Climara

Climara

Forme di dosaggio e dosaggi

• Climara (estradiolo sistema transdermico), 0,025 mg per giorno-ogni sistema da 6,5 cm2 contiene 2 mg di estradiolo
• Climara (estradiolo sistema transdermico), 0,0375 mg per giorno-ogni sistema di 9,375 cm2 contiene 2,85 mg di estradiolo
• Climara (estradiolo sistema transdermico), 0,05 mg per giorno-ogni sistema da 12,5 cm2 contiene 3,8 mg di estradiolo
• Climara (estradiolo sistema transdermico), 0,060 mg per giorno-ogni sistema da 15 cm2 contiene 4,55 mg di estradiolo
• Climara (estradiolo sistema transdermico), 0,075 mg per giorno-ogni sistema da 18,75 cm2 contiene 5,7 mg di estradiolo
• Climara (estradiolo sistema transdermico), 0,1 mg per giorno-ogni sistema da 25,0 cm2 contiene 7,6 mg di estradiolo

Climara (estradiolo sistema transdermico), 0,025 mg al giorno - ogni sistema da 6,5 cm2 contiene 2 mg di estradiolo USP Confezione singola da 4 sistema NDC 50419-454-04

Climara (estradiolo sistema transdermico), 0,0375 mg al giorno - ogni sistema da 9,375 cm2 contiene 2,85 mg di estradiolo USP Cartone individuale di 4 sistemi NDC 50419-456-04

Climara (estradiolo sistema transdermico), 0,05 mg al giorno — ogni sistema da 12,5 cm2 contiene 3,8 mg di estradiolo USP Confezione singola da 4 sistema NDC 50419-451-04

Climara (estradiolo sistema transdermico), 0,06 mg al giorno — ogni sistema da 15 cm2 contiene 4,55 mg di estradiolo USP Confezione singola da 4 sistema NDC 50419-459-04

Climara (estradiolo sistema transdermico), 0,075 mg al giorno - ogni sistema da 18,75 cm2 contiene 5,7 mg di estradiolo USP Confezione singola da 4 sistema NDC 50419-453-04

Climara (estradiolo sistema transdermico), 0,1 mg al giorno — ogni sistema da 25 cm2 contiene 7,6 mg di estradiolo USP Confezione singola da 4 sistema NDC 50419-452-04

Stoccaggio e manipolazione

Conservare a 20 ° C a 25°C (66°F a 77°F), escursioni consentito tra 15°C e 30 ° C (59°F e 86 ° F). Non conservare a temperatura superiore a 86 ° F (30°C).

Non conservare non imboccato. Applicare immediatamente dopo la rimozione dalla custodia protettiva.

I sistemi transdermici usati contengono ancora un ormone attivo. Per eliminare, piegare il lato appiccicoso del sistema transdermico insieme, metterlo in un robusto contenitore a prova di bambino e posizionare questo contenitore nella spazzatura. Utilizzare i sistemi transdermici non devono essere lavati nella toilette.

Prodotto per: Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. Whippany, NJ 07981.Prodotto da: 3 M Drug Delivery Systems Northridge, CA 91324. Revisione: Novembre 2017

-

Trattamento da moderato a grave Sintomi vasomotori dovuti alla menopausa

Trattamento da moderato a grave Sintomi di atrofia vulvare e vaginale a causa della menopausa

Limitazione di utilizzo

Quando si prescrive esclusivamente per l' trattamento di sintomi da moderati a gravi di atrofia vulvare e vaginale a causa di menopausa, dovrebbero essere considerati prodotti vaginali topici.

Trattamento dell'ipoestrogenismo dovuto Ipogonadismo, castrazione o insufficienza ovarica primaria

Prevenzione della postmenopausa Osteoporosi

Limitazione di utilizzo

Quando si prescrive esclusivamente per l' prevenzione dell'osteoporosi postmenopausale, la terapia deve essere considerata solo per le donne a rischio significativo di osteoporosi e farmaci non estrogeni deve essere attentamente considerato.

Generalmente, quando l'estrogeno è prescritto per una donna in postmenopausa con un utero, dovrebbe essere anche un progestinico considerato per ridurre il rischio di cancro endometriale. Una donna senza utero non ha bisogno di un progestinico. In alcuni casi, tuttavia, le donne isterectomizzate con un la storia di endometriosi può avere bisogno di un progestinico.

Uso di estrogeni-da solo o in combinazione con un progestinico, dovrebbe essere con la dose efficace più bassa e per il più breve durata coerente con gli obiettivi e i rischi del trattamento per la singola donna. Le donne in postmenopausa devono essere rivalutate periodicamente come clinicamente appropriato per determinare se il trattamento è ancora necessario.

Trattamento di sintomi vasomotori da moderati a gravi a causa di Menopausa

Iniziare la terapia con 0,025 mg al giorno applicato sulla pelle una volta alla settimana. La terapia deve essere iniziata alla dose efficace più bassa e durata più breve coerente con gli obiettivi del trattamento. Tentativi di conicità o interrompere il farmaco deve essere fatto a intervalli di 3-6 mesi.

Trattamento di sintomi da moderati a gravi di vulvare e vaginale Atrofia dovuta alla menopausa

Iniziare la terapia con 0,025 mg al giorno applicato sulla pelle una volta alla settimana. La terapia deve essere iniziata alla dose efficace più bassa e durata più breve coerente con gli obiettivi del trattamento. Tentativi di conicità o interrompere il farmaco deve essere fatto a intervalli di 3-6 mesi.

Trattamento dell'ipoestrogenismo dovuto all'ipogonadismo, Castrazione o insufficienza ovarica primaria

Iniziare la terapia con 0,025 mg al giorno applicato sulla pelle una volta alla settimana. La dose deve essere aggiustata secondo necessità per controllare i sintomi. Le risposte cliniche (sollievo dei sintomi) alla dose efficace più bassa devono essere la guida per stabilire la somministrazione del sistema transdermico Climara, soprattutto nelle donne con un utero intatto.

Prevenzione dell'osteoporosi postmenopausale

Iniziare la terapia con 0,025 mg al giorno applicato sulla pelle una volta alla settimana.

Applicazione del sistema transdermico Climara

Selezione del sito

• Il lato adesivo di Climara deve essere posizionato su un, area secca dell'addome inferiore o del quadrante superiore del gluteo.
• Climara non deve essere applicato sul seno o in prossimità di esso.
• I siti di applicazione devono essere ruotati, con un intervallo di almeno 1 settimana consentito tra le applicazioni allo stesso sito.
• L'area selezionata non deve essere grassa, danneggiata o irritare. La linea di cintura deve essere evitata, poiché gli importi stretti possono strofinare il transdermico sistema speso.
• Applicazione alle aree in cui seduta sarebbe sloggiare Climara dovrebbe anche essere evitato.

Applicazione

• Climara deve essere applicato immediatamente dopo l'apertura del sacchetto e rimozione del rivestimento protettivo.
• Climara deve essere premuto saldamente in posizione con il dita per almeno 10 secondi, assicurandosi che ci sia un buon contatto, soprattutto intorno ai bordi.
• Se il sistema si solleva, applicare una pressione per mantenere l'adesione.
• Nel caso in cui un sistema dovesse cadere applicarlo a una posizione diversa. Se il sistema non può essere applicato, un nuovo sistema dovrebbe essere applicato per il resto dell'intervallo di dosaggio di 7 giorni.
• Solo un sistema deve essere indosso in qualsiasi momento durante il intervallo di dosaggio di 7 giorni.
• Nuotare, fare il bagno o utilizzare una sauna durante l'utilizzo di Climara non è stato studiato, e queste attività possono diminuire l'adesione del e la consegna di estradiolo.

Rimozione del sistema transdermico Climara

• La rimozione di Climara deve essere eseguita con attenzione e lentamente per evitare l'irritazione della pelle.
• Se un adesivo rimane sulla pelle dopo la rimozione di il sistema Climara, lasciare asciugare l'area per 15 minuti. Quindi strofinare delicatamente l'area con una crema o una lozione a base di olio dovrebbe rimuovere il residuo adesivo.
• I cerotti usati contengono ancora alcuni ormoni attivi. Ogni la patch deve essere accuratamente piegata a metà in modo che si attacchi a se stessa prima buttandola via.

Climara è controindicato nelle donne con uno qualsiasi dei seguenti condizioni:

• Sanguinamento genitale anale non diagnosticato
• Nota, sospetta o anamnesi di cancro al seno
• Neoplasia estrogeno-dipendente nota o sospetta
• TVP attiva, EP, o una storia di queste condizioni
• Malattia tromboembolica arteriosa attiva (ad esempio, ictus e infarto miocardico), o una storia di queste condizioni
• Nota reazione anafilattica o angioedema con Climara
• Insufficienza epatica nota o malattia
• Nota carenza di proteina C, proteina S o antitrombina, o altri disturbi trombofili noti
• Gravidanza nota o sospetta

AVVERTIMENTO

Incluso come parte del PRECAUZIONE sezione.

PRECAUZIONE

Patologie cardiovascolari

È stato riportato un aumento del rischio di ictus e TVP con terapia estrogeno-sola. Un aumentato rischio di EP, TVP, ictus e infarto miocardico ha è stato riportato con la terapia con estrogeni più progestinici. Se uno di questi si verifica o essere sospettato, l'estrogeno con o senza la terapia del progestinico dovrebbe essere interrotto immediatamente.

Fattori di rischio per la malattia vascolare arteriosa (ad esempio, ipertensione, diabete mellito, uso del tabacco, ipercolesterolemia e obesità) e/o tromboembolia venosa (TEV) (ad esempio, anamnesi personale o storia familiare di TEV, obesità e lupus eritematoso sistemico) dovrebbe essere gestito in modo appropriato.

Colpo

Nel WHI estrogeno-solo substudy, statisticamente un è stato riportato un aumento significativo del rischio di ictus nelle donne di età compresa tra 50 e 79 anni di età che riceve CE giornaliera (0,625 mg)-da solo rispetto alle donne nella stessa fascia di età ricevere placebo (45 versus 33 per 10.000 donne-anni). L'aumento del rischio è stato dimostrato nell'anno 1 e persistito. Dovere si verifica o si sospetta un ictus, la terapia con estrogeni da solo deve essere interrotta immediatamente.

Le analisi di sottogruppi di donne di età compresa tra 50 e 59 anni suggeriscono nessun aumento del rischio di ictus per quelle donne che ricevono CE (0,625 mg)-da solo rispetto a quelli trattati con placebo (18 versus 21 per 10.000 donne-anni).¹

Nel WHI estrogeno più sottostudio progestinico, un aumento statisticamente significativo del rischio di ictus è stato riportato in donne di età compresa tra 50 e 79 anni che ricevevano giornalmente CE (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) rispetto alle donne dello stesso gruppo di età che ricevevano placebo (33 versus 25 per 10.000 donne anni). L'aumento del rischio è stato dimostrato dopo il primo anno e persistito.¹ Dovere si verifica o si sospetta un ictus, la terapia con estrogeni e progestinici dovrebbe essere interrotto immediatamente.

Malattia coronarica

Nel substudy estrogeno-solo di WHI, nessun effetto globale sopra eventi di malattia coronarica (CHD) (definiti come infarto miocardico non fatale, infarto miocardico silenzioso o CHD morte) è stato riportato in donne che ricevevano estrogeni da solo rispetto al placebo² .

Le analisi di sottogruppi di donne di età compresa tra 50 e 59 anni suggeriscono una riduzione statisticamente non significativa degli eventi di CHD (CE [0,625 mg]-da solo rispetto al placebo) in donne con meno di 10 anni dalla menopausa (8 contro 16 per 10.000 donne-anni).¹

Nello studio WHI estrogeno più progestinico, c'era un aumento statisticamente non significativo del rischio di eventi di CHD riportati nelle donne ricezione giornaliera di CE (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) rispetto alle donne che ricevono placebo (41 versus 34 per 10.000 donne-anno).¹ Un aumento del relativo il rischio è stato dimostrato nell'anno 1 e una tendenza alla diminuzione del rischio relativo è stato riportato negli anni da 2 a 5.

Nelle donne in postmenopausa con cardiopatia documentata (n = 2.763), media 66.7 anni di età, in un sperimentazione clinica di prevenzione secondaria delle malattie cardiovascolari (Cuore e Studio sostitutivo estrogeno / progestinico [HERS]), trattamento con CE giornaliero (0.625 mg) più MPA (2.5 mg) non ha dimostrato alcun beneficio cardiovascolare. Durante una media seguito di 4.1 anni, il trattamento con CE più MPA non ha ridotto il generale tasso di eventi di CHD in donne in postmenopausa con cuore coronarico stabilito malattia. Ci sono stati più eventi di CHD nel gruppo trattato con CE più MPA che in il gruppo placebo nell'anno 1, ma non durante gli anni successivi. Un totale di 2.321 donne del processo originale HERS hanno accettato di partecipare a un open label estensione di HERS, HERS II. Il follow-up medio in HERS II è stato un ulteriore 2.7 anni, per un totale di 6.8 anni complessivi. I tassi di eventi di CHD erano comparabili tra le donne nel gruppo CE plus MPA e nel gruppo placebo in HERS, HERS II, e nel complesso

Tromboembolia venosa

Nel substudy da solo estrogeno di WHI, il rischio di VTE (TVP e PE) è stato aumentato per le donne che ricevevano CE giornaliera (0,625 mg)-da solo rispetto a placebo (30 versus 22 per 10.000 donne-anni), anche se solo l'aumento del rischio della TVP ha raggiunto la significatività statistica (23 contro 15 per 10.000 donne-anni). L'aumento del rischio di TEV è stato dimostrato durante i primi 2 anni³. Se si verifica o si sospetta una TEV, estrogeno-da solo la terapia deve essere interrotta immediatamente.

Nell'estrogeno di WHI più il substudy della progestina, a nelle donne è stato riportato un tasso statisticamente significativo di TEV pari a 2 volte superiore ricezione giornaliera di CE (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) rispetto alle donne che ricevono placebo (35 versus 17 per 10.000 donne-anno). Statisticamente significativo aumento del rischio sia per TVP (26 contro 13 per 10.000 donne-anno) che per EP (18 versus 8 per 10.000 donne-anni) sono stati anche dimostrati. L'aumento di TEV il rischio è stato dimostrato durante il primo anno e persisteva⁴. Se si verifica o si sospetta un TEV, estrogeno più progestinico la terapia deve essere interrotta immediatamente.

Se fattibile, gli estrogeni dovrebbero essere interrotto almeno 4 a 6 settimane prima dell'intervento chirurgico del tipo associato con un aumentato rischio di tromboembolia, o durante periodi di prolungata immobilizzazione.

Neoplasie maligne

Cancro endometriale

Un aumento del rischio di il cancro dell'endometrio è stato riferito con l'uso della terapia incontrastata dell'estrogeno in una donna con un utero. Il rischio di cancro endometriale riportato tra incontrastati gli utenti dell'estrogeno è circa 2-12 volte più grande che in nonusers e compare dipende dalla durata del trattamento e dalla dose di estrogeni. La maggior parte degli studi mostrano no aumento significativo del rischio associato all'uso di estrogeni per meno dell ' 1 anno. Il rischio maggiore appare associato all'uso prolungato, con aumento rischi da 15 a 24 volte per 5 a 10 anni o più. Questo rischio è stato dimostrato persistere per almeno 8-15 anni dopo la sospensione della terapia con estrogeni.

Sorveglianza clinica di tutti le donne che utilizzano estrogeni da soli o estrogeni più la terapia progestinica è importante. Misure diagnostiche adeguate, compreso il campionamento endometriale diretto o casuale quando indicato, deve essere intrapresa per escludere tumori maligni in postmenopausa donne con sanguinamento genitale anormale persistente o ricorrente non diagnosticato.

Non ci sono prove che l'uso di estrogeni naturali risultati in un profilo di rischio endometriale diverso rispetto agli estrogeni sintetici di dose equivalente dell'estrogeno. Aggiunta di un progestinico alla terapia estrogenica in è stato dimostrato che le donne in postmenopausa riducono il rischio di endometrio iperplasia, che può essere un precursore del cancro endometriale.

Cancro al seno

Il più importante studio clinico randomizzato che fornisce informazioni sul cancro al seno negli utenti di estrogeni da soli è il WHI substudy di CE giornaliero (0,625 mg) - da solo. Nel WHI estrogeno-solo substudy, dopo una media follow-up di 7,1 anni, la sola CE giornaliera non è stata associata ad un aumento rischio di cancro al seno invasivo [rischio relativo (RR) 0.80]⁵.

Il più importante studio clinico randomizzato che fornisce informazioni sul cancro al seno in estrogeno più gli utenti progestinici è il WHI substudy di CE giornaliero (0,625 mg) più MPA (2,5 mg). Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, l'estrogeno più il substudy della progestina hanno riferito un rischio aumentato di cancro al seno invasivo nelle donne che hanno assunto quotidianamente CE più MPA.

In questo substudy, uso precedente di estrogeno-da solo o estrogeno più la terapia progestinica è stata riportata dal 26 per cento delle donne. Relativo il rischio di cancro al seno invasivo era 1.24, e il rischio assoluto era 41 contro 33 casi per 10.000 donne-anni, per CE più MPA rispetto al placebo. Tra donne che hanno riferito l'uso precedente di terapia ormonale, il rischio relativo di dilagante il cancro al seno era 1.86, e il rischio assoluto era 46 contro 25 casi per 10.000 donne-anni per CE più MPA rispetto al placebo. Tra le donne che non hanno riportato alcun uso precedente della terapia ormonale, il rischio relativo di il cancro al seno invasivo era 1.09, e il rischio assoluto era 40 contro 36 casi per 10.000 donne-anni per CE più MPA rispetto al placebo. Nello stesso substudy, tumori al seno invasivi erano più grandi, erano più probabilità di essere nodo positivo, e sono stati diagnosticati in una fase più avanzata nel CE (0.625 mg) più MPA (2.5 mg) rispetto al gruppo placebo. La malattia metastatica era raro, senza apparente differenza tra i due gruppi. Altri prognostici fattori, come il sottotipo istologico, il grado e lo stato del recettore ormonale non hanno differiscono tra i gruppi⁶.

Coerente con lo studio clinico WHI, osservazionale gli studi inoltre hanno riferito un rischio aumentato di cancro al seno per estrogeno più la terapia della progestina ed un più piccolo rischio aumentato per la terapia estrogeno-da sola, dopo diversi anni di utilizzo. Il rischio aumentava con la durata dell'uso, e sembrava tornare al basale in circa 5 anni dopo l'interruzione del trattamento (solo gli studi osservazionali hanno dati sostanziali sul rischio dopo l'arresto). Studi osservazionali suggeriscono anche che il rischio di cancro al seno era maggiore, e divenne evidente in precedenza, con estrogeni più la terapia progestinica rispetto alla terapia estrogeno-da solo. Tuttavia, questi studi non hanno generalmente trovato variazione significativa del rischio di cancro al seno tra diversi estrogeni più combinazioni di progestinici, dosi o vie di somministrazione

L'uso di estrogeno-solo ed estrogeno più progestin ha è stato segnalato per provocare un aumento delle mammografie anormali che richiedono ulteriore valutazione.

Tutte le donne dovrebbero ricevere esami del seno annuali da un fornitore di assistenza sanitaria ed eseguire auto-esami mensili del seno. Inoltre, gli esami mammografici devono essere programmati in base all'età del paziente, al rischio fattori e risultati precedenti della mammografia.

Cancro ovarico

L'estrogeno di WHI più il substudy della progestina ha riferito a aumento statisticamente non significativo del rischio di cancro ovarico. Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, il rischio relativo per il cancro ovarico per CE più MPA rispetto al placebo è stato 1,58 (IC al 95%, 0,77-3,24). Il rischio assoluto per CE più MPA verso placebo sono stati 4 contro 3 casi per 10.000 donne-anno.⁷ Una meta-analisi di 17 studi epidemiologici prospettici e 35 retrospettivi trovato che le donne che hanno usato la terapia ormonale per i sintomi della menopausa avevano un aumento del rischio di cancro ovarico. L'analisi primaria, utilizzando il case-control confronti, inclusi 12.110 casi di cancro dai 17 studi prospettici. Il i rischi relativi associati all'uso corrente della terapia ormonale erano 1.41 (95% intervallo di confidenza [CI] 1.da 32 a 1.50), non vi era alcuna differenza nel rischio stime per durata dell'esposizione (meno di 5 anni [mediana di 3 anni]vs. maggiore di 5 anni [mediana di 10 anni] di utilizzo prima della diagnosi del cancro). Il rischio relativo associato all'uso combinato corrente e recente (interrotto uso entro 5 anni prima della diagnosi del cancro) era 1.37 (IC 95% 1.27 a 1.48), e il rischio elevato era significativo sia per estrogeno-da solo che per estrogeno più prodotti progestinici. La durata esatta dell'uso della terapia ormonale associata a un aumento del rischio di cancro ovarico, tuttavia, non è noto

Probabile demenza

Nei CAPRICCI estrogeno-solo studio ausiliario di WHI, a la popolazione di 2.947 donne isterectomizzate di età compresa tra 65 e 79 anni è stata randomizzata a CE quotidiano (0.625 mg) - da solo o placebo.

Dopo un follow-up medio di 5,2 anni, 28 donne nel gruppo estrogeno-solo e 19 donne nel gruppo placebo sono state diagnosticate con probabile demenza. Il rischio relativo di demenza probabile per CE-da solo contro il placebo era 1,49 (IC al 95%, 0,83-2,66). Il rischio assoluto di probabile la demenza per la sola CE rispetto al placebo è stata di 37 casi contro 25 per 10.000 donne-anni⁸.

Nel CAPRICCI estrogeno più progestinico studio ausiliario, un la popolazione di 4.532 donne in postmenopausa di età compresa tra 65 e 79 anni è stata randomizzata a CE giornaliero (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) o placebo. Dopo un follow-up medio di 4 anni, 40 donne nel gruppo CE più MPA e 21 donne nel gruppo placebo sono stati diagnosticati con probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE più MPA verso placebo è stato 2,05 (IC al 95%, 1,21-3,48). Il il rischio assoluto di probabile demenza per CE più MPA verso placebo è stato del 45 verso placebo 22 casi per 10.000 donne-anni⁸.

Quando i dati delle due popolazioni nei CAPRICCI gli studi ausiliari estrogeno-da solo ed estrogeno più progestinico sono stati raggruppati come previsto nel protocollo WHIMS, il rischio relativo complessivo riportato per probabile la demenza era 1.76 (IC al 95%, 1.19-2.60). Poiché entrambi gli studi ausiliari erano condotto in donne di età compresa tra 65 e 79 anni, non è noto se questi risultati applicare alle donne più giovani in postmenopausa⁸.

Malattia della cistifellea

Un aumento da 2 a 4 volte del rischio di malattia della cistifellea è stato richiesto un intervento chirurgico nelle donne in postmenopausa che ricevono estrogeni segnalato.

Ipercalcemia

La somministrazione di estrogeni può portare a grave ipercalcemia nelle donne con cancro al seno e metastasi ossee. Se si verifica ipercalcemia, utilizzare del farmaco deve essere interrotto e adottate misure appropriate per ridurre l' livello di calcio sierico.

Anomalie visive

Nelle donne è stata riportata trombosi vascolare retinica ricezione di estrogeni. Interrompere il farmaco in attesa dell'esame se c'è improvvisa perdita parziale o completa della vista, o un improvviso inizio di proptosi, diplopia o emicrania. Se l'esame rivela papilledema o vascolare retinica le lesioni, gli estrogeni dovrebbero essere definitivamente interrotti.

Aggiunta di un progestinico quando una donna non ha avuto un'isterectomia

Studi sull'aggiunta di un progestinico per 10 o più giorni di un ciclo di somministrazione di estrogeni, o ogni giorno con estrogeni in un regime continuo, hanno riportato una ridotta incidenza di endometriale iperplasia che sarebbe indotta dal trattamento con estrogeni da solo. Endometrio l'iperplasia può essere un precursore del cancro endometriale.

Ci sono, tuttavia, possibili rischi che possono essere associati con l'uso di progestinici con estrogeni rispetto ai regimi di soli estrogeni. Questi includono un aumentato rischio di cancro al seno.

Pressione sanguigna elevata

In un numero limitato di segnalazioni di casi, aumenti sostanziali nella pressione sanguigna sono stati attribuiti a reazioni idiosincratiche agli estrogeni. In un ampio studio clinico randomizzato controllato con placebo, un effetto generalizzato di estrogeni sulla pressione sanguigna non è stato visto.

Ipertrigliceridemia

Nelle donne con ipertrigliceridemia preesistente, estrogeni la terapia può essere associata ad aumenti dei trigliceridi plasmatici che portano a pancreatite. Considerare l'interruzione del trattamento in caso di pancreatite.

Insufficienza epatica e / o anamnesi di colestatico Ittero

Gli estrogeni possono essere scarsamente metabolizzati nelle donne con funzionalità epatica compromessa. Per le donne con una storia di ittero colestatico associato con uso passato dell'estrogeno o con la gravidanza, la cautela dovrebbe essere esercitata e dentro il caso di recidiva, il farmaco deve essere interrotto.

Ipotiroidismo

La somministrazione di estrogeni porta ad un aumento livelli di globulina legante la tiroide (TBG). Le donne con normale funzione tiroidea possono compensare l'aumento del TBG rendendo più ormone tiroideo, quindi mantenimento delle concentrazioni sieriche libere di T4 e T3 nel range di normalità. Donna dipendente dalla terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo che ricevono anche gli estrogeni possono richiedere dosi aumentate della loro terapia sostitutiva tiroidea. Queste donne dovrebbero avere la loro funzione tiroidea monitorata per mantenere i loro livelli di ormone tiroideo libero in un intervallo accettabile.

Ritenzione di liquidi

Gli estrogeni possono causare un certo grado di ritenzione di liquidi. Donna con le circostanze che potrebbero essere influenzate da questo fattore, quale un cardiaco o insufficienza renale, garantisce un'attenta osservazione quando l'estrogeno-da solo è prescritto.

Ipocalcemia

La terapia estrogenica deve essere usata con cautela nelle donne con l'ipoparatiroidismo può verificarsi ipocalcemia indotta da estrogeni.

Esacerbazione dell'endometriosi

Alcuni casi di trasformazione maligna del residuo impianti endometriali sono stati riportati in donne trattate post-isterectomia con terapia estrogeno-sola. Per le donne note per avere endometriosi residua post-isterectomia, deve essere considerata l'aggiunta di progestinico.

Angioedema ereditario

Gli estrogeni esogeni possono esacerbare i sintomi dell'angioedema nelle donne con angioedema ereditario.

Esacerbazione di altre condizioni

La terapia estrogenica può causare una esacerbazione dell'asma, diabete mellito, epilessia, emicrania, porfiria, lupus eritematoso sistemico, e emangiomi epatici e deve essere usato con cautela nelle donne con questi condizione.

Prove di laboratorio

Ormone follicolo stimolante del siero (FSH) ed estradiolo i livelli non sono stati indicati per essere utili nella gestione di moderato a severo sintomi vasomotori e sintomi da moderati a gravi di vulvare e vaginale atrofia.

Interazioni farmaco-test di laboratorio

Tempo di protrombina accelerato, tromboplastina parziale tempo e tempo di aggregazione piastrinica, aumento della conta piastrinica, aumento fattori II, VII antigene, VIII antigene, VIII attività coagulante, IX, X, XII, Complesso VII-X, complesso II-VII-X e beta-tromboglobulina, diminuzione dei livelli di antifattore Xa e antitrombina III, diminuzione dell'attività antitrombina III, aumento livelli di fibrinogeno e attività del fibrinogeno, aumento dell'antigene plasminogeno e attivita.

Aumento dei livelli di TBG che porta ad un aumento della circolazione ormone tiroideo totale, misurato mediante iodio legato alle proteine (PBI), livelli di T4 (da colonna o da radioimmunoassay) o livelli T3 da radioimmunoassay. Resina T3 l'assorbimento è diminuito, riflettendo l'elevato TBG. Concentrazioni libere T4 e libere T3 sono inalterati. Le donne in terapia sostitutiva tiroidea possono richiedere dosi più elevate di ormone tiroideo.

Altre proteine leganti possono essere elevate nel siero, per esempio, globulina legante i corticosteroidi (CBG), globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG), portando ad un aumento dei corticosteroidi totali circolanti e del sesso steroidi, rispettivamente. Concentrazioni di ormoni liberi, come il testosterone e estradiolo, può essere diminuito. Altre proteine plasmatiche possono essere aumentate (substrato angiotensinogeno / renina, alfa-l-antitripsina, ceruloplasmina).

Aumento delle lipoproteine plasmatiche ad alta densità (HDL) e HDL₂ concentrazioni di sottofrazione del colesterolo, riduzione delle lipoproteine a bassa densità (LDL) concentrazione di colesterolo e aumento dei livelli di trigliceridi.

Alterata tolleranza al glucosio.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Vedere Etichettatura del paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI SUL PAZIENTE e istruzioni per l'uso)

Sanguinamento vaginale

Informare le donne in postmenopausa dell'importanza di segnalazione di sanguinamento vaginale al proprio fornitore di assistenza sanitaria il più presto possibile.

Possibili reazioni avverse gravi con estrogeno-da solo Terapia

Informare le donne in postmenopausa di possibili gravi effetti avversi reazioni di terapia estrogeno-da solo compreso i disordini cardiovascolari, maligno neoplasie e probabile demenza.

Possibili reazioni avverse meno gravi ma comuni con estrogeno-da solo Terapia

Informare le donne in postmenopausa di possibili meno gravi ma reazioni avverse comuni della terapia estrogeno-da solo come mal di testa, seno dolore e tenerezza, nausea e vomito.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Somministrazione continua a lungo termine di gli estrogeni sintetici in alcune specie animali aumentano la frequenza di carcinomi del seno, dell'utero, della cervice, della vagina, del testicolo e del fegato.

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Climara non deve essere usato durante la gravidanza. Sembra che ci sia poco o nessun aumento del rischio di difetti alla nascita nei bambini nato da donne che hanno usato estrogeni e progestinici come contraccettivi orali inavvertitamente durante la gravidanza precoce.

allatta

Climara non deve essere usato durante l'allattamento. Estrogeno la somministrazione alle donne che allattano ha dimostrato di diminuire la quantità e qualità del latte materno. Quantità rilevabili di estrogeni sono stati identificato nel latte materno delle donne che ricevono terapia estrogenica. Cautela deve essere esercitato quando il sistema transdermico Climara viene somministrato a un donna che allatta.

Uso pediatrico

Climara non è indicato nei bambini. Studi clinici non sono stati condotti nella popolazione pediatrica.

Uso geriatrico

Non c'è stato un numero sufficiente di donne geriatriche coinvolto in studi clinici che utilizzano Climara per determinare se quelli sopra 65 anni di età differiscono dai soggetti più giovani nella loro risposta a Climara.

Gli studi dell'Iniziativa per la salute delle donne

Nel substudy da solo estrogeno di WHI (CE quotidiano [0.625 mg] - da solo rispetto al placebo), c'era un rischio relativo più elevato di ictus nelle donne maggiore di 65 anni di età.

Nel WHI estrogeno più il substudy della progestina (CE quotidiano [0,625 mg] più MPA [2,5 mg] verso placebo), vi era un rischio relativo più elevato di ictus non fatale e cancro al seno invasivo nelle donne di età superiore ai 65 anni di et.

Lo studio della memoria dell'iniziativa per la salute delle donne

Nei CAPRICCI studi ausiliari delle donne in postmenopausa 65 a 79 anni di età, c'era un aumentato rischio di sviluppare una probabile demenza in donne che ricevono estrogeno-da solo o estrogeno più progestin una volta confrontato a placebo.

Poiché entrambi gli studi ausiliari sono stati condotti su donne 65 a 79 anni di età, non è noto se questi risultati si applicano ai più giovani donne in postmenopausa⁸.

Insufficienza renale

Nelle donne in postmenopausa con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) che riceve l'emodialisi di mantenimento, i livelli sierici totali dell'estradiolo sono più alta che in soggetti normali al basale e dopo dosi orali di estradiolo. Pertanto, le dosi convenzionali di estradiolo transdermico utilizzate negli individui con funzionalità renale normale può essere eccessivo per le donne in postmenopausa con ESRD ricezione di emodialisi di manutenzione.

Insufficienza epatica

Gli estrogeni possono essere scarsamente metabolizzati nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica e deve essere somministrato con cautela.

RIFERIMENTO

1. Rossouw JE, et al. Terapia ormonale postmenopausale e Rischio di malattie cardiovascolari per età e anni dalla menopausa. JAMA. 2007,297:1465-1477.

2. Hsia J, et al. Estrogeni equini coniugati e Malattia coronarica. Arch Int Med. 2006,166:357-365.

3. Curb JD, et al. Trombosi venosa e coniugata Estrogeno equino nelle donne senza utero. Arch Int Med. 2006,166:772-780.

4. Cushman M, et al. Estrogeno più progestinico e rischio di Trombosi venosa. JAMA. 2004,292:1573-1580.

5. Stefano ML, et al. Effetti dell'equino coniugato Estrogeni sul cancro al seno e screening mammografico nelle donne in postmenopausa Con isterectomia. JAMA. 2006,295:1647-1657.

6. Chlebowski RT, et al. Influenza di estrogeno più Progestinico sul cancro al seno e mammografia in donne sane in postmenopausa. JAMA. 2003,289:3234-3253.

7. Anderson GL, et al. Effetti di estrogeno più progestinico sui tumori ginecologici e le procedure diagnostiche associate. JAMA. 2003,290:1739-1748.

8. Shumaker SA, et al. Estrogeni equini coniugati e Incidenza di probabile demenza e lieve deterioramento cognitivo in postmenopausa Donna. JAMA. 2004,291:2947-2958.

COLLATERALE

Vengono discusse le seguenti reazioni avverse gravi altrove nell'etichettatura:

• Patologie cardiovascolari
• Neoplasie maligne

Esperienza degli studi clinici

Perché gli studi clinici sono condotti sotto ampiamente condizioni variabili, tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di a il farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e non può riflettere i tassi osservati nella pratica.

I dati descritti di seguito riflettono i dati aggregati di 5 clinica prove di Climara. Un totale di 614 donne sono state esposte a Climara per 3 mesi (193 donne a 0.025 mg al giorno, 201 donne a 0.05 mg al giorno, 194 donne a 0.1 mg al giorno) in studi randomizzati, in doppio cieco di efficacia clinica contro placebo e versus farmaco di confronto attivo. Tutte le donne erano in postmenopausa, avevano un livello di estradiolo sierico inferiore a 20 pg / mL e un minimo di cinque moderati a forti vampate di calore a settimana o un minimo di 15 vampate di calore a settimana di qualsiasi gravità al basale. Inclusi in questa tabella sono un ulteriore 25 donne isterectomizzate postmenopausali esposte a Climara 0.025 mg al giorno per 6 a 24 mesi (N=16 a 24 mesi) in un randomizzato, in doppio cieco, studio controllato con placebo di Climara per la prevenzione dell'osteoporosi

Tabella 1: Reazioni avverse emerse dal trattamento ad una frequenza di ≥ 5 per cento e più frequente nelle donne che ricevono Climara

Esperienza post marketing

Le seguenti reazioni avverse sono stati identificati durante l'uso post-approvazione di Climara transdermal sistema. Perché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

Sistema genito-urinario

Cambiamenti nel pattern di sanguinamento, dolore pelvico

Seno

Cancro al seno, dolore al seno, dolorabilità al seno

Cardiovascolare

Cambiamenti nella pressione sanguigna, palpitazioni, vampate di calore

Gastrointestinale

Vomito, dolore addominale, distensione addominale, nausea

Pelle

Alopecia, iperidrosi, sudorazione notturna, orticaria, rash

Occhio

Disturbi visivi, intolleranza alle lenti a contatto,

Sistema nervoso centrale

Depressione, emicrania, parestesia, capogiri, ansia, irritabilità, sbalzi d'umore, nervosismo, insonnia, mal di testa

Varie

Affaticamento, sintomi della menopausa, aumento di peso, reazione al sito di applicazione, reazioni anafilattiche

INTERAZIONI FARMACOLOGICHE

Interazioni metaboliche

Studi in vitro e in vivo hanno dimostrato che gli estrogeni sono metabolizzati parzialmente dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Pertanto, induttori o inibitori del CYP3A4 possono influenzare il metabolismo dei farmaci estrogeni. Induttori del CYP3A4 come ad esempio St. Preparazioni di iperico (hypericum perforatum), fenobarbital, carbamazepina e rifampicina possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di estrogeni, possibilmente con conseguente diminuzione degli effetti terapeutici e / o cambiamenti nell'utero profilo di sanguinamento. Inibitori del CYP3A4 come eritromicina, claritromicina, ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir e succo di pompelmo possono aumentare il plasma concentrazioni di estrogeni e possono causare effetti collaterali

Climara non deve essere usato durante la gravidanza. Sembra che ci sia poco o nessun aumento del rischio di difetti alla nascita nei bambini nato da donne che hanno usato estrogeni e progestinici come contraccettivi orali inavvertitamente durante la gravidanza precoce.

Vengono discusse le seguenti reazioni avverse gravi altrove nell'etichettatura:

• Patologie cardiovascolari
• Neoplasie maligne

Esperienza degli studi clinici

Perché gli studi clinici sono condotti sotto ampiamente condizioni variabili, tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di a il farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e non può riflettere i tassi osservati nella pratica.

I dati descritti di seguito riflettono i dati aggregati di 5 clinica prove di Climara. Un totale di 614 donne sono state esposte a Climara per 3 mesi (193 donne a 0.025 mg al giorno, 201 donne a 0.05 mg al giorno, 194 donne a 0.1 mg al giorno) in studi randomizzati, in doppio cieco di efficacia clinica contro placebo e versus farmaco di confronto attivo. Tutte le donne erano in postmenopausa, avevano un livello di estradiolo sierico inferiore a 20 pg / mL e un minimo di cinque moderati a forti vampate di calore a settimana o un minimo di 15 vampate di calore a settimana di qualsiasi gravità al basale. Inclusi in questa tabella sono un ulteriore 25 donne isterectomizzate postmenopausali esposte a Climara 0.025 mg al giorno per 6 a 24 mesi (N=16 a 24 mesi) in un randomizzato, in doppio cieco, studio controllato con placebo di Climara per la prevenzione dell'osteoporosi

Tabella 1: Reazioni avverse emerse dal trattamento ad una frequenza di ≥ 5 per cento e più frequente nelle donne che ricevono Climara

Esperienza post marketing

Le seguenti reazioni avverse sono stati identificati durante l'uso post-approvazione di Climara transdermal sistema. Perché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

Sistema genito-urinario

Cambiamenti nel pattern di sanguinamento, dolore pelvico

Seno

Cancro al seno, dolore al seno, dolorabilità al seno

Cardiovascolare

Cambiamenti nella pressione sanguigna, palpitazioni, vampate di calore

Gastrointestinale

Vomito, dolore addominale, distensione addominale, nausea

Pelle

Alopecia, iperidrosi, sudorazione notturna, orticaria, rash

Occhio

Disturbi visivi, intolleranza alle lenti a contatto,

Sistema nervoso centrale

Depressione, emicrania, parestesia, capogiri, ansia, irritabilità, sbalzi d'umore, nervosismo, insonnia, mal di testa

Varie

Affaticamento, sintomi della menopausa, aumento di peso, reazione al sito di applicazione, reazioni anafilattiche

Sovradosaggio di estrogeni può causare nausea, vomito, seno dolore addominale, sonnolenza e affaticamento e sanguinamento da sospensione in donna. Il trattamento del sovradosaggio consiste nell'interruzione della terapia con Climara con istituzione di cure sintomatiche appropriate.

Non ci sono farmacodinamici dati per Climara.

Assorbimento

Somministrazione transdermica di Climara produce concentrazioni sieriche medie di estradiolo paragonabili a quelle prodotto da donne in premenopausa nella fase follicolare precoce dell'ovulatorio ciclo. La farmacocinetica di estradiolo dopo l'applicazione del Climara il sistema transdermico è stato studiato in 197 donne sane in postmenopausa in sei studio. In cinque degli studi, il sistema transdermico Climara è stato applicato a l'addome, e in un sesto studio, l'applicazione ai glutei e all'addome erano comparato.

Il Climara transdermico il sistema di consegna rilascia continuamente estradiolo che viene trasportato attraverso pelle intatta che conduce ai livelli circolanti sostenuti di estradiolo durante un giorno 7 periodo di trattamento. La disponibilità sistemica di estradiolo dopo transdermica la somministrazione è circa 20 volte superiore a quella dopo somministrazione orale. Questa differenza è dovuta all'assenza di metabolismo di primo passaggio quando l'estradiolo viene somministrato per via transdermica.

In uno studio di biodisponibilità, il Climara 6,5 cm2 è stato studiato con il Climara 12,5 cm2 come riferimento. I livelli medi di estradiolo in il siero delle due dimensioni è mostrato in Figura 1.

Figura 1: Concentrazioni sieriche medie di 17β-estradiolo profilo rispetto al tempo dopo l'applicazione di un sistema transdermico di 6,5 cm2 e Applicazione di un sistema transdermico Climara da 12,5 cm2

La proporzionalità della dose è stata dimostrata per Climara 6.5 sistema transdermico cm2 rispetto al sistema transdermico Climara 12,5 cm2 in uno studio crossover di 2 settimane con un periodo di washout di 1 settimana tra il due sistemi transdermici in 24 donne in postmenopausa.

La proporzionalità della dose è stata dimostrata anche per Sistema transdermico Climara (12,5 cm2 e 25 cm2) in uno studio di 1 settimana condotto in 54 donne in postmenopausa. I livelli medi di stato stazionario (Cavg) dell'estradiolo durante l'applicazione di Climara 25 cm2 e 12,5 cm2 sull'addome erano circa 80 e 40 pg / mL, rispettivamente.

In uno studio di applicazione multipla di 3 settimane in 24 donne in postmenopausa, il sistema transdermico Climara 25 cm2 prodotto media concentrazioni massime di estradiolo (Cmax) di circa 100 pg/mL. Valori minimi alla fine di ogni intervallo di usura (Cmin) erano circa 35 pg/mL. Quasi curve sieriche identiche sono state osservate ogni settimana, indicando poco o nessun accumulo di estradiolo nel corpo. Livelli sierici di picco e di valle dell'estrone erano 60 e 40 pg / mL, rispettivamente.

In una singola dose, randomizzato, studio crossover condotto per confrontare l'effetto del sito di applicazione, 38 donne in postmenopausa indossavano un singolo Climara 25 cm2 sistema transdermico per 1 settimana sull'addome e natica. I profili di concentrazione sierica di estradiolo sono mostrati in Figura 2. I valori di Cmax e Cavg erano, rispettivamente, del 25 percento e del 17 percento più alti con l'applicazione del gluteo che con l'applicazione dell'addome.

Figura 2: Media osservata (±SE) Siero di estradiolo Concentrazioni per un'applicazione di una settimana del sistema transdermico Climara (25 cm2) all'addome e ai glutei di 38 donne in postmenopausa

La tabella 2 fornisce una sintesi di parametri farmacocinetici dell'estradiolo determinati durante la valutazione del Sistema transdermico Climara.

Tabella 2: Farmacocinetica Sommario (Valori medi di estradiolo)

La deviazione standard relativa di ogni parametro farmacocinetico dopo l'applicazione all'addome in media 50 percentuale, che è indicativa della notevole variabilità intersoggettiva associato alla consegna di farmaci transdermici. La deviazione standard relativa di ciascuno il parametro farmacocinetico dopo l'applicazione al gluteo era inferiore a quello dopo l'applicazione all'addome (ad esempio, per Cmax 39% rispetto a 62 per cento, e per Cavg 35 per cento contro 48 per cento).

Distribuzione

La distribuzione di esogeni gli estrogeni sono simili a quelli degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni sono ampiamente distribuito nel corpo e si trovano generalmente in concentrazioni più elevate nel organi bersaglio dell'ormone sessuale. Gli estrogeni circolano nel sangue in gran parte legati a SHBG e albumina.

Metabolismo

Gli estrogeni esogeni sono metabolizzato allo stesso modo degli estrogeni endogeni. Estrogeni circolanti esistono in un equilibrio dinamico di interconversioni metaboliche. Essi le trasformazioni avvengono principalmente nel fegato. L'estradiolo viene convertito reversibilmente per estrone, ed entrambi possono essere convertiti in estriolo, che è un importante urinario metabolita. Gli estrogeni inoltre subiscono il ricircolo enteroepatico via il solfato e coniugazione di glucuronide nel fegato, secrezione biliare di coniugati nel intestino e idrolisi nell'intestino seguita da riassorbimento. In donne in postmenopausa, una percentuale significativa degli estrogeni circolanti esiste come coniugati del solfato, particolarmente solfato dell'estrone, che funge da serbatoio circolante per la formazione di estrogeni più attivi

Escrezione

Estradiolo, estrone ed estriolo sono escreti nelle urine insieme con glucuronide e solfato coniugati.

Adesione

Uno studio in aperto sui potenziali di adesione del placebo sistemi transdermici che corrispondono alle dimensioni di 6,5 cm2 e 12,5 cm2 di Climara è stato condotto in 112 donne sane di età compresa tra 45 e 75 anni. Ogni donna applicato entrambi i sistemi transdermici settimanalmente, sull'addome esterno superiore, per 3 settimane consecutive. Va notato che l'addome inferiore e il quadrante superiore di il gluteo sono i siti approvati di applicazione per Climara.

La valutazione dell'adesione è stata effettuata visivamente nei giorni 2, 4, 5, 6, 7 di ogni settimana di usura del sistema transdermico. Un totale di 1.654 adesioni sono state condotte osservazioni per 333 sistemi transdermici di ogni dimensione.

Di queste osservazioni, circa il 90 per cento ha mostrato essenzialmente nessun ascensore per entrambi i sistemi transdermici da 6,5 cm2 e 12,5 cm2. Di il numero totale di sistemi transdermici applicati, circa il 5 per cento ha mostrato distacco completo per ogni dimensione. Potenziali di adesione del 18.75 cm2 e 25 le dimensioni cm2 dei sistemi transdermici (0,075 mg al giorno e 0,1 mg al giorno) non hanno sono stati studiati.

-

-

-

Novembre 2017

-

-

-