
Psicosi, confusione e altri fenomeni neuropsichiatrici
I pazienti depressi trattati con bupropione hanno mostrato una varietà di di segni e sintomi neuropsichiatrici, tra cui deliri, allucinazioni, psicosi, disturbi della concentrazione, paranoia e confusione. In alcuni casi, questi sintomi sono diminuiti dopo la riduzione della dose e / o la sospensione del trattamento.
Attivazione di psicosi e / o mania
Gli antidepressivi possono precipitare episodi maniacali nei pazienti con disturbo bipolare durante la fase depressa della loro malattia e può attivare psicosi latente in altri pazienti sensibili. BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) dovrebbe essere simile rischio.
Appetito e peso alterati
In studi controllati con placebo di disturbo depressivo maggiore utilizzando il rilascio prolungato formulazione di bupropione, i pazienti hanno avuto aumento di peso o perdita di peso come mostrato in Tabella 3.
Tabella 3. Incidenza di aumento di peso e perdita di peso in pazienti controllati con Placebo
Studi di formulazione a rilascio prolungato di bupropione per il disturbo depressivo maggiore
Variazione di peso | Rilascio prolungato formula di bupropione 300 mg / die (n = 339) |
Rilascio prolungato formula di bupropione 400 mg / die (n = 112) |
Placebo (n = 347) |
Guadagnato > 5 libbre | 3% | 2% | 4% |
Perso > 5 libbre | 14% | 19% | 6% |
In studi condotti con la formulazione a rilascio immediato di bupropione, 35% dei pazienti trattati con antidepressivi triciclici ha guadagnato peso, rispetto al 9% di pazienti trattati con la formulazione a rilascio immediato di bupropione. Se la perdita di peso è un importante segno di presentazione della malattia depressiva di un paziente, il il potenziale anoressico e / o di riduzione del peso di BUDEPRION XL™ (compresse a rilascio prolungato del cloridrato di bupropione) dovrebbe essere considerare.
Reazioni allergiche
Reazioni anafilattoidi/anafilattiche caratterizzate da sintomi come prurito, sono stati riportati orticaria, angioedema e dispnea che hanno richiesto un trattamento medico in studi clinici con bupropione. Inoltre, ci sono stati rari spontanei segnalazioni post-marketing di eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e shock anafilattico associato a bupropione. Il paziente deve interrompere l'assunzione di BUDEPRION XL™ e consultare un medico se si verificano allergie o anafilattoidi / anafilattiche reazioni (es. eruzione cutanea, prurito, orticaria, dolore toracico, edema e dispnea respiro) durante il trattamento.
Artralgia, mialgia e febbre con eruzione cutanea e altri sintomi indicativi di ritardo in associazione con bupropione sono stati riportati casi di ipersensibilità. Questi sintomi può assomigliare alla malattia da siero.
Effetti cardiovascolari
Nella pratica clinica, l'ipertensione, in alcuni casi grave, che richiede un trattamento acuto, è stato riportato in pazienti trattati con bupropione da solo e in associazione con terapia sostitutiva della nicotina. Questi eventi sono stati osservati in entrambi i pazienti con e senza evidenza di ipertensione preesistente.
Dati da uno studio comparativo della formulazione a rilascio prolungato di bupropione, nicotina sistema transdermico (NTS), la combinazione di bupropione a rilascio prolungato più NTS e placebo come aiuto per smettere di fumare suggeriscono una maggiore incidenza di ipertensione emergente dal trattamento in pazienti trattati con l'associazione di bupropione a rilascio prolungato e NTS. In questo studio, 6.1% dei pazienti trattati con la combinazione di bupropione a rilascio prolungato e NTS era emergente dal trattamento ipertensione rispetto al 2.5%, 1.6% e 3.1% dei pazienti trattati con rilascio prolungato bupropione, NTS e placebo, rispettivamente. La maggior parte di questi pazienti aveva evidenza di ipertensione preesistente. Tre pazienti (1.2%) trattati con combinazione di a ZYBAN® e NTS e 1 paziente (0.4%) trattati con NTS avevano sospensione del trattamento in studio a causa di ipertensione rispetto a nessuno dei pazienti trattati con una formulazione a rilascio prolungato di bupropione o placebo. Monitoraggio pressione sanguigna è raccomandato nei pazienti che ricevono la combinazione di bupropione e sostituzione della nicotina
Non esiste alcuna esperienza clinica che stabilisca la sicurezza di BUDEPRION XL™ (compresse a rilascio prolungato bupropion hydrochloride) in pazienti con una storia recente di infarto miocardico o cuore instabile malattia. Pertanto, si deve prestare attenzione se viene utilizzato in questi gruppi. Bupropione è stato ben tollerato nei pazienti depressi che avevano precedentemente sviluppato ipotensione ortostatica durante la ricezione di antidepressivi triciclici, ed è stato anche generalmente ben tollerato in un gruppo di 36 pazienti ricoverati depressi con congestizia stabile insufficienza cardiaca (CHF). Tuttavia, il bupropione è stato associato ad un aumento della posizione supina pressione sanguigna nello studio di pazienti con CHF, con conseguente interruzione trattamento in 2 pazienti per esacerbazione dell'ipertensione basale
Insufficienza epatica
BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) deve essere usato con estrema cautela nei pazienti con cirrosi epatica. In questi pazienti è necessaria una frequenza e/o una dose ridotte. BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica (inclusa cirrosi epatica da lieve a moderata) e ridotta frequenza e / o la dose deve essere presa in considerazione nei pazienti con cirrosi epatica da lieve a moderata.
Tutti i pazienti con insufficienza epatica devono essere attentamente monitorati per possibili effetti avversi che potrebbero indicare livelli elevati di farmaci e metaboliti (vedere CLINICO FARMACOLOGIA, AVVISO, e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Insufficienza renale
Le informazioni sulla farmacocinetica del bupropione nei pazienti sono limitate con insufficienza renale. Un confronto inter-studio tra soggetti normali e i pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale hanno dimostrato che il farmaco genitore Cmax e i valori di AUC erano comparabili nei 2 gruppi, mentre l'idrossibupropione e i metaboliti di threohydrobupropion avevano un 2.3 e 2.aumento di 8 volte, rispettivamente, auc per pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale. Il bupropione è ampiamente metabolizzato nel fegato a metaboliti attivi, che vengono ulteriormente metabolizzati e successivamente escreto dai reni. BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) deve essere usato con cautela in i pazienti con insufficienza renale e una frequenza e/o dose ridotta devono essere considerato come bupropione ed i metaboliti di bupropione possono accumularsi in tale pazienti in misura maggiore del solito. Il paziente deve essere attentamente monitorato per possibili effetti avversi che potrebbero indicare livelli elevati di farmaci o metaboliti
Prove di laboratorio
Non sono raccomandati test di laboratorio specifici.
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Sono stati condotti studi di carcinogenicità nel corso della vita in ratti e topi a dosi superiori a 300 e 150 mg/kg/die, rispettivamente. Queste dosi sono circa 7 e 2 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD), rispettivamente, su un mg / m2 base. Nello studio sui ratti si è verificato un aumento delle lesioni proliferative nodulari del fegato a dosi di 100 a 300 mg / kg / die (circa 2 a 7 volte il MRHD su base mg / m2), dosi più basse non sono state testate. La questione se o no tali lesioni possono essere precursori di neoplasie del fegato è attualmente irrisolto. Nello studio sui topi non sono state osservate lesioni epatiche simili e nessun aumento nei tumori maligni del fegato e di altri organi è stato osservato in entrambi gli studi
Il bupropione ha prodotto una risposta positiva (da 2 a 3 volte il tasso di mutazione di controllo) in 2 di 5 ceppi nel test di mutagenicità batterica Ames e un aumento di aberrazioni cromosomiche in 1 su 3 in vivo midollo osseo di ratto citogenetico studio. Uno studio sulla fertilità nei ratti a dosi fino a 300 mg / kg / die ha rivelato che evidenza di compromissione della fertilità.
Gravidanza
Effetti teratogeni
Gravidanza categoria C
In studi condotti su ratti e conigli, bupropione è stato somministrato per via orale a dosi fino a 450 e 150 mg/kg/die, rispettivamente (circa 11 e 7 volte la dose massima raccomandata nell'uomo [MRHD], rispettivamente, su base mg / m2), durante il periodo di organogenesi. Nessuna chiara evidenza di attività teratogena è stato trovato in entrambe le specie, tuttavia, nei conigli, incidenze leggermente aumentate malformazioni fetali e variazioni scheletriche sono state osservate alla dose più bassa testato (25 mg / kg / die, approssimativamente uguale alla MRHD su un mg / m2basis) e maggiore. È stata osservata una diminuzione del peso fetale a 50 mg / kg e superiore. Quando ai ratti è stato somministrato bupropione a dosi orali fino a 300 mg / kg / die (circa 7 volte la MRHD su base mg / m2) prima dell'accoppiamento e durante la gravidanza e l'allattamento, non ci sono stati effetti avversi apparenti sullo sviluppo della prole.
Uno studio è stato condotto su donne in gravidanza. Questa retrospettiva, managed-care lo studio del database ha valutato il rischio di malformazioni congenite in generale e cardiovascolari malformazioni in particolare, a seguito di esposizione al bupropione nel primo trimestre rispetto al rischio di queste malformazioni a seguito di esposizione ad altri antidepressivi nel primo trimestre e bupropione al di fuori del primo trimestre. Questo studio inclusi 7.005 neonati con esposizione antidepressiva durante la gravidanza, 1.213 di cui sono stati esposti a bupropione nel primo trimestre. Lo studio ha mostrato no maggiore rischio di malformazioni congeniali in generale o malformazioni cardiovascolari in particolare, dopo il primo trimestre di esposizione al bupropione rispetto all'esposizione a tutti gli altri antidepressivi nel primo trimestre, o bupropione al di fuori di il primo trimestre. I risultati di questo studio non sono stati corroborati. BUDEPRIONE XL™ deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio lo giustifica il potenziale rischio per il feto
Lavoro e consegna
L'effetto di BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) sul travaglio e sul parto nell'uomo non è noto.
allatta
Come molti altri farmaci, il bupropione e i suoi metaboliti sono secreti nell'uomo latte. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei neonati che allattano da BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets), si deve decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per madre.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nella popolazione pediatrica non sono state stabilite (vedere AVVISO IN SCATOLA e AVVISO, Miglioramento clinico e rischio di suicidio). Qualcuno sta considerando l'uso di BUDEPRION XL™ in un bambino o un adolescente deve bilanciare i rischi potenziali con necessità clinica.
Uso geriatrico
Dei circa 6.000 pazienti che hanno partecipato a studi clinici con bupropione compresse a rilascio prolungato (studi sulla depressione e sulla cessazione del fumo), 275 avevano ≥ 65 anni e 47 avevano ≥ 75 anni. Inoltre, diversi centinaia di pazienti 65 e oltre hanno partecipato a studi clinici utilizzando il rilascio immediato formulazione di bupropione (studi sulla depressione). Nessuna differenza complessiva nella sicurezza o l'efficacia è stata osservata tra questi soggetti e soggetti più giovani. L'esperienza clinica riportata non ha identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e più giovani, ma una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani non può essere escluso
Uno studio di farmacocinetica a dose singola ha dimostrato che la disposizione del bupropione e i suoi metaboliti nei soggetti anziani erano simili a quelli dei soggetti più giovani, tuttavia, un altro studio di farmacocinetica, dose singola e multipla, ha suggerito che gli anziani sono ad aumentato rischio di accumulo di bupropione e metaboliti (vedere FARMACOLOGIA CLINICA).
Il bupropione è metabolizzato estesamente nel fegato ai metaboliti attivi, che sono ulteriormente metabolizzati ed escreti dai reni. Il rischio di reazione tossica a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Perche i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una diminuzione della funzionalità renale, la cura dovrebbe essere assunto nella selezione della dose, e può essere utile per monitorare la funzionalità renale (vedere PRECAUZIONE, Insufficienza renale e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE).
COLLATERALE
(Vedi anche AVVISO e PRECAUZIONE.)
Disturbo depressivo maggiore
BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) ha dimostrato di avere una biodisponibilità simile sia alla formulazione a rilascio immediato di bupropione e al rilascio prolungato formulazione di bupropione (vedere FARMACOLOGIA CLINICA). Informazione incluso in questa sottosezione si basa principalmente su dati clinici controllati studi con la formulazione a rilascio prolungato di bupropione.
Eventi avversi che portano alla sospensione del trattamento con il rilascio immediato o formulazioni a rilascio prolungato di bupropione
Negli studi clinici controllati con placebo, il 9% e l' 11% dei pazienti trattati con 300 e 400 mg/die, rispettivamente, della formulazione a rilascio prolungato di bupropione e il 4% dei pazienti trattati con placebo ha interrotto il trattamento a causa di evento. Gli eventi avversi specifici in questi studi che hanno portato alla sospensione in almeno l' 1% dei pazienti trattati con 300 mg / die o 400 mg / die di formulazione a rilascio prolungato di bupropione, e ad una velocità almeno due volte il il tasso di placebo è elencato in Tabella 4.
Tabella 4. Interruzione del trattamento a causa di eventi opposti
in studi controllati con placebo
Evento avverso Team |
Rilascio prolungato formula di bupropione 300 mg / giorno (n = 376) |
Rilascio prolungato formula di bupropione 400 mg / giorno (n = 114) |
Placebo (n = 385) |
Eruzione | 2.4% | 0.9% | 0.0% |
Nausea | 0.8% | 1.8% | 0.3% |
Agitazione | 0.3% | 1.8% | 0.3% |
Emicrania | 0.0% | 1.8% | 0.3% |
In studi clinici con la formulazione a rilascio immediato di bupropione, 10% pazienti e volontari interrotto a causa di un evento avverso. Eventi risultanti in sospensione, in aggiunta a quelli sopra elencati per il rilascio prolungato formulazione di bupropione, includono vomito, convulsioni e disturbi del sonno.
Eventi avversi che si verificano con un'incidenza dell ' 1% o più tra i pazienti trattati Con le formulazioni a rilascio immediato o a rilascio prolungato di bupropione
Tabella 5 enumera gli eventi avversi emergenti dal trattamento che si sono verificati tra pazienti trattati con 300 e 400 mg/die della formulazione a rilascio prolungato di bupropione e con placebo in studi controllati. Eventi che si sono verificati in o il gruppo di 300 o 400 mg/die con un'incidenza dell ' 1% o più e sono stati più frequenti che nel gruppo placebo sono inclusi. Gli eventi avversi riportati sono stati classificato utilizzando un dizionario COSTART-based.
Stime accurate dell'incidenza di eventi avversi associati all'uso di qualsiasi farmaco sono difficili da ottenere. Le stime sono influenzate dalla dose del farmaco, tecnica di rilevamento, impostazione, giudizi medico, ecc. Le cifre citate non possono essere utilizzato per prevedere con precisione l'incidenza di eventi spiacevoli nel corso della pratica medica abituale in cui le caratteristiche del paziente e altri fattori differiscono da quelli che hanno prevalso negli studi clinici. Questi dati di incidenza anche non possono essere confrontati con quelli ottenuti da altri studi clinici che coinvolgono prodotti farmacologici correlati poiché ogni gruppo di studi farmacologici è condotto sotto un diverso insieme di condizioni
Infine, è importante sottolineare che la tabulazione non riflette la gravità relativa e / o l'importanza clinica degli eventi. Una prospettiva migliore sui gravi eventi avversi associati all'uso di bupropione è fornito nel AVVISO e PRECAUZIONE sezione.
Tabella 5. Eventi avversi emergenti dal trattamento in pazienti controllati con Placebo
Prova*
Sistema corporeo / Evento avverso | Rilascio prolungato formula di bupropione 300 mg / die (n = 376) |
Rilascio prolungato formula di bupropione 400 mg / die (n = 114) |
Placebo (n = 385) |
Corpo (Generale) | |||
Mal | 26% | 25% | 23% |
Infezione | 8% | 9% | 6% |
Dolore addominale | 3% | 9% | 2% |
Astenia | 2% | 4% | 2% |
Dolore toraco | 3% | 4% | 1% |
Dolore | 2% | 3% | 2% |
Febbre | 1% | 2% | -- |
Cardiovascolare | |||
Palpitazioni | 2% | 6% | 2% |
Flushing | 1% | 4% | -- |
Emicrania | 1% | 4% | 1% |
Vampate di calore | 1% | 3% | 1% |
Digestivo | |||
Bocca secca | 17% | 24% | 7% |
Nausea | 13% | 18% | 8% |
Sticità | 10% | 5% | 7% |
Diarrea | 5% | 7% | 6% |
Anoressia | 5% | 3% | 2% |
Vomito | 4% | 2% | 2% |
Disfagia | 0% | 2% | 0% |
Scheletrico | |||
Mialgia | 2% | 6% | 3% |
Artralgia | 1% | 4% | 1% |
Artrite | 0% | 2% | 0% |
Contrazione | 1% | 2% | -- |
Sistema nervoso | |||
Insomia | 11% | 16% | 6% |
Capogiri | 7% | 11% | 5% |
Agitazione | 3% | 9% | 2% |
Ansia | 5% | 6% | 3% |
Tremore | 6% | 3% | 1% |
Nervosismo | 5% | 3% | 3% |
Sonnolenza | 2% | 3% | 2% |
Irritabilità | 3% | 2% | 2% |
La memoria è diminuita | -- | 3% | 1% |
Parestesia | 1% | 2% | 1% |
Stimolazione del sistema nervoso centrale | 2% | 1% | 1% |
Respiratorio | |||
Faringite | 3% | 11% | 2% |
Sinusitis | 3% | 1% | 2% |
Aumento della tosse | 1% | 2% | 1% |
Pelle | |||
Sudorazione | 6% | 5% | 2% |
Eruzione | 5% | 4% | 1% |
Prurito | 2% | 4% | 2% |
Orticaria | 2% | 1% | 0% |
Sensi speciali | |||
Acufene | 6% | 6% | 2% |
Gusto perversione | 2% | 4% | -- |
Ambliopia | 3% | 2% | 2% |
Urogenitale | |||
Frequenza urinaria | 2% | 5% | 2% |
Urgenza urinaria | -- | 2% | 0% |
Vaginale | 0% | 2% | -- |
Emorragia† | |||
urinario | 1% | 0% | -- |
* Eventi avversi che si sono verificati in almeno
1% dei pazienti trattati con 300 o 400 mg / die a rilascio prolungato
formulazione di bupropione, ma ugualmente o più frequentemente nel placebo
gruppo, erano: sogni anormali, lesioni accidentali, acne, aumento dell'appetito,
mal di schiena, bronchite, dismenorrea, dispepsia, flatulenza, sindrome influenzale,
ipertensione, dolore al collo, disturbi respiratori, rinite e disturbi dei denti. † Incidenza basata sul numero di pazienti di sesso femminile. -- Trattino indica gli eventi avversi che si verificano in maggiore di 0 ma meno dello 0,5% dei pazienti. |
Eventi aggiuntivi a quelli elencati in Tabella 5 che si è verificato ad un'incidenza di almeno l ' 1% negli studi clinici controllati sulla formulazione a rilascio immediato di bupropione (da 300 a 600 mg/die) e che erano numericamente più frequenti di placebo: aritmie cardiache (5% vs 4%), ipertensione (4% vs 2%), ipotensione (3% vs 2%), tachicardia (11% vs 9%), aumento dell'appetito( 4% vs 2%), dispepsia (3% vs 2%), disturbi mestruali (5% vs 1%), acatisia (2% vs 1%), compromissione qualità del sonno (4% vs 2%), disturbi sensoriali( 4% vs 3%), confusione (8% vs 5%), diminuzione della libido (3% vs 2%), ostilità (6% vs 4%), disturbi uditivi (5% vs 3%), e disturbi gustativi (3% vs 1%).
Incidenza degli eventi avversi comunemente osservati negli studi clinici controllati
Eventi avversi da Tabella 5 che si verificano in almeno il 5% dei pazienti trattati con la formulazione a rilascio prolungato di bupropione e ad una velocità almeno due volte il tasso di placebo è elencato sotto per i gruppi di dose di 300 e 400 mg/giorno.
300 mg/die della formulazione a rilascio prolungato:Anoressia, secca bocca, eruzione cutanea, sudorazione, tinnito e tremore.
400 mg/die della formulazione a rilascio prolungato: Dolore addominale, agitazione, ansia, capogiri, secchezza delle fauci, insonnia, mialgia, nausea, palpitazioni, faringite, sudorazione, tinnito e frequenza urinaria.
Altri eventi osservati durante lo sviluppo clinico e l esperienza post marketing di Bupropione
Oltre agli eventi avversi sopra indicati, sono stati osservati i seguenti eventi riportato negli studi clinici e nell'esperienza post-marketing con il rilascio prolungato formulazione di bupropione nei pazienti depressi e nei fumatori non depressi, così come negli studi clinici e nell'esperienza clinica postmarketing con il formulazione a rilascio immediato di bupropione.
Gli eventi avversi per i quali le frequenze sono fornite di seguito si sono verificati in studi con la formulazione a rilascio prolungato di bupropione. Frequenza rappresentano la percentuale di pazienti che hanno sperimentato un effetto avverso emergente dal trattamento evento in almeno un'occasione in studi controllati con placebo per la depressione (n = 987) o smettere di fumare (n = 1.013), o pazienti che hanno manifestato evento che ha richiesto l'interruzione del trattamento in uno studio di sorveglianza in aperto con la formulazione a rilascio prolungato di bupropione (n = 3.100). Tutti i trattamenti emergenti gli eventi avversi sono inclusi tranne quelli elencati in Tabelle 2 attraverso 5, gli eventi elencati in altre sezioni relative alla sicurezza, gli eventi avversi inclusi in termini COSTART che sono eccessivamente generali o eccessivamente specifici quindi per essere uninformative, quegli eventi non ragionevolmente associati con l'uso del farmaco, e quegli eventi che non erano gravi e si sono verificati in meno di 2 pazienti. Gli eventi di maggiore importanza clinica sono descritti nel AVVISO e PRECAUZIONE sezioni dell'etichettatura.
Gli eventi sono ulteriormente classificati per sistema del corpo ed elencati in ordine decrescente frequenza secondo le seguenti definizioni di frequenza: gli eventi sono definiti come quelli che si verificano in almeno 1/100 pazienti. Infrequenti gli eventi avversi sono quelli che si verificano in 1/100 a 1/1. 000 pazienti, mentre rari gli eventi sono quelli che si verificano in meno di 1/1. 000 pazienti.
Gli eventi avversi per i quali le frequenze non sono fornite si sono verificati in studi clinici o esperienza post-marketing con bupropione. Solo quegli eventi avversi non precedentemente elencati per bupropione a rilascio prolungato sono inclusi. Estensione non è noto a quali questi eventi possano essere associati a BUDEPRION XL™ (compresse a rilascio prolungato bupropion hydrochloride).
Corpo (Generale): Raramente sono stati brividi, edema facciale, muscolo-scheletrico dolore toracico e fotosensibilità. Raro era malessere. Sono stati osservati anche artralgia, mialgia e febbre con eruzione cutanea e altri sintomi indicativi di ipersensibilità ritardata. Questi sintomi possono assomigliare alla malattia da siero (vedere PRECAUZIONE).
Cardiovascolare: Rari sono stati ipotensione posturale, ictus, tachicardia e vasodilatazione. Rara era la sincope. Anche osservato erano completi blocco atrioventricolare, extrasistoli, ipotensione, ipertensione (in alcuni casi grave, vedi PRECAUZIONE), infarto miocardico, flebite e polmonare embolia. Digestivo: Raramente sono state riscontrate alterazioni della funzionalità epatica, bruxismo, reflusso gastrico, gengivite, glossite, aumento della salivazione, ittero, ulcere della bocca, stomatite e sete. Raro era l'edema della lingua. Anche osservato erano colite, esofagite, emorragia gastrointestinale, emorragia gengivale, epatite, perforazione intestinale, danno epatico, pancreatite e ulcera gastrica.
Endocrino: Sono stati osservati anche iperglicemia, ipoglicemia e sindrome di ormone antidiuretico inappropriato.
Emico e linfatico: Raramente era ecchimosi. Anche osservato erano anemia, leucocitosi, leucopenia, linfoadenopatia, pancitopenia, e trombocitopenia. PT e/o INR alterati, raramente associati a emorragico o trombotico complicazioni, sono state osservate quando bupropione è stato co-somministrato con warfarin.
Metabolico e nutrizionale: Poco frequenti erano edema e periferico edemi. È stata osservata anche glicosuria.
Scheletrico: Raramente erano crampi alle gambe. Sono stati osservati anche rigidità muscolare / febbre / rabdomiolisi e debolezza muscolare.
Sistema nervoso: Rari sono stati coordinamento anormale, diminuzione libido, depersonalizzazione, disforia, labilità emotiva, ostilità, ipercinesia, ipertonia, ipestesia, ideazione suicidaria e vertigini. Rari erano amnesia, atassia, derealizzazione e ipomania. Inoltre sono stati osservati elettroencefalogramma anormale (EEG), aggressività, acinesia, afasia, coma, delirio, deliri, disartria, discinesia, distonia, euforia, sindrome extrapiramidale, allucinazioni, ipocinesia, aumento della libido, reazione maniacale, nevralgia, neuropatia, ideazione paranoide, irrequietezza, e smascherare discinesia tardiva.
Respiratorio: Raro era il broncospasmo. Anche osservato era la polmonite.
Pelle: Raro è stato rash maculopapulare. Sono stati osservati anche alopecia, angioedema, dermatite esfoliativa e irsutismo.
Sensi speciali: Infrequenti erano anormalità alloggio e occhio secco. Sono stati osservati anche sordità, diplopia, aumento della pressione intraoculare, e midriasi.
Urogenitale: Infrequenti erano impotenza, poliuria e prostata disturbo. Sono stati osservati anche eiaculazione anormale, cistite, dispareunia, disuria, ginecomastia, menopausa, erezione dolorosa, salpingite, incontinenza urinaria, ritenzione urinaria e vaginite.
Abuso di droghe e dipendenza
Classe di sostanze controllate
Il bupropione non è una sostanza controllata.
Umano
Studi clinici controllati di bupropione (formulazione a rilascio immediato) condotti in volontari normali, in soggetti con una storia di abuso di droghe multiple, e nei pazienti depressi ha mostrato un certo aumento dell'attività motoria e agitazione/eccitazione.
In una popolazione di individui con esperienza con droghe d'abuso, una singola dose di 400 mg di bupropione prodotto lieve attività anfetamina-simile rispetto a placebo sulla sottoscala morfina-benzedrina del Centro di ricerca sulle dipendenze Inventari (ARCI), e un punteggio intermedio tra placebo e anfetamina sulla Scala di gradimento dell'ARCI. Queste scale misurano i sentimenti generali di euforia e desiderabilità della droga.
I risultati degli studi clinici, tuttavia, non sono noti per prevedere in modo affidabile potenziale di abuso di droghe. Tuttavia, la prova dagli studi monodose fa suggerisca che il dosaggio quotidiano raccomandato di bupropione una volta amministrato dentro dosi divise non è probabile che sia particolarmente rinforzante per anfetamina o stimolante tossicodipendente. Tuttavia, dosi più elevate che non potevano essere testate a causa del rischio di sequestro potrebbe essere modestamente attraente per coloro che abusano di farmaci stimolanti.
Animale
Studi su roditori e primati hanno dimostrato che il bupropione presenta alcuni effetti farmacologici azioni comuni agli psicostimolanti. Nei roditori, è stato dimostrato che aumenta attività locomotoria, suscitare una risposta comportamentale stereotipata mite, e aumentare tassi di risposta in diversi paradigmi di comportamento controllati dalla pianificazione. Nel primate modelli per valutare gli effetti rinforzanti positivi dei farmaci psicoattivi, bupropione è stato auto-somministrato per via endovenosa. Nei ratti, il bupropione produceva anfetamine simili e effetti di stimolo discriminativi simili alla cocaina nei paradigmi di discriminazione della droga utilizzato per caratterizzare gli effetti soggettivi delle droghe psicoattive
INTERAZIONI FARMACOLOGICHE
Sono stati raccolti pochi dati sistemici sul metabolismo del bupropione dopo somministrazione concomitante con altri farmaci o, in alternativa, l'effetto di somministrazione concomitante di bupropione sul metabolismo di altri farmaci. Perche bupropione è ampiamente metabolizzato, la somministrazione concomitante di altri farmaci può influenzare la sua attività clinica. In vitro gli studi indicano che bupropione viene metabolizzato principalmente a idrossibupropione dall'isoenzima CYP2B6. Quindi, esiste il potenziale per un'interazione farmacologica tra BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) e farmaci che sono substrati o inibitori dell'isoenzima CYP2B6 (ad esempio, orphenadrine, tiotepa e ciclofosfamide). Inoltre, in vitro gli studi suggeriscono che paroxetina, sertralina, norfluoxetina e fluvoxamina così come nelfinavir, ritonavir ed efavirenz inibiscono l'idrossilazione del bupropione. Nessuna clinica sono stati condotti studi per valutare questo risultato. Il threohydrobupropion il metabolita del bupropione non sembra essere prodotto dal citocromo P450 isoenzimi. Gli effetti della somministrazione concomitante di cimetidina sulla farmacocinetica di bupropione e dei suoi metaboliti attivi sono stati studiati in 24 giovani maschi sani volontario. Dopo somministrazione orale di due compresse da 150 mg a rilascio prolungato formulazione di bupropione con e senza 800 mg di cimetidina, la farmacocinetica di bupropione e idrossibupropione non sono stati influenzati. Tuttavia, c'erano 16% e aumenti del 32% dell'AUC e della Cmax, rispettivamente, delle parti combinate di treoidrobupropione ed eritroidrobupropione
Mentre non sistematicamente studiato, alcuni farmaci possono indurre il metabolismo di bupropione (ad es. carbamazepina, fenobarbital, fenitoina).
Dosi orali multiple di bupropione non hanno avuto effetti statisticamente significativi su la farmacocinetica della dose singola di lamotrigina in 12 volontari sani.
I dati sugli animali hanno indicato che il bupropione può essere un induttore di metabolizzazione del farmaco enzimi nell'uomo. In uno studio, dopo somministrazione cronica di bupropione, 100 mg 3 volte al giorno a 8 volontari maschi sani per 14 giorni, non c'era evidenza di induzione del proprio metabolismo. Tuttavia, ci possono essere potenziale di alterazioni clinicamente importanti dei livelli ematici di co-somministrazione droga.
Farmaci metabolizzati dal citocromo P450IID6 (CYP2D6)
Molti farmaci, tra cui la maggior parte degli antidepressivi (SSRI, molti triciclici), beta-bloccanti, gli antiaritmici e gli antipsicotici sono metabolizzati dall'isoenzima CYP2D6. Sebbene il bupropione non sia metabolizzato da questo isoenzima, bupropione e idrossibupropione sono inibitori dell'isoenzima CYP2D6 in vitro. In uno studio di 15 soggetti di sesso maschile (età compresa tra 19 e 35 anni) che erano metabolizzatori estensivi dell'isoenzima CYP2D6, dosi giornaliere di bupropione da 150 mg due volte al giorno seguite da una dose singola con 50 mg di desipramina, la Cmax, l'AUC e il t½ di desipramina sono aumentati di una media di circa 2, 5 e 2 volte, rispettivamente.
L'effetto è stato presente per almeno 7 giorni dopo l'ultima dose di bupropione. L'uso concomitante di bupropione con altri farmaci metabolizzati dal CYP2D6 non ha sono stati formalmente studiati.
Pertanto, la somministrazione concomitante di bupropione con farmaci metabolizzati da Isoenzima CYP2D6 inclusi alcuni antidepressivi (e.gr., nortriptilina, imipramina, desipramina, paroxetina, fluoxetina, sertralina), antipsicotici (e.gr., aloperidolo, risperidone, tioridazina), beta-bloccanti (e.gr., metoprololo) e antiaritmici di tipo 1C (e.gr., propafenone, flecainide), deve essere affrontato con cautela e dovrebbe deve essere iniziato all'estremità inferiore dell'intervallo di dosaggio del farmaco concomitante. Se bupropione viene aggiunto al regime di trattamento di un paziente già in trattamento un farmaco metabolizzato da CYP2D6, la necessità di diminuire la dose dell'originale farmaco deve essere considerato, in particolare per quei farmaci concomitanti con un indice terapeutico stretto
Inibitori DELLE MAO
Gli studi sugli animali dimostrano che la tossicità acuta del bupropione è aumentata dall'inibitore MAO fenelzina (vedi CONTROINDICAZIONE).
Levodopa e amantadina
Dati clinici limitati suggeriscono una maggiore incidenza di esperienze avverse in pazienti trattati con bupropione in concomitanza con levodopa o amantadina. Somministrazione di BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) a pazienti trattati con levodopa o amantadina in concomitanza deve essere assunto con cautela, utilizzando dosi e aumenti graduali della dose.
Farmaci che abbassano la soglia convulsiva
Somministrazione concomitante di BUDEPRION XL™ (compresse a rilascio prolungato di bupropione cloridrato) e agenti (ad es. antipsicotici, altri antidepressivi, teofillina, steroidi sistemici, ecc.) che inferiore sequestro la soglia deve essere intrapresa solo con estrema cautela (vedi AVVISO). Devono essere impiegati bassi dosaggi iniziali e aumenti graduali della dose.
Nicotina Sistema transdermico
(vedere PRECAUZIONE, Effetti cardiovascolari).
Alcol
Nell ' esperienza post-marketing, ci sono state rare segnalazioni di eventi neuropsichiatrici avversi eventi o ridotta tolleranza all'alcol in pazienti che stavano bevendo alcol durante trattamento con bupropione. Il consumo di alcol durante il trattamento con BUDEPRION XL™ deve essere minimizzato o evitato (vedere anche CONTROINDICAZIONE).
Effetti teratogeni
Gravidanza categoria C
In studi condotti su ratti e conigli, bupropione è stato somministrato per via orale a dosi fino a 450 e 150 mg/kg/die, rispettivamente (circa 11 e 7 volte la dose massima raccomandata nell'uomo [MRHD], rispettivamente, su base mg / m2), durante il periodo di organogenesi. Nessuna chiara evidenza di attività teratogena è stato trovato in entrambe le specie, tuttavia, nei conigli, incidenze leggermente aumentate malformazioni fetali e variazioni scheletriche sono state osservate alla dose più bassa testato (25 mg / kg / die, approssimativamente uguale alla MRHD su un mg / m2basis) e maggiore. È stata osservata una diminuzione del peso fetale a 50 mg / kg e superiore. Quando ai ratti è stato somministrato bupropione a dosi orali fino a 300 mg / kg / die (circa 7 volte la MRHD su base mg / m2) prima dell'accoppiamento e durante la gravidanza e l'allattamento, non ci sono stati effetti avversi apparenti sullo sviluppo della prole.
Uno studio è stato condotto su donne in gravidanza. Questa retrospettiva, managed-care lo studio del database ha valutato il rischio di malformazioni congenite in generale e cardiovascolari malformazioni in particolare, a seguito di esposizione al bupropione nel primo trimestre rispetto al rischio di queste malformazioni a seguito di esposizione ad altri antidepressivi nel primo trimestre e bupropione al di fuori del primo trimestre. Questo studio inclusi 7.005 neonati con esposizione antidepressiva durante la gravidanza, 1.213 di cui sono stati esposti a bupropione nel primo trimestre. Lo studio ha mostrato no maggiore rischio di malformazioni congeniali in generale o malformazioni cardiovascolari in particolare, dopo il primo trimestre di esposizione al bupropione rispetto all'esposizione a tutti gli altri antidepressivi nel primo trimestre, o bupropione al di fuori di il primo trimestre. I risultati di questo studio non sono stati corroborati. BUDEPRIONE XL™ deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio lo giustifica il potenziale rischio per il feto
(Vedi anche AVVISO e PRECAUZIONE.)
Disturbo depressivo maggiore
BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) ha dimostrato di avere una biodisponibilità simile sia alla formulazione a rilascio immediato di bupropione e al rilascio prolungato formulazione di bupropione (vedere FARMACOLOGIA CLINICA). Informazione incluso in questa sottosezione si basa principalmente su dati clinici controllati studi con la formulazione a rilascio prolungato di bupropione.
Eventi avversi che portano alla sospensione del trattamento con il rilascio immediato o formulazioni a rilascio prolungato di bupropione
Negli studi clinici controllati con placebo, il 9% e l' 11% dei pazienti trattati con 300 e 400 mg/die, rispettivamente, della formulazione a rilascio prolungato di bupropione e il 4% dei pazienti trattati con placebo ha interrotto il trattamento a causa di evento. Gli eventi avversi specifici in questi studi che hanno portato alla sospensione in almeno l' 1% dei pazienti trattati con 300 mg / die o 400 mg / die di formulazione a rilascio prolungato di bupropione, e ad una velocità almeno due volte il il tasso di placebo è elencato in Tabella 4.
Tabella 4. Interruzione del trattamento a causa di eventi opposti
in studi controllati con placebo
Evento avverso Team |
Rilascio prolungato formula di bupropione 300 mg / giorno (n = 376) |
Rilascio prolungato formula di bupropione 400 mg / giorno (n = 114) |
Placebo (n = 385) |
Eruzione | 2.4% | 0.9% | 0.0% |
Nausea | 0.8% | 1.8% | 0.3% |
Agitazione | 0.3% | 1.8% | 0.3% |
Emicrania | 0.0% | 1.8% | 0.3% |
In studi clinici con la formulazione a rilascio immediato di bupropione, 10% pazienti e volontari interrotto a causa di un evento avverso. Eventi risultanti in sospensione, in aggiunta a quelli sopra elencati per il rilascio prolungato formulazione di bupropione, includono vomito, convulsioni e disturbi del sonno.
Eventi avversi che si verificano con un'incidenza dell ' 1% o più tra i pazienti trattati Con le formulazioni a rilascio immediato o a rilascio prolungato di bupropione
Tabella 5 enumera gli eventi avversi emergenti dal trattamento che si sono verificati tra pazienti trattati con 300 e 400 mg/die della formulazione a rilascio prolungato di bupropione e con placebo in studi controllati. Eventi che si sono verificati in o il gruppo di 300 o 400 mg/die con un'incidenza dell ' 1% o più e sono stati più frequenti che nel gruppo placebo sono inclusi. Gli eventi avversi riportati sono stati classificato utilizzando un dizionario COSTART-based.
Stime accurate dell'incidenza di eventi avversi associati all'uso di qualsiasi farmaco sono difficili da ottenere. Le stime sono influenzate dalla dose del farmaco, tecnica di rilevamento, impostazione, giudizi medico, ecc. Le cifre citate non possono essere utilizzato per prevedere con precisione l'incidenza di eventi spiacevoli nel corso della pratica medica abituale in cui le caratteristiche del paziente e altri fattori differiscono da quelli che hanno prevalso negli studi clinici. Questi dati di incidenza anche non possono essere confrontati con quelli ottenuti da altri studi clinici che coinvolgono prodotti farmacologici correlati poiché ogni gruppo di studi farmacologici è condotto sotto un diverso insieme di condizioni
Infine, è importante sottolineare che la tabulazione non riflette la gravità relativa e / o l'importanza clinica degli eventi. Una prospettiva migliore sui gravi eventi avversi associati all'uso di bupropione è fornito nel AVVISO e PRECAUZIONE sezione.
Tabella 5. Eventi avversi emergenti dal trattamento in pazienti controllati con Placebo
Prova*
Sistema corporeo / Evento avverso | Rilascio prolungato formula di bupropione 300 mg / die (n = 376) |
Rilascio prolungato formula di bupropione 400 mg / die (n = 114) |
Placebo (n = 385) |
Corpo (Generale) | |||
Mal | 26% | 25% | 23% |
Infezione | 8% | 9% | 6% |
Dolore addominale | 3% | 9% | 2% |
Astenia | 2% | 4% | 2% |
Dolore toraco | 3% | 4% | 1% |
Dolore | 2% | 3% | 2% |
Febbre | 1% | 2% | -- |
Cardiovascolare | |||
Palpitazioni | 2% | 6% | 2% |
Flushing | 1% | 4% | -- |
Emicrania | 1% | 4% | 1% |
Vampate di calore | 1% | 3% | 1% |
Digestivo | |||
Bocca secca | 17% | 24% | 7% |
Nausea | 13% | 18% | 8% |
Sticità | 10% | 5% | 7% |
Diarrea | 5% | 7% | 6% |
Anoressia | 5% | 3% | 2% |
Vomito | 4% | 2% | 2% |
Disfagia | 0% | 2% | 0% |
Scheletrico | |||
Mialgia | 2% | 6% | 3% |
Artralgia | 1% | 4% | 1% |
Artrite | 0% | 2% | 0% |
Contrazione | 1% | 2% | -- |
Sistema nervoso | |||
Insomia | 11% | 16% | 6% |
Capogiri | 7% | 11% | 5% |
Agitazione | 3% | 9% | 2% |
Ansia | 5% | 6% | 3% |
Tremore | 6% | 3% | 1% |
Nervosismo | 5% | 3% | 3% |
Sonnolenza | 2% | 3% | 2% |
Irritabilità | 3% | 2% | 2% |
La memoria è diminuita | -- | 3% | 1% |
Parestesia | 1% | 2% | 1% |
Stimolazione del sistema nervoso centrale | 2% | 1% | 1% |
Respiratorio | |||
Faringite | 3% | 11% | 2% |
Sinusitis | 3% | 1% | 2% |
Aumento della tosse | 1% | 2% | 1% |
Pelle | |||
Sudorazione | 6% | 5% | 2% |
Eruzione | 5% | 4% | 1% |
Prurito | 2% | 4% | 2% |
Orticaria | 2% | 1% | 0% |
Sensi speciali | |||
Acufene | 6% | 6% | 2% |
Gusto perversione | 2% | 4% | -- |
Ambliopia | 3% | 2% | 2% |
Urogenitale | |||
Frequenza urinaria | 2% | 5% | 2% |
Urgenza urinaria | -- | 2% | 0% |
Vaginale | 0% | 2% | -- |
Emorragia† | |||
urinario | 1% | 0% | -- |
* Eventi avversi che si sono verificati in almeno
1% dei pazienti trattati con 300 o 400 mg / die a rilascio prolungato
formulazione di bupropione, ma ugualmente o più frequentemente nel placebo
gruppo, erano: sogni anormali, lesioni accidentali, acne, aumento dell'appetito,
mal di schiena, bronchite, dismenorrea, dispepsia, flatulenza, sindrome influenzale,
ipertensione, dolore al collo, disturbi respiratori, rinite e disturbi dei denti. † Incidenza basata sul numero di pazienti di sesso femminile. -- Trattino indica gli eventi avversi che si verificano in maggiore di 0 ma meno dello 0,5% dei pazienti. |
Eventi aggiuntivi a quelli elencati in Tabella 5 che si è verificato ad un'incidenza di almeno l ' 1% negli studi clinici controllati sulla formulazione a rilascio immediato di bupropione (da 300 a 600 mg/die) e che erano numericamente più frequenti di placebo: aritmie cardiache (5% vs 4%), ipertensione (4% vs 2%), ipotensione (3% vs 2%), tachicardia (11% vs 9%), aumento dell'appetito( 4% vs 2%), dispepsia (3% vs 2%), disturbi mestruali (5% vs 1%), acatisia (2% vs 1%), compromissione qualità del sonno (4% vs 2%), disturbi sensoriali( 4% vs 3%), confusione (8% vs 5%), diminuzione della libido (3% vs 2%), ostilità (6% vs 4%), disturbi uditivi (5% vs 3%), e disturbi gustativi (3% vs 1%).
Incidenza degli eventi avversi comunemente osservati negli studi clinici controllati
Eventi avversi da Tabella 5 che si verificano in almeno il 5% dei pazienti trattati con la formulazione a rilascio prolungato di bupropione e ad una velocità almeno due volte il tasso di placebo è elencato sotto per i gruppi di dose di 300 e 400 mg/giorno.
300 mg/die della formulazione a rilascio prolungato:Anoressia, secca bocca, eruzione cutanea, sudorazione, tinnito e tremore.
400 mg/die della formulazione a rilascio prolungato: Dolore addominale, agitazione, ansia, capogiri, secchezza delle fauci, insonnia, mialgia, nausea, palpitazioni, faringite, sudorazione, tinnito e frequenza urinaria.
Altri eventi osservati durante lo sviluppo clinico e l esperienza post marketing di Bupropione
Oltre agli eventi avversi sopra indicati, sono stati osservati i seguenti eventi riportato negli studi clinici e nell'esperienza post-marketing con il rilascio prolungato formulazione di bupropione nei pazienti depressi e nei fumatori non depressi, così come negli studi clinici e nell'esperienza clinica postmarketing con il formulazione a rilascio immediato di bupropione.
Gli eventi avversi per i quali le frequenze sono fornite di seguito si sono verificati in studi con la formulazione a rilascio prolungato di bupropione. Frequenza rappresentano la percentuale di pazienti che hanno sperimentato un effetto avverso emergente dal trattamento evento in almeno un'occasione in studi controllati con placebo per la depressione (n = 987) o smettere di fumare (n = 1.013), o pazienti che hanno manifestato evento che ha richiesto l'interruzione del trattamento in uno studio di sorveglianza in aperto con la formulazione a rilascio prolungato di bupropione (n = 3.100). Tutti i trattamenti emergenti gli eventi avversi sono inclusi tranne quelli elencati in Tabelle 2 attraverso 5, gli eventi elencati in altre sezioni relative alla sicurezza, gli eventi avversi inclusi in termini COSTART che sono eccessivamente generali o eccessivamente specifici quindi per essere uninformative, quegli eventi non ragionevolmente associati con l'uso del farmaco, e quegli eventi che non erano gravi e si sono verificati in meno di 2 pazienti. Gli eventi di maggiore importanza clinica sono descritti nel AVVISO e PRECAUZIONE sezioni dell'etichettatura.
Gli eventi sono ulteriormente classificati per sistema del corpo ed elencati in ordine decrescente frequenza secondo le seguenti definizioni di frequenza: gli eventi sono definiti come quelli che si verificano in almeno 1/100 pazienti. Infrequenti gli eventi avversi sono quelli che si verificano in 1/100 a 1/1. 000 pazienti, mentre rari gli eventi sono quelli che si verificano in meno di 1/1. 000 pazienti.
Gli eventi avversi per i quali le frequenze non sono fornite si sono verificati in studi clinici o esperienza post-marketing con bupropione. Solo quegli eventi avversi non precedentemente elencati per bupropione a rilascio prolungato sono inclusi. Estensione non è noto a quali questi eventi possano essere associati a BUDEPRION XL™ (compresse a rilascio prolungato bupropion hydrochloride).
Corpo (Generale): Raramente sono stati brividi, edema facciale, muscolo-scheletrico dolore toracico e fotosensibilità. Raro era malessere. Sono stati osservati anche artralgia, mialgia e febbre con eruzione cutanea e altri sintomi indicativi di ipersensibilità ritardata. Questi sintomi possono assomigliare alla malattia da siero (vedere PRECAUZIONE).
Cardiovascolare: Rari sono stati ipotensione posturale, ictus, tachicardia e vasodilatazione. Rara era la sincope. Anche osservato erano completi blocco atrioventricolare, extrasistoli, ipotensione, ipertensione (in alcuni casi grave, vedi PRECAUZIONE), infarto miocardico, flebite e polmonare embolia. Digestivo: Raramente sono state riscontrate alterazioni della funzionalità epatica, bruxismo, reflusso gastrico, gengivite, glossite, aumento della salivazione, ittero, ulcere della bocca, stomatite e sete. Raro era l'edema della lingua. Anche osservato erano colite, esofagite, emorragia gastrointestinale, emorragia gengivale, epatite, perforazione intestinale, danno epatico, pancreatite e ulcera gastrica.
Endocrino: Sono stati osservati anche iperglicemia, ipoglicemia e sindrome di ormone antidiuretico inappropriato.
Emico e linfatico: Raramente era ecchimosi. Anche osservato erano anemia, leucocitosi, leucopenia, linfoadenopatia, pancitopenia, e trombocitopenia. PT e/o INR alterati, raramente associati a emorragico o trombotico complicazioni, sono state osservate quando bupropione è stato co-somministrato con warfarin.
Metabolico e nutrizionale: Poco frequenti erano edema e periferico edemi. È stata osservata anche glicosuria.
Scheletrico: Raramente erano crampi alle gambe. Sono stati osservati anche rigidità muscolare / febbre / rabdomiolisi e debolezza muscolare.
Sistema nervoso: Rari sono stati coordinamento anormale, diminuzione libido, depersonalizzazione, disforia, labilità emotiva, ostilità, ipercinesia, ipertonia, ipestesia, ideazione suicidaria e vertigini. Rari erano amnesia, atassia, derealizzazione e ipomania. Inoltre sono stati osservati elettroencefalogramma anormale (EEG), aggressività, acinesia, afasia, coma, delirio, deliri, disartria, discinesia, distonia, euforia, sindrome extrapiramidale, allucinazioni, ipocinesia, aumento della libido, reazione maniacale, nevralgia, neuropatia, ideazione paranoide, irrequietezza, e smascherare discinesia tardiva.
Respiratorio: Raro era il broncospasmo. Anche osservato era la polmonite.
Pelle: Raro è stato rash maculopapulare. Sono stati osservati anche alopecia, angioedema, dermatite esfoliativa e irsutismo.
Sensi speciali: Infrequenti erano anormalità alloggio e occhio secco. Sono stati osservati anche sordità, diplopia, aumento della pressione intraoculare, e midriasi.
Urogenitale: Infrequenti erano impotenza, poliuria e prostata disturbo. Sono stati osservati anche eiaculazione anormale, cistite, dispareunia, disuria, ginecomastia, menopausa, erezione dolorosa, salpingite, incontinenza urinaria, ritenzione urinaria e vaginite.
Abuso di droghe e dipendenza
Classe di sostanze controllate
Il bupropione non è una sostanza controllata.
Umano
Studi clinici controllati di bupropione (formulazione a rilascio immediato) condotti in volontari normali, in soggetti con una storia di abuso di droghe multiple, e nei pazienti depressi ha mostrato un certo aumento dell'attività motoria e agitazione/eccitazione.
In una popolazione di individui con esperienza con droghe d'abuso, una singola dose di 400 mg di bupropione prodotto lieve attività anfetamina-simile rispetto a placebo sulla sottoscala morfina-benzedrina del Centro di ricerca sulle dipendenze Inventari (ARCI), e un punteggio intermedio tra placebo e anfetamina sulla Scala di gradimento dell'ARCI. Queste scale misurano i sentimenti generali di euforia e desiderabilità della droga.
I risultati degli studi clinici, tuttavia, non sono noti per prevedere in modo affidabile potenziale di abuso di droghe. Tuttavia, la prova dagli studi monodose fa suggerisca che il dosaggio quotidiano raccomandato di bupropione una volta amministrato dentro dosi divise non è probabile che sia particolarmente rinforzante per anfetamina o stimolante tossicodipendente. Tuttavia, dosi più elevate che non potevano essere testate a causa del rischio di sequestro potrebbe essere modestamente attraente per coloro che abusano di farmaci stimolanti.
Animale
Studi su roditori e primati hanno dimostrato che il bupropione presenta alcuni effetti farmacologici azioni comuni agli psicostimolanti. Nei roditori, è stato dimostrato che aumenta attività locomotoria, suscitare una risposta comportamentale stereotipata mite, e aumentare tassi di risposta in diversi paradigmi di comportamento controllati dalla pianificazione. Nel primate modelli per valutare gli effetti rinforzanti positivi dei farmaci psicoattivi, bupropione è stato auto-somministrato per via endovenosa. Nei ratti, il bupropione produceva anfetamine simili e effetti di stimolo discriminativi simili alla cocaina nei paradigmi di discriminazione della droga utilizzato per caratterizzare gli effetti soggettivi delle droghe psicoattive
Esperienza di sovradosaggio nell'uomo
Sono stati riportati casi di sovradosaggio fino a 30 g o più di bupropione. Il sequestro è stato riportato in circa un terzo di tutti i casi. Altre reazioni gravi segnalate con overdose di bupropione da solo incluso allucinazioni, perdita di coscienza, tachicardia sinusale e alterazioni dell'ECG come disturbi della conduzione o aritmie. Febbre, rigidità muscolare, rabdomiolisi, ipotensione, stupore, coma e il fallimento è stato riportato principalmente quando bupropione faceva parte di overdose multiple.
Sebbene la maggior parte dei pazienti recuperato senza sequele, decessi associati a overdose di bupropione da solo sono stati riportati in pazienti che hanno ingerito grandi dosi di droga. Convulsioni multiple incontrollate, bradicardia, insufficienza cardiaca e in questi pazienti sono stati riportati arresti prima della morte.
Gestione del sovradosaggio
Garantire un'adeguata delle vie aeree, ossigenazione e ventilazione. Monitorare il ritmo cardiaco e segni vitali. Il monitoraggio EEG è raccomandato anche per le prime 48 ore dopo l'ingestione. Si raccomandano anche misure generali di supporto e sintomatiche. Induzione di emesi non è raccomandato. Lavanda gastrica con un tubo orogastrico a foro grande con un'adeguata protezione delle vie aeree, se necessario, può essere indicato se eseguito subito dopo l'ingestione o in pazienti sintomatici.
Deve essere somministrato carbone attivo. Non c'è esperienza con il uso di diuresi forzata, dialisi, emoperfusione o trasfusione di scambio in la gestione di overdose di bupropione. Non esistono antidoti specifici per il bupropione noto.
A causa del rischio dose-correlato di convulsioni con BUDEPRION XL™ (compresse a rilascio prolungato di bupropione cloridrato) , ospedalizzazione a seguito di sospetto sovradosaggio deve essere preso in considerazione. Sulla base di studi sugli animali, si raccomanda di trattare le convulsioni con somministrazione endovenosa di benzodiazepine e altre misure di sostegno, a seconda dei casi.
Nella gestione del sovradosaggio, considerare la possibilità di coinvolgimento di più farmaci. Il medico deve considerare di contattare un centro antiveleni per ulteriori informazioni sul trattamento di qualsiasi sovradosaggio. Numeri di telefono per certificati i centri antiveleni sono elencati nel Riferimento Scrivania medici (PDR).
Il bupropione è un inibitore relativamente debole dell'assorbimento neuronale della noradrenalina e dopamina, e non inibisce la monoamino ossidasi o la ricaptazione della serotonina. Mentre il meccanismo d'azione del bupropione, come con altri antidepressivi, è sconosciuto, si presume che questa azione sia mediata da noradrenergici e / o meccanismi dopaminergici.
Il bupropione è una miscela racemica. L'attività farmacologica e farmacocinetica dei singoli enantiomeri non sono stati studiati. L ' emivita media di eliminazione (±DS) di bupropione dopo somministrazione cronica è di 21 (±9) ore, e le concentrazioni plasmatiche di bupropione allo steady-state vengono raggiunte entro 8 giorni.
In uno studio che ha confrontato la dose di 14 giorni con bupropione cloridrato a rilascio prolungato compresse (XL) 300 mg una volta al giorno alla formulazione a rilascio immediato di bupropione alla dose di 100 mg 3 volte al giorno, è stata dimostrata l'equivalenza per la concentrazione plasmatica di picco e area sotto la curva per bupropione e i 3 metaboliti (idrossibupropione, treoidrobupropione ed eritroidrobupropione). Inoltre, in uno studio a confronto dosaggio di 14 giorni con bupropione cloridrato compresse a rilascio prolungato (XL) 300 mg una volta al giorno alla formulazione a rilascio prolungato di bupropione a 150 mg 2 volte al giorno, è stata dimostrata l'equivalenza per la concentrazione plasmatica di picco e area sotto la curva per il bupropione e i 3 metaboliti
Assorbimento
Dopo somministrazione orale di BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) a volontari sani, il tempo per raggiungere il picco delle concentrazioni plasmatiche di bupropione è stato di circa 5 ore e il cibo non ha influenzato la Cmax o l ' AUC del bupropione.
Distribuzione
In vitro i test mostrano che il bupropione è legato all ' 84% alle proteine plasmatiche umane a concentrazioni fino a 200 mcg / mL. L'entità del legame proteico dell'idrossibupropione il metabolita è simile a quello del bupropione, mentre l'entità del legame con le proteine del metabolita threohydrobupropion è circa la metà di quello visto con bupropion.
Metabolismo
Il bupropione è ampiamente metabolizzato negli esseri umani. Tre metaboliti sono stati dimostrato di essere attivo: idrossibupropione, che si forma attraverso l'idrossilazione del terz- gruppo butilico di bupropione, e gli isomeri amino-alcol threohydrobupropion e erythroidrobupropion, che si formano attraverso la riduzione del gruppo carbonilico. In vitro i risultati suggeriscono che il citocromo P450IIB6 (CYP2B6) è il principale isoenzima coinvolto nella formazione di idrossibupropione, mentre il citocromo P450 gli isoenzimi non sono coinvolti nella formazione di threohydrobupropion. Ossidazione della catena laterale del bupropione provoca la formazione di un coniugato di glicina di acido meta-clorobenzoico, che viene poi escreto come principale metabolita urinario. La potenza e la tossicità dei metaboliti rispetto al bupropione non sono state completamente caratterizzato. Tuttavia, è stato dimostrato in un antidepressivo test di screening nei topi che idrossibupropione è la metà potente come bupropione, mentre threohydrobupropion e erythrohydrobupropion sono 5 volte meno potenti di bupropione. Ciò può essere di importanza clinica perché le concentrazioni plasmatiche dei metaboliti sono più alti o più alti di quelli di bupropione
Poiché il bupropione è metabolizzato estesamente, c'è il potenziale per la droga-droga interazioni, particolarmente con quegli agenti che sono metabolizzati dal citocromo Isoenzima P450IIB6 (CYP2B6). Sebbene il bupropione non sia metabolizzato dal citocromo P450IID6 (CYP2D6), c'è il potenziale per le interazioni della droga-droga quando bupropione è coadministered con le droghe metabolizzate da questo isoenzyme (vedi PRECAUZIONE: INTERAZIONI FARMACOLOGICHE).
Nell'uomo, le concentrazioni plasmatiche di picco di idrossibupropione si verificano approssimativamente 7 ore dopo la somministrazione di BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride compresse a rilascio prolungato). Dopo la somministrazione di BUDEPRION XL™ (compresse a rilascio prolungato di bupropione cloridrato), le concentrazioni plasmatiche di picco di idrossibupropione sono approssimativamente 7 volte il livello di picco del farmaco genitore allo stato stazionario. L'emivita di eliminazione di idrossibupropione è di circa 20 (±5) ore, e la sua AUC a costante lo stato è circa 13 volte quello del bupropione. I tempi per le concentrazioni di picco per l'eritroidrobupropione e il threoidrobupropione i metaboliti sono simili a quello del metabolita dell'idrossibupropione. Tuttavia, la loro emivita di eliminazione sono più lunghi, circa 33 (±10) e 37 (±13) ore, rispettivamente, e le AUC allo stato stazionario sono 1.4 e 7 volte quella di bupropione, rispettivamente
Il bupropione e i suoi metaboliti presentano una cinetica lineare a seguito di somministrazione cronica di 300 a 450 mg/die.
Eliminazione
Dopo somministrazione orale di 200 mg di 14C-bupropione nell'uomo, l ' 87% e il 10% della dose radioattiva sono stati recuperati rispettivamente nelle urine e nelle feci. Tuttavia, la frazione della dose orale di bupropione escreta immodificata era solo 0,5%, un risultato coerente con l'ampio metabolismo del bupropione.