Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Militian Inessa Mesropovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 04.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Forme di dosaggio e punti di forza
Compresse
Le compresse di Lexapro sono compresse rotonde rivestite con film contenenti escitalopram ossalato in dosaggi equivalenti a 5 mg, 10 mg e 20 mg di escitalopram base. Vengono classificate le compresse da 10 e 20 mg. Imprintato con "FL" da un lato e "5", "10" o "20" dall'altro lato in base ai rispettivi punti di forza.
Soluzione orale
La soluzione orale di Lexapro contiene escitalopram ossalato equivalente a 1 mg / mL di escitalopram base.
Conservazione e gestione
Compresse
Compresse da 5 mg
Bottiglia da 100 NDC # 0456-2005-01
Da bianco a bianco sporco, rotondo, non segnato, rivestito con film. Impronta "FL" su un lato del tablet e "5" sull'altro lato.
Compresse da 10 mg
Bottiglia da 100 NDC # 0456-2010-01
10 x 10 unità di dose NDC # 0456-2010-63
Da bianco a bianco sporco, rotondo, segnato, rivestito con film. Impronta sul lato segnato con "F" sul lato sinistro e "L" sul lato destro. Impronta il lato non segnato con "10".
Compresse da 20 mg
Bottiglia da 100 NDC # 0456-2020-01
10 x 10 unità di dose NDC # 0456-2020-63
Da bianco a bianco sporco, rotondo, segnato, rivestito con film. Impronta sul lato segnato con "F" sul lato sinistro e "L" sul lato destro. Impronta il lato non segnato con "20".
Soluzione orale
5 mg / 5 ml, aroma di menta piperita (240 ml) NDC # 0456-2101-08
Conservare a 25 ° C (77 ° F); escursioni consentite a 15-30 ° C (59-86 ° F).
Distribuito da: Allergan USA, Inc. Irvine, CA 92612. Revisionato: gennaio 2017
Disturbo depressivo maggiore
Lexapro (escitalopram) è indicato per il trattamento acuto e di mantenimento del disturbo depressivo maggiore negli adulti e negli adolescenti dai 12 ai 17 anni.
Un episodio depressivo maggiore (DSM-IV) implica un prominente e relativamente persistente (quasi ogni giorno per almeno 2 settimane) umore depresso o disforico che di solito interferisce con il funzionamento quotidiano, e comprende almeno cinque dei seguenti nove sintomi: umore depresso, perdita di interesse nelle normali attività, cambiamento significativo di peso e / o appetito, insonnia o ipersonnia, agitazione o ritardo psicomotorio, aumento della fatica, sentimenti di colpa o inutilità, pensiero rallentato o concentrazione compromessa, un tentativo di suicidio o idea suicidaria.
Disturbo d'ansia generalizzato
Lexapro è indicato per il trattamento acuto del disturbo d'ansia generalizzato (GAD) negli adulti.
Il disturbo d'ansia generalizzato (DSM-IV) è caratterizzato da eccessiva ansia e preoccupazione (aspettativa apprensiva) che è persistente per almeno 6 mesi e che la persona trova difficile da controllare. Deve essere associato ad almeno 3 dei seguenti sintomi: irrequietezza o sensazione di essere incastrati o al limite, essere facilmente affaticati, difficoltà di concentrazione o mente che va in bianco, irritabilità, tensione muscolare e disturbi del sonno.
Lexapro deve essere somministrato una volta al giorno, al mattino o alla sera, con o senza cibo.
Disturbo depressivo maggiore
Trattamento iniziale
Adolescenti
La dose raccomandata di Lexapro è di 10 mg una volta al giorno. Uno studio a dose flessibile di Lexapro (da 10 a 20 mg / die) ha dimostrato l'efficacia di Lexapro. Se la dose viene aumentata a 20 mg, ciò dovrebbe verificarsi dopo un minimo di tre settimane.
Adulti
La dose raccomandata di Lexapro è di 10 mg una volta al giorno. Uno studio a dose fissa di Lexapro ha dimostrato l'efficacia di 10 mg e 20 mg di Lexapro, ma non è riuscito a dimostrare un beneficio maggiore di 20 mg su 10 mg. Se la dose viene aumentata a 20 mg, ciò dovrebbe verificarsi dopo almeno una settimana.
Trattamento di mantenimento
È generalmente concordato che gli episodi acuti di disturbo depressivo maggiore richiedono diversi mesi o più di terapia farmacologica sostenuta oltre la risposta all'episodio acuto. La valutazione sistematica del proseguimento di Lexapro 10 o 20 mg / die negli adulti pazienti con disturbo depressivo maggiore che hanno risposto durante l'assunzione di Lexapro durante una fase di trattamento acuto di 8 settimane ha dimostrato un beneficio di tale trattamento di mantenimento. Tuttavia, il medico che sceglie di usare Lexapro per periodi prolungati dovrebbe rivalutare periodicamente l'utilità a lungo termine del farmaco per il singolo paziente. I pazienti devono essere periodicamente rivalutati per determinare la necessità di cure di mantenimento.
Disturbo d'ansia generalizzato
Trattamento iniziale
Adulti
La dose iniziale raccomandata di Lexapro è di 10 mg una volta al giorno. Se la dose viene aumentata a 20 mg, ciò dovrebbe verificarsi dopo almeno una settimana.
Trattamento di mantenimento
Il disturbo d'ansia generalizzato è riconosciuto come condizione cronica. L'efficacia di Lexapro nel trattamento di GAD oltre le 8 settimane non è stata sistematicamente studiata. Il medico che sceglie di usare Lexapro per lunghi periodi dovrebbe rivalutare periodicamente l'utilità a lungo termine del farmaco per il singolo paziente.
Popolazioni speciali
10 mg / die è la dose raccomandata per la maggior parte dei pazienti anziani e dei pazienti con compromissione epatica.
Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con insufficienza renale lieve o moderata. Lexapro deve essere usato con cautela nei pazienti con grave insufficienza renale.
Interruzione del trattamento con Lexapro
Sono stati segnalati sintomi associati all'interruzione di Lexapro e altri SSRI e SNRI. I pazienti devono essere monitorati per questi sintomi quando si interrompe il trattamento. Si raccomanda una riduzione graduale della dose anziché una brusca cessazione ogni volta che è possibile. Se si verificano sintomi intollerabili a seguito di una riduzione della dose o all'interruzione del trattamento, si può prendere in considerazione la ripresa della dose precedentemente prescritta. Successivamente, il medico può continuare a ridurre la dose ma a una velocità più graduale.
Passaggio di un paziente da o verso un inibitore dell'ossidasi monoaminica (MAOI) destinato a trattare psichiatrico Disturbi
Dovrebbero trascorrere almeno 14 giorni tra l'interruzione di un MAOI destinato a trattare disturbi psichiatrici e l'inizio della terapia con Lexapro. Al contrario, dovrebbero essere concessi almeno 14 giorni dopo l'arresto di Lexapro prima di iniziare un MAOI destinato a trattare disturbi psichiatrici.
Uso di Lexapro con altri MAOI come Linezolid o Blueylene
Non iniziare Lexapro in un paziente in trattamento con linezolid o blu di metilene per via endovenosa perché aumenta il rischio di sindrome serotoninergica. In un paziente che richiede un trattamento più urgente di una condizione psichiatrica, devono essere considerati altri interventi, incluso il ricovero in ospedale.
In alcuni casi, un paziente che sta già ricevendo la terapia con Lexapro può richiedere un trattamento urgente con linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Se non sono disponibili alternative accettabili al trattamento blu di metilene linezolid o endovenoso e si ritiene che i potenziali benefici del trattamento blu di metilene linezolid o endovenoso siano superiori ai rischi della sindrome serotoninergica in un particolare paziente, Lexapro dovrebbe essere fermato prontamente, e il blu di metilene linezolid o endovenoso può essere somministrato. Il paziente deve essere monitorato per i sintomi della sindrome serotoninergica per 2 settimane o fino a 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa, a seconda dell'evento che si verifica per primo. La terapia con Lexapro può essere ripresa 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa.
Non è chiaro il rischio di somministrare blu di metilene per via non endovenosa (come compresse orali o iniezione locale) o in dosi endovenose molto inferiori a 1 mg / kg con Lexapro. Il medico deve tuttavia essere consapevole della possibilità di sintomi emergenti della sindrome serotoninergica con tale uso.
Inibitori dell'ossidasi monoaminica (IMAO)
L'uso di MAOI destinati a trattare disturbi psichiatrici con Lexapro o entro 14 giorni dall'interruzione del trattamento con Lexapro è controindicato a causa di un aumentato rischio di sindrome serotoninergica. Anche l'uso di Lexapro entro 14 giorni dall'arresto di un MAOI destinato a trattare disturbi psichiatrici è controindicato.
Anche l'avvio di Lexapro in un paziente in trattamento con MAOI come linezolid o blu di metilene per via endovenosa è controindicato a causa di un aumentato rischio di sindrome serotoninergica.
Pimozide
L'uso concomitante in pazienti che assumono pimozide è controindicato.
Ipersensibilità a Escitalopram o Citalopram
Lexapro è controindicato in pazienti con ipersensibilità all'eccitalopram o al citalopram o ad uno qualsiasi degli ingredienti inattivi di Lexapro.
AVVERTENZE
Incluso come parte del "PRECAUZIONI" Sezione
PRECAUZIONI
Peggioramento clinico e rischio di suicidio
I pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD), sia adulti che pediatrici, possono manifestare un peggioramento della loro depressione e / o l'emergere di ideazione e comportamento suicidari (suicidalità) o cambiamenti insoliti nel comportamento, indipendentemente dal fatto che stiano assumendo o meno farmaci antidepressivi, e questo il rischio può persistere fino a quando non si verifica una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e alcuni altri disturbi psichiatrici e questi stessi disturbi sono i più forti predittori del suicidio. C'è stata una preoccupazione di lunga data, tuttavia, che gli antidepressivi possano avere un ruolo nell'indurre il peggioramento della depressione e l'emergere della suicidalità in alcuni pazienti durante le prime fasi del trattamento. Analisi aggregate di studi a breve termine controllati con placebo su farmaci antidepressivi (SSRI e altri) hanno mostrato che questi farmaci aumentano il rischio di pensiero e comportamento suicidari (suicidalità) in bambini, adolescenti e giovani adulti (18-24 anni) con depressione maggiore disturbo (MDD) e altri disturbi psichiatrici. Gli studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidalità con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età superiore ai 24 anni; c'è stata una riduzione con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni.
Le analisi aggregate di studi controllati verso placebo su bambini e adolescenti con MDD, disturbo ossessivo compulsivo (DOC) o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 24 studi a breve termine su 9 farmaci antidepressivi in oltre 4400 pazienti. Le analisi aggregate di studi controllati verso placebo su adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 295 studi a breve termine (durata media di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi su oltre 77.000 pazienti. Vi è stata una notevole variazione nel rischio di suicidalità tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento dei pazienti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. Ci sono state differenze nel rischio assoluto di suicidalità tra le diverse indicazioni, con la più alta incidenza in MDD. Le differenze di rischio (farmaco vs. placebo), tuttavia, erano relativamente stabili negli strati di età e tra le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza di placebo nel numero di casi di suicidalità per 1000 pazienti trattati) sono fornite nella Tabella 1.
TABELLA 1
Gamma di età | Differenza farmaco-placebo nel numero di casi di suicidalità per 1000 pazienti trattati |
Aumenti rispetto a Placebo | |
<18 | 14 casi aggiuntivi |
18-24 | 5 casi aggiuntivi |
Diminuzioni rispetto a Placebo | |
25-64 | 1 caso in meno |
≥65 | 6 casi in meno |
Non si sono verificati suicidi in nessuno degli studi pediatrici. Ci sono stati suicidi nei processi per adulti, ma il numero non era sufficiente per giungere a conclusioni sull'effetto della droga sul suicidio.
Non è noto se il rischio di suicidalità si estenda all'uso a lungo termine, ad es., oltre diversi mesi. Tuttavia, ci sono prove sostanziali da studi di mantenimento controllati con placebo negli adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare la ricorrenza della depressione.
Tutti i pazienti in trattamento con antidepressivi per qualsiasi indicazione devono essere monitorati in modo appropriato e osservati attentamente per peggioramento clinico, suicidalità e cambiamenti insoliti nel comportamento, specialmente durante i primi mesi di un ciclo di terapia farmacologica o in momenti di variazione della dose, o aumenta o diminuisce.
I seguenti sintomi, ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania, sono stati riportati in pazienti adulti e pediatrici in trattamento con antidepressivi per disturbo depressivo maggiore come per altre indicazioni, sia psichiatriche che non psichiatriche. Sebbene non sia stato stabilito un nesso causale tra l'emergere di tali sintomi e il peggioramento della depressione e / o l'emergere di impulsi suicidari, si teme che tali sintomi possano rappresentare precursori della suicidalità emergente.
Si dovrebbe prendere in considerazione la modifica del regime terapeutico, compresa l'eventuale sospensione del farmaco, in pazienti la cui depressione è persistentemente peggiore, o che manifestano suicidalità o sintomi emergenti che potrebbero essere precursori del peggioramento della depressione o della suicidalità, soprattutto se questi sintomi sono gravi, insorgenza improvvisa, o non facevano parte dei sintomi di presentazione del paziente.
Se è stata presa la decisione di interrompere il trattamento, i farmaci devono essere affusolati, il più rapidamente possibile, ma con il riconoscimento che l'interruzione improvvisa può essere associata a determinati sintomi.
Famiglie e caregiver di pazienti in trattamento con antidepressivi per disturbo depressivo maggiore o altre indicazioni, sia psichiatrico che non psichiatrico, deve essere avvisato della necessità di monitorare i pazienti per l'emergere di agitazione, irritabilità, cambiamenti insoliti nel comportamento, e gli altri sintomi sopra descritti, così come l'emergere della suicidalità, e riferire immediatamente tali sintomi agli operatori sanitari. Tale monitoraggio dovrebbe includere l'osservazione quotidiana da parte di famiglie e operatori sanitari. Le prescrizioni per Lexapro devono essere scritte per la più piccola quantità di compresse coerenti con una buona gestione del paziente, al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio.
Screening dei pazienti per disturbo bipolare
Un episodio depressivo maggiore può essere la presentazione iniziale del disturbo bipolare. Si ritiene generalmente (sebbene non stabilito in studi controllati) che il trattamento di un tale episodio con un solo antidepressivo possa aumentare la probabilità di precipitazione di un episodio misto / maniacale in pazienti a rischio di disturbo bipolare. Non è noto se uno dei sintomi sopra descritti rappresenti tale conversione. Tuttavia, prima di iniziare il trattamento con un antidepressivo, i pazienti con sintomi depressivi devono essere adeguatamente sottoposti a screening per determinare se sono a rischio di disturbo bipolare; tale screening dovrebbe includere una storia psichiatrica dettagliata, inclusa una storia familiare di suicidio, disturbo bipolare e depressione. Va notato che Lexapro non è approvato per l'uso nel trattamento della depressione bipolare.
Sindrome da serotonina
Lo sviluppo di una sindrome serotoninergica potenzialmente letale è stato riportato con SNRI e SSRI, tra cui Lexapro, da solo ma in particolare con l'uso concomitante di altri farmaci serotonergici (inclusi triptani, antidepressivi triciclici, fentanil, litio, tramadolo, triptofano, buspirone, anfetamine e St. L'erba di John) e con il farmaco che compromettono il metabolismo della serotonina (in particolare, i MAOI, sia quelli destinati a trattare disturbi psichiatrici che altri, come il blu di metilene linezolid e endovenoso).
I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere cambiamenti dello stato mentale (ad es., agitazione, allucinazioni, delirio e coma), instabilità autonoma (ad es., tachicardia, pressione sanguigna labile, vertigini, diaforesi, rossore, ipertermia), sintomi neuromuscolari (ad es., tremore, rigidità, mioclono, iperreflessia, incoordinazione) convulsioni e / o sintomi gastrointestinali (ad es., nausea, vomito, diarrea). I pazienti devono essere monitorati per l'emergere della sindrome serotoninergica.
L'uso concomitante di Lexapro con MAOI destinato a trattare disturbi psichiatrici è controindicato. Lexapro non deve inoltre essere iniziato in un paziente in trattamento con MAOI come linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Tutti i rapporti con blu di metilene che hanno fornito informazioni sulla via di somministrazione hanno comportato la somministrazione endovenosa nell'intervallo di dosi da 1 mg / kg a 8 mg / kg. Nessun rapporto riguardava la somministrazione di blu di metilene per altre vie (come compresse orali o iniezione di tessuto locale) o a dosi più basse. Potrebbero esserci circostanze in cui è necessario iniziare il trattamento con un MAOI come linezolid o blu di metilene per via endovenosa in un paziente che assume Lexapro. Lexapro deve essere sospeso prima di iniziare il trattamento con il MAOI
Se uso concomitante di Lexapro con altri farmaci serotonergici tra cui, triptani, antidepressivi triciclici, fentanil, litio, tramadolo, buspirone, triptofano, anfetamine e St. L'erba di John è clinicamente giustificata, i pazienti devono essere informati di un potenziale aumento del rischio di sindrome serotoninergica, in particolare durante l'inizio del trattamento e l'aumento della dose.
Il trattamento con Lexapro e tutti gli agenti serotonergici concomitanti deve essere immediatamente sospeso se si verificano gli eventi di cui sopra e deve essere iniziato un trattamento sintomatico di supporto.
Interruzione del trattamento con Lexapro
Durante la commercializzazione di Lexapro e altri SSRI e SNRI (inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina), sono stati segnalati casi spontanei di eventi avversi che si verificano all'interruzione di questi farmaci, in particolare in caso di brusco, tra cui: umore disforico, irritabilità, agitazione, vertigini, disturbi sensoriali (ad es., parestesie come sensazioni di scossa elettrica), ansia, confusione, mal di testa, letargia, labilità emotiva, insonnia e ipomania. Mentre questi eventi sono generalmente auto-limitanti, ci sono state segnalazioni di gravi sintomi di sospensione.
I pazienti devono essere monitorati per questi sintomi quando si interrompe il trattamento con Lexapro. Si raccomanda una riduzione graduale della dose anziché una brusca cessazione ogni volta che è possibile. Se si verificano sintomi intollerabili a seguito di una riduzione della dose o all'interruzione del trattamento, si può prendere in considerazione la ripresa della dose precedentemente prescritta. Successivamente, il medico può continuare a ridurre la dose ma a una velocità più graduale.
Convulsioni
Sebbene negli studi sugli animali siano stati osservati effetti anticonvulsivanti del citalopram racemico, Lexapro non è stato sistematicamente valutato in pazienti con disturbo convulsivo. Questi pazienti sono stati esclusi dagli studi clinici durante i test di pre-marketing del prodotto. Negli studi clinici su Lexapro, sono stati riportati casi di convulsione in associazione con il trattamento con Lexapro. Come altri farmaci efficaci nel trattamento del disturbo depressivo maggiore, Lexapro deve essere introdotto con cura nei pazienti con anamnesi di disturbo convulsivo.
Attivazione di Mania / Ipomania
Negli studi controllati con placebo su Lexapro nel disturbo depressivo maggiore, è stata segnalata l'attivazione di mania / ipermania in uno (0,1%) di 715 pazienti trattati con Lexapro e in nessuno dei 592 pazienti trattati con placebo. Un ulteriore caso di ipomania è stato riportato in associazione con il trattamento con Lexapro. L'attivazione della mania / ipermania è stata segnalata anche in una piccola percentuale di pazienti con gravi disturbi affettivi trattati con citalopram racemico e altri farmaci commercializzati efficaci nel trattamento del disturbo depressivo maggiore. Come per tutti i farmaci efficaci nel trattamento del disturbo depressivo maggiore, Lexapro deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di mania.
Iponatriemia
L'iponatriemia può verificarsi a seguito di trattamento con SSRI e SNRI, incluso Lexapro. In molti casi, questa iponatriemia sembra essere il risultato della sindrome della secrezione inappropriata dell'ormone antidiuretico (SIADH) ed era reversibile quando Lexapro fu interrotto. Sono stati riportati casi con sodio sierico inferiore a 110 mmol / L. I pazienti anziani possono essere maggiormente a rischio di sviluppare iponatriemia con SSRI e SNRI. Inoltre, i pazienti che assumono diuretici o che sono altrimenti impoveriti possono essere maggiormente a rischio. L'interruzione di Lexapro deve essere presa in considerazione nei pazienti con iponatriemia sintomatica e deve essere istituito un adeguato intervento medico.
Segni e sintomi di iponatriemia includono mal di testa, difficoltà di concentrazione, compromissione della memoria, confusione, debolezza e instabilità, che possono portare a cadute. Segni e sintomi associati a casi più gravi e / o acuti hanno incluso allucinazioni, sincope, convulsioni, coma, arresto respiratorio e morte.
Sanguinamento anormale
SSRI e SNRI, incluso Lexapro, possono aumentare il rischio di eventi emorragici. L'uso concomitante di aspirina, farmaci antinfiammatori non steroidei, warfarin e altri anticoagulanti può aumentare il rischio. Casi clinici e studi epidemiologici (caso-controllo e progettazione di coorte) hanno dimostrato un'associazione tra l'uso di farmaci che interferiscono con il riuptake della serotonina e l'insorgenza di sanguinamento gastrointestinale. Gli eventi emorragici legati all'uso di SSRI e SNRI hanno spaziato da ecchimosi, ematomi, epistassi e petecchie a emorragie potenzialmente letali.
I pazienti devono essere avvertiti del rischio di sanguinamento associato all'uso concomitante di Lexapro e FANS, aspirina o altri farmaci che influenzano la coagulazione.
Interferenza con le prestazioni cognitive e motorie
In uno studio su volontari normali, Lexapro 10 mg / die non ha prodotto compromissione della funzione intellettuale o delle prestazioni psicomotorie. Poiché qualsiasi farmaco psicoattivo può compromettere il giudizio, il pensiero o le capacità motorie, tuttavia, i pazienti devono essere avvertiti dell'uso di macchinari pericolosi, comprese le automobili, fino a quando non sono ragionevolmente certi che la terapia con Lexapro non influisca sulla loro capacità di impegnarsi in tali attività.
Glaucoma ad angolo chiuso
Glaucoma ad angolo chiuso: la dilatazione pupillare che si verifica a seguito dell'uso di molti farmaci antidepressivi tra cui Lexapro può innescare un attacco di chiusura angolare in un paziente con angoli anatomicamente stretti che non ha un'iridectomia brevettuale.
Uso in pazienti con malattia concomitante
L'esperienza clinica con Lexapro in pazienti con determinate malattie sistemiche concomitanti è limitata. Si consiglia cautela nell'uso di Lexapro in pazienti con malattie o condizioni che producono alterato metabolismo o risposte emodinamiche.
Lexapro non è stato sistematicamente valutato in pazienti con una storia recente di infarto del miocardio o malattie cardiache instabili. I pazienti con queste diagnosi sono stati generalmente esclusi dagli studi clinici durante i test di pre-marketing del prodotto.
Nei soggetti con compromissione epatica, la clearance del citalopram racemico è stata ridotta e le concentrazioni plasmatiche sono state aumentate. La dose raccomandata di Lexapro in pazienti con compromissione epatica è di 10 mg / die.
Poiché l'escitalopram è ampiamente metabolizzato, l'escrezione di farmaco immodificato nelle urine è una via di eliminazione minore. Fino a quando un numero adeguato di pazienti con grave insufficienza renale non è stato valutato durante il trattamento cronico con Lexapro, tuttavia, deve essere usato con cautela in tali pazienti.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Vedi approvato dalla FDA INFORMAZIONI PAZIENTI
Informazioni per i pazienti
Si consiglia ai medici di discutere i seguenti problemi con i pazienti per i quali prescrivono Lexapro.
Informazioni generali sulla guida ai farmaci
I medici prescrittori o altri operatori sanitari dovrebbero informare i pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver sui benefici e i rischi associati al trattamento con Lexapro e dovrebbero consigliarli nel suo uso appropriato. Una guida ai farmaci per i pazienti "Medicine antidepressive, depressione e altre malattie mentali gravi e pensieri o azioni suicidari" è disponibile per Lexapro. Il medico prescrittore o il professionista della salute dovrebbe istruire i pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver a leggere la Guida ai farmaci e dovrebbero aiutarli a comprenderne il contenuto. I pazienti devono avere l'opportunità di discutere i contenuti della Guida ai farmaci e di ottenere risposte a qualsiasi domanda possano avere. Il testo completo della Guida ai farmaci viene ristampato alla fine di questo documento.
I pazienti devono essere informati dei seguenti problemi e devono avvisare il proprio medico di famiglia se si verificano durante l'assunzione di Lexapro.Peggioramento clinico e rischio di suicidio
Pazienti, le loro famiglie, e i loro caregiver dovrebbero essere incoraggiati ad essere attenti all'emergere dell'ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, akathisia (irrequietezza psicomotoria) ipomania, mania, altri insoliti cambiamenti nel comportamento, peggioramento della depressione, e idea suicidaria, soprattutto all'inizio del trattamento con antidepressivi e quando la dose viene aggiustata su o giù. Le famiglie e gli operatori sanitari dei pazienti devono essere informati di cercare l'emergere di tali sintomi su base giornaliera, poiché i cambiamenti possono essere bruschi. Tali sintomi devono essere segnalati al medico prescrittore o al professionista della salute, specialmente se sono gravi, con insorgenza improvvisa o non facevano parte dei sintomi di presentazione del paziente. Sintomi come questi possono essere associati ad un aumentato rischio di pensiero e comportamento suicidari e indicare la necessità di un monitoraggio molto attento e possibilmente cambiamenti nel farmaco.
Sindrome da serotonina
I pazienti devono essere avvertiti del rischio di sindrome serotoninergica con l'uso concomitante di Lexapro con altri farmaci serotonergici tra cui triptani, antidepressivi triciclici, fentanil, litio, tramadolo, triptofano, buspirone, anfetamine e St. Erba di John e con farmaci che compromettono il metabolismo della serotonina (in particolare, i MAOI, sia quelli destinati a trattare disturbi psichiatrici che altri, come il linezolid).
Sanguinamento anormale
I pazienti devono essere avvertiti dell'uso concomitante di Lexapro e FANS, aspirina, warfarin o altri farmaci che influenzano la coagulazione dall'uso combinato di farmaci psicotropi che interferiscono con il riuptake della serotonina e questi agenti sono stati associati ad un aumentato rischio di sanguinamento.
Glaucoma ad angolo chiuso
I pazienti devono essere informati che l'assunzione di Lexapro può causare una lieve dilatazione pupillare, che in soggetti sensibili può portare a un episodio di glaucoma ad angolo chiuso. Il glaucoma preesistente è quasi sempre glaucoma ad angolo aperto perché il glaucoma ad angolo chiuso, quando diagnosticato, può essere trattato in modo definitivo con l'iridectomia. Il glaucoma ad angolo aperto non è un fattore di rischio per il glaucoma ad angolo chiuso. I pazienti potrebbero voler essere esaminati per determinare se sono sensibili alla chiusura angolare e hanno una procedura profilattica (ad es., iridectomia), se sono sensibili.
Farmaci concomitanti
Poiché escitalopram è l'isomero attivo del citalopram racemico (Celexa), i due agenti non devono essere somministrati contemporaneamente. I pazienti devono essere informati di informare il proprio medico se stanno assumendo o stanno pianificando di assumere qualsiasi prescrizione o farmaco da banco, poiché esiste un potenziale di interazione.
Terapia continua prescritta
Mentre i pazienti possono notare un miglioramento con la terapia con Lexapro in 1-4 settimane, devono essere informati di continuare la terapia come indicato.
Interferenza con prestazioni psicomotorie
Poiché i farmaci psicoattivi possono compromettere il giudizio, il pensiero o le capacità motorie, i pazienti devono essere avvertiti dell'uso di macchinari pericolosi, comprese le automobili, fino a quando non sono ragionevolmente certi che la terapia con Lexapro non influisca sulla loro capacità di impegnarsi in tali attività.
Alcol
Ai pazienti deve essere detto che, sebbene Lexapro non sia stato dimostrato in esperimenti con soggetti normali per aumentare le compromissione delle capacità mentali e motorie causate dall'alcol, l'uso concomitante di Lexapro e l'alcol nei pazienti depressi non è consigliato.
Gravidanza e allattamento
I pazienti devono essere informati di informare il proprio medico se lo fanno
- rimanere incinta o voler rimanere incinta durante la terapia.
- stanno allattando un bambino.
Necessità di un programma di trattamento completo
Lexapro è indicato come parte integrante di un programma di trattamento totale per MDD che può includere altre misure (psicologiche, educative, sociali) per i pazienti con questa sindrome. Il trattamento farmacologico non può essere indicato per tutti gli adolescenti con questa sindrome. La sicurezza e l'efficacia di Lexapro in MDD non sono state stabilite in pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni. Gli antidepressivi non sono destinati all'uso nell'adolescente che presenta sintomi secondari a fattori ambientali e / o altri disturbi psichiatrici primari. Un adeguato collocamento educativo è essenziale e l'intervento psicosociale è spesso utile. Quando le misure correttive da sole sono insufficienti, la decisione di prescrivere farmaci antidepressivi dipenderà dalla valutazione del medico la cronicità e la gravità dei sintomi del paziente.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Cancerogenesi
Il citalopram racemico è stato somministrato nella dieta ai topi ceppo NMRI / BOM e ai ratti ceppo WI COBS per 18 e 24 mesi, rispettivamente. Non ci sono prove di cancerogenicità del citalopram racemico nei topi che ricevevano fino a 240 mg / kg / die. Vi è stata una maggiore incidenza di carcinoma intestinale piccolo nei ratti trattati con citalopram racemico 8 o 24 mg / kg / die. Non è stata stabilita una dose senza effetti per questo risultato. La rilevanza di questi risultati per l'uomo non è nota.
Mutagenesi
Il citalopram racemico era mutageno nel in vitro test di mutazione batterica inversa (test di Ames) in 2 su 5 ceppi batterici (Salmonella TA98 e TA1537) in assenza di attivazione metabolica. Era clastogenico nel in vitro Test delle cellule polmonari del criceto cinese per aberrazioni cromosomiche in presenza e assenza di attivazione metabolica. Il citalopram racemico non era mutageno nel in vitro test di mutazione genica anteriore dei mammiferi (HPRT) nelle cellule del linfoma del topo o in un accoppiato in vitro/in vivo DNA non programmato test di sintesi (UDS) nel fegato di ratto. Non era clastogenico nel in vitro test di aberrazione cromosomica nei linfociti umani o in Due in vivo saggi micronucleo di topo.
Insufficienza di fertilità
Quando il citalopram racemico è stato somministrato per via orale a 16 ratti maschi e 24 femmine prima e durante l'accoppiamento e la gestazione a dosi di 32, 48 e 72 mg / kg / die, l'accoppiamento è stato ridotto a tutte le dosi e la fertilità è stata ridotta a dosi ≥ 32 mg / kg / die. La durata della gestazione è stata aumentata a 48 mg / kg / die.
Utilizzare in popolazioni specifiche
Gravidanza
Gravidanza Categoria C
In uno studio sullo sviluppo di embrioni / fetali di ratti, somministrazione orale di escitalopram (56, 112, o 150 mg / kg / giorno) per gli animali in gravidanza durante il periodo di organogenesi ha comportato una riduzione del peso corporeo fetale e ritardi associati all'ossificazione alle due dosi più elevate (circa ≥ 56 volte la dose massima raccomandata nell'uomo [MRHD] di 20 mg / die su una superficie corporea [mg / m2] base). La tossicità materna (segni clinici e riduzione dell'aumento di peso corporeo e del consumo di cibo), lieve a 56 mg / kg / die, era presente a tutti i livelli di dose. La dose evolutiva senza effetto di 56 mg / kg / die è circa 28 volte la MRHD su un mg / m2 base. Non è stata osservata teratogenicità in nessuna delle dosi testate (fino a 75 volte la MRHD su un mg / m2 base).
Quando le femmine di ratto sono state trattate con escitalopram (6, 12, 24 o 48 mg / kg / die) durante la gravidanza e attraverso lo svezzamento, sono stati osservati un aumento della mortalità della prole e ritardo della crescita a 48 mg / kg / die che è circa 24 volte il MRHD su un mg / m2 base. A questa dose è stata osservata una leggera tossicità materna (segni clinici e riduzione dell'aumento di peso corporeo e del consumo di cibo). Anche la mortalità della prole leggermente aumentata è stata osservata a 24 mg / kg / die. La dose senza effetto era di 12 mg / kg / die, che è circa 6 volte la MRHD su un mg / m2 base.
Negli studi sulla riproduzione animale, è stato dimostrato che il citalopram racemico ha effetti avversi sullo sviluppo embrionale / fetale e postnatale, inclusi effetti teratogeni, quando somministrato a dosi superiori alle dosi terapeutiche umane.
In due studi sullo sviluppo di embrioni / fetali di ratto, la somministrazione orale di citalopram racemico (32, 56 o 112 mg / kg / die) ad animali in gravidanza durante il periodo di organogenesi ha comportato una riduzione della crescita e della sopravvivenza dell'embrione / fetale e una maggiore incidenza di anomalie fetali (compresi difetti cardiovascolari e scheletrici) ad alte dosi. Questa dose è stata anche associata a tossicità materna (segni clinici, riduzione dell'aumento di peso corporeo). La dose di sviluppo senza effetto era di 56 mg / kg / die. In uno studio sul coniglio, non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo di embrioni / fetali a dosi di citalopram racemico fino a 16 mg / kg / die. Pertanto, sono stati osservati effetti teratogeni del citalopram racemico a una dose tossica per la madre nel ratto e non sono stati osservati nel coniglio.
Quando le femmine di ratto sono state trattate con citalopram racemico (4,8, 12,8 o 32 mg / kg / die) dalla gestazione tardiva allo svezzamento, sono stati osservati un aumento della mortalità della prole durante i primi 4 giorni dopo la nascita e un ritardo persistente della crescita della prole alla dose più alta. La dose senza effetto era di 12,8 mg / kg / die. Effetti simili sulla mortalità e sulla crescita della prole sono stati osservati quando le madri sono state trattate durante la gestazione e l'allattamento precoce a dosi ≥ 24 mg / kg / die. Una dose senza effetto non è stata determinata in quello studio.
Non ci sono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza; pertanto, l'eccitalopram deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
Effetti non termatogeni in gravidanza
I neonati esposti a Lexapro e altri SSRI o inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI), alla fine del terzo trimestre hanno sviluppato complicanze che richiedono un ricovero prolungato, supporto respiratorio e alimentazione del tubo. Tale le complicanze possono insorgere immediatamente al momento del parto. I risultati clinici riportati hanno incluso difficoltà respiratoria, cianosi, apnea, convulsioni, instabilità della temperatura, difficoltà di alimentazione, vomito, ipoglicemia, ipotonia, ipertonia, iperreflessia, tremore, nervosismo, irritabilità e pianto costante. Queste caratteristiche sono coerenti con un effetto tossico diretto di SSRI e SNRI o, possibilmente, una sindrome da sospensione del farmaco. Va notato che, in alcuni casi, il quadro clinico è coerente con la sindrome serotoninergica.
I bambini esposti a SSRI in gravidanza possono avere un rischio maggiore di ipertensione polmonare persistente del neonato (PPHN). Il PPHN si verifica in 1 - 2 per 1.000 nati vivi nella popolazione generale ed è associato a sostanziale morbilità e mortalità neonatale. Numerosi recenti studi epidemiologici suggeriscono un'associazione statistica positiva tra l'uso di SSRI (incluso Lexapro) in gravidanza e PPHN. Altri studi non mostrano una significativa associazione statistica.
I medici dovrebbero anche notare i risultati di uno studio longitudinale prospettico su 201 donne in gravidanza con una storia di depressione maggiore, che erano in terapia con antidepressivi o avevano ricevuto antidepressivi meno di 12 settimane prima del loro ultimo periodo mestruale, ed erano in remissione. Le donne che hanno interrotto i farmaci antidepressivi durante la gravidanza hanno mostrato un aumento significativo della ricaduta della loro depressione maggiore rispetto a quelle donne che sono rimaste in terapia con antidepressivi durante la gravidanza.
Nel trattamento di una donna incinta con Lexapro, il medico deve considerare attentamente sia i potenziali rischi di assumere un SSRl, sia i benefici stabiliti del trattamento della depressione con un antidepressivo. Questa decisione può essere presa solo caso per caso.
Lavoro e consegna
L'effetto di Lexapro sul lavoro e sulla consegna nell'uomo non è noto.
Madri infermieristiche
L'Escitalopram viene escreto nel latte materno umano. Dati limitati delle donne che assumono 10-20 mg di escitalopram hanno mostrato che i neonati allattati esclusivamente al seno ricevono circa il 3,9% della dose materna aggiustata per il peso di escitalopram e l'1,7% della dose materna aggiustata per il peso di desmetilcitalopram. Sono stati segnalati due bambini con sonnolenza eccessiva, diminuzione dell'alimentazione, e perdita di peso in associazione con l'allattamento al seno di una madre trattata con citalopram racemico; in un caso, è stato riferito che il bambino si riprenderà completamente dopo l'interruzione del citalopram racemico da parte della madre e, nel secondo caso, non erano disponibili informazioni di follow-up. Si deve usare cautela e si devono osservare i lattanti per le reazioni avverse quando Lexapro viene somministrato a una donna che allatta.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di Lexapro sono state stabilite negli adolescenti (dai 12 ai 17 anni di età) per il trattamento del disturbo depressivo maggiore. Sebbene l'efficacia del mantenimento nei pazienti adolescenti con disturbo depressivo maggiore non sia stata sistematicamente valutata, l'efficacia del mantenimento può essere estrapolata dai dati degli adulti insieme al confronto dei parametri farmacocinetici di escitalopram negli adulti e nei pazienti adolescenti.
La sicurezza e l'efficacia di Lexapro non sono state stabilite nei pazienti pediatrici (di età inferiore ai 12 anni) con disturbo depressivo maggiore. In uno studio di sicurezza in aperto di 24 settimane su 118 bambini (dai 7 agli 11 anni) che presentavano un grave disturbo depressivo, i risultati di sicurezza erano coerenti con il profilo di sicurezza e tollerabilità noto Lexapro.
La sicurezza e l'efficacia di Lexapro non sono state stabilite in pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni con disturbo d'ansia generalizzato.
Sono stati osservati una riduzione dell'appetito e della perdita di peso in associazione con l'uso di SSRI. Di conseguenza, è necessario eseguire un monitoraggio regolare del peso e della crescita nei bambini e negli adolescenti trattati con un SSRI come Lexapro.
Uso geriatrico
Circa il 6% dei 1144 pazienti trattati con escitalopram in studi controllati su Lexapro in disturbo depressivo maggiore e GAD aveva 60 anni o più; i pazienti anziani in questi studi hanno ricevuto dosi giornaliere di Lexapro tra 10 e 20 mg. Il numero di pazienti anziani in questi studi era insufficiente per valutare adeguatamente l'eventuale efficacia differenziale e le misure di sicurezza in base all'età. Tuttavia, non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui anziani agli effetti di Lexapro.
SSRI e SNRI, incluso Lexapro, sono stati associati a casi di iponatriemia clinicamente significativa nei pazienti anziani, che possono essere maggiormente a rischio di questo evento avverso.
In due studi di farmacocinetica, l'emivitalopram è stata aumentata di circa il 50% nei soggetti anziani rispetto ai soggetti giovani e la Cmax è rimasta invariata. 10 mg / die è la dose raccomandata per i pazienti anziani.
Dei 4422 pazienti negli studi clinici sul citalopram racemico, 1357 erano 60 e oltre, 1034 erano 65 e oltre e 457 erano 75 e oltre. Non sono state osservate differenze generali in termini di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e soggetti più giovani e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e giovani, ma ancora una volta non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui anziani.
EFFETTI LATERALI
Esperienza di studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Fonti di dati di sperimentazione clinica
Pediatria (6-17 anni)
Sono stati raccolti eventi avversi in 576 pazienti pediatrici (286 Lexapro, 290 placebo) con disturbo depressivo maggiore in studi in doppio cieco controllati con placebo. La sicurezza e l'efficacia di Lexapro nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni non sono state stabilite.
Adulti
Le informazioni sugli eventi avversi per Lexapro sono state raccolte da 715 pazienti con disturbo depressivo maggiore che sono stati esposti a escitalopram e da 592 pazienti che sono stati esposti al placebo in studi in doppio cieco, controllati con placebo. Altri 284 pazienti con disturbo depressivo maggiore sono stati recentemente esposti a escitalopram in studi in aperto. Le informazioni sugli eventi avversi per Lexapro in pazienti con GAD sono state raccolte da 429 pazienti esposti a escitalopram e da 427 pazienti esposti a placebo in studi in doppio cieco, controllati con placebo.
Gli eventi avversi durante l'esposizione sono stati ottenuti principalmente dall'indagine generale e registrati dagli investigatori clinici utilizzando la terminologia di propria scelta. Di conseguenza, non è possibile fornire una stima significativa della percentuale di individui che hanno manifestato eventi avversi senza prima raggruppare tipi simili di eventi in un numero inferiore di categorie di eventi standardizzate. Nelle tabelle e nelle tabulazioni che seguono, la terminologia standard dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) è stata utilizzata per classificare gli eventi avversi segnalati.
Le frequenze dichiarate delle reazioni avverse rappresentano la percentuale di individui che hanno manifestato, almeno una volta, un evento avverso emergente dal trattamento del tipo elencato. Un evento è stato considerato emergente dal trattamento se si è verificato per la prima volta o è peggiorato durante la terapia dopo la valutazione di base.
Eventi avversi associati all'interruzione del trattamento
Disturbo depressivo maggiore
Pediatria (6-17 anni)
Gli eventi avversi sono stati associati all'interruzione del 3,5% di 286 pazienti trattati con Lexapro e dell'1% di 290 pazienti trattati con placebo. L'evento avverso più comune (incidenza almeno dell'1% per Lexapro e maggiore del placebo) associato all'interruzione è stato l'insonnia (1% Lexapro, 0% placebo).
Adulti
Tra i 715 pazienti depressi che hanno ricevuto Lexapro in studi controllati verso placebo, il 6% ha interrotto il trattamento a causa di un evento avverso, rispetto al 2% dei 592 pazienti trattati con placebo. In due studi a dose fissa, il tasso di interruzione per eventi avversi in pazienti in trattamento con Lexapro 10 mg / die non era significativamente diverso dal tasso di interruzione per eventi avversi in pazienti in trattamento con placebo. Il tasso di interruzione per eventi avversi nei pazienti assegnati a una dose fissa di 20 mg / die di Lexapro era del 10%, il che era significativamente diverso dal tasso di interruzione per eventi avversi nei pazienti che ricevevano 10 mg / die di Lexapro (4%) e placebo ( 3%). Gli eventi avversi associati all'interruzione di almeno l'1% dei pazienti trattati con Lexapro e per i quali il tasso era almeno il doppio di quello del placebo, erano nausea (2%) e disturbo dell'eiaculazione (2% dei pazienti maschi).
Disturbo d'ansia generalizzato
Adulti
Tra i 429 pazienti con GAD che hanno ricevuto Lexapro 10-20 mg / die in studi controllati con placebo, l'8% ha interrotto il trattamento a causa di un evento avverso, rispetto al 4% dei 427 pazienti trattati con placebo. Gli eventi avversi associati all'interruzione di almeno l'1% dei pazienti trattati con Lexapro e per i quali il tasso era almeno il doppio del tasso di placebo, erano nausea (2%), insonnia (1%) e affaticamento (1% ).
Incidenza di reazioni avverse in studi clinici controllati con placebo
Disturbo depressivo maggiore
Pediatria (6-17 anni)
Il profilo complessivo delle reazioni avverse nei pazienti pediatrici era generalmente simile a quello osservato negli studi sugli adulti, come mostrato nella Tabella 2. Tuttavia, le seguenti reazioni avverse (escluse quelle che compaiono nella Tabella 2 e quelle per le quali i termini codificati erano non formativi o fuorvianti) sono state riportate con un'incidenza di almeno il 2% per Lexapro e maggiore del placebo: mal di schiena, infezione del tratto urinario, vomito e congestione nasale.
Adulti
Le reazioni avverse più comunemente osservate nei pazienti con Lexapro (incidenza di circa il 5% o superiore e circa il doppio dell'incidenza nei pazienti con placebo) sono state insonnia, disturbo dell'eiaculazione (principalmente ritardo eiaculatorio), nausea, aumento della sudorazione, affaticamento e sonnolenza. La tabella 2 elenca l'incidenza, arrotondata alla percentuale più vicina, di eventi avversi emergenti dal trattamento verificatisi tra 715 pazienti depressi che hanno ricevuto Lexapro a dosi comprese tra 10 e 20 mg / die in studi controllati con placebo. Gli eventi inclusi sono quelli che si verificano nel 2% o più dei pazienti trattati con Lexapro e per i quali l'incidenza nei pazienti trattati con Lexapro è stata maggiore dell'incidenza nei pazienti trattati con placebo.
TABELLA 2
Reazioni avverse emergenti dal trattamento osservate con una frequenza ≥ 2% e superiore al placebo per disturbo depressivo maggiore
Reazione avversa | Lexapro | Placebo |
(N = 715) % |
(N = 592) % |
|
Disturbi del sistema nervoso autonomo | ||
Bocca asciutta | 6% | 5% |
Sudorazione aumentata | 5% | 2% |
Disturbi del sistema nervoso centrale e periferico | ||
Vertigini | 5% | 3% |
Disturbi gastrointestinali | ||
Nausea | 15% | 7% |
Diarrea | 8% | 5% |
Costipazione | 3% | 1% |
Indigestione | 3% | 1% |
Dolore addominale | 2% | 1% |
Generale | ||
Sintomi simil-influenzali | 5% | 4% |
Affaticamento | 5% | 2% |
Disturbi psichiatrici | ||
Insonnia | 9% | 4% |
Sonnolenza | 6% | 2% |
Appetito ridotto | 3% | 1% |
Libido decresciuta | 3% | 1% |
Disturbi del sistema respiratorio | ||
Rinite | 5% | 4% |
Sinusite | 3% | 2% |
Urogenitale | ||
Disturbo dell'eiaculazione1,2 | 9% | <1% |
Impotenza2 | 3% | <1% |
Anorgasmia3 | 2% | <1% |
1Ritardo principalmente eiaculatorio. 2Il denominatore usato era solo per maschi (N = 225 Lexapro; N = 188 placebo). 3Il denominatore usato era solo per le femmine (N = 490 Lexapro; N = 404 placebo). |
Disturbo d'ansia generalizzato
Adulti
Le reazioni avverse più comunemente osservate nei pazienti con Lexapro (incidenza di circa il 5% o superiore e circa il doppio dell'incidenza nei pazienti con placebo) sono state nausea, disturbo dell'eiaculazione (principalmente ritardo eiaculatorio), insonnia, affaticamento, riduzione della libido e anorgasmia. La tabella 3 elenca l'incidenza, arrotondata alla percentuale più vicina di eventi avversi emergenti dal trattamento verificatisi tra 429 pazienti con GAD che hanno ricevuto Lexapro da 10 a 20 mg / die in studi controllati con placebo. Gli eventi inclusi sono quelli che si verificano nel 2% o più dei pazienti trattati con Lexapro e per i quali l'incidenza nei pazienti trattati con Lexapro è stata maggiore dell'incidenza nei pazienti trattati con placebo.
La tabella 3 elenca l'incidenza, arrotondata alla percentuale più vicina di eventi avversi emergenti dal trattamento verificatisi tra 429 pazienti con GAD che hanno ricevuto Lexapro da 10 a 20 mg / die in studi controllati con placebo. Gli eventi inclusi sono quelli che si verificano nel 2% o più dei pazienti trattati con Lexapro e per i quali l'incidenza nei pazienti trattati con Lexapro è stata maggiore dell'incidenza nei pazienti trattati con placebo
TABELLA 3
Reazioni avverse emergenti dal trattamento osservate con una frequenza ≥ 2% e superiore al placebo per disturbo d'ansia generalizzato
Reazione avversa | Lexapro | Placebo |
(N = 429) % |
(N = 427) % |
|
Disturbi del sistema nervoso autonomo | ||
Bocca asciutta | 9% | 5% |
Sudorazione aumentata | 4% | 1% |
Disturbi del sistema nervoso centrale e periferico | ||
Mal di testa | 24% | 17% |
Parestesia | 2% | 1% |
Disturbi gastrointestinali | ||
Nausea | 18% | 8% |
Diarrea | 8% | 6% |
Costipazione | 5% | 4% |
Indigestione | 3% | 2% |
Dolore addominale | 2% | 1% |
Flatulenza | 2% | 1% |
Mal di denti | 2% | 0% |
Generale | ||
Affaticamento | 8% | 2% |
Sintomi simil-influenzali | 5% | 4% |
Disturbo del sistema muscoloscheletrico | ||
Dolore al collo / spalla | 3% | 1% |
Disturbi psichiatrici | ||
Sonnolenza | 13% | 7% |
Insonnia | 12% | 6% |
Libido decresciuta | 7% | 2% |
Sognando anormale | 3% | 2% |
Appetito ridotto | 3% | 1% |
Letargia | 3% | 1% |
Disturbi del sistema respiratorio | ||
Sbadiglio | 2% | 1% |
Urogenitale | ||
Disturbo dell'eiaculazione1,2 | 14% | 2% |
Anorgasmia3 | 6% | <1% |
Disturbo mestruale | 2% | 1% |
1Ritardo principalmente eiaculatorio. 2Il denominatore usato era solo per maschi (N = 182 Lexapro; N = 195 placebo). 3Il denominatore usato era solo per le femmine (N = 247 Lexapro; N = 232 placebo). |
Dipendenza dalla dose delle reazioni avverse
La potenziale dipendenza dalla dose delle reazioni avverse comuni (definita come tasso di incidenza ≥5% nei gruppi Lexapro da 10 mg o 20 mg) è stata esaminata sulla base dell'incidenza combinata delle reazioni avverse in due studi a dose fissa. I tassi di incidenza complessivi di eventi avversi in pazienti trattati con Lexapro 10 mg (66%) erano simili a quelli dei pazienti trattati con placebo (61%), mentre il tasso di incidenza in pazienti trattati con Lexapro 20 mg / die era maggiore (86 %). La tabella 4 mostra le reazioni avverse comuni verificatesi nel gruppo Lexapro da 20 mg / die con un'incidenza che era circa il doppio di quella del gruppo Lexapro da 10 mg / die e circa il doppio di quella del gruppo placebo.
TABELLA 4
Incidenza di reazioni avverse comuni in pazienti con disturbo depressivo maggiore
Reazione avversa | Placebo | 10 mg / die | 20 mg / die |
(N = 311) | Lexapro | Lexapro | |
(N = 310) | (N = 125) | ||
Insonnia | 4% | 7% | 14% |
Diarrea | 5% | 6% | 14% |
Bocca asciutta | 3% | 4% | 9% |
Sonnolenza | 1% | 4% | 9% |
Vertigini | 2% | 4% | 7% |
Sudorazione aumentata | <1% | 3% | 8% |
Costipazione | 1% | 3% | 6% |
Affaticamento | 2% | 2% | 6% |
Indigestione | 1% | 2% | 6% |
Disfunzione sessuale maschile e femminile con SSRI
Sebbene i cambiamenti nel desiderio sessuale, nelle prestazioni sessuali e nella soddisfazione sessuale si verifichino spesso come manifestazioni di un disturbo psichiatrico, possono anche essere una conseguenza del trattamento farmacologico. In particolare, alcune prove suggeriscono che gli SSRI possono causare esperienze sessuali indesiderate.
Stime affidabili dell'incidenza e della gravità delle esperienze indesiderate che coinvolgono desiderio sessuale, prestazioni e soddisfazione sono difficili da ottenere, in parte perché pazienti e medici possono essere riluttanti a discuterne. Di conseguenza, è probabile che le stime dell'incidenza di esperienze sessuali indesiderate e delle prestazioni citate nell'etichettatura dei prodotti sottostimino la loro effettiva incidenza.
TABELLA 5
Incidenza di effetti collaterali sessuali in studi clinici controllati con placebo
Evento avverso | Lexapro | Placebo |
Solo a maschi | ||
(N = 407) | (N = 383) | |
Disturbo dell'eiaculazione (principalmente ritardo eiaculatorio) |
12% | 1% |
Libido decresciuta | 6% | 2% |
Impotenza | 2% | <1% |
Solo nelle femmine | ||
(N = 737) | (N = 636) | |
Libido decresciuta | 3% | 1% |
Anorgasmia | 3% | <1% |
Non ci sono studi adeguatamente progettati che esaminano la disfunzione sessuale con il trattamento con escitalopram.
Il priapismo è stato riportato con tutti gli SSRI.
Mentre è difficile conoscere il preciso rischio di disfunzione sessuale associato all'uso di SSRI, i medici dovrebbero informarsi regolarmente su tali possibili effetti collaterali.
Cambiamenti del segno vitale
I gruppi Lexapro e placebo sono stati confrontati con (1) variazione media rispetto al basale nei segni vitali (impulso, pressione arteriosa sistolica e pressione arteriosa diastolica) e (2) l'incidenza dei pazienti che soddisfano i criteri per cambiamenti potenzialmente clinicamente significativi rispetto al basale in questi variabili. Queste analisi non hanno rivelato cambiamenti clinicamente importanti nei segni vitali associati al trattamento con Lexapro. Inoltre, un confronto tra le misure di segno vitale supino e permanente nei soggetti che ricevono Lexapro ha indicato che il trattamento con Lexapro non è associato a cambiamenti ortostatici.
Cambiamenti di peso
I pazienti trattati con Lexapro in studi controllati non differivano dai pazienti trattati con placebo per quanto riguarda il cambiamento clinicamente importante del peso corporeo.
Cambiamenti di laboratorio
I gruppi Lexapro e placebo sono stati confrontati con (1) la variazione media rispetto al basale in varie variabili sieriche di chimica, ematologia e analisi delle urine e (2) l'incidenza di pazienti che soddisfano i criteri per cambiamenti potenzialmente clinicamente significativi rispetto al basale in queste variabili. Queste analisi non hanno rivelato cambiamenti clinicamente importanti nei parametri dei test di laboratorio associati al trattamento con Lexapro.
Modifiche ECG
Gli elettrocardiogrammi dei gruppi Lexapro (N = 625) e placebo (N = 527) sono stati confrontati con i valori anomali definiti come soggetti con QTc cambia oltre 60 msec rispetto ai valori basali o assoluti oltre 500 msec dopo la dose e i soggetti con frequenza cardiaca aumentano a oltre 100 bpm o diminuisce a meno di 50 bpm con una variazione del 25% rispetto al basale (livelli tachicardici o bradicardici, rispettivamente). Nessuno dei pazienti nel gruppo Lexapro aveva un intervallo QTcF> 500 msec o un prolungamento> 60 msec rispetto allo 0,2% dei pazienti nel gruppo placebo. L'incidenza di valori anomali tachicardici è stata dello 0,2% nel gruppo Lexapro e placebo. L'incidenza di i valori anomali bradicardici erano dello 0,5% nel gruppo Lexapro e dello 0,2% nel gruppo placebo.
L'intervallo QTcF è stato valutato in un cross-over randomizzato, placebo e attivo (moxifloxacina 400 mg), intensificando il multiplo studio della dose in 113 soggetti sani. La differenza media massima (limite di confidenza superiore al 95%) rispetto al braccio placebo era 4,5 (6,4) e 10,7 (12,7) msec per 10 mg e 30 mg di escitalopram sovraterapeutico somministrati una volta al giorno, rispettivamente. Basato sul stabilito relazione esposizione-risposta, la variazione prevista del QTcF dal braccio placebo (intervallo di confidenza al 95%) sotto la Cmax per la dose di 20 mg è 6,6 (7,9) msec. L'Escitalopram 30 mg somministrato una volta al giorno ha prodotto una Cmax media di 1,7 volte superiore alla Cmax media per il dose terapeutica massima raccomandata allo stato stazionario (20 mg). L'esposizione in dose sovraterapeutica di 30 mg è simile a le concentrazioni allo stato stazionario previste nei metabolizzatori lenti del CYP2C19 dopo una dose terapeutica di 20 mg.
Altre reazioni osservate durante la valutazione pre-marketing di Lexapro
Di seguito è riportato un elenco di eventi avversi emergenti dal trattamento, come definito nell'introduzione al REAZIONI AVVERSE sezione, riportato dai 1428 pazienti trattati con Lexapro per periodi fino a un anno in studi clinici in doppio cieco o in aperto durante i suoi studi valutazione pre-marketing. L'elenco non include quegli eventi già elencati in Tabelle 2 e 3, quegli eventi per i quali una droga la causa era remota e ad un tasso inferiore all'1% o inferiore al placebo, quegli eventi che erano così generali da essere non informativi, e quegli eventi hanno riportato solo una volta che non avevano una probabilità sostanziale di essere gravemente in pericolo di vita. Gli eventi sono classificati dal sistema corporeo. Gli eventi di grande importanza clinica sono descritti nella sezione Avvertenze e precauzioni (5).
Cardiovascolare - ipertensione, palpitazione.
Disturbi del sistema nervoso centrale e periferico - sensazione di testa leggera, emicrania.
Disturbi gastrointestinali - crampi addominali, bruciore di stomaco, gastroenterite.
Generale - allergia, dolore toracico, febbre, vampate di calore, dolore agli arti.
Disturbi metabolici e nutrizionali - aumento di peso.
Disturbi del sistema muscoloscheletrico - artralgia, rigidità della mascella della mialgia.
Disturbi psichiatrici - aumento dell'appetito, compromissione della concentrazione, irritabilità.
Disturbi riproduttivi / Femmina - crampi mestruali, disturbo mestruale.
Disturbi del sistema respiratorio - bronchite, tosse, congestione nasale, congestione del seno, mal di testa del seno.
Disturbi della pelle e delle appendici - eruzione cutanea.
Sensi speciali - visione offuscata, acufene.
Disturbi del sistema urinario - frequenza urinaria, infezione del tratto urinario.
Esperienza post-marketing
Reazioni avverse segnalate in seguito alla commercializzazione di Escitalopram
Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state identificate da segnalazioni spontanee di escitalopram ricevute in tutto il mondo. Queste reazioni avverse sono state scelte per l'inclusione a causa di una combinazione di gravità, frequenza di segnalazione o potenziale connessione causale all'eccitalopram e non sono state elencate altrove nell'etichettatura. Tuttavia, poiché queste reazioni avverse sono state segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Questi eventi includono:
Disturbi del sistema emolinfopoietico: anemia, agranulocito, anemia aplastica, anemia emolitica, porpora trombocitopenia idiopatica, leucopenia, trombocitopenia.
Disturbi cardiaci: fibrillazione atriale, bradicardia, insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, tachicardia, torsione di punta, ventricolare aritmia, tachicardia ventricolare.
Disturbi dell'orecchio e del labirinto: vertigini
Disturbi endocrini: diabete mellito, iperprolattinemia, SIADH .
Disturbi oculari: glaucoma ad angolo chiuso, diplopia, midriasi, disturbi visivi.
Disturbo gastrointestinale: disfagia, emorragia gastrointestinale, reflusso gastroesofageo, pancreatite, emorragia rettale.
Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: andatura anormale, astenia, edema, caduta, sensazione anormale, malessere.
Disturbi epatobiliari: epatite fulminante, insufficienza epatica, necrosi epatica, epatite.
Disturbi del sistema immunitario: reazione allergica, anafilassi.
Indagini: aumento della bilirubina, diminuzione del peso, prolungamento dell'elettrocardiogramma QT, aumento degli enzimi epatici, ipercolesterolemia, INR aumentato, protrombina ridotta.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione: iperglicemia, ipoglicemia, ipopotassiemia, iponatriemia.
Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: crampi muscolari, rigidità muscolare, debolezza muscolare, rabdomiolisi.
Disturbi del sistema nervoso: acatisia, amnesia, atassia, coreoatetosi, incidente cerebrovascolare, disartria, discinesia, distonia , disturbi extrapiramidali, convulsioni (o convulsioni) di grandi malattie, ipoestesia, mioclono, nistagmo, parkinsonismo, gambe irrequiete convulsioni, sincope, discinesia tardiva, tremore.
Gravidanza, puerperio e condizioni perinatali: aborto spontaneo.
Disturbi psichiatrici: psicosi acuta, aggressività, agitazione, rabbia, ansia, apatia, suicidio completo, confusione , depersonalizzazione, depressione aggravata, delirio, illusione, disorientamento, sensazione di irreale, allucinazioni (visivo e uditivo) sbalzi d'umore, nervosismo, incubo, reazione di panico, paranoia, irrequietezza, autolesionismo o pensieri di autolesionismo, tentativo di suicidio , ideazione suicidaria, tendenza suicidaria.
Disturbi renali e urinari: insufficienza renale acuta, disuria, ritenzione urinaria.
Disturbi del sistema riproduttivo e del seno: menorragia, priapismo.
Disturbi respiratori, toracici e mediastinici: dispnea, epistassi, embolia polmonare, ipertensione polmonare del neonato.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: alopecia, angioedema, dermatite, ecchimosi, eritema multiforme, reazione di fotosensibilità, Sindrome di Stevens Johnson, necrolisi epidermica tossica, orticaria.
Disturbi vascolari: trombosi venosa profonda, rossore, crisi ipertensiva, ipotensione, ipotensione ortostatica, flebite, trombosi.
INTERAZIONI DI FARMACI
Inibitori dell'ossidasi monoaminica (IMAO)
.
Farmaci serotonergici
.
Triptani
Ci sono stati rari rapporti post-marketing sulla sindrome serotoninergica con l'uso di un SSRI e un triptano. Se il trattamento concomitante di Lexapro con un triptano è clinicamente garantito, si consiglia un'attenta osservazione del paziente, in particolare durante l'inizio del trattamento e l'aumento della dose.
Farmaci CNS
Dati i principali effetti del SNC di escitalopram, si deve usare cautela quando viene assunto in combinazione con altri farmaci ad azione centrale.
Alcol
Sebbene Lexapro non abbia potenziato gli effetti cognitivi e motori dell'alcool in uno studio clinico, come con altri farmaci psicotropi, l'uso di alcol da parte di pazienti che assumono Lexapro non è raccomandato.
Farmaci che si interfanno con emostasi (FANS, aspirina, warfarin, ecc.)
Il rilascio di serotonina per piastrine svolge un ruolo importante nell'emostasi. Studi epidemiologici del caso-controllo e del disegno di coorte che hanno dimostrato un'associazione tra l'uso di farmaci psicotropi che interferiscono con il riuptake della serotonina e l'insorgenza di sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore hanno anche dimostrato che l'uso concomitante di un FANS o aspirina può potenziare il rischio di sanguinamento. Sono stati segnalati effetti anticoagulanti alterati, incluso un aumento del sanguinamento, quando SSRI e SNRI sono somministrati in concomitanza con warfarin. I pazienti sottoposti a terapia con warfarin devono essere attentamente monitorati quando Lexapro viene iniziato o interrotto.
Cimetidina
Nei soggetti che avevano ricevuto 21 giorni di 40 mg / die di citalopram racemico, la somministrazione combinata di 400 mg due volte al giorno di cimetidina per 8 giorni ha determinato un aumento dell'AUC e della Cmax del citalopram rispettivamente del 43% e del 39%. Il significato clinico di questi risultati non è noto.
Digoxin
Nei soggetti che avevano ricevuto 21 giorni di 40 mg / die di citalopram racemico, la somministrazione combinata di citalopram e digossina (dose singola di 1 mg) non ha influenzato in modo significativo la farmacocinetica di citalopram o digossina.
Litio
La somministrazione concomitante di citalopram racemico (40 mg / die per 10 giorni) e litio (30 mmol / die per 5 giorni) non ha avuto effetti significativi sulla farmacocinetica di citalopram o litio. Tuttavia, i livelli plasmatici di litio devono essere monitorati con un adeguato aggiustamento della dose di litio secondo la pratica clinica standard. Poiché il litio può migliorare gli effetti serotonergici dell'eccitalopram, si deve usare cautela quando Lexapro e il litio vengono somministrati contemporaneamente.
Pimozide E Celexa
In uno studio controllato, una singola dose di pimozide 2 mg somministrata in concomitanza con citalopram racemico 40 mg somministrata una volta al giorno per 11 giorni è stata associata ad un aumento medio dei valori di QTc di circa 10 msec rispetto al pimozide somministrato da solo. Il citalopram racemico non ha alterato l'AUC o la Cmax media del pimozide. Il meccanismo di questa interazione farmacodinamica non è noto.
Sumatriptan
Ci sono stati rari rapporti post-marketing che descrivono pazienti con debolezza, iperreflessia e incoerenza a seguito dell'uso di un SSRI e sumatriptan. Se trattamento concomitante con sumatriptan e un SSRI (ad es., fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina, citalopram, escitalopram) sono clinicamente giustificati, si consiglia un'adeguata osservazione del paziente.
Teofillina
La somministrazione combinata di citalopram racemico (40 mg / die per 21 giorni) e teofillina del substrato del CYP1A2 (dose singola di 300 mg) non ha influenzato la farmacocinetica della teofillina. L'effetto della teofillina sulla farmacocinetica del citalopram non è stato valutato.
Warfarin
La somministrazione di 40 mg / die di citalopram racemico per 21 giorni non ha influenzato la farmacocinetica di warfarin, un substrato del CYP3A4. Il tempo di protrombina è stato aumentato del 5%, il cui significato clinico è sconosciuto.
Carbamazepina
La somministrazione combinata di citalopram racemico (40 mg / die per 14 giorni) e carbamazepina (titolata a 400 mg / die per 35 giorni) non ha influenzato in modo significativo la farmacocinetica della carbamazepina, un substrato del CYP3A4. Sebbene i livelli plasmatici di citalopram minimi non siano stati influenzati, date le proprietà che inducono enzimi della carbamazepina, la possibilità che la carbamazepina possa aumentare la clearance di escitalopram deve essere presa in considerazione se i due farmaci sono somministrati contemporaneamente.
Triazolam
La somministrazione combinata di citalopram racemico (titolato a 40 mg / die per 28 giorni) e il triazolam substrato del CYP3A4 (dose singola di 0,25 mg) non ha influenzato in modo significativo la farmacocinetica di citalopram o triazolam.
Ketoconazolo
La somministrazione combinata di citalopram racemico (40 mg) e ketoconazolo (200 mg), un potente inibitore del CYP3A4, ha ridotto la Cmax e l'AUC del ketoconazolo rispettivamente del 21% e del 10% e non ha influenzato in modo significativo la farmacocinetica del citalopram.
Ritonavir
La somministrazione combinata di una singola dose di ritonavir (600 mg), sia un substrato del CYP3A4 che un potente inibitore del CYP3A4, e l'eccitalopram (20 mg) non ha influenzato la farmacocinetica di ritonavir o escitalopram.
Inibitori del CYP3A4 e -2C19
In vitro gli studi hanno indicato che CYP3A4 e -2C19 sono gli enzimi primari coinvolti nel metabolismo di escitalopram. Tuttavia, la co-somministrazione di escitalopram (20 mg) e ritonavir (600 mg), un potente inibitore del CYP3A4, non ha influenzato in modo significativo la farmacocinetica di escitalopram. Poiché l'escitalopram è metabolizzato da più sistemi enzimatici, l'inibizione di un singolo enzima potrebbe non ridurre sensibilmente la clearance dell'escitalopram.
Farmaci metabolizzati dal citocromo P4502D6
In vitro gli studi non hanno rivelato un effetto inibitorio dell'escitalopram sul CYP2D6. Inoltre, i livelli allo stato stazionario di citalopram racemico non erano significativamente diversi nei metabolizzatori poveri e nei metabolizzatori estesi del CYP2D6 dopo somministrazione di dosi multiple di citalopram, suggerendo che è improbabile che la co-somministrazione, con escitalopram, di un farmaco che inibisce il CYP2D6, abbia effetti clinicamente significativi sul metabolismo di escitalopram. Tuttavia, ci sono limitati in vivo dati che suggeriscono un modesto effetto inibitorio del CYP2D6 per escitalopram, ad es., la co-somministrazione di escitalopram (20 mg / die per 21 giorni) con l'antidepressivo triciclico desipramina (dose singola di 50 mg), un substrato per CYP2D6, ha determinato un aumento del 40% della Cmax e un aumento del 100% dell'AUC della desipramina. Il significato clinico di questo risultato non è noto. Tuttavia, cauti
Gravidanza Categoria C
In uno studio sullo sviluppo di embrioni / fetali di ratti, somministrazione orale di escitalopram (56, 112, o 150 mg / kg / giorno) per gli animali in gravidanza durante il periodo di organogenesi ha comportato una riduzione del peso corporeo fetale e ritardi associati all'ossificazione alle due dosi più elevate (circa ≥ 56 volte la dose massima raccomandata nell'uomo [MRHD] di 20 mg / die su una superficie corporea [mg / m2] base). La tossicità materna (segni clinici e riduzione dell'aumento di peso corporeo e del consumo di cibo), lieve a 56 mg / kg / die, era presente a tutti i livelli di dose. La dose evolutiva senza effetto di 56 mg / kg / die è circa 28 volte la MRHD su un mg / m2 base. Non è stata osservata teratogenicità in nessuna delle dosi testate (fino a 75 volte la MRHD su un mg / m2 base).
Quando le femmine di ratto sono state trattate con escitalopram (6, 12, 24 o 48 mg / kg / die) durante la gravidanza e attraverso lo svezzamento, sono stati osservati un aumento della mortalità della prole e ritardo della crescita a 48 mg / kg / die che è circa 24 volte il MRHD su un mg / m2 base. A questa dose è stata osservata una leggera tossicità materna (segni clinici e riduzione dell'aumento di peso corporeo e del consumo di cibo). Anche la mortalità della prole leggermente aumentata è stata osservata a 24 mg / kg / die. La dose senza effetto era di 12 mg / kg / die, che è circa 6 volte la MRHD su un mg / m2 base.
Negli studi sulla riproduzione animale, è stato dimostrato che il citalopram racemico ha effetti avversi sullo sviluppo embrionale / fetale e postnatale, inclusi effetti teratogeni, quando somministrato a dosi superiori alle dosi terapeutiche umane.
In due studi sullo sviluppo di embrioni / fetali di ratto, la somministrazione orale di citalopram racemico (32, 56 o 112 mg / kg / die) ad animali in gravidanza durante il periodo di organogenesi ha comportato una riduzione della crescita e della sopravvivenza dell'embrione / fetale e una maggiore incidenza di anomalie fetali (compresi difetti cardiovascolari e scheletrici) ad alte dosi. Questa dose è stata anche associata a tossicità materna (segni clinici, riduzione dell'aumento di peso corporeo). La dose di sviluppo senza effetto era di 56 mg / kg / die. In uno studio sul coniglio, non sono stati osservati effetti avversi sullo sviluppo di embrioni / fetali a dosi di citalopram racemico fino a 16 mg / kg / die. Pertanto, sono stati osservati effetti teratogeni del citalopram racemico a una dose tossica per la madre nel ratto e non sono stati osservati nel coniglio.
Quando le femmine di ratto sono state trattate con citalopram racemico (4,8, 12,8 o 32 mg / kg / die) dalla gestazione tardiva allo svezzamento, sono stati osservati un aumento della mortalità della prole durante i primi 4 giorni dopo la nascita e un ritardo persistente della crescita della prole alla dose più alta. La dose senza effetto era di 12,8 mg / kg / die. Effetti simili sulla mortalità e sulla crescita della prole sono stati osservati quando le madri sono state trattate durante la gestazione e l'allattamento precoce a dosi ≥ 24 mg / kg / die. Una dose senza effetto non è stata determinata in quello studio.
Non ci sono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza; pertanto, l'eccitalopram deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
Effetti non termatogeni in gravidanza
I neonati esposti a Lexapro e altri SSRI o inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI), alla fine del terzo trimestre hanno sviluppato complicanze che richiedono un ricovero prolungato, supporto respiratorio e alimentazione del tubo. Tale le complicanze possono insorgere immediatamente al momento del parto. I risultati clinici riportati hanno incluso difficoltà respiratoria, cianosi, apnea, convulsioni, instabilità della temperatura, difficoltà di alimentazione, vomito, ipoglicemia, ipotonia, ipertonia, iperreflessia, tremore, nervosismo, irritabilità e pianto costante. Queste caratteristiche sono coerenti con un effetto tossico diretto di SSRI e SNRI o, possibilmente, una sindrome da sospensione del farmaco. Va notato che, in alcuni casi, il quadro clinico è coerente con la sindrome serotoninergica.
I bambini esposti a SSRI in gravidanza possono avere un rischio maggiore di ipertensione polmonare persistente del neonato (PPHN). Il PPHN si verifica in 1 - 2 per 1.000 nati vivi nella popolazione generale ed è associato a sostanziale morbilità e mortalità neonatale. Numerosi recenti studi epidemiologici suggeriscono un'associazione statistica positiva tra l'uso di SSRI (incluso Lexapro) in gravidanza e PPHN. Altri studi non mostrano una significativa associazione statistica.
I medici dovrebbero anche notare i risultati di uno studio longitudinale prospettico su 201 donne in gravidanza con una storia di depressione maggiore, che erano in terapia con antidepressivi o avevano ricevuto antidepressivi meno di 12 settimane prima del loro ultimo periodo mestruale, ed erano in remissione. Le donne che hanno interrotto i farmaci antidepressivi durante la gravidanza hanno mostrato un aumento significativo della ricaduta della loro depressione maggiore rispetto a quelle donne che sono rimaste in terapia con antidepressivi durante la gravidanza.
Nel trattamento di una donna incinta con Lexapro, il medico deve considerare attentamente sia i potenziali rischi di assumere un SSRl, sia i benefici stabiliti del trattamento della depressione con un antidepressivo. Questa decisione può essere presa solo caso per caso.
Esperienza di studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Fonti di dati di sperimentazione clinica
Pediatria (6-17 anni)
Sono stati raccolti eventi avversi in 576 pazienti pediatrici (286 Lexapro, 290 placebo) con disturbo depressivo maggiore in studi in doppio cieco controllati con placebo. La sicurezza e l'efficacia di Lexapro nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni non sono state stabilite.
Adulti
Le informazioni sugli eventi avversi per Lexapro sono state raccolte da 715 pazienti con disturbo depressivo maggiore che sono stati esposti a escitalopram e da 592 pazienti che sono stati esposti al placebo in studi in doppio cieco, controllati con placebo. Altri 284 pazienti con disturbo depressivo maggiore sono stati recentemente esposti a escitalopram in studi in aperto. Le informazioni sugli eventi avversi per Lexapro in pazienti con GAD sono state raccolte da 429 pazienti esposti a escitalopram e da 427 pazienti esposti a placebo in studi in doppio cieco, controllati con placebo.
Gli eventi avversi durante l'esposizione sono stati ottenuti principalmente dall'indagine generale e registrati dagli investigatori clinici utilizzando la terminologia di propria scelta. Di conseguenza, non è possibile fornire una stima significativa della percentuale di individui che hanno manifestato eventi avversi senza prima raggruppare tipi simili di eventi in un numero inferiore di categorie di eventi standardizzate. Nelle tabelle e nelle tabulazioni che seguono, la terminologia standard dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) è stata utilizzata per classificare gli eventi avversi segnalati.
Le frequenze dichiarate delle reazioni avverse rappresentano la percentuale di individui che hanno manifestato, almeno una volta, un evento avverso emergente dal trattamento del tipo elencato. Un evento è stato considerato emergente dal trattamento se si è verificato per la prima volta o è peggiorato durante la terapia dopo la valutazione di base.
Eventi avversi associati all'interruzione del trattamento
Disturbo depressivo maggiore
Pediatria (6-17 anni)
Gli eventi avversi sono stati associati all'interruzione del 3,5% di 286 pazienti trattati con Lexapro e dell'1% di 290 pazienti trattati con placebo. L'evento avverso più comune (incidenza almeno dell'1% per Lexapro e maggiore del placebo) associato all'interruzione è stato l'insonnia (1% Lexapro, 0% placebo).
Adulti
Tra i 715 pazienti depressi che hanno ricevuto Lexapro in studi controllati verso placebo, il 6% ha interrotto il trattamento a causa di un evento avverso, rispetto al 2% dei 592 pazienti trattati con placebo. In due studi a dose fissa, il tasso di interruzione per eventi avversi in pazienti in trattamento con Lexapro 10 mg / die non era significativamente diverso dal tasso di interruzione per eventi avversi in pazienti in trattamento con placebo. Il tasso di interruzione per eventi avversi nei pazienti assegnati a una dose fissa di 20 mg / die di Lexapro era del 10%, il che era significativamente diverso dal tasso di interruzione per eventi avversi nei pazienti che ricevevano 10 mg / die di Lexapro (4%) e placebo ( 3%). Gli eventi avversi associati all'interruzione di almeno l'1% dei pazienti trattati con Lexapro e per i quali il tasso era almeno il doppio di quello del placebo, erano nausea (2%) e disturbo dell'eiaculazione (2% dei pazienti maschi).
Disturbo d'ansia generalizzato
Adulti
Tra i 429 pazienti con GAD che hanno ricevuto Lexapro 10-20 mg / die in studi controllati con placebo, l'8% ha interrotto il trattamento a causa di un evento avverso, rispetto al 4% dei 427 pazienti trattati con placebo. Gli eventi avversi associati all'interruzione di almeno l'1% dei pazienti trattati con Lexapro e per i quali il tasso era almeno il doppio del tasso di placebo, erano nausea (2%), insonnia (1%) e affaticamento (1% ).
Incidenza di reazioni avverse in studi clinici controllati con placebo
Disturbo depressivo maggiore
Pediatria (6-17 anni)
Il profilo complessivo delle reazioni avverse nei pazienti pediatrici era generalmente simile a quello osservato negli studi sugli adulti, come mostrato nella Tabella 2. Tuttavia, le seguenti reazioni avverse (escluse quelle che compaiono nella Tabella 2 e quelle per le quali i termini codificati erano non formativi o fuorvianti) sono state riportate con un'incidenza di almeno il 2% per Lexapro e maggiore del placebo: mal di schiena, infezione del tratto urinario, vomito e congestione nasale.
Adulti
Le reazioni avverse più comunemente osservate nei pazienti con Lexapro (incidenza di circa il 5% o superiore e circa il doppio dell'incidenza nei pazienti con placebo) sono state insonnia, disturbo dell'eiaculazione (principalmente ritardo eiaculatorio), nausea, aumento della sudorazione, affaticamento e sonnolenza. La tabella 2 elenca l'incidenza, arrotondata alla percentuale più vicina, di eventi avversi emergenti dal trattamento verificatisi tra 715 pazienti depressi che hanno ricevuto Lexapro a dosi comprese tra 10 e 20 mg / die in studi controllati con placebo. Gli eventi inclusi sono quelli che si verificano nel 2% o più dei pazienti trattati con Lexapro e per i quali l'incidenza nei pazienti trattati con Lexapro è stata maggiore dell'incidenza nei pazienti trattati con placebo.
TABELLA 2
Reazioni avverse emergenti dal trattamento osservate con una frequenza ≥ 2% e superiore al placebo per disturbo depressivo maggiore
Reazione avversa | Lexapro | Placebo |
(N = 715) % |
(N = 592) % |
|
Disturbi del sistema nervoso autonomo | ||
Bocca asciutta | 6% | 5% |
Sudorazione aumentata | 5% | 2% |
Disturbi del sistema nervoso centrale e periferico | ||
Vertigini | 5% | 3% |
Disturbi gastrointestinali | ||
Nausea | 15% | 7% |
Diarrea | 8% | 5% |
Costipazione | 3% | 1% |
Indigestione | 3% | 1% |
Dolore addominale | 2% | 1% |
Generale | ||
Sintomi simil-influenzali | 5% | 4% |
Affaticamento | 5% | 2% |
Disturbi psichiatrici | ||
Insonnia | 9% | 4% |
Sonnolenza | 6% | 2% |
Appetito ridotto | 3% | 1% |
Libido decresciuta | 3% | 1% |
Disturbi del sistema respiratorio | ||
Rinite | 5% | 4% |
Sinusite | 3% | 2% |
Urogenitale | ||
Disturbo dell'eiaculazione1,2 | 9% | <1% |
Impotenza2 | 3% | <1% |
Anorgasmia3 | 2% | <1% |
1Ritardo principalmente eiaculatorio. 2Il denominatore usato era solo per maschi (N = 225 Lexapro; N = 188 placebo). 3Il denominatore usato era solo per le femmine (N = 490 Lexapro; N = 404 placebo). |
Disturbo d'ansia generalizzato
Adulti
Le reazioni avverse più comunemente osservate nei pazienti con Lexapro (incidenza di circa il 5% o superiore e circa il doppio dell'incidenza nei pazienti con placebo) sono state nausea, disturbo dell'eiaculazione (principalmente ritardo eiaculatorio), insonnia, affaticamento, riduzione della libido e anorgasmia. La tabella 3 elenca l'incidenza, arrotondata alla percentuale più vicina di eventi avversi emergenti dal trattamento verificatisi tra 429 pazienti con GAD che hanno ricevuto Lexapro da 10 a 20 mg / die in studi controllati con placebo. Gli eventi inclusi sono quelli che si verificano nel 2% o più dei pazienti trattati con Lexapro e per i quali l'incidenza nei pazienti trattati con Lexapro è stata maggiore dell'incidenza nei pazienti trattati con placebo.
La tabella 3 elenca l'incidenza, arrotondata alla percentuale più vicina di eventi avversi emergenti dal trattamento verificatisi tra 429 pazienti con GAD che hanno ricevuto Lexapro da 10 a 20 mg / die in studi controllati con placebo. Gli eventi inclusi sono quelli che si verificano nel 2% o più dei pazienti trattati con Lexapro e per i quali l'incidenza nei pazienti trattati con Lexapro è stata maggiore dell'incidenza nei pazienti trattati con placebo
TABELLA 3
Reazioni avverse emergenti dal trattamento osservate con una frequenza ≥ 2% e superiore al placebo per disturbo d'ansia generalizzato
Reazione avversa | Lexapro | Placebo |
(N = 429) % |
(N = 427) % |
|
Disturbi del sistema nervoso autonomo | ||
Bocca asciutta | 9% | 5% |
Sudorazione aumentata | 4% | 1% |
Disturbi del sistema nervoso centrale e periferico | ||
Mal di testa | 24% | 17% |
Parestesia | 2% | 1% |
Disturbi gastrointestinali | ||
Nausea | 18% | 8% |
Diarrea | 8% | 6% |
Costipazione | 5% | 4% |
Indigestione | 3% | 2% |
Dolore addominale | 2% | 1% |
Flatulenza | 2% | 1% |
Mal di denti | 2% | 0% |
Generale | ||
Affaticamento | 8% | 2% |
Sintomi simil-influenzali | 5% | 4% |
Disturbo del sistema muscoloscheletrico | ||
Dolore al collo / spalla | 3% | 1% |
Disturbi psichiatrici | ||
Sonnolenza | 13% | 7% |
Insonnia | 12% | 6% |
Libido decresciuta | 7% | 2% |
Sognando anormale | 3% | 2% |
Appetito ridotto | 3% | 1% |
Letargia | 3% | 1% |
Disturbi del sistema respiratorio | ||
Sbadiglio | 2% | 1% |
Urogenitale | ||
Disturbo dell'eiaculazione1,2 | 14% | 2% |
Anorgasmia3 | 6% | <1% |
Disturbo mestruale | 2% | 1% |
1Ritardo principalmente eiaculatorio. 2Il denominatore usato era solo per maschi (N = 182 Lexapro; N = 195 placebo). 3Il denominatore usato era solo per le femmine (N = 247 Lexapro; N = 232 placebo). |
Dipendenza dalla dose delle reazioni avverse
La potenziale dipendenza dalla dose delle reazioni avverse comuni (definita come tasso di incidenza ≥5% nei gruppi Lexapro da 10 mg o 20 mg) è stata esaminata sulla base dell'incidenza combinata delle reazioni avverse in due studi a dose fissa. I tassi di incidenza complessivi di eventi avversi in pazienti trattati con Lexapro 10 mg (66%) erano simili a quelli dei pazienti trattati con placebo (61%), mentre il tasso di incidenza in pazienti trattati con Lexapro 20 mg / die era maggiore (86 %). La tabella 4 mostra le reazioni avverse comuni verificatesi nel gruppo Lexapro da 20 mg / die con un'incidenza che era circa il doppio di quella del gruppo Lexapro da 10 mg / die e circa il doppio di quella del gruppo placebo.
TABELLA 4
Incidenza di reazioni avverse comuni in pazienti con disturbo depressivo maggiore
Reazione avversa | Placebo | 10 mg / die | 20 mg / die |
(N = 311) | Lexapro | Lexapro | |
(N = 310) | (N = 125) | ||
Insonnia | 4% | 7% | 14% |
Diarrea | 5% | 6% | 14% |
Bocca asciutta | 3% | 4% | 9% |
Sonnolenza | 1% | 4% | 9% |
Vertigini | 2% | 4% | 7% |
Sudorazione aumentata | <1% | 3% | 8% |
Costipazione | 1% | 3% | 6% |
Affaticamento | 2% | 2% | 6% |
Indigestione | 1% | 2% | 6% |
Disfunzione sessuale maschile e femminile con SSRI
Sebbene i cambiamenti nel desiderio sessuale, nelle prestazioni sessuali e nella soddisfazione sessuale si verifichino spesso come manifestazioni di un disturbo psichiatrico, possono anche essere una conseguenza del trattamento farmacologico. In particolare, alcune prove suggeriscono che gli SSRI possono causare esperienze sessuali indesiderate.
Stime affidabili dell'incidenza e della gravità delle esperienze indesiderate che coinvolgono desiderio sessuale, prestazioni e soddisfazione sono difficili da ottenere, in parte perché pazienti e medici possono essere riluttanti a discuterne. Di conseguenza, è probabile che le stime dell'incidenza di esperienze sessuali indesiderate e delle prestazioni citate nell'etichettatura dei prodotti sottostimino la loro effettiva incidenza.
TABELLA 5
Incidenza di effetti collaterali sessuali in studi clinici controllati con placebo
Evento avverso | Lexapro | Placebo |
Solo a maschi | ||
(N = 407) | (N = 383) | |
Disturbo dell'eiaculazione (principalmente ritardo eiaculatorio) |
12% | 1% |
Libido decresciuta | 6% | 2% |
Impotenza | 2% | <1% |
Solo nelle femmine | ||
(N = 737) | (N = 636) | |
Libido decresciuta | 3% | 1% |
Anorgasmia | 3% | <1% |
Non ci sono studi adeguatamente progettati che esaminano la disfunzione sessuale con il trattamento con escitalopram.
Il priapismo è stato riportato con tutti gli SSRI.
Mentre è difficile conoscere il preciso rischio di disfunzione sessuale associato all'uso di SSRI, i medici dovrebbero informarsi regolarmente su tali possibili effetti collaterali.
Cambiamenti del segno vitale
I gruppi Lexapro e placebo sono stati confrontati con (1) variazione media rispetto al basale nei segni vitali (impulso, pressione arteriosa sistolica e pressione arteriosa diastolica) e (2) l'incidenza dei pazienti che soddisfano i criteri per cambiamenti potenzialmente clinicamente significativi rispetto al basale in questi variabili. Queste analisi non hanno rivelato cambiamenti clinicamente importanti nei segni vitali associati al trattamento con Lexapro. Inoltre, un confronto tra le misure di segno vitale supino e permanente nei soggetti che ricevono Lexapro ha indicato che il trattamento con Lexapro non è associato a cambiamenti ortostatici.
Cambiamenti di peso
I pazienti trattati con Lexapro in studi controllati non differivano dai pazienti trattati con placebo per quanto riguarda il cambiamento clinicamente importante del peso corporeo.
Cambiamenti di laboratorio
I gruppi Lexapro e placebo sono stati confrontati con (1) la variazione media rispetto al basale in varie variabili sieriche di chimica, ematologia e analisi delle urine e (2) l'incidenza di pazienti che soddisfano i criteri per cambiamenti potenzialmente clinicamente significativi rispetto al basale in queste variabili. Queste analisi non hanno rivelato cambiamenti clinicamente importanti nei parametri dei test di laboratorio associati al trattamento con Lexapro.
Modifiche ECG
Gli elettrocardiogrammi dei gruppi Lexapro (N = 625) e placebo (N = 527) sono stati confrontati con i valori anomali definiti come soggetti con QTc cambia oltre 60 msec rispetto ai valori basali o assoluti oltre 500 msec dopo la dose e i soggetti con frequenza cardiaca aumentano a oltre 100 bpm o diminuisce a meno di 50 bpm con una variazione del 25% rispetto al basale (livelli tachicardici o bradicardici, rispettivamente). Nessuno dei pazienti nel gruppo Lexapro aveva un intervallo QTcF> 500 msec o un prolungamento> 60 msec rispetto allo 0,2% dei pazienti nel gruppo placebo. L'incidenza di valori anomali tachicardici è stata dello 0,2% nel gruppo Lexapro e placebo. L'incidenza di i valori anomali bradicardici erano dello 0,5% nel gruppo Lexapro e dello 0,2% nel gruppo placebo.
L'intervallo QTcF è stato valutato in un cross-over randomizzato, placebo e attivo (moxifloxacina 400 mg), intensificando il multiplo studio della dose in 113 soggetti sani. La differenza media massima (limite di confidenza superiore al 95%) rispetto al braccio placebo era 4,5 (6,4) e 10,7 (12,7) msec per 10 mg e 30 mg di escitalopram sovraterapeutico somministrati una volta al giorno, rispettivamente. Basato sul stabilito relazione esposizione-risposta, la variazione prevista del QTcF dal braccio placebo (intervallo di confidenza al 95%) sotto la Cmax per la dose di 20 mg è 6,6 (7,9) msec. L'Escitalopram 30 mg somministrato una volta al giorno ha prodotto una Cmax media di 1,7 volte superiore alla Cmax media per il dose terapeutica massima raccomandata allo stato stazionario (20 mg). L'esposizione in dose sovraterapeutica di 30 mg è simile a le concentrazioni allo stato stazionario previste nei metabolizzatori lenti del CYP2C19 dopo una dose terapeutica di 20 mg.
Altre reazioni osservate durante la valutazione pre-marketing di Lexapro
Di seguito è riportato un elenco di eventi avversi emergenti dal trattamento, come definito nell'introduzione al REAZIONI AVVERSE sezione, riportato dai 1428 pazienti trattati con Lexapro per periodi fino a un anno in studi clinici in doppio cieco o in aperto durante i suoi studi valutazione pre-marketing. L'elenco non include quegli eventi già elencati in Tabelle 2 e 3, quegli eventi per i quali una droga la causa era remota e ad un tasso inferiore all'1% o inferiore al placebo, quegli eventi che erano così generali da essere non informativi, e quegli eventi hanno riportato solo una volta che non avevano una probabilità sostanziale di essere gravemente in pericolo di vita. Gli eventi sono classificati dal sistema corporeo. Gli eventi di grande importanza clinica sono descritti nella sezione Avvertenze e precauzioni (5).
Cardiovascolare - ipertensione, palpitazione.
Disturbi del sistema nervoso centrale e periferico - sensazione di testa leggera, emicrania.
Disturbi gastrointestinali - crampi addominali, bruciore di stomaco, gastroenterite.
Generale - allergia, dolore toracico, febbre, vampate di calore, dolore agli arti.
Disturbi metabolici e nutrizionali - aumento di peso.
Disturbi del sistema muscoloscheletrico - artralgia, rigidità della mascella della mialgia.
Disturbi psichiatrici - aumento dell'appetito, compromissione della concentrazione, irritabilità.
Disturbi riproduttivi / Femmina - crampi mestruali, disturbo mestruale.
Disturbi del sistema respiratorio - bronchite, tosse, congestione nasale, congestione del seno, mal di testa del seno.
Disturbi della pelle e delle appendici - eruzione cutanea.
Sensi speciali - visione offuscata, acufene.
Disturbi del sistema urinario - frequenza urinaria, infezione del tratto urinario.
Esperienza post-marketing
Reazioni avverse segnalate in seguito alla commercializzazione di Escitalopram
Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state identificate da segnalazioni spontanee di escitalopram ricevute in tutto il mondo. Queste reazioni avverse sono state scelte per l'inclusione a causa di una combinazione di gravità, frequenza di segnalazione o potenziale connessione causale all'eccitalopram e non sono state elencate altrove nell'etichettatura. Tuttavia, poiché queste reazioni avverse sono state segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Questi eventi includono:
Disturbi del sistema emolinfopoietico: anemia, agranulocito, anemia aplastica, anemia emolitica, porpora trombocitopenia idiopatica, leucopenia, trombocitopenia.
Disturbi cardiaci: fibrillazione atriale, bradicardia, insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, tachicardia, torsione di punta, ventricolare aritmia, tachicardia ventricolare.
Disturbi dell'orecchio e del labirinto: vertigini
Disturbi endocrini: diabete mellito, iperprolattinemia, SIADH .
Disturbi oculari: glaucoma ad angolo chiuso, diplopia, midriasi, disturbi visivi.
Disturbo gastrointestinale: disfagia, emorragia gastrointestinale, reflusso gastroesofageo, pancreatite, emorragia rettale.
Disturbi generali e condizioni del sito di amministrazione: andatura anormale, astenia, edema, caduta, sensazione anormale, malessere.
Disturbi epatobiliari: epatite fulminante, insufficienza epatica, necrosi epatica, epatite.
Disturbi del sistema immunitario: reazione allergica, anafilassi.
Indagini: aumento della bilirubina, diminuzione del peso, prolungamento dell'elettrocardiogramma QT, aumento degli enzimi epatici, ipercolesterolemia, INR aumentato, protrombina ridotta.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione: iperglicemia, ipoglicemia, ipopotassiemia, iponatriemia.
Disturbi del tessuto muscoloscheletrico e connettivo: crampi muscolari, rigidità muscolare, debolezza muscolare, rabdomiolisi.
Disturbi del sistema nervoso: acatisia, amnesia, atassia, coreoatetosi, incidente cerebrovascolare, disartria, discinesia, distonia , disturbi extrapiramidali, convulsioni (o convulsioni) di grandi malattie, ipoestesia, mioclono, nistagmo, parkinsonismo, gambe irrequiete convulsioni, sincope, discinesia tardiva, tremore.
Gravidanza, puerperio e condizioni perinatali: aborto spontaneo.
Disturbi psichiatrici: psicosi acuta, aggressività, agitazione, rabbia, ansia, apatia, suicidio completo, confusione , depersonalizzazione, depressione aggravata, delirio, illusione, disorientamento, sensazione di irreale, allucinazioni (visivo e uditivo) sbalzi d'umore, nervosismo, incubo, reazione di panico, paranoia, irrequietezza, autolesionismo o pensieri di autolesionismo, tentativo di suicidio , ideazione suicidaria, tendenza suicidaria.
Disturbi renali e urinari: insufficienza renale acuta, disuria, ritenzione urinaria.
Disturbi del sistema riproduttivo e del seno: menorragia, priapismo.
Disturbi respiratori, toracici e mediastinici: dispnea, epistassi, embolia polmonare, ipertensione polmonare del neonato.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: alopecia, angioedema, dermatite, ecchimosi, eritema multiforme, reazione di fotosensibilità, Sindrome di Stevens Johnson, necrolisi epidermica tossica, orticaria.
Disturbi vascolari: trombosi venosa profonda, rossore, crisi ipertensiva, ipotensione, ipotensione ortostatica, flebite, trombosi.
Esperienza umana
Negli studi clinici su escitalopram, sono stati segnalati casi di sovradosaggio di escitalopram, inclusi overdose fino a 600 mg, senza decessi associati. Durante la valutazione post-marketing di escitalopram, sono state riportate overdose di Lexapro con overdose superiori a 1000 mg. Come con altri SSRI, raramente è stato riportato un esito fatale in un paziente che ha assunto un sovradosaggio di escitalopram.
I sintomi che accompagnano più spesso il sovradosaggio di escitalopram, da soli o in combinazione con altri farmaci e / o alcool, includevano convulsioni, coma, vertigini, ipotensione, insonnia, nausea, vomito, tachicardia sinusale, sonnolenza e alterazioni dell'ECG (incluso prolungamento dell'intervallo QT e casi molto rari di torsione di punta). L'insufficienza renale acuta è stata segnalata molto raramente accompagnando il sovradosaggio.
Gestione del sovradosaggio
Stabilire e mantenere una via aerea per garantire un'adeguata ventilazione e ossigenazione. L'evacuazione gastrica mediante lavaggio e uso di carbone attivo deve essere considerata. Si raccomandano un'attenta osservazione e un monitoraggio cardiaco e vitale dei segni, insieme a cure sintomatiche e di supporto generali. A causa dell'ampio volume di distribuzione di escitalopram, è improbabile che la diuresi forzata, la dialisi, l'emoperfusione e la trasfusione di scambio siano utili. Non ci sono antidoti specifici per Lexapro.
Nella gestione del sovradosaggio, considerare la possibilità di coinvolgimento di più farmaci. Il medico deve prendere in considerazione la possibilità di contattare un centro antiveleni per ulteriori informazioni sul trattamento di qualsiasi sovradosaggio.
In vitro e in vivo studi sugli animali suggeriscono che l'escitalopram è un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI) con effetti minimi sulla noradrenalina e sulla ricaptazione neuronale della dopamina. L'Escitalopram è almeno 100 volte più potente dell'enantiomero R rispetto all'inibizione del riuptake 5-HT e all'inibizione della velocità di cottura neuronale 5-HT. La tolleranza a un modello di effetto antidepressivo nei ratti non è stata indotta dal trattamento a lungo termine (fino a 5 settimane) con escitalopram. Escitalopram non ha o ha un'affinità molto bassa per serotonergico (5-HT1-7) o altri recettori tra cui alfa e beta-adrenergico, dopamina (D1-5), istamina (H1-3), muscarinico (M1-5) e recettori delle benzodiazepine. Anche l'Escitalopram non si lega o ha una bassa affinità per vari canali ionici tra cui Na+, K+, Cl-, e Ca++ canali. È stato ipotizzato che l'antagonismo dei recettori muscarinici, istaminergici e adrenergici sia associato a vari effetti collaterali anticolinergici, sedativi e cardiovascolari di altri farmaci psicotropi.
La farmacocinetica a dose singola e multipla di escitalopram è lineare e proporzionale alla dose in un intervallo di dosi da 10 a 30 mg / die. La biotrasformazione di escitalopram è principalmente epatica, con un'emivita terminale media di circa 27-32 ore. Con la somministrazione una volta al giorno, le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario vengono raggiunte entro circa una settimana. Allo stato stazionario, l'entità dell'accumulo di escitalopram nel plasma in soggetti sani giovani era 2,2-2,5 volte le concentrazioni plasmatiche osservate dopo una singola dose. Le forme di dosaggio della compressa e della soluzione orale di escitalopram ossalato sono bioequivalenti.
Assorbimento e distribuzione
Dopo una singola dose orale (compressa o soluzione da 20 mg) di escitalopram, i livelli ematici di picco si verificano a circa 5 ore. L'assorbimento di escitalopram non è influenzato dal cibo.
La biodisponibilità assoluta di citalopram è di circa l'80% rispetto a una dose endovenosa e il volume di distribuzione di citalopram è di circa 12 L / kg. I dati specifici su escitalopram non sono disponibili.
Il legame di escitalopram alle proteine plasmatiche umane è di circa il 56%.
Metabolismo ed eliminazione
Dopo somministrazione orale di escitalopram, la frazione di farmaco recuperata nelle urine come escitalopram e S-demethylcitalopram (S-DCT) è rispettivamente dell'8% e del 10% circa. La clearance orale di escitalopram è di 600 ml / min, di cui circa il 7% a causa della clearance renale.
Escitalopram è metabolizzato in S-DCT e S-demethylcitalopram (S-DDCT). Nell'uomo, l'escitalopram immodificato è il composto predominante nel plasma. Allo stato stazionario, la concentrazione del metabolita dell'Escitalopram S-DCT nel plasma è circa un terzo di quella dell'eccitalopram. Il livello di S-DDCT non era rilevabile nella maggior parte dei soggetti. In vitro gli studi dimostrano che l'escitalopram è almeno 7 e 27 volte più potente di S-DCT e S-DDCT, rispettivamente, nell'inibizione del reuptake della serotonina, suggerendo che i metaboliti dell'escitalopram non contribuiscono in modo significativo alle azioni antidepressive dell'escitalopram. S-DCT e S-DDCT hanno anche un'affinità minima o molto bassa per il serotonergico (5-HT1-7) o altri recettori tra cui alfa e beta-adrenergico, dopamina (D1-5), istamina (H1-3), muscarinico (M1-5) e recettori delle benzodiazepine. S-DCT e S-DDCT inoltre non si legano a vari canali ionici tra cui Na+, K+, Cl-, e Ca++ canali.
In vitro studi condotti con microsomi epatici umani hanno indicato che CYP3A4 e CYP2C19 sono gli isozimi primari coinvolti nella Ndemetilazione dell'eccitalopram.