Aerodiol

Trattamento dei sintomi vasomotori da moderati a gravi dovuti alla menopausa

Trattamento di sintomi da moderati a gravi di atrofia vulva e vaginale a causa della menopausa

Limitazione dell'applicazione

Quando si prescrive esclusivamente per il trattamento di sintesi da moderati a gravi di atrofia vulvare e vaginale dovuta alla menopausa, devono essere considerati prodotti vaginali argomenti.

Trattamento dell'ipoestrogenismo dovuto a ipogonadismo, castrazione o insufficienza ovarica primaria

Prevenzione dell'osteoporosi postmenopausa

Restrizioni dell'applicazione

Quando si prescrive esclusivamente per la prevenzione dell'osteoporosi post-menopausal, la terapia deve essere presa in considerazione solo per le donne con un rischio significativo di osteoporosi e i farmaci non estrogeni devono essere attentamente valutati.

Trattamento dei sintomi vasomotori da moderati a gravi dovuti alla menopausa

Se l'estrogeno è prescritto per una donna dopo la menopausa con l'utero, il progestinico dovrebbe generalmente essere considerato anche per ridurre il rischio di cancro endometriale. Una donna senza utero non ha bisogno di progestinico. In alcuni casi, tuttavia, le donne isterectomizzate con una storia di endometriosi potrebbero aver bisogno di un progestinico.

L'uso di estrogeni da solo o in combinazione con un progestinico deve essere fatto con la dose efficace più bassa e per la durata più breve in conformità con gli obiettivi e i rischi del trattamento per la singola donna. Le donne in postmenopausa devono essere regolarmente rivalutate come clinicamente appropriate per determinare se il trattamento è ancora necessario.

Trattamento dei sintomi vasomotori da moderati a gravi dovuti alla menopausa

Iniziare la terapia con 0,025 mg al giorno, che viene applicato sulla pelle una volta alla settimana. La terapia deve essere iniziata con la dose efficace più bassa e la durata più breve in linea con gli obiettivi del trattamento. I tentativi di ringiovanire o interrompere il farmaco devono essere effettuati ad intervalli di 3-6 mesi.

Trattamento di sintomi da moderati a gravi di atrofia vulva e vaginale a causa della menopausa

Iniziare la terapia con 0,025 mg al giorno, che viene applicato sulla pelle una volta alla settimana. La terapia deve essere iniziata con la dose efficace più bassa e la durata più breve in linea con gli obiettivi del trattamento. I tentativi di ringiovanire o interrompere il farmaco devono essere effettuati ad intervalli di 3-6 mesi.

Trattamento dell'ipoestrogenismo dovuto a ipogonadismo, castrazione o insufficienza ovarica primaria

Iniziare la terapia con 0,025 mg al giorno, che viene applicato sulla pelle una volta alla settimana. La dose deve essere aggiunta secondo necessità per controllare i sintomi. Le risposte cliniche (sollievo dei sintomi) alla dose efficace più bassa devono essere la guida per stabilizzare la somministrazione del sistema transdermico aerodiol, specialmente nelle donne con un utero intatto.

Prevenzione dell'osteoporosi postmenopausa

Iniziare la terapia con 0.025 mg al giorno applicati sulla pelle una volta alla settimana.

Applicazione del sistema transdermico Aerodiol

Selezione del sito

• il lato adesivo di Aerodiol deve essere posizionato su un'area pulita e asciutta dell'addome inferiore o del quadrante superiore dei glutei.
• Aerodiol non deve essere applicato sul seno o in prossimità di esso.
• le posizioni dell'applicazione devono essere ruotate, con un intervallo di almeno 1 settimana tra le applicazioni consentite sullo stesso sito.
• l'area selezionata non deve essere grassa, danneggiata o irritata. La vita deve essere evitata perché gli importi stretti possono sfruttare il sistema transdermico.
• l'uso in aree in cui la seduta potrebbe spostare aerodiol dovrebbe anche essere evitato.

Applicazione

• Aerodiol deve essere applicato immediatamente dopo aver aperto la sacca e rimosso il rivestimento protettivo.
• Aerodiol deve essere premuto saldare con le dita per almeno 10 secondi per garantire un buon contatto, appositamente ai bordi.
• quando il sistema si solleva, applicare una pressione per mantenere l'adesione.
• se un sistema dovesse cadere, applicarlo nuovamente in un'altra posizione. Se il sistema non può essere applicato, deve essere applicato un nuovo sistema per il resto dell'intervallo di dosaggio di 7 giorni.
• Deve essere indosso un solo sistema alla volta durante l'intervallo di dosaggio di 7 giorni.
• Il nuoto, il bagno o la sauna durante l'uso di Aerodiol non sono stati studiati e queste attività possono diminuire l'adesione del sistema e la consegna di estradiolo.

Rimozione del sistema transdermico aerodiol

• la rimozione di aerodiol deve essere eseguita con attenzione e lentamente per evitare irritazioni cutanee.
• Se un adesivo rimane sulla pelle dopo aver rimosso il sistema aerodiol, lasciare asciugare l'area per 15 minuti. Quindi strofinare delicatamente l'area con una crema o una lozione a base di olio per rimuovere il residuo adesivo.
• I cerotti usati contengono ancora alcuni ormoni attivi. Ogni cerotto deve essere accuratamente piegato a metà, in modo che si attacchi a se stesso prima di essere gettato via.

Se l'estrogeno è prescritto per una donna dopo la menopausa con l'utero, il progestinico dovrebbe generalmente essere considerato anche per ridurre il rischio di cancro endometriale.

Una donna senza utero non ha bisogno di progestinico. In alcuni casi, tuttavia, le donne isterectomizzate con una storia di endometriosi potrebbero aver bisogno di un progestinico.

L'uso di estrogeni da solo o in combinazione con un progestinico deve essere fatto con la dose efficace più bassa e per la durata più breve in conformità con gli obiettivi e i rischi del trattamento per la singola donna. Le donne in postmenopausa devono essere regolarmente rivalutate come clinicamente appropriate per determinare se il trattamento è ancora necessario.

Trattamento dei sintomi vasomotori da moderati a gravi dovuti alla menopausa

Aerodiol deve essere applicato una volta al giorno sulla pelle della coscia destra o sinistra. L'area di applicazione dovrebbe essere di circa 5 x 7 pollici (circa la dimensione di due stampe palm). L'intero contenuto di un'unità di dose deve essere applicato ogni giorno. Per evitare possibili irritazioni della pelle, aerodiol deve essere applicato sulla coscia destra o sinistra a giorni alterni. Aerodiol non deve essere applicato sul viso, sul seno o sulla pelle irritata o all'interno o intorno alla vagina. Dopo l'applicazione, il gel deve essere lasciato asciugare prima di vestirsi. Il sito di applicazione non deve essere lavato entro 1 ora dall'applicazione di aerodiol. Il contatto del gel con gli occhi deve essere evitato. Le mani devono essere lavate dopo l'applicazione

In generale, le donne dovrebbero essere iniziate con la dose di 0,25 grammi.

massimo

VISUALIZZA AVVISI

Incluso come parte del precauzione Sezione.

precauzione

Malattie cardiovascolari

Con la sola terapia con estrogeni è stato riportato un aumento del rischio di ictus e TVP. Con la terapia con estrogeni e progestinici è stato riportato un aumento del rischio di EP, TVP, ictus e infarto miocardico. Se uno di questi casi si verificano o essere sospesi, estrogeni con o senza terapia prog stinica deve essere interrotto immediatamente.

I fattori di rischio per le malattie vascolari arteriose (ad esempio ipertensione, diabete lavori, uso di tabacco, ipercolesterolemia e obesità) e/o il tromboembolismo venoso (ad esempio storia personale o familiare di TEV, obesità e il lupus eritematoso sistemico) devono essere trattati in modo appropriato.

Colpo

Nello studio Whi estrogeno da solo, è stato riportato un aumento STATISTICA-mente significativo del rischio di ictus nelle donne di età compresa tra 50 e 79 anni che hanno ricevuto CE (0.625 mg) al giorno rispetto alle donne dello stesso gruppo di età che hanno ricevuto placebo (45 contro il 33 per 10.000 anni di età). L'aumento del rischio si è manifestato nell'anno 1 e si è mantenuto. Se si verifica un ictus o si sospetta la terapia con estrogeni da soli deve essere interrotta immediatamente.

Le analisi di sottogruppi di donne di età compresa tra 50 e 59 anni non suggeriscono un aumento del rischio di ictus per quelle donne che assumono CE (0,625 mg)-da solo rispetto al gruppo placebo (18 e 21 per 10.000 donne-anni).₁

Nello studio Whi estrogeno più progestinico, è stato riportato un aumento STATISTICA-mente significativo del rischio di ictus nelle donne di età compresa tra 50 e 79 anni che hanno ricevuto CE (0, 625 mg) più MPA (2,5 mg) al giorno rispetto alle donne dello stesso gruppo di età che hanno ricevuto placebo (33 contro il 25 per 10.000 donne) anni). L'aumento del rischio è stato dimostrato dopo il primo anno e persistente.₁ Se si verifica o si sospetta un ictus, la terapia con estrogeno-Più-progestinico deve essere interrotta immediatamente.

Malattia coronarica

In the WHI-estrogeno-da solo il substudy è stato usato in donne che hanno ricevuto estrogeno-da solo, rispetto a placebo₂, nessun effetto globale su eventi di malattia coronarica (CHD) (definito come infarto miocardico non fatale, infarto miocardico silenzioso o morte di CHD) riportato.

Le analisi di sottogruppi di donne di età compresa tra 50 e 59 anni indicano una riduzione STATISTICA mente non significativa degli eventi di CHD (CE [0.625 mg]-da solo rispetto al placebo) nelle donne a meno di 10 anni dalla menopausa (8 contro 16 casi per 10.000 donne-anni).₁

Nello studio Whi estrogeno più progestinico, è stato riportato un rischio statistico non significativo mente aumentato di eventi di CHD in donne che hanno ricevuto CE (0.625 mg) più MPA (2.5 mg) al giorno rispetto alle donne che hanno ricevuto placebo (41 versus 34 per 10,000 in donne-anno).₁ nell'anno 1 è stato rilevato un aumento del rischio relativo e negli anni da 2 a 5 è stata segnalata una tendenza alla diminuzione del rischio relativo.

In donne in postmenopausa con cardiopatia documentata (n = 2.763), media 66.7 Anni, in uno studio clinico controllato per la prevenzione secondaria delle malattie cardiovascolari (studio cardiaco ed estrogeno/progestinico sostitutivo [IHR]), trattamento con CE gazzetta (0.625 mg) più MPA - (2.5 mg) non ha mostrato alcun beneficio cardiovascolare. Durante un follow-up medio di 4.1 Anni, il trattamento con CE più MPA non ha ridotto il tasso complessivo di eventi CHD in donne in postmenopausa con compresa malattia coronarica. Ci sono stati più eventi di CHD nel gruppo trattato con CE più MPA rispetto al gruppo trattato con placebo nell'anno 1, ma non negli anni successivi. Un totale di 2.321 donne dello studio originale HERS hanno accettato di partecipare a un'esposizione in aperto di HERS II. Il follow-up medio in HERS II è stato un ulteriore 2.7 Anni, per un totale di 6.8 Anni totale. I tassi di eventi di CHD erano comparabili nelle donne nel gruppo CE più MPA e nel gruppo placebo in HERS, HERS II e nel complesso

Tromboembolia venosa

Nello studio WHI estrogeno da solo, il rischio di TEV (TVP ed EP) nelle donne che hanno ricevuto CE (0.625 mg) al giorno è aumentato rispetto al placebo da solo (30 contro il 22 per 10.000 per le donne-anni), sebbene solo l aumento del rischio di TVP abbia raggiunto la significatività statistica (23 contro il 15 per 10.000 donne-anni). L'aumento del rischio di TEV è stato osservato nei primi 2 anni₃dimostrare. Se si verifica o si sospetta una TEV, la terapia con estrogeni da soli deve essere interrotta immediatamente.

Nello studio Whi estrogeno più progestinico, è stato riportato un tasso di TEV STATISTICA mente significativo di 2 volte superiore nelle donne che hanno ricevuto CE (0.625 mg) più MPA (2.5 mg) al giorno rispetto alle donne che hanno ricevuto placebo (35 contro 17 per 10.000 donne-anno). Aumenti statistici significativi del rischio sono stati dimostrati anche per TVP (26 versus 13 per 10.000 donne anno) e EP (18 versus 8 per 10.000 donne anno). L'aumento del rischio di TEV era già durante il primo anno e persisteva₄. Se si verifica o si sospetta una TEV, la terapia con estrogeni e progestinici deve essere interrotta immediatamente.

Se possibile, gli estrogeni devono essere interrotti almeno 4-6 settimane prima dell'intervento chirurgico del tipo associato ad un aumentato rischio di tromboembolia o durante l'estate prolungata want.

Neoplasia maligna

Carcinoma endometriale

In una donna con utero, è stato riportato un aumento del rischio di carcinoma endometriale con l'uso di terapia estrogenica non dosata. Il rischio di cancro endometriale riportato negli utenti di estrogeni non legati è di circa 2-12 volte superiore rispetto ai non utenti e sembra dipendere dalla durata del trattamento e dalla dose di estrogeni. La maggior parte degli studi non mostra un rischio significativamente aumentato associato all'uso di estrogeni per meno di 1 anno. Il rischio maggiore sembra essere associato all'uso prolungato, con un rischio aumentato da 15 a 24 volte per 5-10 anni o più. È stato dimostrato che questo rischio persiste per almeno 815 anni dopo l'interruzione della terapia con estrogeni

Il monitoraggio clinico di tutte le donne che utilizzano estrogeni da soli o estrogeni più la terapia prog stinica è importante. Devono essere adottate misure diagnostiche appropriate, incluso un campione endometriale diretto o casuale, se appropriato, per escludere la neoplasia nelle donne in postmenopausa con sanguinamento genitale anormale persistente o ricorrente non diagnosticato.

Non vi è alcuna prova che l'uso di estrogeni naturali ad un diverso profilo di rischio endometriale rispetto agli estrogeni sintetici di box equivalente di estrogeni. L'aggiunta di prog Tina alla terapia estrogenica nelle donne in post-menopausa ha dimostrato di ridurre il rischio di iperplasia endometriale, che può essere un precursore del cancro endometriale.

Seno

Il principale studio clinico randomizzato che fornisce informazioni sul cancro al seno negli utenti di soli estrogeni è il WHI substudy di CE giornaliero (0.625 mg)-da solo. Nel solo substudy dell'estrogeno di WHI, il CE quotidiano da solo non è stato associato con un rischio aumentato di cancro al seno dilagante dopo un follow-up medio di 7, 1 anni [rischio relativo (RR) of 0, 80]₅.

Il principale studio clinico randomizzato che fornisce informazioni sul cancro al seno negli utenti di estrogeni e progestinici è il substudy the WHI di CE giornaliero (0, 625 mg) più MPA (2, 5 mg). Dopo un follow-up medio di 5-6 anni, lo studio estrogeno più progestinico ha riportato un aumento del rischio di cancro al seno invasivo nelle donne che assumevano quotidianamente CE più MPA.

In questo substudy, l'uso precedente dell'estrogeno da solo o dell'estrogeno più la terapia del progestinico è stato riferito da 26 per cento delle donne. Il rischio relativo di cancro al seno invasivo era 1.24, e il rischio assoluto era 41 contro 33 casi per 10.000 donne anni, per CE più MPA rispetto al placebo. Nelle donne che hanno riportato una precedente terapia ormonale, il rischio relativo di cancro al seno invasivo era 1.86, e il rischio assoluto era 46 contro 25 casi per 10.000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Nelle donne che non hanno riportato l'uso precedente della terapia ormonale, il rischio relativo di cancro al seno invasivo era 1.09, e il rischio assoluto era 40 contro 36 casi per 10.000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Nello stesso studio, i tumori al seno invasivi erano più grandi erano più nodali positivi e sono stati diagnosticati in uno stadio più avanzato di CE (0) .625 mg) più MPA - (2.5 mg) rispetto al gruppo placebo. La malattia metastatica era rara senza apparente differenza tra i due gruppi. Altri fattori prognostici come il suggerimento istologico, il grado e lo stato del ricevitore ormonale non differiscono tra i gruppi₆.

In accordo con lo studio clinico WHI, studi osservazionali hanno anche riportato un aumento del rischio di cancro al seno per la terapia con estrogeni più progestinici e un minore aumento del rischio per la terapia con estrogeni da solo dopo diversi anni di uso. Il rischio è aumentato con la durata dell'uso e sembra tornare al basal circa 5 anni dopo l'interruzione del trattamento (solo gli studi osservazionali hanno dati sostenuti sul rischio dopo l'interruzione). Studi osservazionali le mie origini sarde le mie origini sarde suggeriscono anche che il rischio di cancro al seno era maggiore ed era precedentemente evidente con la terapia con estrogeni più progestinici rispetto alla terapia con estrogeni da soli. Tuttavia, questi studi non hanno generalmente trovato differenze significative nel rischio di cancro al seno in diverse combinazioni di estrogeno-più-progestinico, dosi o vie di somministrazione

È stato riferito che l'uso dell'estrogeno da solo e dell'estrogeno più le progestine piombo ad un aumento delle mammografie anormali che richiedono l'ulteriore valutazione.

Tutte le donne dovrebbero ricevere esami annuali del seno da un medico ed eseguire auto-esami mensili del seno. Inoltre, gli esami mammografici dovrebbero essere pianificati in base all'età del paziente, ai fattori di rischio e ai risultati della mammografia precedente.

Ovarico

L'estrogeno di CUI più il substudy della progestina ha riferito un rischio statistico non significativamente aumentato di cancro ovarico. Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, il rischio relativo di cancro ovarico per CE più MPA rispetto al placebo è stato di 1,58 (95%), 0,77-3,24). Il rischio assoluto di CE più MPA rispetto al placebo è stato di 4 casi contro 3 per 10.000 donne all'anno.₇ una meta-analisi di 17 studi epidemiologici prospettici e retrospettivi 35 ha rilevato che le donne che assumevano terapia ormonale per i sintomi della menopausa avevano un aumentato rischio di cancro ovarico. L'analisi primaria, utilizzando confronti caso-controllo, incluso 12.110 casi di cancro dai 17 studi prospettici. I rischi relativi associati all'uso corrente della terapia ormonale erano 1.41 (Intervallo di fiducia al 95% [CI] 1.da 32 a 1.50), non vi è stata alcuna differenza nelle stime del rischio per durata dell'esposizione (meno di 5 anni [mediana di 3 anni]vs. più di 5 anni [mediana di 10 anni] di utilizzo prima della diagnosi del cancro). Il rischio relativo associato all'uso combinato attuale e recente (interruzione dell'uso entro 5 anni prima della diagnosi del cancro) era 1.37 (95% ) 1.27 a 1.48) e il rischio aumentato era significativo sia per estrogeno - da solo che per estrogeno-più-progestinico i prodotti. Tuttavia, la durata esatta della terapia ormonale che è associata ad un aumentato rischio di cancro ovarico, è sconosciuta

Probabile morte

Nello studio aggiuntivo WHIMS estrogeno da solo a WHI, una popolazione di 2.947 donne isterectomizzate di età compresa tra 65 e 79 anni sono state randomizzate a CE giornaliera (0, 625 mg)-da solo o placebo.

Dopo un follow-up medio di 5, 2 anni, 28 donne nel gruppo estrogeno da solo e 19 donne nel gruppo placebo, sono state diagnosticate con probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per la sola CE rispetto al placebo è stato di 1,49 (IC al 95%, 0, 83-2, 66). Il rischio assoluto di probabile demenza per la sola CE rispetto al placebo è stato di 37 contro 25 casi per 10.000 donne anno₈.

Nello studio secondario CAPRICCI estrogeno più progestinico, una popolazione di 4.532 Donne di età compresa tra 65 e 79 anni dopo la menopausa randomizzati CE giornata (0, 625 mg) più MPA (2, 5 mg) o placebo. Dopo un follow-up medio di 4 anni, 40 donne nel gruppo CE più MPA e 21 donne nel gruppo placebo, sono state diagnosticate con probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE più MPA rispetto al placebo è stato del 2,05 (IC al 95%, 1, 21-3, 48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE più MPA rispetto al placebo è stato di 45 contro 22 casi per 10.000 donna anni₈.

Quando i dati delle due popolazioni nei CAPRICCI di estrogeno da solo ed estrogeno più gli studi laterali del progestinico sono stati riassunti vieni previsto nel protocollo di CAPRICCI, il rischio complessivo relativo riferito di probabile demenza era 1,76 (IC di 95 per cento, 1,19-2,60). Perché entrambi gli studi sono stati condotti in donne di età compresa tra 65 e 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani dopo la menopausa₈.

Malattia della cistifellea

Le donne in postmenopausa che hanno ricevuto estrogeni hanno riportato un aumento da 2 a 4 volte del rischio di malattia della cistifellea che richiede un intervento chirurgico.

Ipercalcemia

La somministrazione di estrogeni può portare a grave ipercalcemia nelle donne con cancro al seno e metastasi ossee. Se si verifica ipercalcemia, l'uso del farmaco deve essere interrotto e prese misure appropriate per ridurre i livelli di calcio siriano.

Problemi di visione

Trombosi vascolare retinica è stata riportata in donne che hanno ricevuto estrogeni. Interrompere il farmaco fino all'esame se si verifica un'improvvisa perdita parziale o completa della vista o un improvviso inizio di proptosi, diplopia o emicrania. Se l'esame rivela papilledema o lesioni dei vasi retinici, gli estrogeni devono essere interrotti in modo permanente.

Aggiunta di un progestinico Se una donna non ha avuto un'isterectomia

Studi sull'aggiunta di un progestinico by 10 o più giorni di un ciclo di somministrazione di estrogeni o al giorno con estrogeni in un regime continuo hanno riportato una minore incidenza di iperplasia endometriale che sarebbe indotta dal trattamento con estrogeni da solo. L'iperplasia endometriale può essere un precursore del cancro endometriale.

Tuttavia, ci sono potenziali rischi associati all'uso di progestinici con estrogeni rispetto alle terapie con estrogeni da soli. Ciò include un aumentato rischio di cancro al seno.

Aumento della pressione sanguigna

In un piccolo numero di casi, un aumento significativo della pressione sanguigna è stato attribuito a reazioni idiosincratiche agli estrogeni. In un ampio studio clinico randomizzato controllato con placebo, non è stato osservato alcun effetto generalizzato degli estrogeni sulla pressione sanguigna.

Ipertrigliceridemia

Nelle donne con ipertrigliceridemia preesistente, la terapia estrogenica può essere associata ad aumenti dei trigliceridi plasmatici che portano alla pancreatite. Considerare l'interruzione del trattamento, in caso di pancreatite.

Disfunzione epatica e / o ittero colestatico nella preistoria

Gli estrogeni possono essere scarsamente metabolizzati nelle donne con funzionalità epatica compromessa. Si deve usare cautela nelle donne con una storia di ittero colestatico associato a precedente uso di estrogeni o gravidanza, e in caso di recidiva, il farmaco deve essere interrotto.

Ipotiroidismo

La somministrazione di estrogeni porta ad un aumento dei livelli di globulina legante la tiroide (TBG). Le donne con normale funzione tiroidea possono compensare l'aumento della TBG producendo più ormone tiroideo, mantenendo così le concentrazioni sieriche T4 e T3 libere nel range di normalità. Le donne che dipendono dalla terapia sostitutiva dell'ormone tiromeo e ricevono anche estrogeni possono aver bisogno di dosi aumentate della loro terapia sostitutiva tiroidea. Queste donne dovrebbero avere la loro funzione tiroidea monitorata per mantenere i loro livelli di'ormone tiroideo libero in un intervallo accettabile.

Trattamento di liquidi

Gli estrogeni possono causare una certa ritenzione di liquidi. Le donne con le circostanze che possono essere influenzate da questo fattore, quale disfunzione cardiaca o renale, richiedono l'osservazione attenta quando prescrivono l'estrogeno da solo.

Ipocalcemia

La terapia con estrogeni deve essere usata con cautela nelle donne con ipoparatiroidismo, perché può verificarsi l'ipocalcemia indotta da estrogeni.

Esacerbazione dell'endometriosi

Sono stati riportati alcuni casi di trasformazione maligna di impianti endometriali residui in donne trattate con isterectomia con terapia estrogenica sola da. Nelle donne che sono note per avere restendometriosi dopo isterectomia, deve essere considerata l'aggiunta di progestinici.

Angioedema ereditario

Gli estrogeni esogeni possono esacerbare i sintesi dell'angioedema nelle donne con angioedema ereditario.

Aggravamento di altre condizioni

La terapia estrogenica può espellare l'asma, il diabete mellito, l'epilessia, l'emicrania, la porfiria, il lupus eritematoso sistemico e gli emangiomi epatici e deve essere usata con cautela nelle donne con queste condizioni.

Test di laboratorio

L'ormone follicolo stimolante del siero (FSH) e i livelli di estradiolo non hanno dimostrato di essere utili nel trattamento dei sintomi vasomotori da moderati a gravi e dei sintomi da moderati a gravi della vulva e dell'atrofia vaginale.

Interazioni tra farmaci e test di laboratorio

Accelerazione del tempo di protrombina, tempo di tromboplastina parziale, e l'aggregazione piastrinica tempo, aumento della conta piastrinica, aumento dei fattori II, VII antigene, VIII antigene, VIII attività coagulante, IX, X, XII, VII-X complex, II-VII-X complessa, e, beta-thrombo-globuline, diminuito anti-fattore Xa e di antitrombina III livelli, è diminuito di antitrombina III, attività, aumento del Fibrinogeno fibrinogeno attività, aumento del plasminogeno di antigeni e di attività.

Aumento dei livelli di TBG che porta ad un aumento dell'ormone tirideo total circolare, misurato mediante IODIO legato all protein (PBI), livelli di T4 (via colonna o mediante test radio immuno logico) o livelli di T3 mediante test radio immuno logico. L'assorbimento della resina T3 è ridotto, riflettendo l'aumento del TBG. Le concentrazioni di T4 libero e T3 libero sono invariate. Le donne con terapia sostitutiva tiroidea possono aver bisogno di dosi più elevate di ormone tiroideo.

Altre proteine leganti possono essere elevate nel siero, come la globulina legante i corticosteroidi (CBG), la globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG), portando ad un aumento dei corticosteroidi circolari e degli steroidi sessuali. Le concentrazioni dell'ormone libero, quali testosterone ed estradiolo, possono essere diminuite. Altre proteine plasmatiche possono essere elevate (substrato angiotensinogeno/renina, alfa-l-antitripsina, ceruloplasmina).

Aumento delle lipoproteine plasmatiche ad alta densità (HDL) e HDL₂ - Le concentrazioni di sottofrazione del colesterolo hanno ridotto la concentrazione di colesterolo delle lipoproteine a bassa densità (LDL) e hanno aumentato i livelli di trigliceridi.

Alterata tolleranza al glucosio.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Vedere Etichetta del paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI sul PAZIENTE e istruzioni per l'uso)

Sanguinamento vaginale

Informare le donne in postmenopausa su quanto sia importante segnalare il sanguinamento vaginale al medico il prima possibile.

Possibili effetti collaterali gravi con la sola terapia con estrogeni

Informare le donne in postmenopausa sui possibili gravi effetti collaterali della terapia con estrogeni da soli, tra cui malattie cardiovascolari, neoplasie maligne e probabile demenza.

Possibili effetti indesiderati meno gravi ma comuni con la sola terapia con estrogeni

Informare le donne in postmenopausa sui possibili effetti collaterali meno gravi ma comuni della terapia con estrogeni da soli come mal di testa, dolore toracico e sensibilità, nausea e vomito.

Tossicologia non clinica

Cancerogeni, mutageni, compromissione della fertilità

La somministrazione continua a lungo termine di estrogeni naturali e sintetici in alcune specie animali aumenta l'incidenza di carcinomi del seno, dell'utero della cervice, della vagina, dei testicoli e del fegato.

Uso in alcune popolazioni

Gravidanza

Aerodiol non deve essere usato durante la gravidanza. Sembra che ci sia poco o nessun aumento del rischio di difetti alla nascita nei bambini nati da donne che hanno usato accidentalmente estrogeni e progestinici come contrattuali orali durante l'inizio della gravidanza.

allatta

Aerodiol non deve essere usato durante l'allenamento. È stato dimostrato che la somministrazione di estrogeni nelle donne che riducono la quantità e la qualità del latte materno. Livelli rilevabili di estrogeni sono stati identificati nel latte materno delle donne che ricevono la terapia estrogenica. Si consiglia cautela quando si somministra il sistema transdermico aerodiol a una donna che allatta.

Uso pediatrico

Aerodiol non è indicato nei bambini. Gli studi clinici non sono stati condotti nella popolazione pediatrica.

Applicazione geriatrica

Non c'erano abbondanza donne geriatrici coinvolte negli studi clinici con aerodiol per determinare se gli over 65 differivano dai soggetti più giovani nella loro risposta all'aerodiol.

Gli studi dell'iniziativa per la salute delle donne

In the WHI estrogeno - da solo substudy (quotidiano CE [0, 625 mg] - da solo rispetto al placebo) c'era un rischio relativo più alto di colpo in donne sopra 65 anni di età.

Nello studio Whi estrogeno più progestinico (CE giornaliera [0, 625 mg] più MPA [2.5 mg] rispetto al placebo), le donne di età superiore ai 65 anni avevano un rischio relativo più elevato di ictus non alla nascita e cancro al seno invasivo.

Lo studio della memoria dell'iniziativa per la salute delle donne

Negli studi collaterali WHIMS in donne in post-menopausa di età compresa tra 65 e 79 anni, le donne che hanno ricevuto estrogeni da soli o estrogeni più progestinici avevano un aumentato rischio di sviluppare una probabile demenza rispetto al placebo.

Perché entrambi gli studi sono stati condotti in donne di età compresa tra 65 e 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani dopo la menopausa₈.

Disfunzione renale

Nelle donne in postmenopausa con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) che ricevono emodialisi di mantenimento, i livelli sierici totali di estradiolo sono più elevati al basale e dopo dosi orali di estradiolo rispetto ai soggetti normali. Pertanto, le dosi convenzionali di estradiolo transdermico utilizzate in individui con funzione renale normale possono essere eccezionali nelle donne in postmenopausa con ESRD che ricevono emodialisi di mantenimento.

Disfunzione epatica

Gli estrogeni possono essere scarsamente metabolizzati in pazienti con funzionalità epatica compromessa e devono essere somministrati con cautela.

CREDENZIALI

1. Rossouw JE, et al. Terapia ormonale postmenopausale e rischio di malattie cardiovascolari per età e anni dalla menopausa. JAMA. 2007,297:1465-1477.

2. Hsia J, et al. Estrogeni equini coniugati e malattia coronarica. Arch Int Med. 2006,166:357-365.

3. Curb JD, et al,. Trombosi venosa e estrogeni coniugati di cavallo nelle donne senza utero. Arch Int Med. 2006,166:772-780.

4. Cushman M, et al. Estrogeni più progestinici e rischio di trombosi venosa. JAMA. 2004,292:1573-1580.

5. Stefano ML, et al. Effetti degli estrogeni coniugati del cavallo sul cancro al seno e sullo screening mammografico nelle donne in postmenopausa con isterectomia. JAMA. 2006,295:1647-1657.

6. Chlebowski RT, et al. Influenza di estrogeni più progestinici sul cancro al seno e mammografia in donne sane dopo la menopausa. JAMA. 2003,289:3234-3253.

7. Anderson GL, et al,. Effetti di estrogeni più progestinici sui tumori ginecologici e relative procedure diagnostiche. JAMA. 2003,290:1739-1748.

8. Shumaker SA, et al. Estrogeni coniugati del cavallo e incidenza di demenza probabile e di danno conosciuto delicato in donne postmenopausali. JAMA. 2004,291:2947-2958.

VISUALIZZA AVVISI

Incluso come parte del precauzione Sezione.

precauzione

Malattie cardiovascolari

Con la sola terapia con estrogeni è stato riportato un aumento del rischio di ictus e TVP. Con la terapia con estrogeni e progestinici è stato riportato un aumento del rischio di EP, TVP, ictus e infarto miocardico.

Se uno di questi casi si verificano o essere sospesi, estrogeni con o senza terapia prog stinica deve essere interrotto immediatamente.

I fattori di rischio per le malattie vascolari arteriose (ad esempio ipertensione, diabete lavori, uso di tabacco, ipercolesterolemia e obesità) e/o il tromboembolismo venoso (ad esempio storia personale o familiare di TEV, obesità e il lupus eritematoso sistemico) devono essere trattati in modo appropriato.

Colpo

Nello studio Whi estrogeno da solo, è stato riportato un aumento STATISTICA-mente significativo del rischio di ictus nelle donne di età compresa tra 50 e 79 anni che hanno ricevuto CE (0.625 mg) al giorno rispetto alle donne dello stesso gruppo di età che hanno ricevuto placebo (45 contro il 33 per 10.000 anni di età). L'aumento del rischio si è manifestato nell'anno 1 e si è mantenuto. Se si verifica un ictus o si sospetta la terapia con estrogeni da soli deve essere interrotta immediatamente.

Le analisi di sottogruppi di donne di età compresa tra 50 e 59 anni non suggeriscono un aumento del rischio di ictus per quelle donne che hanno ricevuto CE (0,625 mg)da solo rispetto al gruppo placebo (18 e 21 per 10.000 donne-anni).₁

Nello studio Whi estrogeno più progestinico, è stato riportato un aumento STATISTICA-mente significativo del rischio di ictus nelle donne di età compresa tra 50 e 79 anni che hanno ricevuto CE (0, 625 mg) più MPA (2,5 mg) al giorno rispetto alle donne dello stesso gruppo di età che hanno ricevuto placebo (33 contro il 25 per ogni 10.000 donne anni). L'aumento del rischio è stato dimostrato dopo il primo anno e persistente.₁ Se si verifica o si sospetta un ictus, la terapia con estrogeno-Più-progestinico deve essere interrotta immediatamente.

Malattia coronarica

In the WHI-estrogeno-da solo il substudy è stato usato in donne che hanno ricevuto estrogeno-da solo, rispetto a placebo₂, nessun effetto globale su eventi di malattia coronarica (CHD) (definito come infarto miocardico non fatale, infarto miocardico silenzioso o morte di CHD) riportato.

Le analisi di sottogruppi di donne di età compresa tra 50 e 59 anni suggeriscono una riduzione statisticamente non significativa degli eventi di CHD (CE [0, 625 mg] da sola rispetto al placebo) nelle donne con meno di 10 anni dalla menopausa (8 contro 16 per 10.000 donne-anno).₁

Nello studio Whi estrogeno più progestinico, è stato riportato un rischio statistico non significativo mente aumentato di eventi di CHD in donne che hanno ricevuto CE (0.625 mg) più MPA (2.5 mg) al giorno rispetto alle donne che hanno ricevuto placebo (41 versus 34 per 10,000 in donne-anno).₁ nell'anno 1 è stato rilevato un aumento del rischio relativo e negli anni da 2 a 5 è stata segnalata una tendenza alla diminuzione del rischio relativo.

In donne in postmenopausa con cardiopatia documentata (n = 2.763, Media 66.7 Anni), in uno studio clinico controllato per la prevenzione secondaria delle malattie cardiovascolari (studio cardiaco ed estrogeno/progestinico sostitutivo [IHR]), trattamento con CE giornaliera (0.625 mg) più MPA - (2.5 mg) non ha mostrato alcun beneficio cardiovascolare. Durante un follow-up medio di 4.1 Anni, il trattamento con CE più MPA non ha ridotto il tasso complessivo di eventi CHD in donne in postmenopausa con compresa malattia coronarica. Ci sono stati più eventi di CHD nel gruppo trattato con CE più MPA rispetto al gruppo trattato con placebo nell'anno 1, ma non negli anni successivi. Duemila trecento ventuno (2.321) donne del processo originale HERS hanno accettato di partecipare a un'esposizione in etichetta aperta di HER, HERS II. Il follow-up medio in HERS II è stato un ulteriore 2.7 Anni, per un totale di 6.8 Anni totale. I tassi di eventi di CHD erano comparabili nelle donne nel gruppo CE più MPA e nel gruppo placebo in HERS, HERS II e nel complesso

Tromboembolia venosa

Nello studio WHI estrogeno da solo, il rischio di TEV (TVP ed EP) nelle donne che hanno ricevuto CE (0.625 mg) al giorno è aumentato rispetto al placebo da solo (30 contro il 22 per 10.000 per le donne-anni), sebbene solo l aumento del rischio di TVP abbia raggiunto la significatività statistica (23 contro il 15 per 10.000 donne-anni). L'aumento del rischio di TEV è stato osservato nei primi 2 anni₃dimostrare. Se si verifica o si sospetta una TEV, la terapia con estrogeni da soli deve essere interrotta immediatamente.

Nello studio Whi estrogeno più progestinico, è stato riportato un tasso di TEV STATISTICA mente significativo di 2 volte superiore nelle donne che hanno ricevuto CE (0.625 mg) più MPA (2.5 mg) al giorno rispetto alle donne che hanno ricevuto placebo (35 contro 17 per 10.000 donne-anno). Aumenti statistici significativi del rischio sono stati dimostrati anche per TVP (26 versus 13 per 10.000 donne anno) e EP (18 versus 8 per 10.000 donne anno). L'aumento del rischio di TEV era già durante il primo anno e persisteva₄. Se si verifica o si sospetta una TEV, la terapia con estrogeni e progestinici deve essere interrotta immediatamente.

Se possibile, gli estrogeni devono essere interrotti almeno 4-6 settimane prima dell'intervento chirurgico del tipo associato ad un aumentato rischio di tromboembolia o durante l'estate prolungata want.

Neoplasia maligna

Carcinoma endometriale

In una donna con utero, è stato riportato un aumento del rischio di carcinoma endometriale con l'uso di terapia estrogenica non dosata. Il rischio di cancro endometriale riportato negli utenti di estrogeni non legati è di circa 2-12 volte superiore rispetto ai non utenti e sembra dipendere dalla durata del trattamento e dalla dose di estrogeni. La maggior parte degli studi non mostra un rischio significativamente aumentato associato all'uso di estrogeni per meno di 1 anno. Il più grande rischio sembra essere associato con uso prolungato, con un rischio aumentato di 15-24-fold by 5-10 anni o più e questo rischio è stato indicato per persistere per almeno 8-15 anni dopo l'interruzione di terapia dell'estrogeno

Il monitoraggio clinico di tutte le donne con estrogeni da soli o estrogeni più la terapia prog stinica è importante. Devono essere adottate misure diagnostiche appropriate, incluso un campione endometriale diretto o random, se appropriato, per escludere la neoplasia nelle donne in post-menopausa con sanguinamento genitale abnormal persistent o ricorrente non diagnosticato. Non vi è alcuna prova che l'uso di estrogeni naturali ad un diverso profilo di rischio endometriale rispetto agli estrogeni sintetici di box equivalente di estrogeni. L'aggiunta di un progestinico alla terapia estrogenica postmenopausale ha dimostrato di ridurre il rischio di iperplasia endometriale, che può essere un precursore del cancro endometriale

Seno

Il principale studio clinico randomizzato che fornisce informazioni sul cancro al seno negli utenti di soli estrogeni è il WHI substudy di CE giornaliero (0.625 mg)-da solo. Nel solo substudy dell'estrogeno di WHI, il CE quotidiano da solo non è stato associato con un rischio aumentato di cancro al seno dilagante dopo un follow-up medio di 7, 1 anni [rischio relativo (RR) of 0, 80]₅.

Il principale studio clinico randomizzato che fornisce informazioni sul cancro al seno negli utenti di estrogeni e progestinici è il substudy the WHI di daily CE (0.625 mg) più MPA - (2.5 mg). Dopo un follow-up medio di 5.6 Anni, il substudy estrogeno-più-progestinico ha riferito un rischio aumentato di cancro al seno dilagante in donne che hanno preso il CE quotidiano più il MPA. In questo substudy, l'uso precedente dell'estrogeno da solo o dell'estrogeno più la terapia del progestinico è stato riferito da 26 per cento delle donne. Il rischio relativo di cancro al seno invasivo era 1.24, e il rischio assoluto era 41 contro 33 casi per 10.000 donne anni, per CE più MPA rispetto al placebo. Nelle donne che hanno riportato una precedente terapia ormonale, il rischio relativo di cancro al seno invasivo era 1.86, e il rischio assoluto era 46 contro 25 casi per 10.000 donne anni, per CE più MPA rispetto al placebo. Nelle donne che non hanno riportato l'uso precedente della terapia ormonale, il rischio relativo di cancro al seno invasivo era 1.09, e il rischio assoluto era 40 contro 36 casi per 10.000 donne anni per CE più MPA rispetto al placebo. Nello stesso studio, i tumori al seno invasivi erano più grandi erano più nodali positivi e sono stati diagnosticati in uno stadio più avanzato di CE (0) .625 mg) più MPA - (2.5 mg) rispetto al gruppo placebo. La malattia metastatica era rara senza apparente differenza tra i due gruppi. Altri fattori prognostici come il suggerimento istologico, il grado e lo stato del ricevitore ormonale non differiscono tra i gruppi₆.

In accordo con lo studio clinico WHI, studi osservazionali hanno anche riportato un aumento del rischio di cancro al seno per la terapia con estrogeni più progestinici e un minore aumento del rischio per la terapia con estrogeni da solo dopo diversi anni di uso. Il rischio è aumentato con la durata dell'uso e sembra tornare al basal circa 5 anni dopo l'interruzione del trattamento (solo gli studi osservazionali hanno dati sostenuti sul rischio dopo l'interruzione). Studi osservazionali le mie origini sarde le mie origini sarde suggeriscono anche che il rischio di cancro al seno era maggiore ed era precedentemente evidente con la terapia con estrogeni più progestinici rispetto alla terapia con estrogeni da soli. Tuttavia, questi studi non hanno generalmente trovato differenze significative nel rischio di cancro al seno in diverse combinazioni di estrogeno-più-progestinico, dosi o vie di somministrazione

È stato riferito che l'uso dell'estrogeno da solo e dell'estrogeno più le progestine piombo ad un aumento delle mammografie anormali che richiedono l'ulteriore valutazione.

Tutte le donne dovrebbero ricevere esami annuali del seno da un medico ed eseguire auto-esami mensili del seno. Inoltre, gli esami mammografici dovrebbero essere pianificati in base all'età del paziente, ai fattori di rischio e ai risultati della mammografia precedente.

Ovarico

L'estrogeno di CUI più il substudy della progestina ha riferito un rischio statistico non significativamente aumentato di cancro ovarico. Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, il rischio relativo di cancro ovarico per il CE plus MPA rispetto al placebo è stato dell ' 1,58 [IC al 95%, 0,77-3,24]. Il rischio assoluto di CE più MPA rispetto al placebo è stato di 4 casi contro 3 per 10.000 donne all'anno.₇

Una meta-analisi di 17 studi epidemiologici prospettici e retrospettivi 35 ha rilevato che le donne che assumevano terapia ormonale per i sintomi della menopausa avevano un aumentato rischio di cancro ovarico. L'analisi primaria, utilizzando confronti caso-controllo, incluso 12.110 casi di cancro dai 17 studi prospettici. I rischi relativi associati all'uso corrente della terapia ormonale erano 1.41 (Intervallo di fiducia al 95% [CI] 1.da 32 a 1.50), non vi è stata alcuna differenza nelle stime del rischio per durata dell'esposizione (meno di 5 anni [mediana di 3 anni] vs. più di 5 anni [mediana di 10 anni] di utilizzo prima della diagnosi del cancro). Il rischio relativo associato all'uso combinato attuale e recente (interruzione dell'uso entro 5 anni prima della diagnosi del cancro) era 1.37 (95% ) 1.271.48) e il rischio aumentato era significativo sia per estrogeno - da solo che per estrogeno-più-progestinico i prodotti. Tuttavia, la durata esatta della terapia ormonale che è associata ad un aumentato rischio di cancro ovarico, è sconosciuta

Probabile morte

Nello studio aggiuntivo WHIMS estrogeno da solo a WHI, una popolazione di 2.947 donne isterectomizzate di età compresa tra 65 e 79 anni sono state randomizzate a CE giornaliera (0, 625 mg)-da solo o placebo.

Dopo un follow-up medio di 5, 2 anni, 28 donne nel gruppo estrogeno da solo e 19 donne nel gruppo placebo, sono state diagnosticate con probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per la sola CE rispetto al placebo è stato 1,49 (IC al 95%, 0, 83-2. 66). Il rischio assoluto di probabile demenza per la sola CE rispetto al placebo è stato di 37 contro 25 casi per 10.000 donne anno₈.

Nello studio secondario CAPRICCI estrogeno più progestinico, una popolazione di 4.532 Donne di età compresa tra 65 e 79 anni dopo la menopausa randomizzati CE giornata (0, 625 mg) più MPA (2, 5 mg) o placebo. Dopo un follow-up medio di 4 anni, 40 donne nel gruppo CE più MPA e 21 donne nel gruppo placebo, sono state diagnosticate con probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE più MPA rispetto al placebo è stato del 2,05 (IC al 95%, 1, 21-3.48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE più MPA rispetto al placebo è stato di 45 contro 22 casi per 10.000 donna anni₈.

Quando i dati delle due popolazioni negli estrogeno di CAPRICCI da solo ed estrogeno più gli studi laterali del progestinico sono stati riassunti vieni previsto nel protocollo di CAPRICCI, il rischio relativo complessivo riferito al demenza probabile era 1,76 (IC di 95 per cento, 1,19-2,60). Perché entrambi gli studi sono stati condotti in donne di età compresa tra 65 e 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani dopo la menopausa₈.

Malattia della cistifellea

Le donne in postmenopausa che hanno ricevuto estrogeni hanno riportato un aumento da 2 a 4 volte del rischio di malattia della cistifellea che richiede un intervento chirurgico.

Ipercalcemia

La somministrazione di estrogeni può portare a grave ipercalcemia nelle donne con cancro al seno e metastasi ossee. Se si verifica ipercalcemia, l'uso del farmaco deve essere interrotto e prese misure appropriate per ridurre i livelli di calcio siriano.

Problemi di visione

Trombosi vascolare retinica è stata riportata in pazienti trattati con estrogeni. Interrompere il farmaco fino all'esame se si verifica un'improvvisa perdita parziale o completa della vista o un improvviso inizio di proptosi, diplopia o emicrania. Se l'esame rivela papilledema o lesioni dei vasi retinici, gli estrogeni devono essere interrotti in modo permanente.

Aggiunta di un progestinico Se una donna non ha avuto un'isterectomia

Studi sull'aggiunta di un progestinico by 10 o più giorni di un ciclo di somministrazione di estrogeni o al giorno con estrogeni in un regime continuo hanno riportato una minore incidenza di iperplasia endometriale che sarebbe indotta dal trattamento con estrogeni da solo. L'iperplasia endometriale può essere un precursore del cancro endometriale.

Tuttavia, ci sono potenziali rischi associati all'uso di progestinici con estrogeni rispetto alle terapie con estrogeni da soli. Ciò include un aumentato rischio di cancro al seno.

Aumento della pressione sanguigna

In un piccolo numero di casi, un aumento significativo della pressione sanguigna è stato attribuito a reazioni idiosincratiche agli estrogeni. In un ampio studio clinico randomizzato controllato con placebo, non è stato osservato alcun effetto generalizzato degli estrogeni sulla pressione sanguigna.

Ipertrigliceridemia

Nelle donne con ipertrigliceridemia preesistente, la terapia estrogenica può essere associata ad aumenti dei trigliceridi plasmatici che portano alla pancreatite. Considerare l'interruzione del trattamento, in caso di pancreatite.

Disfunzione epatica e / o ittero colestatico nella preistoria

Gli estrogeni possono essere scarsamente metabolizzati in pazienti con funzionalità epatica compromessa. Si deve usare cautela nelle donne con una storia di ittero colestatico associato a precedente uso di estrogeni o gravidanza, e in caso di recidiva, il farmaco deve essere interrotto.

Ipotiroidismo

La somministrazione di estrogeni porta ad un aumento dei livelli di globulina legante la tiroide (TBG). Le donne con normale funzione tiroidea possono compensare l'aumento della TBG producendo più ormone tiroideo, mantenendo così le concentrazioni sieriche T4 e T3 libere nel range di normalità. Le donne che dipendono dalla terapia sostitutiva dell'ormone tiromeo e ricevono anche estrogeni possono aver bisogno di dosi aumentate della loro terapia sostitutiva tiroidea. Queste donne dovrebbero avere la loro funzione tiroidea monitorata per mantenere i loro livelli di'ormone tiroideo libero in un intervallo accettabile.

Trattamento di liquidi

Gli estrogeni possono causare una certa ritenzione di liquidi. Le donne con le circostanze che possono essere influenzate da questo fattore, quale disfunzione cardiaca o renale, richiedono l'osservazione attenta quando prescrivono l'estrogeno da solo.

Ipocalcemia

La terapia con estrogeni deve essere usata con cautela nelle donne con ipoparatiroidismo, perché può verificarsi l'ipocalcemia indotta da estrogeni.

Esacerbazione dell'endometriosi

Sono stati riportati alcuni casi di trasformazione maligna di impianti endometriali residui in donne trattate con isterectomia con terapia estrogenica sola da. Nelle donne che sono note per avere restendometriosi dopo isterectomia, deve essere considerata l'aggiunta di progestinici.

Angioedema ereditario

Gli estrogeni esogeni possono esacerbare i sintesi dell'angioedema nelle donne con angioedema ereditario.

Aggravamento di altre condizioni

La terapia estrogenica può espellare l'asma, il diabete mellito, l'epilessia, l'emicrania, la porfiria, il lupus eritematoso sistemico e gli emangiomi epatici e deve essere usata con cautela nelle donne con queste condizioni.

Sensibilità alla luce / Photo-Allergy

Gli effetti della luce solare diretta sui siti di applicazione di aerodiol non sono stati studiati negli studi clinici.

Applicazione di filtri solari e soluzioni topiche

Gli studi condotti con altri prodotti topici appro dad del gel dell'estrogeno hanno indicato che i filtri solari hanno il potenziale alterare l'esposizione sistemica dei gel topici applicati dell'estrogeno.

L'effetto dei filtri solari e di altre categorie tematiche sull'esposizione sistemica di aerodiol non è stato studiato negli studi clinici.

Infiammabilità dei gel a base alcolica

I gel a base alcolica sono infiammabili. Evitare il fuoco, la fiamma o il fumo fino a quando il gel non si è asciugato. La chiusura dell'area in cui il farmaco topico viene applicato con importazioni o altre barriere non è raccomandata fino a quando il gel non si è completamente asciugato.

Potenziale per il trasferimento di estradiolo e gli effetti del lavaggio

Dopo il contatto fisico con i siti di applicazione di aerodiol, esiste la possibilità di un trasferimento di droga da una persona all'altra. In uno studio che valuta la trasferibilità agli uomini dai loro contatti femminili, c'è stato un aumento di estradiolo sopra la linea di base nei soggetti di sesso maschile, tuttavia il grado di trasferibilità in questo studio è stato inconcludente. Si consiglia ai pazienti di evitare il contatto della pelle con gli altri fino a quando il gel non è completamente asciutto. Il sito di applicazione deve essere coperto (vestito) dopo l'essiccazione.

Lavare il sito di applicazione con acqua e sapone 1 ora dopo l'applicazione ha comportato una diminuzione del 30-38% dell'esposizione media di 24 ore all'estradiolo. Pertanto, i pazienti non devono lavare il sito di applicazione per almeno un'ora dopo l'applicazione.

Test di laboratorio

I livelli sierici dell'ormone follicolo stimolante (FSH) e dell'estradiolo non sono stati indicati per essere utili nel trattamento dei sintomi vasomotori moderati-severi.

Interazioni tra farmaci e test di laboratorio

Accelerazione del tempo di protrombina, tempo di tromboplastina parziale, e l'aggregazione piastrinica tempo, aumento della conta piastrinica, aumento dei fattori II, VII antigene, VIII antigene, VIII attività coagulante, IX, X, XII, VII-X complex, II-VII-X complessa, e, beta-thrombo-globuline, diminuito Anti-fattore Xa e di antitrombina III livelli, è diminuito di antitrombina III, attività, aumento del Fibrinogeno fibrinogeno attività, aumento del plasminogeno di antigeni e di attività.

Elevati livelli di globulina legante la tiroide (TBG) che portano ad un aumento dei livelli totali circolari di'ormone tirideo misurati con iodio legato all protein (PBI), livelli di T4 (media colonna o test radio immuno logico) o livelli di T3 media test radio immuno logico. L'assorbimento della resina T3 è ridotto, riflettendo l'aumento del TBG. Le concentrazioni di T4 libero e T3 libero sono invariate. Le donne con terapia sostitutiva tiroidea possono aver bisogno di dosi più elevate di ormone tiroideo.

Altre proteine leganti possono essere elevate nel siero, come la globulina legante i corticosteroidi (CBG), la globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG), portando ad un aumento dei corticosteroidi circolari e degli steroidi sessuali. Le concentrazioni dell'ormone libero, quali testosterone ed estradiolo, possono essere diminuite. Altre proteine plasmatiche possono essere elevate (substrato angiotensinogeno/renina, alfa-lantitripsina, ceruloplasmina).

Aumento delle concentrazioni plasmatiche di sottofrazione delle lipoproteine ad alta densità (HDL) e del colesterolo HDL2, riduzione della concentrazione di colesterolo delle lipoproteine a bassa densità (LDL), aumento dei trigliceridi.

Alterata tolleranza al glucosio.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Vedere Etichetta paziente approvata dalla FDA.

Sanguinamento vaginale

Informare le donne in postmenopausa su quanto sia importante segnalare il sanguinamento vaginale al medico il prima possibile.

Possibili effetti collaterali gravi con la sola terapia con estrogeni

Informare le donne in postmenopausa sui possibili gravi effetti collaterali della terapia con estrogeni da soli, tra cui malattie cardiovascolari, neoplasie maligne e probabile demenza.

Possibili effetti indesiderati meno gravi ma più comuni con la sola terapia con estrogeni

Informare le donne in postmenopausa sui possibili effetti collaterali meno gravi ma comuni della terapia con estrogeni da soli come mal di testa, dolore toracico e sensibilità, nausea e vomito.

Istruzioni per l'uso

• Aerodiol deve essere usato una volta al giorno, all'inizio alla stessa ora ogni giorno
• Aerodiol per pulire, asciugare e pelle ininterrotta (senza tagli o graffi). Se fai il bagno o la doccia, assicurati di applicare l'aerodiol dopo che la pelle è asciutta. Il sito di applicazione deve essere completamente asciutto prima di stringere o nuotare
• Applicare aerodiol sulla coscia sinistra o destra. Alternare tra le cosce sinistra e destra ogni giorno per prevenire l'irritazione della pelle

APPLICARE:

Fase 1: Lavare accuratamente le mani e asciugare.

Fase 2: Mettiti in una posizione comoda.

Fase 3: Tagliare o strappare la confezione di Aerodiol come mostrato nella figura A.

Figura A

Punto 4: con il pollice e l'indice, premere l'intero contenuto della confezione sulla pelle della coscia, come mostrato nella Figura B.

Figura B

Punto 5: stendere con cura il gel in uno strato sottile sulla coscia su un'area di circa 5 x 7 pollici o due impronte di palma, come mostrato in Figura C.

Figura C

Punto 6: lasciare asciugare completamente il gel prima di vestirsi.

Punto 7: smaltire la confezione vuota di aerodiol nel cestino.

Punto 8: Lavare le mani immediatamente dopo aver applicato aerodiol con acqua e sapone per rimuovere il gel rimanendo e riducendo la probabilità di trasmissione di aerodiol ad altre persone.

Tossicologia non clinica

Cancerogeni, mutageni, compromissione della fertilità

La somministrazione continua a lungo termine di estrogeni naturali e sintetici in alcune specie animali aumenta l'incidenza di carcinomi del seno, dell'utero della cervice, della vagina, dei testicoli e del fegato.

Uso in alcune popolazioni

Gravidanza

Aerodiol non deve essere usato durante la gravidanza. Sembra che ci sia poco o nessun aumento del rischio di difetti alla nascita nei bambini nati da donne che hanno usato accidentalmente estrogeni e progestinici come contrattuali orali durante l'inizio della gravidanza.

allatta

Aerodiol non deve essere usato durante l'allenamento. È stato dimostrato che la somministrazione di estrogeni nelle donne che riducono la quantità e la qualità del latte materno. Livelli rilevabili di estrogeni sono stati identificati nel latte materno delle donne che ricevono la terapia estrogenica. Si consiglia cautela quando aerodiol viene somministrato a una donna che allatta.

Uso pediatrico

Aerodiol non è indicato nei bambini. Gli studi clinici non sono stati condotti nella popolazione pediatrica.

Applicazione geriatrica

Non c'erano abbondanza donne geriatrici coinvolte negli studi sull'aerodiolo per determinare se gli over 65 differissero dai soggetti più giovani nella loro risposta all'aerodiolo.

gli studi dell'iniziativa per la salute delle donne

In the WHI estrogeno - da solo substudy (quotidiano CE [0, 625 mg] - da solo rispetto al placebo) c'era un rischio relativo più alto di colpo in donne sopra 65 anni di età.

Nello studio Whi estrogeno più progestinico (CE giornaliera [0, 625 mg] più MPA [2.5 mg] rispetto al placebo), le donne di età superiore ai 65 anni avevano un rischio relativo più elevato di ictus non alla nascita e cancro al seno invasivo.

lo studio della memoria dell'iniziativa per la salute delle donne

Negli studi collaterali WHIMS in donne in post-menopausa di età compresa tra 65 e 79 anni, le donne che hanno ricevuto estrogeni da soli o estrogeni più progestinici avevano un aumentato rischio di sviluppare una probabile demenza rispetto al placebo.

Perché entrambi gli studi sono stati condotti in donne di età compresa tra 65 e 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani dopo la menopausa₈.

Disfunzione renale

L'effetto della disfunzione renale sulla farmacocinetica di aerodiol non è stato studiato.

Disfunzione epatica

L'effetto della disfunzione epatica sulla farmacocinetica di aerodiol non è stato studiato.

CREDENZIALI

1. Rossouw JE, et al. Terapia ormonale postmenopausale e rischio di malattie cardiovascolari per età e anni dalla menopausa. JAMA.2007,297:1465–1477.

2. Hsia J, et al. Estrogeni equini coniugati e malattia coronarica. Arch Int Med. 2006,166:357–365.

3. Curb JD, et al,. Trombosi venosa e estrogeni coniugati di cavallo nelle donne senza utero.Arch Int Med. 2006,166:772–780.

4. Cushman M, et al. Estrogeni più progestinici e rischio di trombosi venosa. JAMA. 2004,292:1573–1580.

5. Stefano ML, et al. Effetti degli estrogeni coniugati del cavallo sul cancro al seno e sullo screening mammografico nelle donne in postmenopausa con isterectomia. JAMA. 2006,295:1647–1657.

6. Chlebowski RT, et al. Influenza di estrogeni più progestinici sul cancro al seno e mammografia in donne sane dopo la menopausa. JAMA. 2003,289:3234–3253.

7. Anderson GL, et al,. Effetti di estrogeni più progestinici sui tumori ginecologici e relative procedure diagnostiche. JAMA. 2003,290:1739–1748.

8. Shumaker SA, et al. Estrogeni coniugati del cavallo e incidenza di demenza probabile e di danno conosciuto delicato in donne postmenopausali. JAMA. 2004,291:2947–2958.

I seguenti effetti indesiderati gravi sono discussi altrove nell'etichettatura:

• Patologie cardio-vascolari
• Neoplasia maligna

Esperienza in studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi osservati negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

I dati descritti di seguito riflettono dati aggregati provenienti da 5 studi clinici con aerodiol. Un totale di 614 donne sono state esposte ad aerodiol per 3 mesi (193 donne a 0.025 mg al giorno, 201 donne a 0.05 mg al giorno, 194 donne a 0.1 mg al giorno ) , in studi randomizzati in doppio cieco con efficacia clinica rispetto al placebo e al comparatore attivo. Tutte le donne erano in post-menopausa, avevano livelli sierici radio Marcati inferiori a 20 pg / mL e almeno cinque vampate di calore as moderate a gravi alla settimana o almeno 15 vampate di calore alla settimana di qualsiasi gravità al basal. Questa tabella elenca altre 25 donne isterectomizzate postmenopausali esposte all aerodiolo.025 mg al giorno per 6-24 mesi (N=16 a 24 mesi) in uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo-con Aerodiol per la prevenzione dell'osteoperosi

Tabella 1: Effetti collaterali del trattamento riportati con una frequenza ≥ 5% e più frequentemente nelle donne che ricevono aerodiol

esperienza post-marketing

I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati quando si utilizza il sistema transdermico aerodiol dopo l'approvazione. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimolante in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

Urogenitale

Cambiamenti nei modelli di sanguinamento, dolore pelvico

Seno

Cancro al seno, dolore toracico, dolorabilità al seno

Cardiovascolare

Variazioni della pressione sanguigna, palpitazioni, vampate di calore

Gastro-intestinale

Vomito, dolore addominale, flatulenza, nausea

Pelle

Alopecia, iperidrosi, sudorazione notturna, orticaria, rash

Occhi

Problemi di vista, intolleranza alle lenti a contatto,

Sistema nervoso centrale

Depressione, emicrania, parestesia, vertigini, Ansia, Irritabilità, sbalzi d'umore, Nervosismo, Insonnia, mal di testa

Multiplo

Affaticazione, menopausa, aumento di peso, reazione al sito di applicazione, reazioni anafilattiche

I seguenti effetti indesiderati gravi sono discussi altrove nell'etichettatura:

• Malattie cardiovascolari.
• Neoplasia maligna.

Esperienza negli studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi osservati negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Aerodiol è stato studiato in dosi di 0,25, 0,5 e 1,0 grammi al giorno in uno studio di 12 settimane in doppio cieco, controllato con placebo, con un totale di 495 donne in post-menopausa (86,5 per cento del Caucaso). Gli eventi avversi che si sono verificati in uno dei gruppi di trattamento ad una velocità superiore al 5%, sono riassunti nella Tabella 1.

Tabella 1: Nuber ( % ) di soggetti con effetti indesiderati comuni * in uno studio di 12 settimane controllato con placebo con aerodiol

In uno studio di 12 settimane controllato con placebo su aerodiol, le reazioni al sito di applicazione sono state osservate <1 per cento dei soggetti.

Esperienza post-marketing

I seguenti effetti collaterali sono stati notati con l'uso di aerodiol dopo l'approvazione. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimolante in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

Urogenitale

Amenorrea, dismenorrea, cisti ovarica, perdite vaginali

Seno

Ginecomastia

Cardiovascolare

Palpitazioni, extrasistoli ventricolari

Digestivo

Gonfiore

Pelle

Rash cutaneo, prurito, orticaria

Occhi

Occlusione della vena retinica

Sistema nervoso centrale

Tremore

Multiplo

Artralgia, rash al sito di applicazione, "astenia, fastidioso al torace, affateggiamento, sensazione"anomala ,aumento della frequenza cardiaca, insonnia, fastidioso, crampi muscolari, dolore all'estremità, aumento di peso

Ulteriori effetti indesiderati post-marketing sono stati riportati in pazienti che ricevevano altre forme di terapia ormonale.

il sovraffollamento di estrogeni può causare nausea, vomito, tenerezza del seno, dolore addominale, sonnolenza e affetto e sanguinamento da astinenza nelle donne. Il trattamento di overdose consiste di interruzione di terapia Aerodiol con istituzione di cura sintetica appropriata.

il sovraffollamento di estrogeni può causare nausea e vomito, tenerezza del seno, dolore addominale, sonnolenza e affetto e sanguinamento da astinenza nelle donne. Il trattamento di overdose consiste di interruzione di terapia Aerodiol con istituzione di cura sintetica appropriata.

non sono disponibili dati farmacodinamici per aerodiol.

Al momento non sono noti dati farmaceutico dinamici per aerodiol.

>

La somministrazione transdermica di aerodiol determina concentrazione azione azioni sieriche medie di estradiolo paragonabili a Quelle prodotte con dalle donne in Premeno Pausa nella fase follicolare iniziale del ciclo di ovulazione. La farmacia cinetica dell'estradiolo dopo l'uso del sistema transdermico aerodiol è stata studiata in 197 donne sane dopo la menopausa in studi. Cinque studi, il sistema transdermico aerodiol è stato applicato all'addome e in un sesto studio è stata confrontata l'applicazione ai glutei e all'addome.

Il sistema di consegna transdermico di aerodiol rilascia continuamente l'estradiolo, che viene trasportato attraverso la pelle intatta, con conseguenti livelli di estradiolo circolari persistenti durante un trattamento di 7 giorni. La disponibilità sistemica di estradiolo dopo somministrazione transdermica è circa 20 volte superiore a quella dopo somministrazione orale. Questa differenza è dovuta alla mancanza di Central to the metabolism of di primo passaggio quando l'estradiolo viene amministrato per via transdermica.

In uno studio di biodisponibilità, l'aerodiolo 6.5 cm

Figura 1: Siero medio 17

La proporzionalità della dose è stata dimostrata per il sistema transdermico aerodiol 6,5 cm2 rispetto al sistema transdermico Aerodiol 12,5 cm2 in uno studio crossover di 2 settimane con un periodo di washout di 1 settimana tra i due sistemi transdermici in 24 donne in post-menopausa.

La proporzionalità della dose è stata dimostrata anche per il sistema aerodiol-transdermico (12,5 cm2 25 cm2) in uno studio di una settimana su 54 donne in post-menopausa. Le concentrazioni medie allo steady-state (Cavg)di estradiolo durante l'applicazione di Aerodiol 25 cm

In uno studio di 3 settimane a uso multiplo su 24 donne in postmenopausa, il sistema transdermico Aerodiol da 25 cm2 ha prodotto concentrazioni medie di estradiolo di picco (Cmax) di circa 100 pg/mL. I valori minimi alla fine di ogni intervallo di usura (Cmin) erano circa 35 pg/mL. Curve sieriche quasi identiche sono state osservate ogni settimana, indicando poco o nessun accumulo di estradiolo nel corpo. I livelli sierici di picco e di valle di estron erano rispettivamente di 60 e 60.

In una singola dose, randomizzato, studio crossover condotto per confrontare l'effetto del sito di applicazione, 38 donne in post-menopausa possedevano un singolo aerodiol 25 cm2 sistema transdermico per 1 settimana sull'addome e glutei. I profili di concentrazione azione azione siriana di estradiolo sono mostrati in figura 2. I valori di Cmax e Cavg erano, rispettivamente, del 25% e del 17% più alti con l'applicazione dei glutei come applicazione ventre-schiena.

Figura 2: Concentrazioni sieriche medie (±SE) di estradiolo osservate per una settimana utilizzando il sistema transdermico aerodiol (25 cm

La tabella 2 riassume i parametri farmacocinetici dell'estradiolo determined to win, vincere, durante la valutazione del sistema aerodiol transdermico.

Tabella 2: Riassunto farmaco cinetico (Valori medi di estradiolo)

La deviazione standard relativa di ciascun para metro farmaco cinetico dopo l'applicazione all'indirizzo è stata in media del 50%, indicando una significativa variabilità inter oggettiva associata alla somministrazione transdermica del farmaco. La deviazione standard relativa di ciascun para metro farmaceutico cinetico dopo l'applicazione ai glutei è stata inferiore a quella dopo l'applicazione all'addome (ad esempio per Cmax del 39% rispetto a 62% e per Cavg 35% rispetto a 48%).

Distribuzione

La distribuzione degli estrogeni esogeni è simile a quella degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni sono diffusi nel corpo e si trovano generalmente in concentrazioni più elevate negli organi bersaglio dell'ormone sessuale. Gli estrogeni circolano nel sangue, che è in gran parte legato a SHBG e albumina.

Metabolismo

Gli estrogeni esogeni sono metabolizzati allo stesso modo degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni circolari esistono in un equilibrio dinamico delle inter-conversioni Metabo available. Queste trasformazioni avvengono principalmente nel fegato. L'estradiolo reversibile mente è convertito in estrone ed entrambi possono essere convertiti in estriolo, che è un metabolita importante nell'urina . Gli estrogeni sono anche soggetti a un ricircolo enteroepatico tramite giunzione di solfato e glucuronides nel fegato, secrezione biliare di coniugati nell'intestino e idrolisi nell'intestino seguita da riassorbimento. Nelle donne in post-menopausa, una percentuale significativa di estrogeni circolanti esiste come coniugati di solfato, in particolare solfato di estrone, che funziona da serbatoio circolare, per la formazione di estrogeni più attivi

Istruzione

L'estradiolo, l'estrone e l'estriolo sono coniugati glucuronides e solfato escreti nelle urine.

Passività

Uno studio aperto sui potenziali di adesione dei sistemi placebo-transdermici corrispondenti a tutte le dimensioni 6,5 cm2 e of 12.5 cm2 di aerodiol è stato condotto in 112 donne sane di età compresa tra 45 e 75 anni. Ogni donna ha entrambi i sistemi transdermici applicati settimanalmente, sull'addome esterno superiore, per 3 settimane consecutive. Va notato che l'addome inferiore e il quadrante superiore dei glutei sono i luoghi di utilizzo approvati per aerodiol.

La valutazione dell'adesione è stata effettuata visivamente nei giorni 2, 4, 5, 6, 7 di ogni settimana di utilizzo del sistema transdermico. Un totale di 1.654 osservazioni di adesione sono state effettuate per 333 sistemi transdermici di tutte le dimensioni.

Da queste osservazioni, circa il 90 per cento ha mostrato essenzialmente nessuna galleggiabilità per entrambi i 6.5 cm

>

L'estradiolo si diffonde attraverso la pelle intatta e nella circolazione sistemica attraverso un processo di assorbimento passivo, la diffusione attraverso lo strato corneo è il fattore limitante della velocità.

In uno studio a dosi multiple di fase 1 della durata di 14 giorni, aerodiol ha dimostrato una farmaco cinetica lineare e approssimativa-mente proporzionale alla dose di estradiolo allo steady-state per AUC0-24, Cmax, dopo una singola dose giornaliera sulla cute della coscia destra o sinistra (Tabella 2).

Tabella 2: Parametri farmacocinetici medi (%CV) per l'estradiolo (non corretti per il basale) al giorno 14 Dopo dosi giornaliere multiple di aerodiolo 0,1%

La concentrazione azione azione siriana di estradiolo allo stato stazionario viene raggiunta il giorno 12 dopo l'applicazione giornaliera di aerodiol sulla pelle della coscia. I livelli medi di estradiolo siriano (DS) dopo una singola dose giornaliera il giorno 14 sono mostrati nella Figura 1.

Figura 1: Concentrazioni sieriche medie (DS) di estradiolo (valori non corretti per il basale) al giorno 14 Dopo dosi giornaliere multiple di aerodiolo 0,1%

L'effetto dei filtri solari e di altre categorie topiche sull'esposizione sistemica di Aerodiol non è stato valutato. Gli studi condotti con i prodotti gel-appro dad attuali dell'estrogeno hanno indicato che i filtri solari hanno il potenziale alterare l'esposizione sistemica dei gel topici applicati dell'estrogeno.

Distribuzione

La distribuzione degli estrogeni esogeni è simile a quella degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni sono diffusi nel corpo e si trovano generalmente in concentrazioni più elevate negli organi bersaglio dell'ormone sessuale. Gli estrogeni circolano nel sangue, che è in gran parte legato a SHBG e albumina.

Metabolismo

Gli estrogeni esogeni sono metabolizzati allo stesso modo degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni circolari esistono in un equilibrio dinamico delle inter-conversioni Metabo available. Queste trasformazioni avvengono principalmente nel fegato. L'estradiolo reversibile mente è convertito in estrone ed entrambi possono essere convertiti in estriolo, che è un metabolita importante nell'urina . Gli estrogeni sono anche soggetti a un ricircolo enteroepatico tramite giunzione di solfato e glucuronides nel fegato, secrezione biliare di coniugati nell'intestino e idrolisi nell'intestino seguita da riassorbimento. Nelle donne in post-menopausa, una percentuale significativa di estrogeni circolanti esiste come coniugati di solfato, in particolare solfato di estrone, che funziona da serbatoio circolare, per la formazione di estrogeni più attivi

L'estradiolo di aerodiol evita il metabolismo di primo passaggio e fornisce rapporti estradiolo-estrone nello stato stazionario nell'intervallo da 0,42 a 0,65.

Istruzione

L'estradiolo, l'estrone e l'estriolo sono coniugati glucuronides e solfato escreti nelle urine. L 'emivita terminal apparente dell' estradiolo è stata di circa 10 ore dopo la somministrazione di aerodiol.

Uso in alcune popolazioni

Non sono stati condotti studi di farmacocinetica in alcune popolazioni, inclusi pazienti con insufficienza renale o epatica.

Potenzialità per il trasferimento di estradiolo

L'effetto del trasferimento di estradiolo è stato studiato in donne sane dopo la menopausa che hanno applicato 1.0 g aerodiol (dose singola) per via topica a una coscia. Una e 8 ore dopo l'applicazione del gel, hanno fatto il contatto diretto coscia-braccio con un partner per 15 minuti. Mentre nei soggetti di sesso maschile è stato osservato un certo aumento dei livelli di estradiolo rispetto al basale, il grado di trasferibilità non è stato conclusivo in questo studio.

Effetti del lavaggio

L'effetto del lavaggio nel sito di applicazione sulla superficie della pelle e le concentrazioni azioni sieriche di estradiolo sono state determinate 16-donne sane dopo la menopausa dopo aver applicato 1.0 g di aerodiol a un'area di 200 cm2 sulla coscia. Lavare il sito di applicazione con acqua e sapone 1 ora dopo l'applicazione rimuove tutte le quantità rilevabili di estradiolo dalla superficie della pelle e ha comportato una diminuzione del 30-38% nell'esposizione media totale di 24 ore all'estradiolo.