Klaira

contraccezione orale ;

contraccezione orale e trattamento di sanguinamento mestruale abbondante e / o prolungato senza patologia organica.

contraccezione orale ;

contraccezione orale e trattamento di sanguinamento mestruale abbondante e / o prolungato senza patologia organica.

Terapia ormonale compatibile dei sintomi di carenza di estrogeni nelle donne in menopausa (non prima di 1 anno dopo la sua insorgenza).

L'uso di Clair^® controindicato in presenza di uno qualsiasi degli stati elencati di seguito. Se una di queste condizioni si sviluppa per la prima volta sullo sfondo dell'ammissione, il farmaco deve essere immediatamente annullato :

ipersensibilità alle sostanze attive o ad una qualsiasi delle sostanze ausiliarie che compongono il farmaco;

trombosi (venosa e arteriosa) e tromboembolia attualmente o in anamnesi (incluso.h. trombosi venosa profonda, tromboembolia polmonare, infarto del miocardio, ictus);

stati che precedono la trombosi (incluso.h. attacchi ischemici transitori, angina pectoris) attualmente o in anamnesi;

predisposizione acquisita o ereditaria identificata alla trombosi venosa o arteriosa, compresa la resistenza alla proteina C attivata, carenza di antitrombina III, carenza di proteine C, carenza di proteine S, iperomocisteinemia, anticorpi contro i fosfolipidi (antitolo alla cardiolipina, lupus anticoagulante);

l'alto rischio di sviluppare trombosi venosa o arteriosa (vedi. "Istruzioni speciali") ;

emicrania con sintomi neurologici focali, incluso.h. nella storia ;

diabete mellito con complicanze vascolari;

pancreatite con grave ipertrigliceridemia al momento o in anamnesi;

insufficienza epatica e gravi malattie del fegato (prima della normalizzazione degli indicatori di funzionalità epatica) ;

tumori al fegato (di ampia qualità e maligni) attualmente o nella storia;

tumori maligni identificati ormonali-dipendenti (incluso.h. organi genitali o ghiandole mammarie) o sospetto di essi ;

sanguinamento dalla vagina di una genesi poco chiara;

intolleranza al lattosio, deficit di lattasi, malassorbimento di glucosio-galattosio;

gravidanza o sospetto;

periodo di allattamento.

Con cautela

Se una qualsiasi delle malattie / stati / fattori di rischio elencati di seguito è attualmente disponibile, il rischio potenziale e i benefici attesi dell'uso del farmaco Clair devono essere attentamente correlati^® in ogni singolo caso :

fattori di rischio per lo sviluppo di trombosi e tromboembolia (fumo, obesità, dislipoproteinemia, ipertensione arteriosa, emicrania, malattie delle valvole cardiache, disturbi del ritmo cardiaco, ampi interventi chirurgici senza immobilizzazione prolungata) ;

altre malattie in cui possono verificarsi disturbi della circolazione sanguigna periferica (diabete dello zucchero, lupus rosso sistemico, sindrome emolitico-uremica, morbo di Crohn e colite ulcerosa, anemia falciforme);

edema angioneurotico ereditario;

ipertrigliceridemia;

malattie che si sono verificate o aggravate per la prima volta durante la gravidanza o sullo sfondo della precedente assunzione di ormoni sessuali (incluso.h. ittero colestatico, prurito colestatico, coleliasi con compromissione dell'udito, porfiria, donne in gravidanza con herpes, Sidengama coreo);

periodo postpartum.

L'uso di Klaira^® controindicato in presenza di uno qualsiasi degli stati elencati di seguito. Se una di queste condizioni si sviluppa per la prima volta sullo sfondo dell'ammissione, il farmaco deve essere immediatamente annullato :

ipersensibilità alle sostanze attive o ad una qualsiasi delle sostanze ausiliarie che compongono il farmaco;

trombosi (venosa e arteriosa) e tromboembolia attualmente o in anamnesi (incluso.h. trombosi venosa profonda, tromboembolia polmonare, infarto del miocardio, ictus);

stati che precedono la trombosi (incluso.h. attacchi ischemici transitori, angina pectoris) attualmente o in anamnesi;

predisposizione acquisita o ereditaria identificata alla trombosi venosa o arteriosa, compresa la resistenza alla proteina C attivata, carenza di antitrombina III, carenza di proteine C, carenza di proteine S, iperomocisteinemia, anticorpi contro i fosfolipidi (antitolo alla cardiolipina, lupus anticoagulante);

l'alto rischio di sviluppare trombosi venosa o arteriosa (vedi. "Istruzioni speciali") ;

emicrania con sintomi neurologici focali, incluso.h. nella storia ;

diabete mellito con complicanze vascolari;

pancreatite con grave ipertrigliceridemia al momento o in anamnesi;

insufficienza epatica e gravi malattie del fegato (prima della normalizzazione degli indicatori di funzionalità epatica) ;

tumori al fegato (di ampia qualità e maligni) attualmente o nella storia;

tumori maligni identificati ormonali-dipendenti (incluso.h. organi genitali o ghiandole mammarie) o sospetto di essi ;

sanguinamento dalla vagina di una genesi poco chiara;

intolleranza al lattosio, deficit di lattasi, malassorbimento di glucosio-galattosio;

gravidanza o sospetto;

periodo di allattamento.

Con cautela

Se una qualsiasi delle malattie / stati / fattori di rischio elencati di seguito è attualmente disponibile, il rischio potenziale e i benefici attesi dell'uso del farmaco Klaira devono essere attentamente correlati^® in ogni singolo caso :

fattori di rischio per lo sviluppo di trombosi e tromboembolia (fumo, obesità, dislipoproteinemia, ipertensione arteriosa, emicrania, malattie delle valvole cardiache, disturbi del ritmo cardiaco, ampi interventi chirurgici senza immobilizzazione prolungata) ;

altre malattie in cui possono verificarsi disturbi della circolazione sanguigna periferica (diabete dello zucchero, lupus rosso sistemico, sindrome emolitico-uremica, morbo di Crohn e colite ulcerosa, anemia falciforme);

edema angioneurotico ereditario;

ipertrigliceridemia;

malattie che si sono verificate o aggravate per la prima volta durante la gravidanza o sullo sfondo della precedente assunzione di ormoni sessuali (incluso.h. ittero colestatico, prurito colestatico, coleliasi con compromissione dell'udito, porfiria, donne in gravidanza con herpes, Sidengama coreo);

periodo postpartum.

Ipersensibilità, sanguinamento vaginale di eziologia poco chiara, carcinoma mammario (installato o sospetto), malattie precancerose ormonali o tumori maligni (disponibilità o sospetto), tumori del fegato (capitale o maligno), incluso. nella storia, gravi malattie del fegato, trombosi venosa profonda nella fase di esacerbazione, tromboembolia o informazioni affidabili su queste condizioni in passato; grave ipertrigliceridemia, gravidanza, allattamento.

In frequenza, gli effetti indesiderati sono divisi in gruppi: spesso (≥1 / 100 e <1/10), raramente (≥1 / 1000 e <1/100) e raramente (≥1 / 10000 e <1/1000) (vedi. tabella 2).

Tabella 2

Effetti indesiderati quando si utilizza Clair^®

Di seguito sono riportati fenomeni indesiderati con frequenza molto bassa o sviluppo ritardato di sintomi considerati associati al gruppo COC (vedere. "Salvezza", "Istruzioni speciali"):

Tumori

- Nelle donne che usano COC, la frequenza di rilevazione del carcinoma mammario è leggermente aumentata. Poiché il carcinoma mammario è raro nelle donne di età inferiore ai 40 anni, l'eccesso di frequenza è trascurabile in relazione al rischio complessivo di carcinoma mammario. La relazione causale del carcinoma mammario con l'uso di COC non è stata stabilita;

- tumori al fegato (di ampia qualità e maligni).

Altre condizioni

- trombosi arteriosa e venosa e complicanze tromboemboliche;

- eritema nodale, eritema multiforme;

- scarico dalle ghiandole mammarie;

- donne con ipertrigliceridemia (aumento del rischio di sviluppare pancreatite durante l'uso di COC);

- aumentare AD;

- l'insorgenza o il deterioramento delle condizioni in cui la connessione con l'uso del COC non è innegabile: ittero e / o prurito associati alla colestasi; formazione di calcoli alla cistifellea; porfiria; lupus rosso sistemico; sindrome emolitica uremica; Sidengama coreo; herpes durante la gravidanza; perdita dell'udito associata all'otosklerosi;

- nelle donne con edema angioneurotico ereditario, gli estrogeni esogeni possono causare o migliorare i sintomi dell'edema angioneurotico;

- compromissione della funzionalità epatica;

- ridotta tolleranza al glucosio o effetto sulla resistenza all'insulina periferica ;

- Morbo di Crohn, peptici;

- claismo;

- ipersensibilità (inclusi sintomi come eruzione cutanea, orticaria).

Interazione

L'interazione di altri farmaci (induttori di enzimi) con contraccettivi orali può portare a sanguinamento rivoluzionario e / o una diminuzione dell'effetto contraccettivo (vedere. "Interazione").

In frequenza, gli effetti indesiderati sono divisi in gruppi: spesso (≥1 / 100 e <1/10), raramente (≥1 / 1000 e <1/100) e raramente (≥1 / 10000 e <1/1000) (vedi. tabella 2).

Tabella 2

Effetti indesiderati quando si utilizza Klaira^®

Di seguito sono riportati fenomeni indesiderati con frequenza molto bassa o sviluppo ritardato di sintomi considerati associati al gruppo COC (vedere. "Salvezza", "Istruzioni speciali"):

Tumori

- Nelle donne che usano COC, la frequenza di rilevazione del carcinoma mammario è leggermente aumentata. Poiché il carcinoma mammario è raro nelle donne di età inferiore ai 40 anni, l'eccesso di frequenza è trascurabile in relazione al rischio complessivo di carcinoma mammario. La relazione causale del carcinoma mammario con l'uso di COC non è stata stabilita;

- tumori al fegato (di ampia qualità e maligni).

Altre condizioni

- trombosi arteriosa e venosa e complicanze tromboemboliche;

- eritema nodale, eritema multiforme;

- scarico dalle ghiandole mammarie;

- donne con ipertrigliceridemia (aumento del rischio di sviluppare pancreatite durante l'uso di COC);

- aumentare AD;

- l'insorgenza o il deterioramento delle condizioni in cui la connessione con l'uso del COC non è innegabile: ittero e / o prurito associati alla colestasi; formazione di calcoli alla cistifellea; porfiria; lupus rosso sistemico; sindrome emolitica uremica; Sidengama coreo; herpes durante la gravidanza; perdita dell'udito associata all'otosklerosi;

- nelle donne con edema angioneurotico ereditario, gli estrogeni esogeni possono causare o migliorare i sintomi dell'edema angioneurotico;

- compromissione della funzionalità epatica;

- ridotta tolleranza al glucosio o effetto sulla resistenza all'insulina periferica ;

- Morbo di Crohn, peptici;

- claismo;

- ipersensibilità (inclusi sintomi come eruzione cutanea, orticaria).

Interazione

L'interazione di altri farmaci (induttori di enzimi) con contraccettivi orali può portare a sanguinamento rivoluzionario e / o una diminuzione dell'effetto contraccettivo (vedere. "Interazione").

In rari casi,:

Dal lato del sistema nervoso e dei sensi : mal di testa, emicrania, vertigini, aumento della fatica, diminuzione dell'umore, raramente - sensazione di ansia, insonnia.

Dal sistema cardiovascolare e dal sangue (allevamento di sangue, emostasi) : aumentare la pressione sanguigna o rafforzare l'ipertensione arteriosa esistente, raramente - tromboflebite, trombosi venosa, dolore venoso, ipotensione arteriosa, anemia.

Dal lato del display LCD : nausea, vomito, dolore addominale, meteorite, dispepsia, aumento della gamma-glutamintransferasi, raramente - costipazione, gastrite.

Dal sistema genito-urinario : più spesso dell'1% - sanguinamento rivoluzionario, ispessimento dell'endometrio, vulvovaginite; meno dell'1% - cambiamenti nella secrezione vaginale, malattie fibrosi-cistiche delle ghiandole mammarie.

Dal lato della pelle : raramente - aumento della sudorazione, esantema, eczema, dermatite da acneforma, alopecia.

Altro: in rari casi - cambiamenti nel peso corporeo, alte maree, seno e indolenzimento delle ghiandole mammarie, mughetto; raramente - gonfiore delle gambe, crampi muscolari, alterazioni della libido, reazioni allergiche, alterazioni dei lipidi nel sangue, aumento della glicemia.

Sintomi : gravi disturbi da sovradosaggio di Clair^® non segnalato. Sulla base dell'esperienza totale dell'uso di COC, i sintomi che possono essere osservati quando il sovradosaggio di compresse attive sono nausea, vomito, secrezione di sangue o metrragia.

Trattamento: sintomatico.

Sintomi : gravi disturbi da sovradosaggio di Klaira^® non segnalato. Sulla base dell'esperienza totale dell'uso di COC, i sintomi che possono essere osservati quando il sovradosaggio di compresse attive sono nausea, vomito, secrezione di sangue o metrragia.

Trattamento: sintomatico.

L'effetto controconcettuale del COC si basa sull'interazione di vari fattori, i più importanti dei quali sono la soppressione dell'ovulazione e un cambiamento nelle proprietà del segreto della cervice. Insieme alla prevenzione di gravidanze indesiderate, i COC hanno una serie di proprietà positive che, tenendo anche conto delle proprietà negative (vedi. "Istruzioni speciali", "Azioni di combattimento") possono aiutare a scegliere il metodo contraccettivo più adatto. Nelle donne che ospitano COC, il dolore e l'intensità del sanguinamento mestruale sono ridotti, con conseguente riduzione del rischio di anemia sideropenica. Inoltre, vi sono prove di un ridotto rischio di sviluppare il cancro endometriale e il carcinoma ovarico.

La droga di Clair^® ha un effetto benefico sull'endometrio, che può essere usato per trattare sanguinamento mestruale abbondante e / o prolungato senza patologia organica. L'efficacia e la sicurezza delle compresse di valerato / dienogest estradiolo nel trattamento dei sintomi di sanguinamento uterino disfunzionale sono studiate in due studi clinici in doppio cieco controllati con placebo. Entrambi gli studi hanno mostrato una riduzione clinicamente e statisticamente significativa della perdita di sangue mestruale. Ciò è stato accompagnato da un miglioramento statisticamente significativo del metabolismo del ferro (Hb, ematocrito e ferritina).

Estrogeni nella droga di Clair^® è l'estradiolo del valerato, il precursore del 17β-estradiolo naturale di una persona (1 mg di astradiolo di valerato corrisponde a 0,76 mg di 17β-estradiolo). Il componente estrogenico utilizzato in questo COC è quindi diverso dagli estrogeni comunemente usati nei COC, che sono estrogeni sintetici - etinilestradiolo o il suo precedente metranolo, entrambi contenenti il gruppo eginilico in posizione 17α. Questo gruppo provoca una maggiore stabilità metabolica, ma anche un effetto più pronunciato sul fegato.

Prendendo la droga Clair^® porta ad un effetto meno pronunciato sul fegato rispetto ai COC trifase contenenti etinilestradiolo e cavaliere sinistro. È stato dimostrato che l'effetto sulla concentrazione di SPG e sui parametri dell'emostasi è meno pronunciato. In combinazione con il dienogest di estradiolo, il valerato dimostra un aumento dell'LPVP, mentre la concentrazione di X-LPD è leggermente ridotta.

Dienogest è un progestinico caratterizzato da ulteriori effetti antiandrogeni parziali. Le sue proprietà estrogeniche, antiestrogene e androgene sono insignificanti. Grazie alla speciale struttura chimica, viene assicurata una serie di effetti farmacologici, combinando i più importanti vantaggi di 19-né-progestinti e derivati del progesterone.

I dati preclinici ottenuti da studi standard di tossicità a dosi multiple, genotossicità, potenziale cancerogeno e tossicità per il sistema riproduttivo non indicano l'esistenza di un rischio specifico per l'uomo. Tuttavia, va tenuto presente che gli ormoni sessuali possono stimolare la crescita di numerosi tessuti e tumori ormonali-dipendenti.

Se usato correttamente, l'indice Pearl (un indicatore che riflette la frequenza della gravidanza in 100 donne durante l'anno di uso del contraccettivo) è inferiore a 1. Quando si passano compresse o si usa in modo improprio, l'indice Pearl può aumentare.

L'effetto controconcettuale del COC si basa sull'interazione di vari fattori, i più importanti dei quali sono la soppressione dell'ovulazione e un cambiamento nelle proprietà del segreto della cervice. Insieme alla prevenzione di gravidanze indesiderate, i COC hanno una serie di proprietà positive che, tenendo anche conto delle proprietà negative (vedi. "Istruzioni speciali", "Azioni di combattimento") possono aiutare a scegliere il metodo contraccettivo più adatto. Nelle donne che ospitano COC, il dolore e l'intensità del sanguinamento mestruale sono ridotti, con conseguente riduzione del rischio di anemia sideropenica. Inoltre, vi sono prove di un ridotto rischio di sviluppare il cancro endometriale e il carcinoma ovarico.

Il farmaco è Klaira^® ha un effetto benefico sull'endometrio, che può essere usato per trattare sanguinamento mestruale abbondante e / o prolungato senza patologia organica. L'efficacia e la sicurezza delle compresse di valerato / dienogest estradiolo nel trattamento dei sintomi di sanguinamento uterino disfunzionale sono studiate in due studi clinici in doppio cieco controllati con placebo. Entrambi gli studi hanno mostrato una riduzione clinicamente e statisticamente significativa della perdita di sangue mestruale. Ciò è stato accompagnato da un miglioramento statisticamente significativo del metabolismo del ferro (Hb, ematocrito e ferritina).

Estrogeni a Klaira^® è l'estradiolo del valerato, il precursore del 17β-estradiolo naturale di una persona (1 mg di astradiolo di valerato corrisponde a 0,76 mg di 17β-estradiolo). Il componente estrogenico utilizzato in questo COC è quindi diverso dagli estrogeni comunemente usati nei COC, che sono estrogeni sintetici - etinilestradiolo o il suo precedente metranolo, entrambi contenenti il gruppo eginilico in posizione 17α. Questo gruppo provoca una maggiore stabilità metabolica, ma anche un effetto più pronunciato sul fegato.

Prendi la droga Klaira^® porta ad un effetto meno pronunciato sul fegato rispetto ai COC trifase contenenti etinilestradiolo e cavaliere sinistro. È stato dimostrato che l'effetto sulla concentrazione di SPG e sui parametri dell'emostasi è meno pronunciato. In combinazione con il dienogest di estradiolo, il valerato dimostra un aumento dell'LPVP, mentre la concentrazione di X-LPD è leggermente ridotta.

Dienogest è un progestinico caratterizzato da ulteriori effetti antiandrogeni parziali. Le sue proprietà estrogeniche, antiestrogene e androgene sono insignificanti. Grazie alla speciale struttura chimica, viene assicurata una serie di effetti farmacologici, combinando i più importanti vantaggi di 19-né-progestinti e derivati del progesterone.

I dati preclinici ottenuti da studi standard di tossicità a dosi multiple, genotossicità, potenziale cancerogeno e tossicità per il sistema riproduttivo non indicano l'esistenza di un rischio specifico per l'uomo. Tuttavia, va tenuto presente che gli ormoni sessuali possono stimolare la crescita di numerosi tessuti e tumori ormonali-dipendenti.

Se usato correttamente, l'indice Pearl (un indicatore che riflette la frequenza della gravidanza in 100 donne durante l'anno di uso del contraccettivo) è inferiore a 1. Quando si passano compresse o si usa in modo improprio, l'indice Pearl può aumentare.

Dienogest

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, il dienogest è rapidamente e quasi completamente assorbito. C_max nel plasma sanguigno, pari a 90,5 ng / ml, si ottiene circa 1 ora dopo la somministrazione orale della pillola del farmaco Clair^®contenente 2 mg di estradiolo baserato + 3 mg di dienogest. La biodisponibilità è di circa il 91%. La farmacocinetica del dienogest nell'intervallo di dosi da 1 a 8 mg è caratterizzata dalla dipendenza dalla dose.

Il consumo simultaneo non ha un effetto clinicamente significativo sulla velocità e sul grado di assorbimento dei dienogi.

Distribuzione. La parte relativamente grande (10%) del dienogest circolante è in forma non legata, mentre circa il 90% non è specifico con l'albumina. Il dienogest non si lega al SPG e alla globulina legante i corticosteroidi (KSG). Per questo motivo, non è possibile estromettere il testosterone dalla sua connessione con l'SPGG o il cortisolo dalla sua connessione con il KSG. È pertanto improbabile qualsiasi influenza sui processi fisiologici di trasporto di steroidi endogeni. V_d dienogest a C_ss è 46 l dopo in / nell'introduzione di 85 mcg etichettati con tritio dienogest.

Metabolismo. Il dienogest è quasi completamente metabolizzato, passando per i percorsi noti del metabolismo degli ormoni sessuali (idrossilazione, coniugazione), con la formazione di metaboliti prevalentemente endocrinologicamente inattivi. I metaboliti vengono rimossi molto rapidamente, quindi il dienogest predominante è la frazione predominante nel plasma sanguigno.

La clearance totale dopo in / nell'introduzione di un dienogest con impennata al tritio è di 5,1 l / h.

Eliminazione. T_1/2 il dienogest del plasma sanguigno è di circa 11 ore. Dopo essere stato assunto in una dose di 0,1 mg / kg, il dienogest viene visualizzato sotto forma di metaboliti, reni e intestino in un rapporto di circa 3: 1. Dopo somministrazione orale, il 42% della dose viene visualizzato entro le prime 24 ore e il 63% - entro 6 giorni per escrezione renale. Dopo 6 giorni, i reni e attraverso l'intestino mostrano un totale dell'86% della dose.

C_ss. La farmacocinetica del dienogest non dipende dalla concentrazione di SPG. C_ss raggiunto dopo 3 giorni dall'assunzione della stessa dose, che è 3 mg di dienogest in associazione con 2 mg di bashurat estradiolo. C_min, C_max e la concentrazione media di dienogest nel plasma sanguigno all'equilibrio è rispettivamente di 11,8; 82,9 e 33,7 ng / ml. Tasso medio di cumulo per AUC_0-24 - 1.24.

Estradiola Valerat

Assorbimento. Dopo aver assunto l'estradiolo, il valerato viene assorbito rapidamente e completamente. Il licenziamento su estradiolo e acido valerianico si verifica durante l'assorbimento nella mucosa gastrointestinale o durante il primo passaggio attraverso il fegato, con conseguente formazione di estradiolo e suoi metaboliti - estrone ed estriolo. C_max l'estradiolo nel plasma sanguigno, pari a 70,6 pg / ml, viene raggiunto tra 1,5 e 12 ore dopo l'assunzione una tantum di una pillola contenente 3 mg di estradiolo valerato il 1 ° giorno del corso. Il consumo simultaneo non ha un effetto clinicamente significativo sulla velocità e sul grado di assorbimento dell'estradiolo valerato.

Metabolismo. L'acido valerianico viene metabolizzato molto rapidamente. Dopo l'assunzione verso l'interno, circa il 3% della dose diventa direttamente biodisponibile sotto forma di estradiolo. L'estradiolo è esposto all'effetto intenso del passaggio primario attraverso il fegato e una parte significativa della dose immessa viene metabolizzata già nella mucosa gastrointestinale. Insieme al metabolismo del sistema presistemico nel fegato, circa il 95% della dose assunta verso l'interno viene metabolizzata prima di entrare nella circolazione del sistema. I principali metaboliti sono estrone, estrone solfato ed estrone glucuronidico.

Distribuzione. Nel plasma sanguigno, il 38% di estradiolo è associato a SPGG, il 60% con albumina e il 2-3% circola in forma non legata. L'estradiolo può aumentare leggermente la concentrazione di SPG nel plasma sanguigno; questo effetto dipende dalla dose. Il 21 ° giorno del ciclo di ricezione, la concentrazione di SPG era circa il 148% dell'iniziale e entro il 28 ° giorno (completamento della fase di assunzione di compresse inattive) era diminuita a circa il 141% dell'originale. Sembra V_d dopo in / in somministrazione - 1,2 l / kg.

Eliminazione. A causa del grande pool circolante di solfati e glucuronidi di estrogeni, nonché del riciclaggio intestinale e epatico T_1/2 estradiolo nella fase terminale dopo somministrazione orale è un parametro complesso che dipende da tutti questi processi ed è compreso tra circa 13 e 20 ore.

L'estradiolo e i suoi metaboliti sono derivati principalmente dai reni, con circa il 10% escreto attraverso l'intestino.

C_ss. La farmacocinetica dell'estradiolo è influenzata dalla concentrazione di SPG. Nelle donne, la concentrazione misurata di estradiolo nel plasma sanguigno è una combinazione di estradiolo endogeno ed estradiolo ottenuta assumendo il farmaco Clair^® Durante la fase di assunzione di compresse contenenti 2 mg di basadiola estradiolo + 3 mg di dienogest, C ._max e la concentrazione media di estradiolo nel plasma sanguigno all'equilibrio è rispettivamente di 66 e 51,6 pg / ml. La C stabile è stata mantenuta per tutto il ciclo di 28 giorni_min estradiolo nell'intervallo da 28,7 a 64,7 pg / ml.

Dienogest

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, il dienogest è rapidamente e quasi completamente assorbito. C_max nel plasma sanguigno, pari a 90,5 ng / ml, si ottiene circa 1 ora dopo la somministrazione orale della pillola del farmaco Klaira^®contenente 2 mg di estradiolo baserato + 3 mg di dienogest. La biodisponibilità è di circa il 91%. La farmacocinetica del dienogest nell'intervallo di dosi da 1 a 8 mg è caratterizzata dalla dipendenza dalla dose.

Il consumo simultaneo non ha un effetto clinicamente significativo sulla velocità e sul grado di assorbimento dei dienogi.

Distribuzione. La parte relativamente grande (10%) del dienogest circolante è in forma non legata, mentre circa il 90% non è specifico con l'albumina. Il dienogest non si lega al SPG e alla globulina legante i corticosteroidi (KSG). Per questo motivo, non è possibile estromettere il testosterone dalla sua connessione con l'SPGG o il cortisolo dalla sua connessione con il KSG. È pertanto improbabile qualsiasi influenza sui processi fisiologici di trasporto di steroidi endogeni. V_d dienogest a C_ss è 46 l dopo in / nell'introduzione di 85 mcg etichettati con tritio dienogest.

Metabolismo. Il dienogest è quasi completamente metabolizzato, passando per i percorsi noti del metabolismo degli ormoni sessuali (idrossilazione, coniugazione), con la formazione di metaboliti prevalentemente endocrinologicamente inattivi. I metaboliti vengono rimossi molto rapidamente, quindi il dienogest predominante è la frazione predominante nel plasma sanguigno.

La clearance totale dopo in / nell'introduzione di un dienogest con impennata al tritio è di 5,1 l / h.

Eliminazione. T_1/2 il dienogest del plasma sanguigno è di circa 11 ore. Dopo essere stato assunto in una dose di 0,1 mg / kg, il dienogest viene visualizzato sotto forma di metaboliti, reni e intestino in un rapporto di circa 3: 1. Dopo somministrazione orale, il 42% della dose viene visualizzato entro le prime 24 ore e il 63% - entro 6 giorni per escrezione renale. Dopo 6 giorni, i reni e attraverso l'intestino mostrano un totale dell'86% della dose.

C_ss. La farmacocinetica del dienogest non dipende dalla concentrazione di SPG. C_ss raggiunto dopo 3 giorni dall'assunzione della stessa dose, che è 3 mg di dienogest in associazione con 2 mg di bashurat estradiolo. C_min, C_max e la concentrazione media di dienogest nel plasma sanguigno all'equilibrio è rispettivamente di 11,8; 82,9 e 33,7 ng / ml. Tasso medio di cumulo per AUC_0-24 - 1.24.

Estradiola Valerat

Assorbimento. Dopo aver assunto l'estradiolo, il valerato viene assorbito rapidamente e completamente. Il licenziamento su estradiolo e acido valerianico si verifica durante l'assorbimento nella mucosa gastrointestinale o durante il primo passaggio attraverso il fegato, con conseguente formazione di estradiolo e suoi metaboliti - estrone ed estriolo. C_max l'estradiolo nel plasma sanguigno, pari a 70,6 pg / ml, viene raggiunto tra 1,5 e 12 ore dopo l'assunzione una tantum di una pillola contenente 3 mg di estradiolo valerato il 1 ° giorno del corso. Il consumo simultaneo non ha un effetto clinicamente significativo sulla velocità e sul grado di assorbimento dell'estradiolo valerato.

Metabolismo. L'acido valerianico viene metabolizzato molto rapidamente. Dopo l'assunzione verso l'interno, circa il 3% della dose diventa direttamente biodisponibile sotto forma di estradiolo. L'estradiolo è esposto all'effetto intenso del passaggio primario attraverso il fegato e una parte significativa della dose immessa viene metabolizzata già nella mucosa gastrointestinale. Insieme al metabolismo del sistema presistemico nel fegato, circa il 95% della dose assunta verso l'interno viene metabolizzata prima di entrare nella circolazione del sistema. I principali metaboliti sono estrone, estrone solfato ed estrone glucuronidico.

Distribuzione. Nel plasma sanguigno, il 38% di estradiolo è associato a SPGG, il 60% con albumina e il 2-3% circola in forma non legata. L'estradiolo può aumentare leggermente la concentrazione di SPG nel plasma sanguigno; questo effetto dipende dalla dose. Il 21 ° giorno del ciclo di ricezione, la concentrazione di SPG era circa il 148% dell'iniziale e entro il 28 ° giorno (completamento della fase di assunzione di compresse inattive) era diminuita a circa il 141% dell'originale. Sembra V_d dopo in / in somministrazione - 1,2 l / kg.

Eliminazione. A causa del grande pool circolante di solfati e glucuronidi di estrogeni, nonché del riciclaggio intestinale e epatico T_1/2 estradiolo nella fase terminale dopo somministrazione orale è un parametro complesso che dipende da tutti questi processi ed è compreso tra circa 13 e 20 ore.

L'estradiolo e i suoi metaboliti sono derivati principalmente dai reni, con circa il 10% escreto attraverso l'intestino.

C_ss. La farmacocinetica dell'estradiolo è influenzata dalla concentrazione di SPG. Nelle donne, la concentrazione misurata di estradiolo nel plasma sanguigno è una combinazione di estradiolo endogeno ed estradiolo ottenuta assumendo il farmaco Klaira^® Durante la fase di assunzione di compresse contenenti 2 mg di basadiola estradiolo + 3 mg di dienogest, C ._max e la concentrazione media di estradiolo nel plasma sanguigno all'equilibrio è rispettivamente di 66 e 51,6 pg / ml. La C stabile è stata mantenuta per tutto il ciclo di 28 giorni_min estradiolo nell'intervallo da 28,7 a 64,7 pg / ml.

Estradiola Valerat.

Quando l'assorbimento (veloce e completo) e il "primo passaggio" attraverso il fegato, viene suddiviso in estradiolo (biodisponibilità 3–6%) e acido valeriano, C_max l'estradiolo si ottiene dopo 2-10 ore, con un rapporto estrone / estradiolo di 4: 1. È associato ad albumina e globulina, legame degli ormoni sessuali, concentrazione di equilibrio - 40–90 ng / l. L'estradiolo viene metabolizzato principalmente nel fegato, nonché nell'intestino, nei reni, nei muscoli scheletrici e negli organi bersaglio con la formazione di estrone, estriolo, catecolestrogeno e loro coniugati con acidi glucuronici e solforici. La concentrazione di estrone è circa 7 volte e l'estrone solfato è 150 volte superiore alla concentrazione di estradiolo (i livelli di estradiolo ed estrone ritornano ai valori originali entro 2-3 giorni dalla fine dell'ammissione). Parzialmente sottoposto a riciclaggio intestinale e epatico, escreto con urina sotto forma di metaboliti.

Dienogest.

Assorbito rapidamente e quasi completamente dal display LCD, biodisponibilità assoluta circa il 90%, C_max (54 ng / l) viene raggiunto dopo circa 1 ora. Associato all'albumina di circa il 90%. Metabolizzato per idrossilazione, idrogenazione, coniugazione e aroma con la formazione di metaboliti inattivi. T_1/2 la fase finale dell'eliminitsai dal plasma è di circa 11 ore, il totale Cl è di 3,2 l / h. È derivato principalmente dall'urina sotto forma di metaboliti.

L'influenza di altri farmaci sulla droga Clair^®

È possibile l'interazione con farmaci che inducono enzimi microsomiali del fegato, a seguito dei quali può aumentare la clearance degli ormoni sessuali, che a loro volta possono portare a un sanguinamento uterino rivoluzionario e / o una diminuzione dell'effetto contraccettivo.

Tattica della condotta

L'induzione degli enzimi epatici microsomiali può essere osservata dopo alcuni giorni di uso congiunto di farmaci induttori e Clairus^® e durare fino a 4 settimane dopo la sua fine.

Trattamento a breve termine. Le donne che ricevono un trattamento con farmaci che inducono enzimi microsomiali del fegato devono temporaneamente usare il metodo contraccettivo della barriera o scegliere un altro metodo contraccettivo non ormonale oltre all'assunzione del farmaco Clair^® Il metodo contraccettivo barriera dovrebbe essere utilizzato per tutto il periodo di assunzione di droghe correlate e entro 28 giorni dalla loro cancellazione. Se l'uso di farmaci correlati continua dopo la fine delle compresse attive nella confezione di Clair.^®, è necessario lanciare pillole inattive (platsebo) e iniziare immediatamente a prendere compresse attive dal nuovo pacchetto.

Trattamento a lungo termine. Le donne che ricevono un trattamento a lungo termine con farmaci che inducono enzimi epatici microsomiali sono invitate a prendere in considerazione un altro metodo contraccettivo non ormonale efficace.

Sostanze che aumentano la clearance di Clair^® (riduzione dell'efficienza mediante induzione di enzimi). Phoenixina, barbiturici, bosentan, primedon, carbamazepina, rifampicina e possibilmente anche oxcarbazepina, topiramat, falbamat, grizeofulvin, nonché farmaci contenenti permafed da animali.

L'assunzione simultanea di riampicina insieme a compresse contenenti estradiolo valerato e dienogest ha portato a una significativa riduzione della C_ss ed esposizione al sistema di dienogi ed estradiolo. Esposizione del sistema di dienogi ed estradiolo a C_ssmisurato sulla base dell'AUC_0-24diminuito dell'83 e del 44%, rispettivamente.

Sostanze con effetti diversi sulla clearance di Clair^®.Se usato insieme a Clair^® molti inibitori della proteasi dell'HIV o virus dell'epatite C e NNOT possono sia aumentare che ridurre la concentrazione di estrogeni o progestinici nel plasma sanguigno. In alcuni casi, questo effetto può essere clinicamente significativo.

Sostanze che riducono la clearance del KOC (inibitori dell'enzima). Dienogest è un substrato del citocromo P450 3A4. Inibitori del CYP3A4 forti e moderati, come gli antimicrotici dell'azoto (incluso. itraconazolo, voriconazolo, flukonazolo), verapamil, macrolidi (incluso.h. clarythromycin, red bloodmicine), diltiazem e succo di pompelmo possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeni o progestinici o entrambi.

Allo stesso tempo, con un forte inibitore del ketoconazolo, il valore dell'AUC_0-24 in equilibrio, il dienogest è aumentato 2,86 volte e nell'estradiolo - 1,57 volte. Se usato contemporaneamente con un inibitore moderato, i globuli rossi sono il valore AUC_0-24 in dienogest ed estradiolo in equilibrio, aumentato rispettivamente di 1,62 e 1,33 volte.

L'influenza della droga Clair^® per altre droghe

I COC possono influenzare il metabolismo di altri farmaci, il che porta ad un aumento (incluso. ciclo-spore) o diminuzione (incluso.h. lamotrigina) la loro concentrazione nel plasma del sangue e dei tessuti.

Tuttavia, sulla base di dati di ricerca in vitro, inibizione degli enzimi CYP quando si utilizza il farmaco Clair^® in una dose terapeutica è improbabile.

Incompatibilità. Mancante.

L'effetto di altri farmaci sulla droga Klaira^®

È possibile l'interazione con farmaci che inducono enzimi microsomiali del fegato, a seguito dei quali può aumentare la clearance degli ormoni sessuali, che a loro volta possono portare a un sanguinamento uterino rivoluzionario e / o una diminuzione dell'effetto contraccettivo.

Tattica della condotta

L'induzione degli enzimi epatici microsomiali può essere osservata dopo alcuni giorni di uso congiunto di farmaci induttori e del farmaco Klaira^® e durare fino a 4 settimane dopo la sua fine.

Trattamento a breve termine. Le donne che ricevono un trattamento con farmaci che inducono enzimi microsomiali del fegato devono temporaneamente usare il metodo contraccettivo della barriera o scegliere un altro metodo contraccettivo non ormonale oltre all'assunzione del farmaco Klaira^® Il metodo contraccettivo barriera dovrebbe essere utilizzato per tutto il periodo di assunzione di droghe correlate e entro 28 giorni dalla loro cancellazione. Se l'uso di farmaci correlati continua dopo la fine delle compresse attive nella confezione di Klaira.^®, è necessario lanciare pillole inattive (platsebo) e iniziare immediatamente a prendere compresse attive dal nuovo pacchetto.

Trattamento a lungo termine. Le donne che ricevono un trattamento a lungo termine con farmaci che inducono enzimi epatici microsomiali sono invitate a prendere in considerazione un altro metodo contraccettivo non ormonale efficace.

Sostanze che aumentano la clearance di Klaira^® (riduzione dell'efficienza mediante induzione di enzimi). Phoenixina, barbiturici, bosentan, primedon, carbamazepina, rifampicina e possibilmente anche oxcarbazepina, topiramat, falbamat, grizeofulvin, nonché farmaci contenenti permafed da animali.

L'assunzione simultanea di riampicina insieme a compresse contenenti estradiolo valerato e dienogest ha portato a una significativa riduzione della C_ss ed esposizione al sistema di dienogi ed estradiolo. Esposizione del sistema di dienogi ed estradiolo a C_ssmisurato sulla base dell'AUC_0-24diminuito dell'83 e del 44%, rispettivamente.

Sostanze con effetti diversi sulla clearance di Klaira^®.Se usato insieme a Klaira^® molti inibitori della proteasi dell'HIV o virus dell'epatite C e NNOT possono sia aumentare che ridurre la concentrazione di estrogeni o progestinici nel plasma sanguigno. In alcuni casi, questo effetto può essere clinicamente significativo.

Sostanze che riducono la clearance del KOC (inibitori dell'enzima). Dienogest è un substrato del citocromo P450 3A4. Inibitori del CYP3A4 forti e moderati, come gli antimicrotici dell'azoto (incluso. itraconazolo, voriconazolo, flukonazolo), verapamil, macrolidi (incluso.h. clarythromycin, red bloodmicine), diltiazem e succo di pompelmo possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeni o progestinici o entrambi.

Allo stesso tempo, con un forte inibitore del ketoconazolo, il valore dell'AUC_0-24 in equilibrio, il dienogest è aumentato 2,86 volte e nell'estradiolo - 1,57 volte. Se usato contemporaneamente con un inibitore moderato, i globuli rossi sono il valore AUC_0-24 in dienogest ed estradiolo in equilibrio, aumentato rispettivamente di 1,62 e 1,33 volte.

L'effetto di Klaira^® per altre droghe

I COC possono influenzare il metabolismo di altri farmaci, il che porta ad un aumento (incluso. ciclo-spore) o diminuzione (incluso.h. lamotrigina) la loro concentrazione nel plasma del sangue e dei tessuti.

Tuttavia, sulla base di dati di ricerca in vitro, inibizione degli enzimi CYP quando si utilizza il farmaco Klaira^® in una dose terapeutica è improbabile.

Incompatibilità. Mancante.

L'assunzione simultanea a lungo termine di idantoina, barbiturici, primedon, carbamazepina e rifampicina, nonché il presunto topiramato e grizeofulvin, indebolisce l'effetto. Alcuni antibiotici (ad es. penicilline e tetracicline) riducono l'estradiolo, aumenta l'alcool. Il paracetamolo e altre sostanze soggette a coniugazione migliorano la biodisponibilità dell'estradiolo.