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Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 07.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Прогинова
Estradiolo
Tablet
Trattamento Dei Sintomi Vasomotori Da Moderati A Gravi Dovuti Alla Menopausa
Generalmente, quando l'estrogeno è prescritto per una donna in postmenopausa con un utero, un progestinico dovrebbe anche essere considerato per ridurre il rischio di cancro endometriale.
Una donna senza utero non ha bisogno di un progestinico. In alcuni casi, tuttavia, le donne isterectomizzate con una storia di endometriosi Potrebbero Aver Bisogno di un progestinico.
L'uso di estrogeno-da solo, o congiuntamente ad un progestinico, dovrebbe essere con la dose efficace più bassa e per la durata di scarsità coerente con gli obiettivi ed i rischi del trattamento per la singola donna. Le donne in postmenopausa devono essere rivalutate periodicamente come clinicamente appropriato per determinare se il trattamento è ancora necessario.
Trattamento Dei Sintomi Vasomotori Da Moderati A Gravi Dovuti Alla Menopausa
Прогинова deve essere applicato una volta al giorno sulla pelle della coscia destra o sinistra. La superficie di applicazione dovrebbe essere di circa 5 per 7 pollici (circa la dimensione di due stampe di Palma). L'intero contenuto di una confezione monodose deve essere applicato ogni giorno. Per evitare potenziali irritazioni della pelle, Прогинова deve essere applicato sulla parte superiore della coscia destra o sinistra a giorni alterni. Прогинова non deve essere applicato sul viso, sul seno o sulla pelle irritata o all'interno o intorno alla vagina. Dopo l'applicazione, il gel deve essere lasciato asciugare prima di vestirsi. Il sito di applicazione non deve essere lavato entro 1 ora Dall'applicazione Прогинова. Il contatto del gel con gli occhi deve essere evitato. Le mani devono essere lavate dopo l'applicazione
Generalmente, le donne dovrebbero essere iniziate alla forza di dosaggio di 0,25 grammi.
Прогинова non deve essere usato in donne con una delle seguenti condizioni:
- Sanguinamento genitale anale non diagnostico
- Nota, sospetta o anamnesi di cancro al seno
- Neoplasia estrogeno-dipendente nota o sospetta
- TVP attiva, EP o anamnesi di queste condizioni
- Malattia tromboembolica arteriosa attiva (ad esempio, ictus e infarto miocardico) o anamnesi di queste condizioni
- Reazione anafilattica nota o angioedema a Прогинова
- Insufficienza epatica nota o malattia
- Nota proteina C, proteina S, o deficit di antitrombina, o altri disturbi trombofili noti
- Gravidanza nota o sospetta
Avviso
Incluso come parte del sezione PRECAUZIONI.
PRECAUZIONE
Patologie Cardiovascolari
Un rischio aumentato di colpo E TVP è stato riferito con la terapia estrogeno-da solo. Con la terapia con estrogeni e progestinici è stato riportato un aumento del rischio di EP, TVP, ictus e infarto miocardico.
Se uno qualsiasi di questi si verificano o essere sospesi, estrogeni con o senza la terapia progestinica deve essere interrotto immediatamente.
I fattori di rischio per la malattia vascolare arteriosa (ad esempio, ipertensione, diabete lavori, uso di tabacco, ipercolesterolemia e obesità) e/o di tromboembolia venosa (TEV) (ad esempio, storia personale o storia familiare di TEV, obesità e il lupus eritematoso sistemico) devono essere gestiti in modo appropriato.
Colpo
Nello studio WHI in monoterapia con estrogeni, è stato riportato un aumento statisticamente significativo del rischio di ictus nelle donne di età compresa tra 50 e 79 anni che ricevevano CE giornaliera (0,625 mg) - da solo rispetto alle donne dello stesso gruppo di età che ricevevano placebo (45 contro il 33 per 10.000 donne-anni). L 'aumento del rischio è stato dimostrato nell' anno 1 e persisteva. Se si verifica o si sospetta un ictus, la terapia con estrogeni da soli deve essere interrotta immediatamente.
Le analisi di sottogruppi di donne di età compresa tra 50 e 59 anni non suggeriscono un aumento del rischio di ictus per quelle donne che ricevono CE (0,625 mg)da sole rispetto a quelle che ricevono placebo (18 contro 21 per 10.000 donne-anni).1
Nello studio WHI estrogeno più progestinico, è stato riportato un aumento statisticamente significativo del rischio di ictus nelle donne di età compresa tra 50 e 79 anni che ricevevano CE giornaliera (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) rispetto alle donne dello stesso gruppo di età che ricevevano placebo (33 contro il 25 per 10.000 donne-anni). L'aumento del rischio è stato dimostrato dopo il primo anno e persistente.1 Se si verifica o si sospetta un ictus, la terapia con estrogeni e progestinici deve essere interrotta immediatamente.
Malattia Coronarica
Nello studio WHI estrogeno-da solo, non è stato riportato alcun effetto complessivo sugli eventi di malattia coronarica (CHD) (definiti venire infarto miocardico non fatale, infarto miocardico silenzioso o morte di CHD) in donne che ricevevano solo estrogeni rispetto al placebo2.
Le analisi di sottogruppi di donne di età compresa tra 50 e 59 anni suggeriscono una riduzione statisticamente non significativa degli eventi di CHD (CE [0,625 mg] da sola rispetto al placebo) nelle donne con meno di 10 anni dalla menopausa (8 contro 16 per 10.000 donne-anno).1
Nello studio WHI estrogeno più progestinico, è stato riportato un aumento statistico non significativo del rischio di eventi di CHD nelle donne che ricevevano CE Gazzetta (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) rispetto alle donne che ricevevano placebo (41 versus 34 per 10.000 donne-anno).1 un aumento del rischio relativo è stato dimostrato nell'anno 1 e una tendenza alla diminuzione del rischio relativo è stata segnalata negli anni da 2 a 5.
Nelle donne in postmenopausa con cardiopatia documentata (n = 2.763, Media 66.7 anni), in uno studio clinico controllato di prevenzione secondaria delle malattie cardiovascolari (studio di sostituzione del cuore e degli estrogeni/progestinici [HERS]), trattamento con CE giornaliera (0.625 mg) più MPA (2.5 mg) non ha dimostrato alcun beneficio cardiovascolare. Durante un follow-up medio di 4.1 anni, il trattamento con CE più MPA non ha ridotto il tasso complessivo di eventi di CHD in donne in postmenopausa con malattia coronarica stabilita. Ci sono stati più eventi di CHD nel gruppo trattato con CE più MPA rispetto al gruppo placebo nell'anno 1, ma non negli anni successivi. Duemilatrecentoventuno (2.321) donne del processo originale HERS hanno accettato di partecipare a un'esposizione in etichetta aperta di HERS, HERS II. Il follow-up medio in HERS II è stato un ulteriore 2.7 anni, per un totale di 6.8 anni complessi. I tassi di eventi di CHD erano comparabili tra le donne nel gruppo CE più MPA e nel gruppo placebo in HERS, HERS II e nel complesso
Tromboembolia Venosa
Nello studio WHI in monoterapia con estrogeni, il rischio di TEV (TVP ed EP) è aumentato per le donne che ricevevano CE giornaliera (0,625 mg) rispetto al placebo (30 contro il 22 per 10.000 donne-anni), sebbene solo l aumento del rischio di TVP abbia raggiunto la significatività statistica (23 contro il 15 per 10.000 donne-anni). L'aumento del rischio di TEV è stato dimostrato durante i primi 2 anni3. In caso di insorgenza o sospetto di TEV, la terapia con estrogeni da soli deve essere interrotta immediatamente.
Nello studio WHI estrogeno più progestinico, è stato riportato un tasso statistico significativo di TEV 2 volte superiore nelle donne che ricevevano CE Gazzetta (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) rispetto alle donne che ricevevano placebo (35 versus 17 per 10.000 donne-anno). Sono stati inoltre dimostrati aumenti statistici significativi del rischio sia per la TVP (26 versus 13 per 10.000 donne-anno) che per la EP (18 versus 8 per 10.000 donne-anno). L'aumento del rischio di TEV è stato dimostrato durante il primo anno e persisteva4. Se si verifica o si sospetta una TEV, la terapia con estrogeni e progestinici deve essere interrotta immediatamente.
Se possibile, gli estrogeni devono essere interrotti almeno 4-6 settimane prima dell'intervento chirurgico del tipo associato ad un aumentato rischio di tromboembolia o durante periodi di immobilizzazione prolungata.
Neoplasie Maligne
Cancro Endometriale
Un rischio aumentato di cancro dell'endometro è stato riferito con l'uso della terapia incontrastata dell'estrogeno in una donna con un utero. Il rischio segnalato del cancro dell'endometrio fra gli utenti incontrati dell'estrogeno è circa 2-12 volte più grande che in non Utenti ed appare dipendente dalla durata del trattamento e dalla dose dell'estrogeno. La maggior parte degli studi non mostra un aumento significativo del rischio associato all'uso di estrogeni per meno di 1 anno. Il più grande rischio sembra associato con uso prolungato, con il rischio aumentato di 15-a 24-fold per 5-10 anni o più e questo rischio è stato indicato per persistere per almeno 8-15 anni dopo che la terapia dell'estrogeno è interrotta
La sorveglianza clinica di tutte le donne che fanno uso dell'estrogeno-da solo o dell'estrogeno più la terapia della progestina è importante. Misure diagnostiche adeguata, compreso il campionamento diretto o casuale dell'endometrio una volta indicato, dovrebbero essere intraprese per escludere la malignità in donne postmenopausali con il sanguinamento genitale anormale persistente o ricorrente non diagnosticato. Non vi è alcuna prova che l'uso di estrogeni naturali si traduce in un diverso profilo di rischio endometriale rispetto agli estrogeni sintetici di Dose equivalente di estrogeni. L'aggiunta di un progestinico alla terapia estrogenica postmenopausale ha dimostrato di ridurre il rischio di iperplasia endometriale, che può essere un precursore del cancro endometriale
Cancro Al Seno
Il più importante studio clinico randomizzato che fornisce informazioni sul cancro al seno negli utenti di soli estrogeni è il substudy Whi di CE giornaliero (0,625 mg)-da solo. Nel sottostudio da solo con estrogeni WHI, dopo un follow-up medio di 7,1 anni, il solo ce giornale non è stato associato ad un aumento del rischio di cancro al seno invasivo [rischio relativo (RR) 0,80]5.
Il più importante studio clinico randomizzato che fornisce informazioni sul cancro al seno negli utenti di estrogeni e progestinici è il substudy WHI di daily CE (0.625 mg) più MPA (2.5 mg). Dopo un follow-up medio di 5.6 anni, l'estrogeno più il substudy della progestina hanno riferito un rischio aumentato di cancro al seno dilagante in donne che hanno preso il CE quotidiano più il MPA. In questo substudy, l'uso precedente di estrogeno-da solo o di estrogeno più la terapia della progestina è stato riferito da 26 per cento delle donne. Il rischio relativo di cancro al seno invasivo era 1.24, e il rischio assoluto era 41 rispetto a 33 casi per 10.000 donne-anno, per CE più MPA rispetto al placebo. Tra le donne che hanno riportato l'uso precedente della terapia ormonale, il rischio relativo di cancro al seno invasivo era 1.86, e il rischio assoluto era 46 contro 25 casi per 10.000 donne-anno, per CE più MPA rispetto al placebo. Tra le donne che non hanno riportato alcun uso precedente della terapia ormonale, il rischio relativo di cancro al seno invasivo era 1.09, e il rischio assoluto era 40 contro 36 casi per 10.000 donne - anno per CE più MPA rispetto al placebo. Nello stesso substudio, i tumori al seno invasivi erano più grandi, avevano maggiori probabilità di essere positivi al nodo e sono stati diagnosticati in uno stadio più avanzato nella CE (0.625 mg) più MPA (2.5 mg) rispetto al gruppo placebo. La malattia metastatica era rara, senza apparente differenza tra i due gruppi. Altri fattori prognostici come il suggerimento istologico, il grado e lo stato del ricevitore ormonale non differiscono tra i gruppi6
Coerentemente con lo studio clinico WHI, studi osservazionali hanno anche riportato un aumento del rischio di cancro al seno per la terapia con estrogeni più progestinici e un minore aumento del rischio per la terapia con estrogeni da solo, dopo diversi anni di uso. Il rischio aumentava con la durata dell'uso e sembrava tornare al basale in circa 5 anni dopo l'interruzione del trattamento (solo gli studi osservazionali hanno dati sostenuti sul rischio dopo l'interruzione). Studi osservazionali suggeriscono anche che il rischio di cancro al seno era maggiore, e divenne evidente in precedenza, con estrogeni più la terapia progestinica rispetto alla terapia estrogeno-da solo. Tuttavia, questi studi non hanno trovato generalmente la variazione significativa nel rischio di cancro al seno fra le combinazioni differenti del progestinico più dell'estrogeno, le dosi, o le vie di amministrazione
L'uso di estrogeno-da solo ed estrogeno più la progestina è stato riferito per provocare un aumento delle mammografie anormali che richiedono l'ulteriore valutazione.
Tutte le donne dovrebbero ricevere esami del seno annuali da un operatore sanitario ed eseguire auto-esami maschili del seno. Inoltre, gli esami mammografici dovrebbero essere programmati in base all'età del paziente, ai fattori di rischio e ai risultati precedenti della mammografia.
Cancro Ovarico
L'estrogeno di WHI più il substudy della progestina ha riferito un rischio aumentato statisticamente non significativo di cancro ovarico. Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, il rischio relativo di carcinoma ovarico per CE più MPA rispetto al placebo è stato dell ' 1,58 [IC al 95%, 0,77–3,24]. Il rischio assoluto di CE più MPA verso placebo è stato di 4 casi verso 3 per 10.000 donne-anno.7
Una meta-analisi di 17 studi epidemiologici prospettici e 35 retrospettivi ha rilevato che le donne che hanno usato la terapia ormonale per i sintomi della menopausa avevano un aumentato rischio di cancro ovarico. L'analisi primaria, utilizzando confronti caso-controllo, ha incluso 12.110 casi di cancro dai 17 studi prospettici. I rischi relativi associati all'uso corrente della terapia ormonale erano 1,41 (intervallo di fiducia del 95% [CI] da 1,32 a 1,50)
Probabile Morte
Nello studio ausiliario WHIMS estrogeno-solo di WHI, una popolazione di 2.947 donne isterectomizzate da 65 a 79 anni è stata randomizzata a CE giornaliera (0,625 mg)-da solo o placebo.
Dopo un follow-up medio di 5,2 anni, 28 donne nel gruppo estrogeno-da solo e 19 donne nel gruppo placebo sono state diagnosticate con probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per la sola CE rispetto al placebo è stato di 1,49 (IC al 95%, 0,83–2,66). Il rischio assoluto di probabile demenza per la sola CE rispetto al placebo è stato di 37 contro 25 casi per 10.000 donne-anno8.
Nello studio WHIMS estrogen plus progestin ancillary, una popolazione di 4.532 donne in postmenopausa di età compresa tra 65 e 79 anni è stata randomizzata a CE giornaliera (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) o placebo. Dopo un follow-up medio di 4 anni, 40 donne nel gruppo CE più MPA e 21 donne nel gruppo placebo sono state diagnosticate con probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE più MPA rispetto al placebo è stato di 2,05 (IC al 95%, 1,21–3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE più MPA verso placebo è stato di 45 contro 22 casi per 10.000 donne-anno8.
Quando i dati delle due popolazioni nei capricci estrogeno-da solo ed estrogeno più progestinici studi ausiliari sono stati raggruppati vieni previsto nel protocollo CAPRICCI, il rischio relativo complessivo riportato per demenza probabile è stato 1.76 (95 per cento CI, 1.19–2.60). Perché entrambi gli studi ausiliari sono stati condotti in donne di età compresa tra 65 e 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in postmenopausa8.
Malattia Della Cistifellea
È stato riportato un aumento da 2 a 4 volte del rischio di malattia della colecisti che richiede un intervento chirurgico nelle donne in postmenopausa che ricevono estrogeni.
Ipercalcemia
La somministrazione di estrogeni può portare a grave ipercalcemia nelle donne con cancro al seno e metastasi ossee. Se si verifica ipercalcemia, l'uso del farmaco deve essere interrotto e adottate misure appropriate per ridurre il livello di calcio Siriano.
Anomalie Visive
Trombosi vascolare retinica è stata riportata in pazienti trattati con estrogeni. Interrompere il farmaco in attesa di esame se c'è improvvisa perdita parziale o completa della vista, o un improvviso insorgenza di proptosi, diplopia o emicrania. Se l'esame rivela papilledema o lesioni vascolari retiniche, gli estrogeni devono essere interrotti in modo permanente.
Aggiunta Di Un Progestinico Quando Una Donna Non Ha Avuto Un'Isterectomia
Studi sull''aggiunta di un progestinico per 10 o più giorni di un ciclo di somministrazione di estrogeni, o quotidianamente con estrogeni in un regime continuo, hanno riportato onu'incidenza ridotta di iperplasia endometriale che sarebbe indotta dal trattamento con estrogeni da solo. L'iperplasia endometriale può essere un precursore del cancro endometriale.
Ci sono, tuttavia, possibili rischi che possono essere associati all'uso di progestinici con estrogeni rispetto ai regimi di soli estrogeni. Questi includono un aumentato rischio di cancro al seno.
Pressione Sanguigna Elevata
In un piccolo numero di casi segnalati, aumenti sostenuti della pressione sanguigna sono stati attribuiti a reazioni idiosincratiche agli estrogeni. In un ampio studio clinico randomizzato, controllato con placebo, non è stato osservato un effetto generalizzato degli estrogeni sulla pressione sanguigna.
Ipertrigliceridemia
Nelle donne con ipertrigliceridemia preesistente, la terapia estrogenica può essere associata ad aumenti dei trigliceridi plasmatici che portano alla pancreatite. Considerare l'interruzione del trattamento in caso di pancreatite.
Insufficienza Epatica E / O Anamnesi Di Ittero Colestatico
Gli estrogeni possono essere scarsamente metabolizzati in pazienti con funzionalità epatica compromessa. Per le donne con una storia di ittero colestatico associato all'uso passato di estrogeni o alla gravidanza, si deve usare cautela e, in caso di recidiva, il farmaco deve essere interrotto.
Ipotiroidismo
La somministrazione di estrogeni porta ad un aumento dei livelli di globulina legante la tiroide (TBG). Le donne con normale funzione tiroidea possono compensare l'aumento della TBG facendo più ormone tiroideo, mantenendo così le concentrazioni sieriche T4 E T3 libere nel range di normalità. Le donne dipendenti dalla terapia sostitutiva dell'ormone tiromeo che ricevono anche estrogeni possono richiedere un aumento delle dosi della loro terapia sostitutiva tiroidea. Queste donne dovrebbero avere la loro funzione tiroidea monitorata per mantenere i loro livelli di ormone tiroideo libero in un intervallo accettabile.
Trattamento Di Liquidi
Gli estrogeni possono causare un certo grado di ritenzione di liquidi. Le donne con le circostanze che potrebbero essere influenzate da questo fattore, quale un danno cardiaco o renale, giustificano l'osservazione attenta quando estrogeno-da solo è prescritto.
Ipocalcemia
La terapia estrogenica deve essere usata con cautela nelle donne con ipoparatiroidismo perché può verificare ipocalcemia indotta da estrogeni.
Esacerbazione Dell'Endometriosi
Sono stati riportati alcuni casi di trasformazione maligna di impianti endometriali residui in donne trattate post-isterectomia con terapia estrogenica da sola. Per le donne note per avere endometriosi residua post-isterectomia, deve essere presa in considerazione l'aggiunta di progestinico.
Angioedema Ereditario
Gli estrogeni esogeni possono esacerbare i sintomi di angioedema nelle donne con angioedema ereditario.
Esecuzione Di Altre Condizioni
La terapia estrogenica può causare una esacerbazione di asma, diabete mellito, epilessia, emicrania, porfiria, lupus eritematoso sistemico ed emangiomi epatici e deve essere usata con cautela nelle donne con queste condizioni.
Fotosensibilità / Photoallergy
Gli effetti dell'esposizione diretta al sole nei siti di applicazione di Прогинова non sono stati valutati negli studi clinici.
Applicazione Di Creme Solari E Soluzioni Topiche
Gli studi condotti facendo uso di altri prodotti topici approvati del gel dell'estrogeno hanno indicato che i filtri solari hanno il potenziale per cambiare l'esposizione sistemica dei gel topici applicati dell'estrogeno.
L'effetto dei filtri solari e di altre categorie topiche sull'esposizione sistemica di Прогинова non è stato valutato negli studi clinici.
Infiammabilità Dei Gel A Base Alcolica
I gel a base alcolica sono infiammabili. Avoid fire, flame, or smoking until the gel has dried. Occlusion of the area where the topical drug product is applied with clothing or other barriers is not recommended until the gel is completely dried.
Potenziale Per Il Trasferimento Di Estradiolo E Gli Effetti Del Lavaggio
Esiste un potenziale trasferimento di droga da un individuo all'altro in seguito al contatto fisico dei siti di applicazione di Прогинова. In uno studio per valutare la trasferibilità ai maschi dai loro contatti femminili, c'è stata una certa elevazione dei livelli di estradiolo rispetto alla linea di base nei soggetti di sesso maschile
Lavare il sito di applicazione con acqua e sapone 1 ora dopo l'applicazione ha comportato una diminuzione del 30-38% dell'esposizione totale media di 24 ore all'estradiolo. Pertanto, i pazienti devono astenersi dal lavare il sito di applicazione per almeno un'ora dopo l'applicazione.
Prove Di Laboratorio
I livelli sierici dell'ormone follicolo stimolante (FSH) e dell'estradiolo non sono stati indicati per essere utili nella gestione dei sintesi vasomotori moderati-severi.
Interazioni Farmaco-Test Di Laboratorio
Tempo di protrombina accelerato, tempo parziale di tromboplastina e tempo di aggregazione piastrinica
Aumento dei livelli di globulina legante la tiroide (TBG) che porta ad un aumento dei livelli totali circolanti di ormone tiroideo, misurati con iodio legato alle proteine (PBI),livelli di T4 (per colonna o mediante test radioimmunologico) o livelli di T3 mediante test radioimmunologico. L'assorbimento di resina T3 è diminuito, riflettendo l'elevato TBG. Le concentrazioni libere di T4 E T3 sono inalterate. Le donne in terapia sostitutiva tiroidea possono richiedere dosi più elevate di ormone tiroideo.
Altre proteine leganti possono essere elevare nel siero, ad esempio la globulina legante i corticosteroidi (CBG), la globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG), portando ad un aumento dei corticosteroidi totali circolanti e degli steroidi sessuali, rispettivamente. Le concentrazioni dell'ormone libero, quali testosterone ed estradiolo, possono essere diminuite. Altre proteine plasmatiche possono essere aumentate (substrato angiotensinogeno/renina, alfa-lantitripsina, ceruloplasmina).
Aumento delle concentrazioni plasmatiche di sottofrazione delle lipoproteine ad alta densità (HDL) e del colesterolo HDL2, riduzione della concentrazione di colesterolo delle lipoproteine a bassa densità (LDL), aumento dei livelli di trigliceridi.
Alterata tolleranza al glucosio.
Informazioni Sulla Consulenza Del Paziente
Vedere approvato DALLA FDA etichettatura del paziente.
Sanguinamento Vaginale
Informare le donne in postmenopausa dell'importanza di segnalare il sanguinamento vaginale al proprio fornitore di assistenza sanitaria il prima possibile.
Possibili Reazioni Avverse Gravi Con La Terapia Con Estrogeni Da Solo
Informare le donne in postmenopausa di possibili gravi reazioni avverse della terapia con estrogeni da solo, tra cui disturbi cardiovascolari, neoplasie maligne e probabile demenza.
Possibili Reazioni Avverse Meno Gravi Ma Più Comuni Con La Terapia Con Estrogeni Da Solo
Informare le donne in postmenopausa di possibili reazioni avverse meno gravi ma comuni della terapia con estrogeni da solo come mal di testa, dolore al seno e tenerezza, nausea e vomito.
Istruzioni Per L'Uso
- Прогинова dovrebbe essere applicato una volta al giorno, circa alla stessa ora ogni giorno
- Applicare Прогинова sulla pelle pulita, asciutta e ininterrotta (senza tagli o graffi). Se fai il bagno o la doccia, assicurati di applicare il tuo Прогинова dopo che la pelle è asciutta. Il sito di applicazione deve essere completamente asciutto prima di vestirsi o nuotare
- Applicare Прогинова sulla coscia sinistra o destra. Cambia tra la coscia sinistra e destra ogni giorno per aiutare a prevenire l'irritazione della pelle
APPLICARE:
Fase 1: Wash and dry your hands thoroughly.
Fase 2: Sit in a comfortable position.
Fase 3: Cut or tear the Прогинова packet as shown in Figure A.
Figura A
Punto 4: Using your thumb and index finger, squeeze the entire contents of the packet onto the skin of the upper thigh as shown in Figure B.
Figura B
Punto 5: Gently spread the gel in a thin layer on your upper thigh over an area of about 5 by 7 inches, or two palm prints as shown in Figure C. It is not necessary to massage or rub in Прогинова.
Figura C
Punto 6: Allow the gel to dry completely before dressing.
Punto 7: Dispose of the empty Прогинова packet in the trash.
Punto 8: Wash your hands with soap and water immediately after applying Прогинова to remove any remaining gel and reduce the chance of transferring Прогинова to other people.
Tossicologia Non Clinica
Cancerogeni, Mutageni, Compromissione Della Fertilità
La somministrazione continua a lungo termine di estrogeni naturali e sintetici in alcune specie animali aumenta la frequenza dei carcinomi del seno, dell'utero, della cervice, della vagina, del testicolo e del fegato.
Uso In Popolazioni Specifiche
Gravidanza
Прогинова non deve essere usato durante la gravidanza. Sembra che ci sia poco o nessun aumento del rischio di difetti alla nascita nei bambini nati da donne che hanno usato estrogeni e progestinici come contrattuale orale inavvertitamente durante la gravidanza precoce.
allatta
Прогинова non deve essere usato durante l'allenamento. La somministrazione di estrogeni alle donne che hanno dimostrato di ridurre la quantità e la qualità del latte materno. Quantità rilevabili di estrogeni sono stati identificati nel latte materno delle donne che ricevono la terapia estrogenica. Si deve usare cautela quando Прогинова viene amministrato a una donna che allatta.
Uso Pediatrico
Прогинова non è indicato nei bambini. Non sono stati condotti studi clinici nella popolazione pediatrica.
Uso Geriatrico
Non c'è stato un numero sufficiente di donne geriatrici coinvolte negli studi che utilizzano Прогинова per determinare se quelle di età superiore ai 65 anni differiscono dai soggetti più giovani nella loro risposta a Прогинова.
Gli studi dell'iniziativa per la salute delle donne
Nel substudy da solo estrogeno di WHI (CE quotidiano [0.625 mg]-da solo contro placebo), c'era un rischio relativo più alto di colpo in donne più grandi di 65 anni di età.
Nello studio WHI estrogeno più progestinico (CE giornaliera [0,625 mg] più MPA [2,5 mg] verso placebo), c'era un rischio relativo più elevato di ictus non fatale e cancro al seno invasivo nelle donne di età superiore ai 65 anni.
Lo studio della memoria dell'iniziativa per la salute delle donne
Negli studi ausiliari capricci di donne in postmenopausa 65 a 79 anni di età, c'era un aumento del rischio di sviluppare probabile demenza nelle donne che ricevono estrogeni da soli o estrogeni più progestinici rispetto al placebo.
Perché entrambi gli studi ausiliari sono stati condotti in donne di età compresa tra 65 e 79 anni, non è noto se questi risultati si applicano alle donne più giovani in postmenopausa8.
Insufficienza Renale
L'effetto della compromissione renale sulla farmacocinetica di Прогинова non è stato studiato.
Insufficienza Epatica
L'effetto della compromissione epatica sulla farmacocinetica di Прогинова non è stato studiato.
RIFERIMENTO
1. Rossouw JE, et al. Terapia ormonale postmenopausale e rischio di malattie cardiovascolari per età e anni dalla menopausa. JAMA.2007
2. Hsia J, et al. Estrogeni equini coniugati e malattia coronarica. Arch Int Med. 2006
3. Curb JD, et al. Trombosi venosa ed estrogeno equino coniugato nelle donne senza utero.Arch Int Med. 2006
4. Cushman M, et al. Estrogeno più progestinico e rischio di trombosi venosa. JAMA. 2004
5. Stefano ML, et al. Effetti degli estrogeni equini coniugati sul cancro al seno e sullo Screening mammografico nelle donne in postmenopausa con isterectomia. JAMA. 2006
6. Chlebowski RT, et al. Influenza di estrogeni più progestinici sul Cancro al seno e mammografia in donne sane in postmenopausa. JAMA. 2003
7. Anderson GL, et al. Effetti di estrogeno più progestinico sui cancri ginecologici e sulle procedure diagnostiche associate. JAMA. 2003
8. Shumaker SA, et al. Estrogeni equini coniugati e incidenza di probabile demenza e lieve deterioramento cognitivo nelle donne in postmenopausa. JAMA. 2004
Прогинова non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse altrove nell'etichettatura:
- Disturbi Cardiovascolari.
- Neoplasia Maligna.
Esperienza Degli Studi Clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Прогинова è stato studiato a dosi di 0,25, 0,5 e 1,0 grammi al giorno in uno studio di 12 settimane, in doppio cieco, controllato con placebo che ha incluso un totale di 495 donne in postmenopausa (86,5 per cento caucasiche). Gli eventi avversi che si sono verificati ad un tasso superiore al 5% in uno qualsiasi dei gruppi di trattamento sono riassunti nella Tabella 1.
Tabella 1: Nuber ( % ) di soggetti con reazioni avverse comuni* in uno studio di 12 settimane controllato con Placebo su Прогинова
0,25 g / giorno N = 122 n (%) | 0,5 g / giorno N = 123 n (%) | 1,0 g / giorno N = 125 n (%) | ||
INFEZIONE | ||||
Nasofaringite | 7(5.7) | 5(4.1) | 6(4.8) | 5(4.0) |
Infezione Del Tratto Respiratorio Superiore | 7(5.7) | 3(2.4) | 2(1.6} | 2(1.6) |
Micosi vaginale | 1 (0.8) | 3(2.4) | 8(6.4) | 4(3.2) |
SISTEMA RIPRODUTTIVO | ||||
Tenerezza Del Seno | 3(2.5) | 7(5.7) | 11 (8.8) | 2(1.6) |
Metrorragia | 5(4.1) | 7(5.7) | 12(9.6) | 2(1.6) |
* Reazioni avverse riportate da >5 per cento dei pazienti in qualsiasi gruppo di trattamento. |
In uno studio di 12 settimane controllato con placebo su Прогинова, sono state osservate reazioni al sito di applicazione in <1% dei soggetti.
Esperienza Post Marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Прогинова. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimolare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Sistema Genito-Urinario
Amenorrea, dismenorrea, cisti ovarica, perdite vaginali
Seno
Ginecomastia
Cardiovascolare
Palpitazioni, extrasistoli ventricolari
Gastrointestinale
Flatulenza
Pelle
Rash prurito, orticaria
Occhio
Occlusione della vena retinica
Sistema Nervoso Centrale
Tremore
Varie
Artralgia, rash al sito di applicazione, astenia, fastidio al torace, affaticazione, sensazione Anale, aumento della frequenza cardiaca, insonnia, malessere, spasmi muscolari, dolore alle estremità, aumento di peso
Ulteriori reazioni avverse post-marketing sono state riportate in pazienti che ricevevano altre forme di terapia ormonale.
Il sovraffollamento di estrogeni può causare nausea e vomito, tenerezza del seno, dolore addominale, sonnolenza e affetto e sangue da sospensione può verificarsi nelle donne. Il trattamento di overdose consiste di interruzione di Прогинова La terapia con Istituzione di cura sintetica appropriata.
Attualmente, non ci sono dati farmacodinamici noti per Прогинова.
Assorbimento
L'estradiolo si diffonde attraverso la pelle intatta e nella circolazione sistemica mediante un processo di assorbimento passivo, con la diffusione attraverso lo strato corneo che è il fattore limitante.
In uno studio di Fase 1 a dosi multiple della durata di 14 giorni, Прогинова ha dimostrato una farmacocinetica lineare e approssimativamente proporzionale alla dose di estradiolo allo stato stazionario sia per L'AUC0-24 che per la Cmax dopo somministrazione una volta al giorno sulla cute della coscia destra o sinistra (Tabella 2).
Tabella 2: parametri farmacocinetici Medi (%CV) per L'estradiolo (non corretti per il basale) al giorno 14 dopo dosi giornaliere Multiple di Прогинова 0,1%
AUC0 - 24 (pg•h/mL) | 236 (94) | 504 (149) | 732 (81) |
Cmax (pg / mL) | 14.7 (84) | 28.4 (139) | 51.5 (86) |
Cavg (pg / mL) | 9.8 (92) | 21 (148) | 30.5 (81) |
tmax (h) | 16 (0,72) | 10 (0,72) | 8 (0,48) |
Rapporto E2: E1 | 0.42 | 0.65 | 0.65 |
* Mediana (Mia Max). |
La concentrazione sierica di estradiolo allo Steady-state viene raggiunta al giorno 12 dopo l'applicazione giornata di Прогинова sulla cute della parte superiore della coscia. I livelli sierici Medi (DS) di estradiolo dopo somministrazione una volta al giorno al giorno 14 sono mostrati nella Figura 1.
Figura 1: concentrazioni sieriche medie (DS) di estradiolo (valori non corretti per il basale) al giorno 14 dopo dosi giornaliere Multiple di Прогинова 0,1%
L'effetto dei filtri solari e di altre categorie topiche sull'esposizione sistemica di Прогинова non è stato valutato. Gli studi condotti facendo uso dei prodotti approvati argomenti del gel dell'estrogeno hanno indicato che i filtri solari hanno il potenziale per cambiare l'esposizione sistemica dei gel argomenti applicati dell'estrogeno.
Distribuzione
La distribuzione degli estrogeni esogeni è simile a quella degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni sono ampiamente distribuiti nel corpo e si trovano generalmente in concentrazioni più elevate negli organi bersaglio degli ormoni sessuali. Gli estrogeni circolano nel sangue in gran parte legati a SHBG e albumina.
Metabolismo
Gli estrogeni esogeni sono metabolizzati allo stesso modo degli estrogeni endogeni. Gli estrogeni circolari esistono in un equilibrio dinamico delle interconversioni metaboliche. Queste trasformazioni avvengono principalmente nel fegato. L'estradiolo è convertito reversibilmente in estrone ed entrambi possono essere convertiti in estriolo, che è un metabolita urinario principale. Gli estrogeni inoltre subiscono il ricircolo enteroepatico via la coniugazione del glucuronide e del solfato nel fegato, la secrezione biliare dei coniugati nell'intestino e l'idrolisi nell'intestino seguita dal riassorbimento. Nelle donne in postmenopausa, una percentuale significativa degli estrogeni circolanti esiste come coniugati di solfato, in particolare il solfato di estrone, che funziona da serbatoio circolare per la formazione di estrogeni più attivi
L'estradiolo di Прогинова evita il metabolismo di primo passaggio e fornisce rapporti tra estradiolo ed estrone allo stato stazionario nell'intervallo da 0,42 a 0,65.
Istruzione
L'estradiolo, l'estrone e l'estriolo sono escreti nelle urine insieme ai coniugati glucuronide e solfato. L' emissione terminale apparente dell ' estradiolo era di circa 10 ore dopo la somministrazione di Прогинова.
Uso In Popolazioni Specifiche
Non sono stati condotti studi di farmacocinetica in popolazioni specifiche, inclusi pazienti con insufficienza renale o epatica.
Potenziale Per Il Trasferimento Di Estradiolo
L'effetto del trasferimento di estradiolo è stato valutato in donne sane in postmenopausa che hanno applicato localmente 1,0 g di Прогинова (dose singola) su una coscia. Una e 8 ore dopo l'applicazione del gel, si sono impegnati in un contatto diretto tra le cosce e il braccio con un partner per 15 minuti. Mentre nei soggetti di sesso maschile è stato osservato un certo innalzamento dei livelli di estradiolo rispetto al basale, il grado di trasferibilità in questo studio è stato inconcludente.
Effetti Del Lavaggio
L'effetto del lavaggio del sito di applicazione sui livelli superficiali della pelle e sulle concentrazioni sieriche di estradiolo è stato determinato in 16 donne sane in postmenopausa dopo l'applicazione di 1,0 g di Прогинова su un area di 200 cm2 sulla coscia. Il lavaggio del sito di applicazione con acqua e sapone 1 ora dopo l'applicazione ha rimosso tutte le quantità rilevabili di estradiolo dalla superficie della pelle e ha comportato una diminuzione del 30-38% dell'esposizione totale media di 24 ore all'estradiolo.
Estrogeni, codice ATC: G03CA03
Il profilo di tossicità dell'estradiolo è stato ben stabile. La somministrazione continua a lungo termine di estrogeni naturali e sintetici in alcune specie animali aumenta la frequenza dei tumori della mammella, dell'utero, della cervice, della vagina, del testicolo e del fegato, nonché la frequenza dei tumori linfoidi e ipofisari.
Non pertinente.
I cerotti transdermici usati devono essere piegati a metà con il lato adesivo verso l'interno e gettati in modo sicuro e fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. I cerotti transdermici usati o non utilizzati devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente o restituiti in farmacia, preferibilmente nella confezione originale.
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