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Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 24.03.2022
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Marplan è indicato per il trattamento della depressione. A causa dei suoi effetti collaterali potenzialmente gravi, Marplan non è un antidepressivo di prima scelta nel trattamento di pazienti depressi di nuova diagnosi.
L'efficacia di Marplan nel trattamento della depressione è stata stabilita in studi controllati di 6 settimane su pazienti ambulatoriali depressi. Questi pazienti presentavano sintomi corrispondenti alla categoria DSM-IV del disturbo depressivo maggiore; tuttavia, spesso presentavano anche segni e sintomi di ansia (umore ansioso, panico e / o sintomi fobici) (Vedi FARMACOLOGIA CLINICA).
Un episodio depressivo maggiore (DSM-IV) implica un prominente e relativamente persistente (quasi ogni giorno per almeno 2 settimane) umore depresso o disforico che di solito interferisce con il funzionamento quotidiano, e comprende almeno cinque dei seguenti nove sintomi: umore depresso, perdita di interesse nelle normali attività, cambiamento significativo di peso e / o appetito, insonnia o ipersonnia, agitazione o ritardo psicomotorio, aumento della fatica, sentimenti di colpa o inutilità, pensiero rallentato o concentrazione compromessa, e un tentativo di suicidio o idea suicidaria.
L'efficacia antidepressiva di Marplan nei pazienti depressi ricoverati in ospedale, o nei pazienti con ritardo endogenomorfo e depressi deliratamente, non è stata adeguatamente studiata.
L'efficacia di Marplan nell'uso a lungo termine, ovvero per più di 6 settimane, non è stata sistematicamente valutata in studi controllati. Pertanto, il medico che sceglie di utilizzare Marplan per lunghi periodi dovrebbe valutare periodicamente l'utilità a lungo termine del farmaco per il singolo paziente.
Per il massimo effetto terapeutico, il dosaggio di Marplan deve essere regolato individualmente sulla base di un'attenta osservazione del paziente. Il dosaggio deve essere iniziato con una compressa (10 mg) di Marplan due volte al giorno. Se tollerato, il dosaggio può essere aumentato con incrementi di una compressa (10 mg) ogni 2-4 giorni per raggiungere un dosaggio di quattro compresse al giorno (40 mg) entro la fine della prima settimana di trattamento. Il dosaggio può quindi essere aumentato con incrementi fino a 20 mg / settimana, se necessario e tollerato, fino a un dosaggio massimo raccomandato di 60 mg / die. Il dosaggio giornaliero deve essere diviso in due o quattro dosaggi. Dopo aver raggiunto la massima risposta clinica, si dovrebbe tentare di ridurre lentamente il dosaggio per un periodo di diverse settimane senza compromettere la risposta terapeutica. L'effetto benefico non può essere osservato in alcuni pazienti per 3-6 settimane. Se entro tale termine non si ottiene alcuna risposta, è improbabile che la somministrazione continua aiuti.
A causa della limitata esperienza con pazienti sistematicamente monitorati che ricevono Marplan all'estremità superiore dell'intervallo di dosi attualmente raccomandato fino a 60 mg / die, viene indicata cautela nei pazienti per i quali viene superata una dose di 40 mg / die (vedere REAZIONI AVVERSE).
Marplan (isocarbossazid) non deve essere somministrato in associazione con uno dei seguenti: inibitori MAO o derivati della dibenzazepina; simpaticomimetici (comprese le anfetamine) alcuni depressivi del sistema nervoso centrale (compresi narcotici e alcol) antiipertensivo, diuretico, antistaminico, farmaci sedativi o anestetici, buproprion HCL, buspirone HCL, destrometorfano, formaggio o altri alimenti ad alto contenuto di tiramina; o quantità eccessive di caffeina.
Marplan (isocarbossazide) non deve essere somministrato a nessun paziente con un difetto cerebrovascolare confermato o sospetto o a qualsiasi paziente con malattie cardiovascolari, ipertensione o storia di mal di testa.
Popolazioni di pazienti controindicate
Ipersensibilità
Marplan non deve essere usato in pazienti con nota ipersensibilità all'isocarbossazide.
Disturbi cerebrovascolari
Marplan non deve essere somministrato a nessun paziente con un difetto cerebrovascolare confermato o sospetto o a qualsiasi paziente con malattie cardiovascolari o ipertensione.
Feocromocitoma
Marplan non deve essere usato in presenza di feocromocitoma, poiché tali tumori secernono sostanze pressore il cui metabolismo può essere inibito da Marplan.
Malattia epatica
Marplan non deve essere usato in pazienti con anamnesi di malattia epatica o in quelli con test di funzionalità epatica anormali.
Insufficienza renale
Marplan non deve essere usato in pazienti con grave compromissione della funzionalità renale.
Combinazioni di droghe MAOI-altre controindicate
Altri inibitori MAOI o con entità correlate alla dibenzazepina
Marplan non deve essere somministrato insieme o in prossimità di altri inibitori MAO o entità correlate alla dibenzazepina. Crisi ipertensive, gravi convulsioni convulsive, coma o collasso circolatorio possono verificarsi in pazienti che ricevono tali combinazioni.
Nei pazienti trasferiti a Marplan da un altro inibitore MAO o da un'entità correlata alla dibenzazepina, deve essere consentito un intervallo privo di farmaci di almeno 1 settimana, dopodiché la terapia con Marplan deve essere iniziata usando metà del normale dosaggio iniziale per almeno il prima settimana di terapia. Allo stesso modo, dovrebbe trascorrere almeno 1 settimana tra l'interruzione di Marplan e l'avvio di un altro inibitore MAO o entità correlata alla dibenzazepina o la riamministrazione di Marplan. Il seguente elenco comprende alcuni altri inibitori MAO, entità correlate alla dibenzazepina e antidepressivi triciclici.
Nome generico | Marchio (produttore) |
Altri inibitori MAO | |
Furazolidone | Furoxone® (Roberts Laboratories) |
Pargyline HCL | Eutonyl® (Abbott Laboratories) |
Pargyline HCL e methyclothiazide | Eutron® (Abbott Laboratories) |
Solfato di fenelzina | Nardil® (Parke-Davis) |
Procarbazina | Matulane® (Roche Laboratories) |
Tranilcipromina solfato | Parnate® (SmithKline Beecham Pharmaceuticals) |
Dibenzazepina-Relimitato e altro Triciclici | |
Amitriptilina HCL | Elavil® (Zeneca) |
Endep® (Roche Products) | |
Perfenazina e amitriptilina HCL | Etrafon® (Schering) |
Triavil® (Merck Sharp & Dohme) | |
Clomipramina cloridrato | Anafranil® (Novartis) |
Desipramine HCL | Norpramin® (Hoechst Marion Roussel) |
Pertofrane® (Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals) | |
Imipramine HCL | Janimine® (Abbott Laboratories) |
Tofranil® (Novartis) | |
Nortriptyline HCL | Aventyl® (Eli Lilly & Co.) |
Pamelor® (Novartis) | |
Protripyline HCL | Vivactil® (Merck Sharp & Dohme) |
Doxepin HCL | Adapin® (Fisons) |
Sinequan® (Pfizer) | |
Carbamazepina | Tegretol® (Novartis) |
Ciclobenzaprina HCL | Flexeril® (Merck Sharp & Dohme) |
Amoxapina | Asendin® (Lederle) |
Maprotiline HCL | Ludiomil® (Novartis) |
Trimipramine maleato | Surmontil® (Wyeth-Ayerst Laboratories) |
Bupropione
La somministrazione concomitante di un inibitore MAO e di un cloridrato di buproprion (Wellbutrin® e Zyban®, Glaxo Wellcome) è controindicata. Devono trascorrere almeno 14 giorni tra l'interruzione di un inibitore MAO e l'inizio del trattamento con buproprion cloridrato.
Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI)
Marplan non deve essere somministrato in combinazione con alcun SSRI. Ci sono state segnalazioni di gravi, a volte fatale, reazioni (compresa l'ipertermia, rigidità, mioclono, instabilità autonoma con possibili rapide fluttuazioni dei segni vitali, e cambiamenti dello stato mentale che includono estrema agitazione e confusione che progrediscono verso il delirio e il coma) in pazienti trattati con fluoxetina (Prozac®, Lilly) in combinazione con un inibitore della monoamino ossidasi (MAOI) e in pazienti che hanno recentemente interrotto la fluoxetina e che sono quindi iniziati con un MAOI. Alcuni casi presentavano caratteristiche simili alla sindrome neurolettica maligna. La fluoxetina e altri SSRI non devono pertanto essere usati in associazione con Marplan o entro 14 giorni dall'interruzione della terapia con Marplan. Poiché la fluoxetina e il suo principale metabolita hanno emivite di eliminazione molto lunghe, devono essere consentite almeno 5 settimane dopo l'interruzione della fluoxetina prima di iniziare Marplan. Almeno 2 settimane dovrebbero essere consentite dopo l'arresto della sertralina (Zoloft®, Pfizer) o della paroxetina (Paxil®, SmithKline Beecham Pharmaceuticals) prima di iniziare Marplan. Inoltre, dovrebbe esserci un intervallo di almeno 10 giorni tra l'interruzione di Marplan e l'inizio o la fluoxetina o altri SSRI.
Buspirone
Marplan non deve essere usato in combinazione con buspirone HCL (Buspar®, Bristol Myers Squibb) sono stati segnalati diversi casi di pressione sanguigna elevata in pazienti che assumevano inibitori MAO a cui è stato poi somministrato buspirone HCL. Dovrebbero trascorrere almeno 10 giorni tra l'interruzione di Marplan e l'istituzione del buspirone HCL. Reazioni gravi possono verificarsi anche quando gli inibitori MAO vengono somministrati con serotoninergico droghe (per esempio., dexfenfluramina, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina, citalopram, venlafaxina).
Simpaticomimetici
Marplan non deve essere somministrato in associazione con simpaticomimetici, comprese le anfetamine, o con farmaci da banco come raffreddore, febbre da fieno o preparazioni per la riduzione del peso che contengono vasocostrittori.
Durante la terapia con Marplan, sembra che alcuni pazienti siano particolarmente vulnerabili agli effetti della simpaticomimetica quando viene inibita l'attività degli enzimi metabolizzanti. L'uso di simpaticomimetici e composti come guanetidina, metildopa, metilfenidato, reserpina, epinefrina, noradrenalina, fenilalanina, dopamina, levodopa, tirosina e triptofano con Marplan può far precipitare ipertensione, mal di testa e sintomi correlati. È stato riportato che la combinazione di inibitori MAO e triptofano causa sintomi comportamentali e neurologici, tra cui disorientamento, confusione, amnesia, delirio, agitazione, segni ipomanici, atassia, mioclono, iperreflessia, brividi, oscillazioni oculari e segni Babinski.
Meperidina
La meperidina non deve essere usata in concomitanza con gli inibitori MAO o entro 2 o 3 settimane dalla terapia con MAO. Reazioni gravi sono state scatenate con l'uso concomitante, tra cui coma, ipertensione grave o ipotensione, grave depressione respiratoria, convulsioni, iperpiressia maligna, eccitazione, collasso vascolare periferico e morte. Si ritiene che queste reazioni possano essere mediate dall'accumulo di 5-HT (serotonina) conseguente all'inibizione MAO.
Destrometorfano
Marplan non deve essere usato in combinazione con destrometorfano. È stato riportato che la combinazione di inibitori MAO e destrometorfano causa brevi episodi di psicosi o comportamenti bizzarri.
Formaggio o altri alimenti con un alto contenuto di tiramina
A volte si sono verificate crisi ipertensive durante la terapia con Marplan dopo l'ingestione di alimenti ad alto contenuto di tiramina. In generale, i pazienti devono evitare alimenti proteici in cui l'invecchiamento o la degradazione proteica vengono utilizzati per aumentare il sapore. In particolare, i pazienti devono essere istruiti a non assumere cibi come il formaggio (varietà particolarmente forti o invecchiate) panna acida, Vino Chianti, sherry, birra (compresa la birra analcolica) liquori, aringhe in salamoia, acciughe, caviale, fegato, fichi in scatola, uvetta, banane o avocado (in particolare se troppo maturo) cioccolato, salsa di soia, crauti, i baccelli di fave (fave) estratti di lievito, yogurt, estratti di carne, carne preparata con tenerizzatori, o salsiccia secca.
Agenti anestetici
I pazienti che assumono Marplan non devono sottoporsi a chirurgia elettiva che richiede anestesia generale. Inoltre, non dovrebbero ricevere cocaina o anestesia locale contenente vasocostrittori simpaticomimetici. Dovrebbero essere tenuti a mente i possibili effetti ipotensivi combinati di Marplan e anestesia spinale. Marplan deve essere sospeso almeno 10 giorni prima dell'intervento chirurgico elettivo.
Depressivi del SNC
Marplan non deve essere usato in combinazione con alcuni depressivi del sistema nervoso centrale, come narcotici, barbiturici o alcool.
Antiipertensivi
Marplan non deve essere usato in combinazione con agenti antiipertensivi, inclusi diuretici tiazidici. È stato riportato un marcato effetto di potenziamento su questi farmaci, con conseguente ipotensione.
Caffeina
L'uso eccessivo di caffeina in qualsiasi forma deve essere evitato nei pazienti in trattamento con Marplan.
Avvertenze ai medici
Peggioramento clinico e rischio di suicidio
I pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD), sia adulti che pediatrici, possono manifestare un peggioramento della loro depressione e / o l'emergere di ideazione e comportamento suicidari (suicidalità) o cambiamenti insoliti nel comportamento, indipendentemente dal fatto che stiano assumendo o meno farmaci antidepressivi, e questo il rischio può persistere fino a quando non si verifica una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e alcuni altri disturbi psichiatrici e questi stessi disturbi sono i più forti predittori del suicidio. C'è stata una preoccupazione di lunga data, tuttavia, che gli antidepressivi possano avere un ruolo nell'indurre il peggioramento della depressione e l'emergere della suicidalità in alcuni pazienti durante le prime fasi del trattamento. Analisi aggregate di studi a breve termine controllati con placebo su farmaci antidepressivi (SSRI e altri) hanno mostrato che questi farmaci aumentano il rischio di pensiero e comportamento suicidari (suicidalità) in bambini, adolescenti e giovani adulti (18-24 anni) con depressione maggiore disturbo (MDD) e altri disturbi psichiatrici. Gli studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidalità con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età superiore ai 24 anni; c'è stata una riduzione con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni.
Le analisi aggregate di studi controllati verso placebo su nove farmaci antidepressivi (SSRI) e altri) in bambini e adolescenti con MDD, disturbo ossessivo compulsivo (DOC) o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 24 studi a breve termine su 9 farmaci antidepressivi in oltre 4400 pazienti. Le analisi aggregate di studi controllati verso placebo su adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici includevano 295 studi a breve termine (durata media di 2 mesi) su 11 farmaci antidepressivi su oltre 77.000 pazienti. Vi è stata una notevole variazione del rischio tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento dei pazienti più giovani `per quasi tutti i farmaci studiati. Ci sono state differenze nel rischio assoluto di suicidalità tra le diverse indicazioni, con la più alta incidenza in MDD. Le differenze di rischio (farmaco vs. placebo), tuttavia, erano relativamente stabili negli strati di età e tra le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza di placebo nel numero di casi di suicidalità per 1000 pazienti trattati) sono fornite nella Tabella 1.
Tabella 1
Gamma di età | Differenza farmaco-placebo nel numero di casi di suicidalità per 1000 pazienti trattati |
Aumenti rispetto a Placebo | |
<18 | 14 casi aggiuntivi |
18-24 | 5 casi aggiuntivi |
Diminuzioni rispetto a Placebo | |
25-64 | 1 caso in meno |
≥65 | 6 casi in meno |
Non si sono verificati suicidi in nessuno degli studi pediatrici. Ci sono stati suicidi nei processi per adulti, ma il numero non era sufficiente per giungere a conclusioni sull'effetto della droga sul suicidio.
Non è noto se il rischio di suicidalità si estenda all'uso a lungo termine, ad es., oltre diversi mesi. Tuttavia, ci sono prove sostanziali da studi di mantenimento controllati con placebo negli adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare la ricorrenza della depressione.
Tutti i pazienti in trattamento con antidepressivi per qualsiasi indicazione devono essere monitorati in modo appropriato e osservati attentamente per peggioramento clinico, suicidalità e cambiamenti insoliti nel comportamento, specialmente durante i primi mesi di un ciclo di terapia farmacologica o in momenti di variazione della dose, o aumenta o diminuisce.
I seguenti sintomi, ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania, sono stati riportati in pazienti adulti e pediatrici in trattamento con antidepressivi per disturbo depressivo maggiore come per altre indicazioni, sia psichiatriche che non psichiatriche. Sebbene non sia stato stabilito un legame casuale tra l'emergere di tali sintomi e il peggioramento della depressione e / o l'emergere di impulsi suicidi, si teme che tali sintomi possano rappresentare precursori della suicidalità emergente.
Si dovrebbe prendere in considerazione la modifica del regime terapeutico, compresa l'eventuale sospensione del farmaco, in pazienti la cui depressione è persistentemente peggiore, o che manifestano suicidalità o sintomi emergenti che potrebbero essere precursori del peggioramento della depressione o della suicidalità, soprattutto se questi sintomi sono gravi, insorgenza improvvisa o non facevano parte dei sintomi di presentazione del paziente.
Famiglie e caregiver di pazienti in trattamento con antidepressivi per disturbo depressivo maggiore o altre indicazioni sia psichiatriche che non psichiatriche, deve essere avvisato della necessità di monitorare i pazienti per l'emergere di agitazione, irritabilità, insoliti cambiamenti nel comportamento e gli altri sintomi sopra descritti, così come l'emergere della suicidalità, e riferire immediatamente tali sintomi agli operatori sanitari. Tale monitoraggio dovrebbe includere l'osservazione quotidiana da parte di famiglie e operatori sanitari. Le prescrizioni per MARPLAN devono essere scritte per la più piccola quantità di compresse coerenti con una buona gestione del paziente, al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio
Screening dei pazienti per disturbo bipolare
Un episodio depressivo maggiore può essere la presentazione iniziale del disturbo bipolare. Si ritiene generalmente (sebbene non stabilito in studi controllati) che il trattamento di un tale episodio con un solo antidepressivo possa aumentare la probabilità di precipitazione di un episodio misto / maniacale in pazienti a rischio di disturbo bipolare. Non è noto se uno di questi sintomi sopra descritti rappresenti una tale conversione. Tuttavia, prima di iniziare il trattamento con un antidepressivo, i pazienti con sintomi depressivi devono essere adeguatamente sottoposti a screening per determinare se sono a rischio di disturbo bipolare; tale screening dovrebbe includere una storia psichiatrica dettagliata, inclusa una storia familiare di suicidio, disturbo bipolare e depressione. Va notato che MARPLAN non è approvato per l'uso nel trattamento della depressione bipolare.
AVVERTENZE
Stato della seconda linea
Marplan può causare gravi effetti collaterali. Non è raccomandato come terapia iniziale ma deve essere riservato ai pazienti che non hanno risposto in modo soddisfacente ad altri antidepressivi.
Crisi ipertensive
La reazione più importante associata agli inibitori MAO è il verificarsi di crisi ipertensive, che a volte sono state fatali, risultanti dalla co-somministrazione di MAOI e di alcuni farmaci e alimenti (vedere CONTRAINDICAZIONI).
Queste crisi sono caratterizzate da alcuni o tutti i seguenti sintomi: mal di testa occipitale che può irradiarsi frontalmente, palpitazione, rigidità o indolenzimento del collo, nausea o vomito, sudorazione (a volte con febbre e talvolta con pelle fredda e umida) e fotofobia. Possono essere presenti tachicardia o bradicardia e possono verificarsi dolore al petto restrittivo associato e pupille dilatate. Sanguinamento intracranico, a volte fatale, è stato riportato in associazione con l'aumento della pressione sanguigna.
La pressione sanguigna deve essere seguita da vicino nei pazienti che assumono Marplan per rilevare qualsiasi risposta del pressore.
La terapia deve essere interrotta immediatamente se durante la terapia con Marplan si verificano palpitazioni o frequenti mal di testa poiché questi sintomi possono essere prodromici di una crisi ipertensiva.
Se si verifica una crisi ipertesa, Marplan deve essere interrotto e la terapia per abbassare la pressione sanguigna deve essere istituita immediatamente. Sebbene non sia stato condotto uno studio sistematico sul trattamento della crisi ipertesa, è stata utilizzata la fentolamina (disponibile come Regitine®, Novartis) ed è raccomandata ad un dosaggio di 5 mg IV. Si deve prestare attenzione per somministrare lentamente il farmaco al fine di evitare di produrre un effetto ipotensivo eccessivo. La febbre dovrebbe essere gestita mediante raffreddamento esterno. Altre misure sintomatiche e di supporto possono essere desiderabili in casi particolari. La reserpina parenterale non deve essere utilizzata.
Avvertenze al paziente
I pazienti devono essere istruiti a segnalare prontamente l'insorgenza di mal di testa o altri sintomi insoliti, ad es., palpitazione e / o tachicardia, senso di costrizione alla gola o al torace, sudorazione, vertigini, rigidità del collo, nausea o vomito. I pazienti devono essere messi in guardia dal mangiare gli alimenti elencati in CONTRAINDICAZIONI durante la terapia con Marplan e devono anche essere informati di non bere bevande alcoliche. Il paziente deve anche essere avvertito della possibilità di ipotensione e svenimento, nonché della sonnolenza sufficiente a compromettere le prestazioni di compiti potenzialmente pericolosi, come guidare un'auto o usare macchinari.
I pazienti devono anche essere avvertiti di non assumere farmaci concomitanti, siano essi farmaci da prescrizione o da banco come raffreddore, febbre da fieno o preparati per ridurre il peso, senza il parere di un medico. Dovrebbero essere informati di non consumare quantità eccessive di caffeina in qualsiasi forma. Allo stesso modo, dovrebbero informare i loro medici e il loro dentista sull'uso di Marplan.
Esperienza limitata con Marplan a dosi più elevate
A causa della limitata esperienza con pazienti sistematicamente monitorati che ricevono Marplan all'estremità superiore dell'intervallo di dosi attualmente raccomandato fino a 60 mg / die, viene indicata cautela nei pazienti per i quali viene superata una dose di 40 mg / die (vedere REAZIONI AVVERSE).
PRECAUZIONI
Informazioni per i pazienti
I medici prescrittori o altri operatori sanitari dovrebbero informare i pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver sui benefici e i rischi associati al trattamento con Marplan e dovrebbero consigliarli nel suo uso appropriato. Per Marplan è disponibile una guida ai farmaci per pazienti su "Medici antidepressivi, depressione e altre gravi malattie mentali e pensieri e azioni suicidari". Il medico prescrittore o il professionista della salute dovrebbe istruire i pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver a leggere la Guida ai farmaci e dovrebbero aiutarli a comprenderne il contenuto. I pazienti devono avere l'opportunità di discutere i contenuti della Guida ai farmaci e di ottenere risposte a qualsiasi domanda possano avere. Il testo completo della Guida ai farmaci viene ristampato alla fine di questo documento.
I pazienti devono essere informati dei seguenti problemi e devono avvisare il proprio medico di famiglia se si verificano durante l'assunzione di Marplan.
Peggioramento clinico e rischio di suicidio
Pazienti, le loro famiglie, e i loro caregiver dovrebbero essere incoraggiati ad essere attenti all'emergere dell'ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, akathisia (irrequietezza psicomotoria) ipomania, mania, altri insoliti cambiamenti nel comportamento, peggioramento della depressione, e idea suicidaria, soprattutto all'inizio del trattamento con antidepressivi e quando la dose viene aggiustata su o giù. Le famiglie e gli operatori sanitari dei pazienti devono essere informati di osservare l'emergere di tali sintomi su base giornaliera, poiché i cambiamenti possono essere bruschi. Tali sintomi devono essere segnalati al medico prescrittore o al professionista della salute, specialmente se sono gravi, con insorgenza improvvisa o non facevano parte dei sintomi di presentazione del paziente. Sintomi come questi possono essere associati ad un aumentato rischio di pensiero e comportamento suicidari e indicare la necessità di un monitoraggio molto attento e possibilmente cambiamenti nel farmaco.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nella popolazione pediatrica non sono state stabilite (vedi AVVERTENZA SCATOLA e AVVERTENZE - Peggioramento clinico e rischio di suicidio).
Chiunque consideri l'uso di Marplan in un bambino o in un adolescente deve bilanciare i potenziali rischi con le necessità cliniche.
Generale
Ipotensione
L'ipotensione è stata osservata durante la terapia con Marplan. I sintomi dell'ipotensione posturale si riscontrano più comunemente, ma non esclusivamente, nei pazienti con ipertensione preesistente; la pressione sanguigna di solito ritorna rapidamente ai livelli di pretrattamento dopo l'interruzione del farmaco. Gli aumenti del dosaggio devono essere fatti più gradualmente nei pazienti che mostrano una tendenza all'ipotensione all'inizio della terapia. L'ipotensione posturale può essere alleviata facendo sdraiare il paziente fino a quando la pressione sanguigna non torna alla normalità. Quando Marplan è combinato con derivati della fenotiazina o altri composti noti per causare ipotensione, si deve considerare la possibilità di effetti ipotensivi additivi.
Soglia convulsioni inferiori
Poiché Marplan abbassa la soglia convulsa in alcuni esperimenti su animali, devono essere prese le opportune precauzioni se vengono trattati pazienti epilettici. Marplan sembra avere effetti diversi nei pazienti epilettici; mentre alcuni hanno una diminuzione della frequenza delle convulsioni, altri hanno più convulsioni.
I farmaci che abbassano la soglia di convulsioni, inclusi gli inibitori MAO, non devono essere usati con Amipaque® (metrizamide, Sanofi Winthrop Pharmaceuticals). Come con altri inibitori MAO, Marplan deve essere sospeso almeno 48 ore prima della mielografia e non deve essere ripreso per almeno 24 ore dopo la procedura.
Epatotossicità
Vi è una bassa incidenza di alterata funzionalità epatica o ittero nei pazienti trattati con Marplan. In passato, era difficile differenziare la maggior parte dei casi di ittero epatocellulare indotto da farmaci dall'epatite virale, sebbene ciò non sia più vero. Durante la terapia con Marplan devono essere eseguiti periodici test di chimica epatica; l'uso del farmaco deve essere interrotto al primo segno di disfunzione epatica o ittero.
Suicidio
Nei pazienti depressi, la possibilità di suicidio deve essere sempre considerata e devono essere prese adeguate precauzioni. La dipendenza esclusiva dalla terapia farmacologica per prevenire tentativi di suicidio è ingiustificata, poiché potrebbe esserci un ritardo nell'insorgenza dell'effetto terapeutico o un aumento dell'ansia o dell'agitazione. Inoltre, alcuni pazienti non rispondono alla terapia farmacologica o possono rispondere solo temporaneamente. Sono necessarie la supervisione più rigorosa, e preferibilmente il ricovero in ospedale.
Uso in pazienti con malattia concomitante
Gli inibitori MAO possono sopprimere il dolore anginale che altrimenti servirebbe da avvertimento dell'ischemia miocardica.
Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, Marplan deve essere usato con cautela per prevenire l'accumulo.
Alcuni inibitori MAO hanno contribuito agli episodi ipoglicemizzanti in pazienti diabetici trattati con insulina o agenti glicemici. Marplan deve quindi essere usato con cautela nei diabetici che usano questi farmaci.
Marplan può aggravare i sintomi coesistenti nella depressione, come ansia e agitazione.
Utilizzare Marplan con cautela nei pazienti ipertiroidi a causa della loro maggiore sensibilità alle ammine del pressore.
Marplan deve essere usato con cautela nei pazienti iperattivi o agitati, nonché nei pazienti schizofrenici, perché può causare una stimolazione eccessiva. L'attivazione di mania / ipermania è stata segnalata in una piccola percentuale di pazienti con disturbo affettivo maggiore trattati con antidepressivi commercializzati.
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Non sono stati condotti studi a lungo termine per valutare il potenziale cancerogeno con questo farmaco e non ci sono informazioni sulla mutagenesi o sulla compromissione della fertilità.
Gravidanza Categoria C
La potenziale tossicità riproduttiva dell'isocarbossazide non è stata adeguatamente valutata negli animali. Inoltre, non è noto se l'isocarbossazide possa causare danni agli embrioni / fetali quando somministrato a una donna incinta o influire sulla capacità riproduttiva. Marplan dovrebbe essere somministrato a una donna incinta solo se chiaramente necessario.
Madri infermieristiche
I livelli di escrezione di isocarbossazide e / o dei suoi metaboliti nel latte materno non sono stati determinati e gli effetti sul lattante sono sconosciuti. Marplan dovrebbe essere usato nelle donne che allattano solo se chiaramente necessario.
Uso pediatrico
L'uso di Marplan non è raccomandato nei pazienti di età inferiore ai 16 anni, poiché la sicurezza e l'efficacia nelle popolazioni pediatriche non sono state dimostrate.
Risultati avversi osservati in studi a breve termine controllati con placebo
I dati raccolti sistematicamente sono disponibili solo da 86 pazienti esposti a Marplan, di cui solo 52 hanno ricevuto dosi ≥50 mg / die, di cui solo 11 somministrate a ≥60 mg / die. A causa della limitata esperienza con pazienti sistematicamente monitorati che ricevono Marplan all'estremità superiore dell'intervallo di dosi attualmente raccomandato fino a 60 mg / die, viene indicata cautela nei pazienti per i quali viene superata una dose di 40 mg / die (vedere AVVERTENZE).
La tabella che segue elenca l'incidenza, arrotondata alla percentuale più vicina, di eventi avversi emergenti dal trattamento verificatisi tra 86 pazienti depressi che hanno ricevuto Marplan a dosi comprese tra 20 e 80 mg / die in studi controllati con placebo della durata di 6 settimane. Gli eventi inclusi sono quelli che si verificano nell'1% o più dei pazienti trattati con Marplan e per i quali l'incidenza nei pazienti trattati con Marplan è stata maggiore dell'incidenza nei pazienti trattati con placebo.
Il medico prescrittore deve essere consapevole del fatto che queste cifre non possono essere utilizzate per prevedere l'incidenza di eventi avversi nel corso della normale pratica medica in cui le caratteristiche del paziente e altri fattori differiscono da quelli prevalenti negli studi clinici. Allo stesso modo, le frequenze citate non possono essere confrontate con le cifre ottenute da altre indagini cliniche che coinvolgono diversi trattamenti, usi e investigatori. Le cifre citate, tuttavia, forniscono al medico prescrittore una base per stimare il contributo relativo dei fattori farmacologici e non farmacologici al tasso di incidenza degli eventi avversi nella popolazione studiata.
L'evento avverso comunemente osservato che si è verificato nei pazienti con Marplan con un'incidenza del 5% o superiore e almeno il doppio dell'incidenza nei pazienti con placebo è stato nausea, secchezza delle fauci e vertigini (vedere Tabella).
In tre studi clinici per i quali sono stati raggruppati i dati, 4 su 85 (5%) pazienti che hanno ricevuto placebo, 10 su 86 (12%) che hanno ricevuto <50 mg di Marplan al giorno e 1 su 52 (2%) che hanno ricevuto ≥50 mg di Marplan al giorno hanno interrotto prematuramente il trattamento. Le ragioni più comuni per l'interruzione sono state vertigini, ipotensione ortostatica, sincope e secchezza delle fauci.
Incidenza degli eventi avversi emergenti dal trattamento negli studi clinici controllati con placebo con dosi di Marplan da 40 a 80 mg / die1
SISTEMA CORPO / EVENTO AVVERSO | PLACEBO (N = 85) | MARPLAN <50 mg (N = 86) | MARPLAN ≥50 mg (N = 52)2 |
VARIE | |||
Sonnolenza | 0 | 4% | 0% |
Ansia | 1 | 2% | 0% |
Brividi | 0% | 2% | 0% |
Dimenticato | 1% | 2% | 2% |
Iperattivo | 0% | 2% | 0% |
Letargia | 0% | 2% | 2% |
Sedazione | 1% | 2% | 0% |
Sincope | 0% | 2% | 0% |
INTEGUMENTARIO | |||
Sudorazione | 0% | 2% | 2% |
MUSCULOSKELETAL | |||
Sensazione pesante | 0% | 2% | 0% |
CARDIOVASCULAR | |||
Ipotensione ortostatica | 1% | 4% | 4% |
Palpitazioni | 1% | 2% | 0% |
GASTROINTESTINAL | |||
Bocca asciutta | 4% | 9% | 6% |
Costipazione | 6% | 7% | 4% |
Nausea | 2% | 6% | 4% |
Diarrea | 1% | 2% | 0% |
UROGENITALE | |||
Impotenza | 0% | 2% | 0% |
Frequenza urinaria | 1% | 2% | 0% |
Esitazione urinaria | 0% | 1% | 4% |
NERVOSO CENTRALE SISTEMA | |||
Mal di testa | 13% | 15% | 6% |
Insonnia | 4% | 4% | 6% |
Disturbi del sonno | 0% | 5% | 2% |
Tremore | 0% | 4% | 4% |
Cretini mioclonici | 0% | 2% | 0% |
Parestesia | 1% | 2% | 0% |
SENSI SPECIALI | |||
Vertigini | 14% | 29% | 15% |
1Vengono presentati eventi segnalati da almeno l'1% dei pazienti trattati con Marplan, ad eccezione di quelli che hanno avuto un'incidenza su placebo maggiore o uguale a quella su Marplan. 2Tutti i pazienti hanno anche ricevuto Marplan a dosi <50 mg. |
Altri eventi osservati durante la valutazione post-marketing di Marplan
Sono stati segnalati casi isolati di acatisia, atassia, lingua nera, coma, disuria, euforia, alterazioni ematologiche, incontinenza, neurite, fotosensibilità, disturbi sessuali, telangiettasi del ragno e ritenzione urinaria. Questi effetti collaterali a volte richiedono l'interruzione della terapia. In rari casi, sono state riportate allucinazioni con dosaggi elevati, ma sono scomparse dopo la riduzione del dosaggio o l'interruzione della terapia. L'ambliopia tossica è stata segnalata in un paziente psichiatrico che aveva ricevuto isocarbossazide per circa un anno; non è stata stabilita alcuna relazione causale con isocarbossazide. È stata segnalata un'escrezione d'acqua compromessa compatibile con la sindrome di secrezione inappropriata dell'ormone antidiuretico (SIADH).
Abuso e dipendenza da droghe
Classe di sostanze controllate
Marplan non è una sostanza controllata.
Dipendenza fisica e psicologica
Marplan non è stato sistematicamente studiato negli animali o nell'uomo per il suo potenziale di abuso, tolleranza o dipendenza fisica. Sono stati segnalati casi di dipendenza da farmaci in pazienti che utilizzano dosi di Marplan significativamente superiori all'intervallo terapeutico. Alcuni di questi pazienti avevano una storia di precedente abuso di sostanze. Sono stati segnalati i seguenti sintomi di astinenza: irrequietezza, ansia, depressione, confusione, allucinazioni, mal di testa, debolezza e diarrea. Di conseguenza, i medici devono valutare attentamente i pazienti con Marplan per la storia dell'abuso di droghe e seguire da vicino tali pazienti, osservandoli per segni di uso improprio o abuso (ad es. Sviluppo di tolleranza, incrementi della dose, comportamento alla ricerca di droghe).
La dose letale di Marplan nell'uomo non è nota. C'è stato un rapporto di fatalità in un paziente che ha ingerito 400 mg di Marplan insieme a una quantità non specificata di un altro farmaco. Sintomi: il sovradosaggio maggiore può essere evidenziato da tachicardia, ipotensione, coma, convulsioni, depressione respiratoria, riflessi lenti, piressia e diaforesi; questi segni possono persistere per 8-14 giorni. Trattamento: devono essere utilizzate misure generali di supporto, insieme a lavanda gastrica immediata o emetica. Se vengono dati questi ultimi, è necessario tenere presente il pericolo di aspirazione. È necessario mantenere una via aerea adeguata, con ossigeno supplementare, se necessario. Il meccanismo con cui gli inibitori dell'ammina-ossidasi producono ipotensione non è completamente compreso, ma ci sono prove che questi agenti bloccano la risposta vascolare del letto. Pertanto si suggerisce che il plasma possa essere utile nella gestione di questa ipotensione. La somministrazione di ammine per pressore come Levophed® (levarterenolo bitartrato) può avere un valore limitato (si noti che i loro effetti possono essere potenziati da Marplan). Continuare il trattamento per diversi giorni fino al ripristino dell'omeostasi. Si raccomandano studi sulla funzionalità epatica nelle 4-6 settimane dopo il recupero, nonché il tempo di sovradosaggio.
Nella gestione del sovradosaggio, considerare la possibilità di coinvolgimento di più farmaci. Il medico deve prendere in considerazione la possibilità di contattare un centro antiveleni per il trattamento di qualsiasi sovradosaggio.
Isocarboxazid è un inibitore non selettivo dell'idrazina monoamino ossidasi (MAO). Studi in vivo e in vitro hanno dimostrato l'inibizione del MAO nel cervello, nel cuore e nel fegato. Il meccanismo con cui gli inibitori MAO agiscono come antidepressivi non è completamente compreso, ma si ritiene che implichi l'elevazione dei livelli cerebrali delle ammine biogeniche. Tuttavia, MAO è un sistema enzimatico complesso, ampiamente distribuito in tutto il corpo e i farmaci che inibiscono MAO in laboratorio sono associati a una serie di effetti clinici. Pertanto, non è noto se l'inibizione MAO in sé, altre azioni farmacologiche o un'interazione di entrambi siano responsabili degli effetti antidepressivi osservati.